Inibitori dipeptidil peptidasi-4

• Diagnostica

* Al momento non ci sono registrazioni nella Federazione Russa.

Avvertenze e precauzioni

Grave e invalidante artralgia. Vi sono segnalazioni post-marketing di artralgia grave e invalidante in pazienti che assumono inibitori di DPP-4. Il tempo di insorgenza dei sintomi dopo l'inizio della terapia farmacologica variava da 1 giorno a diversi anni. I pazienti hanno manifestato sollievo dai sintomi dopo l'interruzione del trattamento. Alcuni hanno avuto una ricorrenza dei sintomi con ripetuta ripresa del trattamento con lo stesso farmaco o un altro inibitore della DPP-4.

Gli inibitori DPP-4 possono essere una possibile causa di grave dolore alle articolazioni. In questo caso, devi interrompere l'assunzione del farmaco.

Fonte di informazione
www.fda.gov

• Kit di pronto soccorso
• Negozio online
• Sulla compagnia
• Contattaci

• Contatti del publisher:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Indirizzo: Russia, 123007, Mosca, st. 5a linea principale, 12.

Il sito ufficiale del gruppo di società RLS ®. La principale enciclopedia di farmaci e assortimento di farmacie di Internet russo. Il libro di consultazione di medicine Rlsnet.ru fornisce agli utenti l'accesso a istruzioni, prezzi e descrizioni di medicine, supplementi dietetici, dispositivi medici, dispositivi medici e altri beni. Il libro di riferimento farmacologico include informazioni sulla composizione e forma di rilascio, azione farmacologica, indicazioni per l'uso, controindicazioni, effetti collaterali, interazioni farmacologiche, modalità di utilizzo dei farmaci, aziende farmaceutiche. Il libro di riferimento sulla droga contiene i prezzi dei medicinali e dei prodotti del mercato farmaceutico a Mosca e in altre città della Russia.

Il trasferimento, la copia, la distribuzione di informazioni sono vietati senza il permesso di RLS-Patent LLC.
Quando si citano materiali informativi pubblicati sul sito www.rlsnet.ru, è necessario fare riferimento alla fonte di informazioni.

Siamo nei social network:

© 2000-2018. REGISTRAZIONE DI MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Tutti i diritti riservati.

L'uso commerciale di materiali non è permesso.

Informazioni destinate agli operatori sanitari.

Inibitori della dipeptidil peptidasi 4

Dagli inibitori selettivi della dipeptidil peptidasi 4 riferisce sitagliptin farmaco (Janów), che differisce nella struttura chimica ed attività farmacologica di analoghi di glucagone-like peptide-1, insulina, sulfoniluree, biguanidi, agonisti y-recettore, perossisomi inibitori attivato dal proliferatore, alfa-glucosidasi, analoghi di amilina.

Inibendo la dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), sitagliptin aumenta la concentrazione di due ormoni noti della famiglia delle incretine: il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) e il peptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP). Gli ormoni della famiglia delle incretine sono secreti nell'intestino durante il giorno, il loro livello aumenta in risposta all'assunzione di cibo. Incretins fanno parte del sistema fisiologico interno per la regolazione dell'omeostasi del glucosio. A livelli di glicemia normali o elevati, gli ormoni della famiglia delle incretine contribuiscono ad un aumento della sintesi di insulina, così come la sua secrezione dalle cellule beta del pancreas a causa della segnalazione di meccanismi intracellulari associati all'AMP ciclico.

Sitagliptin previene l'idrolisi delle incretine dall'enzima DPP-4, aumentando così le concentrazioni plasmatiche delle forme attive di GLP-1 e HIP. Aumentando il livello di incretine, sitagliptin aumenta il rilascio di insulina glucosio-dipendente e aiuta a ridurre la secrezione di glucagone. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con iperglicemia, questi cambiamenti nell'insulina e nella secrezione di glucagone determinano una diminuzione del livello di emoglobina glicosilata (HbA1C) e una diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio, determinata a stomaco vuoto e dopo uno stress test.

Dopo l'ingestione del farmaco in una dose di 100 mg in individui sani, si osserva un rapido assorbimento di sitagliptin con il raggiungimento di C. _max dopo 1-4 ore. L'AUC aumenta in proporzione alla dose, e nei soggetti sani è 8,52 μmol / h se assunto per via orale alla dose di 100 mg, C _max era 950 nmol. La biodisponibilità assoluta di sitagliptin è approssimativamente dell'87%. L'AUC intra-individuale e interindividuale della variabilità di sitagliptin è trascurabile.

L'assunzione simultanea di cibi grassi non influisce sulla farmacocinetica di sitagliptin.

Solo una piccola parte del farmaco ingerito viene metabolizzata.

Circa il 79% di sitagliptin viene escreto immodificato nelle urine.

Media t _1/2 Sitagliptin quando somministrato per via orale alla dose di 100 mg è di circa 12,4 ore; la clearance renale è di circa 350 ml / min.

La rimozione di Sitagliptin viene effettuata principalmente per escrezione dai reni mediante il meccanismo della secrezione tubulare attiva.

Monoterapia: come supplemento alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete di tipo 2.

Terapia di associazione: diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico in combinazione con metformina o recettori γ attivati ​​da un perossisoma proliferatore (es. Tiazolidinedione), quando la dieta e l'esercizio fisico combinati con la monoterapia con i rimedi elencati non portano ad un adeguato controllo glicemico.

• Diabete di tipo 1
• Chetoacidosi diabetica.
• Gravidanza.
• Periodo di allattamento (allattamento al seno).
• Ipersensibilità al farmaco.
• Non è raccomandato prescrivere il farmaco Januia a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni (i dati sull'uso del farmaco nella pratica pediatrica non sono disponibili).

Usare con cautela nei pazienti con insufficienza renale. In caso di insufficienza renale moderata e grave, così come nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale che necessitano di emodialisi, è necessario correggere il regime di dosaggio.

Da parte del sistema respiratorio: infezione del tratto respiratorio superiore, rinofaringite.

CNS: mal di testa.

Da parte dell'apparato digerente: diarrea, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

Dal sistema muscolo-scheletrico: artralgia.

Da parte del sistema endocrino: ipoglicemia.

I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di sviluppare insufficienza renale. Di conseguenza, come negli altri gruppi di età, è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale grave.

In studi sull'interazione con altri farmaci, sitagliptin non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatina, warfarin, contraccettivi orali. Sulla base di questi dati, sitagliptin non inibisce gli isoenzimi CYP3A4, 2S8 e 2S9. Sulla base dei dati ottenuti in vitro, sitagliptin anche probabilmente non inibisce il CYP2D6, 1A2, 2C19 e 2B6, e anche non induce SYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 INIBITORI NEL TRATTAMENTO DEL DIABETE TIPO 2. OPPORTUNITÀ DI CARDIOPROTEZIONE

Un controllo efficace del diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2) è un problema urgente che i medici affrontano costantemente. L'epidemia di DMT2 con lo sviluppo di complicanze acute e croniche diventa un onere enorme per le economie nazionali e i sistemi sanitari. Secondo i calcoli della International Diabetes Federation, 246 milioni di persone nel mondo soffrono di questa malattia, che è il 7,3% della popolazione mondiale di età compresa tra 20 e 79 anni. Si prevede che questo numero aumenterà significativamente nel prossimo decennio e supererà i 380 milioni entro il 2025 [1].

Nonostante l'esistenza di numerose raccomandazioni per i cambiamenti dello stile di vita e la presenza di molti farmaci che abbassano il glucosio, attualmente ogni 2 su 3 pazienti con diabete di tipo 2 non raggiungono i valori obiettivo dell'emoglobina glicata HbA1c

Inibitori della dipeptidil peptidasi-4: una visione di un farmacologo clinico Testo di un articolo scientifico sulla specialità Medicina e sanità

Annotazione di un articolo scientifico su medicina e salute pubblica, l'autore di un lavoro scientifico è NB Lazareva

Una più profonda comprensione della patogenesi del diabete mellito di tipo 2, incluso il controllo postprandiale dell'omeostasi del glucosio, ha portato all'emergere di nuove strategie di trattamento volte a superare la disfunzione delle isole pancreatiche e, in particolare, a colpire gli ormoni incretinici intestinali. Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono una delle prime classi di farmaci orali per il trattamento del diabete mellito, sviluppati specificamente come farmaci anti-iperglicemici. L'inibizione della degradazione dell'ormone incretinico - il peptide-1 glucagone-simile - ha un effetto positivo sull'omeostasi del glucosio (incluso il potenziamento degli aumenti indotti dal glucosio nei livelli di insulina e la soppressione della secrezione di glucagone). Basso rischio di ipoglicemia, senza effetti collaterali significativi e gli effetti sul peso corporeo distinguere classe di inibitori di DPP-4 da altri gruppi di ipoglicemizzanti orali.

Argomenti correlati nella ricerca medica e sanitaria, l'autore del lavoro scientifico è NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VISTA DEL FARMACOLOGISTA CLINICO

Una più profonda comprensione della patogenesi del diabete mellito di tipo 2 °, compreso il controllo post-prandiale di omeostasi del glucosio ha portato a nuove strategie di trattamento finalizzate a superare la disfunzione nelle isole pancreatiche e, in particolare, agendo sugli ormoni incretine dell'intestino. Inibitori di dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono una delle prime classi di farmaci per via orale per il trattamento del diabete, sviluppato specificamente come antihyperglycemics farmaci. L'inibizione della distruzione dell'ormone incretin - glucagonoma peptide-1 - ha un effetto positivo sulla omeostasi del glucosio (compresa potenziamento della crescita indotta da glucosio nel livello di insulina e soppressione della secrezione di glucagone). È stato dimostrato che è stato dimostrato che è stato dimostrato che si è dimostrato essere una dieta sana.

Testo del lavoro scientifico sull'argomento "Inibitori della dipeptidil peptidasi-4: una visione del farmacologo clinico"

NB LAZAREVA, MD, professore, prima Università medica di Mosca. IM Sechenov

VISTA FARMACOLOGICA CLINICA

Una più profonda comprensione della patogenesi del diabete mellito di tipo 2, incluso il controllo postprandiale dell'omeostasi del glucosio, ha portato all'emergere di nuove strategie di trattamento volte a superare la disfunzione delle isole pancreatiche e, in particolare, a colpire gli ormoni incretinici intestinali. Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono una delle prime classi di farmaci orali per il trattamento del diabete mellito, sviluppati specificamente come farmaci anti-iperglicemici. L'inibizione della degradazione dell'ormone incretinico - il peptide-1 glucagone-simile - ha un effetto positivo sull'omeostasi del glucosio (incluso il potenziamento dell'aumento indotto dal glucosio nei livelli di insulina e la soppressione della secrezione di glucagone). Il basso rischio di ipo-glicemia, l'assenza di effetti collaterali pronunciati e l'effetto sul peso corporeo distinguono la classe degli inibitori della DPP-4 da altri gruppi di agenti ipoglicemizzanti orali.

Parole chiave: diabete mellito di tipo 2, inibitori dipeptidil peptidasi-4, incretine, efficacia, sicurezza, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin e linagliptin.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Prima Università Medica di Mosca DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: VISTA DEL FARMACOLOGISTA CLINICO

Sono uno dei tipi di diabete mellito che ho ricevuto, e io, in particolare, sono una delle più distanti conoscenze sulla patogenesi del diabete mellito. Inibitori di dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono una delle prime classi di farmaci per via orale per il trattamento del diabete, sviluppato specificamente come antihyperglycemics farmaci. Ormone - glucagonoma peptide-1 - ha un effetto positivo sull'omeostasi del glucosio (incluso il potenziamento del glucagonomo e della secrezione di glucagone dipendente dall'insulina). È stato dimostrato che è stato dimostrato che è stato dimostrato che si è dimostrato essere una dieta sana.

Parole chiave: diabete mellito di secondo tipo, inibitori dipeptidil peptidasi-4, incretine, efficacia, sicurezza, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin e linagliptin.

Negli ultimi 30 anni, c'è stato un forte aumento dell'incidenza del diabete mellito (DM), soprattutto nelle fasce d'età oltre i 40 anni. Ogni 10-15 anni il numero di pazienti con questa malattia raddoppia. Attualmente, secondo la International Diabetes Federation, ci sono 415 milioni di persone dai 20 ai 79 anni con diabete, che rappresentano l'8,8% della popolazione totale [1]. La maggior parte di loro sono pazienti con diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2), che sembra essere associato ad un aumento dell'urbanizzazione, dei cambiamenti dello stile di vita e dell'invecchiamento della popolazione [2]. Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia caratterizzata da un decorso progressivo. Di solito, la farmacoterapia con un singolo farmaco non fornisce un controllo glicemico persistente per lungo tempo. Secondo le raccomandazioni dell'International Diabetes Association (American Diabetes Association e Associazione europea per lo studio del diabete), la metformina rimane il farmaco di prima scelta in assenza di controindicazioni e tolleranza paziente favorevole [3]. Se la metformina non può essere utilizzata, un altro farmaco deve essere selezionato per la somministrazione orale.

ricevimento, come sulfonilurea / glinidi, zone pioglit o un inibitore DPP-4 [4]. I derivati ​​del sulfonil-chevina sono stati usati per più di 60 anni e sono tradizionalmente considerati i farmaci di scelta nella terapia di seconda linea in combinazione con metformina con scarso controllo glicemico durante la monoterapia con metformina. Tuttavia, il loro uso è associato a una serie di effetti collaterali indesiderati, tra cui un aumento del rischio di ipoglicemia e un aumento del peso corporeo. Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), al contrario, sono una classe più moderna di farmaci, il primo dei quali è diventato disponibile sul mercato nel 2006. Attualmente sono disponibili 11 diversi inibitori DPP-4 sul mercato farmaceutico globale. Nella Federazione Russa 5 inibitori DPP-4 sono approvati per uso medico: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin e linagliptin. Gli inibitori della DPP-4 hanno un'efficacia simile ai farmaci sulfonilurea in termini di miglioramento del controllo glicemico, ma il loro uso non è accompagnato dallo sviluppo di ipoglicemia o da un aumento del peso corporeo. Numerose analisi di studi clinici e recenti prospetti su larga scala

Gli studi sulla sicurezza cardiovascolare che coinvolgono parecchie migliaia di pazienti [5-6] hanno dimostrato in modo convincente che gli inibitori della DPP-4 hanno un profilo di sicurezza favorevole simile al placebo. Questo è il motivo per cui l'uso degli inibitori DPP-4 è diventato una pratica comune durante la conduzione della farmacoterapia del diabete di tipo 2. Per la maggior parte dei pazienti con DM di tipo 2, gli inibitori DPP-4 sono i farmaci di scelta.

INIBITORI DELLA FARMACOLOGIA CLINICA DEGLI inibitori DIPEPTIDYLPEPIDASE-4

Gli inibitori DPP-4 sono una delle prime classi di farmaci orali per il trattamento del diabete mellito, sviluppati specificamente come farmaci anti-iperglicemici. L'uso di inibitori DPP-4 per il trattamento del DM di tipo 2 si basa sul fatto che l'inibizione dell'ormone incretinico del glucagone-like peptide-1 (GLP-1) ha un effetto positivo [7] sull'omeostasi del glucosio (incluso un potenziamento dei livelli di insulina indotta dal glucosio, e soppressione della secrezione di glucagone [8]). L'effetto positivo di GLP-1 sulla secrezione di a- e ß-cellule, la funzione delle ß-cellule, lo svuotamento gastrico e l'appetito era ben noto, il che ha contribuito a comprendere il ruolo di DPP-4 nel metabolismo di GLP-1 e servito come giustificazione per la necessità di inibire questo enzima con L'obiettivo è aumentare la concentrazione di incretine e migliorare il controllo glicemico.

Attualmente, gli inibitori DPP-4 sono inclusi nelle linee guida cliniche e negli algoritmi terapeutici per il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2: la conclusione ufficiale dell'American Diabetes Association / Associazione europea per lo studio del diabete (American Diabetes Association / European Association for Diabetes), ADA / EASD) [5], l'algoritmo di trattamento del diabete dell'American Association of Clinical Endocrinologists / American Society of Endocrinology (American Association of Clinical EndocrinoLogists / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] e numerose linee guida nazionali a.

FARMACOCINETICA COMPARATIVA E FARMACODINAMICA DEGLI INIBITORI DIPEPTIDYLPEPIDASE-4: ASPETTI CLINICI SIGNIFICATIVI

Gli inibitori della DPP-4 differiscono in modo significativo nelle loro proprietà farmacocinetiche (tabella). Alcuni hanno una lunga emivita (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), che fornisce un'inibizione persistente di DPP-4 quando assunto una volta al giorno. Altri hanno un'emivita più breve (saxagliptin e vildagliptin); tuttavia, mentre gli inibitori di cui sopra interagiscono con l'enzima in modo non covalente, l'unità cianopirrolide di saxagliptin e vildagliptin fornisce un legame covalente, che porta a un legame più lungo con l'enzima di quanto ci si aspetterebbe sulla base del tempo di dimezzamento [9, 10]. L'idrolisi successiva distrugge il legame covalente con il rilascio del farmaco; a volte questi inibitori sono chiamati lentamente dissociandosi dal legame con l'enzima o con una cinetica di legame impermeabile. In pratica, ciò significa che, nonostante l'emivita di 100 h (finale)> 80% 5 mg 1 volta al giorno

Saksagliptin [21, 22] Metabolismo ("farmaco parente"), rene ("farmaco parentale" + metabolita)

2,5 ore ("farmaco principale")

70% 5 mg una volta al giorno

Sitagliptin [23] Prevalentemente dai reni

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 volta al giorno

Vildagliptin [24] Metabolismo ("farmaco parente"), rene ("farmaco parentale" + metabolita)

2 h 8%. Inoltre, il 37% dei pazienti più giovani alla 26a settimana ha raggiunto un livello di HbA1c ^ 7% (con l'uso di entrambe le dosi di alogliptin). Nei pazienti anziani, questo livello target di HbA1c è stato raggiunto nel 45% dei partecipanti allo studio utilizzando entrambe le dosi di alogliptin. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi studiati o tra i pazienti più giovani e anziani sul cambiamento nel peso corporeo dai livelli basali o lipidici.

Il profilo generale di tollerabilità di alogliptin usato come monoterapia e in combinazione con altri farmaci ipoglicemici non differisce dal placebo. Non ci sono segnalazioni di grave ipoglicemia; Tuttavia, gli eventi avversi cutanei (in particolare il prurito) erano più comuni nei pazienti trattati

alohliptin rispetto ad altri gruppi di trattamento [47]. La combinazione di alogliptin e metformina è ben tollerata dai pazienti. Aogliptin può anche essere usato in sicurezza in combinazione con pioglitazone in pazienti in trattamento con metformina. Un'analisi cumulativa di sei studi ha mostrato che la tollerabilità di alogliptin era simile nei pazienti più giovani e più anziani.

Gli inibitori della DPP-4 sono una moderna e promettente classe di farmaci orali per il trattamento del diabete di tipo 2. Le caratteristiche farmacologiche di questa classe consistono in un duplice meccanismo d'azione sulla funzione delle cellule a e ß, che porta a un miglioramento del profilo dei pattern di secrezione di glucagone e insulina dopo un pasto. Le differenze tra gli inibitori DPP-4 si riferiscono alla loro struttura chimica, alla capacità di inibire DPP-4, alla durata dell'azione, alle caratteristiche del metabolismo e ai percorsi di eliminazione. Gli inibitori DPP-4 sono caratterizzati da un effetto neutro sul peso corporeo, non provocano ipoglicemia e hanno un profilo di sicurezza favorevole. L'uso principale di questa classe di farmaci comporta l'inclusione nel regime di trattamento in aggiunta ad altri farmaci ipoglicemici, così come l'uso della monoterapia in pazienti con tolleranza a metformina o in pazienti con insufficienza renale, quando la metformina è controindicata. Alogliptin può essere utilizzato nella maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 2, per i quali è particolarmente importante evitare eventi ipoglicemici, in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o malattia del fegato, quando l'ipoglicemia può essere più difficile e refrattaria al trattamento. Dimostrato sicurezza di alogliptin in pazienti con rischio cardiovascolare molto alto. Gli eventi ipoglicemici nei pazienti anziani aumentano il rischio di cadute traumatiche,

I risultati dell'analisi costo-efficacia hanno mostrato che il costo della riduzione di HbA1c dell'1% quando si utilizza alogliptin è inferiore rispetto all'utilizzo di altri farmaci in questo gruppo (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin)

così come i fenomeni coronarici. In tali gruppi vulnerabili di pazienti, alogliptin e altri inibitori della DPP-4 possono eventualmente sostituire i farmaci sulfonilurea. I risultati dell'analisi costo-efficacia hanno mostrato che il costo della riduzione di HbA1c dell'1% quando si utilizza alogliptin è inferiore rispetto all'utilizzo di altri farmaci in questo gruppo (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin). L'uso di inibitori della DPP-4 insieme a preparazioni di insulina espande le possibilità della terapia combinata in pazienti con un lungo decorso della malattia. f

1. International Diabetes Federation. Diabete IDF, 7 ed. Bruxelles, Belgio: International Diabetes Federation, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. World Diabetes Congress 2015: The Global Health Challenges Stream // Ricerca sul diabete e pratica clinica. 2015. T. 108. No. 2. Pag. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al; American Diabetes Association (ADA); Associazione europea per lo studio del diabete (EASD). L'American Diabetes Association (ADA) e l'Associazione europea per lo studio del diabete (EASD). Cura del diabete 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Diacono C. F., Lebovitz H. E. Revisione comparativa di dipeptidil peptidasi-4 inibitori e sulf-onylureas Diabete, obesità e metabolismo 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin in pazienti con diabete di tipo 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effetto di sitagliptin sugli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inibizione della dipeptidil peptidasi IV come trattamento per il diabete di tipo 2 Diabete, 1998; 47: 1663-1670.

9. Diacono CF, Holst JJ. Farmacologia delle terapie basate su GLP-1 Revisione di Endocrinologia 2008 (gennaio): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Meccanismi d'azione degli inibitori dipeptidil peptidasi-4 vildaglip-tinin umani. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Uno studio comparativo sugli inibitori leganti la peptidasi IV nel sito attivo. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Inibizione di dipeptidil peptidasi-4 in pazienti con diabete trattati con saxagliptin, sitagliptin o vildagliptin. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: prima approvazione globale. Droga 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmacocinetica e metabolismo dell'anagliptina [14C], un nuovo inibitore della dipeptidil peptidasi-4, in. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Standard di cure mediche nel diabete 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inibitori della dipeptidil peptidasi-4: farmacocinetica, efficacia, tollerabilità e compromissione renale. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Assorbimento, metabolismo ed escrezione di [14C] omariglip-tin, un inibitore DPP-4 settimanale, nell'uomo. Poster presentato alla 74a American Diabetes Association Scientific Sessions, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Disponibile dagli archivi ADP ePoster tramite URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Consultato il 27 ottobre 2015.

18. Agenzia europea per i medicinali. alogliptin; Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Disponibile dall'URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Informazioni / uomo / 002182 / WC500152271. pdf. Consultato il 30 luglio 2015.

19. Diacono CF. Inibitori della dipeptidil peptidasi-4 nel diabete: una revisione comparativa. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Agenzia europea per i medicinali.Linagliptin; Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Disponibile dall'URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Consultato il 30 luglio 2015.

21. Deacon CF. Inibitori della dipeptidil peptidasi-4 nel diabete: una revisione comparativa. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Agenzia europea per i medicinali.Saxagliptin; Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Disponibile dall'URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Consultato il 30 luglio 2015.

23. Agenzia europea per i medicinali.Sitagliptin; Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Disponibile dall'URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Consultato il 30 luglio 2015.

24. Agenzia europea per i medicinali.Vildagliptin; Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Disponibile dall'URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Consultato il 30 luglio 2015.

25. Diacono CF, Holst JJ. Farmacologia delle terapie basate su GLP-1 Revisione di Endocrinologia 2008 (gennaio): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Efficacia e sicurezza di saxagliptin in combinazione con metformina rispetto a sitagliptin in combinazione con diabete tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Position Statement. Standard di assistenza medica nel diabete - 2013. Diabetes Care. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Efficacia e sicurezza di saxagliptin in combinazione con metformina rispetto a sitagliptin in combinazione con diabete mellito. Diabete Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Effetti di vildagliptin due volte al giorno vs. sitagliptin una volta al giorno sulle fluttuazioni del glucosio a 24 ore. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Profili glicemici continui con add-on contro metagmina: risultati dello studio Optima randomizzato. Diabete Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Analisi farmacoeconomica dell'uso di alogliptin nel trattamento del diabete di tipo 2. Pratica clinica di alta qualità 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Una risposta a diversi inibitori di DPP-4 nel diabete di tipo 2: 24 revisione sistematica. // BMJ aperto. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inibitori di dipeptidil peptidasi-4: un'analisi comparativa del gruppo. Problemi di endocrinologia 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Inibitori della dipeptidil peptidasi-4 nella terapia del diabete - si concentrano su alogliptin. Drug design, development and therapy 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Termine più lungo di diabete mellito: revisione sistematica e meta-analisi. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Emergenti inibitori della DPP-4: concentrarsi su linagliptin per il diabete di tipo 2. Diabete Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inibitori della dipeptidil peptidasi-4 per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Farmacoterapia. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Sicurezza degli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 per il trattamento del diabete di tipo 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin in pazienti con diabete di tipo 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effetto di sitagliptin sugli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Studio Alogliptin 010 Gruppo. Inibisce l'alo-gliptina inibitore dell'alo-gliptina in pazienti con controllo glicemico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Cura del diabete 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. Esame dei risultati con la sindrome cardiovascolare internazionale AlogliptIN (EXAMINE): una sindrome alogliptin inibitore di alogliptin inibitore cardiovascolare e una sindrome coronarica. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 008 Group. Efficacia e sicurezza dell'inibitore alogliptin-4-diabete non adeguatamente controllato con metformina in monoterapia: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 009 Group. Inibitori di pazienti con diabete di tipo 2: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. ​​Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Studio Alogliptin Gruppo 007. Alogliptin inibitore di alogliptin e inibitore di alogliptin in diabete non adeguatamente controllato dalla monoterapia con gliburide. Diabete Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin aggiunto alla terapia insulinica. Diabete Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Uso di Alogliptin in un'area rurale: un'analisi aggregata degli studi di fase 2 e 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: una nuova aggiunta agli inibitori DPP-4. Diabete Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incretine e incretine mimetici (inibitori DPP4 e agonisti GLP1)

Buona giornata, lettori abituali e ospiti del blog! Oggi ci sarà un articolo difficile sulle medicine moderne che sono già utilizzate dai medici di tutto il mondo.

Cosa sono le incretine e le incretine, quali farmaci dal gruppo degli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 e gli agonisti del peptide 1 glucagone-1 sono usati nel trattamento del diabete? Oggi imparerai cosa significano queste parole lunghe e complesse e, soprattutto, come applicare le conoscenze acquisite.

Questo articolo discuterà completamente nuovi farmaci - analoghi di glucagon-like peptide 1 (GLP1) e dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) bloccanti. Questi farmaci sono stati inventati negli studi sugli ormoni incretinici - quelli che sono direttamente coinvolti nella sintesi dell'insulina e dell'utilizzo del glucosio nel sangue.

Incrementi e trattamento del diabete di tipo 2

Per cominciare, ti dirò quali sono le incretine, come vengono chiamate brevemente. Incretins sono ormoni che vengono prodotti nel tratto gastrointestinale in risposta all'assunzione di cibo, che aumenta i livelli di insulina nel sangue. Due ormoni, il peptide-1 glucogon-simile (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico gluc-dipendente (HIP), sono considerati come incretine. I recettori HIP si trovano sulle cellule beta del pancreas ei recettori GLP-1 si trovano in vari organi, pertanto, oltre alla stimolazione della produzione di insulina, l'attivazione dei recettori GLP-1 porta ad altri effetti di questo ormone.

Ecco gli effetti che appaiono come risultato del lavoro di GLP-1:

• Stimolazione della produzione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas.
• Soppressione della produzione di glucagone da parte delle cellule alfa pancreatiche.
• Svuotamento gastrico rallentato.
• Diminuzione dell'appetito e aumento della sensazione di pienezza.
• Effetto positivo sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale.

Se tutto è chiaro con il primo e l'effetto principale: c'è più glucosio insulino-meno, quindi con il secondo sarà probabilmente più difficile da capire. Il glucagone è un ormone pancreatico prodotto da cellule alfa. Questo ormone è l'esatto contrario dell'insulina. Il glucagone aumenta il livello di glucosio nel sangue rilasciandolo dal fegato. Non dimenticare che nel nostro corpo nel fegato e nei muscoli ci sono grandi riserve di glucosio come fonte di energia, che sono sotto forma di glicogeno. Riducendo la produzione di glucagone, le incretine non solo riducono il rilascio di glucosio dal fegato, ma anche aumentano la sintesi di insulina.

Qual è l'effetto positivo di ridurre lo svuotamento gastrico nel trattamento del diabete? Il fatto è che la parte principale del glucosio alimentare viene assorbita dall'intestino tenue. Pertanto, se il cibo penetra nell'intestino in piccole porzioni, lo zucchero nel sangue aumenterà più lentamente e senza salti improvvisi, che è anche un grande vantaggio. Questo risolve il problema dell'aumento del glucosio dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).

Il valore di ridurre l'appetito e aumentare la sensazione di pienezza nel trattamento del diabete di tipo 2 è generalmente difficile da sovrastimare. GLP-1 agisce direttamente sui centri di fame e sazietà nell'ipotalamo. Quindi questo è anche un grande vantaggio. Un effetto positivo sul cuore e sul sistema nervoso è appena studiato, e ci sono solo modelli sperimentali, ma sono certo che nel prossimo futuro impareremo di più su questi effetti.

Oltre a questi effetti, in esperimenti è stato dimostrato che il GLP-1 stimola la rigenerazione e la crescita di nuove cellule pancreatiche e la distruzione dei blocchi di cellule beta. Quindi, questo ormone protegge il pancreas dall'esaurimento e aumenta la massa delle cellule beta.

Cosa ci impedirebbe di usare questi ormoni come medicina? Queste sarebbero medicine quasi perfette, poiché sarebbero identiche agli ormoni umani. Ma la difficoltà sta nel fatto che GLP-1 e HIP sono molto rapidamente distrutti (GLP-1 in 2 minuti e HIP in 6 minuti) dall'enzima di tipo 4 dipeptidil peptidasi (DPP-4).

Ma gli scienziati hanno trovato una via d'uscita.

Oggi ci sono due gruppi di farmaci nel mondo che sono in qualche modo legati alle increcretine (poiché il GLP-1 ha effetti più positivi della GUI, è stato economicamente vantaggioso lavorare con GLP-1).

1. Farmaci che imitano l'azione del GLP-1 umano.
2. Farmaci che bloccano l'azione dell'enzima DPP-4, prolungando così l'azione del suo ormone.

al contenuto

Analoghi del GLP-1 nel trattamento del diabete di tipo 2

Attualmente sul mercato russo ci sono due preparativi di analoghi GLP-1 - questa è Bayetta (exenatide) e Viktoza (liraglutide). Questi farmaci sono analoghi sintetici del GLP-1 umano, ma solo il tempo di azione è molto più lungo. Hanno assolutamente tutti gli effetti dell'ormone umano, che ho menzionato sopra. Questo è indubbiamente un vantaggio. I vantaggi includono la diminuzione del peso corporeo di una media di 4 kg su 6-12 mesi. e una diminuzione dell'emoglobina glicata in media dello 0,8-1,8%. Cos'è l'emoglobina glicata e perché è necessario controllarlo, lo puoi scoprire leggendo l'articolo "Emoglobina glicata: come donare?".

Gli svantaggi includono:

• Solo somministrazione sottocutanea, cioè nessuna forma di compressa.
• La concentrazione di GLP-1 può aumentare di 5 volte, il che aumenta il rischio di condizioni ipoglicemiche.
• Gli effetti di GLP-1 aumentano solo, il farmaco non influenza l'ISP.
• Nel 30-40%, gli effetti collaterali possono essere osservati sotto forma di nausea, vomito, ma sono transitori.

Byetta è disponibile in penne usa e getta (simili a penne per insulina) alla dose di 250 mcg per mg. Le maniglie sono disponibili in volumi da 1,2 e 2,4 ml. In un pacchetto - una penna. Iniziare il trattamento del diabete mellito con una dose di 5 μg 2 volte al giorno per 1 mese per migliorare la tollerabilità, quindi, se necessario, aumentare la dose a 10 μg 2 volte al giorno. Un ulteriore aumento della dose non aumenta l'effetto del farmaco, ma aumenta il numero di effetti collaterali.

Injection Baet fare per un'ora prima di colazione e cena, non può essere fatto dopo un pasto. Se l'iniezione viene saltata, la successiva viene eseguita all'ora programmata. L'iniezione viene somministrata per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella spalla. Non può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.

Conservare il farmaco deve essere in un luogo buio e freddo, cioè, sulla porta del frigorifero, non permettere il congelamento. La penna della siringa deve essere conservata in frigorifero ogni volta dopo l'iniezione. Dopo 30 giorni, la penna con Baeta viene eliminata, anche se il farmaco rimane in esso, poiché dopo questo periodo il farmaco viene parzialmente distrutto e non ha l'effetto desiderato. Non conservare il farmaco usato con un ago collegato, cioè dopo ogni uso, l'ago deve essere svitato e gettato via e uno nuovo deve essere indossato prima di una nuova iniezione.

Byetta può essere combinato con altri agenti ipoglicemizzanti. Se il farmaco è combinato con farmaci sulfonilurea (manin, diabeton, ecc.), La loro dose deve essere ridotta per evitare lo sviluppo di ipoglicemia. C'è un articolo separato sull'ipoglicemia, quindi ti consiglio di seguire il link e studiare se non l'hai fatto. Se Byetta viene utilizzato insieme a metformina, le dosi di metformina non cambiano, poiché l'ipoglicemia in questo caso è improbabile.

Viktoza è anche disponibile in penne a siringa alla dose di 6 mg per 1 ml. Il volume della penna siringa è di 3 ml. Venduto con 1, 2 o 3 penne a siringa nella confezione. La conservazione e l'uso della penna a siringa sono simili a quelli di Baye. Il trattamento del diabete con Viktozy viene eseguito 1 volta al giorno alla stessa ora, che il paziente stesso può scegliere, indipendentemente dal pasto. Il farmaco viene iniettato per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella spalla. Inoltre, non può essere utilizzato per la somministrazione intramuscolare e endovenosa.

La dose iniziale di Victoza è di 0,6 mg al giorno. Dopo 1 settimana, è possibile aumentare gradualmente la dose a 1,2 mg. La dose massima è di 1,8 mg, che può essere iniziata dopo 1 settimana dopo aver aumentato la dose a 1,2 mg. Oltre questa dose, il farmaco non è raccomandato. Per analogia con Baeta, Viktozu può essere usato con altri farmaci antidiabetici.

E ora il più importante - sul prezzo e la disponibilità di entrambi i farmaci. Questo gruppo di farmaci non è incluso nella lista federale o regionale di farmaci preferenziali per il trattamento di pazienti con diabete. Pertanto, questi farmaci dovranno comprare per i propri soldi. Francamente, questi farmaci non sono economici. Il prezzo dipende dalla dose del farmaco somministrato e dalla confezione. Ad esempio, 1,2 mg di Byet contiene 60 dosi del farmaco. Questa quantità è sufficiente per 1 mese. a condizione che la dose giornaliera prescritta sia di 5 microgrammi. In questo caso, il farmaco ti costerà una media di 4.600 rubli al mese. Se questo è Viktoza, quindi con una dose giornaliera minima di 6 mg, il farmaco avrà un costo di 3.400 rubli al mese.

Inibitori DPP-4 nel trattamento del diabete di tipo 2

Come ho detto sopra, l'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) distrugge gli ormoni incretinici. Pertanto, gli scienziati hanno deciso di bloccare questo enzima, determinando un prolungato effetto fisiologico dei propri ormoni. Un grande vantaggio di questo gruppo di farmaci è un aumento di entrambi gli ormoni: GLP-1 e HIP, che potenzia l'effetto del farmaco. Inoltre, un punto positivo è il fatto che l'aumento di questi ormoni si verifica nel range fisiologico di non più di 2 volte, il che elimina completamente il verificarsi di reazioni ipoglicemiche.

Un vantaggio può anche essere considerato il metodo di somministrazione di questi farmaci - questi sono preparati in compresse, non iniezioni. Non vi sono praticamente effetti collaterali dagli inibitori della DPP-4, poiché gli ormoni aumentano entro i limiti fisiologici, come se si trovassero in una persona sana. Quando si usano gli inibitori, il livello di emoglobina glicata diminuisce dello 0,5-1,8%. Ma questi farmaci non hanno quasi alcun effetto sul peso corporeo.

Oggi sul mercato russo ci sono tre farmaci: Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia è la prima droga di questo gruppo, che ha iniziato ad essere usata prima negli Stati Uniti e poi in tutto il mondo. Questo farmaco può essere usato sia in monoterapia, sia in combinazione con altri farmaci ipoglicemici e persino con insulina. Januia blocca l'enzima per 24 ore, inizia ad agire entro 30 minuti dall'ingestione.

Disponibile in compresse in dosi di 25, 50 e 100 mg. La dose raccomandata - 100 mg al giorno (1 volta al giorno), può essere assunta indipendentemente dal pasto. In caso di insufficienza renale, la dose del farmaco viene ridotta a 25 o 50 mg.

L'effetto dell'applicazione può essere visto già nel primo mese di utilizzo e sia i livelli di glucosio nel sangue sia quelli postprandiali sono ridotti.

Per comodità della terapia combinata, Yanuvia viene rilasciata come farmaco combinato con metformina - Janumet. Disponibile in due dosi: 50 mg di Januvia + 500 mg di metformina e 50 mg di Januvia + 1000 mg di metformina. In questa forma, le compresse sono prese 2 volte al giorno.

Galvus è anche un membro del gruppo di inibitori DPP-4. È preso indipendentemente dal pasto. La dose iniziale di Galvus è 50 mg 1 volta al giorno, se ce n'è bisogno, la dose viene aumentata a 100 mg, ma la dose viene distribuita 50 mg due volte al giorno.

Galvus viene anche usato in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. Pertanto, esiste un tale farmaco combinato, come Galvusmet, che include anche la metformina. Ci sono compresse con 500, 850 e 1000 mg di metformina, la dose di Galvus rimane di 50 mg.

Di norma, la combinazione di farmaci prescritti per l'inefficacia della monoterapia. Nel caso di Galvusmet, il farmaco viene assunto 2 volte al giorno. In combinazione con altri farmaci, Galvus viene assunto solo 1 volta al giorno.

In caso di lieve compromissione della funzionalità renale, la dose del farmaco non può essere modificata. Confrontando i due preparati di Januvia e Galvus, sono stati osservati identici cambiamenti nell'emoglobina glicata, nella glicemia postprandiale (zucchero dopo un pasto) e nella glicemia a digiuno.

Ongliza - l'ultimo gruppo di farmaci aperti degli inibitori della DPP-4. Disponibile in compresse da 2,5 e 5 mg. Viene preso indipendentemente dal pasto 1 volta al giorno. Utilizzato anche come monoterapia, oltre che in combinazione con altri farmaci antidiabetici. Ma finora non esiste una combinazione di farmaci con metformina, come nel caso di Yanuvía o Galvus.

Con insufficienza renale lieve, non è richiesto un aggiustamento della dose, con gli stadi moderati e gravi, la dose del farmaco è ridotta di 2 volte. Anche il confronto con Yanuvía e Galvus non ha mostrato differenze evidenti e significative né nell'efficacia né nell'incidenza degli effetti collaterali. Pertanto, la scelta del farmaco dipende dal prezzo e dall'esperienza del medico con questo farmaco.

Queste droghe, sfortunatamente, non sono incluse nella lista federale dei farmaci preferenziali, ma in alcune regioni è possibile scaricare questi farmaci dai pazienti del registro regionale a spese del bilancio locale. Pertanto, ancora una volta, questi farmaci devono comprare i propri soldi.

Anche il prezzo di questi farmaci non è molto diverso. Ad esempio, il trattamento del diabete mellito Yanuviya alla dose di 100 mg è necessario spendere una media di 2 200-2 400 rubli. Una dose di Galvus di 50 mg ti costerà 800-900 rubli al mese. Ongliz 5 mg costa 1.700 rubli al mese. I prezzi sono puramente indicativi, presi dai negozi online.

A chi sono prescritti questi gruppi di farmaci? I preparativi di questi due gruppi possono essere prescritti già al momento del debutto della malattia, a coloro che possono permetterselo, ovviamente. È particolarmente importante in questo momento per mantenere, e forse anche aumentare il pool di cellule beta del pancreas, quindi il diabete sarà ben compensato per un lungo periodo e non richiederà la nomina di insulina.

Quanti farmaci sono prescritti contemporaneamente per il rilevamento del diabete mellito dipende dal livello di emoglobina glicata.

Ho tutto. È venuto fuori molto, non so nemmeno se lo dominerai. Ma so che tra i lettori ci sono persone che già ricevono queste droghe. Pertanto, mi appello a voi con una richiesta di condividere le vostre impressioni sulla medicina. Penso che sarà utile per coloro che stanno ancora pensando di passare a un nuovo trattamento per scoprirlo.

E ricorda che nonostante i farmaci più efficaci, la normalizzazione della nutrizione nel diabete gioca un ruolo da protagonista in concomitanza con uno sforzo fisico regolare.

Vipidia è un nuovo inibitore dipeptidil peptidasi-4 per il trattamento del diabete mellito di tipo 2

TB MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Professore, Dipartimento di Endocrinologia, Facoltà di Medicina, Prima Università Medica Statale di Mosca. IM Sechenov

Il numero di pazienti con diabete mellito (DM) nel mondo è in costante crescita. Negli ultimi 10 anni, il loro numero nel mondo è più che raddoppiato e nel 2013 ha raggiunto 371 milioni di persone [1]. Nella maggior parte dei casi, questo è il diabete di tipo 2. Gli effetti pericolosi del diabete sono le sue complicazioni micro e macrovascolari: nefropatia, retinopatia, danno ai principali vasi sanguigni del cuore, cervello, arti inferiori. Lo sviluppo delle complicazioni tardive del diabete è la principale causa di disabilità e mortalità di questi pazienti.

Attualmente, per il trattamento del diabete di tipo 2, vengono utilizzati diversi gruppi di farmaci ipoglicemizzanti orali (PSSP). Selezione agente ipoglicemizzante dipende principalmente dalla condizione del paziente, il livello della glicemia al basale e target di controllo glicemico, e la presenza di malattie concomitanti paziente o complicazioni del diabete. Un ruolo importante nella selezione di un farmaco ipoglicemico è anche giocato da fattori quali la sua efficacia, tollerabilità, sicurezza e frequenza di somministrazione. Va notato che la ricezione di un numero di PSSP associato allo sviluppo di ipoglicemia, aumento di peso, sintomi dispeptici, ecc., Spesso limitano il loro uso nella pratica clinica. Inoltre, se uno dei monoterapia avviato ipoglicemizzanti orali, con il tempo, perché il diabete di tipo 2 - malattia progressiva, in molti casi richiedono un trattamento di correzione con dosi crescenti ricevuto alcun trasferimento di farmaco con una combinazione di farmaci.

Negli ultimi anni, i farmaci ipoglicemici basati sull'azione delle incretine sono diventati molto usati nella pratica clinica. L'ormone incretinico principale è un peptide-1 (GLP-1) glucagone-simile - stimola la secrezione di insulina ad alte concentrazioni di glucosio e riduce la secrezione di glucagone pancreatiche alfa-cellule e influenzano sazietà, tasso di svuotamento gastrico. Tuttavia, essendo nel flusso sanguigno, GLP-1 viene rapidamente distrutto dall'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). Al fine di aumentare la durata dell'azione del GLP-1 endogeno e mantenere il suo livello fisiologico, sono stati creati preparati - inibitori del dipeptidil peptidasi di tipo 4 (IDPP-4). L'uso di farmaci di questa classe è associato a un basso rischio di ipoglicemia, poiché la loro azione si manifesta solo in risposta ad un aumento dei livelli di glucosio nel sangue; sono generalmente ben tollerati e non hanno alcun effetto sul peso corporeo. Vipidia (alogliptin benzoato) è un nuovo farmaco della classe IDPP-4.

Il farmaco Vipidiya è raccomandato per l'uso come agente ipoglicemizzante negli adulti con diabete di tipo 2 in monoterapia, in combinazione con altri farmaci che riducono il glucosio, inclusa l'insulina. Vipidiya scaricata in dosi di 12,5 e 25 mg: La dose raccomandata per pazienti con funzione renale normale e una luce riduzione della funzionalità renale (clearance della creatinina> 50 a ≤ 80 ml / min) 25 mg 1 volta al giorno; con una diminuzione della funzionalità renale moderata (clearance della creatinina da ≥ 30 a ≤ 50 ml / min), la dose di alogiptin deve essere dimezzata, cioè a 12,5 mg una volta al giorno.

Ovviamente, nonostante lo stesso meccanismo d'azione, i farmaci del gruppo IDPP-4 differiscono tra loro in alcune caratteristiche. Vipidiya PID è altamente-4 è stato dimostrato in studi in vitro, è caratterizzata da una selettività 10 000 volte superiore per l'enzima DPP-4 rispetto al DPP-8 e DPP-9 [2]. Un'altra caratteristica importante della preparazione -. Durata della DPP-4 inibizione, componente 81,896,7% per oltre 24 ore Inoltre, l'inibizione dell'enzima DPP-4 viene mantenuta entro 168 ore dopo la somministrazione. Sono queste proprietà che forniscono l'effetto ipoglicemico a lungo termine di Vipidia e consentono di assumerlo una volta al giorno [3].

In generale, Vipidia è caratterizzato da un profilo farmacocinetico favorevole: è rapidamente e quasi completamente assorbito, indipendentemente dal pasto; ampiamente distribuito nei tessuti, si lega scarsamente alle proteine, dimostrando così un'alta biodisponibilità. Inoltre, praticamente non interagisce con altri farmaci, particolarmente importante quando si assegnano terapia ipoglicemizzante per i pazienti con complicanze diabetiche o condizioni correlate, quando il paziente sta assumendo un certo numero di farmaci.

Studi che hanno esaminato l'efficacia preparazione Vipidiya mostravano miglioramento clinicamente significativo indicatori di controllo glicemico (livelli di emoglobina glicata e glicemia a digiuno) in pazienti con diabete di tipo 2 è segnato sul fondo di alogliptina sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti ipoglicemici: metformina, pioglitazone, derivati ​​sulfonilurea e insulina. Scopo Vipidiya farmaco in una dose di 25 mg è stato associato con diminuzione dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) dal basale 0,50,9% [48].

Va notato che il miglioramento degli indicatori di controllo glicemico nella nomina del farmaco Vipidia si è verificato abbastanza rapidamente. Solo una settimana dopo averlo aggiunto a metformina o pioglitazone, è stato rilevato un miglioramento statisticamente significativo del glucosio nel sangue a digiuno rispetto al placebo. Allo stesso tempo, il miglioramento raggiunto nel livello di glicemia magro è continuato durante lo studio, sia in monoterapia che quando alogliptin è stato aggiunto ad altri farmaci ipoglicemici [4-8].

La conferma della efficacia delle azioni ipoglicemizzante droga Vipidiya sono i risultati degli studi ENDURE (efficacia e sicurezza di Alogliptin più metformina Rispetto al Glipizide più metformina nei pazienti con diabete di tipo 2). Nella multicentrico corrente randomizzato in doppio cieco confrontando la durata di efficacia e la sicurezza della terapia farmacologica Vipidiya glipizide o in combinazione con metformina in pazienti con diabete di tipo 2, precedentemente non raggiunto un adeguato controllo glicemico con un dosaggio stabile di metformina. I pazienti in questo studio sono stati assegnati in modo casuale alla terapia farmacologica Vipidiya 12,5 mg una volta + metformina al giorno (n = 880) di 25 mg una volta al giorno + metformina (n = 885) e glipizide 5 mg, titolato ad una dose massima di 20 mg, + metformina (n = 874). La durata del trattamento è stata di 104 settimane. (2 anni). Riduzione di HbA1c entro la 104a settimana. pari a -0,68, -0,72 e -0,59% nel gruppo di pazienti a cui sono stati prescritti Vipidia 12,5, 25 mg e glipizide, rispettivamente.

Dovrebbe essere notato che nel gruppo di trattamento con il farmaco Vipidia alla dose di 25 mg entro la 104a settimana. trattamento, un numero significativamente maggiore di pazienti (48,5%) ha raggiunto un livello di HbA1c ≤ 7% rispetto al gruppo di pazienti che assumono glipizide (p = 0,004). Inoltre, la terapia con Vipidia alla dose di 12,5 e 25 mg è stata accompagnata da una diminuzione significativamente più pronunciata della glicemia a digiuno nella 104a settimana. rispetto alla terapia con glipizide (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, rispettivamente, p