Jardins - istruzioni per l'uso, analoghi, recensioni e forme di rilascio (compresse da 10 mg e 25 mg) di un medicinale per il trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente di tipo 2 negli adulti, nei bambini e durante la gravidanza. struttura

• Prevenzione

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Jardins. Recensioni presentate dei visitatori del sito - i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni degli specialisti medici sull'uso dei Jardins nella loro pratica Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Jardins in presenza di analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente di tipo 2 negli adulti, nei bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.

Jardins è un farmaco ipoglicemico orale. Empagliflozin (ingrediente attivo Dzhardins farmaco) è reversibile, altamente attivo, selettivo e competitivo inibitore di tipo glucosio trasportatore 2 valore di concentrazione sodio-dipendente necessaria per inibire il 50% dell'attività enzimatica (IC50), pari a 1,3 nM. La selettività di empagliflozin è 5.000 volte superiore alla selettività del trasportatore di glucosio sodio-dipendente di tipo 1, responsabile dell'assorbimento del glucosio nell'intestino.

Inoltre, è stato rilevato che empagliflozin ha un'elevata selettività per altri trasportatori di glucosio responsabili dell'omeostasi del glucosio in vari tessuti.

Il trasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 è la principale proteina portatrice responsabile del riassorbimento del glucosio dai glomeruli nel sangue.

Jardins migliora il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 riducendo il riassorbimento del glucosio nei reni. La quantità di glucosio escreto dai reni attraverso questo meccanismo dipende dalla concentrazione di glucosio nel sangue e nel GFR. L'inibizione del trasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 in pazienti con diabete di tipo 2 e iperglicemia porta all'eliminazione del glucosio da parte dei reni.

Negli studi clinici, è stato riscontrato che nei pazienti con diabete di tipo 2, l'escrezione renale di glucosio aumentava immediatamente dopo l'applicazione della prima dose di Jardins; Questo effetto è durato per 24 ore. L'escrezione renale aumento del glucosio è stato mantenuto fino alla fine del periodo di 4 settimane di trattamento, rendendo l'applicazione empagliflozina 25 mg 1 volta al giorno, in media, circa 78 g al giorno. Pazienti con diabete di tipo 2, un aumento dell'escrezione glucosio dai reni porta ad una riduzione immediata della concentrazione del glucosio plasmatico.

Jardins riduce la concentrazione plasmatica di glucosio, sia a stomaco vuoto che dopo i pasti.

Il meccanismo d'azione di Jardins non dipende dallo stato funzionale delle cellule beta del metabolismo del pancreas e dell'insulina. È stato osservato un effetto positivo sui marker surrogati empagliflozina attività funzionale delle cellule beta, tra cui indice di beta-HOMA (HOMA) e il rapporto tra proinsulina a insulina. Inoltre, l'ulteriore escrezione di glucosio da parte dei reni provoca una perdita di calorie, che è accompagnata da una diminuzione del volume del tessuto adiposo e da una diminuzione del peso corporeo.

La glicosuria, osservata durante l'uso di empagliflozin, è accompagnata da un leggero aumento della diuresi, che può contribuire a una diminuzione moderata della pressione sanguigna.

Negli studi clinici in cui i Jardins erano usati come monoterapia; terapia di associazione con metformina; terapia di associazione con metformina in pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi; terapia combinata con metformina e derivati ​​sulfonilurea; terapia di associazione con pioglitazone +/- metformina; terapia di associazione con linagliptin in pazienti con diabete mellito di tipo 2 di nuova diagnosi; terapia di associazione con linagliptin, aggiunta alla terapia con metformina; terapia di associazione con metformina versus glimepiride (dati da uno studio di 2 anni); terapia combinata con insulina (un regime di iniezioni multiple di insulina) +/- metformina; terapia di associazione con insulina basale; terapia di combinazione con un inibitore di dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), metformina +/- altro farmaco orale ipoglicemizzanti statisticamente significativa diminuzione dell'emoglobina glicosilata è stata dimostrata (HbA1c), diminuzione della concentrazione di glucosio a digiuno, così come diminuzione della pressione sanguigna e del peso corporeo.

struttura

Empagliflozin + eccipienti.

farmacocinetica

La farmacocinetica di empagliflozin è stata ampiamente studiata in volontari sani e in pazienti con diabete di tipo 2.

Dopo somministrazione orale, empagliflozin viene rapidamente assorbito. Mangiare non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di empagliflozin. La principale via metabolica nell'uomo empagliflozina - glicuronidazione con uridina-5-fosfito glucuronosiltransferasi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. I metaboliti più frequentemente rilevati di empagliflozin sono i tre coniugati glucuronici (2-O, 3-O e 6-O glucuronide). effetto sistemico di ogni metabolita è piccolo (meno del 10% del totale empagliflozina impatto). Dopo l'ingestione delle etichettati volontari sani empagliflozina escreto circa il 96% della dose (attraverso l'intestino - 41% reni - 54%). Attraverso l'intestino la maggior parte del farmaco marcato è stato escreto invariato. Solo la metà del farmaco marcato era escreto dai reni in forma invariata.

Indice di massa corporea, sesso, razza ed età non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di empagliflozin.

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di empagliflozin nei bambini.

testimonianza

Diabete mellito di tipo 2 (non insulino-dipendente o non-diabete mellito):

• come monoterapia nei pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla dieta e l'esercizio fisico solo sfondo, i quali la metformina è considerato inadeguato in vista di intolleranza (inclusa la riduzione del peso in eccesso o perdita di peso);
• come parte della terapia di associazione con altri agenti ipoglicemizzanti, inclusa l'insulina, quando la terapia applicata in associazione con la dieta e l'esercizio fisico non fornisce il necessario controllo glicemico.

Forme di rilascio

Compresse rivestite con 10 mg e 25 mg.

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale, in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dal pasto.

La dose iniziale raccomandata è di 10 mg 1 volta al giorno. Se la dose giornaliera di 10 mg non fornisce un adeguato controllo glicemico, la dose può essere aumentata a 25 mg 1 volta al giorno.

La dose giornaliera massima è 25 mg.

Quando salti una dose, il paziente deve assumere il farmaco non appena se ne ricorda. Non dovresti prendere una dose doppia in un giorno.

I pazienti con insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 45 ml / min / 1,73 m2 non sono raccomandati per l'uso del farmaco.

Non sono richiesti i pazienti con aggiustamento della dose con funzionalità epatica compromessa.

Effetti collaterali

L'incidenza complessiva di eventi avversi nei pazienti trattati con empagliflozin o placebo è stata simile negli studi clinici. La reazione avversa più comune è stata l'ipoglicemia, osservata durante l'uso di empagliflozin in associazione con sulfonilurea o derivati ​​dell'insulina:

• candidosi vaginale;
• vulvovaginiti;
• balanite e altre infezioni genitali;
• infezioni del tratto urinario;
• ipoglicemia (se usato insieme a derivati ​​sulfonilurea o insulina);
• ipovolemia;
• minzione frequente;
• disuria;
• prurito della pelle.

Descrizione di singole reazioni indesiderate

frequenza ipoglicemico da quello utilizzato nella terapia ipoglicemizzante accompagna dipendente e era simile nei pazienti trattati empagliflozin o placebo come monoterapia sia nel caso di aggiunta empagliflozina a metformina nel caso di aggiunta di pioglitazone empagliflozina (+/- metformina). Nel caso di empagliflozina in combinazione con metformina e una sulfonilurea derivati, e nel caso di empagliflozina in combinazione con insulina (+/- +/- metformina e sulfonilurea derivato) incidenza di ipoglicemia è stata superiore al placebo applicata la stessa combinazione.

Grave ipoglicemia (una condizione che richiede un intervento medico). La frequenza di casi di ipoglicemia grave era bassa (meno di 1%) e simile nei pazienti trattati empagliflozin e placebo come monoterapia così come nel caso di aggiunta empagliflozina a metformina nel caso di aggiunta di pioglitazone empagliflozina (+/- metformina). Nel caso di empagliflozina in combinazione con metformina e una sulfonilurea derivati ​​in combinazione con insulina (+/- metformina +/- e derivati ​​sulfonilurea) incidenza di ipoglicemia è stata superiore al placebo applicata la stessa combinazione.

pollachiuria frequenza (sintomi valutati come pollachiuria, poliuria, nicturia) è risultata maggiore nel caso di empagliflozina (10 mg: 3,5%, 25 mg: 3,3%) rispetto al caso di applicazione del placebo (1,4%). L'incidenza di nicturia è stata paragonabile nel gruppo di pazienti trattati con Jardins e nel gruppo di pazienti trattati con placebo (meno dell'1%). L'intensità di questi effetti indesiderati era lieve o moderata.

Infezioni del tratto urinario

L'incidenza di infezioni del tratto urinario era simile nel caso applicativo Dzhardinsa in una dose di 25 mg e placebo (7,0% e 7,2% rispettivamente), ma superiore nell'applicazione empagliflozina caso di 10 mg (8,8%). Come con il placebo, le infezioni del tratto urinario con empagliflozin erano più comuni nei pazienti con una storia di infezioni croniche e ricorrenti del tratto urinario. L'intensità delle infezioni del tratto urinario era simile nei pazienti che assumevano empagliflozin e placebo. Le infezioni del tratto urinario sono più comuni nelle donne.

L'incidenza di tali fenomeni indesiderabili come candidosi vaginale, vulvovaginale, balanite e altre infezioni genitali, è maggiore nel caso di Dzhardinsa (10 mg: 4,0%, 25 mg 3,9%) rispetto al placebo (1,0%). Le infezioni genitali sono più comuni nelle donne. L'intensità delle infezioni genitali era lieve o moderata.

Frequenza di ipovolemia (che è espressa da una diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, disidratazione, sincope) era simile nel caso di empagliflozina (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) e placebo (0,3%). I pazienti di età superiore ai 75 anni, l'incidenza di ipovolemia era paragonabile nei pazienti trattati con empagliflozin 10 mg (2,3%) e placebo (2,1%), ma superiore nei pazienti trattati con 25 mg empagliflozin (4,3%).

Controindicazioni

• diabete di tipo 1;
• chetoacidosi diabetica;
• disturbi ereditari rari (deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio);
• insufficienza renale con tasso di filtrazione glomerulare persistente inferiore a 45 ml / min / 1,73 m2;
• utilizzare in associazione con analoghi del peptide-1 glucagone-1 (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza);
• la gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• età oltre 85 anni;
• bambini e adolescenti sotto i 18 anni (a causa di dati insufficienti su efficacia e sicurezza);
• ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Jardins in gravidanza è controindicato a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

L'uso di empagliflozin durante l'allattamento al seno è controindicato. I dati ottenuti in studi preclinici su animali indicano il rilascio di empagliflozin nel latte materno. Il rischio di esposizione a neonati e bambini allattati al seno non è escluso. Se necessario, l'uso di empagliflozin durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Usare nei bambini

Il farmaco è controindicato nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età (a causa di dati insufficienti sull'efficacia e sulla sicurezza).

Uso nei pazienti anziani

I pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno un aumentato rischio di disidratazione. In questi pazienti trattati con Jardins, più spesso (rispetto ai pazienti trattati con placebo) sono state osservate reazioni avverse causate da ipovolemia.

L'esperienza con empagliflozin in pazienti di età superiore a 85 anni è limitata, pertanto, non è raccomandato prescrivere il farmaco Jardins ai pazienti in questa fascia di età.

Istruzioni speciali

Il farmaco Jardins non è raccomandato per i pazienti con diabete di tipo 1 e per il trattamento della chetoacidosi diabetica.

Sono stati riportati rari casi di chetoacidosi diabetica con l'uso di inibitori del glucosio di tipo 2, incluso empagliflozin. In alcuni di questi casi, le manifestazioni erano atipiche ed espresse in un moderato aumento della concentrazione di glucosio nel sangue (non più di 14 mmol / L (250 mg / dL)).

Il rischio di sviluppare chetoacidosi diabetica dovrebbe essere considerata in caso di sintomi non specifici come nausea, vomito, anoressia, dolori addominali, sete grave, mancanza di respiro, disorientamento, stanchezza immotivata o sonnolenza. Se si sviluppano tali sintomi, i pazienti devono essere prontamente esaminati per la chetoacidosi, indipendentemente dalla concentrazione di glucosio nel sangue. L'uso del farmaco Jardins deve essere sospeso o sospeso fino a quando non viene stabilita una diagnosi.

Un rischio maggiore di sviluppare chetoacidosi diabetica è possibile nei pazienti con una dieta a basso contenuto di carboidrati, pazienti con grave disidratazione, pazienti con una storia di chetoacidosi o pazienti che hanno una bassa attività secretoria delle cellule beta pancreatiche. In tali pazienti, i medicinali Jardins devono essere usati con cautela. Bisogna fare attenzione quando si riduce la dose di insulina.

I Jardins contengono lattosio, quindi il farmaco non deve essere usato in pazienti con malattie ereditarie rare come la mancanza di lattasi, l'intolleranza al lattosio, il malassorbimento di glucosio-galattosio.

Studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con empagliflozin non determina un aumento del rischio cardiovascolare. L'uso di empagliflozin in una dose di 25 mg non porta al prolungamento dell'intervallo QT.

Quando l'uso combinato del farmaco Jardins con derivati ​​sulfonilurea o insulina può richiedere una diminuzione della dose di sulfonilurea / derivati ​​dell'insulina a causa del rischio di ipoglicemia.

Empagliflozin non è stato studiato in combinazione con analoghi del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1).

L'efficacia di Jardins dipende dalla funzionalità renale, pertanto si raccomanda di monitorare la funzione renale prima di prescriverla e periodicamente durante il trattamento (almeno 1 volta all'anno), nonché prima di prescrivere una terapia concomitante, che potrebbe influire negativamente sulla funzione renale. L'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale (GFR inferiore a 45 ml / min) non è raccomandato.

I pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno un aumentato rischio di disidratazione, quindi i Jardins devono essere prescritti con cautela ai pazienti in questa categoria. In questi pazienti trattati con empagliflozin, più spesso (rispetto ai pazienti trattati con placebo), sono state osservate reazioni avverse causate da ipovolemia. L'esperienza con empagliflozin in pazienti di età superiore a 85 anni è limitata, pertanto, non è raccomandato prescrivere il farmaco Jardins ai pazienti in questa fascia di età.

Secondo il meccanismo d'azione, l'uso dei farmaci Jardins può portare ad una moderata diminuzione della pressione sanguigna. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela nei casi in cui una diminuzione della pressione arteriosa è indesiderabile, ad esempio, in pazienti con malattie cardiovascolari; pazienti che assumono farmaci antipertensivi (con anamnesi di ipotensione arteriosa), nonché in pazienti di età superiore ai 75 anni.

Se un paziente che assume il farmaco Jardins sviluppa condizioni che possono portare alla perdita di liquidi (ad esempio, in caso di malattie gastrointestinali), le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate e l'ematocrito e l'equilibrio elettrolitico devono essere monitorati. Può richiedere un temporaneo, fino al ripristino del bilancio idrico, l'interruzione del farmaco.

L'incidenza di effetti collaterali come le infezioni del tratto urinario era comparabile quando empagliflozin era usato in una dose di 25 mg e placebo ed era più alto quando empagliflozin era usato in una dose di 10 mg. Infezioni del tratto urinario complicate (come pielonefrite e urosepsis) sono state osservate con una frequenza simile in pazienti che assumevano empagliflozin e placebo. Nel caso dello sviluppo di complicate infezioni del tratto urinario, è necessaria una sospensione temporanea della terapia con empagliflozin.

Secondo il meccanismo d'azione, nei pazienti che assumono il farmaco Jardins, viene determinato il glucosio nelle urine.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto di empagliflozin sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. I pazienti devono fare attenzione quando guidano veicoli e meccanismi, perché quando si usano i medicinali Jardins (specialmente in combinazione con derivati ​​sulfonilurea e / o insulina) si può sviluppare un'ipoglicemia.

Interazione farmacologica

I Jardins possono aumentare l'effetto diuretico dei diuretici tiazidici e "ad anello", che a loro volta possono aumentare il rischio di sviluppare la disidratazione e l'ipotensione arteriosa.

I farmaci che aumentano l'insulina e la secrezione, come i derivati ​​sulfonilurea, possono aumentare il rischio di ipoglicemia. Pertanto, con l'uso simultaneo di empagliflozin con insulina e farmaci che ne aumentano la secrezione, potrebbe essere necessario ridurre la dose, al fine di evitare il rischio di ipoglicemia.

Valutazione delle interazioni farmacologiche in vitro

Empagliflozin non inibisce, non inattiva e non induce gli isoenzimi del CYP450. Il percorso principale del metabolismo negli esseri umani è empagliflozina glicuronidazione con uridina-5-fosfito glucuronosiltransferasi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. Empagliflozin non inibisce UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 o UGT2B7. Interazioni farmacologiche di empagliflozin e farmaci, che sono substrati degli isoenzimi CYP450 e UGT1A1, sono considerati improbabili.

Empagliflozin è un substrato per la glicoproteina P e una proteina che determina la resistenza al cancro del seno (BCRP), ma non inibisce queste proteine ​​a dosi terapeutiche. Sulla base dei dati ottenuti negli studi, si ritiene che la capacità di empagliflozin di interagire con farmaci che sono substrati per la glicoproteina P, è improbabile. Empagliflozin è un substrato per carrier anionici organici: OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, ma non è un substrato per vettori anionici organici 1 (OAT1) e carrier cationici organici 2 (OCT2). Tuttavia, l'interazione farmacologica di empagliflozin con farmaci, che sono substrati per le proteine ​​di trasporto sopra descritte, è considerata improbabile.

Valutazione delle interazioni farmacologiche in vivo

Quando empagliflozin è stato usato insieme ad altri farmaci di uso comune, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa. I risultati degli studi di farmacocinetica indicano che non è necessario modificare la dose dei medicinali Jardins mentre è simultaneamente utilizzata con farmaci di uso frequente.

La farmacocinetica empagliflozina invariato in volontari sani in caso di suo utilizzo in combinazione con metformina, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatina, torasemide e idroclorotiazide. Quando empagliflozin è stato usato insieme a gemfibrozil, rifampicina e probenecid, il valore di AUC di empagliflozin è aumentato del 59%, 35% e 53%, rispettivamente, tuttavia, questi cambiamenti non sono stati considerati clinicamente significativi.

Empagliflozin non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di metformina, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digossina, ramipril, simvastatina, idroclorotiazide, torasemide e regime contraccettivo orale nei volontari sani.

Analoghi di medicinali di Jardins

Analoghi strutturali del principio attivo farmaco che Jardins non ha.

Analoghi sull'effetto terapeutico (mezzi per il trattamento del diabete mellito non insulino dipendente):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. Insulina S.Ts. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berlinsulin;
• Biosulin R;
• Vipidiya;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glemaz;
• Glibamid;
• Glibenez;
• glibenclamide;
• Glibomet;
• glimepiride;
• Gliformin;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Deposito di insulina C;
• Diabeton;
• Diabrezid;
• Dibikor;
• Insulina C;
• Xenical;
• Levemir;
• listata;
• Manin;
• Metfogamma;
• metformina;
• Mikstard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saksenda;
• Silubin ritardato;
• Siofor;
• Starliks;
• Traykor;
• Ultratard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chitosano Evalar;
• Humalog;
• Humulin;
• Tsygapan;
• Erbisol;
• Euglyukon;
• Janow.

Analoghi di Jardins Tablets

Elenco di analoghi: ordinamento per prezzo, valutazione

Jardins (pillole) Punteggio: 148

Sostituti Jardine disponibili

NovoNorm (tablets) Valutazione: 145 Up

Analogo più economico da 59 rubli.

NovoNorm è una preparazione per compresse dello stesso gruppo farmaceutico, ma con un altro ingrediente attivo. Usa repaglinide in un dosaggio da 0,5 a 2 mg. Le indicazioni per l'appuntamento sono simili, ma le controindicazioni sono diverse a causa del diverso DV nelle compresse, quindi leggi attentamente le istruzioni e consulta il medico.

Diaglinid (compresse) Punteggio: 127 Su

Diagninid è un sostituto russo della stessa categoria di prezzo con lo stesso numero di compresse per confezione. Anche la composizione e il dosaggio del principio attivo sono diversi dai Jardins, ma è prescritto per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 con esercizio fisico ed inefficienza dietetica.

Jardins ® (Jardiance ®)

Principio attivo:

Il contenuto

Gruppo farmacologico

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

struttura

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse da 10 mg: biconvesse rotonde con bordi smussati, rivestite con film in colore giallo chiaro, con un'incisione del simbolo aziendale su un lato e "S10" sull'altro lato.

Compresse da 25 mg: biconvesse ovali con bordi smussati, rivestite con film in giallo chiaro, incise con il simbolo dell'azienda su un lato e "S25" sull'altro lato.

Azione farmacologica

farmacodinamica

Empagliflozin è un inibitore reversibile, altamente attivo, selettivo e competitivo del trasportatore di glucosio sodio-dipendente di tipo 2 con la concentrazione richiesta per inibire il 50% dell'attività dell'enzima (IC₅₀) uguale a 1,3 nmol. La selettività di empagliflozin è 5.000 volte superiore rispetto al trasportatore di glucosio sodio-dipendente di tipo 1 responsabile dell'assorbimento del glucosio nell'intestino. Inoltre, è stato rilevato che empagliflozin ha un'elevata selettività per altri trasportatori di glucosio responsabili dell'omeostasi del glucosio in vari tessuti.

Il trasportatore di glucosio sodio-dipendente di tipo 2 è la principale proteina portatrice responsabile del riassorbimento del glucosio dai glomeruli nel sangue. Empagliflozin migliora il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2) riducendo il riassorbimento del glucosio nei reni. La quantità di glucosio escreto dai reni attraverso questo meccanismo dipende dalla concentrazione di glucosio nel sangue e nel GFR. L'inibizione del trasportatore di glucosio sodio-dipendente di tipo 2 in pazienti con diabete di tipo 2 e iperglicemia porta all'eliminazione del glucosio in eccesso da parte dei reni.

Durante gli studi clinici della durata di 4 settimane, è stato riscontrato che nei pazienti con diabete mellito 2, l'escrezione di glucosio da parte dei reni aumenta immediatamente dopo l'applicazione della prima dose di empagliflozin; questo effetto è durato per 24 ore e l'aumento di escrezione di glucosio da parte dei reni è stato mantenuto fino alla fine del trattamento, con una media di circa 78 g / die con l'uso di empagliflozin alla dose di 25 mg. Nei pazienti con diabete di tipo 2, un aumento dell'escrezione di glucosio renale ha provocato un'immediata diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio.

Empagliflozin (alla dose di 10 e 25 mg) riduce la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno, sia nel caso del digiuno che dopo aver mangiato.

Il meccanismo d'azione di empagliflozin non dipende dallo stato funzionale delle cellule beta del metabolismo del pancreas e dell'insulina, che contribuisce a un basso rischio di possibile sviluppo dell'ipoglicemia. È stato notato l'effetto positivo di empagliflozin sui marcatori surrogati della funzione delle cellule beta, compreso l'indice HOMA-β (modello per la valutazione dell'omeostasi-B) e il rapporto tra proinsulina e insulina. Inoltre, l'ulteriore escrezione di glucosio da parte dei reni provoca una perdita di calorie, che è accompagnata da una diminuzione del volume del tessuto adiposo e da una diminuzione del peso corporeo.

La glicosuria, osservata durante l'uso di empagliflozin, è accompagnata da un leggero aumento della diuresi, che può contribuire a una diminuzione moderata della pressione sanguigna.

Negli studi clinici in cui empagliflozin è stato usato come monoterapia, terapia di associazione con metformina, terapia di associazione con metformina in pazienti con diabete mellito di nuova diagnosi 2; terapia di associazione con metformina e derivati ​​sulfonilurea, terapia di associazione con pioglitazone +/- metformina, terapia di associazione con linagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi, terapia di associazione con linagliptin aggiunta a terapia con metformina, terapia di associazione con linagliptin rispetto a placebo nei pazienti controllo glicemico inadeguato nei pazienti trattati con linagliptin e metformina, terapia di associazione con metformina rispetto a glimepiride (dati da uno studio di 2 anni); terapia di associazione con insulina (la modalità di iniezioni multiple di insulina) +/- metformina, terapia di associazione con insulina basale; una terapia combinata con un inibitore della DPP-4, metformina +/-, un altro farmaco ipoglicemico per via orale ha dimostrato di essere una diminuzione statisticamente significativa dell'HbA1_c, riducendo la concentrazione plasmatica di glucosio a stomaco vuoto, riducendo anche la pressione sanguigna e il peso corporeo.

Lo studio clinico ha esaminato l'effetto di Jardins ® sull'incidenza di eventi cardiovascolari in pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare (definito come avente almeno una delle seguenti malattie e / o condizioni: malattia coronarica (infarto miocardico nella storia, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie), Malattia coronarica con una lesione di un singolo vaso coronarico, malattia coronarica con una lesione di diversi vasi coronarici, una storia di ictus ischemico o emorragico, malattia delle arterie periferiche con o senza sintomi, ricezione di uno standard terapia cloridrico, che comprendeva ipoglicemizzanti e agenti per il trattamento delle malattie cardiovascolari. La morte cardiovascolare, l'infarto miocardico non fatale e l'ictus non fatale sono stati valutati come endpoint primario. Sono stati selezionati ulteriori endpoint predeterminati per morte cardiovascolare, mortalità generale, sviluppo di nefropatia o progressivo deterioramento della nefropatia, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

Empagliflozin ha migliorato la sopravvivenza globale riducendo l'incidenza della morte cardiovascolare. Empagliflozin ha ridotto il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Inoltre, nel corso di uno studio clinico, è stato dimostrato che Jardins ® riduceva il rischio di nefropatia o progressivo peggioramento della nefropatia.

Nei pazienti con macroalbuminuria basale, è stato riscontrato che Jardins ® era significativamente più frequente rispetto al placebo e risultava in norma stabile o microalbuminuria (hazard ratio 1.82, IC 95%: 1.4-2.37).

farmacocinetica

La farmacocinetica di empagliflozin è stata ampiamente studiata in volontari sani e pazienti con diabete di tipo 2.

Aspirazione. Empagliflozin viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, C_max empagliflozin nel plasma sanguigno è stato raggiunto dopo 1,5 ore, quindi la concentrazione di empagliflozin nel plasma è diminuita in due fasi. Dopo aver assunto empagliflozin alla dose di 25 mg 1 volta al giorno, l'AUC media nel periodo C_ss il plasma era 4740 nmol · h / l, e il valore di C_max - 687 nmol / l.

La farmacocinetica di empagliflozin in volontari sani e pazienti con diabete mellito era, in generale, simile.

Mangiare non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di empagliflozin.

Distribuzione. V_d durante il plasma C_ss era di circa 73,8 litri. Dopo somministrazione orale di empagliflozin marcato [14 C] a volontari sani, il legame con le proteine ​​plasmatiche è stato dell'86,2%.

Metabolismo. La principale via metabolica per empagliflozin nell'uomo è la glucuronidazione con la partecipazione di UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9). I metaboliti più comunemente rilevati di empagliflozin sono 3 coniugati glucuronici (2-O, 3-O e 6-O glucuronide). effetto sistemico di ogni metabolita è piccolo (meno del 10% del totale empagliflozina impatto).

Ritiro. T_1/2 era circa 12,4 ore Nel caso di empagliflozin 1 volta al giorno C_ss nel plasma è stato raggiunto dopo la quinta dose. Dopo somministrazione orale di empagliflozin marcato [14 C] in volontari sani, è stato eliminato circa il 96% della dose (41% attraverso l'intestino e 54% attraverso i reni).

Attraverso l'intestino la maggior parte del farmaco marcato è stato escreto invariato. Solo la metà del farmaco marcato era escreto dai reni in forma invariata.

Farmacocinetica in popolazioni speciali di pazienti

Funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con pazienti lievi (60 2), moderati (30 2), gravi (GFR 2) e insufficienza renale con malattia renale allo stadio terminale, i valori di AUC di empagliflozin sono aumentati di circa 18, 20, 66 e 48%, rispettivamente, rispetto a normale funzione renale. In pazienti con insufficienza renale moderata e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale C_max empagliflozin plasmatico era simile ai valori corrispondenti nei pazienti con funzione renale normale. In pazienti con insufficienza renale lieve o grave C_max empagliflozin plasmatico era circa il 20% più alto rispetto a pazienti con funzionalità renale normale. I dati dell'analisi farmacocinetica di popolazione hanno mostrato che la clearance totale di empagliflozin diminuiva con la diminuzione del GFR, il che ha portato ad un aumento dell'esposizione al farmaco.

Disfunzione epatica Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica lieve, moderata e grave (secondo la classificazione Child-Pugh), i valori di AUC di empagliflozin sono aumentati di circa 23, 47 e 75%, rispettivamente, e dei valori di C_max rispettivamente di circa il 4, il 23 e il 48% (rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale).

L'IMC, il sesso, la razza e l'età non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di empagliflozin.

Bambini. Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di empagliflozin nei bambini.

Le indicazioni farmaco Jardins ®

Diabete di tipo 2:

- come monoterapia in pazienti con controllo glicemico inadeguato solo sullo sfondo della dieta e dell'esercizio fisico, la nomina di metformina che è impossibile a causa dell'intolleranza;

- come terapia di associazione con altri agenti ipoglicemizzanti, inclusa l'insulina, quando la terapia usata in associazione con la dieta e l'esercizio fisico non fornisce il necessario controllo glicemico.

È indicato per i pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare * in combinazione con terapia cardiovascolare standard per ridurre:

- mortalità totale dovuta a una diminuzione della mortalità cardiovascolare;

- mortalità cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

* Alto rischio cardiovascolare è definito come la presenza di almeno una delle seguenti malattie e / o condizioni: malattia coronarica (infarto miocardico nella storia, bypass delle arterie coronarie, malattia coronarica con una singola malattia coronarica, malattia coronarica); ictus ischemico o emorragico nella storia; malattia arteriosa periferica (con o senza sintomi).

Controindicazioni

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;

diabete di tipo 1;

disturbi ereditari rari (deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio);

insufficienza renale in GFR 2;

età oltre 85 anni;

utilizzare in combinazione con analoghi di GLP-1 (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza);

periodo di allattamento al seno;

età da bambini fino a 18 anni (a causa della mancanza di dati su efficacia e sicurezza).

Con cautela: pazienti a rischio di sviluppare ipovolemia (uso di farmaci antipertensivi con anamnesi di ipotensione arteriosa); malattie del tratto gastrointestinale che portano alla perdita di liquidi; età oltre 75 anni; utilizzare in combinazione con sulfoniluree o insulina; infezioni del sistema genito-urinario; dieta a basso contenuto di carboidrati; una storia di chetoacidosi diabetica; bassa attività secretoria delle cellule beta del pancreas.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di empagliflozin durante la gravidanza è controindicato a causa di dati insufficienti sull'efficacia e sulla sicurezza.

I dati ottenuti in studi preclinici su animali indicano la penetrazione di empagliflozin nel latte materno. Il rischio di esposizione a neonati e bambini durante l'allattamento non è escluso. L'uso di empagliflozin durante l'allattamento al seno è controindicato. Se è necessario utilizzare empagliflozin durante il periodo dell'allattamento al seno, l'allattamento deve essere interrotto.

Effetti collaterali

L'incidenza complessiva di eventi avversi nei pazienti trattati con empagliflozin o placebo negli studi clinici è stata simile. La reazione avversa più comune era l'ipoglicemia osservata con empagliflozina l'uso in combinazione con sulfoniluree o insulina (vedere. La descrizione delle reazioni indesiderate).

Le reazioni avverse osservate in pazienti trattati empagliflozin in studi controllati verso placebo, sono riportati di seguito nella (reazioni indesiderate sono state classificate secondo organi e sistemi in conformità preferito in termini MedDRA) indicanti la frequenza assoluta. Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a ® con l'uso simultaneo di farmaci di uso frequente.

La farmacocinetica empagliflozina non cambia in volontari sani in caso di domanda congiunta con metformina, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatina, e nei pazienti con diabete di tipo 2, se applicato con torasemide e idroclorotiazide.

Quando l'applicazione empagliflozina congiunta con gemfibrozil, rifampicina e probenecid, un aumento dei valori AUC empagliflozina 59, 35 e 53%, rispettivamente, tuttavia questi cambiamenti non sono stati considerati clinicamente significativa.

Empagliflozin non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di metformina, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digossina, ramipril, simvastatina, idroclorotiazide, torasemide e regime contraccettivo orale nei volontari sani.

Dosaggio e somministrazione

Dentro, indipendentemente dal pasto, in qualsiasi momento della giornata.

Monoterapia o terapia di combinazione

La dose iniziale raccomandata è 10 mg (1 etichetta 10 mg) 1 volta al giorno.

Se la dose giornaliera di 10 mg non fornisce un adeguato controllo glicemico, la dose può essere aumentata a 25 mg (1 compressa 25 mg una volta al giorno). La dose giornaliera massima è 25 mg.

Azioni per saltare l'assunzione di una o più dosi del farmaco. Quando salti una dose, il paziente deve assumere il farmaco non appena si ricorda. Non dovresti prendere una dose doppia in 1 giorno.

Gruppi di pazienti speciali

I pazienti con insufficienza renale con GFR inferiore a 45 ml / min / 1,73 m 2 non sono raccomandati per l'uso del farmaco. I pazienti con GFR superiore a 45 ml / min / 1,73 m 2 non richiedono un aggiustamento della dose.

Non sono richiesti i pazienti con aggiustamento della dose con funzionalità epatica compromessa.

overdose

I sintomi durante gli studi clinici controllati su volontari sani dosi singole empagliflozina che ha raggiunto 800 mg (32 volte la dose massima giornaliera), e dosi multiple fino a 100 mg (4 volte la dose massima giornaliera). nei pazienti con diabete di tipo 2 sono stati ben tollerati. L'aumento osservato del volume delle urine non dipendeva dalla dose e non aveva significato clinico. Esperienza nell'applicazione di una dose superiore a 800 mg, no.

Trattamento: in caso di sovradosaggio di empagliflozin, il trattamento di supporto deve essere eseguito in base alle condizioni cliniche del paziente. La rimozione di empagliflozin mediante emodialisi non è stata studiata.

Istruzioni speciali

Jardins ® non è raccomandato per l'uso in pazienti con diabete di tipo 1 e per il trattamento della chetoacidosi diabetica.

Chetoacidosi diabetica. Sono stati riportati rari casi di chetoacidosi diabetica con l'uso di inibitori del glucosio di tipo 2 dipendenti dal sodio, tra cui empagliflozin. In alcuni di questi casi, le manifestazioni erano atipiche ed espresse in un moderato aumento della concentrazione di glucosio nel sangue (non più di 14 mmol / L (250 mg / dL).

Il rischio di sviluppare chetoacidosi diabetica dovrebbe essere presa in considerazione in caso di sintomi non specifici come nausea, vomito, anoressia, dolori addominali, sete grave, mancanza di respiro, disorientamento, stanchezza immotivata o sonnolenza.

Se si sviluppano tali sintomi, i pazienti devono essere prontamente esaminati per la chetoacidosi, indipendentemente dalla concentrazione di glucosio nel sangue. L'uso del farmaco Jardins ® deve essere sospeso o sospeso temporaneamente fino a quando non viene stabilita una diagnosi.

I pazienti che possono avere un rischio maggiore di sviluppare chetoacidosi diabetica includono pazienti con una dieta a basso contenuto di carboidrati (in questo caso, questa combinazione di farmaci può aumentare ulteriormente la produzione di chetoni nel corpo), pazienti con grave disidratazione, pazienti con chetoacidosi nella storia o nei pazienti con bassa attività secretoria delle cellule beta del pancreas. In tali pazienti, Jardins ® deve essere usato con cautela. Usare cautela quando si riduce la dose di insulina.

In Dzhardins ® formulazione in un dosaggio di 10 mg è contenuta 162,5 mg di lattosio, e 25 mg contiene 113 mg di lattosio, e il farmaco non deve essere usato in pazienti con disturbi ereditari quali rare la carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, glucosio-galattosio.

Studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con empagliflozin non determina un aumento del rischio cardiovascolare.

L'uso di empagliflozin in una dose di 25 mg non porta al prolungamento dell'intervallo QT.

Quando l'applicazione congiunta del farmaco Dzhardins ® con sulfaniluree, o con insulina possono richiedere sulfaniluree riduzione della dose di insulina / a causa del rischio di ipoglicemia.

La combinazione inesplorata di farmaci ipoglicemizzanti Empagliflozin non è stata studiata in combinazione con analoghi del GLP-1.

Monitoraggio della funzionalità renale. L'efficacia del farmaco Jardins ® dipende dalla funzione dei reni. Pertanto, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale prima del suo appuntamento e periodicamente durante il trattamento (almeno 1 volta all'anno), nonché prima della nomina della terapia concomitante, che può influire negativamente sulla funzione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale (GFR inferiore a 45 ml / min / 1,73 m 2), l'assunzione del farmaco non è raccomandata.

Pazienti anziani I pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno un aumentato rischio di disidratazione, pertanto il farmaco Jardins ® deve essere prescritto con cautela in questa categoria di pazienti. In questi pazienti trattati con empagliflozin, più spesso (rispetto ai pazienti trattati con placebo), sono state osservate reazioni avverse causate da ipovolemia.

L'esperienza con empagliflozin in pazienti di età superiore a 85 anni è limitata, pertanto non è consigliabile prescrivere farmaci Jardins ® a pazienti di età superiore a 85 anni.

Uso in pazienti a rischio di sviluppare ipovolemia. Secondo il meccanismo d'azione, prendere Jardins ™ può portare ad una moderata diminuzione della pressione sanguigna. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela nei casi in cui la riduzione della pressione sanguigna è indesiderabile, per esempio in pazienti con malattie cardiovascolari, i pazienti che assumono farmaci antipertensivi (casi di ipotensione arteriosa nella storia), e nei pazienti di età superiore ai 75 anni.

Nel caso in cui il ricevente farmaco paziente Dzhardins ®, stati sviluppati, che può portare alla perdita di fluidi (ad esempio, malattie del tratto gastrointestinale), deve essere attentamente monitorato condizioni del paziente, la pressione sanguigna, e per il controllo equilibrio elettrolitico ed ematocrito. Può richiedere un temporaneo, fino al ripristino del bilancio idrico, l'interruzione del farmaco.

Infezione del tratto urinario. L'incidenza di effetti collaterali come le infezioni del tratto urinario era comparabile quando empagliflozin era usato in una dose di 25 mg e placebo ed era più alto quando empagliflozin era usato in una dose di 10 mg.

Infezioni del tratto urinario complicate (comprese infezioni gravi del tratto urinario come pielonefrite e urosepsis) sono state osservate con una frequenza comparabile in pazienti che assumevano empagliflozin e placebo. Nel caso dello sviluppo di complicate infezioni del tratto urinario, è necessaria una sospensione temporanea della terapia con empagliflozin.

Analisi di laboratorio di urina. Secondo il meccanismo d'azione nei pazienti che assumono il farmaco Jardins ®, il glucosio è determinato nelle urine.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto di empagliflozin sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. I pazienti devono fare attenzione quando guidano veicoli e meccanismi, perché quando si utilizza il farmaco Dzhardins ® (specialmente in combinazione con una sulfonilurea e / o insulina) può sviluppare ipoglicemia.

Modulo di rilascio

Compresse rivestite con film da 10 mg, 25 mg. A 10 tab. in blister in PVC / alluminio. 1 o 3 bl. posto in una scatola di cartone.

fabbricante

Beringer Ingelheim Pharma GmbH e Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania.

Nome e indirizzo dell'entità giuridica in nome della quale viene rilasciato il certificato di registrazione. Boehringer Ingelheim International GmbH, Germania, Bingershtrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania.

È possibile ottenere ulteriori informazioni sul farmaco, nonché inviare richieste e informazioni su eventi avversi al seguente indirizzo in Russia. LLC "Boehringer Ingelheim" 125171, Mosca, Leningrado sh. 16A, pag. 3.

Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Condizioni di vendita della farmacia

Condizioni di conservazione del farmaco Jardins ®

Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Data di scadenza del farmaco Jardins ®

Non usare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.

DZHARDINS

Compresse rivestite con film di colore giallo chiaro, rotonde, biconvesse, con bordi smussati, con un'incisione del simbolo dell'azienda su un lato e "S10" - sull'altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato - 162,5 mg, cellulosa microcristallina - 62,5 mg, iprolosa (idrossipropilcellulosa) - 7,5 mg, sodio croscarmelloso - 5 mg, biossido di silicio colloidale - 1,25 mg, magnesio stearato - 1,25 mg.

La composizione della shell: opadry yellow (02B38190) - 7 mg (ipromellosa 2910 - 3,5 mg, diossido di titanio - 1,733 mg, talco - 1,4 mg, macrogol 400 - 0,35 mg, ossido di ferro colorante giallo - 0,018 mg).

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.

Compresse, rivestite con film giallo chiaro, ovali, biconcave, con bordi smussati, con un'incisione del simbolo aziendale su un lato e "S25" - sull'altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato - 113 mg, cellulosa microcristallina - 50 mg, iprolosa (idrossipropilcellulosa) - 6 mg, sodio croscaramelloso - 4 mg, biossido di silicio colloidale - 1 mg, magnesio stearato - 1 mg.

La composizione della shell: opadry yellow (02B38190) - 6 mg (ipromellosa 2910 - 3 mg, titanio diossido - 1.485 mg, talco - 1.2 mg, macrogol 400 - 0.3 mg, ferro colorante ossido giallo - 0.015 mg).

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.

Empagliflozin è un inibitore reversibile, altamente attivo, selettivo e competitivo del trasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 con la concentrazione richiesta per inibire il 50% dell'attività dell'enzima (IC₅₀), pari a 1,3 nmol. La selettività di empagliflozin è 5.000 volte superiore alla selettività del trasportatore di glucosio di sodio di tipo 1 responsabile dell'assorbimento del glucosio a livello intestinale.

Inoltre, è stato rilevato che empagliflozin ha un'elevata selettività per altri trasportatori di glucosio responsabili dell'omeostasi del glucosio in vari tessuti.

Il trasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 è la principale proteina portatrice responsabile del riassorbimento del glucosio dai glomeruli nel sangue.

Empagliflozin migliora il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 riducendo il riassorbimento del glucosio nei reni. La quantità di glucosio escreto dai reni attraverso questo meccanismo dipende dalla concentrazione di glucosio nel sangue e nel GFR. L'inibizione del trasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 in pazienti con diabete di tipo 2 e iperglicemia porta all'eliminazione del glucosio da parte dei reni.

Negli studi clinici, è stato riscontrato che nei pazienti con diabete di tipo 2, l'escrezione di glucosio da parte dei reni aumenta immediatamente dopo l'applicazione della prima dose di empagliflozin; questo effetto è durato per 24 ore.L'aumento dell'escrezione di glucosio nel rene è durato fino alla fine del periodo di trattamento di 4 settimane, pari a circa 78 g / die quando empagliflozin è stato utilizzato in una dose di 25 mg 1 volta / giorno. Pazienti con diabete di tipo 2, un aumento dell'escrezione glucosio dai reni porta ad una riduzione immediata della concentrazione del glucosio plasmatico.

Empagliflozin (alla dose di 10 mg e 25 mg) riduce la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno, sia nel caso del digiuno che dopo aver mangiato.

Il meccanismo d'azione di empagliflozin non dipende dallo stato funzionale delle cellule beta del metabolismo del pancreas e dell'insulina. È stato notato l'effetto positivo di empagliflozin sui marcatori surrogati dell'attività funzionale delle cellule beta, compreso l'indice HOMA-β (un modello per valutare l'omeostasi) e il rapporto tra proinsulina e insulina. Inoltre, l'ulteriore escrezione di glucosio da parte dei reni provoca una perdita di calorie, che è accompagnata da una diminuzione del volume del tessuto adiposo e da una diminuzione del peso corporeo.

La glicosuria, osservata durante l'uso di empagliflozin, è accompagnata da un leggero aumento della diuresi, che può contribuire a una diminuzione moderata della pressione sanguigna.

Negli studi clinici in cui empagliflozin è stato usato come monoterapia; terapia di associazione con metformina; terapia di associazione con metformina in pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi; terapia combinata con metformina e derivati ​​sulfonilurea; terapia di associazione con pioglitazone +/- metformina; terapia di associazione con linagliptin in pazienti con diabete mellito di tipo 2 di nuova diagnosi; terapia di associazione con linagliptin, aggiunta alla terapia con metformina; terapia di associazione con linagliptin versus placebo in pazienti con controllo glicemico inadeguato nei pazienti trattati con linagliptin e metformina; terapia di associazione con metformina versus glimepiride (dati da uno studio di 2 anni); terapia combinata con insulina (un regime di iniezioni multiple di insulina) +/- metformina; terapia di associazione con insulina basale; una terapia combinata con un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), metformina +/- un altro farmaco orale ipoglicemico ha dimostrato di essere una diminuzione statisticamente significativa dell'emoglobina glicata (HbA_1c), riducendo le concentrazioni plasmatiche di glucosio a stomaco vuoto, riducendo anche la pressione sanguigna e il peso corporeo.

Lo studio clinico ha esaminato l'effetto di Jardins sull'incidenza di eventi cardiovascolari in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare (definito come avente almeno una delle seguenti malattie e / o condizioni: IHD / infarto miocardico, bypass arterie coronarie, IHD con una lesione di un singolo vaso coronarico, IHD con una lesione di diverse coronarie /, una storia di ictus ischemico o emorragico, malattia delle arterie periferiche con o senza sintomi), ricevendo terapia standard, che comprendeva farmaci ipoglicemici e farmaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari. La morte cardiovascolare, l'infarto miocardico non fatale e l'ictus non fatale sono stati valutati come endpoint primario. Sono stati selezionati ulteriori endpoint predeterminati per morte cardiovascolare, mortalità generale, sviluppo di nefropatia o progressivo deterioramento della nefropatia, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

Empagliflozin ha migliorato la sopravvivenza globale riducendo l'incidenza della morte cardiovascolare. Empagliflozin ha ridotto il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Inoltre, nel corso di uno studio clinico, è stato dimostrato che il farmaco Jardins riduceva il rischio di nefropapia o un progressivo peggioramento della nefropatia.

Nei pazienti con macroalbuminuria basale, è stato riscontrato che il farmaco Jardins significativamente più spesso rispetto al placebo ha dato come risultato una norma stabile o microalbuminuria (hazard ratio 1.82, IC 95% 1,40, 2,37).

La farmacocinetica di empagliflozin è stata ampiamente studiata in volontari sani e in pazienti con diabete di tipo 2.

Dopo l'ingestione, empagliflozin viene rapidamente assorbito, C_max empagliflozin nel plasma viene raggiunto dopo 1,5 ore, quindi la concentrazione di empagliflozin nel plasma diminuisce in due fasi. Dopo aver assunto il farmaco in una dose di 25 mg 1 volta / giorno, il valore AUC medio durante il periodo di concentrazione plasmatica di equilibrio era 4740 nmol × h / l, e il valore C_max - 687 nmol / l. Mangiare non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di empagliflozin.

La farmacocinetica di empagliflozin in volontari sani e in pazienti con diabete di tipo 2 era, nel complesso, simile.

V_d durante il periodo di concentrazione ferma in plasma sanguigno fa circa 73,8 l. Dopo ingestione di volontari sani di empagliflozin marcato [14 C], il legame con le proteine ​​plasmatiche era dell'86,2%.

La principale via metabolica per empagliflozin nell'uomo è la glicuronizzazione che coinvolge uridina-5'-difosfoglicuronosiltransferasi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. I metaboliti più frequentemente rilevati di empagliflozin sono i tre coniugati glucuronici (2-O, 3-O e 6-O glucuronide). effetto sistemico di ogni metabolita è piccolo (meno del 10% del totale empagliflozina impatto).

T_1/2 è di circa 12,4 ore quando si usa empagliflozin 1 volta / giorno C_ss nel plasma sanguigno è stato raggiunto dopo la quinta dose. Dopo ingestione di empagliflozin marcato [14 C] in volontari sani, circa il 96% della dose è stata escreta (attraverso l'intestino - 41%, dai reni - 54%). Attraverso l'intestino la maggior parte del farmaco marcato è stato escreto invariato. Solo la metà del farmaco marcato era escreto dai reni in forma invariata.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti speciali

In pazienti con insufficienza renale lieve (60 2), moderata (30 2) e grave (GFR 2) e in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, i valori di AUC empagliflozin sono aumentati di circa il 18%, 20%, 66% e 48%, rispettivamente, rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. In pazienti con insufficienza renale moderata e in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale C_max empagliflozin plasmatico era simile ai valori corrispondenti nei pazienti con funzione renale normale. In pazienti con insufficienza renale lieve o grave C_max empagliflozin plasmatico era circa il 20% più alto rispetto a pazienti con funzionalità renale normale. I dati dell'analisi farmacocinetica di popolazione hanno mostrato che la clearance totale di empagliflozin diminuiva con la diminuzione del GFR, il che ha portato ad un aumento dell'esposizione al farmaco.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica lieve, moderata e grave (secondo la classificazione Child-Pugh), i valori di AUC di empagliflozin sono aumentati di circa il 23%, 47% e 75%, rispettivamente, e i valori di C_max circa il 4%, il 23% e il 48% rispettivamente (rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale).

L'IMC, il sesso, la razza e l'età non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di empagliflozin.

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica di empagliflozin nei bambini.

Diabete di tipo 2:

- come monoterapia in pazienti con controllo glicemico inadeguato solo sullo sfondo della dieta e dell'esercizio fisico, la nomina di metformina che è impossibile a causa dell'intolleranza;

- come parte della terapia di associazione con altri agenti ipoglicemizzanti, inclusa l'insulina, quando la terapia usata in associazione con la dieta e l'esercizio fisico non fornisce il necessario controllo glicemico.

È indicato per i pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare * in combinazione con terapia cardiovascolare standard per ridurre:

- mortalità totale dovuta a una diminuzione della mortalità cardiovascolare;

- mortalità cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

* Alto rischio cardiovascolare è definito come la presenza di almeno una delle seguenti malattie e / o condizioni: malattia coronarica (infarto miocardico nella storia, bypass delle arterie coronarie, malattia coronarica con una singola malattia coronarica, malattia coronarica); ictus ischemico o emorragico nella storia; malattia arteriosa periferica (con o senza sintomi).

- ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;

- diabete mellito di tipo 1;

- insufficienza renale in SCF 2;

- uso in combinazione con analoghi del peptide 1 glucagone-simile (GLP-1) (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza);

- disturbi ereditari rari (deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio);

- periodo di allattamento (allattamento al seno);

- età superiore a 85 anni;

- bambini e adolescenti fino a 18 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza).

- pazienti con rischio di ipovolemia (uso di farmaci antipertensivi con anamnesi di ipotensione arteriosa);

- nelle malattie del tratto gastrointestinale, che porta alla perdita di liquidi;

- infezioni del sistema genito-urinario;

- una storia di chetoacidosi diabetica;

- bassa attività secretoria delle cellule beta del pancreas;

- uso in combinazione con sulfoniluree o insulina;

- Una dieta a basso contenuto di carboidrati;

- pazienti di età superiore ai 75 anni.

I Jardins della droga sono presi per via orale, in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dal pasto.

Monoterapia o terapia di combinazione

La dose iniziale raccomandata è di 10 mg (1 compressa con un dosaggio di 10 mg) 1 volta / giorno. Se la dose giornaliera di 10 mg non fornisce un adeguato controllo glicemico, la dose può essere aumentata a 25 mg (1 compressa con un dosaggio di 25 mg) 1 volta / giorno. La dose giornaliera massima è 25 mg.

Azioni all'ammissione di ricevimento di una o parecchie dosi di una preparazione

Quando salti una dose, il paziente deve assumere il farmaco non appena se ne ricorda. Non dovresti prendere una dose doppia in 1 giorno.

Gruppi di pazienti speciali

I pazienti con insufficienza renale con GFR 2 non sono raccomandati per usare il farmaco; con GFR> 45 ml / min / 1,73 m non è necessario un aggiustamento della dose.

Non sono richiesti i pazienti con aggiustamento della dose con funzionalità epatica compromessa.

L'incidenza complessiva di eventi avversi nei pazienti trattati con empagliflozin o placebo è stata simile negli studi clinici. La reazione avversa più frequente è stata l'ipoglicemia, osservata durante l'uso di empagliflozin in associazione con sulfonilurea o derivati ​​dell'insulina.

Le reazioni avverse osservate in pazienti che assumono empagliflozin in studi controllati verso placebo sono presentate di seguito secondo la classificazione di organi e sistemi e i termini preferiti di MedDRA, indicando la loro frequenza assoluta. Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100 a 2).

Pazienti anziani I pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno un aumentato rischio di disidratazione, quindi i farmaci con i Jardins devono essere prescritti con cautela in questa categoria di pazienti. In questi pazienti trattati con empagliflozin, più spesso (rispetto ai pazienti trattati con placebo), sono state osservate reazioni avverse causate da ipovolemia. L'esperienza con empagliflozin in pazienti di età superiore a 85 anni è limitata, pertanto, non è raccomandato prescrivere il farmaco Jardins ai pazienti in questa fascia di età.

Uso in pazienti a rischio di sviluppare ipovélemia. Secondo il meccanismo d'azione, l'uso dei farmaci Jardins può portare ad una moderata diminuzione della pressione sanguigna. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela nei casi in cui una diminuzione della pressione arteriosa è indesiderabile, ad esempio, in pazienti con malattie cardiovascolari; pazienti che assumono farmaci antipertensivi (con anamnesi di ipotensione arteriosa), nonché in pazienti di età superiore ai 75 anni.

Se un paziente che assume il farmaco Jardins sviluppa condizioni che possono portare alla perdita di liquidi (ad esempio, in caso di malattie gastrointestinali), le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate e l'ematocrito e l'equilibrio elettrolitico devono essere monitorati. Può richiedere un temporaneo, fino al ripristino del bilancio idrico, l'interruzione del farmaco.

Infezione del tratto urinario. L'incidenza di effetti collaterali come le infezioni del tratto urinario era comparabile quando empagliflozin era usato in una dose di 25 mg e placebo ed era più alto quando empagliflozin era usato in una dose di 10 mg. Infezioni del tratto urinario complicate (comprese infezioni gravi del tratto urinario come pielonefrite e urosepsis) sono state osservate con una frequenza comparabile in pazienti che assumevano empagliflozin e placebo. Nel caso dello sviluppo di complicate infezioni del tratto urinario, è necessaria una sospensione temporanea della terapia con empagliflozin.

Analisi di laboratorio di urina. Secondo il meccanismo d'azione, nei pazienti che assumono il farmaco Jardins, viene determinato il glucosio nelle urine.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto di empagliflozin sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. I pazienti devono fare attenzione quando guidano veicoli e meccanismi, perché quando si usano i medicinali Jardins (specialmente in combinazione con derivati ​​sulfonilurea e / o insulina) si può sviluppare un'ipoglicemia.

L'uso di empagliflozin durante la gravidanza è controindicato a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

L'uso di empagliflozin durante l'allattamento al seno è controindicato. I dati ottenuti in studi preclinici su animali indicano il rilascio di empagliflozin nel latte materno. Il rischio di esposizione a neonati e bambini allattati al seno non è escluso. Se necessario, l'uso di empagliflozin durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

L'efficacia del farmaco Jardins dipende dalla funzione dei reni. Pertanto, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale prima del suo appuntamento e periodicamente durante il trattamento (almeno una volta all'anno), nonché prima della nomina della terapia concomitante, che può influire negativamente sulla funzione renale.

Uso controindicato in pazienti con insufficienza renale con GFR 2.

I pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno un aumentato rischio di disidratazione. In questi pazienti trattati con empagliflozin, più spesso (rispetto ai pazienti trattati con placebo), sono state osservate reazioni avverse causate da ipovolemia.

L'esperienza con empagliflozin in pazienti di età superiore a 85 anni è limitata, pertanto, non è raccomandato prescrivere il farmaco Jardins ai pazienti in questa fascia di età.

Il farmaco è disponibile su prescrizione medica.

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25 ° C. Periodo di validità - 3 anni.