In che modo aiuta la medicina contro il diabete di Januvia?

• Prevenzione

Con il diabete progressivo di tipo II, i farmaci sono indispensabili. Molti medici raccomandano Yanuvia ai pazienti. Istruzioni per l'uso di compresse Januvia ha detto che questo strumento consente di controllare i salti nella concentrazione di glucosio nel corpo dei diabetici.

Composizione e forma di rilascio

Il farmaco è disponibile in forma di pillola. Sono tondi, rosa pallido, tinta beige visibile. Ogni compressa è contrassegnata:

• "221" - se il dosaggio del principio attivo è 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Il principale ingrediente attivo è sitagliptin (il suo fosfato monoidrato).

Le compresse sono confezionate in blister.

Effetti farmacologici

Significa "Januvia" si riferisce a un gruppo di farmaci ipoglicemici sintetici. Il farmaco è incretin, un inibitore di DPP-4. Viene utilizzato attivamente a scopi terapeutici nella diagnosi del diabete di tipo II. Quando viene assunto, aumenta l'incretina attiva, la stimolazione della loro azione. La sintesi di insulina aumenta dalle cellule pancreatiche. Allo stesso tempo, la secrezione di glucagone viene soppressa - di conseguenza, il livello di glicemia diminuisce.

Nello stato normale, le incretine sono prodotte nell'intestino umano, con l'assunzione di cibo, il loro livello aumenta. Sono responsabili per stimolare il processo di produzione dell'insulina.

Quando si riceve questo farmaco, la concentrazione di emoglobina glicata diminuisce (l'indicatore che determina il contenuto di zucchero nel sangue negli ultimi mesi), il livello di glucosio a digiuno diminuisce, il peso corporeo dei diabetici è normalizzato.

Il principio attivo viene assorbito per 1-4 ore. L'assunzione di cibi grassi non modifica la farmacocinetica del farmaco. Quasi il 79% dei fondi in forma invariata viene escreto nelle urine.

Indicazioni per l'uso

Endocrinologi prescrivono "Janow" (diabete farmaco) come un efficace Oltre a una dieta speciale per fiznagruzki e controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. Condurre l'agente in monoterapia "Januvia" con intolleranza a "Metformina".

Come componente della terapia combinata, è usato in combinazione con:

• "Metformina", se l'uso di questo strumento in combinazione con l'attività fisica e la dieta non dà il risultato desiderato;
• sulfoniluree ( "Euglyukon", "Daon", "Diabeton", "Amaryl"), a condizione che la loro ricezione in combinazione con lo stile di vita correzione non dare l'effetto desiderato, in caso di intolleranza "metformina";
• antagonista PPARy (farmaci TZD - tiazolidinedioni): "Pioglitazone", "Rosiglitazone", quando dovrebbero essere utilizzati, ma non dà l'effetto desiderato in combinazione con carichi e la dieta.

Utilizzare lo strumento come componente della tripla terapia:

• combinazione con metformina, preparazioni di sulfonilurea, dieta ed esercizio fisico, se questa combinazione non consente un adeguato controllo della glicemia;
• combinazione con "metformina" e antagonisti PPARy, se il controllo glicemico al loro ricevimento, dieta ed esercizio fisico è inefficace.

Inoltre, essa può nominare un mezzo supplementare di zucchero nel sangue con insulina, indipendentemente l'uso di "Metformina" quando il pacchetto ricevuto di misure non fornisce controllo glicemico.

Metodi di applicazione

I medici che prescrivono il farmaco "Januvia" dovrebbero spiegare quale schema dovrebbe bere. La maggior parte dei pazienti raccomanda compresse con una concentrazione di principi attivi di 100 mg. Nella diagnosi di insufficienza renale moderata si usano compresse da 50 mg. Se i pazienti hanno insufficienza renale in forma grave, hanno bisogno di emodialisi, quindi vengono prescritte compresse da 25 mg.

Con insufficienza epatica lieve e moderata, non è richiesto un aggiustamento della dose.

Se l'utensile è assegnato come componente della terapia di combinazione per ridurre il rischio di ipoglicemia può essere realizzato riducendo la dose di insulina o sulfoniluree gruppo.

Bere 1 compressa al giorno, indipendentemente dal pasto. Quando salta la dose successiva, è inaccettabile usare 2 compresse per 1 giorno.

Elenco di controindicazioni

Prima di iniziare, dovresti scoprire quando non puoi usare il rimedio. Le controindicazioni includono:

• diabete di tipo I;
• ipersensibilità alle sostanze che costituiscono lo strumento;
• lo sviluppo della chetoacidosi diabetica;
• periodo di gravidanza e allattamento.

Le controindicazioni includono l'età dei bambini. Il rimedio non è stato testato su pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Possibili effetti collaterali

Le revisioni di dottori suggeriscono che la maggioranza di pazienti tollerano la medicina come mezzi separati di monoterapia, e in combinazione con altre medicine.

Gli studi hanno dimostrato che non vi è alcuna connessione causale tra l'assunzione del farmaco e il benessere del paziente, ma le seguenti complicazioni si sono verificate durante l'assunzione di Januvia un po 'più spesso rispetto a quando si assumeva un placebo. Tra i più comuni:

• lo sviluppo di rinofaringite e infezioni respiratorie;
• disturbi dispeptici;
• ipoglicemia.

Non sono stati osservati cambiamenti clinici significativi nei parametri di laboratorio, ECG.

Interazione farmacologica

Allo stesso tempo, prendendo fondi sulla base di sitagliptin e "Digoxin", la concentrazione di questi ultimi aumenta.

Quando combinato con "Ciclosporina" aumenta la concentrazione di sitagliptin.

La farmacocinetica di Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, Warfarin e dei contraccettivi orali di Januvia non sono influenzati.

Ma quando si usa una terapia combinata, i pazienti devono essere avvertiti del possibile rischio di ipoglicemia.

Costo dei fondi

Non tutte le sofferenze russe del diabete di tipo II possono permettersi di acquistare Yanuviya. Un pacchetto di 28 compresse da 100 mg avrà un costo di 1675 rubli. La quantità specificata è sufficiente per 4 settimane di trattamento. Dato il fatto che il farmaco dovrebbe essere assunto per un lungo periodo, il prezzo per molti è troppo alto.

Insieme al tuo medico, puoi scegliere un sostituto per il farmaco specificato.

Overdose di droga

Durante gli studi clinici, è stato stabilito quanto segue: durante l'assunzione di Sitagliptin nella quantità di 800 mg, la condizione dei pazienti non è cambiata molto. In uno studio è stata osservata una leggera variazione nell'intervallo QTc, ma non può essere considerata clinicamente significativa. I test in cui i volontari avrebbero fornito più di 800 mg di fondi non sono stati effettuati.

Come trattamento per il sovradosaggio del farmaco, sono prescritte le seguenti procedure:

• rimozione della parte non assorbita del farmaco dal tratto gastrointestinale;
• monitoraggio dei segni vitali, incluso l'ECG;
• condurre una terapia sintomatica.

La dialisi per rimuovere sitagliptin è inefficace: durante la procedura di 3-4 ore, solo il 13,5% della dose ingerita è stato rilasciato dal corpo.

Assegnazione a categorie di pazienti speciali

Quando testare "Januvia" è stato dato a pazienti di età superiore ai 65 anni. La sua efficacia, tollerabilità e sicurezza erano le stesse dei pazienti di età inferiore ai 65 anni. A questo proposito, è stato riscontrato che la dose non deve essere aggiustata. Ma prima della nomina dei fondi, è auspicabile controllare il lavoro dei reni.

Nella pratica pediatrica, lo strumento non viene utilizzato. A questo proposito, non è consigliabile dare ai pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Selezione di analoghi

Molti pazienti che il medico ha prescritto "Yanuviya" stanno cercando di trovare analoghi del farmaco. Dopo tutto, il suo costo è alto per molti. Inoltre, sitagliptin non è una panacea per il diabete. È prescritto in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per garantire il controllo completo del diabete di tipo II.

Se ti concentri sul codice ATX 4, le controparti dello strumento saranno:

• "Ongliza" - il principio attivo saxagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformina;
• "Trazione" - linagliptin;
• "Commodus Prolong" - metformina, saxagliptin;
• "Nesin" - alogliptin.

Il meccanismo di azione sul corpo di questi fondi è simile. Hanno un effetto positivo sull'attività dei sistemi nervoso e cardiovascolare, sopprimono l'appetito.

Politica dei prezzi

Se il meccanismo di azione e l'efficacia dei farmaci considerati analoghi a "Januvia" sono gli stessi, molti pazienti scelgono ciò che è più economico. Un pacchetto di 30 compresse di Galvus Met può essere acquistato per 1487 rubli. Per 28 compresse vendute sotto il nome di "Galvus" dovrà pagare 841 rubli.

Ma lo strumento "Ongliz" è più costoso: per 30 compresse dovrai pagare 1978 rub. Non molto più economico e "Trazhent": un pacchetto di 30 compresse in farmacia costa circa 1866 rubli.

Il più costoso tra gli analoghi presentati è "Combon Prothong" per 30 compresse contenenti 1 g di metformina e 5 mg di saxagliptin, 2863 rubli dovrebbero essere somministrati. Ma è in vendita Commoglise Prolong, contenente 1 g di metformina e 2,5 mg di saxagliptin. Per 56 compresse i diabetici pagano circa 2866 rubli.

Caratteristiche comparative dei farmaci

Tenendo conto del fatto che Galvus, fatto di vildagliptin, è 2 volte più economico di Januvia, molti pazienti sono interessati a sapere se sia possibile bere un mezzo più economico. Quando si ricevono questi farmaci bloccati l'azione dell'enzima DPP-4 per un giorno. Pertanto, è sufficiente utilizzare 1 compressa al giorno. Allo stesso tempo, la durata del lavoro degli incrementi prodotti dal corpo è estesa.

Se al paziente viene prescritta una dose giornaliera di 50 mg di vildagliptin, deve essere assunto una volta al giorno al mattino. Con una dose giornaliera di 100 mg, è necessario bere 50 mg due volte al giorno. Ciò significa che per 28 giorni di assunzione del farmaco sono necessari 2 pacchetti di farmaco.

"Januvia" o "Galvus": cosa è meglio, difficile da capire. Gli effetti collaterali durante l'assunzione di questi farmaci sono rari. Nella maggior parte dei casi, la frequenza di insorgenza di reazioni è quasi la stessa di quella dei pazienti che assumono un placebo. Quando si utilizza Galvus, possono verificarsi problemi con la funzionalità epatica. Ma dopo la cessazione della terapia, la situazione ritorna normale.

Entrambi i mezzi possono essere tranquillamente combinati con altri farmaci progettati per ridurre la concentrazione di zucchero nel sangue. Con il loro uso regolare, la quantità di emoglobina glicata per l'anno è ridotta dello 0,7-1,8%. L'endocrinologo prescrive i mezzi in base alla sua esperienza con ciascuno di questi farmaci.

Le stesse caratteristiche del farmaco "Ongliz". I suoi medici possono prescrivere invece di Galvus o Januvia. Ma non dimenticare che tutti questi strumenti aiutano a controllare la glicemia mentre mantengono una dieta e supportano gli esercizi fisici.

Opinione dei pazienti

Dopo un mese di assunzione, i diabetici parlano di un cambio di stato. Per esempio, le persone che il dottore ha raccomandato di prendere "Yanuviya" invece di "Diabeton" annotano quanto segue:

• la compensazione diventa meno pronunciata, i tassi di glicemia del mattino sono relativamente stabili;
• dopo un pasto, la concentrazione di glucosio viene normalizzata in breve tempo;
• i casi di intenso calo dei livelli di zucchero scompaiono, la sua concentrazione a prescindere dalla situazione rimane stabile.

Naturalmente, a giudicare dalle recensioni dei pazienti, molti non sono soddisfatti del prezzo del prodotto. Questo diabetico è chiamato il principale svantaggio. Ma in alcune regioni, le persone riescono a ottenere un parziale risarcimento per il costo dei farmaci diabetici. Ciò riduce significativamente l'onere per il bilancio familiare.

La maggior parte sceglie questo regime: beve il farmaco al mattino. Dopotutto, gli ingredienti attivi devono compensare il cibo che entra nel corpo per tutto il giorno. Anche se i medici dicono che l'ora del giorno non è importante. L'importante è bere le pillole ogni giorno senza saltare allo stesso tempo. Ciò manterrà la concentrazione di ormoni allo stesso livello.

È vero, alcuni diabetici dicono che nel tempo l'efficacia del rimedio diminuisce. I salti di zucchero stanno riprendendo. Questa situazione si verifica con il progredire della malattia. Puoi provare a compensare parzialmente la diminuzione di efficienza selezionando la modalità ottimale di attività fisica.

All'inizio dell'uso di "Januvia" dovrebbe essere chiaro che questo non è un potente agente indipendente. Il farmaco viene usato come parte della terapia combinata in combinazione con la normalizzazione dello stile di vita. Sarà efficace solo quando nel corpo si produce una quantità sufficiente di ormoni incretinici.

Janow

Descrizione al 27 marzo 2015

• Nome latino: Januvia
• Codice ATC: A10BH01
• Ingrediente attivo: Sitagliptin (Sitagliptin)
• Produttore: MERCK SHARP DOHME (Paesi Bassi)

struttura

Una compressa di Januvia può contenere 100 mg, 50 mg o 25 mg di sitagliptin.

Sostanze addizionali: fosfato di calcio, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, sodio croscaramelloso, fumarato di sodio.

Composizione di guscio: alcool polivinilico, beige Opadry 2, biossido di titanio, ossido di ferro giallo, talco, macrogol 3350, ossido di ferro rosso.

Modulo di rilascio

Compresse biconvesse beige di forma rotonda, con un'incisione "277". 14 compresse in un imballaggio di contorno, due confezioni in una scatola di cartone.

Azione farmacologica

Farmacodinamica e farmacocinetica

farmacodinamica

Farmaco ipoglicemico per somministrazione orale, bloccante altamente selettivo dipeptidil peptidasi-4. Differisce in struttura e azione da insulina, biguanidi, derivati ​​sulfonilurea, agonisti dei recettori γ, bloccanti alfa-glicosidasi, analoghi del peptide 1 glucagone-simile e amilina. Bloccando la dipeptidil peptidasi-4, sitagliptin aumenta il livello di due ormoneincretine note: il peptide glucosio-dipendente insulinotropico e il peptide glucagone-simile 1.

Questi ormoni sono secreti nell'intestino e il loro livello aumenta in risposta al mangiare. Incretins fa parte del sistema interno per la regolazione del metabolismo del glucosio. Con un contenuto di glucosio plasmatico normale o aumentato, l'incretina ormone aiuta a stimolare la sintesi di insulina e la sua secrezione dal pancreas.

Anche il peptide 1 simile al glucagone contribuisce all'inibizione dell'aumentata secrezione di glucagone da parte del pancreas. Una diminuzione del contenuto di glucagone insieme ad un aumento dei livelli di insulina provoca una diminuzione della sintesi del glucosio da parte del fegato, che alla fine porta ad un indebolimento della glicemia.

A basse concentrazioni plasmatiche di glucosio, gli effetti sopra descritti di questi ormoni incretinati sulla secrezione di insulina e la soppressione della secrezione di glucagone non sono registrati. Il peptide 1 simile al glucagone e il peptide glucosio-dipendente insulinotropico non influenzano il rilascio di glucagone in risposta allo sviluppo dell'ipoglicemia.

Sitagliptin inibisce l'idrolisi dell'incretina dall'enzima dipeptidil peptidasi-4, aumentando così i livelli plasmatici di forme attive di peptide 1 glucagone-simile e peptide glucosio-dipendente insulinotropico. Aumentando il contenuto di incretine, sitagliptin aumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente e contribuisce all'inibizione della secrezione di glucagone. Negli individui con diabete mellito di tipo 2 sullo sfondo dell'iperglicemia, questi cambiamenti nella produzione di insulina e glucagone causano una diminuzione della concentrazione di emoglobina glicata e una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue.

Nei soggetti con diabete di tipo 2, l'assunzione di una dose standard del farmaco Januvia porta alla soppressione dell'attività dell'enzima dipeptidil peptidasi-4 durante il giorno, che causa un aumento del contenuto di incretina circolante (peptide glucagone-simile 1 e peptide glucosio-dipendente insulinotropico) di 2-3 volte, aumentando la concentrazione di insulina e C -peptide nel plasma, abbassando il livello di glucagone nel sangue, riducendo la glicemia a stomaco vuoto.

farmacocinetica

Dopo aver consumato 100 mg del farmaco, si osserva un rapido assorbimento di sitagliptin, con il più alto contenuto di sangue che raggiunge dopo 1-4 ore. La biodisponibilità assoluta è dell'87% circa. Il consumo simultaneo di cibi grassi non modifica la farmacocinetica di sitagliptin.

Il legame del principio attivo con le proteine ​​plasmatiche raggiunge il 38%.

Trasformato solo una piccola parte del farmaco. Il 16% della dose viene escreto sotto forma di metaboliti. Esistono 6 metaboliti di sitagliptin noti, che probabilmente non possiedono la sua attività. Gli enzimi primari responsabili del metabolismo di sitagliptin sono CYP2C8 e CYP3A4. Fino al 79% del farmaco viene escreto nelle urine. L'emivita di sitagliptin è di circa 12,5 ore.

Indicazioni per l'uso

• Come parte del trattamento combinato del diabete mellito del secondo tipo per migliorare il controllo della glicemia in associazione con gli agonisti PPAR-γ o Metformina, quando l'esercizio fisico e la dieta combinati con la monoterapia con i rimedi sopra citati non consentono il controllo della glicemia.
• Farmaco in monoterapia come supplemento allo stress e alla dieta per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2.

Controindicazioni

• diabete di tipo 1;
• gravidanza e allattamento;
• chetoacidosi diabetica;
• ipersensibilità al farmaco;
• Non è consigliabile prescrivere il farmaco a persone sotto i 18 anni di età.

Si raccomanda di prescrivere cautela ai pazienti affetti da insufficienza renale. In caso di insufficienza dei reni di grado moderato e grave, i pazienti con una fase terminale di questa conquista che necessitano di emodialisi hanno bisogno di una correzione nella modalità di somministrazione.

Effetti collaterali

• Patologie respiratorie: infezioni respiratorie, rinofaringite.
• Disturbi dell'attività nervosa: mal di testa.
• Patologie dell'apparato digerente: dolore addominale, diarrea, vomito, nausea.
• Disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico: artralgia.
• Disturbi immunitari: ipoglicemia.
• Disturbi da dati di laboratorio: un aumento del contenuto di acido urico, una leggera diminuzione della concentrazione di fosfatasi alcalina, un aumento del numero di neutrofili.

Januvia, istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Le istruzioni per Yanuvia stabiliscono la dose raccomandata del farmaco quando usato in monoterapia o in associazione con altri medicinali in 100 mg al giorno.

Il farmaco è autorizzato a prendere, indipendentemente dal pasto. Se il paziente ha dimenticato di prendere il medicinale, è necessario prendere questa dose il più presto possibile. Vietato dal ricevere una doppia dose del farmaco.

Con insufficienza renale lieve, non è richiesto un aggiustamento del dosaggio.

Con un grado moderato di insufficienza renale, la dose deve essere di 50 mg al giorno.

In caso di insufficienza renale grave e in pazienti con stadio terminale di insufficienza renale e, se necessario, in emodialisi, il dosaggio del farmaco è di 25 mg al giorno.

overdose

Segni di sovradosaggio: quando prendevano 800 mg di farmaco alla volta, venivano rilevati cambiamenti minimi nel segmento QTc. Non sono stati condotti studi clinici del farmaco in una dose di oltre 800 mg al giorno.

Trattamento del sovradosaggio: lavanda gastrica, assunzione di enterosorbenti, monitoraggio dei segni vitali, conduzione di terapia di supporto e sintomatica.

Il principio attivo è scarsamente dializzato.

interazione

È stato osservato un leggero aumento della concentrazione massima di digossina quando usato insieme a sitagliptin.

È stato inoltre osservato un aumento dei valori massimi della concentrazione di sitagliptin nei pazienti in associazione con ciclosporina.

Condizioni di vendita

Condizioni di conservazione

Conservare a temperature fino a 30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità

Istruzioni speciali

Durante gli studi clinici, l'incidenza dell'ipoglicemia con il suo uso era simile a quella del placebo.

I pazienti con insufficienza epatica compensata non hanno bisogno di cambiare il dosaggio del farmaco.

analoghi

Analoghi di Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Per i bambini

Non prescrivere il farmaco a persone sotto i 18 anni di età.

Durante la gravidanza e l'allattamento

Questi periodi sono controindicazioni per l'uso del farmaco.

Recensioni Januvia

Quasi tutte le recensioni di Januvia apprezzano molto i risultati del trattamento farmacologico per le indicazioni di cui sopra. L'uso diffuso di farmaci ne limita i costi elevati.

Prezzo Januvia dove acquistare

Il prezzo di Januvia 100 mg n. 28 in Russia è 2180-2700 rubli, e in Ucraina il prezzo di questa forma di rilascio è vicino a 1200 hryvnia.

Januvia (100 mg) sitagliptin

istruzione

• russo
• kazako russo

Nome commerciale

Nome internazionale non proprietario

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film, 25 mg, 50 mg o 100 mg

struttura

Una compressa contiene

principio attivo - sitagliptin fosfato monoidrato 32,13 mg, 64,25 mg o 128,5 mg (equivalenti a 25 mg, 50 mg o 100 mg di sitagliptin),

eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio (anidro), non macinato, sodio croscaramelloso, magnesio stearato, sodio fumarato,

la composizione del film shell Opadray® II Pink 85F97191 (per un dosaggio di 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (per un dosaggio di 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (per un dosaggio di 100 mg): alcool polivinilico, E171 titanio diossido, macrogol / polietilenglicole 3350, talco, ferro (III) ossido giallo E172, ferro (III) ossido rosso E172.

descrizione

Compresse da 25 mg - Compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film rosa, incise con "221" su un lato e lisce sull'altro.

Compresse su 50 mg - Compresse di una forma rotonda, biconvessa, di colore beige chiaro rivestito con film, con un'incisione "112" su un lato e liscia con un altro.

Compresse da 100 mg - Le compresse sono rotonde, biconvesse, rivestite con film beige, incise con "277" su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Mezzi per il trattamento del diabete. Farmaci che riducono lo zucchero che non includono l'insulina. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inibitori. sitagliptin

Codice ATH А10ВН01

Proprietà farmacologiche

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di 100 mg di sitagliptin, la concentrazione massima (Cmax) è raggiunta nell'intervallo da 1 a 4 ore dal momento della somministrazione. L'area sotto la curva "concentrazione - tempo" (AUC) aumenta in proporzione alla dose ed è 8,52 μmol · h quando si assumono 100 mg per os, la Cmax è 950 nmol, l'emivita (T1 / 2) è di 12,4 ore. L'AUC plasmatica di sitagliptin è aumentata di circa il 14% dopo la successiva dose di 100 mg del farmaco al raggiungimento dell'equilibrio dopo la prima dose. L'AUC intra-individuale e interindividuale della variabilità di sitagliptin è insignificante (5,8% e 15,1%). La farmacocinetica di sitagliptin in generale in individui sani e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 è simile. Assorbimento. La biodisponibilità assoluta di sitagliptin è approssimativamente dell'87%. Poiché la somministrazione concomitante di sitagliptin e cibi grassi non ha alcun effetto sulla farmacocinetica, il farmaco può essere prescritto indipendentemente dal pasto.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione nello stato di equilibrio dopo l'assunzione di una dose singola di 100 mg di sitagliptin è di circa 198 litri. La frazione di sitagliptin che si lega alle proteine ​​plasmatiche è relativamente bassa, al 38%.

Metabolismo. Solo una piccola parte del farmaco ingerito viene metabolizzata. Circa il 79% di sitagliptin viene escreto immodificato nelle urine. Circa il 16% del farmaco viene escreto sotto forma di suoi metaboliti. Sono state trovate tracce di sei metaboliti, probabilmente non influenzando l'attività dell'effetto inibitorio del sitagliptin plasmatico DPP-4. È stato rivelato che CYP3A4 con la partecipazione di CYP2C8 è l'enzima primario che partecipa al metabolismo limitato di sitagliptin.

Ritiro. Dopo somministrazione orale di sitagliptin marcato con 14C con volontari sani, circa il 100% del farmaco è stato eliminato entro 1 settimana con feci e urina al 13% e 87%, rispettivamente. L'emivita media in una singola dose orale di 100 mg di sitagliptin è di circa 12,4 ore; la clearance renale è di circa 350 ml / min.

La rimozione di Sitagliptin viene effettuata principalmente per escrezione dai reni mediante il meccanismo della secrezione tubulare attiva. Sitagliptin è un substrato per un trasportatore di anioni organici umani del terzo tipo (hOAT-3), che può essere coinvolto nel processo di escrezione di sitagliptin dai reni. Il coinvolgimento di hOAT-3 nel trasporto di sitagliptin non è stato studiato clinicamente. Sitagliptin è anche un substrato della p-glicoproteina, che può anche partecipare al processo di eliminazione renale di sitagliptin. Tuttavia, la ciclosporina, un inibitore della p-glicoproteina, non riduce la clearance renale di sitagliptin. Sitagliptin non è un substrato per un trasportatore cationico organico (OCT2), un trasportatore anionico organico (OAT1) o un trasportatore di proteine ​​(PEPT1 / 2).

In studi in vitro, sitagliptin non inibisce il trasferimento mediato di OAT3 (IC50 = 160 μM) o p-glicoproteina (fino a 250 μM) a concentrazioni plasmatiche terapeuticamente significative. Negli studi clinici, sitagliptin ha un piccolo effetto sulle concentrazioni plasmatiche di digossina, tuttavia, sitagliptin può essere un blando inibitore della p-glicoproteina.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina CK 50-80 ml / min), non vi è stato un aumento clinicamente significativo della concentrazione plasmatica di sitagliptin rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. È stato osservato un aumento di circa 2 volte dell'AUC di sitagliptin in pazienti con insufficienza renale moderata (30-50 ml / min di CK), è stato osservato un aumento di 4 volte dell'AUC in pazienti con insufficienza renale grave (CK inferiore a 30 ml / min) e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale che erano in emodialisi rispetto al gruppo di controllo. Pertanto, al fine di raggiungere una concentrazione terapeutica del farmaco nel plasma sanguigno di pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, è necessario un aggiustamento della dose. Sitagliptin è leggermente escreto durante l'emodialisi (13,5% della dose in una sessione di dialisi di 3-4 ore, iniziata 4 ore dopo l'assunzione del farmaco).

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 punti sulla scala di Child-Pugh), non è richiesto un aggiustamento della dose. Non ci sono dati clinici sull'uso di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica (più di 9 punti sulla scala di Child-Pugh). Tuttavia, poiché sitagliptin è principalmente escreto dai reni, non ci si deve aspettare un cambiamento significativo nella farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica.

Vecchiaia Non c'è bisogno di aggiustare la dose del farmaco, a seconda dell'età. I pazienti anziani (65-80 anni) presentano concentrazioni plasmatiche di sitagliptin del 19% in più rispetto ai pazienti più giovani.

Bambini. Non sono stati condotti studi sull'uso di sitagliptin nei bambini.

Sesso, razza, indice di massa corporea. Non è necessario regolare la dose del farmaco a seconda del sesso, della razza o del BMI. Queste caratteristiche non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin.

Diabete di tipo 2 La farmacocinetica di sitagliptin è generalmente la stessa nei soggetti sani e nei pazienti con diabete di tipo 2. Studi clinici hanno rilevato che il sesso, la razza e il peso corporeo non hanno un effetto clinico significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin.

farmacodinamica

Januia è un membro della classe di farmaci ipoglicemici orali chiamati inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), che migliorano il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 aumentando i livelli di ormoni attivi della famiglia delle incretine. Gli ormoni della famiglia delle incretine, tra cui il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) e il peptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP), sono secreti nell'intestino durante il giorno, il loro livello aumenta in risposta all'assunzione di cibo. Incretins fanno parte del sistema fisiologico interno per la regolazione dell'omeostasi del glucosio. A livelli di glicemia normali o elevati, gli ormoni della famiglia delle incretine contribuiscono ad un aumento della sintesi di insulina, così come la sua secrezione da parte delle cellule beta pancreatiche, segnalando i meccanismi intracellulari associati all'AMP ciclico (adenosina monofosfato).

Gli studi sugli inibitori di GLP-1 o DPP-4 in modelli animali con diabete di tipo 2 hanno dimostrato un miglioramento della sensibilità delle cellule beta al glucosio e la stimolazione della sintesi di insulina. È stato notato un aumento dell'assorbimento di glucosio con un aumento della produzione di insulina. GLP-1 contribuisce anche alla soppressione della maggiore secrezione di glucagone da parte delle cellule alfa pancreatiche. Una diminuzione della concentrazione di glucagone rispetto ad un aumento dei livelli di insulina contribuisce ad una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato, che alla fine porta ad una diminuzione della glicemia.

A basse concentrazioni di glucosio nel sangue, non sono stati osservati gli effetti elencati delle incretine sul rilascio di insulina e una diminuzione della secrezione di glucagone. L'effetto della stimolazione GLP-1 e HIP dipende dal livello di glucosio nel sangue. Non c'è stimolazione della produzione di insulina o soppressione della produzione di glucagone GLP-1 con un basso livello di glucosio nel sangue. GLP-1 e HIP stimolano la produzione di insulina solo quando il livello di glucosio nel sangue inizia a superare la norma. GLP-1 e HIP non influenzano il rilascio di glucagone in risposta all'ipoglicemia. In condizioni fisiologiche, l'attività delle incretine è limitata dall'enzima DPP-4, che idrolizza rapidamente le incretine per formare prodotti inattivi.

Januya previene l'idrolisi delle incretine dall'enzima DPP-4, aumentando così le concentrazioni plasmatiche delle forme attive di GLP-1 e HIP. Aumentando il livello di incretine, Januvia aumenta il rilascio di insulina glucosio-dipendente e contribuisce a ridurre la secrezione di glucagone. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con iperglicemia, questi cambiamenti nella secrezione di insulina e glucagone portano ad una diminuzione del livello di emoglobina glicata HbA1C e ad una diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio, determinata a stomaco vuoto e dopo uno stress test. L'effetto glucosio-dipendente di sitagliptin è diverso dagli effetti dei farmaci sulfonilurea, che aumentano il rilascio di insulina anche a bassi livelli di glucosio e possono portare a ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2 e soggetti sani. Sitagliptin è un inibitore altamente selettivo dell'enzima DPP-4 e non inibisce gli enzimi strettamente correlati DPP-8 o DPP-9 a concentrazioni terapeutiche.

Indicazioni per l'uso

Trattamento del diabete mellito di tipo 2 nei pazienti adulti per migliorare il controllo della glicemia.

Monoterapia. In assenza di un adeguato controllo della dieta e dell'esercizio fisico, nonché in pazienti con controindicazioni o intolleranza all'uso di metformina

Terapia di associazione con metformina. In assenza di un adeguato controllo glicemico, terapia con metformina in combinazione con dieta ed esercizio fisico

Terapia di associazione con sulfoniluree. In assenza di adeguato controllo della glicemia, dieta ed esercizio fisico, insieme alla terapia, la dose massima tollerata del farmaco sulfonilurea nei casi in cui la metformina è inaccettabile a causa di controindicazioni o intolleranza

Terapia di associazione con un agonista PPARγ (tiazolidinedioni). Se ci sono indicazioni per l'uso di un agonista PPARγ, così come in assenza di controllo adeguato della glicemia, dieta ed esercizio fisico terapia insieme ad un agonista PPARγ

Terapia di associazione con metformina e sulfoniluree. In assenza di adeguato controllo glicemico, dieta ed esercizio in concomitanza con una doppia terapia con questi farmaci.

Terapia di associazione con metformina e un agonista PPARγ. In assenza di un adeguato controllo glicemico, la terapia doppia con questi farmaci in associazione con la dieta e l'esercizio fisico.

Terapia di associazione con insulina (con o senza metformina). Supplemento all'insulina (con o senza metformina) in assenza di adeguato controllo glicemico con dieta e terapia fisica insieme a una dose di insulina stabile

Dosaggio e somministrazione

Januvia può essere assunto indipendentemente dal pasto.

La dose iniziale raccomandata è di 100 mg una volta al giorno.

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio quando si usa Januvia in combinazione con metformina e / o agonista PPARγ (tiazolidinedioni). I farmaci devono essere assunti allo stesso tempo.

Quando si usa Januvia in combinazione con sulfoniluree o insulina, si possono prendere in considerazione dosi più basse di sulfonilurea o di insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia.

Quando salta una dose di Januvia, il paziente deve prenderlo non appena se lo ricorda. Non dovresti prendere una doppia dose del farmaco il giorno del passaggio.

Pazienti con insufficienza renale. I pazienti con insufficienza renale lieve (CC ≥50 ml / min, approssimativamente corrispondente al livello di creatinina plasmatica ≤ 1,7 mg / dl negli uomini, ≤ 1,5 mg / dl nelle donne) non richiedono la correzione della dose di Januvia.

Per i pazienti con insufficienza renale moderata (CC ≥ 30 ml / min, ma 1,7 mg / dL, ma ≤ 3 mg / dL negli uomini,> 1,5 mg / dL, ma ≤ 2,5 mg / dL nelle donne), la dose di Januvia è di 50 mg una una volta al giorno.

Per i pazienti con insufficienza renale grave (CK 3 mg / dL per gli uomini,> 2,5 mg / dL per le donne), nonché con malattia renale allo stadio terminale, che richiede emodialisi o dialisi peritoneale, la dose di Januvia è di 25 mg una volta al giorno. Januya può essere utilizzato indipendentemente dal tempo di dialisi.

Pazienti con insufficienza epatica. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di Januvia in pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata. Il farmaco non è stato studiato in pazienti con grave insufficienza epatica.

Pazienti anziani Non è richiesto un aggiustamento della dose per i pazienti anziani. L'uso di Januvia in pazienti di età superiore ai 75 anni non è stato studiato.

Età dei bambini Non è raccomandato l'uso di Yanuvia per bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di studi clinici sulla sicurezza e l'efficacia in questa fascia di età.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse associate all'uso di droghe sono elencate di seguito. La frequenza è definita come: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Principio attivo:

Il contenuto

Gruppo farmacologico

Classificazione Nosologica (ICD-10)

struttura

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse, 25 mg: rotonde, biconvesse, di colore rosa chiaro con una leggera sfumatura beige, rivestite con film, incise con "221" su un lato e lisce sull'altro.

Compresse, 50 mg: rotonde, biconvesse, beige chiaro, rivestite con film, incise con "112" su un lato e lisce sull'altro.

Compresse, 100 mg: rotonde, biconvesse, beige, rivestite con film, incise con "277" su un lato e lisce sull'altro.

Azione farmacologica

farmacodinamica

Il farmaco Januvia ® (sitagliptin) è attivo se assunto per via orale, un inibitore altamente selettivo dell'enzima DPP-4, destinato al trattamento del diabete di tipo 2. recettori attivati ​​dal perossisoma del proliferatore (PPAR-γ), inibitori dell'alfa-glucosidasi, analoghi dell'amilina. Inibendo DPP-4, sitagliptin aumenta la concentrazione di due ormoni della famiglia delle incretine: GLP-1 e HIP. Gli ormoni della famiglia delle incretine sono secreti nell'intestino durante il giorno, la loro concentrazione aumenta in risposta all'assunzione di cibo. Incretins fanno parte del sistema fisiologico interno per la regolazione dell'omeostasi del glucosio. A concentrazioni glicemiche normali o elevate, gli ormoni della famiglia delle incretine contribuiscono ad un aumento della sintesi di insulina, così come la sua secrezione dalle cellule beta del pancreas a causa della segnalazione dei meccanismi intracellulari associati al cAMP.

GLP-1 contribuisce anche alla soppressione della maggiore secrezione di glucagone da parte delle cellule alfa pancreatiche. Una diminuzione della concentrazione di glucagone sullo sfondo di un aumento della concentrazione di insulina contribuisce ad una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato, che alla fine porta ad una diminuzione della glicemia. Questo meccanismo d'azione si differenzia dal meccanismo d'azione dei derivati ​​sulfonilurea, che stimolano il rilascio di insulina e con una bassa concentrazione di glucosio nel sangue, che è irto di sviluppo di ipoglicemia solfonata non solo nei pazienti con diabete di tipo 2, ma anche in soggetti sani.

Con una bassa concentrazione di glucosio nel sangue, gli effetti elencati delle incretine sul rilascio di insulina e una diminuzione della secrezione di glucagone non sono stati osservati. GLP-1 e HIP non influenzano il rilascio di glucagone in risposta all'ipoglicemia. In condizioni fisiologiche, l'attività delle incretine è limitata dall'enzima DPP-4, che idrolizza rapidamente le incretine per formare prodotti inattivi.

Sitagliptin previene l'idrolisi delle incretine dall'enzima DPP-4, aumentando così le concentrazioni plasmatiche delle forme attive di GLP-1 e HIP. Aumentando la concentrazione di incretine, sitagliptin aumenta il rilascio di insulina glucosio-dipendente e aiuta a ridurre la secrezione di glucagone. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con iperglicemia, questi cambiamenti nella secrezione di insulina e glucagone portano ad una diminuzione della concentrazione di HbA._1C e una diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio, determinata a stomaco vuoto e dopo uno stress test.

Nei pazienti con diabete di tipo 2, prendere una dose di Januvia ® porta ad inibizione dell'attività dell'enzima DPP-4 per 24 ore, il che porta ad un aumento di 2-3 volte nella concentrazione di GLP-1 circolante e HIP incretina, concentrazioni plasmatiche di insulina e C -peptide, riducendo la concentrazione di glucagone nel plasma sanguigno, riducendo il glucosio a digiuno, nonché dopo aver caricato glucosio o carico di cibo.

Uno studio per valutare la sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS). In uno studio per valutare la sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS), i pazienti hanno assunto Januvia ® 100 mg al giorno (o 50 mg al giorno se il GFR calcolato (eGFR) iniziale era ≥30 e 2) o il placebo, che sono stati aggiunti alla terapia standard in base agli standard nazionali esistenti per determinare i livelli target di HbA_1C e controllo dei fattori di rischio cardiovascolare. Al completamento del periodo di follow-up medio di 3 anni nei pazienti con diabete di tipo 2, l'assunzione di Januvia ® in aggiunta al trattamento standard non ha aumentato il rischio di eventi avversi gravi dal CVS (rapporto di rischio - 0,98, IC 95%: 0,89 -1,08; p ®.

farmacocinetica

La farmacocinetica di sitagliptin è stata ampiamente descritta in soggetti sani e in pazienti con diabete di tipo 2. Nei soggetti sani, dopo somministrazione orale di 100 mg di sitagliptin, si osserva un rapido assorbimento del farmaco con il raggiungimento C_max nell'intervallo da 1 a 4 ore dal momento del ricovero. L'AUC aumenta in proporzione alla dose e nei soggetti sani è 8,52 μmol · h / l se assunto 100 mg per os, C_max era 950 nmol / l. L'AUC plasmatica di sitagliptin è aumentata di circa il 14% dopo la successiva dose di 100 mg del farmaco per raggiungere C_ss dopo aver preso la prima dose. I coefficienti di variazione intraoperatoria e intersoggettiva della AUC di sitagliptin erano insignificanti.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta di sitagliptin è approssimativamente dell'87%. Poiché l'assunzione congiunta di Januvia ® e di cibi grassi non ha alcun effetto sulla farmacocinetica, il farmaco Januvia ® può essere somministrato indipendentemente dal pasto.

Distribuzione. Medio V_ss dopo una singola dose di 100 mg di sitagliptin in volontari sani è di circa 198 litri. La frazione di sitagliptin che si lega alle proteine ​​plasmatiche è relativamente bassa al 38%.

Metabolismo. Circa il 79% di sitagliptin viene escreto invariato dai reni. Solo una piccola parte del farmaco ingerito viene metabolizzata. Dopo la somministrazione di sitagliptin marcato con 14C, circa il 16% del sitagliptin radioattivo è stato ingerito nella forma dei suoi metaboliti. Sono state trovate tracce di 6 metaboliti di sitagliptin, probabilmente non con attività inibitoria della DPP-4. Studi in vitro hanno rivelato che gli isoenzimi primari coinvolti nel metabolismo limitato di sitagliptin sono CYP3A4 e CYP2C8.

Ritiro. Dopo l'introduzione di 14 sitagliptin marcati con C all'interno di volontari sani, circa il 100% del sitagliptin somministrato è stato derivato come segue: 13% attraverso l'intestino, 87% attraverso i reni entro una settimana dall'assunzione del farmaco. Media t_1/2 La somministrazione orale di sitagliptin di 100 mg è stata di circa 12,4 ore; clearance renale di circa 350 ml / min.

La rimozione di Sitagliptin viene effettuata principalmente per escrezione dai reni mediante il meccanismo della secrezione tubulare attiva. Sitagliptin è un substrato per un trasportatore di anioni umani organici del terzo tipo (hOAT-3), che può essere coinvolto nel processo di eliminazione di sitagliptin dai reni. Clinicamente, il coinvolgimento di hOAT-3 nel trasporto con sitagliptin non è stato studiato. Sitagliptin è anche un substrato di P-gp, che può essere coinvolto nel processo di escrezione di sitagliptin dai reni. Tuttavia, la ciclosporina, che è un inibitore della P-gp, non ha ridotto la clearance renale di sitagliptin.

Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale. È stato condotto uno studio aperto sul farmaco Januvia ® alla dose di 50 mg / die per studiarne la farmacocinetica in pazienti con vari gradi di gravità dell'insufficienza renale cronica. I pazienti inclusi nello studio sono stati suddivisi nei seguenti gruppi: pazienti con insufficienza renale lieve (Cl creatinina da 50 a 80 ml / min), moderata (Cl creatinina da 30 a 50 ml / min) e grave insufficienza renale (Cl creatinina inferiore a 30 ml / min), così come con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, che necessita di dialisi.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve, non è stata osservata alcuna variazione clinicamente significativa della concentrazione plasmatica di sitagliptin rispetto al gruppo di controllo di volontari sani.

Un aumento della SUC di Sitagliptin di circa 2 volte rispetto al gruppo di controllo è stato osservato in pazienti con insufficienza renale moderata; è stato osservato un aumento di circa quattro volte dell'AUC nei pazienti con insufficienza renale grave, nonché nei pazienti con CRF allo stadio terminale rispetto al gruppo di controllo. Sitagliptin è stato leggermente rimosso dall'emodialisi: solo il 13,5% della dose è stato rimosso dal corpo durante la sessione di dialisi di 3-4 ore.

Pertanto, per ottenere una concentrazione terapeutica di sitagliptin nel plasma sanguigno (simile a quella in pazienti con normale funzionalità renale) in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, è necessario un aggiustamento della dose (vedere "Dosaggio e somministrazione").

Insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 punti nella scala di Child-Pugh), l'AUC e la C media_max Sitagliptin con una singola dose di 100 mg aumenta di circa il 21 e il 13%, rispettivamente. Pertanto, non è richiesto l'aggiustamento della dose del farmaco per insufficienza epatica lieve e moderata.

Non ci sono dati clinici sull'uso di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica (più di 9 punti sulla scala di Child-Pugh). Tuttavia, poiché sitagliptin è principalmente escreto dai reni, non ci si deve aspettare un cambiamento significativo nella farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica.

Vecchiaia L'età dei pazienti non ha avuto effetti clinicamente significativi sui parametri farmacocinetici di sitagliptin. Rispetto ai pazienti giovani, nei pazienti anziani (65-80 anni), la concentrazione di sitagliptina è circa del 19% superiore. Non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco in base all'età.

Indicazioni farmaco Januvia ®

monoterapia, aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.

in combinazione con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico come terapia di partenza o quando la dieta e l'esercizio fisico combinati con la monoterapia con uno dei farmaci elencati non portano ad un adeguato controllo glicemico;

in combinazione con derivati ​​sulfonilurea in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico, quando la dieta e l'esercizio fisico combinati con la monoterapia con uno dei farmaci elencati non portano ad un adeguato controllo glicemico;

in associazione con agonisti PPAR-γ (tiazolidinedioni) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico, quando la dieta e l'esercizio fisico combinati con la monoterapia con uno di questi farmaci non portano ad un adeguato controllo glicemico;

in combinazione con metformina e derivati ​​sulfonilurea in pazienti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico quando dieta ed esercizio fisico combinati con la terapia con due dei farmaci elencati non portano ad un adeguato controllo glicemico;

in combinazione con metformina e agonisti PPAR-γ (tiazolidinedioni) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico quando dieta ed esercizio fisico combinati con terapia con due di questi farmaci non portano ad un adeguato controllo glicemico;

come supplemento all'insulina (con o senza metformina) in pazienti con diabete di tipo 2 nei casi in cui la dieta, l'esercizio fisico e una dose di insulina stabile non portano ad un adeguato controllo glicemico.

Controindicazioni

ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;

diabete di tipo 1;

periodo di allattamento al seno;

età fino a 18 anni.

Con cura: insufficienza renale *; pancreatite **.

* La principale via di escrezione di sitagliptin dal corpo è l'escrezione renale. Per raggiungere le stesse concentrazioni plasmatiche dei pazienti con normale funzione escretoria renale, pazienti con insufficienza renale moderata e grave, nonché pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale, è necessario correggere (ridurre) la dose del farmaco Januvia ® (vedi "Dosaggio e somministrazione", Insufficienza renale).

** Vedi "Istruzioni speciali", pancreatite.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono stati studi controllati sul farmaco Januvia ® in donne in gravidanza, quindi non ci sono dati sulla sicurezza del suo uso nelle donne in gravidanza. Il farmaco Januvia ®, come altri farmaci ipoglicemici orali, non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza.

Non ci sono dati sull'assegnazione di sitagliptin con il latte materno. Pertanto, il farmaco Januvia ® non deve essere somministrato durante l'allattamento.

Effetti collaterali

Il farmaco Januvia ® è generalmente ben tollerato sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti. Negli studi clinici, l'incidenza complessiva di eventi avversi, nonché la frequenza di interruzione del farmaco a causa di eventi avversi, erano simili a quelli presi con il placebo.

Secondo 4 studi controllati verso placebo (durata 18-24 settimane) di Januvia ® in una dose giornaliera di 100-200 mg come terapia mono- o combinata con metformina o pioglitazone, non sono state osservate reazioni avverse associate al farmaco studiato, la cui frequenza ha superato 1 % nel gruppo di pazienti che assumono il farmaco Januvia ®. Il profilo di sicurezza della dose giornaliera di 200 mg era paragonabile al profilo di sicurezza della dose giornaliera di 100 mg.

L'analisi dei dati ottenuti durante gli studi clinici precedenti ha mostrato che l'incidenza complessiva dell'ipoglicemia nei pazienti che assumevano Januvia ® era simile a quella assunta con placebo (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0, 9%, placebo - 0,9%). La frequenza degli eventi avversi osservati nel tratto gastrointestinale durante l'assunzione del farmaco Januvia ® in entrambe le dosi era simile a quella osservata con placebo (ad eccezione della nausea più frequente durante l'assunzione del farmaco Januvia ® alla dose di 200 mg / die): dolore addominale (Januvia ® 100 mg - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nausea (1,4; 2,9; 0,6%), vomito (0,8; 0,7; 0,9%), diarrea (3, 2,6, 2,3%).

In tutti gli studi, le reazioni avverse sotto forma di ipoglicemia sono state registrate sulla base di tutte le segnalazioni di sintomi clinicamente pronunciati di ipoglicemia; Non è richiesta la misurazione parallela della concentrazione di glucosio nel sangue.

Iniziare la terapia di associazione con metformina

In uno studio fattoriale di 24 settimane controllato verso placebo sull'inizio della terapia di associazione con Januvia ® in una dose giornaliera di 100 mg e metformina in una dose giornaliera di 1000 mg o 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformina 500 mg o 1000 mg × 2 volte al giorno) nel gruppo combinato trattamento rispetto al gruppo con metformina in monoterapia ha osservato seguenti effetti indesiderati associati alla somministrazione del farmaco, con una frequenza di ≥1% nel gruppo di trattamento e di droga Janow ® frequentemente che nel gruppo di trattamento con metformina in monoterapia: diarrea (Janow ® + metformina - 3,5%. metformina - 3,3%), dispepsia (1,3; 1,1%), mal di testa (1,3; 1,1%), flatulenza (1,3; 0,5%), ipoglicemia (1,1 0,5%), vomito (1,1; 0,3%).

Combinazione con derivati ​​sulfonilurea o derivati ​​sulfonilurea e metformina

In 24 settimane, controllato con placebo della terapia di combinazione con Janow ® (dose giornaliera di 100 mg) e glimepiride o glimepiride e metformina nel farmaco in studio del gruppo rispetto ad un gruppo di pazienti trattati con placebo e glimepiride o glimepiride e metformina, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati associati assumere il farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con Januvia ® e più spesso rispetto al gruppo di terapia di associazione con placebo: ipoglicemia (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Iniziare una terapia combinata con agonisti PPAR-γ

Nello studio di 24 settimane di terapia di combinazione con l'avvio Janow ® in dose giornaliera di 100 mg e pioglitazone in una dose giornaliera di 30 mg nella terapia di combinazione rispetto alla monoterapia osservato con pioglitazone seguenti effetti indesiderati associati alla somministrazione del farmaco osservata con una frequenza ≥1% nel gruppo trattamento con Januvia ® e più frequentemente rispetto al gruppo di trattamento con pioglitazone in monoterapia: diminuzione asintomatica della concentrazione di glucosio nel sangue (Januvia ® + pioglitazone - 1,1%, pioglitazone - 0%), ipoglicemia sintomatica Miya (0,4; 0,8%).

Combinazione con agonisti PPAR-γ e metformina

sono stati osservati placebo controllato dei dati nel trattamento di farmaco Janow ® (giornaliero dosaggio 100 mg) in combinazione con rosiglitazone e metformina nel farmaco gruppo di studio rispetto ai pazienti trattati con placebo rosiglitazone e metformina, seguendo effetti indesiderati associati alla somministrazione del farmaco, ≥1% con una frequenza nel gruppo di trattamento Janow ® e più frequentemente rispetto al gruppo di terapia di combinazione con il placebo: 18 settimane di follow - mal di testa (Janow ® - 2,4%, placebo - 0%), diarrea (1,8; 1,1%), nausea (1,2; 1,1%), ip glicemia (1,2; 0%), vomito (1,2; 0%); a 54 settimane di osservazione - mal di testa (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), ipoglicemia (2,4; 0%), infezioni del tratto respiratorio superiore (1,8; 0%), nausea (1,2 1,1%), tosse (1,2; 0%), infezione fungina della pelle (1,2; 0%), edema periferico (1,2; 0%), vomito (1,2; 0%).

Combinazione di insulina

In uno studio controllato con placebo a 24 settimane di terapia di associazione con Januvia ® (dose giornaliera da 100 mg) e una dose fissa di insulina (con o senza metformina) nel gruppo del farmaco in studio rispetto al gruppo di pazienti che assumevano placebo e insulina (con o senza metformina) Sono stati osservati i seguenti eventi avversi associati all'assunzione del farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo trattato con Januvia ® e più frequentemente rispetto al gruppo trattato con insulina (con o senza metformina): ipoglicemia (Januvia ® + insulina (con o senza metformina) - 9,6%, placebo + insulina (con o senza metformina) - 5,3%), influenza (1,2; 0,3%), mal di testa (1,2; 0%).

In un altro studio di 24 settimane in cui i pazienti hanno ricevuto Januvia ® come terapia aggiuntiva per la terapia insulinica (con o senza metformina), non sono state rilevate reazioni avverse associate al farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo trattato con Januvia ®. (alla dose di 100 mg) e più spesso rispetto al gruppo placebo.

Nell'analisi congiunta di 19 studi clinici randomizzati in doppio cieco con sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg o farmaco controllo appropriato (attivo o placebo) la frequenza di pancreatite acuta unacknowledged è stata di 0,1 per 100 pazienti-anni di trattamento in ciascun gruppo (cfr. "Attenzione ", Pancreatite, oltre a uno studio sulla sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS) di seguito).

Durante il trattamento con Januvia® non sono state osservate anomalie clinicamente significative dei segni vitali o dell'ECG (compresa la durata dell'intervallo QT).

Studio di valutazione della sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS)

Lo studio sulla valutazione della sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS) comprendeva 7332 pazienti con diabete di tipo 2 che assumevano Januvia ® 100 mg al giorno (o 50 mg al giorno se l'eGFR di base era ≥30 e 2), e 7339 pazienti che hanno assunto placebo nella popolazione generale di pazienti a cui è stato prescritto il trattamento. Il farmaco in studio (Januvia ® o placebo) è stato aggiunto alla terapia standard in base agli standard nazionali esistenti per la scelta di un livello di HbA target._1C e controllo dei fattori di rischio cardiovascolare. Un totale di pazienti del 2004 con 75 anni e oltre sono stati inclusi nello studio (970 hanno preso Januvia ® e 1034 - placebo). L'incidenza complessiva di eventi avversi gravi nei pazienti che assumevano Januvia ® era la stessa dei pazienti che assumevano placebo. Una valutazione delle complicanze correlate al diabete mellito in precedenza indicava di rilevare un'incidenza comparabile di eventi avversi tra i gruppi, comprese le infezioni (18,4% nei pazienti che assumevano Januvia ® e il 17,7% nei pazienti che assumevano placebo) e la funzionalità ridotta malattia renale (1,4% nei pazienti che assumono Januvia ® e 1,5% nei pazienti trattati con placebo). Il profilo degli eventi avversi in pazienti di età pari o superiore a 75 anni era generalmente simile a quello per la popolazione generale.

Nella popolazione paziente intention-to-treat (pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio), tra coloro che hanno inizialmente ricevuto terapia insulinica e / o sulfonilurea, l'incidenza di ipoglicemia grave è stata del 2,7% nei pazienti che assumevano il farmaco Januvia ® e il 2,5% nei pazienti che assumono un placebo. Tra i pazienti inizialmente non trattati con insulina e / o sulfoniluree, l'incidenza di ipoglicemia grave è stata dell'1% nei pazienti che assumevano Januvia® e dello 0,7% nei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di pancreatite confermata dall'esame è stata dello 0,3% nei pazienti che assumevano Januvia ® e dello 0,2% nei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di confermata dall'esame di casi di tumori maligni era del 3,7% nei pazienti che assumevano il farmaco Januvia ® e del 4% nei pazienti che assumevano placebo.

Nel corso del monitoraggio post-registrazione sull'uso del farmaco Januvia ® in monoterapia e / o in terapia di associazione con altri agenti ipoglicemizzanti, sono stati identificati ulteriori eventi avversi. Poiché questi dati sono stati ottenuti volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, è impossibile determinare la frequenza e la relazione causale con il trattamento di questi eventi avversi. Questi includono reazioni di ipersensibilità, incl. anafilassi, angioedema, rash, orticaria, vasculite cutanea, malattie esfoliative della pelle, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson; pancreatite acuta, comprese forme emorragiche e necrotiche con esito letale e non fatale; insufficienza renale, compresa insufficienza renale acuta (a volte è necessaria la dialisi); infezioni del tratto respiratorio superiore; nasofaringite; costipazione; vomito; mal di testa; artralgia; mialgia; dolore agli arti; mal di schiena; prurito; pemfigoide.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio

La frequenza delle deviazioni dei parametri di laboratorio nei gruppi di trattamento di Januvia ® (dose giornaliera da 100 mg) era paragonabile alla frequenza nei gruppi placebo. Nella maggior parte, ma non in tutti gli studi clinici, c'è stato un leggero aumento della conta dei leucociti (circa 200 / μl rispetto al placebo, il contenuto medio all'inizio del trattamento era 6600 / μl), a causa dell'aumento del numero di neutrofili.

L'analisi dei dati degli studi clinici del farmaco ha mostrato un leggero aumento della concentrazione di acido urico (approssimativamente 0,2 mg / dL rispetto al placebo, la concentrazione media prima del trattamento di 5-5,5 mg / dL) in pazienti trattati con il farmaco Januvia ® a una dose di 100 e 200 mg / giorno Non sono stati segnalati casi di gotta.

C'è stata una leggera diminuzione della concentrazione di fosfatasi alcalina totale (circa 5 UI / l rispetto al placebo, la concentrazione media prima del trattamento era di 56-62 UI / l), in parte a causa di una lieve diminuzione della frazione ossea di fosfatasi alcalina.

Le modifiche elencate nei parametri di laboratorio non sono considerate clinicamente significative.

interazione

In studi sull'interazione con altri farmaci, sitagliptin non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatina, warfarin, contraccettivi orali. Sulla base di questi dati, sitagliptin non inibisce gli isoenzimi CYP3A 4 CYP2S CYP2S 8 o 9. Sulla base dei dati in vitro, sitagliptin inibisce anche isoenzimi CYP2D6, CYP1A 2 CYP2S CYP2 19 e B 6 e non induce SYP3A4 isozyme.

La somministrazione ripetuta di metformina in associazione con sitagliptin non ha influenzato significativamente i parametri farmacocinetici di sitagliptin in pazienti con diabete di tipo 2.

Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione dei pazienti con diabete di tipo 2, la terapia concomitante non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin. Lo studio ha valutato un numero di farmaci più comunemente usati dai pazienti con diabete di tipo 2, tra cui farmaci ipolipemizzanti (statine, fibrati, ezetimibe), antiaggreganti piastrinici (clopidogrel), agenti anti-ipertensivi (ACE-inibitori, ARA II, i beta-bloccanti, CCB, idroclorotiazide), FANS (naproxene, diclofenac, celecoxib), antidepressivi (bupropione, fluoxetina, sertralina), antistaminici (cetirizina), inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo) e farmaci per il trattamento della disfunzione erettile (sildenafil).

È stato osservato un leggero aumento dell'AUC (11%), oltre a un C medio_max (18%) di digossina se usato insieme a sitagliptin. Questo aumento non è considerato clinicamente significativo. Si sconsiglia di cambiare la dose di digossina o Januvia ® se usata insieme.

È stato osservato un aumento dell'AUC e C._max Januvia ® è del 29% e del 68%, rispettivamente, in pazienti con una dose orale combinata di 100 mg di Januvia ® e una singola dose orale di 600 mg di ciclosporina, un potente inibitore della P-gp. I cambiamenti osservati nelle caratteristiche farmacocinetiche di sitagliptin non sono considerati clinicamente significativi. Non è raccomandato cambiare la dose del farmaco Januvia ® se usato insieme a ciclosporina e altri inibitori della P-gp (incluso il ketoconazolo).

Un'analisi farmacocinetica di popolazione di pazienti e volontari sani (n = 858) per una vasta gamma di farmaci correlati (n = 83, circa la metà dei quali sono escreti dai reni) non ha rivelato alcun effetto clinicamente significativo di queste sostanze sulla farmacocinetica di sitagliptin.

Dosaggio e somministrazione

Dentro. La dose raccomandata di Januvia ® è di 100 mg / die per bocca in monoterapia o in combinazione con metformina o derivati ​​sulfonilurea o agonisti PPAR-γ (tiazolidinedioni) o insulina (con o senza metformina) o in combinazione con metformina e sulfonilurea, o metformina e agonisti PPAR-γ.

Il farmaco Januvia ® può essere preso indipendentemente dal pasto. Il regime posologico di metformina, derivati ​​sulfonilurea e agonisti PPAR-γ deve essere selezionato sulla base delle dosi raccomandate per questi farmaci.

Quando si combina il farmaco Januvia ® con derivati ​​sulfonilurea o insulina, si consiglia di ridurre la dose tradizionalmente raccomandata di una sulfonilurea o di un derivato dell'insulina per ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia indotta da insulina o solfonata (vedere "Istruzioni speciali". Ipoglicemia).

Se il paziente ha dimenticato di prendere Januvia ®, il farmaco deve essere assunto il prima possibile dopo che il paziente ha ricordato la dose dimenticata.

Non prenda una doppia dose di Januvia ® nello stesso giorno.

Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale. Pazienti con insufficienza renale lieve (Cl creatinina ≥50 ml / min, approssimativamente corrispondente a concentrazioni sieriche di creatinina ≤ 1,7 mg / dl negli uomini e ≤ 1,5 mg / dl nelle donne) non richiedono un aggiustamento della dose di Januvia ®.

Per i pazienti con insufficienza renale moderata (Cl creatinina ≥ 30 ml / min, ma 1,7 mg / dL, ma ≤ 3 mg / dL negli uomini e> 1,5 mg / dL, ma ≤ 2,5 mg / dL donne) la dose di Januvia ® è di 50 mg / die.

Per i pazienti con insufficienza renale grave (Cl creatinina 3 mg / dl per gli uomini e> 2,5 mg / dl per le donne) o con CRF allo stadio terminale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale, la dose di Januvia ® è di 25 mg / die. Il farmaco Januvia ® può essere utilizzato indipendentemente dal programma della procedura di dialisi.

In considerazione della necessità di un aggiustamento della dose, si raccomanda che i pazienti con insufficienza renale valutino la funzionalità renale prima di iniziare il trattamento con Januvia ® e periodicamente durante il processo di trattamento.

Insufficienza epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per Januvia ® in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Il farmaco non è stato studiato in pazienti con grave insufficienza epatica.

Vecchiaia Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per Januvia ® nei pazienti anziani.

overdose

Durante gli studi clinici condotti su volontari sani, una singola dose di 800 mg di Januvia ® è stata generalmente ben tollerata. Minimi cambiamenti nell'intervallo QTc, non considerati clinicamente significativi, sono stati osservati in uno degli studi del farmaco Januvia ® alla dose di 800 mg / die. Una dose di oltre 800 mg / die non è stata studiata nell'uomo.

Nella prima fase degli studi clinici, non sono state osservate reazioni avverse correlate al trattamento con Januvia ® durante l'assunzione del farmaco in una dose giornaliera fino a 400 mg per 28 giorni.

Trattamento: è necessario iniziare le normali attività di manutenzione - rimozione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitoraggio dei segni vitali, incluso l'ECG, così come la nomina della terapia di mantenimento, se necessario.

Sitagliptin è scarsamente dializzato. Negli studi clinici, solo il 13,5% della dose è stato rimosso dall'organismo durante una sessione di dialisi di 3-4 ore. La dialisi prolungata può essere prescritta in caso di necessità clinica. Non ci sono dati sull'efficacia della dialisi peritoneale di sitagliptin.

Istruzioni speciali

Pancreatite. Sono stati riportati casi di sviluppo di pancreatite acuta, tra cui emorragica o necrotica con esito letale e non letale, in pazienti che assumono sitagliptin (vedere "Effetti collaterali"). I pazienti devono essere informati sui sintomi caratteristici della pancreatite acuta: dolore addominale persistente e grave. Le manifestazioni cliniche della pancreatite sono scomparse dopo la sospensione di sitagliptin. Se si sospetta una pancreatite, è necessario interrompere l'assunzione di Januvia ® e altri farmaci potenzialmente pericolosi.

L'ipoglicemia. Secondo gli studi clinici di Januvia ®, l'incidenza di ipoglicemia in monoterapia o terapia di associazione con farmaci che non causano ipoglicemia (metformina, pioglitazone) era paragonabile all'incidenza di ipoglicemia nel gruppo placebo. Come nel caso di altri farmaci ipoglicemici, è stata osservata ipoglicemia durante l'uso del farmaco Januvia ® in combinazione con derivati ​​dell'insulina o sulfonilurea (vedere "Effetti collaterali"). Al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia indotta da sulfon, la dose di sulfonilurea deve essere ridotta (vedere "Dosaggio e somministrazione").

Utilizzare negli anziani. Negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza di Januvia ® nei pazienti anziani (≥65 anni, 409 pazienti) erano comparabili con questi indicatori in pazienti di età inferiore ai 65 anni. Non è richiesto un aggiustamento della dose in base all'età. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di sviluppare insufficienza renale. Di conseguenza, come in altri gruppi di età, è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale grave (vedere "Dosaggio e somministrazione").

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Non sono stati condotti studi per studiare l'effetto di Januvia ® sulla capacità di guidare. Tuttavia, l'impatto negativo di Januvia ® sulla capacità di guidare veicoli o meccanismi complessi non è previsto.

Modulo di rilascio

Compresse rivestite con film, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Alla scheda 14. in un blister di film PVDC / PE / PVC e foglio di alluminio. Su 1, 2, 4, 6 o 7 bl. posto in una scatola di cartone.

In caso di produzione presso AKRIKHIN JSC

Compresse rivestite con film, 100 mg. Alla scheda 14. in un blister di film PVDC / PE / PVC e foglio di alluminio. 2 bl. posto in una scatola di cartone.

fabbricante

o (per il dosaggio di 100 mg)

Akrikhin Chemical and Pharmaceutical Plant JSC (Akrikhin JSC). 142450, regione di Mosca, distretto di Noginsk, la città di Old Kupavna, st. Kirov, 29 anni.

Confezionato: Merck Sharp & Dome Ltd., Regno Unito;

o AKRIKHIN JSC, Russia.

Emittente Controllo Qualità: Merck Sharp & Dome Ltd., Regno Unito;

o Merck Sharp e Dome B.V., Paesi Bassi;

o AKRIKHIN JSC, Russia.

La persona giuridica a nome della quale viene rilasciato il certificato di registrazione: Merck Sharp e Dome B.V., Paesi Bassi.

Reclami dei consumatori diretti all'indirizzo: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Russia, Mosca, ul. Pavlovskaya, 7, p.1.

Tel: (495) 916-71-00; fax: (495) 916-70-94.

Condizioni di vendita della farmacia

Condizioni di stoccaggio farmaco Januvia ®

Tenere lontano dalla portata dei bambini.

La durata di conservazione del farmaco Januvia ®

Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.