Diabete biochimico mellito

Ipoglicemia

Il diabete mellito (Diabete mellito) è una malattia diffusa che si manifesta con carenza di insulina assoluta o relativa. La mancanza di questo ormone peptidico (vedi pp. 78, 82) colpisce principalmente il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. Il diabete si presenta in due forme. Nel diabete di tipo 1 (diabete mellito insulino-dipendente), in tenera età, le cellule produttrici di insulina muoiono a seguito di una reazione autoimmune. Il diabete di tipo II meno severo (forma non insulino-dipendente) si manifesta generalmente nei pazienti più anziani. Può essere causato da varie cause, come la ridotta secrezione di insulina o le funzioni compromesse del recettore.

L'insulina è sintetizzata nelle cellule beta delle isole pancreatiche di Langerhans. Come molte proteine secretorie, il precursore ormonale (preproinsulina) contiene un peptide segnale che dirige la catena peptidica all'interno del reticolo endoplasmatico (vedi p.266), dove, dopo la scissione del peptide segnale e la chiusura dei ponti disolfuro, si forma la proinsulina. Quest'ultimo entra nell'apparato di Golgi e si deposita in vescicole cellulari, β-granuli. In questi granuli, per scissione del peptide C, si forma insulina matura, che viene trattenuta sotto forma di esamero contenente zinco (vedi p. 82) fino alla secrezione.

L'effetto dell'insulina sul metabolismo dei carboidrati è discusso a p. 160. Il suo meccanismo è ridotto ad un maggiore utilizzo del glucosio e alla soppressione della sua sintesi de novo. Va aggiunto che il trasporto del glucosio dal sangue nella maggior parte dei tessuti è anche un processo insulino-dipendente (eccezioni sono il fegato, il sistema nervoso centrale ei globuli rossi).

L'insulina influenza anche il metabolismo dei lipidi nel tessuto adiposo: stimola la sintesi degli acidi grassi dal glucosio, che è associata all'attivazione dell'acetil CoA carbossilasi (vedi p.116), e migliora la generazione di NADPH + H + nel GMF (vedere pagina 154). ). Un'altra funzione dell'insulina è quella di inibire la disgregazione del grasso e la degradazione delle proteine nei muscoli. Pertanto, la carenza di insulina porta a profondi disturbi nel metabolismo intermedio, che si osserva nei pazienti con diabete mellito.

Un sintomo caratteristico della malattia è un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue da 5 mM (90 mg / dL) a 9 mM (160 mg / dL) e più alto (iperglicemia, glicemia elevata). Nei muscoli e nel tessuto adiposo, i due consumatori di glucosio più importanti, l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio sono compromessi. Il fegato perde anche la sua capacità di utilizzare la glicemia. Allo stesso tempo aumenta la gluconeogenesi e, allo stesso tempo, aumenta la proteolisi nei muscoli. Ciò aumenta ulteriormente il livello di glucosio nel sangue. Il riassorbimento del glucosio alterato nel rene (a una concentrazione plasmatica di 9 mM e oltre) porta alla sua escrezione nelle urine (glicosuria).

Le conseguenze particolarmente gravi hanno aumentato la degradazione del grasso. Gli acidi grassi che si accumulano in grandi quantità sono parzialmente utilizzati nel fegato nella sintesi delle lipoproteine (iperlipidemia), il resto si scompone in acetil-CoA. Quantità eccessive di acetile-CoA, risultanti dall'incapacità del ciclo dei citrati di utilizzarle appieno, vengono convertite in corpi chetonici (vedere pagina 304). Corpi chetonici - acidi acetoacetici e 3-idrossibutirrico - aumentano la concentrazione di protoni e influenzano il valore fisiologico del pH. Questo può portare ad un'acidosi metabolica grave (coma diabetico, vedi pagina 280). L'acetone risultante dà al respiro dei pazienti un odore caratteristico. Inoltre, il contenuto di anioni di corpi chetonici (chetonuria) aumenta nelle urine.

Con un trattamento inadeguato, il diabete mellito può portare a complicanze a lungo termine: alterazioni della condizione dei vasi sanguigni (angiopatia diabetica), danno renale (nefropatia), sistema nervoso e occhi, come la lente (cataratta).

BIOCHEMISTRIA DEL DIABETE

Il diabete mellito è un disturbo cronico multiormonale di tutti i tipi di metabolismo, caratterizzato da aumento dell'iperglicemia, glicosuria, sviluppo di complicanze basate sul danno vascolare e neuropatia. Il ruolo principale nello sviluppo del diabete è la carenza di insulina, che può essere assoluta e relativa.

Con la mancanza assoluta di insulina, il livello di insulina nel sangue diminuisce a causa di una violazione della sintesi e della secrezione dell'ormone. guasto Otnositelnayainsulinovaya meccanismi causa vnepankreaticheskim, di cui i più importanti sono la proteina di legame e la transizione di insulina in forma inattiva, distruzione eccessiva dei suoi enzimi epatici, risposta alterata dei tessuti periferici all'insulina, l'influenza di ormonale e antagonisti non ormonali, insulina e altri meccanismi. La sintesi e la secrezione di insulina con la relativa insufficienza relativa non cambia in modo significativo.

Il diabete mellito primario è una patologia dei meccanismi di regolazione dell'insulina del metabolismo. Questa malattia può essere causata sia dalla distruzione di cellule beta delle isole pancreatiche e deficit di insulina assoluto, o una combinazione di resistenza primaria di tessuti bersaglio all'insulina, e cellule beta - glucosio generano un deficit di insulina parente. Il diabete mellito primario (DM) è diviso in 2 tipi:

· Diabete mellito primario di tipo 1 (sinonimi: insulino-dipendente, ipoinsulinemico, giovanile, giovanile, IDDM). Questa forma è caratterizzata da un inizio acuto, una tendenza a sviluppare chetoacidosi. Più comune nei bambini. IDDM è il risultato di un lungo processo distruttivo delle cellule beta. Meccanismi di sviluppo: disordini geneticamente determinati dell'immunità cellulare e umorale; danno virale o di altro tipo alle cellule beta senza autoimmunizzazione; combinazione dei primi due.

· Tipo primario di diabete mellito P (sinonimi: insulino-indipendente, iperinsulinemico, adulto, anziano, obeso, NIDDM) Questo tipo di malattia è più comune negli adulti. La tendenza ad acidosi non è osservata Meccanismi di sviluppo: disregolazione della sintesi e della secrezione dell'insulina; violazione del livello dei recettori; violazione dei meccanismi post-recettori coinvolti nell'attuazione degli effetti biologici.

Di conseguenza, il diabete mellito secondario o le sindromi diabetiche (iperglicemiche) si verificano in relazione ad altre patologie che colpiscono il pancreas o il sistema di regolazione del metabolismo dei carboidrati. Questo gruppo include:

· Diabete secondario causato da distruzione non autoimmune delle cellule beta pancreatiche con danno al pancreas (pancreatite cronica, cancro, emocromatosi, ecc.).

· Diabete secondario causato da disturbi endocrini con sovrapproduzione di ormoni controinsulinici (sindrome di Itsenko-Cushing, acromegalia, glucogonoma).

· Diabete iatrogeno secondario con uso di droghe (ACTH, corticosteroidi).

I disordini biochimici nella deficienza di insulina includono:

1. Iperglicemia causata dal trasporto ipoglicemico alle cellule e dalla decomposizione accelerata compensativa del glicogeno. Crescita tenore di glucosio contribuisce all'attivazione di gluconeogenesi in connessione con eliminazione dell'effetto repressore sulla sintesi di insulina di enzimi chiave della gluconeogenesi e una maggiore secrezione di glucocorticoidi, induce la produzione di enzimi della gluconeogenesi (fosfoenolpiruvatkarboksikinazy) nel fegato e nei reni.

2. Glucosuria e poliuria, accompagnate da compromissione della capacità dei tubuli renali di riassorbire il glucosio (trasporto glucosuria), con il quale viene rilasciata molta acqua. Il paziente sente sete e fame.

3. Chetonemia e chetonuria dovute al fatto che la carenza di glucosio nelle cellule porta a un uso più intensivo dei lipidi come fonte di energia. L'acetil-CoA, che si forma intensamente con la scissione dei grassi, non brucia completamente nel ciclo di Krebs, e parte di esso va alla sintesi dei corpi chetonici. L'accumulo eccessivo di questi ultimi causa la loro escrezione nelle urine. L'accumulo di corpi chetonici è anche causato dal fatto che in assenza di insulina le reazioni del ciclo di Krebs sono inibite.

4. Violazione del bilancio acido-base dovuto all'accumulo di prodotti acidi - chetoacidosi. Inizialmente, il processo è compensato dalla completa neutralizzazione delle basi acide da parte dei sistemi tampone. Dopo esaurimento della capacità tampone, il pH viene spostato sul lato acido (acidosi metabolica non compensata).

5. Equilibrio di azoto negativo. L'aumento della gluconeogenesi usando gli aminoacidi glicoplastici porta, da un lato, alla perdita di aminoacidi e alla sintesi proteica alterata e, dall'altro, ad un aumento della sintesi di urea.

6. Disidratazione iperosmotica dovuta all'escrezione urinaria di grandi quantità di glucosio, corpi chetonici, prodotti contenenti azoto e sodio. La disidratazione cellulare con alterata funzionalità cerebrale porta allo sviluppo del coma diabetico.

Data di inserimento: 2015-07-17 | Visualizzazioni: 3284 | Violazione del copyright

Decodifica dell'analisi del sangue biochimica nel diabete mellito

L'analisi biochimica del sangue è una delle fasi principali della diagnosi in molte patologie. Il diabete mellito non fa eccezione: le persone che soffrono di questa malattia devono sottoporsi regolarmente a una serie di test, inclusa la biochimica. Quali sono gli indici del sangue biochimici per il diabete?

Perché fare un esame del sangue per la biochimica per il diabete?

Nel diabete mellito, un esame del sangue biochimico è di particolare importanza:

controllo del glucosio;
valutazione dei cambiamenti nell'emoglobina glicata (in percentuale);
determinare la quantità di C-peptide;
valutazione di lipoproteine, trigliceridi e colesterolo;
valutazione di altri indicatori:
- proteine totali;
- bilirubina;
- fruttosamina;
- urea;
- insulina;
- enzimi ALT e AST;
- creatinina.

Tutti questi indicatori sono importanti per il controllo della malattia. Anche piccole deviazioni possono indicare un cambiamento nelle condizioni del paziente. In questo caso, potrebbe essere necessario modificare il corso del trattamento.

Decodifica degli indici di biochimica del sangue nel diabete mellito

Ogni indicatore nel test del sangue biochimico è di particolare importanza per i diabetici:

Uno degli indicatori principali - glucosio. I diabetici devono essere costantemente monitorati e mantenuti al livello adeguato con una dieta costante ea volte farmaci. Normalmente, il glucosio non deve superare una soglia di 6,1 mmol / litro. Per la diagnosi di diabete, questa cifra dovrebbe superare 7 mmol / litro.
Un altro fattore importante è l'emoglobina glicata. Mostra il livello al quale il glucosio è stato negli ultimi 3 mesi (l'indicatore è calcolato in media). Se la cifra supera l'8%, è necessaria una revisione delle tattiche di trattamento. Maggiori informazioni sull'analisi dell'emoglobina glicata e sulla sua decodifica - leggi qui.
Il livello di colesterolo per i diabetici è particolarmente importante, poiché lo stato dei vasi sanguigni dipende da questo. Con il diabete scompensato, il colesterolo è solitamente più alto del normale.
Il contenuto dell'enzima ALT non deve superare 31 U / l. Il superamento della norma di solito si riferisce a epatite, cirrosi o ittero.
Elevato enzima AST (più di 32 U / l) parla di problemi con il sistema cardiovascolare, ad esempio, con infarto, pancreatite, trombosi.
Uno degli indicatori più importanti è l'insulina. Con il diabete del secondo tipo, spesso rimane normale, e il primo tipo - è notevolmente ridotto. Il tasso è 5-25 ICU / ml.
La proteina totale dovrebbe essere nell'intervallo di 66-87 g / l. Nel diabete, l'indice è solitamente sottostimato, in particolare l'albumina e la globulina. Deviazioni significative possono parlare di un certo numero di malattie, tra cui l'oncologia.
La bilirubina totale consente la rilevazione tempestiva delle patologie epatiche: con esse l'indicatore supera la norma (17,1 μmol / l).
Sul lavoro dei reni dice indicatore della creatinina. Normalmente, è compreso nell'intervallo 45-95 μmol / l.
La fruttosamina mostra il grado di compensazione del metabolismo dei carboidrati. Con un controllo errato della malattia, l'indicatore è fortemente sovrastimato.

La biochimica del sangue è un importante elemento di controllo nel diabete mellito. Ogni indicatore è importante, consente di monitorare il normale funzionamento degli organi interni e in tempo utile per diagnosticare anomalie nel lavoro dei singoli sistemi corporei.

BASI BIOCHIMICHE DELLO SVILUPPO DEL DIABETE MELLITO, METODI DI PREVENZIONE DI QUESTA MALATTIA

Studente del 2 ° anno presso la Facoltà di Medicina e Prevenzione dell'Università statale di medicina di Novosibirsk,

Senior Lecturer, Department of Medical Chemistry, NGMU,

introduzione

Il diabete mellito è uno dei problemi più gravi, la cui portata continua ad aumentare e che riguarda persone di tutte le età e di tutti i paesi.

Il diabete occupa il terzo posto tra le cause immediate di morte dopo le malattie cardiovascolari e oncologiche, pertanto molte questioni relative al problema di questa malattia sono state indirizzate agli obiettivi dello stato in molti paesi [1].

Attualmente, in tutti i paesi del mondo, l'incidenza del diabete è in costante aumento. Il numero di persone con diabete in tutto il mondo è di 120 milioni - (2,5% della popolazione). Ogni 10-15 anni il numero di pazienti raddoppia. Secondo me, il problema associato all'incidenza del diabete è un serio problema del nostro tempo. Qualsiasi tipo di diabete è pericoloso. Se si ignora il trattamento del diabete, le conseguenze per la salute umana possono essere catastrofiche.

Biochimica del diabete

Da un punto di vista biochimico, il diabete mellito è una malattia che si manifesta con una deficienza insulinica assoluta o relativa. La mancanza di questo ormone peptidico si riflette principalmente nel metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

L'insulina è sintetizzata nelle cellule beta delle isole pancreatiche di Langerhans. Come molte proteine secretorie, il precursore ormonale (preproinsulina) contiene un peptide segnale che dirige la catena peptidica all'interno del reticolo endoplasmatico, dove dopo la scissione del peptide segnale e la chiusura dei ponti disolfuro si forma la proinsulina. Quest'ultimo entra nell'apparato di Golgi e si deposita in vescicole cellulari, β-granuli. In questi granuli, per scissione del peptide C, si forma insulina matura, che viene trattenuta sotto forma di esamero contenente zinco fino alla secrezione.

La carenza di insulina porta a profondi disturbi nel metabolismo intermedio, che si osserva nei pazienti con diabete mellito.

Un sintomo caratteristico della malattia è un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue da 5 mM / L (90 mg / dL) a 9 mM / L (160 mg / dL) e oltre (iperglicemia, livello glicemico elevato). Nei muscoli e nel tessuto adiposo, i due più importanti consumatori di glucosio, i processi di assimilazione e utilizzazione del glucosio sono interrotti a causa della scomparsa delle proteine del glute-carrier GLUT-4 dalle membrane (il loro aspetto nelle membrane dipende dall'insulina). A causa dell'insufficienza di insulina, il fegato perde anche la capacità di utilizzare la glicemia per sintetizzare glicogeno e TAG. Allo stesso tempo, a causa di un aumento della concentrazione ematica di glucagone e cortisolo, la gluconeogenesi aumenta e aumenta la proteolisi muscolare. Nel diabete, l'indice insulina-glucagone è ridotto [3; a. 298].

Diagnosi e trattamento del diabete

La diagnosi di diabete mellito può spesso essere fatta sulla base delle lamentele del paziente sulla poliuria, polidipsia, polifagia e bocca secca. Tuttavia, sono spesso necessari studi speciali, compresi test di laboratorio.

I principali metodi tradizionali di trattamento dell'IDDM sono la dietoterapia, la terapia insulinica e trattamenti specifici per le complicanze. La dieta per il trattamento del diabete ha requisiti severi: assunzione di cibo 4-5 volte durante il giorno, esclusione di carboidrati facilmente digeribili ("veloci") (zucchero, birra, alcool, sciroppi, succhi, vini dolci, torte, biscotti, banane, uva e prodotti simili). A volte la dieta può essere utilizzata come unico metodo di trattamento. Tuttavia, molto più spesso è necessario ricorrere ad altri metodi, principalmente alla terapia insulinica. La terapia insulinica rimane il principale metodo di trattamento. Ha lo scopo di mantenere la concentrazione di insulina nel sangue e prevenire le violazioni dello stoccaggio di vettori energetici, principalmente glicogeno e grasso. I farmaci che riducono lo zucchero sono utilizzati più ampiamente ed efficacemente per il trattamento del NIDDM (diabete mellito insulino-dipendente). Sono sulfoniluree o biguanidi. Il meccanismo d'azione di questi farmaci, trovato empiricamente, non è ancora del tutto chiaro. Comune a loro è che riducono la concentrazione di glucosio nel sangue [3; a. 303].

Terapia dietetica

In tutte le forme cliniche di diabete, viene sempre prescritta una certa dieta. I principi di base di questo sistema di trattamento sono i seguenti:

- selezione individuale dell'apporto calorico giornaliero;

- Esclusione dai carboidrati digeribili dietetici;

- Contenuto obbligatorio di quantità fisiologiche di proteine, grassi, carboidrati, vitamine e sostanze minerali;

- il cibo dovrebbe essere frazionario e calorie e carboidrati dovrebbero essere distribuiti in modo uniforme a ciascun pasto.

Il contenuto calorico giornaliero del cibo per ogni singolo caso viene calcolato individualmente, tenendo conto del peso corporeo del paziente e dello sforzo fisico quotidiano a cui è esposto. Se l'attività fisica è moderata, la dieta viene costruita a una velocità di 30-35 kcal per 1 kg di peso corporeo ideale, tenendo conto della crescita in centimetri meno di 100.

Il contenuto di proteine, grassi e carboidrati nel cibo dovrebbe essere in un rapporto vicino a quello fisiologico.

Se possibile, i carboidrati raffinati dovrebbero essere esclusi dalla dieta o il loro contenuto dovrebbe essere ridotto al minimo.

Anche il contenuto di colesterolo e grassi saturi deve essere ridotto a una quantità inferiore rispetto al solito.

Mangiare dovrebbe essere frazionario - 4-6 volte al giorno. Un tale sistema migliorerà la digeribilità dei nutrienti contenuti nei cibi, specialmente in presenza di iperglicemia e glicosuria minime [2].

risultati

Le cause del diabete possono essere molto diverse. Spesso non sono facili da identificare. Tuttavia, in ciascun caso è estremamente necessario identificare queste cause e per questo è necessario condurre un esame approfondito del paziente. Altrimenti, l'uno o l'altro ciclo di terapia prescritto da un medico potrebbe non dare un risultato positivo.

Infine, ancora una volta è necessario sottolineare un fattore avverso che influisce negativamente sullo sviluppo del diabete mellito, come una dieta malsana. L'insorgenza della malattia contribuisce a un eccesso di cibo prolungato, in particolare l'uso di prodotti contenenti grandi quantità di carboidrati. Ciò è evidenziato dal fatto che l'obesità è spesso associata al diabete. È stato stabilito che tra le persone il cui peso supera il normale di oltre il 20%, il diabete mellito è 10 volte più comune rispetto alle persone con peso normale. Pertanto, una corretta alimentazione deve prestare maggiore attenzione per prevenire il rischio di diabete.

Le principali manifestazioni biochimiche del diabete

Diabete mellito (Diabete greco, passaggio del diabaino, flusso) è una sindrome cronica iperglicemia che si sviluppa a causa di deficienza insulinica relativa o assoluta, caratterizzata da una violazione di tutti i tipi di metabolismo, principalmente carboidrati, nonché dallo sviluppo di complicanze vascolari.

In una persona sana, 40-50 unità di insulina sono secrete al giorno. In termini di norma fisiologica, il più importante stimolatore della produzione di insulina è il glucosio. Il glucosio contenuto nel sangue stimola (apparentemente attraverso i recettori delle cellule beta dell'apparato insulare) la produzione di insulina. Non è chiaro se questo effetto è realizzato tramite cAMP o cGMP. Inoltre, l'effetto del glucosio sulla produzione di insulina è realizzato, apparentemente, a causa dei suoi metaboliti formati nelle cellule beta (forse questo è gliceraldeide e dioxyacetone). Stimola la produzione di insulina e mannosio.

Gli attivatori della produzione di insulina sono anche aminoacidi leucina e acido glutammico. Il meccanismo della loro influenza non è chiaro, ma nella prima infanzia si può osservare l'insorgenza di ipoglicemia dopo un carico di proteine contenenti leucina (ipoglicemia leucina-sensibile).

I prodotti a base di insulina sono attivati dall'ormone somatotropo e dal glucagone, così come dal prodotto non identificato dal nucleo della ghiandola pituitaria ventromediale (somatoliberina?), La secretina Enterogormone e il pancreozima, così come i corpi chetonici, gli acidi propionico, butirrico e laurico.

Il glucagone può stimolare direttamente la produzione di insulina, ma può anche farlo indirettamente attraverso la sua capacità di aumentare i livelli di glucosio nel sangue. L'ormone della crescita accelera direttamente il rilascio di insulina dalle cellule β, ma grazie alla sua capacità di inibire la penetrazione del glucosio nella cellula e attivare la lipolisi, ha un notevole effetto diabetico.

Gli enteroormoni forniscono un aumento della produzione di insulina in risposta all'assunzione di glucosio per via orale. A questo proposito, il livello di insulina con questa via di somministrazione di zucchero aumenta in modo più marcato rispetto alla somministrazione endovenosa.

Inibitori della secrezione di insulina - monosaccaridi - derivati di glucosio e mannosio (2-desossiglucosio e mannoeptulosio), nonché insulina, adrenalina, ACTH, cortisolo (gli ultimi tre possono essere considerati fattori che determinano lo sviluppo del diabete sotto stress cronico). Inoltre, l'inibitore della secrezione di insulina è la somatostatina, che agisce anche indirettamente, riducendo la produzione di ormone della crescita, uno degli stimolanti della secrezione di insulina.

Il difetto insulinico che sta alla base del diabete mellito può verificarsi a causa di diversi stadi della sintesi o dei meccanismi che ne assicurano l'azione. Tra i difetti molecolari più importanti ci sono i difetti:

(1) conversione della proinsulina in insulina, che è associata a mutazioni nella regione della connessione delle catene α- e β con il peptide C nella proinsulina (in questo caso le persone affette da sangue contengano una grande quantità di proinsulina oralmente inattiva);

(2) la struttura molecolare dell'insulina (sostituendo Fen con Lei vicino al C-terminale della catena β), che riduce la sua attività di un ordine di grandezza;

(3) i recettori dell'insulina quando si produce un normale ormone che rompe il legame dell'insulina alle membrane cellulari bersaglio;

(4) coniugazione tra il complesso del recettore insulinico e il secondo anello di trasduzione del segnale nella cellula durante la normale produzione e il numero usuale di recettori insulinici nelle cellule bersaglio.

La predisposizione alla malattia è dovuta alla presenza di diabete in entrambi i genitori o in un gemello, con un peso alla nascita superiore a 4,5 kg, aborti frequenti o nati morti nella storia.

Allo stesso tempo, la diagnosi di prediabete è di solito fatta in modo retrospettivo.

Classificazione del diabete:

1. Diabete essenziale (primario, idiopatico)

Il diabete mellito insulino-dipendente (tipo 1) è caratterizzato da carenza assoluta di insulina, una tendenza a sviluppare chetoacidosi. Più spesso bambini, adolescenti, giovani fino a 40 anni soffrono.

Substrato morfologico della malattia - la distruzione delle cellule beta sotto l'influenza dell'infezione virale in individui con ereditarietà gravata. La vita dei pazienti dipende dall'introduzione di insulina.

Il diabete mellito dipendente dall'isulina è suddiviso in:

Diabete mellito 1a: si basa su un difetto nell'immunità antivirale (un difetto nel cromosoma 6-1 associato al sistema HLA-D3, D4) e l'antigene HLA B15 è più spesso rilevato. Il ruolo principale nella Genesi è giocato da un'infezione virale (il virus non è specifico: può essere un virus dell'influenza, Coxsackie, febbre paratifoide, rosolia, ecc.). Gli anticorpi verso le cellule delle isole non sono sempre rilevati (cioè scompaiono dopo 1-3 anni).

Il diabete mellito 1b è una malattia autoimmune. In presenza di virus di parotite, rosolia, Koksaki, si producono anticorpi con reazione crociata con antigeni di cellule β, il risultato è la distruzione delle cellule beta e la carenza di produzione di insulina si sviluppa - diabete mellito. Il primo è determinato da HLA - antigeni B3 B8. C'è una connessione con altre malattie autoimmuni. Ad esempio, tiroidite autoimmune. Gli anticorpi si trovano durante l'intero periodo della malattia. Con sd1a e sd1b, la clinica è la stessa: cresce violentemente, bruscamente, rapidamente. C'è sete fino a 10-15 litri / giorno, poliuria, grave debolezza, ipopotassiemia e ipokaliagistiya (diminuzione della concentrazione di potassio nei tessuti), una forte perdita di peso (di 10-20 kg) dovuta alla lipolisi. I pazienti hanno notato nausea, vomito, anoressia. In pochi giorni può essere fatale. Il 25% dei bambini entra nell'ospedale in uno stato di grave chetoacidosi.

Diabete mellito insulino-indipendente (tipo 2) - il diabete è più facile da seguire, tuttavia, quando passa da insufficienza relativa a assoluta, richiede un trattamento serio.

I seguenti fattori giocano un ruolo nel verificarsi della malattia:

1. ereditarietà (è più importante di IDDM), che si manifesta con una diminuzione dei recettori dell'insulina.

2. fattori ambientali (dieta squilibrata, con gli anziani più probabilità di soffrire

3. L'insufficienza dell'effetto biologico dell'insulina con il suo contenuto normale o elevato: l'affinità (sensibilità) dei recettori insulinici dei tessuti è spesso disturbata e si osserva un iperinsulinismo, che porta ad un aumento dell'appetito, che a sua volta porta all'esaurimento dell'apparato insulare.

L'iperinsulinismo si verifica più spesso con sd2. Pertanto, all'inizio, i pazienti spesso non perdono peso, diventano corpulenti, ma se si verifica scompenso, perdono ancora peso.

Il diabete mellito di tipo 2 si verifica con disturbi metabolici minimi: assenza di sete, poliuria, ecc. ma ci può essere una tendenza alla foruncolosi, alla paradontosi, al prurito della pelle, per questo il diabete viene diagnosticato per caso o con scompenso (se il paziente ha sintomi di sd: sete, poliuria, ecc.)

Le complicanze si sviluppano sia nel diabete di tipo 1 che di tipo 2. Il rapporto tra diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2 è 1: 4.

Diabete sintomatico (altri tipi di SD associati a determinate condizioni e sindromi). Questo è il diabete che si sviluppa con altre malattie:

1. Malattie pancreatiche: pancreatite,

tumori, lesioni, chirurgia pancreatica.

2. Malattie di natura ormonale: tutti gli altri ormoni sono contrari, quindi un aumento della loro concentrazione porta all'iperglicemia. Ad esempio, con gozzo tireotossico diffuso e nodulare, con acromegalia, con sindrome di Cushing, con aldosteronismo, ecc.

3. iperglicemia causata da farmaci. Ad esempio, il trattamento di eventuali malattie con glucocorticoidi (prednisone più spesso dà iperglicemia). Alcuni antihypertensives, diuretici, β-blockers e altri.

4. iperglicemia nelle sindromi e malattie genetiche: sindrome di Klinefelter, sindrome di Down, Shereshevsky-Turner e altri.

3. Diabete mellito di donne in gravidanza: circa il 2% delle donne in gravidanza soffre di diabete. Il diabete mellito rilevato durante la gravidanza è associato ad un aumento degli ormoni contrinsulari durante la gravidanza. Il diabete dopo il parto può passare, può rimanere. Una caratteristica del trattamento delle donne in gravidanza è che non prescrivono compresse, sono trattate solo con la dieta e l'insulina.

4. Il diabete tropicale si incontra nei paesi africani. In Russia non è rilevante.

5. Violazione del test di tolleranza al glucosio (diabete mellito latente). Procede senza sintomi clinici e con un livello normale di glucosio nel sangue. Sebbene ci possano essere sintomi minori di sd: prurito della pelle, foruncolosi, ecc. Questo tipo di diabete è rilevato dai test del carico di glucosio.

6. Il diabete generico è una malattia di natura polietiologica. Le principali ragioni della sua manifestazione negli adulti sono il sovrappeso e l'iperlipemia primaria.

Nell'esperimento, il diabete può essere causato da sostanze che danneggiano le cellule beta del pancreas (alloxan, streptozotocina, ditizone, floridzina).

L'avvelenamento cronico con l'allossan, che agisce selettivamente sulle isole di Langerhans, provoca la loro rinascita.

Alloxan - un derivato della serie pirimidina - può apparentemente anche essere formato nel corpo con alcuni disturbi metabolici. È possibile che la malattia del diabete mellito e nell'uomo sia associata alla comparsa di metabolismo perverso nel corpo e all'effetto di questo prodotto. In ogni caso, indubbiamente, secondo il suo quadro clinico, il diabete alloxan è più vicino al diabete negli esseri umani, in cui anche la funzione intrasecretoria delle isole di Langerhans è compromessa. Quindi, con l'aiuto di alloxan, è possibile produrre quasi esattamente un'immagine del diabete umano negli animali, il che, ovviamente, facilita enormemente lo studio di questa malattia.

Gravità del diabete

Ci sono tre gravità del diabete. Il diabete mite include quelle forme della malattia in cui la compensazione dei disturbi metabolici, in particolare la normoglicemia, è supportata da una dieta e non vi è alcun caso di chetosi nella storia. Ci possono essere manifestazioni iniziali di complicanze del diabete (angiopatia diabetica, neuropatia reversibile, stadio di nefropatia microalbuminuria).

Nel diabete di gravità moderata, la normoglicemia è supportata solo attraverso la somministrazione di farmaci ipoglicemici (compresse o insulina); la chetosi che si verifica raramente (tra lo stress) è facilmente eliminabile con la dieta e un'adeguata terapia sostitutiva. Le complicazioni del diabete, ma non la disabilitazione del paziente (retinopatia diabetica, stadio della nefropatia proteinurica, manifestazioni persistenti di neuropatia senza disfunzione d'organo) sono espresse.

Il diabete severo è determinato dalla presenza di complicanze specifiche della malattia specifiche del paziente nella fase avanzata. Questi includono difficili da eliminare chetosi ricorrente a lungo termine o chetoacidosi frequente e coma; diabete labile con tendenza a frequentare l'ipoglicemia; stadio proliferativo della retinopatia diabetica con ridotta acuità visiva; nefropatia diabetica con sintomi di insufficienza renale; nefropatia viscerale e / o periferica con alterata funzione d'organo; piede diabetico con disturbi trofici e, in particolare, piede di Charcot; disabilitazione delle manifestazioni del paziente di macroangiopatia diabetica.

I disordini biochimici nella deficienza di insulina includono:

1. Iperglicemia causata dal trasporto ipoglicemico alle cellule e dalla decomposizione accelerata compensativa del glicogeno. L'aumento di glucosio contribuisce anche all'attivazione della gluconeogenesi in relazione alla rimozione

l'effetto repressivo dell'insulina sulla sintesi di enzimi chiave della gluconeogenesi e aumento della secrezione di glucocorticoidi, inducendo la produzione di enzimi gluconeogenesi (principalmente fosfoenolpiruvato carbossichinasi) nel fegato e nei reni.

3. Chetonemia e chetonuria, caratterizzate dal fatto che la carenza di glucosio nelle cellule porta a un uso più intensivo dei lipidi come fonte di energia. L'acetil-CoA, che si forma vigorosamente con la decomposizione dei grassi, non brucia completamente nel ciclo TCA, e parte di esso va alla sintesi dei corpi chetonici. L'accumulo eccessivo di questi ultimi causa la loro escrezione nelle urine. L'accumulo di alimenti acidi è anche causato dal fatto che, in assenza di insulina, le reazioni del ciclo TCA sono inibite.

4. La violazione dello stato acido-base è spiegata dall'accumulo di prodotti acidi - chetoacidosi. All'inizio, il processo è compensato da

completa neutralizzazione delle basi acide con sistemi tampone. come il

l'esaurimento della capacità tampone del sistema di pH è spostato verso il lato acido (acidosi non compensata).

5. Equilibrio di azoto negativo. L'aumento della gluconeogenesi dagli aminoacidi glucogenici conduce, da un lato, alla perdita di aminoacidi e alla sintesi proteica alterata e, dall'altro, ad un aumento della sintesi di urea.

6. Disidratazione iperosmotica dovuta al rilascio con urina di una grande quantità di sostanze solubili - glucosio, corpi chetonici, composti contenenti azoto e sodio. La disidratazione cellulare con alterata funzionalità cerebrale porta allo sviluppo di un coma diabetico, che è essenzialmente iperosmotico.

I sintomi del diabete non complicato sono principalmente causati da carenza di insulina, che si manifesta la sindrome iperglicemici. Poiché l'insulina ha un effetto anabolico, quando è carente, i pazienti perdono peso, nonostante l'aumento compensatorio dell'appetito, raggiungendo talvolta un grado di boulemia ("fame di lupo").

Quando si sviluppano le complicanze del diabete, i segni clinici specifici delle complicanze rilevanti si uniscono ai sintomi sopra elencati.

Allocare complicanze acute del diabete (ketoatsidoticheskaya coma, coma iperosmolare, acidosi lattica, vedi sopra) e complicanze tardive (retinopatia, nefropatia, neuropatia, piede diabetico, dermatopatiya, macroangiopatia, qualche rara infezione) che si sviluppano in qualsiasi tipo di diabete mellito e la loro principale ragione - compensazione incompleta delle violazioni dello scambio.

Le manifestazioni cliniche di IDDM e NIDDM hanno caratteristiche distintive.

Insulino-dipendente diabete mellito (IDDM), di tipo I, è dovuto alla virale e / o la distruzione autoimmune delle cellule beta, e quindi fin dall'inizio della malattia da, questi pazienti hanno bisogno di insulina sostitutiva, l'insulina dal suo nome. Si trova spesso in IDDM antigeni specifici dei leucociti, i vettori che possono essere predisposti a malattie autoimmuni. Ma allo stesso tempo, l'ereditarietà del diabete mellito di solito non è appesantita. IDDM malati per il 10-20% di tutti i diabetici e di solito è sviluppato in giovane età a 30-35 anni. I pazienti con IDDM hanno la tendenza a sviluppare chetosi e chetoacidosi.

Non insulino-dipendente diabete mellito (NIDDM), diabete di tipo II o adulto, è associata alla resistenza a tessuti insulino-dipendente azione biologica di insulina, che porta alla sovrapproduzione di glucosio da parte del fegato e disturbi del suo utilizzo da parte dei tessuti. Questo tipo di diabete di solito si sviluppa in individui completi oltre 35-40 anni di età. Soffrono di 80-90% di tutti i pazienti diabetici e molti pazienti gravati ereditarietà del diabete. Quando NIDDM non è marcato aumenta la propensione a sviluppare chetosi o chetoacidosi. All'inizio della malattia nei livelli di insulina nel sangue aumento, ma più tardi, dopo diversi anni, la produzione di insulina diminuisce e pazienti hanno bisogno di sostituire l'insulina, ad esempio, sviluppando il cosiddetto diabete insulino-dipendente del secondo tipo. In un numero molto piccolo di pazienti, il diabete mellito insulino-dipendente si sviluppa in giovane età, fino a 20 anni, e poi nei giovani è chiamato diabete adulto.

Va notato che non è sempre possibile determinare senza ambiguità il tipo di diabete per manifestazioni cliniche e persino segni di laboratorio, specialmente quando si sviluppa dopo 30 anni. Quindi il tipo di diabete è determinato dal clinico in modo relativamente arbitrario, tenendo conto della predominanza dei sintomi nel paziente, caratteristica di uno dei suoi tipi.

Include principalmente la determinazione della concentrazione di glucosio nel sangue. Un'indicazione della presenza di diabete può servire il suo contenuto in eccesso di 7,22 mmol / l (digiuno), valori superiori a 9,99 mmol / l - evidenza diretta. In caso di sospetto basato su dati anamnestici o quando un paziente è classificato come a rischio, una singola determinazione con un risultato negativo non esclude la possibilità della malattia. Risultati frequenti e falsi positivi.

Campioni più informativi con carico di zucchero:

1. Orale a stomaco vuoto 50 g di glucosio con prelievo di sangue dopo 60 e 120 minuti. Prima di inserire un campione per tre giorni, si consiglia una dieta contenente 250-300 g di carboidrati. Non è raccomandato testare in presenza di febbre, assunzione di corticosteroidi, diuretici, contraccettivi e salicilati, che aumentano la tolleranza al glucosio.

Sullo sfondo della salute, i risultati del test sono i seguenti: mmol / l: a stomaco vuoto - inferiore a 5,55, dopo 60 minuti - inferiore a 8,88, dopo 120 - inferiore a 6,66.

2. Somministrazione orale di 100 g di glucosio - il test è più sensibile, ma anche più laborioso: i risultati tengono conto del digiuno, dopo 60, 120 e 180 minuti.

Dopo 120 minuti, il contenuto di glucosio è normale al di sotto di 6,66 mmol / l, un valore superiore a 7,77 indica il diabete. Dopo 180 minuti, il livello iniziale è normale. I valori massimi (dopo 1 ora) non devono superare 9,99 (di solito - 8,88 mmol / l).

Sono stati introdotti diversi indicatori per la valutazione delle curve lucide, di cui il coefficiente di Baudouin è il più importante:

dove A è il livello di glicemia a digiuno; glicemia massima dopo carico di glucosio. Normalmente, questo rapporto è di circa il 50%. Valori superiori all'80% indicano un grave disturbo metabolico dei carboidrati.

chetoacidosi diabetica associata con l'accumulo di corpi chetonici nel sangue (acetone, acetoacetato e β-idrossibutirrato) contro deficit di insulina gravi e sovrapproduzione di glucagone. simptomynarastayut clinica gradualmente durante il giorno o un paio di giorni, e la sindrome iperglicemici prima progresso, unito condizione ketoatsidoticheskaya con i sintomi: nausea, vomito, rumoroso respiro profondo alito acetonemico, dolore muscolare, dolore addominale, sonnolenza e letargia, che può andare in un coma chiaro. All'esame, oltre ai segni di disidratazione, vengono rilevati tachicardia e ipotensione.

Segni di laboratorio di chetoacidosi diabetica: il bicarbonato sierico diminuisce meno di 15 meq / l, il pH del sangue arterioso è inferiore a 7,3, il plasma acetone è positivo con una diluizione di 1: 2 o più, i livelli di glucosio nel sangue superano 350 mg% (19,5 mmol / l), iperkaliemia, iperfosfatemia, moderata iponatriemia, elevati livelli di azoto ureico e creatinina.

Nello stato di chetoacidosi trattamento viene effettuato nelle seguenti direzioni: eliminando la disidratazione la sostituzione di insulina, la correzione di squilibri elettrolitici e motivi di risoluzione dei problemi (malattia infettiva acuta, infarto, ictus, ecc), chetoacidosi provocato.

Per eliminare la disidratazione, di solito è necessario iniettare fino a 6-10 litri di liquidi al giorno. Pazienti con ipotensione somministrare soluzione salina isotonica, e in altri casi - 0,45% di soluzione salina, in quanto l'osmolarità plasmatica è solitamente notevolmente migliorata. La velocità del fluido deve essere elevata: 1000 ml / ora durante le prime 1-2 ore, successivamente - 300-500 ml / ora durante le prime 24 ore. La velocità di somministrazione dipende dall'intensità della minzione, dalla pressione arteriosa e dalla risposta circolatoria a un grande carico d'acqua. Una volta che il calo della glicemia a 250 mg%, anziché salina viene somministrata soluzione di glucosio 5% a livello mantenere la glicemia 250-300 mg%, è difficile prevenire l'ipoglicemia e cervello edema previsto.

Essa ha proposto un certo numero di circuiti insulina chetoacidosi diabetica, ma determina il successo del trattamento, studio principalmente regolare Tempo orarie valutare glicemico efficienza operativa precedente somministrazione della dose di insulina. Utilizzato per trattare solo l'insulina semplice, preferibilmente umana. Inizialmente, il getto iniettato per via endovenosa alla dose di insulina regolare 10 unità contemporaneamente iniziare la somministrazione endovenosa continua di insulina a 6 unità / ora o più precisamente 0,1 U / kg / h. La soluzione di insulina per somministrazione endovenosa viene preparata alla velocità di - 25 unità di semplice per 250 ml di soluzione salina. Quando l'eliminazione di coma viene utilizzato via di somministrazione intramuscolare di insulina, è somministrato ogni ora alla velocità di 0,1 U / kg di peso corporeo. L'insulina intramuscolare continua per via endovenosa o oraria viene continuata fino a quando il pH del sangue non si normalizza. Quindi, andare alla terapia intensiva con insulina.

Glicogenosi (glicogenosi, sincronia, malattia di Glinkenovaya), un numero di malattie ereditarie associate ad alterato metabolismo del glicogeno. Queste malattie sono chiamate glicogenosi. Si presentano in relazione a una mancanza o completa assenza di enzimi che catalizzano i processi di decomposizione o sintesi del glicogeno e sono caratterizzati da un eccessivo accumulo in vari organi e tessuti.

Per comprendere lo sviluppo della glicogenosi, è necessario considerare i principali punti del metabolismo del glicogeno. Questo polisaccaride è un polimero delle subunità D-glucosio collegate da legami 1,4-glicosidici in catene lineari che hanno rami attraverso legami 1,6-glicosidici.

monomeri di glucosio nella composizione UDP-glucosio incorporato nel glicogeno catena glicogeno (con la perdita di acqua), formando una connessione 1.4. Le catene laterali (attraverso connessioni 1,6) associate branching enzima (glyukanglikozil a-1,6-transferasi) della molecola di glicogeno aggregata per formare grandi particelle visibili al microscopio elettronico. Gli enzimi non in modo decisivo della sintesi e della degradazione del glicogeno sono associati a queste particelle.

Glicogeno fosforilasi viene scisso attaccando 1,4-glicosidici collegamenti per rilasciare glucosio-1-fosfato. Le connessioni di ramo scindono l'amilo-1,6-glucosidasi, che rilascia glucosio. Glucosio 1-fosfato viene incluso nella glicolisi, pentoso o il ciclo o idrolizzato glyukozy.Sintez fosfatasi glicogeno ripartizione e controllato da ormoni, che sono passanti adenyl lattsiklaznuyu sistema fornisce fosforilazione-defosforilazione di glicogeno fosforilasi e. La fosforilazione aumenta l'attività della fosforilasi e riduce l'attività della sintetasi.

Quando necessità immediata di glucosio e cellule pancreatiche secernono glucagone che attiva adenilato ciclasi attraverso la fosforilazione da fosforilasi, convertendolo nella sua forma attiva. Quest'ultimo rilascia glucosio dalle molecole di glicogeno. La fosforilazione simultanea della glicogeno sintetasi limita la sua sintesi. Quando eccesso di carboidrati nella dieta di entrare nelle cellule del pancreas secernere insulina, attivando glikiencintetazu. Il glucosio che entra nelle cellule parzialmente inattiva la fosforilasi legandosi ad esso.

glicogenosi tipo (syn:. malattia Gierke, Gierke sindrome - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) si verifica più frequentemente, caratterizzato ipotrofia con epatomegalia, spesso aumentando renali, ipoglicemia, iperlattatemia, ipertrigliceridemia, iperuricemia e sanguinamento. I sintomi patologici appaiono già nel primo anno di vita. Una caratteristica espressione facciale è "l'aspetto di una bambola cinese".

Il cuore della malattia è un difetto della glucosio-6-fosfatasi epatica, che limita il rilascio di glucosio nel sangue durante la scissione del glicogeno nel fegato. A questo proposito, la maggior parte del glucosio-6-fosfato è coinvolto nel percorso principale delle trasformazioni e nel ciclo del pentoso fosfato. Di conseguenza, aumenta la produzione di lattato, che inibisce il rilascio di urati da parte dei reni.

L'accelerazione della glicolisi e della glicogenolisi porta alla deplezione del pool di ATP e, di conseguenza, all'accelerazione della rottura dei nucleotidi nell'acido urico. Pertanto, l'iperuricemia è causata, da una parte, dal ritardo dell'escrezione di urato (inibizione da lattato), dall'altra, da una maggiore formazione dovuta al decadimento accelerato dei nucleotidi.

L'ipoglicemia (causa di convulsioni), dovuta a insufficiente apporto di glucosio nel sangue, è accompagnata da una diminuzione dei livelli di insulina, che accelera la lipolisi, il rilascio di acidi grassi liberi. D'altra parte, a causa della glicolisi accelerata, aumenta la formazione di 3-fosfogliceraldeide e la sua ossidazione in acido 1,3-difosfoglicerico, accompagnata dall'accumulo di NADH2. Un aumento della concentrazione di NADH2 stimola la sintesi di trigliceridi da α-glicerofosfato e acidi grassi liberi. Di conseguenza, ipertrigliceridemia.

La presenza di iperlattatemia, iperuricemia e ipoglicemia rendono sospetta la malattia di Girke. Affinare la diagnosi consente l'assenza di reazioni iperglicemiche all'introduzione di glucagone, glucosio o galattosio. Il fatto è che in assenza di glucosio-6-fosfatasi, il glucosio-6-fosfato risultante non si trasformerà in glucosio e il suo livello nel sangue non aumenterà.

La fiducia assoluta nella diagnosi viene fornita identificando una deficienza di glucosio-6-fosfatasi nella biopsia epatica.

La malattia è ereditata in modo autosomico recessivo.

La glicogenosi di tipo II (sinonimo: malattia di Pompe, G. generalizzata) appare già all'inizio del primo anno di vita: letargia, aumento di peso lento, cianosi, aumento della lingua. La causa della malattia è un difetto di acido maltasi (α -1,4-glucosidasi), che è un enzima lisosomiale che scompone il glicogeno al glucosio. In assenza dell'enzima, il glicogeno si accumula nei lisosomi e successivamente nel citosol.

La diagnosi viene stabilita studiando i campioni bioptici del fegato o del muscolo - l'assenza di acido maltasi. Forse l'istituzione prenatale di un difetto in base ai risultati dello studio delle cellule amniotiche.