Sita meth medicine

• Analisi

Comb.drug (sitagliptin, metformina)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Rilasciare forma, composizione e imballaggio

Compresse rivestite con film 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (vesciche)

Data di fine

Indicazioni per l'uso

Uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento

Domanda di violazioni del fegato

Domanda di violazioni della funzione renale

Galvus incontrato

Descrizione del 23 novembre 2014

• Nome latino: Galvus Met
• Codice ATX: A10BD08
• Ingrediente attivo: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
• Produttore: Novartis Pharma Production GmbH., Germania; Novartis Pharma Stein AG, Svizzera

struttura

Le compresse contengono i principi attivi: vildagliptin e metformina cloridrato.

Componenti aggiuntivi: iprolosi, ipromellosa, magnesio stearato, biossido di titanio, talco, macrogol 4000, ossido di ferro giallo e rosso.

Modulo di rilascio

Galvus Met viene prodotto sotto forma di compresse rivestite con film in dosi di 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg. Le compresse sono confezionate in blister da 6 o 10 pezzi, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blister per confezione.

Azione farmacologica

Questo medicinale ha un effetto farmacologico ipoglicemico.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Galvus Met comprende 2 agenti ipoglicemizzanti con diversi meccanismi d'azione. In questo caso, vildagliptin è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e la metformina cloridrato è una biguanide. In combinazione, questi componenti contribuiscono al controllo efficace della concentrazione di glucosio nel sangue durante il giorno nel diabete mellito di tipo 2.

L'uso di questo farmaco porta a una diminuzione persistente statisticamente significativa della concentrazione di glucosio nel sangue. Allo stesso tempo, si osservano solo casi isolati di ipoglicemia.

È stabilito che il consumo di cibo non influenza la velocità e l'entità dell'assorbimento del farmaco e la concentrazione di principi attivi è in qualche modo ridotta, ma, in generale, dipende dalla dose assunta.

Assorbimento Galvus Met si verifica rapidamente, la biodisponibilità dei componenti è di circa l'85%. Quando il medicinale viene assunto a stomaco vuoto, la presenza dei suoi componenti nel plasma sanguigno viene rilevata dopo 1-1,5 ore. Nel corpo, il farmaco viene convertito in metaboliti, che vengono escreti dai reni e una piccola parte con le feci.

Indicazioni per l'uso di droghe

L'indicazione principale per l'assunzione di Galvus Met è la terapia per il diabete di tipo 2 nei casi in cui:

• la monoterapia con vildagliptin o metformina non è efficace;
• incapace di controllare adeguatamente la glicemia con altre opzioni di trattamento, e così via.

Controindicazioni da usare

Galvus Met non viene assegnato quando:

• alta sensibilità ai suoi componenti;
• insufficienza renale e altri disturbi dei reni;
• forme acute di malattie che possono causare lo sviluppo di disfunzione renale - disidratazione, febbre, infezioni, ipossia e così via;
• disfunzione epatica;
• diabete di tipo 1;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• allattamento, gravidanza;
• aderenza alla dieta ipocalorica;
• bambini sotto i 18 anni.

Con cautela, le pillole vengono prescritte a pazienti di età superiore ai 60 anni che lavorano in una produzione fisica pesante, poiché l'acidosi lattica può svilupparsi.

Effetti collaterali

Nel trattamento di Galvus Met, può verificarsi lo sviluppo di effetti indesiderati: forte mal di testa, vertigini, tremore. Possono manifestarsi anche disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, diarrea, reflusso gastroesofageo, flatulenza. Sebbene l'assunzione di questo farmaco minimizzi l'aspetto dell'ipoglicemia, non dovremmo escludere lo sviluppo dei suoi sintomi.

Galvus Met - istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Questo farmaco è destinato all'ingestione. Dosaggio Galvus Met viene scelto individualmente e dipende dall'efficacia del trattamento e dalla tollerabilità dei componenti. Durante la terapia, si raccomanda di osservare rigorosamente la dose giornaliera prescritta di vildagliptin, che non deve superare i 100 mg.

All'inizio del trattamento, la dose viene selezionata tenendo conto della durata del decorso della malattia, del livello di glicemia, delle condizioni del paziente e del regime terapeutico utilizzato in precedenza. Per ridurre la gravità degli effetti collaterali associati al lavoro dell'apparato digerente, i farmaci vengono assunti con i pasti.

Di solito, il trattamento inizia con una singola compressa da 50 mg + 500 mg, che viene assunta 2 volte al giorno. Dopo aver valutato l'effetto terapeutico, è possibile aumentare gradualmente il dosaggio.

Se la metformina in monoterapia era inefficace, tenendo in considerazione la metformina precedentemente assunta, a una compressa può essere prescritto il dosaggio più appropriato da assumere 2 volte al giorno.

Quando si prescrive la dose iniziale del farmaco a pazienti che hanno ricevuto una terapia di associazione con compresse separate di vildagliptin e metformina, si sceglie il dosaggio più vicino.

Si calcola la quantità di dose di vildagliptin 50mg × 2 volte, cioè 100 mg al giorno, e metformina in dosaggio approssimativa ricevuto una monoterapia In terapia di combinazione Galvus Met e sulfoniluree o insulina.

overdose

Come è noto, vildagliptin nella composizione di questo farmaco è ben tollerato se assunto in dosi giornaliere fino a 200 mg. In altri casi, possono verificarsi dolore muscolare, gonfiore e febbre. Di solito, i sintomi di overdose possono essere eliminati cancellando il farmaco.

In caso di sovradosaggio con metformina, i cui sintomi possono svilupparsi assumendo il farmaco da 50 g, l'insorgenza di ipoglicemia, acidosi lattica, accompagnata da nausea, vomito, diarrea, diminuzione della temperatura corporea, dolore all'addome e ai muscoli, aumento della respirazione, vertigini. Forme gravi portano a compromissione della coscienza e allo sviluppo di un coma.

Allo stesso tempo, viene eseguito un trattamento sintomatico, viene eseguita l'emodialisi e così via.

Va notato che per i pazienti che ricevono insulina, l'appuntamento Galvus Met non è un sostituto per l'insulina.

interazione

Vildagliptin non appartiene ai substrati degli enzimi del citocromo P450, non è un inibitore e un induttore di questi enzimi, quindi praticamente non interagisce con substrati, induttori o inibitori di P450. Inoltre, il suo uso simultaneo con substrati di alcuni enzimi non influenza il tasso metabolico di questi componenti.

Inoltre, l'uso simultaneo di vildagliptin e altri farmaci prescritti per il diabete mellito di tipo 2, ad esempio: Glibenclamide, pioglitazone, metformina e farmaci con uno stretto range terapeutico - amlodipina, digossina, ramipril, simvastatina, Valsartan, warfarin non causano un'interazione clinicamente significativa.

La combinazione di furosemide e metformina ha un effetto reciproco sulla concentrazione di queste sostanze nel corpo. La nifedipina aumenta l'assorbimento e l'eliminazione di metformina nella composizione delle urine.

Cationi organici quali: amiloride, digossina, procainamide, chinidina, morfina, chinino, ranitidina, trimetoprim, vancomicina, triamterene e altri, quando interagiscono con metformina a causa della competizione per il trasporto generale dei tubuli renali, possono aumentarne la concentrazione nel plasma sanguigno. Pertanto, l'uso di Galvus Met in tali combinazioni richiede cautela.

La combinazione del farmaco con tiazidici, altri diuretici, fenotiazine, ormoni tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, calcio antagonisti e isoniazide può causare iperglicemia e ridurre l'efficacia degli agenti ipoglicemizzanti.

Pertanto, quando tali farmaci sono prescritti o annullati allo stesso tempo, è necessario un attento monitoraggio dell'efficacia di metformina - la sua azione ipoglicemica e, se necessario, l'aggiustamento del dosaggio. È consigliato astenersi da combinazione con danazol per evitare la manifestazione della sua azione hyperglycemic.

Assunzione di alte dosi di clorpromazina può aumentare la glicemia, in quanto riduce il rilascio di insulina. Il trattamento neurolettico richiede anche un aggiustamento della dose e il monitoraggio della concentrazione di glucosio.

La terapia combinata con agenti radiopachi contenenti iodio, ad esempio, conducendo ricerche radiologiche con il loro uso, spesso causa lo sviluppo di acidosi lattica nel diabete mellito e insufficienza renale funzionale.

I β2-simpaticomimetici iniettabili possono determinare un aumento della glicemia come conseguenza della stimolazione dei recettori β2. Per questo motivo, è necessario controllare la glicemia, forse la nomina di insulina.

L'uso simultaneo di metformina e derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, salicilati può aumentare l'effetto ipoglicemico.

Condizioni di vendita

Farmaco da prescrizione.

Condizioni di conservazione

Le compresse devono essere conservate in un luogo buio e asciutto, inaccessibile ai bambini, a temperature fino a 30 ° C.

Galvus incontrato

Principio attivo:

Il contenuto

Gruppo farmacologico

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

struttura

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse, 50 mg + 500 mg: ovali, con bordi smussati, rivestiti con film giallo chiaro con una leggera sfumatura rosata. Su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "LLO".

Compresse, 50 mg + 850 mg: ovale, con bordi smussati, giallo rivestito con film con una leggera sfumatura grigiastro. Su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "SEH".

Compresse, 50 mg + 1000 mg: ovali, con bordi smussati, rivestiti con film di colore giallo scuro con una sfumatura grigiastro. Su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "FLO".

Azione farmacologica

farmacodinamica

La preparazione Galvus Met consiste di 2 agenti ipoglicemizzanti con diversi meccanismi d'azione: vildagliptin, appartenente alla classe degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e metformina (sotto forma di cloridrato), un rappresentante della classe delle biguanidi. La combinazione di questi componenti consente di controllare più efficacemente la concentrazione di glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 entro 24 ore.

Vildagliptin, classe apparecchi rappresentante pancreatiche insulari stimolanti inibisce selettivamente DPP-4 enzima che distrugge glucagone-like peptide tipo 1 (GLP-1) e polipeptide inibitorio gastrico (GIP).

La metformina riduce la produzione di glucosio da parte del fegato, riduce l'assorbimento di glucosio nell'intestino e riduce la resistenza all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo di glucosio da parte dei tessuti periferici.

La metformina induce la sintesi del glicogeno intracellulare, agendo sulla glicogeno sintetasi e migliora il trasporto del glucosio da parte di alcune proteine ​​di trasferimento del glucosio di membrana (GLUT-1 e GLUT-4).

L'inibizione rapida e completa dell'attività di DPP-4 dopo l'assunzione di vildagliptin causa un aumento della secrezione sia basale che alimentare stimolata di GLP-1 e HIP dall'intestino nella circolazione sistemica durante il giorno.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 e HIP, vildagliptin provoca un aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio, il che porta ad un miglioramento della secrezione di insulina glucosio-dipendente. Grado migliorare la funzione β-cellule indipendente dal loro grado di danno iniziale, così in quelli senza diabete mellito (normale concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno) vildagliptin non stimola la secrezione di insulina e abbassa la concentrazione di glucosio.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 endogeno, vildagliptin aumenta la sensibilità delle cellule α al glucosio, il che porta a un miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone. Una diminuzione della concentrazione elevata di glucagone dopo un pasto, a sua volta, provoca una diminuzione della resistenza all'insulina.

Aumentando il rapporto di insulina / glucagone tra iperglicemia causa di aumento della concentrazione di GLP-1 e GIP, provoca una diminuzione della produzione di glucosio epatico, sia durante che dopo il pasto, portando ad una diminuzione della concentrazione di glucosio plasmatico.

Inoltre, sullo sfondo di vildagliptin, si è verificata una diminuzione della concentrazione plasmatica di lipidi dopo un pasto, ma questo effetto non è associato al suo effetto su GLP-1 o HIP e sulla migliore funzionalità delle cellule pancreatiche delle isole.

È noto che un aumento della concentrazione di GLP-1 può portare ad uno svuotamento gastrico più lento, ma questo effetto non viene osservato quando si utilizza vildagliptin.

Quando si utilizzava vildagliptin in 5759 pazienti con diabete mellito di tipo 2 per 52 settimane in monoterapia o in combinazione con metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione o insulina, vi era una significativa riduzione a lungo termine della concentrazione di emoglobina glicata (HbA_1c) e glicemia a stomaco vuoto.

La metformina migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo le concentrazioni plasmatiche di glucosio sia prima che dopo i pasti.

A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, la metformina non causa ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2 o in individui sani (tranne in casi speciali). La terapia farmacologica non porta allo sviluppo di iperinsulinemia. Quando si usa la metformina, la secrezione di insulina non cambia, mentre le concentrazioni plasmatiche di insulina a stomaco vuoto e durante il giorno possono diminuire.

Quando la metformina è marcato effetto favorevole sul metabolismo delle lipoproteine: riduzione della concentrazione di colesterolo, colesterolo e trigliceridi LDL totale non è associato con l'influenza della concentrazione del farmaco nel sangue di glucosio plasmatico.

Quando si applica il vildagliptin combinazione e la terapia con metformina a dosi giornaliere di 1500-3000 mg di metformina e 50 mg di vildagliptin 2 volte al giorno per 1 anno c'è stata una riduzione statisticamente significativa sostenuta concentrazione di glucosio nel sangue (determinata dalla riduzione delle dell'esponente dell'HbA_1c) e un aumento della percentuale di pazienti in cui la diminuzione della concentrazione di HbA_1c ammontava ad almeno lo 0,6-0,7% (rispetto al gruppo di pazienti che continuavano a ricevere solo metformina).

Nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di vildagliptin e metformina, non è stato osservato un cambiamento statisticamente significativo nel peso corporeo rispetto allo stato iniziale. 24 settimane dopo l'inizio del trattamento in gruppi di pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in associazione con metformina, si è osservata una diminuzione della BAP e del DAD in pazienti con ipertensione arteriosa.

Quando si utilizzava la combinazione di vildagliptin e metformina come terapia iniziale di pazienti con diabete mellito di tipo 2, è stata osservata una riduzione dose-dipendente dei valori di HbA per 24 settimane._1c in confronto con la monoterapia con questi farmaci. I casi di ipoglicemia erano minimi in entrambi i gruppi di trattamento.

Quando si utilizza vildagliptin (50 mg 2 volte al giorno) insieme / senza metformina in combinazione con insulina (dose media - 41 U) in pazienti in uno studio clinico, indicatore HbA_1c statisticamente diminuito significativamente - dello 0,72% (indicatore iniziale - in media 8,8%). L'incidenza di ipoglicemia nel gruppo trattato era paragonabile all'incidenza dell'ipoglicemia nel gruppo placebo.

Quando si utilizza vildagliptin (50 mg 2 volte al giorno) insieme a metformina (≥ 1500 mg) in combinazione con glimepiride (≥4 mg / die) in pazienti in uno studio clinico, l'indicatore HbA_1c statisticamente diminuito significativamente - dello 0,76% (dal livello medio - 8,8%).

farmacocinetica

Aspirazione. Se assunto a stomaco vuoto, vildagliptin viene rapidamente assorbito, T_max - 1,75 ore dopo la somministrazione. Se assunto contemporaneamente al cibo, il tasso di assorbimento di vildagliptin diminuisce leggermente: c'è una diminuzione di C_max del 19% e un aumento di T_max fino a 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento e AUC.

Vildagliptin viene rapidamente assorbito e la sua biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è dell'85%. C_max e l'AUC nell'intervallo terapeutico di dosi aumenta approssimativamente in proporzione alla dose.

Distribuzione. Il grado di legame di vildagliptin alle proteine ​​plasmatiche è basso (9,3%). Il farmaco viene distribuito uniformemente tra il plasma e i globuli rossi. La distribuzione di vildagliptin è presumibilmente extravascolare, V_ss dopo l'on / nell'introduzione di 71 litri.

Metabolismo. La biotrasformazione è la via principale dell'escrezione di vildagliptin. Nel corpo umano viene convertito il 69% della dose di droga. Il principale metabolita, LAY151 (57% della dose), è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi cianocomponente. Circa il 4% della dose del farmaco subisce l'idrolisi dell'ammide.

Negli studi sperimentali, c'è un effetto positivo di DPP-4 sull'idrolisi del farmaco. Vildagliptin non viene metabolizzato con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P450. Secondo studi in vitro, vildagliptin non è un substrato degli isoenzimi del P450, non inibisce e non induce isoenzimi del citocromo P450.

Ritiro. Dopo l'ingestione del farmaco, circa l'85% della dose viene escreta dai reni e il 15% attraverso l'intestino, l'escrezione renale di vildagliptin invariato è del 23%. Con a / nell'introduzione della T media_1/2 raggiunge 2 ore, la clearance plasmatica totale e la clearance renale di vildagliptin sono rispettivamente 41 e 13 l / h. T_1/2 dopo l'ingestione è di circa 3 ore, indipendentemente dalla dose.

Gruppi di pazienti speciali

Sesso, indice di massa corporea ed etnia non influenzano la farmacocinetica di vildagliptin.

Disfunzione epatica Nei pazienti con funzionalità epatica lieve e moderata (6-10 punti secondo la classificazione Child-Pugh), dopo un singolo uso del farmaco, la biodisponibilità di vildagliptin è stata osservata una diminuzione rispettivamente dell'8 e del 20%. Nei pazienti con insufficienza epatica grave (12 punti secondo la classificazione Child-Pugh), la biodisponibilità di vildagliptin è aumentata del 22%. La variazione massima della biodisponibilità di vildagliptin, un aumento o una diminuzione fino al 30% in media non è clinicamente significativa. La correlazione tra la gravità della disfunzione epatica e la biodisponibilità del farmaco non è stata rilevata.

Funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con insufficienza renale, l'AUC lieve, moderata o grave di vildagliptin è aumentata rispetto a questo indicatore in volontari sani di 1,4; 1,7 e 2 volte, rispettivamente. Il metabolita AUC LAY151 è aumentato di 1,6; 3,2 e 7,3 volte e il metabolita BQS867 - 1,4; 2.7 e 7.3 volte nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispettivamente. Dati limitati in pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale (CKD) indicano che gli indicatori in questo gruppo sono simili a quelli in pazienti con insufficienza renale grave. La concentrazione del metabolita LAY151 in pazienti con insufficienza renale cronica terminale aumentata di 2-3 volte rispetto alla concentrazione in pazienti con insufficienza renale grave. La rimozione di vildagliptin con emodialisi è limitata (3% durante la procedura che dura più di 3-4 ore 4 ore dopo una singola dose del farmaco).

Pazienti di età ≥65 anni. Il massimo aumento della biodisponibilità del farmaco del 32% (aumento in_max 18%) in pazienti di età superiore ai 70 anni non è clinicamente significativo e non influenza l'inibizione di DPP-4.

Pazienti ≤18 anni. Le caratteristiche farmacocinetiche di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Aspirazione. La biodisponibilità assoluta di metformina quando somministrata per via orale in una dose di 500 mg a stomaco vuoto era del 50-60%. T_max in plasma - 1.81-2.69 h dopo amministrazione. Con un aumento della dose del farmaco da 500 a 1500 mg o in dosi da 850 a 2250 mg per via orale, è stato notato un aumento più lento dei parametri farmacocinetici (di quanto ci si aspetterebbe per una relazione lineare). Questo effetto è dovuto non tanto a un cambiamento nell'eliminazione del farmaco quanto a un rallentamento nel suo assorbimento. Sullo sfondo del consumo di cibo, anche l'entità e il tasso di assorbimento di metformina sono leggermente diminuiti. Dunque, con una dose sola della medicina in una dose di 850 mg con cibo c'è stata una diminuzione in C._max e AUC di circa il 40 e il 25% e un aumento di T_max per 35 minuti Il significato clinico di questi fatti non è stato stabilito.

Distribuzione. Con una singola ingestione in una dose di 850 mg di V apparente_d metformina è (654 ± 358) l. Il farmaco non è praticamente legato alle proteine ​​plasmatiche, mentre i derivati ​​sulfonilurea si legano a loro di oltre il 90%. La metformina entra nei globuli rossi (probabilmente un aumento di questo processo nel tempo). Quando si utilizza metformina secondo lo schema standard (dose standard e frequenza di somministrazione) C_ss la medicina in plasma sanguigno è raggiunta tra 24-48 ore e, di regola, non supera 1 μg / ml. In studi clinici controllati con_max metformina nel plasma non ha superato 5 μg / ml (anche se assunto a dosi elevate).

Metabolismo. Con un singolo / nell'introduzione di metformina a volontari sani, viene espulso dai reni in forma invariata. In questo caso, il farmaco non viene metabolizzato nel fegato (nessun metabolita è stato identificato nell'uomo) e non viene escreto nella bile.

Ritiro. Poiché la clearance renale di metformina è circa 3,5 volte quella della creatinina, il modo principale per eliminare il farmaco è la secrezione tubulare. Quando ingerito, circa il 90% della dose assorbita viene eliminato dai reni durante le prime 24 ore, con T_1/2 dal plasma sanguigno è di circa 6,2 ore_1/2 La metformina da sangue intero è di circa 17,6 ore, il che indica l'accumulo di una parte significativa del farmaco nei globuli rossi.

Gruppi di pazienti speciali

Paul. Nessun effetto sulla farmacocinetica di metformina.

Disfunzione epatica In pazienti con insufficienza epatica, le caratteristiche farmacocinetiche di metformina non sono state studiate.

Funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (misurata dalla clearance della creatinina) T_1/2 La metformina da plasma e sangue intero aumenta e la sua clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina.

Pazienti di età ≥65 anni. In base ai dati limitati degli studi di farmacocinetica, in soggetti sani di età ≥65 anni, si è osservata una diminuzione della clearance plasmatica totale di metformina e un aumento di T_1/2 e C_max rispetto a queste cifre nei giovani. Queste caratteristiche della farmacocinetica della metformina in soggetti di età superiore a 65 anni sono probabilmente principalmente correlate a cambiamenti nella funzionalità renale e pertanto i pazienti con più di 80 anni possono essere prescritti Galvus Met solo con una clearance della creatinina normale.

Pazienti ≤18 anni. Le caratteristiche farmacocinetiche di metformina nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Pazienti di diversa etnia. Non ci sono prove dell'influenza dell'etnia dei pazienti sulle caratteristiche farmacocinetiche di metformina. In studi clinici controllati di metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 di diversa etnia, l'effetto ipoglicemico del farmaco si è manifestato nella stessa misura.

Gli studi hanno mostrato bioequivalenza in termini di AUC e C_max Galvus Meth in 3 dosaggi diversi (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg e 50 mg + 1000 mg) e vildagliptin e metformina, assunti in dosi appropriate come compresse separate.

Il pasto non influenza il grado e il tasso di assorbimento di vildagliptin come parte di Galvus Met. Valori C_max e AUC di metformina nella composizione del farmaco Galvus Met, mentre assumendolo con il cibo, è diminuito del 26 e del 7%, rispettivamente. Inoltre, sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'assorbimento di metformina è stato rallentato, il che ha portato ad un aumento di T_max (Da 2 a 4 ore). Cambiamento simile con_max e l'AUC sullo sfondo dell'assunzione di cibo è stata osservata nel caso di usare metformina separatamente, ma in quest'ultimo caso, i cambiamenti erano meno significativi. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di vildagliptin e metformina come parte di Galvus Met non differiva da quello quando si assumevano entrambi i farmaci separatamente.

Indicazioni droga Galvus Met

Diabete mellito di tipo 2 (in combinazione con terapia dietetica ed esercizio fisico):

con insufficiente efficacia della monoterapia con vildagliptin o metformina;

in pazienti che precedentemente avevano ricevuto la terapia di associazione con vildagliptin e metformina sotto forma di monoforme;

in combinazione con derivati ​​sulfonilurea (terapia a tripla associazione) in pazienti precedentemente trattati con derivati ​​sulfonilurea e metformina senza raggiungere un adeguato controllo glicemico;

in terapia di combinazione tripla con insulina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia insulinica in una dose stabile e metformina senza raggiungere un adeguato controllo glicemico;

come terapia iniziale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con insufficiente efficacia della terapia dietetica, esercizio fisico e necessità di migliorare il controllo glicemico.

Controindicazioni

ipersensibilità a vildagliptin o metformina oa qualsiasi altro componente del farmaco;

insufficienza renale o compromissione della funzionalità renale (con concentrazione sierica di creatinina ≥ 1,5 mg% (> 135 mmol / l) per gli uomini e ≥ 1,4 mg% (> 110 mmol / l) per le donne);

condizioni acute che si verificano a rischio di sviluppare disfunzione renale: disidratazione (con diarrea, vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (shock, sepsi, infezioni renali, malattie broncopolmonari);

insufficienza cardiaca acuta e cronica, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiovascolare acuta (shock), insufficienza respiratoria;

disfunzione epatica;

acidosi metabolica acuta o cronica (compresa chetoacidosi diabetica in combinazione con o senza coma), chetoacidosi diabetica (deve essere aggiustata con terapia insulinica), acidosi lattica (inclusa la storia);

prima di operazioni chirurgiche, radioisotopi, studi a raggi X con l'introduzione di agenti di contrasto - il farmaco non è prescritto per 48 ore e entro 48 ore dalla loro attuazione;

diabete di tipo 1;

alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;

aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal / giorno);

bambini sotto i 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite).

Poiché i pazienti con funzionalità epatica compromessa hanno a volte sperimentato acidosi lattica, possibilmente uno degli effetti collaterali della metformina, Galvus Met non deve essere usato in pazienti con malattie epatiche o con alterati indicatori biochimici della funzionalità epatica.

Con cura: pazienti di età superiore a 60 anni che svolgono un lavoro fisico pesante a causa di un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Negli studi sperimentali su animali con l'uso di vildagliptin in dosi 200 volte superiori a quelle raccomandate, il farmaco non ha causato compromissione dello sviluppo precoce dell'embrione e non ha avuto un effetto teratogeno. Usando vildagliptin in associazione con metformina in un rapporto di 1:10, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno.

Poiché le donne in gravidanza non hanno dati sufficienti sull'uso del farmaco Galvus Met, l'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

La metformina passa nel latte materno. Non è noto se vildagliptin sia escreto nel latte materno. L'uso del farmaco Galvus Met durante l'allattamento al seno è controindicato.

Effetti collaterali

I dati presentati di seguito si riferiscono all'uso di vildagliptin e metformina in monoterapia e in associazione.

Durante la terapia con vildagliptin, raramente è stata osservata una disfunzione epatica (inclusa l'epatite) di un decorso asintomatico. Nella maggior parte dei casi, questi disturbi e anomalie negli indicatori di funzionalità epatica della norma sono stati risolti da soli senza complicazioni dopo l'interruzione della terapia farmacologica. Quando si utilizzava vildagliptin alla dose di 50 mg 1 o 2 volte al giorno, la frequenza di aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT o ACT 3 volte superiore a VGN) era dello 0,2 o dello 0,3%, rispettivamente (rispetto allo 0,2% nel gruppo di controllo). L'aumento dell'attività dell'enzima epatico nella maggior parte dei casi era asintomatico, non progrediva e non era accompagnato da colestasi o ittero.

I seguenti criteri sono stati utilizzati per valutare l'incidenza di eventi avversi (AE): molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100,

GALVUS MET

Compresse rivestite con film giallo chiaro con una leggera sfumatura rosata, ovali, con bordi smussati; su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "LLO".

Eccipienti: Ipolosi - 49,5 mg, magnesio stearato - 6,5 mg, ipromellosa - 12,858 mg, biossido di titanio (E171) - 2,36 mg, macrogol 4000 - 1,283 mg, talco - 1,283 mg, ossido di ferro giallo (E172) - 0,21 mg, ferro ossido rosso (E172) - 0,006 mg.

6 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
6 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.
6 pezzi - blister (5) - imballa il cartone.
6 pezzi - blister (6) - imballa il cartone.
6 pezzi - blister (12) - imballa il cartone.
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Compresse, rivestite con film di colore giallo con un tenue colorazione grigiastro, di forma ovale, con bordi smussati; su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "SEH".

Eccipienti: Ipolosi - 84,15 mg, magnesio stearato - 9,85 mg, ipromellosa - 18,58 mg, biossido di titanio (E171) - 2,9 mg, macrogol 4000 - 1,86 mg, talco - 1,86 mg, ossido di ferro giallo (E172) - 0,82 mg.

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Compresse rivestite con film di colore giallo scuro con una tinta grigiastra, ovali con bordi smussati; su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "FLO".

Eccipienti: Iprolosi - 99 mg, magnesio stearato - 11 mg, ipromellosa - 20 mg, titanio diossido (E171) - 2,2 mg, macrogol 4000 - 2 mg, talco - 2 mg, ossido di ferro giallo (E172) - 1,8 mg.

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10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (5) - imballa il cartone.
10 pezzi - blister (6) - imballa il cartone.
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Il farmaco Galvus Met consiste di due agenti ipoglicemici con diversi meccanismi d'azione: vildagliptin, appartenente alla classe degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e metformina (nella forma di cloridrato), un rappresentante della classe delle biguanidi. La combinazione di questi componenti consente di controllare in modo più efficace la concentrazione di glucosio nel sangue in pazienti con diabete di tipo 2 (diabete di tipo 2) entro 24 ore.

Vildagliptin, un rappresentante della classe di stimolatori dell'apparato insulare del pancreas, inibisce selettivamente l'enzima DPP-4, migliorando il controllo glicemico. L'inibizione dell'attività di DPP-4 provoca un aumento sia dei livelli endogeni basali che postprandiali degli ormoni incretinici: il peptide tipo glucagone di tipo 1 (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP). La metformina riduce la produzione di glucosio da parte del fegato, riduce l'assorbimento di glucosio nell'intestino e riduce la resistenza all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo di glucosio da parte dei tessuti periferici.

La metformina induce la sintesi del glicogeno intracellulare, agendo sulla glicogeno sintetasi e migliora il trasporto del glucosio da parte di alcune proteine ​​di trasferimento del glucosio di membrana (GLUT-1 e GLUT-4).

La sicurezza e l'efficacia dei singoli componenti del farmaco, nonché il loro uso simultaneo, sono stati studiati precedentemente in studi clinici, in cui è stato stabilito un ulteriore effetto positivo dell'aggiunta di vildagliptin al trattamento con metformina in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato.

L'uso di vildagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 porta ad un'inibizione rapida e completa dell'attività di DPP-4, che viene osservata per 24 ore.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 e HIP, vildagliptin provoca un aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio, il che porta ad un miglioramento della secrezione di insulina glucosio-dipendente. L'uso di vildagliptin in dosi di 50 mg e 100 mg al giorno in pazienti con diabete di tipo 2 ha causato un significativo miglioramento negli indicatori di funzionalità delle cellule beta.

Il grado di miglioramento della funzione delle β-cellule dipende dal grado del loro danno iniziale, quindi nelle persone senza diabete (con una normale concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno), vildagliptin non stimola la secrezione di insulina e non riduce la concentrazione di glucosio. Aumentando la concentrazione di GLP-1 endogeno, vildagliptin aumenta la sensibilità delle cellule α al glucosio, il che porta a un miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone. Una diminuzione della concentrazione elevata di glucagone dopo un pasto, a sua volta, provoca una diminuzione della resistenza all'insulina.

Un aumento del rapporto insulina / glucagone dovuto all'iperglicemia, dovuto ad un aumento della concentrazione di ormoni incretinici, provoca una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato sia durante che dopo i pasti, il che porta ad una diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio.

Inoltre, sullo sfondo dell'uso di vildagliptin, si è verificata una diminuzione della concentrazione plasmatica di lipidi dopo un pasto, che non è associata ad un miglioramento della funzione delle cellule pancreatiche insulari mediate dall'effetto di vildagliptin sull'attività degli ormoni incretinici.

È noto che un aumento della concentrazione di GLP-1 può portare ad uno svuotamento gastrico più lento, ma questo effetto non viene osservato quando si utilizza vildagliptin.

La metformina migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno sia prima che dopo i pasti.

A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, la metformina non causa ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2 o in individui sani (tranne in casi speciali).

La terapia farmacologica non porta allo sviluppo di iperinsulinemia. Quando si usa la secrezione di insulina metformina non cambia, mentre la concentrazione di insulina nel plasma sanguigno a stomaco vuoto e durante il giorno può diminuire.

Quando si utilizzava metformina in dosi terapeutiche in studi clinici di durata media, nonché in studi clinici a lungo termine, è stato notato un effetto favorevole sul metabolismo delle lipoproteine, indipendentemente dal suo effetto sulla glicemia: una diminuzione della concentrazione di colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità e trigliceridi.

Gli studi hanno mostrato bioequivalenza in termini di AUC e C_max nel plasma sanguigno del farmaco Galvus Met in tre diversi dosaggi (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg e 50 mg + 1000 mg) e vildagliptin e metformina, assunti in dosi appropriate come compresse separate.

Il pasto non influenza il grado e il tasso di assorbimento di vildagliptin come parte di Galvus Met. Valori C_max e AUC di metformina nella composizione del farmaco Galvus Met, mentre assumendolo con il cibo, è diminuito del 26% e del 7%, rispettivamente. Inoltre, sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'assorbimento di metformina è stato rallentato, il che ha portato ad un aumento nel tempo per raggiungere la massima concentrazione (T_max, da 2 a 4 ore). Cambiamento simile con_max e l'AUC sullo sfondo dell'assunzione di cibo è stata osservata nel caso di usare metformina separatamente, ma in quest'ultimo caso, i cambiamenti erano meno significativi. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di vildagliptin e metformina come parte di Galvus Met non differiva da quello quando si assumevano entrambi i farmaci separatamente.

Se assunto a stomaco vuoto, vildagliptin viene rapidamente assorbito e la sua C_max raggiunto a 1,75 ore dopo la somministrazione.

Se assunto contemporaneamente al cibo, il tasso di assorbimento di vildagliptin diminuisce leggermente: c'è una diminuzione di C_max 19% e un aumento nel tempo per raggiungerlo fino a 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento e AUC. Vildagliptin viene rapidamente assorbito e la sua biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è dell'85%. C_max e l'AUC nell'intervallo terapeutico di dosi aumenta approssimativamente in proporzione alla dose.

Il grado di legame di vildagliptin alle proteine ​​plasmatiche è basso (9,3%). Il farmaco viene distribuito uniformemente tra il plasma e i globuli rossi. La distribuzione di vildagliptin si verifica presumibilmente in modo extravascolare, il volume di distribuzione nello stato di equilibrio dopo la somministrazione i / v (V_ss) è 71 l.

La biotrasformazione è la via principale dell'escrezione di vildagliptin. Nel corpo umano viene convertito il 69% della dose di droga. Il principale metabolita, LAY151 (57% della dose), è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi del componente ciano. Circa il 4% della dose del farmaco subisce l'idrolisi dell'ammide.

Studi in vivo su animali con una carenza di DPP-4 hanno mostrato un effetto positivo parziale di questo enzima sull'idrolisi di vildagliptin. Vildagliptin non viene metabolizzato con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P450. Secondo studi in vitro, vildagliptin non inibisce o induce gli isoenzimi del citocromo CYP450.

Dopo ingestione di vildagliptin radiomarcato, circa l'85% della dose viene escreta dai reni e il 15% attraverso l'intestino, l'escrezione renale di vildagliptin invariato è del 23%. Quando l'amministrazione I / V in volontari sani, l'emivita media (T_1/2) raggiunge 2 h, la clearance plasmatica totale e la clearance renale di vildagliptin sono 41 l / he 13 l / h, rispettivamente. T_1/2 dopo l'ingestione è di circa 3 ore, indipendentemente dalla dose.

Vildagliptin viene rapidamente assorbito, la biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è dell'85%. C_max e l'AUC di vildagliptin aumenta approssimativamente in proporzione alla dose quando viene usata nell'intervallo delle dosi terapeutiche.

Farmacocinetica in casi speciali

Paul. In pazienti di sesso femminile e maschile di età diverse e con indice di massa corporea diverso (BMI), non sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica di vildagliptin. Il grado di inibizione dell'attività di DPP-4 con vildagliptin non cambia a seconda del sesso.

L'obesità. Non è stato osservato alcun effetto dell'UTI sui parametri farmacocinetici di vildagliptin. Il grado di inibizione dell'attività di DPP-4 da parte di vildagliptin non varia a seconda dell'ampiezza del BMI.

Razza. L'etnia non influenza la farmacocinetica di vildagliptin.

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica lieve e moderata (6-10 punti sulla scala di Child-Pugh) dopo una singola dose di vildagliptin per via orale alla dose di 100 mg, la biodisponibilità di vildagliptin è osservata rispettivamente dell'8% e del 20%. Nei pazienti con insufficienza epatica grave (12 punti nella scala di Child-Pugh), la biodisponibilità di vildagliptin è aumentata del 22%. La variazione massima della biodisponibilità di vildagliptin (aumento o diminuzione), in media fino al 30%, non è clinicamente significativa. Non c'era alcuna correlazione tra la gravità della disfunzione epatica e la biodisponibilità del farmaco.

Pazienti con funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'AUC lieve, moderata o grave di vildagliptin è aumentata rispetto ai volontari sani 1.4, 1.7 e 2 volte, rispettivamente. L'AUC del metabolita LAY151 è aumentata di 1,6, 3,2 e 7,3 volte e il metabolita BQS867 è aumentato di 1,4, 2,7 e 7,3 volte nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispettivamente. Dati limitati in pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale (CKD) indicano che gli indicatori in questo gruppo sono simili a quelli in pazienti con insufficienza renale grave. La concentrazione del metabolita LAY151 in pazienti con insufficienza renale cronica terminale aumentata di 2-3 volte rispetto alla concentrazione in pazienti con insufficienza renale grave. La rimozione di vildagliptin con emodialisi è limitata (3% durante la procedura che dura più di 3-4 ore 4 ore dopo una singola dose del farmaco).

Uso in pazienti di età ≥65 anni. Aumento massimo della biodisponibilità del 32% (aumento di C_max del 18%), osservato in pazienti di età superiore a 70 anni senza patologia somatica durante l'assunzione di vildagliptin alla dose di 100 mg / die, non è clinicamente significativo e non influenza l'inibizione di DPP-4.

Uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni. Le caratteristiche farmacocinetiche di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

La biodisponibilità assoluta di metformina quando somministrata per via orale in una dose di 500 mg a stomaco vuoto era del 50-60%. C_max Raggiunto 2,5 ore dopo la somministrazione. Con un aumento di una singola dose del farmaco da 500 mg a 1500 mg e da 850 mg a 2250 mg per via orale, c'era una mancanza di dipendenza dei parametri farmacocinetici sulla dose.

Questo effetto è dovuto non tanto a un cambiamento nell'eliminazione del farmaco quanto a un rallentamento nel suo assorbimento. Sullo sfondo del consumo di cibo, anche l'entità e il tasso di assorbimento di metformina sono leggermente diminuiti. Dunque, con una dose sola della medicina in una dose di 850 mg con cibo c'è stata una diminuzione in C._max di circa il 40%, AUC del 25% e aumento di T_max per 35 minuti

Il significato clinico di questi fatti non è stato stabilito.

Con una singola ingestione in una dose di 850 mg di V apparente_d La metformina è 654 ± 358 l. La metformina non è praticamente legata alle proteine ​​plasmatiche, mentre i derivati ​​sulfonilurea si legano a loro di oltre il 90%. La metformina entra nei globuli rossi (probabilmente un aumento di questo processo nel tempo). Quando si utilizza metformina secondo lo schema standard (dose standard e frequenza di somministrazione) C_ss in plasma sanguigno è raggiunto tra 24-48 ore e, di regola, non supera 1 μg / ml. In studi clinici controllati con_max metformina nel plasma non ha superato 5 μg / ml (anche se assunto a dosi massime).

Con un singolo / nell'introduzione di metformina a volontari sani, viene espulso dai reni in forma invariata. In questo caso, il farmaco non viene metabolizzato nel fegato (nessun metabolita è stato identificato nell'uomo) e non viene escreto nella bile.

Poiché la clearance renale di metformina è circa 3,5 volte quella della creatinina (CK), la principale via di eliminazione del farmaco è la secrezione tubulare. Al momento dell'ingestione, circa il 90% della dose assorbita viene eliminato dai reni durante le prime 24 ore; con T_1/2 di sangue è di circa 6,2 ore_1/2 La metformina da sangue intero è di circa 17,6 ore, che indica l'accumulo di una parte significativa del farmaco negli eritrociti.

Farmacocinetica in casi speciali

Paul. Nei pazienti con maschi e femmine con diabete di tipo 2, non sono state riscontrate differenze significative nei parametri farmacocinetici di metformina. Analogamente, negli studi clinici non sono stati osservati cambiamenti nell'effetto ipoglicemico della metformina negli uomini e nelle donne con diabete di tipo 2.

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica, le caratteristiche farmacocinetiche di metformina non sono state studiate.

Pazienti con funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (valutata con CC) T_1/2 La metformina da plasma e sangue intero aumenta e la sua clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione di CC.

Uso in pazienti di età ≥65 anni. In base a studi di farmacocinetica limitati su volontari sani di età ≥65 anni, si è registrata una diminuzione della clearance plasmatica totale di metformina e un aumento di T_1/2 e C_max rispetto ai giovani volontari. Queste caratteristiche della farmacocinetica della metformina nelle persone di età superiore a 65 anni sono probabilmente principalmente correlate ai cambiamenti nella funzione renale, e pertanto i pazienti di età superiore a 80 anni possono utilizzare il farmaco Galvus Met solo in CC normale.

Uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni. Le caratteristiche farmacocinetiche di metformina nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Uso in pazienti di diversa etnia. Non ci sono prove dell'influenza dell'etnia dei pazienti sulle caratteristiche farmacocinetiche di metformina. In studi clinici controllati di metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 di diversa etnia, l'effetto ipoglicemico del farmaco si è manifestato nella stessa misura.

Diabete mellito di tipo 2 (in combinazione con terapia dietetica ed esercizio fisico):

- con insufficiente efficacia della monoterapia con vildagliptin o metformina;

- in pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia di associazione con vildagliptin e metformina sotto forma di monoforme;

- in associazione con derivati ​​sulfonilurea (terapia a tripla associazione) in pazienti precedentemente trattati con derivati ​​sulfonilurea e metformina senza raggiungere un adeguato controllo glicemico;

- in terapia di combinazione tripla con insulina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia insulinica in una dose stabile e in metformina senza raggiungere un adeguato controllo glicemico;

- come terapia iniziale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con insufficiente efficacia della terapia dietetica, esercizio fisico e necessità di migliorare il controllo glicemico.

- Ipersensibilità a vildagliptin o metformina oa qualsiasi altro componente del farmaco;

- insufficienza renale o compromissione della funzionalità renale grave con una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di 5 mmol / l, nonché un aumento dell'intervallo anionico e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Se si sospetta la presenza di lattacidosi, il trattamento con farmaci contenenti metformina deve essere interrotto, il paziente deve essere immediatamente ricoverato.

Galvus incontrato

Galvus Met: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Galvus Met

Codice ATX: A10BD08

Ingrediente attivo: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Produttore: Novartis Pharma Productions, GmbH (Germania), Novartis Pharma Stein, AG (Svizzera)

Attualizzazione della descrizione e foto: 15/08/2018

Prezzi in farmacia: da 1565 rubli.

Galvus Meth è una combinazione di farmaci con azione ipoglicemizzante.

Rilascia forma e composizione

Forma di dosaggio di Galvus Met release - compresse rivestite con film: di forma ovale, con bordi smussati, marcatura NVR su un lato; 50 + 500 mg - giallo chiaro con una leggera sfumatura rosata, che segna sull'altro lato del LLO; 50 + 850 mg - giallo con una leggera sfumatura grigiastro, marcatura sull'altro lato - SEH; 50 + 1000 mg - giallo scuro con una sfumatura grigiastra, marcatura sull'altro lato - FLO (in blister da 6 o 10 pezzi., In un fascio di cartone 1, 3, 5, 6, 12, 18 o 36 blister).

Ingredienti attivi nella composizione di 1 compressa:

• vildagliptin: 50 mg;
• Metformina cloridrato - 500, 850 o 1000 mg.

Componenti ausiliari (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): ipromellosa - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talco - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; iprolosi - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesio stearato 6,5 / 9,85 / 11 mg; diossido di titanio (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rosso ossido di ferro (E172) - 0,006 / 0/0 mg; ossido di ferro giallo (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica

Galvus Met comprende due componenti attivi con diversi meccanismi d'azione: metformina (sotto forma di cloridrato), appartenente alla categoria delle biguanidi e vildagliptin, che è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). La combinazione di queste sostanze aiuta a controllare più efficacemente la concentrazione di glucosio nel sangue dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 entro 1 giorno.

Vildagliptin è un membro della classe degli stimolatori dell'apparato pancreatico, che prevede l'inibizione selettiva dell'enzima DPP-4, che è responsabile della distruzione del peptide simile al glucagone di tipo 1 (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP).

La metformina riduce la produzione di glucosio da parte del fegato, riduce la resistenza all'insulina dovuta alla cattura e all'utilizzo del glucosio, effettuata nei tessuti periferici, e inibisce l'assorbimento del glucosio a livello intestinale. È anche un induttore della sintesi del glicogeno intracellulare grazie alla sua azione sulla glicogeno sintetasi e attiva il trasporto del glucosio, per il quale sono responsabili alcune proteine ​​di membrana del glucosio (GLUT-1 e GLUT-4).

vildagliptin

Dopo l'assunzione di vildagliptin, l'attività di DPP-4 viene inibita rapidamente e quasi completamente, il che porta ad un aumento sia dell'assunzione di cibo stimolata che della secrezione basale di HIP e GLP-1, che vengono rilasciate dall'intestino nella circolazione sistemica per 24 ore.

L'aumentata concentrazione di HIP e GLP-1, dovuta all'azione di vildagliptin, contribuisce ad un aumento della sensibilità del glucosio al pancreas, che migliora ulteriormente la produzione di insulina glucosio-dipendente. Il grado di miglioramento della funzione delle cellule beta è determinato dal grado del loro danno originale. Pertanto, nelle persone che non soffrono di diabete mellito (con un livello normale di glucosio nel plasma sanguigno), vildagliptin non stimola la produzione di insulina e non diminuisce il glucosio.

Vildagliptin aumenta la concentrazione di GLP-1 endogeno, aumentando così la sensibilità delle cellule α al glucosio, che contribuisce al miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della produzione di glucagone. Ridurre il livello di glucagone elevato dopo un pasto, a sua volta, porta ad una diminuzione della resistenza all'insulina.

Un aumento del rapporto insulina / glucagone sullo sfondo dell'iperglicemia, associato ad un aumento della concentrazione di HIP e GLP-1, provoca una diminuzione della sintesi del glucosio, sia durante che dopo i pasti. Il risultato è una diminuzione del glucosio plasmatico.

Inoltre, durante il trattamento con vildagliptin, c'è stata una diminuzione dei lipidi plasmatici dopo aver mangiato, tuttavia, questo effetto non dipende dall'azione di Galvus Met sulla HIP o GLP-1 e migliorare la funzione delle cellule insulari localizzate nel pancreas. Esistono prove che un aumento del contenuto di GLP-1 può rallentare lo svuotamento gastrico, tuttavia, durante l'uso di vildagliptin, questo effetto non è stato osservato.

I risultati di studi in cui hanno partecipato 5759 pazienti con diabete di tipo 2 suggeriscono che durante l'assunzione di vildagliptin in monoterapia o in associazione con derivati ​​dell'insulina, metformina, tiazolidinedione o sulfonilurea per 52 settimane, i pazienti hanno presentato una significativa diminuzione a lungo termine della glicazione emoglobina (HbA_1C) e glicemia a stomaco vuoto.

metformina

La metformina aumenta la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo il glucosio nel plasma sanguigno sia prima che dopo i pasti. Si distingue dai derivati ​​sulfonilurea per il fatto che non provoca ipoglicemia in individui sani (esclusi casi speciali) o in pazienti con diabete di tipo 2. Il trattamento con metformina non è accompagnato dallo sviluppo di iperinsulinemia. Durante l'assunzione di metformina la produzione di insulina non cambia, mentre la sua concentrazione nel plasma sanguigno prima dei pasti e durante il giorno può diminuire.

L'uso di metformina influenza favorevolmente il metabolismo delle lipoproteine ​​e porta ad una diminuzione del contenuto di colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità, del colesterolo totale e dei trigliceridi, che non è associato all'effetto del farmaco sui livelli di glucosio plasmatico.

Vildagliptin + metformina

Quando si prescrive la terapia di associazione con metformina e vildagliptin, le dosi giornaliere di cui rispettivamente 1500-3000 mg e 50 mg e il tasso di dose è 2 volte al giorno per 1 anno, vi è una diminuzione persistente statisticamente significativa del glucosio plasmatico (determinata dalla diminuzione di HbA_1C) e un aumento del numero di pazienti con declino dei livelli di HbA_1C rappresentavano almeno lo 0,6-0,7% (rispetto alla categoria di pazienti che continuavano a prendere metformina esclusivamente).

Pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in associazione con metformina, non sono stati osservati cambiamenti statisticamente significativi nel peso corporeo rispetto allo stato prima dell'inizio del trattamento. 24 settimane dopo l'inizio della terapia, è stata riportata una diminuzione della pressione arteriosa diastolica e sistolica in pazienti con ipertensione arteriosa in gruppi di pazienti trattati con vildagliptin in associazione con metformina.

L'uso combinato di metformina e vildagliptin come mezzo per iniziare la terapia in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per 24 settimane è stato accompagnato da una diminuzione dose-dipendente dei valori di HbA_1C rispetto alla monoterapia con questi farmaci. I casi di ipoglicemia sono rari in entrambi i gruppi di pazienti.

Quando assume vildagliptin alla dose di 50 mg 2 volte al giorno contemporaneamente a o senza metformina in associazione con insulina (valore della dose media di 41 VD) in pazienti che partecipano a uno studio clinico, indicatore HbA_1C diminuito dello 0,72% (il dato medio iniziale era dell'8,8%), che è statisticamente significativo. L'incidenza di ipoglicemia nei pazienti sottoposti a trattamento era paragonabile all'incidenza di ipoglicemia nel gruppo placebo. Quando i pazienti hanno ricevuto vildagliptin alla dose di 50 mg 2 volte al giorno in combinazione con metformina (la dose era uguale o superiore a 1500 mg) e glimepiride (la dose giornaliera era uguale o superiore a 4 mg), HbA_1C statisticamente diminuito in misura significativa dello 0,76% con un valore iniziale medio dell'8,8%.

farmacocinetica

vildagliptin

Quando Galvus Met orale viene assunto a stomaco vuoto, questa sostanza viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione plasmatica massima viene determinata 1,75 ore dopo che vildagliptin entra nel corpo. Quando assume il farmaco con il cibo, il suo tasso di assorbimento diminuisce leggermente: la concentrazione massima viene ridotta del 19% e il tempo per raggiungerlo viene aumentato a 2,5 ore. Allo stesso tempo, mangiare non cambia l'area sotto la curva "concentrazione-tempo" (AUC) e il grado di assorbimento.

La biodisponibilità assoluta di vildagliptin dopo somministrazione orale è dell'85%. L'aumento della concentrazione massima e dell'AUC nell'intervallo di dosi raccomandato è dose-dipendente (aumenta in proporzione diretta alla dose assunta).

Vildagliptin è debolmente legato alle proteine ​​plasmatiche (il grado di legame è del 9,3%). Per sostanze caratterizzate da una distribuzione uniforme tra globuli rossi e plasma. Presumibilmente, questo processo viene eseguito in modo extravascolare, con somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione nello stato di equilibrio è di 71 litri.

Vildagliptin deriva principalmente dalla partecipazione a processi di biotrasformazione. Nell'uomo, circa il 69% della dose del farmaco viene metabolizzato. Il principale metabolita è LAY151, nel quale passa circa il 57% della dose di vildagliptin. Non mostra attività farmacologica ed è un prodotto dell'idrolisi dei componenti ciano. Circa il 4% della dose del farmaco è coinvolto nei processi di idrolisi dell'ammide.

I risultati di studi sperimentali indicano un effetto positivo di DPP-4 sull'idrolisi di vildagliptin. La sostanza non partecipa ai processi metabolici che si verificano con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P₄₅₀. I dati di studi in vitro confermano che vildagliptin non appartiene ai substrati degli isoenzimi P (CYP)₄₅₀ e non è un inibitore o un induttore degli isoenzimi del citocromo CYP450.

Dopo somministrazione orale di vildagliptin, circa l'85% della dose viene escreto nelle urine e il 15% nelle feci. L'escrezione renale di questa sostanza in forma invariata è del 23%. Con la somministrazione di farmaci per via endovenosa, la media di emivita è di 2 ore e la clearance renale e la clearance plasmatica totale sono rispettivamente 13 l / he 41 l / h. Quando Galvus Met viene assunto per via orale, l'emivita è di circa 3 ore, indipendentemente dalla dose di vildagliptin.

I parametri farmacocinetici di vildagliptin non sono influenzati dall'etnia, dal sesso o dall'indice di massa corporea.

I pazienti con disfunzioni epatiche lievi e moderate (6-10 punti secondo la scala Child-Pugh) dopo una singola dose di vildagliptin hanno registrato una diminuzione della biodisponibilità rispettivamente dell'8% e del 20%. Nei pazienti con disfunzioni epatiche gravi (12 punti secondo la scala Child-Pugh), la biodisponibilità di questa sostanza è aumentata del 22%. La biodisponibilità di vildagliptin varia il più possibile in media del 30% verso l'alto o verso il basso, il che non è considerato clinicamente significativo. Non c'è alcuna correlazione tra la gravità delle disfunzioni del fegato e la biodisponibilità di questo componente attivo di Galvus Met.

Nei pazienti con disfunzione renale, l'AUC lieve, moderata o grave di vildagliptin aumenta rispetto a volontari sani di 1,4, 1,7 e 2 volte, rispettivamente. L'AUC del metabolita LAY151 aumenta 1,6, 3,2 e 7,3 volte e il metabolita BQS867 aumenta 1,4, 2,7 e 7,3 volte nei pazienti affetti da disfunzioni renali lievi, moderate e gravi, rispettivamente. I dati riguardanti i pazienti con malattia renale allo stadio terminale sono limitati, ma suggeriscono la similarità degli indicatori nei pazienti di questo gruppo con quelli in pazienti con disfunzione renale grave. Vildagliptin è scarsamente escreto durante la procedura di emodialisi (3% della dose accettata, a condizione che la procedura dura più di 3-4 ore e viene eseguita 4 ore dopo una singola dose di Galvus Met).

Nei pazienti di età superiore a 70 anni, la massima biodisponibilità di vildagliptin è stata osservata del 32% (la concentrazione massima aumentata del 18%), che non rappresenta un significato clinico speciale e non influenza l'inibizione di DPP-4.

La farmacocinetica di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è stata determinata.

metformina

Con la somministrazione orale di metformina in una dose di 500 mg prima dei pasti, la sua biodisponibilità assoluta è del 50-60%. La concentrazione massima di una sostanza nel plasma è determinata dopo 1,81-2,69 ore dopo l'ingestione. L'aumento della dose di metformina da 500 mg a 1500 mg o da 850 mg a 2250 mg quando somministrato porta ad un aumento più lento dei parametri farmacocinetici rispetto a quello che sarebbe caratteristico di una relazione lineare. Questo effetto è spiegato non tanto da un cambiamento nell'escrezione del farmaco, ma da una diminuzione nel suo assorbimento. Quando assume metformina con il cibo, anche il grado e la velocità di assorbimento della sostanza diminuiscono leggermente. Quindi, con una singola dose di Galvus Met in una dose di 850 mg, si osserva una diminuzione dell'AUC e una concentrazione massima di circa il 25% e il 40% con il cibo, e il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta di 35 minuti. Il significato clinico dei fatti di cui sopra non è stato ancora stabilito.

Con una singola dose orale di metformina alla dose di 850 mg, il suo volume apparente di distribuzione è 654 ± 358 l. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è praticamente assente, mentre il grado di legame dei derivati ​​sulfonilurea supera il 90%. La metformina è caratterizzata dalla penetrazione nei globuli rossi e questo processo può intensificarsi nel tempo. Quando si utilizza il farmaco secondo lo schema standard (dose standard e frequenza di somministrazione), la concentrazione del principio attivo nello stato di equilibrio viene raggiunta entro 24-48 ore e di solito non supera 1 μg / ml. Durante studi clinici controllati, la concentrazione massima di metformina nel plasma sanguigno, anche quando era ingerita in dosi elevate, non superava 5 μg / ml.

Con una singola somministrazione endovenosa di questo principio attivo a volontari sani, è stato dimostrato che è escreto attraverso i reni in forma invariata. Allo stesso tempo, la metformina non è coinvolta nei processi metabolici nel fegato (non sono stati rilevati metaboliti nel corpo umano) e non viene escreta nella bile.

Poiché la clearance renale di metformina è circa 3,5 volte più elevata della clearance della creatinina, la principale via di eliminazione della sostanza dal corpo è la secrezione tubulare. Se assunto per via orale, circa il 90% della dose assorbita del farmaco viene escreto nelle urine durante le prime 24 ore. Allo stesso tempo, l'emivita plasmatica è di circa 6,2 ore. L'emivita del farmaco da sangue intero è di circa 17,6 ore, il che indica il cumulo di una parte significativa della metformina nei globuli rossi.

La farmacocinetica di metformina non cambia in base al sesso del paziente. Nei pazienti con insufficienza epatica, le caratteristiche farmacocinetiche di questo principio attivo non sono state studiate in modo pratico. Nei pazienti con disfunzione renale, il cui grado è valutato dal valore di QC (clearance della creatinina), l'emivita di metformina da sangue intero e plasma aumenta e la sua clearance renale diminuisce in proporzione diretta alla diminuzione del QC.

In base ai dati limitati ottenuti da studi di farmacocinetica su volontari sani di età pari o superiore a 65 anni, vi è una diminuzione della clearance plasmatica totale di metformina e un aumento dell'emivita e della massima concentrazione nei pazienti di questa fascia di età rispetto ai più giovani. Queste caratteristiche dei parametri farmacocinetici di metformina in pazienti di età superiore a 65 anni sono presumibilmente dovute a un cambiamento nella funzione renale, a seguito della quale nei pazienti di età superiore a 80 anni, l'uso del farmaco è consentito solo in CC normale.

La farmacocinetica di metformina nei bambini e negli adolescenti la cui età non supera i 18 anni non è ben compresa.

Mancano prove sull'impatto dell'etnia dei pazienti sugli indicatori farmacocinetici del principio attivo. Prove cliniche controllate, in cui hanno partecipato pazienti con diabete mellito di tipo 2 appartenenti a nazioni e razze diverse, confermano che l'effetto ipoglicemico di Galvus Met si è manifestato in modo identico in tutti.

Vildagliptin + metformina

Gli studi hanno dimostrato che le concentrazioni massime e l'AUC di Galvus Meth, assunte in tre dosi diverse (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg e 50 mg + 500 mg) e metformina e vildagliptin sotto forma di compresse separate, assunte in dosi appropriate, sono bioequivalenti.

Il pasto non modifica la velocità e il grado di assorbimento di vildagliptin, che fa parte della preparazione combinata. L'AUC e la concentrazione massima di metformina inclusa in Galvus Met, quando assunte con il cibo, sono diminuite rispettivamente del 7% e del 26%. Anche sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'assorbimento di metformina è diminuito, causando un aumento dell'emivita (da 2 a 4 ore). La stessa variazione dell'AUC e la massima concentrazione quando assunta contemporaneamente al cibo sono state registrate anche quando si utilizzava metformina nella sua forma pura, ma in quest'ultimo caso i cambiamenti erano meno significativi dal punto di vista clinico. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di metformina e vildagliptin, incluso nella composizione di Galvus Met, è analogo a quello quando si prendono entrambe le sostanze attive separatamente.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, Galvus Met è prescritto per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (in combinazione con esercizio fisico e terapia dietetica) nei seguenti casi:

• mancanza di efficacia della monoterapia con metformina o vildagliptin;
• effettuare una terapia precedentemente combinata con metformina e vildagliptin come monoforme;
• terapia a tripla associazione con insulina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia insulinica in una dose stabile e metformina, ma non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico;
• uso combinato con derivati ​​sulfonilurea (terapia a tripla associazione) in pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia con derivati ​​sulfonilurea e metformina, ma non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico;
• terapia iniziale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con una mancanza di efficacia di esercizio fisico, dieta e, se necessario, migliorare il controllo glicemico.

Controindicazioni

• diabete di tipo 1;
• disturbi funzionali del fegato;
• infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca acuta e cronica, insufficienza respiratoria, insufficienza cardiovascolare acuta (shock);
• acidosi metabolica acuta / cronica (compresa chetoacidosi diabetica con / senza coma; chetoacidosi diabetica deve essere aggiustata con terapia insulinica), acidosi lattica (incluse indicazioni nella storia);
• insufficienza renale o funzionalità renale compromessa (con concentrazione sierica di creatinina negli uomini ≥ 1,5 mg% e nelle donne ≥ 1,4 mg%);
• condizioni acute che si verificano con il rischio di compromissione della funzionalità renale: disidratazione (sullo sfondo di diarrea e vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (sepsi, shock, malattie broncopolmonari, infezioni renali);
• il periodo prima dell'intervento chirurgico, radioisotopo, studi a raggi X con l'introduzione di agenti di contrasto (una pausa prima / dopo il loro svolgimento - 48 ore);
• intossicazione alcolica acuta, alcolismo cronico;
• epatopatia o alterazione degli indicatori biochimici della funzionalità epatica;
• aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal al giorno);
• età fino a 18 anni (efficacia / sicurezza della terapia non sono state stabilite);
• gravidanza e allattamento al seno;
• idiosincrasia di Galvus Met.

I pazienti anziani (a partire da 60 anni) devono usare con cautela Galvus Met quando svolgono un lavoro fisico pesante (associato ad un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica).

Istruzioni per l'uso Galvus Met: metodo e dosaggio

Le compresse di Galvus Met sono assunte per via orale, preferibilmente contemporaneamente a un pasto (al fine di ridurre la gravità delle reazioni avverse dal sistema digestivo, che sono caratteristiche della metformina).

Il regime di dosaggio viene selezionato individualmente dal medico in base all'efficacia / tolleranza della terapia. Va tenuto presente che la dose massima giornaliera di vildagliptin è di 100 mg.

La dose iniziale di Galvus Met è calcolata sulla base della durata del decorso del diabete, del livello di glicemia, della condizione del paziente e degli schemi di trattamento utilizzati in precedenza con vildagliptin e / o metformina.

• inizio della terapia in caso di diabete mellito di tipo 2 con scarsa efficacia di esercizi fisici e terapia dietetica: 1 compressa da 50 + 500 mg 1 volta al giorno, dopo aver valutato l'efficacia, la dose viene gradualmente aumentata a 50 + 1000 mg 2 volte al giorno;
• trattamento in caso di fallimento della monoterapia con vildagliptin: 2 volte al giorno, 1 compressa da 50 + 500 mg, è possibile un aumento graduale della dose dopo aver valutato l'effetto terapeutico;
• trattamento in caso di inefficacia di metformina in monoterapia: 2 volte al giorno, 1 compressa da 50 + 500 mg, 50 + 850 mg o 50 + 1000 mg (in base alla dose di metformina assunta);
• trattamento in caso di terapia di associazione con metformina e vildagliptin in forma di compresse separate: la dose viene scelta il più vicino possibile alla terapia da eseguire, in seguito in base all'efficacia della sua correzione;
• terapia di associazione con l'uso di Galvus Met in combinazione con derivati ​​sulfonilurea o insulina (la dose è calcolata sulla base di): vildagliptin 50 mg 2 volte al giorno; Metformina - a una dose uguale a quella precedentemente assunta come singolo farmaco.

I pazienti con clearance della creatinina di 60-90 ml / min possono richiedere un aggiustamento della dose di Galvus Met. È anche possibile modificare il regime posologico in pazienti di età superiore ai 65 anni, che è associato alla probabilità di compromissione della funzionalità renale (è richiesto un monitoraggio regolare degli indicatori).

Effetti collaterali

Le reazioni avverse descritte di seguito riguardano l'uso di vildagliptin e metformina sia in monoterapia che in associazione.

Stima della frequenza delle possibili violazioni:> 10% - molto spesso; > 1% e 0,1% e 0,01% e