Agenti ipoglicemizzanti orali

• Ipoglicemia

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

I farmaci ipoglicemici o antidiabetici sono farmaci che riducono il livello di glucosio nel sangue e sono usati per trattare il diabete.

Insieme con l'insulina, che i preparati sono adatti solo per uso parenterale, ci sono un certo numero di composti sintetici che hanno un effetto ipoglicemico e sono efficaci se assunti per via orale. Questi farmaci hanno l'uso principale nel diabete mellito di tipo 2.

Gli agenti ipoglicemici (ipoglicemici) orali sono classificati in base al meccanismo principale dell'azione ipoglicemica:

Farmaci che aumentano la secrezione di insulina:

- derivati ​​sulfonilurea (glibenclamide, glicidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, clorpropamide);

- meglitinidi (nateglinide, repaglinide).

Farmaci, aumentando principalmente la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina (sensibilizzanti):

- biguanidi (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidinedioni (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone).

Farmaci che interferiscono con l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino:

- inibitori dell'alfa-glucosidasi (acarbose, miglitol).

Proprietà ipoglicemiche dei derivati ​​sulfonilurea sono state scoperte per caso. La capacità dei composti di questo gruppo di avere un effetto ipoglicemizzante fu scoperta negli anni '50, quando fu osservata una diminuzione della glicemia nei pazienti che ricevevano preparati antibatterici sulfanilamide per il trattamento di malattie infettive. A questo proposito, la ricerca è iniziata per derivati ​​sulfonamidici con un pronunciato effetto ipoglicemico e la sintesi dei primi derivati ​​sulfonilurea, che potrebbero essere utilizzati per il trattamento del diabete mellito, è stata effettuata. I primi farmaci del genere erano carbutamide (Germania, 1955) e tolbutamide (USA, 1956). Allo stesso tempo, questi derivati ​​sulfonilurea hanno iniziato ad essere applicati nella pratica clinica. Negli anni 60-70 XX secolo. Sono comparse preparazioni di sulfonilurea della II generazione. Il primo rappresentante della seconda generazione di farmaci sulfonilurea - glibenclamide - iniziò ad essere usato per il trattamento del diabete nel 1969, nel 1970 iniziò ad usare glibornurid, dal 1972 - glipizide. Quasi contemporaneamente apparvero gliclazide e glikvidon.

Nel 1997, la repaglinide (un gruppo di meglitinidi) è stata autorizzata per il trattamento del diabete.

La storia dell'applicazione delle biguanidi risale al Medioevo, quando la pianta della Galega officinalis (giglio francese) veniva usata per curare il diabete. All'inizio del 19 ° secolo, la galegina alcaloide (isoamileneguanidina) fu isolata da questa pianta, ma nella sua forma pura risultò molto tossica. Nel 1918-1920 I primi farmaci - derivati ​​di guanidina - biguanidi sono stati sviluppati. Successivamente, a causa della scoperta di insulina, i tentativi di trattare il diabete mellito con le biguanidi sono sfumati sullo sfondo. Le biguanidi (fenformina, buformina, metformina) furono introdotte nella pratica clinica solo nel 1957-1958. dopo i derivati ​​sulfonilurea della prima generazione. Il primo farmaco di questo gruppo è la fenformina (a causa di un pronunciato effetto collaterale - lo sviluppo di acidosi lattica - era fuori uso). Anche la buformina, che ha un effetto ipoglicemico relativamente debole e un potenziale rischio di acidosi lattica, è stata sospesa. Attualmente, solo la metformina è utilizzata dal gruppo delle biguanidi.

I tiazolidinedioni (glitazoni) sono entrati nella pratica clinica nel 1997. Il troglitazone è stato il primo farmaco approvato per l'uso come agente ipoglicemico, ma nel 2000 il suo uso era proibito a causa della sua elevata epatotossicità. Ad oggi, in questo gruppo vengono utilizzati due farmaci: pioglitazone e rosiglitazone.

effetto derivati ​​sulfonilurea associato principalmente alla stimolazione delle cellule beta del pancreas, accompagnato da mobilizzazione e aumento del rilascio di insulina endogena. Il prerequisito principale per la manifestazione del loro effetto è la presenza di cellule beta funzionalmente attive nel pancreas. Sulla membrana delle cellule beta, i derivati ​​sulfonilurea sono legati a specifici recettori associati ai canali del potassio dipendenti dall'ATP. Il gene del recettore del sulfonilurea è clonato. Il classico recettore del sulfonilurea ad alta affinità (SUR-1) è risultato essere una proteina con un peso molecolare di 177 kDa. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega a un'altra proteina coniugata con canali di potassio dipendenti da ATP e ha un peso molecolare di 65 kDa (SUR-X). Inoltre, il canale K 6.2 contiene la subunità intramembrana Kir 6.2 (proteina con una massa molecolare di 43 kDa), che è responsabile del trasporto di ioni di potassio. Si ritiene che a seguito di questa interazione si verifichi la "chiusura" dei canali del potassio delle cellule beta. L'aumento della concentrazione di ioni K + all'interno della cellula contribuisce alla depolarizzazione della membrana, all'apertura di canali Ca 2+ dipendenti dal potenziale e ad un aumento del contenuto intracellulare di ioni calcio. Il risultato è un rilascio di insulina dalle cellule beta.

Con il trattamento a lungo termine con derivati ​​sulfonilurea, il loro effetto stimolante iniziale sulla secrezione di insulina scompare. Si ritiene che ciò sia dovuto a una diminuzione del numero di recettori sulle cellule beta. Dopo un'interruzione del trattamento, la reazione delle cellule beta all'assunzione di farmaci in questo gruppo viene ripristinata.

Alcuni farmaci sulfonilurea hanno anche un effetto extra-pancreatico. Gli effetti extrapancreatici non hanno molto significato clinico, questi includono un aumento della sensibilità dei tessuti insulino-dipendenti all'insulina endogena e una diminuzione della formazione di glucosio nel fegato. Il meccanismo di sviluppo di questi effetti è dovuto al fatto che questi farmaci (specialmente la glimepiride) aumentano il numero di recettori insulino-sensibili sulle cellule bersaglio, migliorano l'interazione dell'insulina-recettore, ripristinano la trasduzione del segnale post-recettore.

Inoltre, vi è evidenza che i derivati ​​sulfonilurea stimolano il rilascio di somatostatina e quindi inibiscono la secrezione di glucagone.

I generazione: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetoesammide, clorpropamide.

II generazione: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glycidone, gliclazide, glipizide.

III generazione: glimepiride.

Attualmente, in Russia, le preparazioni di sulfonilurea di generazione I non sono praticamente utilizzate.

La principale differenza tra i farmaci di seconda generazione e i derivati ​​della sulfonilurea di prima generazione è la loro maggiore attività (50-100 volte), che consente loro di essere utilizzati in dosi più basse e, di conseguenza, riduce la probabilità di effetti collaterali. I singoli rappresentanti dei derivati ​​ipoglicemici sulfonilurea della prima e della seconda generazione differiscono per attività e tollerabilità. Così, la dose giornaliera di farmaci della prima generazione - tolbutamide e clorpropamide - 2 e 0,75 g, rispettivamente; e preparazioni di II generazione - glibenclamide - 0,02 g; glicidone - 0,06-0,12 g I preparati di seconda generazione sono generalmente meglio tollerati dai pazienti.

I farmaci sulfonilurea hanno diversa gravità e durata dell'azione, che determina la scelta dei farmaci per l'appuntamento. L'effetto ipoglicemico più pronunciato di tutti i derivati ​​sulfonilurea ha la glibenclamide. È usato come riferimento per valutare l'effetto ipoglicemico dei nuovi farmaci sintetizzati. Il potente effetto ipoglicemico della glibenclamide è dovuto al fatto che ha la più alta affinità per i canali del potassio ATP-dipendenti delle cellule beta pancreatiche. Allo stato attuale, glibenclamide viene prodotto sia sotto forma di una forma di dosaggio tradizionale e sotto forma di una forma micronizzata - una forma appositamente frantumata di glibenclamide, che fornisce un profilo farmacocinetico e farmacodinamico ottimale grazie all'assorbimento rapido e completo (biodisponibilità di circa il 100%) e consentendo l'uso di dosi più piccole.

Il gliclazide è il secondo agente ipoglicemico orale più frequentemente prescritto dopo la glibenclamide. Oltre al fatto che il gliclazide ha un effetto ipoglicemico, migliora i parametri ematologici, le proprietà reologiche del sangue e ha un effetto positivo sull'emostasi e sul sistema di microcircolazione; previene lo sviluppo di microvascoliti, incl. lesione della retina; inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta significativamente l'indice di disaggregazione relativa, aumenta l'attività eparina e fibrinolitica, aumenta la tolleranza all'eparina e presenta anche proprietà antiossidanti.

Glikvidon è un farmaco che può essere prescritto a pazienti con insufficienza renale moderatamente grave, perché solo il 5% dei metaboliti viene eliminato attraverso i reni, il resto (95%) attraverso l'intestino.

Glipizid, avendo un effetto pronunciato, è minimo in termini di reazioni ipoglicemiche, poiché non si accumula e non ha metaboliti attivi.

antidiabetici orali sono il mezzo principale della terapia farmacologica del diabete mellito di tipo 2 pazienti di solito assegnati più di 35 anni senza chetoacidosi, la malnutrizione, complicazioni o malattie concomitanti che richiedono insulina immediato (insulino-indipendente) e.

I farmaci sulfonilurea non sono raccomandati per i pazienti che, con la giusta dieta, hanno un fabbisogno giornaliero di insulina superiore a 40 U. Inoltre, essi non sono prescritti a pazienti con gravi forme di diabete (in insufficienza delle cellule beta espressi), se il coma o chetosi diabetico una storia di iperglicemia superiore a 13,9 mmol / L (250 mg%) e la glicosuria a digiuno su sfondo dieta.

Il trasferimento al trattamento con pazienti sulfonilurea con diabete mellito che si trovano in terapia insulinica è possibile se i disturbi del metabolismo dei carboidrati vengono compensati con dosi di insulina inferiori a 40 U / die. Con dosi di insulina fino a 10 UI / die, è possibile passare immediatamente al trattamento con sulfoniluree.

L'uso prolungato di derivati ​​sulfonilurea può causare lo sviluppo di resistenza, che può essere superata attraverso la terapia di associazione con i preparati a base di insulina. Nel diabete di tipo 1, combinazione preparazioni di insulina con sulfoniluree è possibile ridurre i requisiti giornaliere di insulina e migliora il corso della malattia, compreso rallentare la progressione della retinopatia, che in qualche misura è associato con le sulfaniluree attività angioproteguoe (specialmente II generazione). Tuttavia, vi sono indicazioni del loro possibile effetto aterogenico.

Inoltre, i derivati ​​sulfonilurea sono combinati con insulina (questa combinazione è considerata appropriata se le condizioni del paziente non migliorano con la nomina di più di 100 UI di insulina al giorno), a volte sono combinati con biguanidi e acarbose.

Quando si utilizza sulfamidici ipoglicemizzanti dovrebbe essere considerato che i sulfamidici antibatterici, anticoagulanti indiretti, fenilbutazone, salicilati, etionamide, tetracicline, cloramfenicolo, ciclofosfamide inibiscono il loro metabolismo e aumentare l'efficienza (forse ipoglicemia). Quando combinato derivati ​​di solfonilurea con diuretici tiazidici (. Idroclorotiazide, ecc) e BCC (. Nifedipina, diltiazem, ecc) in dosi elevate si verifica antagonismo - tiazidi inibiscono l'effetto dei derivati ​​di solfonilurea causa dell'apertura dei canali del potassio, e CCL interrompere il flusso di ioni calcio nelle cellule beta del pancreas ghiandola.

I derivati ​​del sulfonilurea aumentano l'effetto e l'intolleranza dell'alcool, probabilmente a causa dell'ossidazione ritardata dell'acetaldeide. Sono possibili reazioni tipo Antabus.

Tutti i farmaci ipoglicemici sulfonammidici devono essere assunti 1 ora prima dei pasti, il che contribuisce a una diminuzione più marcata della glicemia postprandiale (dopo i pasti). In caso di gravi manifestazioni di fenomeni dispeptici, si raccomanda di applicare questi farmaci dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati derivati ​​sulfoniluree, oltre a ipoglicemia sono i disturbi dispeptici (tra cui nausea, vomito, diarrea), ittero colestatico, aumento di peso, leucopenia reversibili, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica e emolitica, reazioni allergiche (incl prurito, eritema, dermatite).

L'uso di sulfoniluree durante la gravidanza non è raccomandato, perché la maggior parte appartiene alla classe C dalla FDA (Food and Drug Administration, USA), invece viene prescritta la terapia insulinica.

Ai pazienti anziani non è raccomandato l'uso di farmaci a lunga durata d'azione (glibenclamide) a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia. A questa età, è preferibile usare derivati ​​a breve distanza: gliclazide, glykvidon.

meglitinidi - Regolatori prandiali (repaglinide, nateglinide).

La repaglinide è un derivato dell'acido benzoico. Nonostante la differenza nella struttura chimica dalle sulfoniluree, blocca anche i canali del potassio ATP-dipendenti nelle membrane delle cellule beta funzionalmente attive per apparecchi isolotto del pancreas, provoca depolarizzazione e apertura dei canali del calcio, inducendo in tal modo insulina incretion. La risposta insulinotropica all'assunzione di cibo si sviluppa entro 30 minuti dall'applicazione ed è accompagnata da una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue durante il periodo dei pasti (la concentrazione di insulina non aumenta tra i pasti). Come con i derivati ​​sulfonilurea, l'effetto collaterale principale è l'ipoglicemia. Con cautela, la repaglinide è prescritta a pazienti con insufficienza epatica e / o renale.

La nateglinide è un derivato della D-fenilalanina. A differenza di altri agenti ipoglicemici orali, l'effetto della nateglinide sulla secrezione di insulina è più veloce, ma meno persistente. La Nateglinide è utilizzata principalmente per ridurre l'iperglicemia postprandiale nel diabete di tipo 2.

biguanidi, che ha iniziato ad essere usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 negli anni '70 del 20 ° secolo, non stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. La loro azione è determinata principalmente dalla soppressione della gluconeogenesi nel fegato (compresa la glicogenolisi) e un aumento dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici. Inoltre inibiscono l'inattivazione dell'insulina e migliorano il suo legame con i recettori dell'insulina (questo aumenta l'assorbimento di glucosio e il suo metabolismo).

Le biguanidi (a differenza dei derivati ​​sulfonilurea) non riducono i livelli di glucosio nel sangue nelle persone sane e nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo un digiuno notturno, ma ne limitano significativamente l'aumento dopo un pasto senza causare ipoglicemia.

I biguanidi ipoglicemici - metformina e altri - sono usati anche per il diabete mellito di tipo 2. Oltre all'azione di riduzione dello zucchero, le biguanidi con uso a lungo termine hanno un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Farmaci in questo gruppo inibiscono lipogenesi (il processo attraverso il quale il glucosio e altre sostanze vengono convertiti nel corpo di acidi grassi), attivano la lipolisi (il processo di digestione dei lipidi, specialmente contenuta in trigliceridi grassi nei loro acidi grassi costituenti da enzima lipasi), riduzione dell'appetito, promuovere perdita di peso. In alcuni casi, il loro uso è accompagnato da una diminuzione del contenuto di trigliceridi, colesterolo e LDL (determinato a stomaco vuoto) nel siero del sangue. Nel diabete mellito di tipo 2, i disturbi del metabolismo dei carboidrati sono associati a marcati cambiamenti nel metabolismo dei lipidi. Quindi, l'85-90% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha un aumento del peso corporeo. Pertanto, con una combinazione di sovrappeso e diabete mellito di tipo 2, vengono mostrati farmaci che normalizzano il metabolismo dei lipidi.

L'indicazione per la prescrizione di biguanide è il diabete mellito di tipo 2 (specialmente nei casi che coinvolgono l'obesità) con l'inefficacia della terapia dietetica, così come con l'inefficacia dei farmaci sulfonilurea.

In assenza di insulina, l'effetto delle biguanidi non appare.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di droghe in questo gruppo.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di alcuni farmaci in questo gruppo.

Biguanidi sono controindicati in presenza di acidosi e l'inclinazione dello stesso (provocare e amplificare accumulo di lattato) in condizioni che comportano ipossia (inclusa insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto miocardico, insufficienza cerebrovascolare acuta, anemia), e altri.

Gli effetti collaterali osservati biguanidi più frequentemente di sulfoniluree (20% vs 4%), principalmente questo le reazioni avverse del tratto gastrointestinale :. un sapore metallico in bocca, dispepsia, ecc A differenza di sulfoniluree, ipoglicemia quando si applica biguanidi (per esempio metformina a) si verifica molto raramente.

L'acidosi lattica, che a volte appare durante l'assunzione di metformina, è considerata una complicanza grave, pertanto la metformina non deve essere prescritta per insufficienza renale e condizioni che predispongono al suo sviluppo - compromissione della funzionalità renale e / o del fegato, insufficienza cardiaca e patologia polmonare.

Biguanidi non devono essere somministrati in concomitanza con cimetidina, perché competono con l'altro nel processo di secrezione tubulare nel rene, che può portare a biguanidi accumulo riduce inoltre biguanidi cimetidina biotrasformazione nel fegato.

La combinazione di glibenclamide (sulfonilurea generazione derivato II) e metformina (una biguanide) combina in modo ottimale le loro proprietà, consentendo di ottenere un effetto ipoglicemico desiderato ad una dose inferiore di ciascun farmaco e ridurre così il rischio di effetti collaterali.

Dal 1997, la pratica clinica inclusa tiazolidinedioni (glitazoni), La struttura chimica di cui è basato su un anello tiazolidinico. Questo nuovo gruppo di agenti antidiabetici include pioglitazone e rosiglitazone. I farmaci di questo gruppo aumentano la sensibilità dei tessuti bersaglio (muscoli, tessuto adiposo, fegato) all'insulina, la sintesi lipidica inferiore nelle cellule muscolari e adipose. I tiazolidinedioni sono agonisti selettivi del recettore PPARγ (recettore-gamma attivato per proliferazione dei perossisomi). Nell'uomo questi recettori si trovano nei "tessuti bersaglio" che sono essenziali per l'azione dell'insulina: nel tessuto adiposo, nei muscoli scheletrici e nel fegato. I recettori nucleari PPARγ regolano la trascrizione di geni insulino-responsabili coinvolti nel controllo della produzione, trasporto e utilizzazione del glucosio. Inoltre, i geni PPARγ-sensibili sono coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi.

Affinché i tiazolidinedioni abbiano il loro effetto, è necessaria la presenza di insulina. Questi farmaci riducono l'insulino-resistenza dei tessuti periferici e del fegato, aumentano il consumo di glucosio insulino-dipendente e riducono il rilascio di glucosio dal fegato; ridurre i livelli medi di trigliceridi, aumentare la concentrazione di HDL e colesterolo; prevenire l'iperglicemia a stomaco vuoto e dopo un pasto, così come la glicosilazione dell'emoglobina.

Inibitori della glucosidasi alfa (acarbose, miglitol) inibiscono la degradazione di poli-oligosaccaridi, riducendo la formazione e l'assorbimento del glucosio nell'intestino e prevenendo così lo sviluppo dell'iperglicemia postprandiale. I carboidrati immutati assunti con il cibo entrano nelle sezioni inferiori dell'intestino tenue e crasso, mentre l'assorbimento dei monosaccaridi viene prolungato a 3-4 ore, a differenza degli agenti ipoglicemici sulfonammidici, non aumentano il rilascio di insulina e, pertanto, non causano ipoglicemia.

Un ruolo significativo nell'effetto positivo dell'acarbosio sul metabolismo del glucosio appartiene al peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), che viene sintetizzato nell'intestino (a differenza del glucagone sintetizzato dalle cellule pancreatiche) e rilasciato nel flusso sanguigno in risposta all'assunzione di cibo.

È stato dimostrato che la terapia a lungo termine con acarbosio è accompagnata da una significativa riduzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache di natura aterosclerotica. Gli inibitori dell'alfa-glucosidasi sono usati come monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali. La dose iniziale è di 25-50 mg immediatamente prima di un pasto o durante un pasto e può essere successivamente aumentata gradualmente (dose giornaliera massima di 600 mg).

Le indicazioni per la nomina degli inibitori alfa-glucosidasi sono il diabete mellito di tipo 2 con l'inefficacia della terapia dietetica (il cui corso deve essere di almeno 6 mesi), così come il diabete mellito di tipo 1 (come parte della terapia di associazione).

I preparati di questo gruppo possono causare fenomeni dispeptici causati da digestione compromessa e assorbimento dei carboidrati, che vengono metabolizzati nel colon per formare acidi grassi, anidride carbonica e idrogeno. Pertanto, la nomina degli inibitori dell'alfa-glucosidasi richiede una stretta aderenza a una dieta con un contenuto limitato di carboidrati complessi, tra cui saccarosio.

Acarbose può essere combinato con altri agenti antidiabetici. Neomicina e Kolestiramina aumentano l'effetto dell'acarbosio, aumentando la frequenza e la gravità degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale. Quando combinato con antiacidi, adsorbenti ed enzimi che migliorano il processo digestivo, l'efficacia di acarbose diminuisce.

Pertanto, il gruppo di agenti ipoglicemizzanti include un numero di farmaci efficaci. Hanno un diverso meccanismo d'azione, differiscono nei parametri farmacocinetici e farmacodinamici. La conoscenza di queste caratteristiche consente al medico di effettuare la scelta più individuale e corretta della terapia.

Ametov A.S. Regolazione della secrezione di insulina in normale e diabete mellito di tipo 2: il ruolo delle incretine // BC - T. 14.- № 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Doppio effetto pratico dell'acarbosio - inibitore dell'alfa-glucosidasi // Farmateka.- 2004.- № 5, pp.39-43.

Farmacologia di base e clinica / Ed. B.G. Katstsunga- 1998.- T.2.- p. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Il ruolo e il ruolo di Avandia nella prevenzione del diabete mellito di tipo 2 // BC. - 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Trattamento del diabete mellito di tipo 2 // BC - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Compresse per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Farmacologia clinica di Goodman e Gilman / Under. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman e L. Limberd. Trans. dall'inglese.- M.: Praktika, 2006.- p. 1305-1310.

Mashkovsky MD Farmaci: in 2 t.- 14 ° ed.- M.: Novaya Volna, 2000.- t. 2.- P. 17-25.

Mashkovsky MD Droghe del XX secolo.- 1998- P. 72, 73.

Mikhailov I.B. Il manuale del medico sulla farmacologia clinica: una guida per i medici. - SPb.: Foliant, 2001.- p. 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. La metformina è l'unica biguanide con una vasta gamma di azioni raccomandate dall'IDF come farmaco della prima fila di scelta // BC. - 2006.- T.14.- № 27.- P.1991-1996.

Farmacoterapia razionale delle malattie del sistema endocrino e del metabolismo: le mani. per i professionisti / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova e altri; sotto totale Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- p. 40-59.- (Rational pharmacotherapy: Ser. Una guida per i professionisti; V. 12).

Registro dei prodotti medicinali della Russia Radar Patient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005. - Vol. 5.- pp. 72-76.

Farmacologia con la formulazione: un libro di testo per le scuole e le università mediche e farmaceutiche / Ed. VM Vinogradov, 4a ed., Corr..- SPb.: SpecLit., 2006.- Pag. 693-697.

Linee guida federali per l'uso di droghe (sistema formulario) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VII.- M.: ECHO, 2006.- p. 360-365.

Kharkevich D.A. Farmacologia: libro di testo.- 7. ed., pererab. e ulteriori..- M.: Geotar-Med, 2002- pag 433-443.

Gruppo farmacologico - Hypoglycemic sintetico e altri mezzi

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

I farmaci ipoglicemici o antidiabetici sono farmaci che riducono il livello di glucosio nel sangue e sono usati per trattare il diabete.

Insieme con l'insulina, che i preparati sono adatti solo per uso parenterale, ci sono un certo numero di composti sintetici che hanno un effetto ipoglicemico e sono efficaci se assunti per via orale. Questi farmaci hanno l'uso principale nel diabete mellito di tipo 2.

Gli agenti ipoglicemici (ipoglicemici) orali possono essere classificati come segue:

- derivati ​​sulfonilurea (glibenclamide, glicidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, clorpropamide);

- meglitinidi (nateglinide, repaglinide);

- biguanidi (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidinedioni (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inibitori dell'alfa-glucosidasi (acarbose, miglitol);

Proprietà ipoglicemiche dei derivati ​​sulfonilurea sono state scoperte per caso. La capacità dei composti di questo gruppo di avere un effetto ipoglicemico è stata scoperta negli anni '50, quando è stata osservata una diminuzione della glicemia nei pazienti che hanno ricevuto preparati antibatterici sulfanilamide per il trattamento delle malattie infettive. A questo proposito, la ricerca è iniziata per derivati ​​sulfonamidici con un pronunciato effetto ipoglicemico negli anni '50. La sintesi dei primi derivati ​​sulfonilurea, che potrebbero essere utilizzati per il trattamento del diabete, è stata effettuata. I primi farmaci del genere erano carbutamide (Germania, 1955) e tolbutamide (USA, 1956). Nei primi anni '50. questi derivati ​​sulfonilurea hanno iniziato ad essere applicati nella pratica clinica. Negli anni 60-70 Sono comparse preparazioni di sulfonilurea della II generazione. Il primo rappresentante della seconda generazione di farmaci sulfonilurea - glibenclamide - iniziò ad essere usato per il trattamento del diabete nel 1969, nel 1970 iniziò ad usare glibornurid, dal 1972 - glipizide. Quasi contemporaneamente apparvero gliclazide e glikvidon.

Nel 1997, la repaglinide (un gruppo di meglitinidi) è stata autorizzata per il trattamento del diabete.

La storia dell'applicazione delle biguanidi risale al Medioevo, quando la pianta della Galega officinalis (giglio francese) veniva usata per curare il diabete. All'inizio del 19 ° secolo, la galegina alcaloide (isoamileneguanidina) fu isolata da questa pianta, ma nella sua forma pura risultò molto tossica. Nel 1918-1920 I primi farmaci - derivati ​​di guanidina - biguanidi sono stati sviluppati. Successivamente, a causa della scoperta di insulina, i tentativi di trattare il diabete mellito con le biguanidi sono sfumati sullo sfondo. Le biguanidi (fenformina, buformina, metformina) furono introdotte nella pratica clinica solo nel 1957-1958. dopo i derivati ​​sulfonilurea della prima generazione. Il primo farmaco di questo gruppo è la fenformina (a causa di un pronunciato effetto collaterale - lo sviluppo di acidosi lattica - era fuori uso). Anche la buformina, che ha un effetto ipoglicemico relativamente debole e un potenziale rischio di acidosi lattica, è stata sospesa. Attualmente, solo la metformina è utilizzata dal gruppo delle biguanidi.

I tiazolidinedioni (glitazoni) sono entrati nella pratica clinica nel 1997. Il troglitazone è stato il primo farmaco approvato per l'uso come agente ipoglicemico, ma il suo uso è stato vietato nel 2000 a causa della sua elevata epatotossicità. Ad oggi, in questo gruppo vengono utilizzati due farmaci: pioglitazone e rosiglitazone.

effetto derivati ​​sulfonilurea associato principalmente alla stimolazione delle cellule beta del pancreas, accompagnato da mobilizzazione e aumento del rilascio di insulina endogena. Il prerequisito principale per la manifestazione del loro effetto è la presenza di cellule beta funzionalmente attive nel pancreas. Sulla membrana delle cellule beta, i derivati ​​sulfonilurea sono legati a specifici recettori associati ai canali del potassio dipendenti dall'ATP. Il gene del recettore del sulfonilurea è clonato. Il classico recettore del sulfonilurea ad alta affinità (SUR-1) è risultato essere una proteina con un peso molecolare di 177 kDa. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega a un'altra proteina coniugata con canali di potassio dipendenti da ATP e ha un peso molecolare di 65 kDa (SUR-X). Inoltre, il canale K 6.2 contiene la subunità intramembrana Kir 6.2 (proteina con una massa molecolare di 43 kDa), che è responsabile del trasporto di ioni di potassio. Si ritiene che a seguito di questa interazione si verifichi la "chiusura" dei canali del potassio delle cellule beta. L'aumento della concentrazione di ioni K + all'interno della cellula contribuisce alla depolarizzazione della membrana, all'apertura di canali Ca 2+ dipendenti dal potenziale e ad un aumento del contenuto intracellulare di ioni calcio. Il risultato è un rilascio di insulina dalle cellule beta.

Con il trattamento a lungo termine con derivati ​​sulfonilurea, il loro effetto stimolante iniziale sulla secrezione di insulina scompare. Si ritiene che ciò sia dovuto a una diminuzione del numero di recettori sulle cellule beta. Dopo un'interruzione del trattamento, la reazione delle cellule beta all'assunzione di farmaci in questo gruppo viene ripristinata.

Alcuni farmaci sulfonilurea hanno anche un effetto extra-pancreatico. Gli effetti extrapancreatici non hanno molto significato clinico, questi includono un aumento della sensibilità dei tessuti insulino-dipendenti all'insulina endogena e una diminuzione della formazione di glucosio nel fegato. Il meccanismo di sviluppo di questi effetti è dovuto al fatto che questi farmaci (specialmente la glimepiride) aumentano il numero di recettori insulino-sensibili sulle cellule bersaglio, migliorano l'interazione dell'insulina-recettore, ripristinano la trasduzione del segnale post-recettore.

Inoltre, vi sono prove che le primer sulfoniluree stimolano il rilascio di somatostatina e quindi inibiscono la secrezione di glucagone.

I generazione: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetoesammide, clorpropamide.

II generazione: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glycidone, gliclazide, glipizide.

III generazione: glimepiride.

Attualmente, in Russia, le preparazioni di sulfonilurea di generazione I non sono praticamente utilizzate.

La principale differenza tra la seconda generazione di farmaci derivati ​​dalla solfonilurea di prima generazione è la maggiore attività (50-100 volte), che consente loro di essere utilizzati in dosi più basse e, di conseguenza, riduce la probabilità di effetti collaterali. I singoli rappresentanti dei derivati ​​ipoglicemici sulfonilurea della prima e della seconda generazione differiscono per attività e tollerabilità. Così, la dose quotidiana di preparazioni della prima generazione - tolbutamide e chlorpropamide - 2 e 0.75 g, rispettivamente, e preparazioni della seconda generazione - glibenclamide - 0.02 g; glicidone - 0,06-0,12 g I preparati di seconda generazione sono generalmente meglio tollerati dai pazienti.

I farmaci sulfonilurea hanno diversa gravità e durata dell'azione, che determina la scelta dei farmaci per l'appuntamento. L'effetto ipoglicemico più pronunciato di tutti i derivati ​​sulfonilurea ha la glibenclamide. È usato come riferimento per valutare l'effetto ipoglicemico dei nuovi farmaci sintetizzati. Il potente effetto ipoglicemico della glibenclamide è dovuto al fatto che ha la più alta affinità per i canali del potassio ATP-dipendenti delle cellule beta pancreatiche. Allo stato attuale, glibenclamide viene prodotto sia sotto forma di una forma di dosaggio tradizionale e sotto forma di una forma micronizzata - una forma appositamente frantumata di glibenclamide, che fornisce un profilo farmacocinetico e farmacodinamico ottimale grazie all'assorbimento rapido e completo (biodisponibilità di circa il 100%) e consentendo l'uso di dosi più piccole.

Il gliclazide è il secondo agente ipoglicemico orale più frequentemente prescritto dopo la glibenclamide. Oltre al fatto che il gliclazide ha un effetto ipoglicemico, migliora i parametri ematologici, le proprietà reologiche del sangue e ha un effetto positivo sull'emostasi e sul sistema di microcircolazione; previene lo sviluppo di microvascoliti, incl. lesione della retina; inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta significativamente l'indice di disaggregazione relativa, aumenta l'attività eparina e fibrinolitica, aumenta la tolleranza all'eparina e presenta anche proprietà antiossidanti.

Glikvidon è un farmaco che può essere prescritto a pazienti con insufficienza renale moderatamente grave, perché solo il 5% dei metaboliti viene eliminato attraverso i reni, il resto (95%) attraverso l'intestino.

Glipizid, avendo un effetto pronunciato, è minimo in termini di reazioni ipoglicemiche, poiché non si accumula e non ha metaboliti attivi.

antidiabetici orali sono il mezzo principale della terapia farmacologica del diabete mellito di tipo 2 pazienti di solito assegnati più di 35 anni senza chetoacidosi, la malnutrizione, complicazioni o malattie concomitanti che richiedono insulina immediato (insulino-indipendente) e.

I farmaci sulfonilurea non sono raccomandati per i pazienti che, con la giusta dieta, hanno un fabbisogno giornaliero di insulina superiore a 40 U. Inoltre, essi non sono prescritti a pazienti con gravi forme di diabete (in insufficienza delle cellule beta espressi), se il coma o chetosi diabetico una storia di iperglicemia superiore a 13,9 mmol / L (250 mg%) e la glicosuria a digiuno su sfondo dieta.

Il trasferimento al trattamento con pazienti sulfonilurea con diabete mellito che si trovano in terapia insulinica è possibile se i disturbi del metabolismo dei carboidrati vengono compensati con dosi di insulina inferiori a 40 U / die. Con dosi di insulina fino a 10 UI / die, è possibile passare immediatamente al trattamento con sulfoniluree.

L'uso prolungato di derivati ​​sulfonilurea può causare lo sviluppo di resistenza, che può essere superata attraverso la terapia di associazione con i preparati a base di insulina. Nel diabete di tipo 1, combinazione preparazioni di insulina con sulfoniluree è possibile ridurre i requisiti giornaliere di insulina e migliora il corso della malattia, compreso rallentare la progressione della retinopatia, che in qualche misura è associato con le sulfaniluree attività angioproteguoe (specialmente II generazione). Tuttavia, vi sono indicazioni del loro possibile effetto aterogenico.

Inoltre, i derivati ​​sulfonilurea sono combinati con insulina (questa combinazione è considerata appropriata se le condizioni del paziente non migliorano con la nomina di più di 100 UI di insulina al giorno), a volte sono combinati con biguanidi e acarbose.

Quando si utilizza sulfamidici ipoglicemizzanti dovrebbe essere considerato che i sulfamidici antibatterici, anticoagulanti indiretti, fenilbutazone, salicilati, etionamide, tetracicline, cloramfenicolo, ciclofosfamide inibiscono il loro metabolismo e aumentare l'efficienza (forse ipoglicemia). Quando combinato derivati ​​di solfonilurea con diuretici tiazidici (. Idroclorotiazide, ecc) e BCC (. Nifedipina, diltiazem, ecc) in dosi elevate si verifica antagonismo - tiazidi inibiscono l'effetto dei derivati ​​di solfonilurea causa dell'apertura dei canali del potassio, e CCL interrompere il flusso di ioni calcio nelle cellule beta del pancreas ghiandola.

I derivati ​​del sulfonilurea aumentano l'effetto e l'intolleranza dell'alcool, probabilmente a causa dell'ossidazione ritardata dell'acetaldeide. Sono possibili reazioni tipo Antabus.

Tutti i farmaci ipoglicemici sulfonammidici devono essere assunti 1 ora prima dei pasti, il che contribuisce a una diminuzione più marcata della glicemia postprandiale (dopo i pasti). In caso di gravi manifestazioni di fenomeni dispeptici, si raccomanda di applicare questi farmaci dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati derivati ​​sulfoniluree, oltre a ipoglicemia sono i disturbi dispeptici (tra cui nausea, vomito, diarrea), ittero colestatico, aumento di peso, leucopenia reversibili, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica e emolitica, reazioni allergiche (incl prurito, eritema, dermatite).

L'uso di sulfoniluree durante la gravidanza non è raccomandato, perché la maggior parte di loro appartiene alla classe C sotto la FDA (Food and Drug Administration), è invece prescritta la terapia insulinica.

Ai pazienti anziani non è raccomandato l'uso di farmaci a lunga durata d'azione (glibenclamide) a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia. A questa età, è preferibile usare derivati ​​a breve distanza: gliclazide, glykvidon.

meglitinidi - Regolatori prandiali (repaglinide, nateglinide).

La repaglinide è un derivato dell'acido benzoico. Nonostante la differenza nella struttura chimica dalle sulfoniluree, blocca anche i canali del potassio ATP-dipendenti nelle membrane delle cellule beta funzionalmente attive per apparecchi isolotto del pancreas, provoca depolarizzazione e apertura dei canali del calcio, inducendo in tal modo insulina incretion. La risposta insulinotropica all'assunzione di cibo si sviluppa entro 30 minuti dall'applicazione ed è accompagnata da una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue durante il periodo dei pasti (la concentrazione di insulina non aumenta tra i pasti). Come con i derivati ​​sulfonilurea, l'effetto collaterale principale è l'ipoglicemia. Con cautela, la repaglinide è prescritta a pazienti con insufficienza epatica e / o renale.

La nateglinide è un derivato della D-fenilalanina. A differenza di altri agenti ipoglicemici orali, l'effetto della nateglinide sulla secrezione di insulina è più veloce, ma meno persistente. La Nateglinide è utilizzata principalmente per ridurre l'iperglicemia postprandiale nel diabete di tipo 2.

biguanidi, che ha iniziato a essere usato per trattare il diabete di tipo 2 negli anni '70, non stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. La loro azione è determinata principalmente dalla soppressione della gluconeogenesi nel fegato (compresa la glicogenolisi) e un aumento dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici. Inoltre inibiscono l'inattivazione dell'insulina e migliorano il suo legame con i recettori dell'insulina (questo aumenta l'assorbimento di glucosio e il suo metabolismo).

Le biguanidi (a differenza dei derivati ​​sulfonilurea) non riducono i livelli di glucosio nel sangue nelle persone sane e nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo un digiuno notturno, ma ne limitano significativamente l'aumento dopo un pasto senza causare ipoglicemia.

I biguanidi ipoglicemici - metformina e altri - sono usati anche per il diabete mellito di tipo 2. Oltre all'azione di riduzione dello zucchero, le biguanidi con uso a lungo termine hanno un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Farmaci in questo gruppo inibiscono lipogenesi (il processo attraverso il quale il glucosio e altre sostanze vengono convertiti nel corpo di acidi grassi), attivano la lipolisi (il processo di digestione dei lipidi, specialmente contenuta in trigliceridi grassi nei loro acidi grassi costituenti da enzima lipasi), riduzione dell'appetito, promuovere perdita di peso. In alcuni casi, il loro uso è accompagnato da una diminuzione del contenuto di trigliceridi, colesterolo e LDL (determinato a stomaco vuoto) nel siero del sangue. Nel diabete mellito di tipo 2, i disturbi del metabolismo dei carboidrati sono associati a marcati cambiamenti nel metabolismo dei lipidi. Quindi, l'85-90% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha un aumento del peso corporeo. Pertanto, con una combinazione di sovrappeso e diabete mellito di tipo 2, vengono mostrati farmaci che normalizzano il metabolismo dei lipidi.

L'indicazione per la prescrizione di biguanide è il diabete mellito di tipo 2 (specialmente nei casi che coinvolgono l'obesità) con l'inefficacia della terapia dietetica, così come con l'inefficacia dei farmaci sulfonilurea.

In assenza di insulina, l'effetto delle biguanidi non appare.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di droghe in questo gruppo.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di alcuni farmaci in questo gruppo.

Biguanidi sono controindicati in presenza di acidosi e l'inclinazione dello stesso (provocare e amplificare accumulo di lattato) in condizioni che comportano ipossia (inclusa insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto miocardico, insufficienza cerebrovascolare acuta, anemia), e altri.

Gli effetti collaterali osservati biguanidi più frequentemente di sulfoniluree (20% vs 4%), principalmente questo le reazioni avverse del tratto gastrointestinale :. un sapore metallico in bocca, dispepsia, ecc A differenza di sulfoniluree, ipoglicemia quando si applica biguanidi (per esempio metformina a) si verifica molto raramente.

L'acidosi lattica, che a volte appare durante l'assunzione di metformina, è considerata una complicanza grave, pertanto la metformina non deve essere prescritta per insufficienza renale e condizioni che predispongono al suo sviluppo - compromissione della funzionalità renale e / o del fegato, insufficienza cardiaca e patologia polmonare.

Biguanidi non devono essere somministrati in concomitanza con cimetidina, perché competono con l'altro nel processo di secrezione tubulare nel rene, che può portare a biguanidi accumulo riduce inoltre biguanidi cimetidina biotrasformazione nel fegato.

La combinazione di glibenclamide (sulfonilurea generazione derivato II) e metformina (una biguanide) combina in modo ottimale le loro proprietà, consentendo di ottenere un effetto ipoglicemico desiderato ad una dose inferiore di ciascun farmaco e ridurre così il rischio di effetti collaterali.

Dal 1997, la pratica clinica inclusa tiazolidinedioni (glitazoni), La struttura chimica di cui è basato su un anello tiazolidinico. Questo nuovo gruppo di agenti antidiabetici include pioglitazone e rosiglitazone. I farmaci di questo gruppo aumentano la sensibilità dei tessuti bersaglio (muscoli, tessuto adiposo, fegato) all'insulina, la sintesi lipidica inferiore nelle cellule muscolari e adipose. I tiazolidinedioni sono agonisti selettivi del recettore PPARγ (recettore-gamma attivato per proliferazione dei perossisomi). Nell'uomo questi recettori si trovano nei "tessuti bersaglio" che sono essenziali per l'azione dell'insulina: nel tessuto adiposo, nei muscoli scheletrici e nel fegato. I recettori nucleari PPARγ regolano la trascrizione di geni insulino-responsabili coinvolti nel controllo della produzione, trasporto e utilizzazione del glucosio. Inoltre, i geni PPARγ-sensibili sono coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi.

Affinché i tiazolidinedioni abbiano il loro effetto, è necessaria la presenza di insulina. Questi farmaci riducono l'insulino-resistenza dei tessuti periferici e del fegato, aumentano il consumo di glucosio insulino-dipendente e riducono il rilascio di glucosio dal fegato; ridurre i livelli medi di trigliceridi, aumentare la concentrazione di HDL e colesterolo; prevenire l'iperglicemia a stomaco vuoto e dopo un pasto, così come la glicosilazione dell'emoglobina.

Inibitori della glucosidasi alfa (acarbose, miglitol) inibiscono la degradazione di poli-oligosaccaridi, riducendo la formazione e l'assorbimento del glucosio nell'intestino e prevenendo così lo sviluppo dell'iperglicemia postprandiale. I carboidrati immutati assunti con il cibo entrano nelle sezioni inferiori dell'intestino tenue e crasso, mentre l'assorbimento dei monosaccaridi viene prolungato a 3-4 ore, a differenza degli agenti ipoglicemici sulfonammidici, non aumentano il rilascio di insulina e, pertanto, non causano ipoglicemia.

È stato dimostrato che la terapia a lungo termine con acarbosio è accompagnata da una significativa riduzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache di natura aterosclerotica. Gli inibitori dell'alfa-glucosidasi sono usati come monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali. La dose iniziale è di 25-50 mg immediatamente prima di un pasto o durante un pasto e può essere successivamente aumentata gradualmente (dose giornaliera massima di 600 mg).

Le indicazioni per la nomina degli inibitori alfa-glucosidasi sono il diabete mellito di tipo 2 con l'inefficacia della terapia dietetica (il cui corso deve essere di almeno 6 mesi), così come il diabete mellito di tipo 1 (come parte della terapia di associazione).

I preparati di questo gruppo possono causare fenomeni dispeptici causati da digestione compromessa e assorbimento dei carboidrati, che vengono metabolizzati nel colon per formare acidi grassi, anidride carbonica e idrogeno. Pertanto, la nomina degli inibitori dell'alfa-glucosidasi richiede una stretta aderenza a una dieta con un contenuto limitato di carboidrati complessi, tra cui saccarosio.

Acarbose può essere combinato con altri agenti antidiabetici. Neomicina e Kolestiramina aumentano l'effetto dell'acarbosio, aumentando la frequenza e la gravità degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale. Quando combinato con antiacidi, adsorbenti ed enzimi che migliorano il processo digestivo, l'efficacia di acarbose diminuisce.

Al momento è apparsa una nuova classe di agenti ipoglicemizzanti - incretin mimetics. Incretins sono ormoni che sono secreti da alcuni tipi di piccole cellule intestinali in risposta all'assunzione di cibo e stimolano la secrezione di insulina. Sono stati identificati due ormoni: un polipeptide simile al glucagone (GLP-1) e un polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP).

Ai mimetici incretinici comprendono 2 gruppi di farmaci:

- le sostanze che imitano l'azione di GLP-1 sono analoghi di GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- sostanze che prolungano l'azione della GLP-1 endogena a causa del blocco della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) - l'enzima che distrugge gli inibitori della GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Pertanto, il gruppo di agenti ipoglicemizzanti include un numero di farmaci efficaci. Hanno un diverso meccanismo d'azione, differiscono nei parametri farmacocinetici e farmacodinamici. La conoscenza di queste caratteristiche consente al medico di effettuare la scelta più individuale e corretta della terapia.

Farmaci ipoglicemici orali: la lista, il principio della loro azione

Il trattamento del diabete di tipo 1 e di tipo 2 presenta differenze significative. Nel diabete di tipo 2, la funzione di sintetizzare l'insulina viene mantenuta, ma viene prodotta in quantità ridotta. Allo stesso tempo, le cellule dei tessuti diventano meno sensibili all'ormone. Correggendo queste violazioni gestite con successo farmaci ipoglicemici orali.

Tipi di farmaci ipoglicemici orali

I farmaci ipoglicemici sono prodotti molto, differiscono nella loro origine e formula chimica. Esistono tali gruppi di agenti ipoglicemizzanti orali:

• derivati ​​sulfonilurea;
• glinidi;
• biguanidi;
• tiazolidinedioni;
• inibitori della α-glucosidasi;
• incretine.

Inoltre, recentemente è stato sintetizzato un nuovo gruppo di farmaci ipoglicemizzanti - questi sono derivati ​​dagli inibitori del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2).

Derivati ​​della biguanide

Attualmente, viene utilizzato solo uno dei biguanidi. metformina. In realtà, questo medicinale non influisce sulla sintesi dell'insulina e pertanto sarà assolutamente inefficace se l'insulina non viene sintetizzata affatto. Il farmaco realizza il suo effetto terapeutico attraverso un aumento dell'utilizzo del glucosio, un miglioramento del trasporto attraverso le membrane cellulari e una diminuzione della glicemia.

Inoltre, il farmaco ha un effetto anoressico, perché può essere utilizzato nel trattamento dell'obesità sotto la supervisione di un medico. A proposito, alcune "pillole miracolose" per la perdita di peso contengono questa sostanza, mentre un produttore senza scrupoli potrebbe non specificarlo nella composizione. L'uso di tali farmaci può essere davvero pericoloso per la salute. La metformina è un farmaco antidiabetico prescritto da un medico, che tiene conto di indicazioni e controindicazioni.

Controindicazioni all'uso di biguanidi:

• Diabete di tipo 1;
• chetoacidosi;
• Insufficienza renale;
• Insufficienza cardiaca;
• Disfunzione epatica;
• Insufficienza respiratoria a causa di malattia polmonare;
• Età avanzata

Se una donna che assume metformina rimane incinta, dovrebbe smettere di usare questo farmaco. L'uso di metformina sarà possibile solo dopo la cessazione dell'allattamento al seno.

Derivati ​​sulfonil urea

Molto spesso nel trattamento del diabete di tipo 2 ricorrere all'uso di derivati ​​sulfonilurea. Esistono tre generazioni di farmaci sulfonilurea:

• Prima generazione: tolbutamide, tolazamide, clorpropamide.
• La seconda generazione: glibenclamide, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
• Terza generazione: glimepiride.

I preparativi della prima generazione hanno effettivamente perso la loro rilevanza, e quindi ora non sono praticamente utilizzati. I preparativi della seconda e della terza generazione sono decine di volte più attivi dei preparativi della prima generazione. Inoltre, la probabilità di effetti collaterali quando si utilizzano più moderni farmaci sulfonilurea è molto meno. Il primo farmaco della seconda generazione era glibenclamide, che è usato con successo ora.

I farmaci sulfonilurea hanno vari gradi di gravità dell'effetto e la durata dell'azione. Tra questi, la glibenclamide ha l'effetto ipoglicemico più pronunciato. Forse questo è il rappresentante più popolare tra i farmaci sulfonilurea. Il secondo più comune è gliclazide. Questo medicinale ha non solo un effetto ipoglicemico, ma ha anche un effetto positivo sulle proprietà reologiche del sangue, nonché sulla microcircolazione.

I derivati ​​del sulfonilurea stimolano la secrezione di insulina e il suo rilascio dalle cellule beta e ripristinano anche la sensibilità di queste cellule alla glicemia.

Caratteristiche d'uso:

• Inefficace con significativa perdita di cellule beta del pancreas in un paziente;
• In alcuni pazienti, per ragioni sconosciute, non ha un effetto antidiabetico;
• Efficace solo con la dieta;
• Deve essere preso mezz'ora prima dei pasti.

Le principali controindicazioni all'uso dei farmaci sulfonilurea sono il diabete mellito di tipo 1, lo stato di chetoacidosi, la gravidanza e l'allattamento, un serio intervento chirurgico.

Inibitori della glucosidasi alfa

Questo gruppo è rappresentato da droghe acarbosio e Miglitol. Riducono l'assorbimento nell'intestino della maggior parte dei carboidrati (maltosio, saccarosio, amido). Di conseguenza, avvertimento sullo sviluppo dell'iperglicemia. L'uso di inibitori alfa-glucosidasi può causare tutti i tipi di fenomeni dispeptici (flatulenza, diarrea) a causa della violazione dei processi di digestione, così come l'assorbimento dei carboidrati. Al fine di evitare effetti negativi da parte del tratto digestivo, il trattamento inizia con piccole dosi, aumentandolo gradualmente. La pillola deve essere assunta con il cibo. Inoltre, è importante seguire una dieta e limitare il consumo di carboidrati complessi.

Nel caso di sintomi dispeptici non è possibile ricorrere all'uso di preparati enzimatici, antiacidi, assorbenti. Questo, naturalmente, migliora la digestione, elimina flatulenza e diarrea, ma l'efficacia dell'inibitore della glucosidasi alfa diminuirà sensibilmente.

L'acarbosio è l'unico agente orale che può essere utilizzato nel complesso trattamento del diabete insulino-dipendente. Inoltre, secondo gli studi moderni, il trattamento con acarbose è accompagnato da una diminuzione della progressione dell'aterosclerosi vascolare e da una diminuzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache nel contesto dell'aterosclerosi.

Controindicazioni all'uso di inibitori alfa-glucosidasi:

1. Malattia infiammatoria intestinale;
2. Cirrosi del fegato;
3. Ulcere intestinali;
4. Stenosi intestinale;
5. Insufficienza renale cronica;
6. Gravidanza e allattamento.

Derivati ​​di tiazolidinedione (glitazoni)

Rappresentanti di questo gruppo di pillole pioglitazon (aktos), rosiglitazon (avandia), pyaglar. L'azione di questo gruppo di farmaci è dovuta all'aumentata sensibilità dei tessuti bersaglio all'azione dell'insulina, migliorando così l'utilizzo del glucosio. I glitazoni non influenzano la sintesi di insulina da parte delle cellule beta. L'effetto ipoglicemico dei tiazolidinedioni inizia ad apparire dopo un mese e possono essere necessari fino a tre mesi per ottenere il pieno effetto.

Secondo i dati della ricerca, i glitazoni migliorano il metabolismo dei lipidi e riducono il livello di alcuni fattori che giocano un ruolo nelle lesioni vascolari aterosclerotiche. Sono attualmente in corso studi su larga scala per stabilire se i glitazoni possano essere utilizzati come mezzo per prevenire il diabete di tipo 2 e ridurre l'incidenza delle complicanze cardiovascolari.

Tuttavia, i tiazolidinedioni hanno un effetto collaterale: un aumento del peso corporeo e un certo rischio di insufficienza cardiaca.

Si consiglia l'uso di tiazolidinedioni insieme a biguanidi, preparazioni di sulfonilurea, insulina.

Derivati ​​di glinide

I rappresentanti di questo gruppo sono Repaglinide (Novonorm) e nateglinide (starlix). Questi sono farmaci a breve durata d'azione che stimolano la secrezione di insulina, che consente di mantenere i livelli di glucosio sotto controllo dopo i pasti. In grave iperglicemia a stomaco vuoto, le glinidi sono inefficaci.

L'effetto insulinotropico si sviluppa abbastanza rapidamente durante l'assunzione di glinida. Pertanto, la produzione di insulina si verifica venti minuti dopo l'assunzione di pillole Novonorm e da cinque a sette minuti dopo l'assunzione di Starlix.

Tra gli effetti collaterali - aumento di peso, oltre a ridurre l'efficacia del farmaco con l'uso prolungato.

Le controindicazioni includono le seguenti condizioni:

1. Diabete insulino-dipendente;
2. Renale, insufficienza epatica;
3. Gravidanza e allattamento.

incretine

Questa è una nuova classe di farmaci ipoglicemici, che includono derivati ​​di inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e derivati ​​di agonisti del peptide-1 glucogon-simile (GLP-1). Incretins sono quegli ormoni che vengono rilasciati dall'intestino quando si mangia. Stimolano la secrezione di insulina e il ruolo principale in questo processo è svolto da peptidi insulinotropici glucosio-dipendenti (HIP) e glucogon-simili (GLP-1). Questo succede in un corpo sano. E in un paziente con diabete di tipo 2, la secrezione di incretine diminuisce e la secrezione di insulina diminuisce di conseguenza.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono essenzialmente gli attivatori di GLP-1 e HIP. Sotto l'influenza degli inibitori della DPP-4, la durata dell'azione delle incretine aumenta. Un rappresentante degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 è sitagliptin, che viene prodotto con il nome commerciale Januvia.

Janow stimola la secrezione di insulina e sopprime anche la secrezione dell'ormone glucagone. Questo accade solo a condizione di iperglicemia. Con una normale concentrazione di glucosio, i suddetti meccanismi non sono inclusi, aiuta ad evitare l'ipoglicemia, che si verifica nel trattamento di farmaci ipoglicemici di altri gruppi. Prodotto Januvia in forma di pillola.

Ma i derivati ​​degli agonisti GLP-1 (Victose, Lixumium) sono prodotti sotto forma di soluzioni per la somministrazione sottocutanea, che naturalmente è meno conveniente rispetto all'uso di compresse.

Derivati ​​dell'inibitore SGLT2

Derivati ​​dell'inibitore del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono il nuovo gruppo di farmaci ipoglicemici. I suoi rappresentanti dapagliflozin e kanagliflozin sono stati approvati dalla FDA rispettivamente nel 2012 e 2013. Il meccanismo d'azione di queste compresse si basa sull'inibizione dell'attività SGLT2 (cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2).

SGLT2 è la principale proteina di trasporto coinvolta nel riassorbimento (riassorbimento) del glucosio dai reni nel sangue. Inibitori farmacologici SGLT2 riducono la concentrazione di glucosio nel sangue riducendo il suo riassorbimento renale. Cioè, le droghe stimolano il rilascio di glucosio nelle urine.

Gli effetti concomitanti nell'uso degli inibitori SGLT2 sono una diminuzione della pressione sanguigna e del peso corporeo. Tra gli effetti collaterali dei farmaci può sviluppare l'ipoglicemia, infezioni urinarie.

Dapagliflozin e kanagliflozin sono controindicati nel diabete insulino-dipendente, chetoacidosi, insufficienza renale, gravidanza.

È importante! Lo stesso farmaco colpisce le persone in modo diverso. A volte non è possibile ottenere l'effetto desiderato sullo sfondo della terapia con un singolo farmaco. In tali casi, ricorrere a un trattamento combinato con diversi agenti ipoglicemizzanti orali. Tale schema terapeutico consente di lavorare su diverse parti della malattia, aumentare la secrezione di insulina e ridurre l'insulino-resistenza tissutale.

Valery Grigorov, revisore medico

7,579 visualizzazioni totali, 3 visualizzazioni oggi