Droghe che riducono lo zucchero

• Diagnostica

Nel diabete di tipo 2, è necessario un monitoraggio costante dei livelli di zucchero nel sangue. Per la normalizzazione dei farmaci ipoglicemizzanti sono disponibili in compresse. Grazie a loro, una persona è in grado di condurre una vita normale senza paura per la salute. Anche se ci sono indicazioni per l'uso di questi farmaci, non è possibile prescriverli da soli, perché gli effetti collaterali e le controindicazioni in essi sono più gravi rispetto ai farmaci convenzionali.

Che tipo di droghe?

I moderni farmaci antidiabetici aiutano il diabete di tipo 2, in cui lo zucchero aumenta in 2 casi: quando c'è una quantità insufficiente di insulina, che trasporta il glucosio, e la resistenza del corpo all'insulina. Di conseguenza, si sviluppa un'insufficienza delle cellule pancreatiche che non secerne più l'insulina a livelli elevati di glucosio. Pertanto, per il trattamento del diabete mellito prescritto compresse: sia come trattamento separato, o in combinazione con iniezioni di insulina.

Azione PSSP

I farmaci che riducono lo zucchero per il diabete di tipo 2 non saranno un mezzo di cura completa, sono solo in grado di mantenere le normali condizioni del paziente.

Ogni gruppo di farmaci PSSP (farmaci ipoglicemizzanti orali) differisce l'uno dall'altro, perché hanno componenti diversi nella loro composizione, che agiscono in modo diverso, ma hanno proprietà in qualche modo simili. Il meccanismo della maggior parte di loro è il seguente:

• stimolazione del pancreas per aumento della secrezione dell'ormone;
• migliorare l'efficacia dell'insulina;
• riducendo la quantità di zucchero liberato.

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Classificazione dei farmaci ipoglicemizzanti

Ha creato una classificazione dei farmaci ipoglicemizzanti, in cui sono suddivisi in tipi a seconda del metodo di funzionamento dei farmaci e del tipo di sostanze nella composizione. Esistono 4 gruppi principali: sulfaniluree, inibitori delle alfa-glicosidasi, tiazolidinedioni e biguanidi. Ma la lista non è limitata. Per una maggiore efficacia, a volte vengono compilate combinazioni razionali di 2-3 farmaci di diversi tipi. L'insulina è anche usata nel trattamento del diabete di tipo 2.

biguanidi

Biguanidi - farmaci che riducono lo zucchero che non aumentano la secrezione di insulina. L'azione delle biguanidi si basa sull'accelerazione dell'assorbimento di glucosio da parte del tessuto muscolare. Inoltre, non consentono il rilascio di glucosio dal fegato. La capacità di inibire la sintesi di acidi e lipoproteine ​​aiuta ad evitare l'aterosclerosi. L'uso di biguanidi è irto di chetoacidosi: l'accumulo di grandi quantità di acidi nel sangue, compreso l'acido lattico. Qualsiasi farmaco del gruppo è vietato per i pazienti con problemi cardiaci, infarto, insufficienza respiratoria, alcolismo, così come le donne in gravidanza e in allattamento. Il gruppo di biguanidi comprende la sostanza Metformina e i suoi derivati, che sono inclusi nella composizione di tali farmaci:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• Metformina acro

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tiazolidinedioni

Un altro nome per queste sostanze è glitazones. I tiazolidinedioni aumentano la sensibilità del tessuto adiposo e dei muscoli all'insulina - una minore resistenza all'insulina. Ciò si ottiene influenzando i recettori e il fegato: sopprimono la formazione di glucosio e ne accelerano il consumo. I principali glitazoni sono pioglitazone e rosiglitazone. Il loro livello di efficacia non differisce dalle sostanze di altri gruppi, e il numero di controindicazioni e effetti collaterali più del resto. Possono disturbare il metabolismo e aumentare il peso dei pazienti inclini alla corpulenza, provocare l'insorgenza di insufficienza cardiaca e fratture.

Preparazioni di urea solfonilica

Occupano la maggior parte del PSSP. Le medicine interagiscono con le cellule beta pancreatiche, che iniziano a produrre più insulina. Il numero di recettori dell'insulina aumenta e, allo stesso tempo, la sensibilità delle ex cellule beta e dei recettori ritorna gradualmente. Queste sono droghe sintetiche, create all'inizio del XX secolo, ma non ampiamente utilizzate a causa della loro scarsa efficacia. I derivati ​​sulfonilurea di una nuova generazione sono usati alla pari con la metformina. Gli agenti ipoglicemici orali includono il seguente elenco di farmaci:

Inibitori della glicosidasi alfa

La terapia del diabete con inibitori è considerata efficace, perché, oltre all'effetto ipoglicemizzante, migliora la digestione dei carboidrati, il rischio di iperglicemia si riduce. Non vi è alcun rischio di aumento di peso, che si ottiene con l'assorbimento lento e la rottura dei carboidrati. Gli inibitori bloccano il lavoro dell'enzima α-glucosidasi. Effetti collaterali: disturbi digestivi, diarrea e flatulenza, che si verificano solo in caso di ammissione errata o mancato rispetto di una dieta. Gli inibitori dell'α-glucosidasi includono acarbose e farmaci derivati ​​da questa sostanza, come Miglitol, Glucobay e Voglibose.

Diabete di tipo 2 dell'insulina

Contrariamente alla credenza popolare che la terapia insulinica è necessaria solo per il diabete di tipo 1, la terapia rimane efficace per i pazienti con tipo 2, che, a causa delle seguenti circostanze, non possono essere utilizzati per i farmaci ipoglicemici:

• patologia del cuore e dei vasi sanguigni, infarto miocardico;
• gravidanza e allattamento;
• operazioni;
• malattie infettive, infezioni;
• mancanza di insulina;
• emoglobina elevata.

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Altre sostanze

I meglitinidi hanno un meccanismo simile per lavorare con le sulfaniluree, che stimolano anche il rilascio di insulina. Il loro lavoro dipende dal livello di glucosio nel sangue - maggiore è il livello di zucchero, maggiore è l'insulina che rilasciano. Per una maggiore efficacia contro il diabete, vengono creati farmaci combinati dai meglidinidi. L'elenco dei farmaci è limitato a soli 2 nomi: "Starlix" e "Novonorm". Nuovi rimedi omeopatici e integratori alimentari, ad esempio, Glyukostab non funzionano peggio. Oltre a ridurre il livello di zucchero, il farmaco migliora la circolazione sanguigna attraverso i vasi, l'apporto di sangue ai tessuti corporei. L'innegabile dignità di "Glyukostaba" - la composizione naturale. È stato osservato che l'uso prolungato di "Glyukostaba" consente di ridurre il dosaggio di altri agenti antidiabetici presi dal paziente.

Come usare?

Per accelerare il trattamento, vale la pena combinare l'assunzione di PSSP con una dieta e un esercizio moderato.

Come prendere pillole ipoglicemizzanti, dillo alle istruzioni per l'uso. Sulla base delle istruzioni, i dati che contengono la trascrizione dei risultati delle analisi del paziente, il medico decide sulla nomina del farmaco e seleziona il dosaggio. Il trattamento dovrebbe iniziare con le dosi più basse e aumentare gradualmente - quindi l'azione non richiederà molto tempo. Un'opzione di trattamento razionale sarebbe quella di utilizzare un approccio integrato attraverso l'uso di più di un farmaco, ma una combinazione di diversi o prodotti di combinazione già pronti. Schemi spesso usati: "Glyukovans" - gliburide + metformin, "Metglib" - una combinazione di metformina e glibenclamide. Le regole di somministrazione dipendono dal farmaco, ma si consiglia di prendere le ore del mattino, prima o dopo i pasti. Aumentare autonomamente il dosaggio o prendere le pillole nel momento sbagliato non aiuta a sbarazzarsi del diabete, ma esacerba la situazione.

Farmaci che abbassano lo zucchero per il diabete di tipo 2: una lista

✓ Articolo verificato da un medico

Durante una malattia del diabete mellito del secondo tipo, appare una violazione della secrezione di insulina o dell'insulino-resistenza periferica. Questa malattia cronica, il più delle volte progredisce indipendentemente dai metodi di trattamento, può diventare la causa di varie patologie degli organi vitali. La resistenza all'insulina è la risposta biologica inefficace delle cellule all'azione dell'insulina, sebbene la sua concentrazione soddisfi le norme fisiologiche.

La tattica delle misure mediche adottate per il trattamento farmacologico è diretta alla normalizzazione dei processi biologici alla base della malattia. Raggiunta una diminuzione della resistenza all'insulina, migliora la funzione delle cellule beta.

Farmaci per il diabete

Indicazioni generali nel trattamento medico del diabete di tipo 2

Una delle principali condizioni per il successo del trattamento di una malattia è la prima rilevazione possibile di patologie. La moderna diagnostica consente di rilevare anomalie nella fase di violazione della risposta corretta delle cellule a un aumento della glicemia.

Dopo la diagnosi, viene utilizzata la terapia aggressiva, che rende possibile nel più breve tempo possibile raggiungere i valori obiettivo della glicemia. Sia la terapia mono- sia quella combinata possono essere utilizzate, la decisione specifica viene presa dal medico curante in base allo stadio e alle caratteristiche del decorso della malattia.

Dopo i successivi esami medici sulla base delle analisi ottenute, il metodo può essere adeguato. Inoltre, se necessario, viene eseguita la terapia insulinica, a causa della quale vengono compensati i fallimenti del metabolismo dei carboidrati.

Indicatori per la nomina della terapia farmacologica, un gruppo di farmaci

Dopo l'inizio della terapia, la probabilità di una secrezione insulinica autorinnovativa in valori normalizzati è significativamente ridotta, nella maggior parte dei casi, il ferro completamente atrofia. Dopo una diagnosi precoce, vengono provate misure dietetiche, aumento dell'attività fisica e cambiamenti nello stile di vita. Solo se i tentativi di curare la malattia con questi metodi si sono dimostrati inefficaci, è prescritta la terapia farmacologica.

I farmaci orali sono divisi in tre tipi.

Tipi di agenti ipoglicemici

Tipi di agenti ipoglicemici

La prescrizione di farmaci specifici può essere eseguita solo dopo una corretta diagnosi. L'azione dei principi attivi deve corrispondere alla causa dell'insorgenza del diabete mellito del secondo tipo ed è finalizzata alla sua eliminazione. Una lista dei farmaci più usati.

Secretogen (stimolanti dell'insulina)

Le medicine molto popolari, sono fatte sulla base di sulfonylureas, differiscono in varia efficienza e velocità di assorbimento. Richiede un dosaggio rigoroso, il sovradosaggio può causare ipoglicemia. Questa è una condizione patologica causata da una brusca diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue.I stadi di luce sono caratterizzati da pelle pallida, sudorazione e aumento del battito cardiaco. Nelle forme gravi appaiono confusione di coscienza, disturbi del linguaggio, perdita di movimenti e orientamento. Il paziente potrebbe cadere in coma.

Prodotta stimolazione delle cellule beta del principio attivo del pancreas, che porta ad un aumento della secrezione di insulina. La durata è limitata dalla vitalità cellulare.

1. Vantaggi. Hanno un effetto terapeutico pronunciato, riducono l'HbA1C del 2%, stimolano il picco iniziale della secrezione. Blocca solo i canali del potassio. I pazienti che assumono tali farmaci non possono essere convertiti in insulina nello stadio della sindrome coronarica.
2. Svantaggi. Durante il ricevimento si ha una sensazione di fame aggravata, il peso del paziente aumenta ad un ritmo accelerato.

Le controindicazioni includono la gravidanza e l'allattamento al seno, una chiara deficienza di cellule beta, atrofia della funzione tiroidea.

Manin

Un farmaco moderno, appartiene alla seconda generazione, ha un pronunciato effetto ipoglicemizzante. Metabolizzato dalle cellule del fegato, non influisce negativamente sui reni. La dose quotidiana massima non può superare 20 mg, la dose anziana è ridotta a 10 mg. Le compresse vengono assunte due volte al giorno, la dose viene adeguata in base alla gravità della malattia. L'effetto viene valutato dopo 4 settimane di uso continuo, se i cambiamenti positivi sono insufficienti, quindi si dovrebbe passare a un trattamento di combinazione.

Diabeton

È al secondo posto in termini di frequenza di appuntamento, simula un precoce massimo di secrezione di insulina, può non solo abbassare i livelli di zucchero nel sangue, ma anche migliorare i suoi parametri reologici. Ha un effetto positivo sull'offerta di sangue, non consente lo sviluppo di patologie della retina dell'occhio, presenta proprietà antiossidanti. A seconda della fase della malattia può essere applicato una o due volte al giorno. Il primo effetto è determinato una settimana dopo l'inizio della somministrazione, l'aumento della dose giornaliera è consentito solo dopo i test delle urine e del sangue. La dose massima non può superare 320 mg / die.

glimepiride

Tratta medicine della terza generazione, libera l'insulina tra 24 ore, può esser nominata a un infarto del miocardio. Dopo l'assunzione il corpo non si accumula, viene escreto nelle urine e nelle feci. Viene assunto una volta al giorno, la scala graduata e la dose iniziale è di 1 mg. La valutazione dell'efficacia dell'azione viene effettuata dopo una settimana di trattamento, i cambiamenti nella quantità del farmaco prescritto sono consentiti solo dopo esami delle urine e del sangue. Quando si passa a un altro farmaco, è impossibile determinare il rapporto esatto tra le dosi di vari farmaci.

Inibitori della glucosidasi alfa

Farmaci che riducono lo zucchero: inibitori della glucosidasi alfa

Nel nostro paese, da una grande famiglia di questi farmaci efficaci, solo un rimedio ha superato la registrazione statale - acarbose. L'acarbosio funge da filtro che non consente l'assorbimento di carboidrati complessi nel sangue. Si lega all'enzima dell'intestino tenue e non gli consente di abbattere i polisaccaridi complessi. Quindi, lo sviluppo dell'iperglicemia viene prevenuto.

1. Vantaggi. Non influisce sul livello di glucosio, non stimola la sua produzione. Un effetto positivo sul peso corporeo, il paziente inizia a perdere peso moderatamente. L'effetto è raggiunto a causa del fatto che una quantità molto più piccola di glucosio ad alto contenuto calorico entra nel corpo. In pratica, è stato dimostrato che, a seguito dell'uso a lungo termine di acarbose, il progresso dell'aterosclerosi dei vasi viene significativamente rallentato, aumentano la loro permeabilità e la funzione della muscolatura liscia delle pareti dei capillari è migliorata. Il farmaco non viene assorbito nel sangue, il che esclude il verificarsi di patologie di organi interni.
2. Svantaggi. Nell'intestino, a causa della grande quantità di carboidrati non trattati dagli enzimi, inizia la fermentazione, che può causare vesciche e diarrea. L'efficacia del farmaco è molto inferiore rispetto ai derivati ​​di metformina e sulfonilurea.

I pazienti con cirrosi epatica, varie infiammazioni dell'intestino, insufficienza renale, donne incinte e madri che allattano sono vietati. Gli effetti collaterali non si verificano quasi mai.

È assunto prima dei pasti, la dose iniziale è tre volte 50 mg. Dopo 4 settimane di assunzione del farmaco nel trattamento dovrebbe essere una pausa.

Glyukobay

Lo pseudotetrasaccaride di origine microbica, influenza la quantità di glucosio assorbito, stabilizza le sue prestazioni nel sangue durante il giorno. La massima concentrazione si verifica entro 2 ore dall'ingestione, viene escreta dall'intestino (50%) e dai reni (50%). L'efficacia viene controllata dopo 4 settimane di terapia farmacologica, in base agli indicatori la dose giornaliera può essere aumentata a 200 mg tre volte al giorno. L'uso combinato con adsorbenti non è raccomandato.

Miglitol

È un inibitore di alfa-glucosidi, un farmaco ipoglicemico. La dose iniziale fino a 25 mg tre volte al giorno, testando l'effetto viene eseguita dopo circa 4-8 settimane. Sulla base di test di laboratorio, la dose è aggiustata e può aumentare fino a 100 mg alla volta. Come effetto collaterale, possono verificarsi gonfiore, diarrea, flatulenza e raramente eruzioni cutanee. Non è raccomandato il trattamento con malattie intestinali, ostruzione dell'intestino tenue e patologie ulcerative. Riduce la disponibilità di propranololo e ranitidina.

Voksid

Inibitore competitivo di alfa-glucosio, polisaccaridi da scissione. Inibisce la formazione e l'assorbimento del glucosio, ne riduce la concentrazione nel sangue. Non influenza negativamente l'attività della β-glucosidasi. Il farmaco viene lentamente assorbito nel flusso sanguigno, riducendo al minimo il rischio di reazioni negative, rapidamente eliminato dal corpo con le feci. È vietato nominare pazienti con coma diabetico, dopo un intervento chirurgico complesso e condizioni patologiche dell'intestino.

Preparazioni di glitazone

La medicina oggi utilizza due rimedi di questo gruppo: pioglitazone e rosiglitazone.

I principi attivi stimolano i recettori delle cellule muscolari e dei grassi, il che porta ad un aumento della quantità di insulina prodotta. I tessuti periferici iniziano a rispondere meglio alla presenza di insulina endogena.

1. Vantaggi. Sono considerati i farmaci più efficaci tra i farmaci orali. A causa del blocco della lipolisi nel sangue, la quantità di acidi grassi liberi diminuisce, il tessuto viene ridistribuito nel tessuto sottocutaneo. Gli ingredienti attivi aumentano la percentuale di lipoproteine ​​ad alta densità, livelli più bassi di trigliceridi.
2. Svantaggi. Influenza negativa sul funzionamento del sistema cardiovascolare, la monoterapia abbassa il livello fisiologico di HbA1C. L'uso a lungo termine può causare un aumento di peso.

Utilizzato come monopreparazione o in combinazione con altri dispositivi medici. A volte causano ritenzione di liquidi nel corpo, anemia e anormali enzimi epatici.

Diab-standard

Efficacemente provato durante i pazienti in monoterapia con sovrappeso, stimola i recettori gamma. Aumenta il tasso di utilizzo del glucosio, migliora il controllo della concentrazione plasmatica. Il consumo prolungato a dosi massime può causare disturbi visivi e insonnia. A volte contribuisce a malattie infettive del sistema respiratorio.

Pioglar

Stimola i recettori γ coinvolti nel processo di riduzione della concentrazione di glucosio nel sangue, abbassa la quantità di trigliceridi. Ha un alto assorbimento, viene espulso dalla bile del paziente, la massima concentrazione nel sangue viene raggiunta dopo 24 ore. La concentrazione di equilibrio dura sette giorni. Non raccomandato per donne incinte e madri che allattano.

Avandia

Aumenta la sensibilità dei recettori dei tessuti grassi all'insulina, preserva e ripristina la funzione fisiologica delle cellule beta. Abbassa significativamente il livello di acidi grassi, migliora il controllo glicemico. È vietato assumere pazienti con ipersensibilità al rosiglitazone, alle madri che allattano e alle donne in gravidanza.

Terapia combinata

Se la monoterapia ha mostrato la sua inefficacia anche alla dose massima di somministrazione, deve essere somministrato il trattamento con diversi farmaci. La scelta specifica viene fatta tenendo conto delle caratteristiche della malattia e delle capacità del paziente. I farmaci più comunemente selezionati sono quelli che influenzano l'aumento della secrezione di insulina e la sensibilità del tessuto periferico. Il secondo farmaco viene aggiunto solo dopo l'esame, mentre la dose del primo non viene ridotta.

Gruppo farmacologico - Hypoglycemic sintetico e altri mezzi

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

I farmaci ipoglicemici o antidiabetici sono farmaci che riducono il livello di glucosio nel sangue e sono usati per trattare il diabete.

Insieme con l'insulina, che i preparati sono adatti solo per uso parenterale, ci sono un certo numero di composti sintetici che hanno un effetto ipoglicemico e sono efficaci se assunti per via orale. Questi farmaci hanno l'uso principale nel diabete mellito di tipo 2.

Gli agenti ipoglicemici (ipoglicemici) orali possono essere classificati come segue:

- derivati ​​sulfonilurea (glibenclamide, glicidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, clorpropamide);

- meglitinidi (nateglinide, repaglinide);

- biguanidi (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidinedioni (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inibitori dell'alfa-glucosidasi (acarbose, miglitol);

Proprietà ipoglicemiche dei derivati ​​sulfonilurea sono state scoperte per caso. La capacità dei composti di questo gruppo di avere un effetto ipoglicemico è stata scoperta negli anni '50, quando è stata osservata una diminuzione della glicemia nei pazienti che hanno ricevuto preparati antibatterici sulfanilamide per il trattamento delle malattie infettive. A questo proposito, la ricerca è iniziata per derivati ​​sulfonamidici con un pronunciato effetto ipoglicemico negli anni '50. La sintesi dei primi derivati ​​sulfonilurea, che potrebbero essere utilizzati per il trattamento del diabete, è stata effettuata. I primi farmaci del genere erano carbutamide (Germania, 1955) e tolbutamide (USA, 1956). Nei primi anni '50. questi derivati ​​sulfonilurea hanno iniziato ad essere applicati nella pratica clinica. Negli anni 60-70 Sono comparse preparazioni di sulfonilurea della II generazione. Il primo rappresentante della seconda generazione di farmaci sulfonilurea - glibenclamide - iniziò ad essere usato per il trattamento del diabete nel 1969, nel 1970 iniziò ad usare glibornurid, dal 1972 - glipizide. Quasi contemporaneamente apparvero gliclazide e glikvidon.

Nel 1997, la repaglinide (un gruppo di meglitinidi) è stata autorizzata per il trattamento del diabete.

La storia dell'applicazione delle biguanidi risale al Medioevo, quando la pianta della Galega officinalis (giglio francese) veniva usata per curare il diabete. All'inizio del 19 ° secolo, la galegina alcaloide (isoamileneguanidina) fu isolata da questa pianta, ma nella sua forma pura risultò molto tossica. Nel 1918-1920 I primi farmaci - derivati ​​di guanidina - biguanidi sono stati sviluppati. Successivamente, a causa della scoperta di insulina, i tentativi di trattare il diabete mellito con le biguanidi sono sfumati sullo sfondo. Le biguanidi (fenformina, buformina, metformina) furono introdotte nella pratica clinica solo nel 1957-1958. dopo i derivati ​​sulfonilurea della prima generazione. Il primo farmaco di questo gruppo è la fenformina (a causa di un pronunciato effetto collaterale - lo sviluppo di acidosi lattica - era fuori uso). Anche la buformina, che ha un effetto ipoglicemico relativamente debole e un potenziale rischio di acidosi lattica, è stata sospesa. Attualmente, solo la metformina è utilizzata dal gruppo delle biguanidi.

I tiazolidinedioni (glitazoni) sono entrati nella pratica clinica nel 1997. Il troglitazone è stato il primo farmaco approvato per l'uso come agente ipoglicemico, ma il suo uso è stato vietato nel 2000 a causa della sua elevata epatotossicità. Ad oggi, in questo gruppo vengono utilizzati due farmaci: pioglitazone e rosiglitazone.

effetto derivati ​​sulfonilurea associato principalmente alla stimolazione delle cellule beta del pancreas, accompagnato da mobilizzazione e aumento del rilascio di insulina endogena. Il prerequisito principale per la manifestazione del loro effetto è la presenza di cellule beta funzionalmente attive nel pancreas. Sulla membrana delle cellule beta, i derivati ​​sulfonilurea sono legati a specifici recettori associati ai canali del potassio dipendenti dall'ATP. Il gene del recettore del sulfonilurea è clonato. Il classico recettore del sulfonilurea ad alta affinità (SUR-1) è risultato essere una proteina con un peso molecolare di 177 kDa. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega a un'altra proteina coniugata con canali di potassio dipendenti da ATP e ha un peso molecolare di 65 kDa (SUR-X). Inoltre, il canale K 6.2 contiene la subunità intramembrana Kir 6.2 (proteina con una massa molecolare di 43 kDa), che è responsabile del trasporto di ioni di potassio. Si ritiene che a seguito di questa interazione si verifichi la "chiusura" dei canali del potassio delle cellule beta. L'aumento della concentrazione di ioni K + all'interno della cellula contribuisce alla depolarizzazione della membrana, all'apertura di canali Ca 2+ dipendenti dal potenziale e ad un aumento del contenuto intracellulare di ioni calcio. Il risultato è un rilascio di insulina dalle cellule beta.

Con il trattamento a lungo termine con derivati ​​sulfonilurea, il loro effetto stimolante iniziale sulla secrezione di insulina scompare. Si ritiene che ciò sia dovuto a una diminuzione del numero di recettori sulle cellule beta. Dopo un'interruzione del trattamento, la reazione delle cellule beta all'assunzione di farmaci in questo gruppo viene ripristinata.

Alcuni farmaci sulfonilurea hanno anche un effetto extra-pancreatico. Gli effetti extrapancreatici non hanno molto significato clinico, questi includono un aumento della sensibilità dei tessuti insulino-dipendenti all'insulina endogena e una diminuzione della formazione di glucosio nel fegato. Il meccanismo di sviluppo di questi effetti è dovuto al fatto che questi farmaci (specialmente la glimepiride) aumentano il numero di recettori insulino-sensibili sulle cellule bersaglio, migliorano l'interazione dell'insulina-recettore, ripristinano la trasduzione del segnale post-recettore.

Inoltre, vi sono prove che le primer sulfoniluree stimolano il rilascio di somatostatina e quindi inibiscono la secrezione di glucagone.

I generazione: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetoesammide, clorpropamide.

II generazione: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glycidone, gliclazide, glipizide.

III generazione: glimepiride.

Attualmente, in Russia, le preparazioni di sulfonilurea di generazione I non sono praticamente utilizzate.

La principale differenza tra la seconda generazione di farmaci derivati ​​dalla solfonilurea di prima generazione è la maggiore attività (50-100 volte), che consente loro di essere utilizzati in dosi più basse e, di conseguenza, riduce la probabilità di effetti collaterali. I singoli rappresentanti dei derivati ​​ipoglicemici sulfonilurea della prima e della seconda generazione differiscono per attività e tollerabilità. Così, la dose quotidiana di preparazioni della prima generazione - tolbutamide e chlorpropamide - 2 e 0.75 g, rispettivamente, e preparazioni della seconda generazione - glibenclamide - 0.02 g; glicidone - 0,06-0,12 g I preparati di seconda generazione sono generalmente meglio tollerati dai pazienti.

I farmaci sulfonilurea hanno diversa gravità e durata dell'azione, che determina la scelta dei farmaci per l'appuntamento. L'effetto ipoglicemico più pronunciato di tutti i derivati ​​sulfonilurea ha la glibenclamide. È usato come riferimento per valutare l'effetto ipoglicemico dei nuovi farmaci sintetizzati. Il potente effetto ipoglicemico della glibenclamide è dovuto al fatto che ha la più alta affinità per i canali del potassio ATP-dipendenti delle cellule beta pancreatiche. Allo stato attuale, glibenclamide viene prodotto sia sotto forma di una forma di dosaggio tradizionale e sotto forma di una forma micronizzata - una forma appositamente frantumata di glibenclamide, che fornisce un profilo farmacocinetico e farmacodinamico ottimale grazie all'assorbimento rapido e completo (biodisponibilità di circa il 100%) e consentendo l'uso di dosi più piccole.

Il gliclazide è il secondo agente ipoglicemico orale più frequentemente prescritto dopo la glibenclamide. Oltre al fatto che il gliclazide ha un effetto ipoglicemico, migliora i parametri ematologici, le proprietà reologiche del sangue e ha un effetto positivo sull'emostasi e sul sistema di microcircolazione; previene lo sviluppo di microvascoliti, incl. lesione della retina; inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta significativamente l'indice di disaggregazione relativa, aumenta l'attività eparina e fibrinolitica, aumenta la tolleranza all'eparina e presenta anche proprietà antiossidanti.

Glikvidon è un farmaco che può essere prescritto a pazienti con insufficienza renale moderatamente grave, perché solo il 5% dei metaboliti viene eliminato attraverso i reni, il resto (95%) attraverso l'intestino.

Glipizid, avendo un effetto pronunciato, è minimo in termini di reazioni ipoglicemiche, poiché non si accumula e non ha metaboliti attivi.

antidiabetici orali sono il mezzo principale della terapia farmacologica del diabete mellito di tipo 2 pazienti di solito assegnati più di 35 anni senza chetoacidosi, la malnutrizione, complicazioni o malattie concomitanti che richiedono insulina immediato (insulino-indipendente) e.

I farmaci sulfonilurea non sono raccomandati per i pazienti che, con la giusta dieta, hanno un fabbisogno giornaliero di insulina superiore a 40 U. Inoltre, essi non sono prescritti a pazienti con gravi forme di diabete (in insufficienza delle cellule beta espressi), se il coma o chetosi diabetico una storia di iperglicemia superiore a 13,9 mmol / L (250 mg%) e la glicosuria a digiuno su sfondo dieta.

Il trasferimento al trattamento con pazienti sulfonilurea con diabete mellito che si trovano in terapia insulinica è possibile se i disturbi del metabolismo dei carboidrati vengono compensati con dosi di insulina inferiori a 40 U / die. Con dosi di insulina fino a 10 UI / die, è possibile passare immediatamente al trattamento con sulfoniluree.

L'uso prolungato di derivati ​​sulfonilurea può causare lo sviluppo di resistenza, che può essere superata attraverso la terapia di associazione con i preparati a base di insulina. Nel diabete di tipo 1, combinazione preparazioni di insulina con sulfoniluree è possibile ridurre i requisiti giornaliere di insulina e migliora il corso della malattia, compreso rallentare la progressione della retinopatia, che in qualche misura è associato con le sulfaniluree attività angioproteguoe (specialmente II generazione). Tuttavia, vi sono indicazioni del loro possibile effetto aterogenico.

Inoltre, i derivati ​​sulfonilurea sono combinati con insulina (questa combinazione è considerata appropriata se le condizioni del paziente non migliorano con la nomina di più di 100 UI di insulina al giorno), a volte sono combinati con biguanidi e acarbose.

Quando si utilizza sulfamidici ipoglicemizzanti dovrebbe essere considerato che i sulfamidici antibatterici, anticoagulanti indiretti, fenilbutazone, salicilati, etionamide, tetracicline, cloramfenicolo, ciclofosfamide inibiscono il loro metabolismo e aumentare l'efficienza (forse ipoglicemia). Quando combinato derivati ​​di solfonilurea con diuretici tiazidici (. Idroclorotiazide, ecc) e BCC (. Nifedipina, diltiazem, ecc) in dosi elevate si verifica antagonismo - tiazidi inibiscono l'effetto dei derivati ​​di solfonilurea causa dell'apertura dei canali del potassio, e CCL interrompere il flusso di ioni calcio nelle cellule beta del pancreas ghiandola.

I derivati ​​del sulfonilurea aumentano l'effetto e l'intolleranza dell'alcool, probabilmente a causa dell'ossidazione ritardata dell'acetaldeide. Sono possibili reazioni tipo Antabus.

Tutti i farmaci ipoglicemici sulfonammidici devono essere assunti 1 ora prima dei pasti, il che contribuisce a una diminuzione più marcata della glicemia postprandiale (dopo i pasti). In caso di gravi manifestazioni di fenomeni dispeptici, si raccomanda di applicare questi farmaci dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati derivati ​​sulfoniluree, oltre a ipoglicemia sono i disturbi dispeptici (tra cui nausea, vomito, diarrea), ittero colestatico, aumento di peso, leucopenia reversibili, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica e emolitica, reazioni allergiche (incl prurito, eritema, dermatite).

L'uso di sulfoniluree durante la gravidanza non è raccomandato, perché la maggior parte di loro appartiene alla classe C sotto la FDA (Food and Drug Administration), è invece prescritta la terapia insulinica.

Ai pazienti anziani non è raccomandato l'uso di farmaci a lunga durata d'azione (glibenclamide) a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia. A questa età, è preferibile usare derivati ​​a breve distanza: gliclazide, glykvidon.

meglitinidi - Regolatori prandiali (repaglinide, nateglinide).

La repaglinide è un derivato dell'acido benzoico. Nonostante la differenza nella struttura chimica dalle sulfoniluree, blocca anche i canali del potassio ATP-dipendenti nelle membrane delle cellule beta funzionalmente attive per apparecchi isolotto del pancreas, provoca depolarizzazione e apertura dei canali del calcio, inducendo in tal modo insulina incretion. La risposta insulinotropica all'assunzione di cibo si sviluppa entro 30 minuti dall'applicazione ed è accompagnata da una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue durante il periodo dei pasti (la concentrazione di insulina non aumenta tra i pasti). Come con i derivati ​​sulfonilurea, l'effetto collaterale principale è l'ipoglicemia. Con cautela, la repaglinide è prescritta a pazienti con insufficienza epatica e / o renale.

La nateglinide è un derivato della D-fenilalanina. A differenza di altri agenti ipoglicemici orali, l'effetto della nateglinide sulla secrezione di insulina è più veloce, ma meno persistente. La Nateglinide è utilizzata principalmente per ridurre l'iperglicemia postprandiale nel diabete di tipo 2.

biguanidi, che ha iniziato a essere usato per trattare il diabete di tipo 2 negli anni '70, non stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. La loro azione è determinata principalmente dalla soppressione della gluconeogenesi nel fegato (compresa la glicogenolisi) e un aumento dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici. Inoltre inibiscono l'inattivazione dell'insulina e migliorano il suo legame con i recettori dell'insulina (questo aumenta l'assorbimento di glucosio e il suo metabolismo).

Le biguanidi (a differenza dei derivati ​​sulfonilurea) non riducono i livelli di glucosio nel sangue nelle persone sane e nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo un digiuno notturno, ma ne limitano significativamente l'aumento dopo un pasto senza causare ipoglicemia.

I biguanidi ipoglicemici - metformina e altri - sono usati anche per il diabete mellito di tipo 2. Oltre all'azione di riduzione dello zucchero, le biguanidi con uso a lungo termine hanno un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Farmaci in questo gruppo inibiscono lipogenesi (il processo attraverso il quale il glucosio e altre sostanze vengono convertiti nel corpo di acidi grassi), attivano la lipolisi (il processo di digestione dei lipidi, specialmente contenuta in trigliceridi grassi nei loro acidi grassi costituenti da enzima lipasi), riduzione dell'appetito, promuovere perdita di peso. In alcuni casi, il loro uso è accompagnato da una diminuzione del contenuto di trigliceridi, colesterolo e LDL (determinato a stomaco vuoto) nel siero del sangue. Nel diabete mellito di tipo 2, i disturbi del metabolismo dei carboidrati sono associati a marcati cambiamenti nel metabolismo dei lipidi. Quindi, l'85-90% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha un aumento del peso corporeo. Pertanto, con una combinazione di sovrappeso e diabete mellito di tipo 2, vengono mostrati farmaci che normalizzano il metabolismo dei lipidi.

L'indicazione per la prescrizione di biguanide è il diabete mellito di tipo 2 (specialmente nei casi che coinvolgono l'obesità) con l'inefficacia della terapia dietetica, così come con l'inefficacia dei farmaci sulfonilurea.

In assenza di insulina, l'effetto delle biguanidi non appare.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di droghe in questo gruppo.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di alcuni farmaci in questo gruppo.

Biguanidi sono controindicati in presenza di acidosi e l'inclinazione dello stesso (provocare e amplificare accumulo di lattato) in condizioni che comportano ipossia (inclusa insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto miocardico, insufficienza cerebrovascolare acuta, anemia), e altri.

Gli effetti collaterali osservati biguanidi più frequentemente di sulfoniluree (20% vs 4%), principalmente questo le reazioni avverse del tratto gastrointestinale :. un sapore metallico in bocca, dispepsia, ecc A differenza di sulfoniluree, ipoglicemia quando si applica biguanidi (per esempio metformina a) si verifica molto raramente.

L'acidosi lattica, che a volte appare durante l'assunzione di metformina, è considerata una complicanza grave, pertanto la metformina non deve essere prescritta per insufficienza renale e condizioni che predispongono al suo sviluppo - compromissione della funzionalità renale e / o del fegato, insufficienza cardiaca e patologia polmonare.

Biguanidi non devono essere somministrati in concomitanza con cimetidina, perché competono con l'altro nel processo di secrezione tubulare nel rene, che può portare a biguanidi accumulo riduce inoltre biguanidi cimetidina biotrasformazione nel fegato.

La combinazione di glibenclamide (sulfonilurea generazione derivato II) e metformina (una biguanide) combina in modo ottimale le loro proprietà, consentendo di ottenere un effetto ipoglicemico desiderato ad una dose inferiore di ciascun farmaco e ridurre così il rischio di effetti collaterali.

Dal 1997, la pratica clinica inclusa tiazolidinedioni (glitazoni), La struttura chimica di cui è basato su un anello tiazolidinico. Questo nuovo gruppo di agenti antidiabetici include pioglitazone e rosiglitazone. I farmaci di questo gruppo aumentano la sensibilità dei tessuti bersaglio (muscoli, tessuto adiposo, fegato) all'insulina, la sintesi lipidica inferiore nelle cellule muscolari e adipose. I tiazolidinedioni sono agonisti selettivi del recettore PPARγ (recettore-gamma attivato per proliferazione dei perossisomi). Nell'uomo questi recettori si trovano nei "tessuti bersaglio" che sono essenziali per l'azione dell'insulina: nel tessuto adiposo, nei muscoli scheletrici e nel fegato. I recettori nucleari PPARγ regolano la trascrizione di geni insulino-responsabili coinvolti nel controllo della produzione, trasporto e utilizzazione del glucosio. Inoltre, i geni PPARγ-sensibili sono coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi.

Affinché i tiazolidinedioni abbiano il loro effetto, è necessaria la presenza di insulina. Questi farmaci riducono l'insulino-resistenza dei tessuti periferici e del fegato, aumentano il consumo di glucosio insulino-dipendente e riducono il rilascio di glucosio dal fegato; ridurre i livelli medi di trigliceridi, aumentare la concentrazione di HDL e colesterolo; prevenire l'iperglicemia a stomaco vuoto e dopo un pasto, così come la glicosilazione dell'emoglobina.

Inibitori della glucosidasi alfa (acarbose, miglitol) inibiscono la degradazione di poli-oligosaccaridi, riducendo la formazione e l'assorbimento del glucosio nell'intestino e prevenendo così lo sviluppo dell'iperglicemia postprandiale. I carboidrati immutati assunti con il cibo entrano nelle sezioni inferiori dell'intestino tenue e crasso, mentre l'assorbimento dei monosaccaridi viene prolungato a 3-4 ore, a differenza degli agenti ipoglicemici sulfonammidici, non aumentano il rilascio di insulina e, pertanto, non causano ipoglicemia.

È stato dimostrato che la terapia a lungo termine con acarbosio è accompagnata da una significativa riduzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache di natura aterosclerotica. Gli inibitori dell'alfa-glucosidasi sono usati come monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali. La dose iniziale è di 25-50 mg immediatamente prima di un pasto o durante un pasto e può essere successivamente aumentata gradualmente (dose giornaliera massima di 600 mg).

Le indicazioni per la nomina degli inibitori alfa-glucosidasi sono il diabete mellito di tipo 2 con l'inefficacia della terapia dietetica (il cui corso deve essere di almeno 6 mesi), così come il diabete mellito di tipo 1 (come parte della terapia di associazione).

I preparati di questo gruppo possono causare fenomeni dispeptici causati da digestione compromessa e assorbimento dei carboidrati, che vengono metabolizzati nel colon per formare acidi grassi, anidride carbonica e idrogeno. Pertanto, la nomina degli inibitori dell'alfa-glucosidasi richiede una stretta aderenza a una dieta con un contenuto limitato di carboidrati complessi, tra cui saccarosio.

Acarbose può essere combinato con altri agenti antidiabetici. Neomicina e Kolestiramina aumentano l'effetto dell'acarbosio, aumentando la frequenza e la gravità degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale. Quando combinato con antiacidi, adsorbenti ed enzimi che migliorano il processo digestivo, l'efficacia di acarbose diminuisce.

Al momento è apparsa una nuova classe di agenti ipoglicemizzanti - incretin mimetics. Incretins sono ormoni che sono secreti da alcuni tipi di piccole cellule intestinali in risposta all'assunzione di cibo e stimolano la secrezione di insulina. Sono stati identificati due ormoni: un polipeptide simile al glucagone (GLP-1) e un polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP).

Ai mimetici incretinici comprendono 2 gruppi di farmaci:

- le sostanze che imitano l'azione di GLP-1 sono analoghi di GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- sostanze che prolungano l'azione della GLP-1 endogena a causa del blocco della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) - l'enzima che distrugge gli inibitori della GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Pertanto, il gruppo di agenti ipoglicemizzanti include un numero di farmaci efficaci. Hanno un diverso meccanismo d'azione, differiscono nei parametri farmacocinetici e farmacodinamici. La conoscenza di queste caratteristiche consente al medico di effettuare la scelta più individuale e corretta della terapia.

Moderni agenti ipoglicemizzanti nel trattamento del diabete di tipo 2

Circa l'articolo

Per la citazione: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Moderni agenti ipoglicemizzanti nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 // BC. 2001. No. 24. Pp. 1105

Centro di ricerca endocrinologica RAMS, Mosca

Centro di ricerca endocrinologica RAMS, Mosca

Il numero di pazienti con diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2) è in costante aumento. Secondo Diabetes Atlas 2000, sono registrati 151 milioni di pazienti con diabete di tipo 2. Allo stesso tempo, gli esperti dicono che il numero di diabete mellito non rilevato (DM) può superare 2-3 volte il livello registrato oggi. Pertanto, la farmacoterapia razionale di questa malattia è oggetto di numerosi studi scientifici e clinici. Uno dei più grandi studi recenti è stato il British Prospective Study sul controllo del diabete mellito e lo sviluppo delle complicanze (UKPDS). Durò per circa 20 anni, a cui parteciparono più di 5.000 pazienti con diabete di tipo 2. I pazienti sono stati divisi in gruppi che hanno ricevuto vari tipi di trattamento dal momento in cui hanno diagnosticato il diabete: solo dieta, vari farmaci ipoglicemici orali, terapia insulinica.

Lo studio ha mostrato la possibilità di ridurre la frequenza delle complicanze della malattia con tattiche di trattamento intensivo. È stato dimostrato che ridurre i livelli di emoglobina HbA glicata_1c 1% (in seguito a trattamento intensivo del diabete utilizzando vari metodi per 10 anni) riduce l'incidenza delle complicanze del diabete nel suo complesso del 21%, complicazioni microvascolari del 35%, infarto miocardico del 18% e del tratto per il 15% di mortalità Diabetes 25 %, mortalità totale del 17%. Dato il grande rischio di scompenso cronico (e spesso non compreso da pazienti e persino medici) di diabete in termini di sviluppo di complicanze vascolari, negli ultimi anni sono stati sviluppati criteri di compensazione più rigorosi (più precisamente obiettivi terapeutici) del diabete mellito2 (Tabella 1) e alcuni approcci terapeutici a questo gruppo di pazienti. L'ultima revisione di questi criteri è stata effettuata nel 1998-99. dopo aver studiato i risultati dello studio UKPDS.

Obiettivo aggiuntivo: smettere di fumare o ridurre il più possibile.

Uno degli obiettivi del trattamento del diabete dovrebbe essere considerato e la perdita di peso con il suo eccesso.

I principi principali del trattamento di T2DM sono attualmente:

• dieta
• attività fisica
• agenti ipoglicemici
  - agenti ipoglicemizzanti orali
  - insulina
• educazione del paziente
• Controllo metabolico metabolico
• trattamento precoce delle complicanze e delle comorbidità (ad esempio, controllo adeguato della pressione sanguigna, lipidi nel sangue).

Efficace trattamento del diabete mellito è impossibile senza dieta, indipendentemente dal fatto che il paziente riceve anche eventuali agenti ipoglicemici (inclusa l'insulina) o meno. La nutrizione del paziente con diabete di tipo 2 deve soddisfare diversi requisiti:

1. Ottimizzazione del peso corporeo (per l'80-90% dei pazienti con eccesso di peso è la sua diminuzione).

2. Prevenzione dell'iperglicemia postprandiale (dopo aver mangiato).

3. Prevenzione o trattamento dei fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (dislipidemia, ipertensione arteriosa).

4. Rispetto di tutti i principi di un'alimentazione sana, compreso il rapporto corretto di tutti i nutrienti necessari, quantità adeguate di vitamine, minerali, ecc.

La causa principale dei disturbi del metabolismo dei carboidrati nel DMT2 è il sovrappeso. Numerosi studi hanno dimostrato che la maggior parte della perdita di peso dei pazienti può raggiungere la compensazione stabile del metabolismo dei carboidrati, ridurre la resistenza all'insulina, e per ottenere un effetto positivo sulla ipertensione, spesso concomitanti e la dislipidemia. Raggiungere la perdita di peso è possibile solo limitando l'apporto calorico. L'attività fisica in caso di diabete mellito gioca, di regola, un ruolo di supporto ed è particolarmente importante per il mantenimento a lungo termine dell'effetto ottenuto.

Va ricordato che non ha senso raccomandare al paziente un conteggio accurato delle calorie. Innanzitutto, è quasi impossibile. Una persona mangia un pasto misto e le tabelle di calorie contengono informazioni solo sui prodotti nella loro forma pura, il che porta a errori grossolani quando si tenta di calcolare il contenuto calorico del cibo reale. In secondo luogo, la pesatura di ogni pezzo, la riconciliazione costante con le tabelle caloriche, priva il processo di alimentazione su valori edonistici (piacevoli). In effetti, è importante non tanto la quantità raccomandata di calorie in sé, ma la reale riduzione delle calorie rispetto alla dieta precedente, che ha portato ad un eccesso di peso. Le informazioni sulla dieta ipocalorica per il paziente dovrebbero essere semplici, chiare e applicabili nella sua vita quotidiana. Sulla base dei componenti calorici (acqua - 0 kcal, 1 g di proteine ​​- 4 kcal, 1 g di carboidrati - 4 kcal, 1 g di grassi - 9 kcal, 1 g di alcol - 7 kcal), a basso contenuto calorico dieta principi di base sono i seguenti: vo in primo luogo, è necessario escludere o limitare fortemente i cibi ipercalorici, ricchi di grassi, alcool, zucchero e dolci; in secondo luogo, consumare prodotti a contenuto calorico medio - proteine ​​e amidi in quantità minore rispetto alla precedente (cioè abituale per questo paziente); in terzo luogo, a liberamente, senza alcuna restrizione, usare (sostituendo la quantità di nutrizione ridotta a causa delle restrizioni elencate) alimenti ipocalorici - verdure, verdure, bevande non caloriche.

La maggior parte dei pazienti con diabete mellito dovrebbe essere raccomandata per i pasti separati (5-6 volte al giorno in piccole porzioni). Evita le forti sensazioni di fame, riducendo la solita quantità di cibo, così come il modo per evitare che l'iperglicemia postprandiale (porzione di carboidrati in ogni pasto dovrebbe essere piccolo), e l'ipoglicemia in pazienti sul farmaco terapia ipoglicemizzante (frequente assunzione di piccole quantità di carboidrati).

La prevenzione dell'iperglicemia postprandiale è il secondo principio della dieta per il paziente con diabete di tipo 2. Spesso viene data importanza primaria, dimenticando che la normalizzazione del peso corporeo è patogeneticamente più importante. Oltre a dieta frazionata, di ridurre la glicemia postprandiale aiuto seguenti misure: l'esclusione dalla dieta dei carboidrati facilmente digeribili allo stato puro (zucchero, miele, bevande zuccherate, succhi di frutta), aumentando la quantità di fibra vegetale nella dieta, cottura minima.

Le raccomandazioni dietetiche per i pazienti con peso corporeo normale sono ridotte, in definitiva, solo per l'eliminazione della glicemia postprandiale alta. Naturalmente, non hanno bisogno di ridurre l'apporto calorico.

L'esercizio fisico è considerato un metodo importante nella struttura della terapia complessa per il DM2. Oltre ad accelerare la perdita di peso, l'attività fisica si migliora la sensibilità all'insulina, e di conseguenza - gli indicatori del metabolismo dei carboidrati, e normalizza iperlipidemia. Si ritiene che il più adatto e sicuro (a causa della presenza di malattie concomitanti) sono sessioni di esercizio tattica con la durata iniziale di 5 - 10 minuti ed un graduale aumento del tempo di 30-40 minuti per almeno 2-3 volte alla settimana. Se il paziente riceve farmaci ipoglicemici, deve essere posta cautela nei confronti della possibile ipoglicemia.

Agenti ipoglicemizzanti orali

La selezione di un'adeguata terapia ipoglicemizzante e il raggiungimento del grado desiderato di compensazione per la malattia nei pazienti con diabete di tipo 2 presentano alcune difficoltà. Ciò è dovuto alla significativa eterogeneità del DMT2, che complica la ricerca del trattamento patogenetico in ciascun caso particolare.

La somministrazione di farmaci antidiabetici orali (TTS) con diabete di nuova diagnosi di tipo 2 consigliato se la dieta corretta combinazione con l'esercizio non porta al risarcimento del metabolismo dei carboidrati. Sfortunatamente, è spesso necessario prescrivere la PSSP con continua scompenso del diabete in un contesto di apparente non conformità con la dieta. Un'alternativa qui sarebbe nella direzione della "Scuola del diabete" apprendimento collaborativo, con l'obiettivo di cambiare atteggiamento verso il cibo o il coinvolgimento psicologo nel processo di cambiare il comportamento del paziente.

Ad oggi, PSSP delle seguenti classi sono utilizzate nella pratica clinica:

1. Derivati ​​sulfonilurea

3. Inibitori di a-glucosidasi

4. Regolatori glicemici prandiali

6. Farmaci combinati.

I meccanismi di azione di queste classi di farmaci sono differenti, ma generalmente diretti a rimuovere tre principali anomalie metaboliche, portando ad iperglicemia: alterata secrezione di insulina dal pancreas, resistenza periferica all'insulina, eccessiva produzione di glucosio epatico. Un ulteriore meccanismo di azione sta rallentando l'assorbimento del glucosio nell'intestino tenue e quindi riducendo l'aumento postprandiale della glicemia.

Nonostante l'esistenza di iperinsulinemia in pazienti con diabete di tipo 2 (almeno all'inizio della malattia), al fine di superare propria resistenza all'insulina insulina è insufficiente ed è necessario aumentare la concentrazione di farmaco nel sangue dell'ormone. I derivati ​​sulfonilurea (PSM) appartengono al gruppo dei secretagoghi, vale a dire la loro azione si basa principalmente sulla capacità di stimolare la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche, specialmente in presenza di glucosio. I farmaci di questo gruppo sono associati a specifici recettori sulla superficie delle membrane delle cellule b. Questo legame porta alla chiusura dei canali del potassio dipendenti da ATP e alla depolarizzazione delle membrane delle cellule B, che, a sua volta, promuove l'apertura dei canali del calcio e il rapido ingresso del calcio in queste cellule. Questo processo porta alla degranulazione e alla secrezione di insulina. Pertanto, gli PSM attivano lo stesso meccanismo naturale mediante il quale il glucosio stimola la secrezione di insulina. L'aumento del livello di insulina nel sangue fornisce l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti insulino-dipendenti e la soppressione della produzione di glucosio da parte del fegato.

Il PSM si divide in farmaci di prima e seconda generazione. La principale differenza tra la seconda generazione di farmaci dal primo è la loro maggiore attività. Pertanto, i farmaci di seconda generazione hanno un effetto ipoglicemico 50-100 volte più pronunciato rispetto a quelli della prima generazione e pertanto vengono utilizzati in dosi molto più piccole. Di conseguenza, il rischio di effetti collaterali nei farmaci di seconda generazione è inferiore rispetto al primo. Attualmente, nella pratica clinica (almeno in Russia), vengono utilizzati solo PSM di seconda generazione. Tutti i PSM hanno una struttura generalmente simile e il loro effetto farmacologico è mediato da un singolo meccanismo. Ma alcune differenze nella struttura chimica portano al fatto che ognuna di esse ha le sue peculiarità di azione, che rendono possibile utilizzarle in modo ottimale in determinate situazioni.

Prescrivere il PSM con le dosi minime, gradualmente (con un intervallo di 1-2 settimane) valutando l'effetto e aumentando la dose secondo necessità. In ogni caso, la dose del farmaco deve essere selezionata individualmente, tenendo presente l'alto rischio di condizioni ipoglicemiche negli anziani.

Glibenclamide rimane uno dei PSM più usati al mondo. Ha affinità massimo di questa ATP-dipendenti K-canali di cellule B, e quindi ha potente effetto ipoglicemico, essendo spesso la causa di ipoglicemia, tipicamente nel caso della modalità di guasto di alimentazione o indicazione per il suo utilizzo. Attualmente, in Russia vengono utilizzate entrambe le forme non micronizzate di glibenclamide e micronizzato.

La biodisponibilità della forma non micronizzata è fino al 70% e la concentrazione nel sangue raggiunge un massimo di 4-6 ore dopo l'ingestione. L'emivita va dalle 10 alle 12 ore, l'effetto di riduzione dello zucchero dura fino a 24 ore: viene eliminato dal corpo del 50% dai reni e del 50% dalla bile. La dose giornaliera può variare da 2,5 a 20 mg (di solito pari a 10-15 mg) e di solito viene prescritta in 1-2 dosi. Spesso usato nella pratica abituale di appuntamento in 3 ricevimenti non è ragionevole in termini di aumento della sua efficacia. In genere, il rapporto tra la dose del mattino e quella della sera è 1: 1 o 2: 1. Il farmaco viene assunto 30 minuti prima dei pasti.

Apparsi negli ultimi anni, le forme micronizzate (1,75 e 3,5) sono caratterizzate da biodisponibilità quasi completa, particolare farmacocinetica, farmacodinamica e maggiore efficienza se utilizzata in una dose singola e giornaliera più bassa. La forma micronizzata di glibenclamide fornisce un rilascio completo del principio attivo entro 5 minuti dopo la dissoluzione e un rapido assorbimento, e quindi l'intervallo tra l'assunzione del farmaco e il cibo può essere ridotto. La massima concentrazione di glibenclamide micronizzata si verifica anche prima, cioè meglio coincide con il picco della glicemia postprandiale. La durata dell'effetto ipoglicemizzante delle forme micronizzate è fino a 24 ore e, a causa della piena biodisponibilità del farmaco, la necessità di glibenclamide è inferiore del 30-40%, che alla fine assicura un'adeguata secrezione di insulina durante il giorno e riduce il rischio di stati ipoglicemici. La dose massima di glibenclamide micronizzata è di 14 mg / die.

Glipizid è attualmente rappresentato in due forme principali: la tradizionale e la nuova - GITS (sistema terapeutico gastrointestinale).

La dose iniziale del farmaco - 2,5 - 5 mg, il massimo giornaliero - 20 mg. La durata della forma tradizionale del farmaco è di 12-24 ore, quindi viene nominata principalmente 2 volte al giorno prima dei pasti. Una nuova forma di GITS glipizid è rilasciata con il nome retard. La sua differenza dalla forma tradizionale di glipizide risiede nella presenza del nucleo osmoticamente attivo della preparazione, che è circondato da una membrana semipermeabile di acqua. Il nucleo è diviso in due strati: "attivo", contenente la preparazione, e uno strato contenente componenti inerti, tuttavia, in possesso di attività osmolare. L'acqua del tratto intestinale entra nella pillola, aumentando la pressione nello strato osmotico, che "schiaccia" la parte attiva del farmaco dalla zona centrale. Ciò porta al rilascio del farmaco attraverso le aperture più piccole formate a laser nella membrana esterna della compressa. Pertanto, il flusso del farmaco dalla compressa nel tratto gastrointestinale viene effettuato continuamente e gradualmente, fino a quando il gradiente osmotico non cambia. Dopo l'assunzione del farmaco di azione prolungata, la sua concentrazione nel plasma aumenta gradualmente, raggiungendo un massimo dopo 6-12 ore.La concentrazione terapeutica nel sangue viene mantenuta per 24 ore, il che consente di assumere il farmaco 1 volta al giorno. È più conveniente e aumenta l'aderenza del paziente al trattamento. GITS - la forma è abbastanza sicura in termini di reazioni ipoglicemiche. Questa qualità del farmaco è particolarmente utile per i pazienti con più di 65 anni: il rischio di sviluppare un'ipoglicemia è più alto.

Gliclazide (Diabeton), oltre all'effetto ipoglicemizzante (più morbido della glibenclamide), ha un effetto positivo sulla microcircolazione, sull'emostasi, su alcuni parametri ematologici e sulle proprietà reologiche del sangue, che è estremamente importante per i pazienti con diabete. Si ritiene inoltre che il gliclazide stimoli al meglio la fase iniziale della secrezione di insulina, che viene interrotta nel DMT2. L'emivita è di 12 ore, quindi è più spesso usato in 2 dosi. Metabolizzato nel fegato, la maggior parte viene espulsa dai reni. La dose quotidiana iniziale è 40-80 mg, il massimo - 320 mg. Più recentemente, una nuova forma di gliclazide con una versione modificata - Diabeton MV. Quasi il 100% di biodisponibilità ha permesso di ridurre la dose di gliclazide usando questo modulo a 30-120 mg al giorno. La durata dell'azione è di 24 ore, quindi il farmaco viene assunto 1 volta al giorno prima della colazione, in modo che il profilo di azione corrisponda al normale ritmo giornaliero della secrezione di insulina. Questa modalità di somministrazione, oltre all'effetto del gliclazide principalmente sulla prima fase della secrezione di insulina, fornisce un minor rischio di iperinsulinemia. Il risultato di questa azione più moderata è una bassa incidenza di ipoglicemia, nessun aumento di peso e uno sviluppo relativamente successivo di resistenza ai farmaci secondaria.

Glykvidon è l'unico farmaco ipoglicemico che può essere somministrato a persone con malattie renali: il 95% della dose ricevuta viene escreto attraverso il tratto gastrointestinale e solo il 5% attraverso i reni. A causa del fatto che altri farmaci ipoglicemici vengono escreti in misura significativa attraverso i reni, con nefropatia diabetica o danno renale concomitante, il rischio del loro accumulo con lo sviluppo di ipoglicemia grave è elevato. La dose iniziale di 30 mg, in assenza di effetto, lo aumenta gradualmente (se necessario fino a 120-180 mg). Va anche notato che, rispetto ad altri farmaci, il glicidone è più a breve durata, quindi la frequenza di somministrazione può essere aumentata fino a 3 volte al giorno.

Glimepirid ha una serie di caratteristiche specifiche. Si differenzia da altri PSM in quanto non si lega al classico recettore sulfonilurea (con un peso molecolare di 177 kD), ma con un'altra proteina coniugata a canali K AT-dipendenti di cellule B e aventi un peso molecolare di 65 kD. A questo proposito, il farmaco è 2,5-3 volte più veloce della glibenclamide, causa il rilascio di insulina b -cell. D'altra parte, la dissociazione del suo complesso con la proteina legante si verifica 8-9 volte più velocemente rispetto ad altri PSM. La lunga durata dell'effetto (24 ore) rende sufficiente prendere 1 volta al giorno, il che riduce la probabilità di saltare i farmaci. Allo stesso tempo, l'aumento della secrezione di insulina si verifica quasi esclusivamente durante i pasti, il che riduce significativamente il rischio di stati ipoglicemici. Una vasta gamma di dosi di forme compresse di glimepiride (1, 2, 3, 4, 6 mg) facilita la selezione della dose giornaliera necessaria e il suo ricevimento da parte dei pazienti. La dose massima è di 8 mg.

Nel trattamento di pazienti con PSM, in alcuni casi, la resistenza a preparazioni di questo gruppo è osservata. Nel caso in cui l'assenza dell'effetto di riduzione del glucosio atteso sia osservata sin dai primi giorni di trattamento, nonostante il cambiamento dei farmaci e l'aumento della dose giornaliera al massimo possibile, è consuetudine parlare di resistenza primaria al PSM, osservata nel 5% dei pazienti di nuova diagnosi. Di norma, la resistenza primaria al PSM è dovuta alla diminuzione della secrezione residua di insulina e determina la necessità di trasferire i pazienti alla terapia insulinica. La resistenza secondaria al PSM di solito si sviluppa dopo alcuni anni dall'inizio del trattamento. Ogni anno questo fenomeno si riscontra nel 5-10% dei pazienti con diabete di tipo 2. Alcuni di questi pazienti hanno un T1DM progressivamente più lento. Quando si trattano questi pazienti, la terapia insulinica è obbligatoria. In un altro gruppo di pazienti, si osserva una diminuzione della secrezione residua di insulina solo quando stimolata con glucosio, e non con arginina, che indica una diminuzione della sensibilità dei recettori del glucosio delle cellule b al glucosio. In alcuni di questi pazienti, la nomina della terapia insulinica per un breve periodo ripristina la sensibilità dei glutorecettori e consente di tornare nuovamente alla terapia orale di abbassamento del glucosio. La resistenza secondaria al PSM può essere causata da una esacerbazione di malattie associate. Dopo aver fermato queste condizioni, l'efficacia di PSM può essere ripristinata. In alcuni casi, non esiste una vera resistenza secondaria al PSM, ma un deterioramento del loro effetto dovuto alla non conformità con la dieta.

È sempre necessario ricordare il rischio di reazioni ipoglicemizzanti durante l'uso di PSM e di avvertire i pazienti sulla necessità di trasportare carboidrati facilmente digeribili. L'ipoglicemia non è, piuttosto, un effetto collaterale, ma un effetto diretto del PSM, ma indica una selezione della dose sbagliata o un disturbo della dieta. Una caratteristica dell'ipoglicemia causata dal PSM (a differenza della maggior parte dell'ipoglicemia da insulina) è il loro prolungamento dovuto alla lunga emivita di questi farmaci, specialmente nella vecchiaia. Pertanto, dopo aver rimosso con successo l'ipoglicemia, può, tuttavia, ripresentarsi entro 12-72 ore.

Gli effetti collaterali quando si utilizza PSM spesso non sono pesanti. Di norma, compaiono nei primi 2 mesi dall'inizio della terapia e si manifestano come disturbi dispeptici sotto forma di nausea, a volte vomito, dolore epigastrico e sensazione di gusto metallico in bocca. Molto meno spesso ci sono effetti collaterali più gravi che richiedono una riduzione della dose o il ritiro completo dei farmaci. Si tratta di reazioni allergiche cutanee, leucociti e trombocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, danni tossici al fegato e ai reni. Gli effetti collaterali del PSM dovrebbero includere l'aumento di peso, tuttavia questo effetto può essere minimizzato o prevenuto con una dieta appropriata.

I preparati di questo gruppo non alterano la secrezione di insulina, tuttavia, in presenza di quest'ultimo, aumenta l'utilizzo di glucosio periferico da parte dei tessuti. Il secondo importante meccanismo d'azione delle biguanidi è una diminuzione della gluconeogenesi e una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato. Si ritiene inoltre che possano ridurre l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino. L'effetto delle biguanidi sui livelli di zucchero nel sangue può essere valutato piuttosto come anti-iperglicemico, piuttosto che come ipoglicemico.

L'effetto collaterale più pericoloso delle biguanidi è lo sviluppo dell'acidosi lattica, pertanto l'atteggiamento nei confronti di questo gruppo è stato molto negativo per lungo tempo, ma negli anni '90 uno dei rappresentanti del gruppo delle biguanidi, la metformina, è stato riabilitato. È stato dimostrato che ha un rischio minimo di acidosi lattica.

La metformina viene assorbita relativamente rapidamente dal tratto gastrointestinale. Con una dose giornaliera di 0,5-1,5 g, la biodisponibilità è del 50-60%. La massima saturazione del farmaco viene solitamente raggiunta alla dose di 3 g. A tale riguardo, la nomina di dosi più elevate di metformina è considerata poco pratica perché non contribuisce ad un ulteriore miglioramento dell'effetto anti-iperglicemico. La rimozione completa del farmaco avviene solitamente entro 8-20 ore.La dose giornaliera iniziale di metformina non deve superare i 500 mg. Il farmaco viene assunto con il cibo. Se necessario, una settimana dopo l'inizio della terapia (a condizione che non vi siano effetti collaterali), la dose del farmaco può essere aumentata a 500 mg due volte al giorno e oltre. La dose giornaliera ottimale di metformina è 1500-1700 mg (500 mg tre volte o 850 mg due volte al giorno). L'effetto massimo nel trattamento della metformina si verifica in poche settimane - non dovrebbe essere previsto troppo presto. Con la monoterapia, una diminuzione di HbA_1c è 0,9-1,5%.

Oltre agli effetti sopra descritti di metformina sul metabolismo dei carboidrati, è necessario sottolineare il suo effetto positivo sul metabolismo dei lipidi, che non è meno importante in caso di diabete mellito: diminuzione del colesterolo totale del 10%, trigliceridi del 20-30%. La metformina è praticamente l'unico farmaco ipoglicemico, il cui trattamento può portare non ad un aumento, ma anche ad una diminuzione del peso corporeo dei pazienti (in media, di 1,5 kg all'anno). Secondo uno studio UKPDS, se l'aumento di peso si verifica nel tempo, è minimo rispetto ad altri farmaci. Pertanto, l'indicazione per l'uso di metformina è l'impossibilità di ottenere un risarcimento per la malattia nelle persone con diabete di tipo 2 (principalmente con obesità) durante la sola terapia dietetica o in combinazione con l'uso di PSM.

Tra gli effetti collaterali di metformina vanno segnalati diarrea e altri sintomi dispeptici (gusto metallico in bocca, nausea, anoressia), che all'inizio della terapia si osservano in quasi il 20% dei pazienti, per poi andare via da soli dopo pochi giorni. Il rischio di effetti collaterali può essere ridotto al minimo mediante titolazione a dose lenta, assunzione del farmaco durante i pasti e riduzione della dose quando si manifestano. Con una somministrazione a lungo termine di metformina in grandi dosi, dovresti essere consapevole della possibilità di ridurre l'assorbimento nel tratto gastrointestinale delle vitamine B₁₂ e acido folico, che in casi eccezionali può portare allo sviluppo dell'anemia megaloblastica.

Il rischio di sviluppare acidosi lattica quando si utilizza metformina è minimo rispetto agli altri biguanidi e non supera gli 8,4 casi ogni 100.000 pazienti all'anno. Inoltre, con lo sviluppo dell'acidosi lattica, di solito non si tratta di acidosi indotta da metformina, ma da acidosi associata a metformina. L'acidosi lattica di uno o un altro grado di gravità può svilupparsi senza l'assunzione di farmaci - sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca, renale e del fegato, così come con l'alcol. Tuttavia, anche un lieve rischio di acidosi lattica deve essere tenuto presente e il contenuto di lattato deve essere monitorato (in modo ottimale circa due volte l'anno) e la velocità di filtrazione glomerulare deve essere valutata regolarmente (lo sviluppo di insufficienza renale di qualsiasi origine porterà al cumulo di metformina). Se si manifestano disturbi del dolore muscolare, deve immediatamente esaminare il livello di lattato e, con l'aumento dei livelli ematici di lattato o di creatinina, il trattamento con metformina deve essere interrotto. Gli aspetti positivi dell'azione di metformina includono il fatto che di per sé è quasi incapace di causare ipoglicemia.

Controindicazioni alla metformina sono stato ipossica di qualsiasi natura, fegato e rene, insufficienza cardiaca, dipendenza da alcol e un'indicazione della presenza di acidosi lattica in anamnesi. L'assunzione di metformina deve essere sospesa 1-2 giorni prima di qualsiasi studio di contrasto a causa del rischio di insufficienza renale dopo il contrasto endovenoso.

La metformina può essere utilizzata come monoterapia con una dieta in persone con diabete e obesità e in combinazione con PSM o insulina. Questa terapia combinata è prescritta nel caso in cui non si ottenga l'effetto terapeutico desiderato sullo sfondo della monoterapia.

Inibitori di a-glucosidasi

Gli inibitori delle a-glucosidasi (acarbose) sono pseudotetrasaccaridi che, in competizione con di-, oligo- e polisaccaridi per i siti di legame sugli enzimi digestivi (sucrasi, glicoamilasi, maltasi, destrina, ecc.), Rallentano i processi di fermentazione sequenziale e l'assorbimento dei carboidrati attraverso intestino tenue. Questo meccanismo d'azione porta ad una diminuzione del livello di iperglicemia postprandiale, cioè le droghe di questo gruppo sono antihyperglycemic, e non hypoglycemic. Pertanto, acarbose è più efficace a un alto livello di glicemia dopo aver mangiato e normale - a stomaco vuoto. Per raggiungere un livello normale, molto spesso è necessario utilizzare altri PSSP. Sfortunatamente, nella pratica clinica reale, l'efficacia della monoterapia con acarbosio non è così significativa e si manifesta principalmente in pazienti con diabete di nuova diagnosi.

Gli effetti collaterali dell'acarbosio non sono pericolosi, ma possono essere molto spiacevoli per i pazienti. Nell'intestino crasso entra significativamente più della solita quantità di carboidrati, che vengono trasformati dalla flora batterica con una maggiore formazione di gas. I pazienti sviluppano flatulenza e diarrea. Il paziente deve essere informato che l'insorgenza di effetti indesiderati contribuisce principalmente alla deviazione dalla dieta raccomandata: mangiare grandi quantità di carboidrati, sia lentamente che rapidamente assorbiti. Pertanto, in alcuni pazienti, gli effetti collaterali dell'acarbosio sono un ulteriore fattore che richiede il rispetto della dieta.

La dose iniziale di acarbose è di 50 mg tre volte al giorno prima dei pasti o immediatamente all'inizio del pasto. In caso di buona tollerabilità del farmaco e assenza di effetti collaterali, la dose del farmaco può essere aumentata a 300-600 mg / die.

Controindicazioni per la prescrizione di acarbose sono le malattie del tratto gastrointestinale, come le ernie di varie localizzazioni, la colite ulcerosa, così come le malattie croniche dell'intestino, che si verificano con gravi disturbi digestivi e assorbimento, epatite acuta e cronica, pancreatite, colite.

L'ipoglicemia durante la terapia con acarbose non si sviluppa. Tuttavia, va notato che se l'ipoglicemia si è sviluppata per altri motivi (sovradosaggio di PSM, in combinazione con il quale è stato usato il farmaco), acarbose rallenta l'assorbimento dei carboidrati orali assunti per la sua correzione. I pazienti devono essere informati che in questa situazione dovrebbero assumere droghe o prodotti contenenti glucosio: succo d'uva, glucosio a base di compresse. Lo zucchero normale è inefficace.

Regolatori glicemici prandiali (meglitinidi)

La repaglinide è il primo farmaco registrato in Russia da questo gruppo. Stimola la secrezione delle cellule b dell'insulina, ma è rappresentativo di una classe fondamentalmente diversa di composti chimici rispetto al PSM. Si riferisce ai derivati ​​dell'acido carbamoil - metil - benzoico. Il farmaco stimola la secrezione di insulina legandosi al proprio sito specifico (peso molecolare 36 kD), che fa parte del canale K dipendente dall'ATP. Tutto ciò causa le proprietà farmacologiche specifiche del farmaco.

La repaglinide in vitro (a differenza del PSM) non stimola la secrezione di insulina dalle cellule b in assenza di glucosio nel mezzo, ma quando la concentrazione di glucosio è superiore a 5 mmol / l, è parecchie volte più attiva rispetto al PSM. Un'altra caratteristica della repaglinide è la sua velocità di azione. Il farmaco viene rapidamente assorbito, l'inizio dell'azione inizia in 5-10 minuti, il che consente al paziente di prenderlo immediatamente prima di mangiare. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 40 minuti - 1 ora, il che rende possibile regolare meglio il livello della glicemia postprandiale. Il farmaco è anche rapidamente inattivato (emivita di 40 minuti - 1 ora), quindi il livello di insulina ritorna al basale 3 ore dopo l'assunzione del farmaco, che riproduce la normale secrezione di insulina durante un pasto e riduce la probabilità di ipoglicemia tra i pasti. Inoltre, le proprietà positive della repaglinide includono il fatto che non causa esocitosi diretta e non inibisce la biosintesi di insulina nella cellula B. Tutto questo porta a un deplezione significativamente più lento delle cellule B. L'inattivazione del farmaco avviene nel fegato, oltre il 90% viene escreto nella bile, il che consente ai pazienti di assumere il farmaco non solo con un lieve, ma anche con un grado moderato di danno renale. Sullo sfondo dell'uso di Novonorm, non ci sono stati casi di coma ipoglicemico.

Dosaggio: da 0,5 a 4 mg prima dei pasti principali (di solito 2-4 volte al giorno). Pertanto, il farmaco consente al paziente di affrontare in modo più flessibile il problema del rispetto della dieta. In caso di saltare i pasti (ad esempio, il pranzo), il farmaco viene anche saltato. Questo è molto importante per i pazienti relativamente giovani con uno stile di vita attivo, perché nel trattamento del PSM in questo caso ci sarebbe il rischio di ipoglicemia. La dose massima è di 16 mg al giorno.

La repaglinide mostra i migliori risultati in pazienti con una piccola esperienza di DM2, vale a dire in pazienti con secrezione insulinica conservata. Se l'uso del farmaco migliora la glicemia postprandiale e il glucosio a digiuno rimane elevato, può essere combinato con successo con metformina o con insulina prolungata prima di coricarsi.

La nateglinide è un altro rappresentante dei regolatori glicemici prandiali. È un derivato dell'aminoacido D - fenilalanina. Il meccanismo d'azione e tutte le principali proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche sono simili alla repaglinide. Si può notare che la nateglinide praticamente non richiede la selezione della dose. La singola dose standard è di 120 mg prima di ogni pasto principale.

I preparati tiazolidinedione (pioglitazone, rosiglitazone) sono entrati nella pratica clinica solo negli ultimi anni. Come le biguanidi, questi farmaci non stimolano la secrezione di insulina, ma aumentano la sensibilità dei tessuti periferici ad esso. I composti di questa classe agiscono come agonisti del recettore nucleare PPAR g (recettore attivatore di perossisomi proliferatori). I recettori PPAR-g si trovano nel tessuto adiposo, muscolare e epatico. L'attivazione dei recettori PPAR-g modula la trascrizione di un numero di geni associati alla trasmissione degli effetti dell'insulina sulle cellule e sono coinvolti nel controllo del glucosio e nel metabolismo dei lipidi. Oltre a ridurre il livello di glicemia, migliorare la sensibilità all'insulina effetto benefico sul profilo lipidico (aumento dei livelli di lipoproteine ​​ad alta densità, ridotto trigliceridi). Dato che questi farmaci agiscono stimolando la trascrizione genica, occorrono fino a 2-3 mesi per ottenere il massimo effetto. Negli studi clinici, questi farmaci hanno ridotto i livelli di HbA._1c con la monoterapia circa 0,5-2%. I preparati di questa classe possono essere usati in combinazione con PSM, insulina o metformina. L'associazione con metformina è giustificata dal fatto che l'azione delle biguanidi è diretta in misura maggiore a sopprimere la gluconeogenesi e l'azione dei tiazolidinedioni nell'aumentare l'utilizzazione periferica del glucosio. Praticamente non causano ipoglicemia (ma, come le biguanidi, sono in grado di aumentare la frequenza dell'ipoglicemia in combinazione con la secretagogia).

Un farmaco del gruppo tiazolidindione, pioglitazone, è attualmente registrato in Russia. Il farmaco, che appartiene alla seconda generazione di tiazolidinedioni, non è stato trovato per avere un effetto epatotossico (l'uso del farmaco del troglitazone di "prima generazione" è stato proibito a causa di questo). Sullo sfondo del trattamento, si raccomanda di controllare il livello di alanina e di aspartato transferasi e di interrompere l'assunzione del farmaco a livello di enzimi due volte più alto del normale. Pioglitazone è inattivato nel fegato, escreto principalmente con la bile. Uno degli effetti collaterali può essere la comparsa di edema, così come l'aumento di peso. Il farmaco viene prescritto una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. La dose giornaliera varia da 15 a 45 mg.

Tradizionalmente, il trattamento del diabete di tipo 2 inizia con la monoterapia con metformina o PSM e solo con un marcato deterioramento del controllo glicemico viene aggiunto un secondo farmaco o insulina. Questa tattica porta al fatto che una grande maggioranza di pazienti con diabete mellito è costantemente in uno stato di compenso insoddisfacente, avendo emoglobina glicata HbA_1c a livello non inferiore al 9%. Lo studio UKPDS ha anche rilevato la limitata possibilità di monoterapia con mantenimento a lungo termine di un buon controllo glicemico. 3 anni dopo la diagnosi, solo il 50% era in grado di raggiungere il livello di HbA raccomandato._1c quando si utilizza la monoterapia, e per l'anno 9 questa cifra era inferiore al 25%. Sembra logico avere un effetto terapeutico intensivo il più presto possibile contemporaneamente su entrambi i legami patogenetici che causano l'iperglicemia al fine di raggiungere un livello costante di HbA_1c meno del 7% raccomandato come obiettivo per la prevenzione delle complicanze.

L'uso di due farmaci di classi diverse in dosi medie è più giustificato non solo da un punto di vista patogenetico: tale terapia crea un minor rischio di gravi effetti collaterali rispetto alle alte dosi di un singolo farmaco. D'altro canto, la terapia combinata può portare ad una diminuzione della compliance del paziente in merito al trattamento. A questo proposito, è nata la domanda sulla produzione di combinazioni già pronte. Combinazioni già pronte già utilizzate di PSM e metformina.

Il numero di pazienti con diabete di tipo 2 che necessitano di trattamento con insulina è in costante aumento, avendo da tempo superato il numero di pazienti con diabete di tipo 1. Sfortunatamente, ci sono molte ragioni (piuttosto psicologiche che oggettive), a causa delle quali la terapia insulinica per il DMT2 viene spesso prescritta troppo tardi ed è considerata l'ultima possibilità nel trattamento del diabete. Infatti, tenendo presente l'eterogeneità del DMT2, si può affermare che in alcuni casi l'insulina deve essere somministrata molto presto, se non del tutto, sin dall'inizio della malattia

Centro di ricerca endocrinologica RAMS, Mosca