FORSIGA

• Diagnostica

Forsig: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Forxiga

Codice ATX: A10BX09

Ingrediente attivo: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Produttore: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Porto Rico)

Aggiorna descrizione e foto: 27/07/2018

Prezzi in farmacia: da 2511 rubli.

Forsiga - farmaco ipoglicemico orale.

Rilascia forma e composizione

Forma di rilascio di dosaggio Forsigi - targhe rivestite con film: giallo, biconvex; 5 mg ciascuno - rotondo, su un lato con l'incisione "5", sull'altro - "1427"; 10 mg ciascuno - a forma di diamante, su un lato con incisione "10", sull'altro - "1428" (10 pezzi in blister, in una scatola di cartone 3 o 9 blister; 14 pezzi in blister, in una scatola di cartone 2 o 4 vesciche).

Ingredienti 1 compressa:

• principio attivo: dapagliflozin - 5 o 10 mg (propanediolo dapagliflozin monoidrato - 6,15 o 12,3 mg, rispettivamente);
• componenti ausiliari (5/10 mg): cellulosa microcristallina - 85.725 / 171.45 mg; lattosio anidro - 25/50 mg; Crospovidone - 5/10 mg; diossido di silicio - 1,875 / 3,75 mg; stearato di magnesio - 1,25 / 2,5 mg;
• guscio (5/10 mg): Opadry II giallo (alcol polivinilico parzialmente idrolizzato - 2/4 mg, biossido di titanio - 1.177 / 2.35 mg, macrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg, talco - 0,74 / 1,48 mg, colorante giallo all'ossido di ferro - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Proprietà farmacologiche

Il principio attivo Forsigi, dapagliflozin, è potente [costante di inibizione (K_io) - 0,55 nM] inibitore selettivo reversibile del cotrasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 (SGLT2), che viene espresso selettivamente nei reni e in più di 70 altri tessuti del corpo (inclusi fegato, muscolo scheletrico, tessuto adiposo, ghiandole mammarie, urinario la bolla e il cervello) non viene rilevato.

SGLT2 è il principale vettore coinvolto nel processo di riassorbimento del glucosio nei tubuli renali. Nel diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2), il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali continua, nonostante l'iperglicemia. Dapagliflozin, inibendo il trasferimento renale di glucosio, riduce il suo riassorbimento nei tubuli renali, che porta all'eliminazione del glucosio da parte dei reni. Come conseguenza dell'azione di dapagliflozin nei pazienti con DM2, la concentrazione di glucosio a digiuno e dopo un pasto è ridotta e la concentrazione di emoglobina glicata diminuisce.

L'effetto glucosurico (escrezione di glucosio) si osserva dopo l'assunzione della prima dose di Forsigi, l'effetto dura per le 24 ore successive e dura per l'intero periodo di utilizzo. La quantità escreta dai reni a causa di questo meccanismo di glucosio dipende dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e dalla concentrazione di glucosio nel sangue. Dapagliflozin non interferisce con la normale produzione endogena di glucosio in risposta all'ipoglicemia. L'effetto della sostanza sulla secrezione di insulina e sulla sensibilità non dipende da questo. Negli studi clinici, Forsigi ha mostrato un miglioramento nella funzione delle cellule beta.

L'escrezione indotta da Dapagliflozin di glucosio dai reni è accompagnata da perdita di calorie e perdita di peso. L'inibizione del glucosio di sodio procede con effetti transitori natriuretici e diuretici transitori deboli.

Dapagliflozin non ha effetto su altri portatori di glucosio che trasportano il glucosio ai tessuti periferici. La sostanza presenta una selettività superiore a 1400 volte superiore per SGLT2 rispetto a SGLT1, che è il principale trasportatore nell'intestino responsabile dell'assorbimento del glucosio.

farmacodinamica

Secondo studi clinici, in caso di T2DM sullo sfondo di un lungo ciclo (fino a 2 anni) in una dose giornaliera di 10 mg, l'escrezione di glucosio è stata mantenuta durante l'intero periodo di assunzione del farmaco.

L'escrezione di glucosio da parte dei reni porta anche alla diuresi osmotica e ad un aumento del volume delle urine, che dura 12 settimane (375 ml / die). L'aumento del volume delle urine è stato accompagnato da un transitorio e un leggero aumento dell'escrezione renale di sodio, che non ha portato a variazioni della concentrazione sierica di sodio nel sangue.

Inoltre, in base ai risultati della ricerca, è stato stabilito che l'uso del farmaco porta ad una diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica (CAD e DBP) di 3,7 e 1,8 mm Hg. Art. (rispettivamente) alla 24a settimana di trattamento con 10 mg di dapagliflozin al giorno rispetto al gruppo placebo (diminuzione nel GIARDINO e DAD di 0,5 mmHg). Un effetto simile è stato osservato durante 104 settimane di trattamento.

Quando si usano 10 mg di dapagliflozin al giorno in pazienti con diabete mellito con ipertensione e controllo glicemico inadeguato, ricevendo bloccanti del recettore dell'angiotensina II, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, anche in combinazione con altri farmaci antipertensivi, dopo 12 settimane di terapia rispetto al placebo una diminuzione dell'indice di emoglobina glicosilata del 3,1% e una diminuzione del SAP di 4,3 mm Hg. Art.

farmacocinetica

Dapagliflozin dopo somministrazione orale viene completamente e rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Puoi prendere il farmaco come durante il pasto, e al di fuori di esso. C_max (La concentrazione massima della sostanza) dapagliflozin nel plasma sanguigno, di regola, si raggiunge entro 2 ore dall'ingestione a stomaco vuoto. Valori C_max e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) aumentano in proporzione alla dose ricevuta. La biodisponibilità assoluta di una sostanza quando somministrata per via orale alla dose di 10 mg è del 78%. Nei volontari sani, mangiare sulla farmacocinetica di dapagliflozin ha un effetto moderato. Mangiare ad alto contenuto di grassi abbassato C_max dapagliflozin del 50%, T allungato_max (tempo di raggiungere la massima concentrazione) nel plasma per circa 1 ora, ma non ha avuto alcun effetto sull'AUC rispetto al digiuno. Questi cambiamenti non sono clinicamente significativi.

Il legame di Dapagliflozin alle proteine ​​plasmatiche è approssimativamente del 91%. La funzionalità renale / epatica compromessa e altre malattie non influiscono su questo indicatore.

Dapagliflozin è un glucoside legato al C il cui aglicone è legato al glucosio da un legame carbonio-carbonio. La sostanza viene metabolizzata per formare prevalentemente dapagliflozin-3-O-glucuronide (metabolita inattivo).

Il 61% della dose assunta dopo somministrazione orale di 50 mg di 14 C-dapagliflozin è metabolizzata a dapagliflozin-3-O-glucuronide (rappresenta il 42% della radioattività plasmatica totale). La proporzione di farmaco invariato - 39% della radioattività plasmatica totale, i restanti metaboliti separatamente - fino al 5%. Dapagliflozin-3-O-glucuronide e altri metaboliti non hanno azione farmacologica.

Media t_1/2 (emivita) di plasma in volontari sani è 12,9 ore dopo una singola dose di 10 mg di dapagliflozin. L'escrezione della sostanza e dei suoi metaboliti avviene principalmente per via renale, meno del 2% - invariato. Dopo aver assunto 50 mg di 14 C-dapagliflozin, viene rilevato il 96% della radioattività (75% nelle urine, 21% nelle feci). Circa il 15% della radioattività presente nelle feci è immodificato dapagliflozin.

In equilibrio (AUC medio), l'esposizione sistemica a dapagliflozin in pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale lieve, moderata o grave era rispettivamente del 32%, 60% e 87% più alta rispetto alla normale funzione renale. La quantità di glucosio che viene escreto dai reni entro 24 ore durante l'assunzione di dapagliflozin in uno stato di equilibrio dipende dallo stato della funzione renale. Nei pazienti con diabete di tipo 2 e funzionalità renale normale e insufficienza renale lieve, moderata o grave, 85, 52, 18 e 11 g di glucosio sono escreti al giorno, rispettivamente. Non ci sono state differenze nel legame di dapagliflozin alle proteine ​​nei volontari sani e nei pazienti con insufficienza renale di varia gravità. Non è noto se l'emodialisi influenzi l'esposizione di dapagliflozin.

Con insufficienza epatica lieve o moderata, valori medi di C_max e l'AUC di dapagliflozin era del 12% e del 36% (rispettivamente) più alta rispetto ai volontari sani (non hanno significato clinico). In caso di grave insufficienza epatica, i valori medi di questi indicatori sono più alti del 40% e del 67% (rispettivamente).

Nei pazienti di età superiore a 65 anni, è prevedibile un aumento dell'esposizione, che è associato a una diminuzione della funzionalità renale.

L'AUC media in equilibrio nelle donne è maggiore del 22% rispetto agli uomini.

Con l'aumento del peso corporeo, si notano valori di esposizione più bassi (non ha significato clinico).

Indicazioni per l'uso

Forsigu è prescritto per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico.

Il farmaco può essere usato come segue:

• monoterapia;
• iniziare la terapia di associazione con metformina (se questa combinazione è appropriata);
• aggiunta al trattamento con metformina, tiazolidinedioni, derivati ​​sulfonilurea (inclusa in associazione con metformina), inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) (inclusa in associazione con metformina), preparati insulinici (compresi combinazione con uno o due farmaci ipoglicemizzanti orali) in caso di mancanza di adeguato controllo glicemico.

Controindicazioni

• intolleranza al glucosio-galattosio ereditaria, intolleranza al lattosio, deficit di lattasi;
• diabete di tipo 1;
• insufficienza renale allo stadio terminale o insufficienza renale da moderata a grave (GFR 2);
• chetoacidosi diabetica;
• terapia di associazione con diuretici dell'ansa o volume di sangue ridotto associato, ad esempio, a malattie acute (come le malattie gastrointestinali);
• età fino a 18 anni;
• età di 75 anni (per il primo utilizzo);
• gravidanza e allattamento al seno;
• intolleranza individuale ai componenti del farmaco.

Relativo (Forsig nominato sotto controllo medico):

• aumento dell'ematocrito;
• insufficienza cardiaca cronica;
• grave insufficienza epatica;
• il rischio di una diminuzione del volume ematico circolante;
• infezione del tratto urinario;
• vecchiaia

Istruzioni per l'uso Forsigi: metodo e dosaggio

Forsigu è assunto per via orale. Mangiare sull'efficacia della terapia non ha alcun effetto.

Il regime posologico raccomandato è di 10 mg una volta al giorno.

Quando si effettua una terapia combinata con preparazioni di insulina o farmaci che aumentano la secrezione di insulina (in particolare, con derivati ​​sulfonilurea), può essere necessario ridurre la dose.

Se Forsig viene utilizzato in una terapia di associazione con metformina, la sua dose giornaliera è di 500 mg in 1 dose. Con un controllo glicemico inadeguato, la dose di metformina è aumentata.

La dose iniziale per gravi violazioni della funzionalità epatica è di 5 mg. Con una buona portabilità è possibile utilizzare Forsigi 10 mg.

Effetti collaterali

Gli eventi avversi più frequenti che portano alla cancellazione di Forsigi comprendono vertigini, infezioni del tratto urinario, nausea, eruzioni cutanee e un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue. In un caso, è stato notato lo sviluppo di un evento epatico avverso (autoimmune e / o epatite da farmaci). L'ipoglicemia si verificava più spesso durante la terapia.

Possibili reazioni collaterali (> 10% - molto spesso;> 1% e 0,1% e 2, il farmaco viene annullato.

In caso di grave funzionalità epatica, l'esposizione a dapagliflozin aumenta.

Con una concentrazione molto elevata di glucosio nel sangue, l'effetto diuretico potrebbe essere più pronunciato.

I pazienti per i quali la riduzione della pressione arteriosa causato dapagliflozin può essere un rischio, per esempio quando la storia gravato di malattie cardiovascolari, ipotensione, così come durante il trattamento di pazienti anziani e antipertensivi, durante la terapia devono stare attenti.

Durante l'assunzione di Forsigi, si raccomanda di monitorare attentamente il volume ematico circolante e la concentrazione di elettroliti (in particolare, esame fisico, test di laboratorio, incluso ematocrito, misurazione della pressione arteriosa) sullo sfondo delle condizioni associate che possono causare una diminuzione di questo indicatore. Quando viene ridotto prima della correzione di questa condizione, viene indicata una cessazione temporanea della terapia.

Se compaiono sintomi come dolore addominale, nausea, mancanza di respiro, malessere, vomito nel periodo di terapia, il paziente deve essere controllato per chetoacidosi (anche nei casi di concentrazioni di glucosio fino a 14 mmol / l). Se sospetti che lo sviluppo di questa violazione debba prendere in considerazione la possibilità di cancellazione / cessazione a breve termine dell'uso di Forchiga e condurre immediatamente un esame.

I principali fattori predisponenti allo sviluppo di chetoacidosi sono ridotti dose di insulina, bassa attività funzionale delle cellule beta a causa di una violazione della funzione pancreatica, riduzione dell'apporto calorico o aumentato fabbisogno di insulina a causa di infezioni, malattie, l'abuso di alcool o di un intervento chirurgico. Questo gruppo di pazienti deve essere prescritto con cautela.

Quando il glucosio viene eliminato dai reni, ci può essere un aumentato rischio di infezioni del tratto urinario, e quindi il trattamento di urosepsi o pielonefrite dovrebbe considerare la possibilità di una temporanea cancellazione di Forsigi.

Nell'uso post-registrazione, sono state segnalate gravi infezioni del tratto urinario, incluso lo sviluppo di urosepsi e pielonefrite, che ha richiesto il ricovero in ospedale di pazienti che assumevano Forsigu e altri inibitori di SGLT2. Poiché la terapia con inibitori SGLT2 aumenta la probabilità di infezioni del tratto urinario, la condizione dei pazienti deve essere monitorata per lo sviluppo di tali infezioni. Quando si conferma la diagnosi, è necessario un trattamento immediato.

L'esperienza dell'uso di Forsigi in pazienti con insufficienza cardiaca cronica I - II della classe funzionale secondo la classificazione NYHA è limitata: durante gli studi clinici, il farmaco non è stato usato in pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe III - IV.

A causa del meccanismo d'azione di Forsigi durante la terapia, i risultati del test della glicemia saranno positivi.

La valutazione del controllo glicemico utilizzando la determinazione di 1,5-anidroglucitolo non è raccomandata, poiché la misurazione dell'1,5-anidroglucitolo è un metodo inaffidabile per i pazienti che ricevono inibitori SGLT2. Per valutare il controllo glicemico, dovrebbero essere utilizzati metodi alternativi.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il profilo di sicurezza non è stato studiato e Forsig non è nominato per le donne in gravidanza e in allattamento.

Utilizzare durante l'infanzia

Il profilo di sicurezza non è stato studiato, pertanto ai pazienti sotto i 18 anni non viene prescritto il farmaco.

In caso di funzionalità renale compromessa

I pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale o insufficienza renale moderata / grave (con clearance della creatinina 2) sono controindicati per Forsigu.

Con disfunzione epatica

In caso di grave insufficienza epatica, la terapia deve essere prescritta con cautela.

Utilizzare in età avanzata

Il profilo di sicurezza di Forsigi non è stato studiato, pertanto i pazienti di età pari o superiore a 75 anni non devono iniziare la terapia.

Interazione farmacologica

• diuretici tiazidici e dell'ansa: aumentano il loro effetto diuretico e aumentano la probabilità di ipotensione arteriosa e disidratazione;
• insulina e farmaci che aumentano la secrezione di insulina: lo sviluppo dell'ipoglicemia; la combinazione richiede cautela e, possibilmente, un aggiustamento della dose di questi farmaci.

analoghi

Informazioni sugli analoghi di Forsigi non sono disponibili.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare a temperature fino a 30 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità - 3 anni.

Condizioni di vendita della farmacia

Prescrizione.

Recensioni di Forsig

Secondo le recensioni, Forsig è un farmaco efficace usato per rimuovere il glucosio dal corpo. In alcuni casi, la terapia consente di abbandonare completamente l'insulina. Tuttavia, molti osservano lo sviluppo di reazioni avverse pronunciate, tra cui minzione troppo frequente, esacerbazione delle malattie infiammatorie del sistema urogenitale, disturbi del sonno, prurito, febbre, mancanza di respiro.

Prezzo Forsigu in farmacia

Il prezzo approssimativo per Forsigu 10 mg (30 compresse per confezione) è 1.470-2.580 rubli.

Recensioni Vorsiga

Forma di rilascio: compresse

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Istruzioni per l'uso per Forsig

Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Forma di dosaggio:

struttura

Una compressa, rivestita con film, contiene 5 mg:
Principio attivo:
dapagliflozin propandiol monoidrato 6,150 mg, in termini di dapagliflozin 5 mg
Eccipienti: cellulosa microcristallina 85.725 mg, lattosio anidro, 25.000 mg, crospovidone, 5.000 mg, diossido di silicio, 1.875 mg, magnesio stearato, 1.250 mg;
Guscio della compressa: Opadry ® II giallo 5000 mg (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato 2.000 mg, diossido di titanio 1.177 mg, macrogol 3350 1,010 mg, talco 0,740 mg, colorante di ossido di ferro giallo 0,073 mg).
Una compressa, rivestita con film, contiene 10 mg:
Principio attivo:
dapagliflozin propandiolo monoidrato 12,30 mg, in termini di dapagliflozin 10 mg
Eccipienti: cellulosa microcristallina 171,45 mg, lattosio anidro 50,00 mg, crospovidone 10,00 mg, diossido di silicio 3,75 mg, magnesio stearato 2,50 mg;
Involucro della compressa: Opadry® II giallo 10,00 mg (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato 4,00 mg, biossido di titanio 2,35 mg, macrogol 3350 2,02 mg, talco 1,48 mg, colorante ossido di ferro giallo 0,15 mg).

descrizione
Compresse rivestite con film, 5 mg:
Compresse rotonde biconvesse, rivestite con una pellicola gialla, con un'incisione di "5" su un lato e "1427" sull'altro lato.
Compresse rivestite con film, 10 mg:
Compresse biconvesse a forma di diamante ricoperte da una membrana film gialla, con inciso "10" su un lato e "1428" sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico

Agente ipoglicemico per somministrazione orale - trasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 inibitore

Codice ATH: A10BH09

Proprietà farmacologiche

Meccanismo di azione
Dapagliflozin è un potente (inibizione costante (Ki) 0,55 nM), un inibitore selettivo reversibile del cotrasportatore di glucosio sodico di tipo 2 (SGLT2). SGLT2 è espresso selettivamente nel rene e non si trova in più di 70 altri tessuti del corpo (inclusi fegato, muscolo scheletrico, tessuto adiposo, ghiandole mammarie, vescica e cervello). SGLT2 è il principale vettore coinvolto nel processo di riassorbimento del glucosio nei tubuli renali. Il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2) continua nonostante l'iperglicemia. Inibendo il trasferimento renale di glucosio, dapagliflozin riduce il suo riassorbimento nei tubuli renali, che porta all'eliminazione del glucosio da parte dei reni. Il risultato di dapagliflozin è una diminuzione delle concentrazioni di glucosio a digiuno e post-prandiale, nonché una diminuzione della concentrazione di emoglobina glicosilata in pazienti con diabete di tipo 2.
L'escrezione del glucosio (effetto glucosurico) si osserva già dopo l'assunzione della prima dose del farmaco, persiste nelle 24 ore successive e dura per la durata della terapia. La quantità di glucosio escreto dai reni dovuta a questo meccanismo dipende dalla concentrazione di glucosio nel sangue e dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR). Dapagliflozin non interferisce con la normale produzione endogena di glucosio in risposta all'ipoglicemia. L'effetto di dapagliflozin non dipende dalla secrezione di insulina e dalla sensibilità all'insulina. Negli studi clinici su Forsig ™, c'è stato un miglioramento della funzione delle cellule beta (test HOMA, valutazione del modello omeostatico).
L'escrezione di glucosio da parte dei reni, causata da dapagliflozin, è accompagnata da perdita di calorie e perdita di peso. L'inibizione del cotrasporto del glucosio di sodio dapagliflozin è accompagnata da deboli effetti diuretici e transitori natriuretici.
Dapagliflozin non influisce su altri trasportatori di glucosio che trasportano il glucosio ai tessuti periferici e mostra una selettività superiore a 1.400 volte maggiore per SGLT2 rispetto a SGLT1, il principale trasportatore nell'intestino, responsabile dell'assorbimento del glucosio.

farmacodinamica
Dopo che dapagliflozin è stato assunto da volontari sani e pazienti con diabete di tipo 2, è stato osservato un aumento della quantità di glucosio escreto dai reni. Assumendo dapagliflozin alla dose di 10 mg / die per 12 settimane, i pazienti con diabete di tipo 2 hanno assunto circa 70 g di glucosio al giorno dai reni (che corrisponde a 280 kcal / die). Nei pazienti con diabete di tipo 2 che hanno assunto dapagliflozin alla dose di 10 mg / die per un lungo periodo (fino a 2 anni), l'escrezione di glucosio è stata mantenuta per l'intero corso della terapia.
L'escrezione di glucosio da parte dei reni con dapagliflozin porta anche a diuresi osmotica e aumento del volume delle urine. L'aumento del volume urinario nei pazienti con diabete mellito 2 che ha assunto dapagliflozin alla dose di 10 mg / die è stato mantenuto per 12 settimane ed è stato di circa 375 ml / die. L'aumento del volume delle urine è stato accompagnato da un piccolo e transitorio aumento dell'escrezione di sodio da parte dei reni, che non ha portato ad un cambiamento nella concentrazione di sodio nel siero.

farmacocinetica
assorbimento
Dopo l'ingestione, dapagliflozin è rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale e può essere assunto sia durante che fuori dal pasto. La massima concentrazione di dapagliflozin nel plasma (Cmax) si raggiunge in genere entro 2 ore dall'ingestione a stomaco vuoto. I valori di Cmax e AUC (l'area sotto la curva di concentrazione in funzione del tempo) aumentano in proporzione alla dose di dapagliflozin. La biodisponibilità assoluta di dapagliflozin quando somministrata per via orale alla dose di 10 mg è del 78%. Mangiare ha avuto un effetto moderato sulla farmacocinetica di dapagliflozin in volontari sani. Mangiare cibi ricchi di grassi ha ridotto la Stag dapagliflozin del 50%, il Tmax allungato (tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima) di circa 1 ora, ma non ha influenzato l'AUC rispetto al digiuno. Questi cambiamenti non sono clinicamente significativi.
distribuzione
Dapagliflozin è legato per circa il 91% alle proteine. Nei pazienti con varie malattie, ad esempio, con funzionalità renale o epatica compromessa, questo indicatore non è cambiato.
metabolismo
Dapagliflozin è un glucoside legato al C il cui aglicone è legato a un glucosio da un legame carbonio-carbonio, che garantisce la sua stabilità contro le glucosidasi. L'emivita media da plasma (T½) in volontari sani è stata di 12,9 ore dopo una singola dose di dapagliflozin per via orale alla dose di 10 mg. Dapagliflozin è metabolizzato per formare principalmente il metabolita inattivo dapagliflozin-3-O-glucuronide.
Dopo ingestione di 50 mg di 14C-dapagliflozin, il 61% della dose accettata viene metabolizzata a dapagliflozin-3-O-glucuronide, che rappresenta il 42% della radioattività plasmatica totale (secondo l'AUC_{0-12 ore}) - I farmaci immodificati rappresentano il 39% della radioattività plasmatica totale. Le parti degli altri metaboliti non superano il 5% della radioattività plasmatica totale. Dapagliflozin-3-O-glucuronide e altri metaboliti non hanno azione farmacologica. Dapagliflozin-3-O-glucuronide è formato dall'enzima uridina difosfato glucuronosil transferasi 1A9 (UGT1A9), che è presente nel fegato e nei reni, e gli isoenzimi del citocromo CYP sono coinvolti nel metabolismo in misura minore.
allevamento
Dapagliflozin ei suoi metaboliti sono escreti principalmente dai reni e solo meno del 2% viene escreto immodificato. Dopo aver assunto 50 mg di 14 C-dapagliflozin, è stato rilevato il 96% della radioattività: il 75% nelle urine e il 21% nelle feci. Circa il 15% della radioattività riscontrata nelle feci era immodificata dapagliflozin.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Nello stato di equilibrio (AUC medio), l'esposizione sistemica a dapagliflozin in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale lieve, moderata o grave (determinata dalla clearance dello yogexolo) è stata del 32%, 60% e 87% superiore rispetto a pazienti con diabete e funzione normale reni, rispettivamente. La quantità di glucosio escreto dai reni durante il giorno durante l'assunzione di dapagliflozin in uno stato di equilibrio dipendeva dallo stato della funzione renale. Nei pazienti con diabete di tipo 2 e funzionalità renale normale e con insufficienza renale lieve, moderata o grave, 85, 52, 18 e 11 g di glucosio sono stati rimossi al giorno, rispettivamente. Non ci sono state differenze nel legame di dapagliflozin con proteine ​​in volontari sani e in pazienti con insufficienza renale di varia gravità. Non è noto se l'emodialisi influenzi l'esposizione di dapagliflozin.
Pazienti con insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, i valori medi di Cmax e AUC di dapagliflozin erano, rispettivamente, del 12% e del 36% più alti rispetto ai volontari sani. Queste differenze non sono clinicamente significative, pertanto non è richiesto un aggiustamento della dose di dapagliflozin per insufficienza epatica lieve e moderata (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione"). In pazienti con grave insufficienza epatica (classe C di Child-Pugh), valori medi La Cmax e l'AUC di Dapagliflozin erano rispettivamente del 40% e del 67% più alte, rispetto ai volontari sani.
Pazienti anziani (> 65 anni)
Non vi è stato alcun aumento clinicamente significativo dell'esposizione in pazienti di età inferiore ai 70 anni (a meno che non siano stati presi in considerazione fattori diversi dall'età). Tuttavia, è possibile prevedere un aumento dell'esposizione a causa di una diminuzione della funzionalità renale associata all'età. I dati sull'esposizione in pazienti di età superiore ai 70 anni sono insufficienti.
Paul
Nelle donne, l'AUC media in equilibrio è del 22% superiore a quella negli uomini.
Razza
Non ci sono state differenze clinicamente significative nell'esposizione sistemica tra i rappresentanti delle razze Caucasoide, Negroide e Mongoloide.
Peso corporeo
Contrassegnati valori di esposizione più bassi per un aumento del peso corporeo. Pertanto, nei pazienti con una massa corporea bassa, potrebbe esserci un leggero aumento dell'esposizione e, nei pazienti con sovrappeso, una diminuzione dell'esposizione a dapagliflozin. Tuttavia, queste differenze non sono clinicamente significative.

Indicazioni per l'uso

Controindicazioni

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento

Dosaggio e somministrazione

Dentro, indipendentemente dal pasto.
Monoterapia: la dose raccomandata di Forsiga ™ è di 10 mg una volta al giorno.
Terapia di associazione: la dose raccomandata di Forsig ™ è di 10 mg una volta al giorno in combinazione con metformina.
Inizio della terapia di associazione con metformina: la dose raccomandata di Forsig ™ è di 10 mg una volta al giorno, la dose di metformina è di 500 mg una volta al giorno. In caso di controllo glicemico inadeguato, la dose di metformina deve essere aumentata.

Utilizzare in gruppi di pazienti speciali
Pazienti con insufficienza epatica
Quando le violazioni del fegato di gravità lieve o moderata non è necessario regolare la dose del farmaco. Per i pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, si raccomanda una dose iniziale di 5 mg. Con una buona tolleranza, la dose può essere aumentata a 10 mg (vedere le sezioni "Farmacocinetica" e "Istruzioni speciali").
Pazienti con funzionalità renale compromessa L'efficacia di dapagliflozin dipende dalla funzione renale, nei pazienti con insufficienza renale moderata, l'efficacia del trattamento è ridotta e nei pazienti con grave compromissione è molto probabile che sia assente. Forsig ™ è controindicato in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina (CK) 2) o malattia renale allo stadio terminale (vedere le sezioni "Controindicazioni", "Effetti collaterali" e "Istruzioni specifiche").
In caso di disfunzione renale lieve, non è necessario aggiustare la dose del farmaco.
bambini
La sicurezza e l'efficacia di dapagliflozin in pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state studiate (vedere la sezione Controindicazioni).
Pazienti anziani
I pazienti anziani non hanno bisogno di aggiustare la dose del farmaco. Tuttavia, quando si sceglie una dose, si dovrebbe tenere presente che questa categoria di pazienti ha maggiori probabilità di avere una funzionalità renale compromessa e il rischio di una diminuzione del volume ematico circolante (BCC). Poiché l'esperienza clinica con il farmaco in pazienti di età pari o superiore a 75 anni è limitata, è controindicato iniziare la terapia con dapagliflozin in questa fascia di età.

Effetti collaterali
Panoramica del profilo di sicurezza
L'analisi pre-pianificata dei dati aggregati includeva i risultati di 12 studi controllati verso placebo in cui 1.193 pazienti hanno assunto dapagliflozin alla dose di 10 mg e 1.393 pazienti hanno ricevuto placebo.
L'incidenza complessiva di eventi avversi (terapia a breve termine) in pazienti che assumevano dapagliflozin alla dose di 10 mg era simile a quella nel gruppo placebo. Il numero di eventi avversi che hanno portato all'interruzione della terapia era piccolo ed equilibrato tra i gruppi di trattamento. Gli eventi avversi più frequenti che hanno portato all'abolizione della terapia con dapagliflozin alla dose di 10 mg sono stati un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue (0,4%), infezione del tratto urinario (0,3%), nausea (0,2%), capogiri (0, 2%) e rash (0,2%). In un paziente che ha assunto dapagliflozin, lo sviluppo di un evento avverso da parte del fegato è stato diagnosticato con epatite farmacologica e / o epatite autoimmune.
La reazione avversa più frequente è stata l'ipoglicemia, il cui sviluppo dipendeva dal tipo di terapia di base utilizzata in ciascuno studio. L'incidenza di lieve ipoglicemia è stata simile nei gruppi di trattamento, incluso il placebo.
La lista di reazioni indesiderabili sotto forma di una tabella
Di seguito sono riportate le reazioni avverse riportate negli studi clinici controllati con placebo. Nessuno di loro dipendeva dalla dose del farmaco. La frequenza delle reazioni indesiderate è presentata come la seguente gradazione: molto spesso (> 1/10), spesso (> 1/100, 1/1000, 1/10000, a

a La tabella presenta i dati sull'uso del farmaco fino a 24 settimane (terapia a breve termine, indipendentemente dall'ammissione di un altro farmaco ipoglicemico.
g Vedere la sottosezione appropriata di seguito per ulteriori informazioni.
c La vulvovaginite, la balanite e le infezioni genitali simili includono, ad esempio, i seguenti termini preferiti predeterminati: infezione fungina vulvovaginale, infezione vaginale, balanite, infezione fungina degli organi genitali, candidosi vulvovaginale, vulvovaginite, balanite candidale, candidosi genitale; infezione genitale, infezione genitale negli uomini, infezione vulvare del pene, vaginite batterica, ascesso vulvare.
d La poliuria include i termini preferiti: pollachiuria, poliuria e aumento della diuresi.
e La riduzione in bcc include, ad esempio, i seguenti termini preferiti predefiniti: disidratazione, ipovolemia, ipotensione arteriosa.
f La variazione media dei seguenti indicatori in percentuale dei valori basali nel gruppo dapagliflozin di 10 mg e del gruppo placebo, rispettivamente, è stata: colesterolo totale 1,4% rispetto a -0,4%; colesterolo-HDL 5,5% rispetto al 3,8%; Colesterolo LDL-2,7% ps rispetto al -1,9%; trigliceridi -5,4% rispetto a -0,7%.
g La variazione media del valore dell'ematocrito rispetto ai valori basali era del 2,15% nel gruppo dapagliflozin 10 mg rispetto a -0,40% nel gruppo placebo.
* Segnato in> 2% dei pazienti che assumono dapagliflozin alla dose di 10 mg e> 1% più spesso rispetto al gruppo con placebo.
** Indicato in> 0,2% dei pazienti e su> 0,1% più spesso e in un numero maggiore di pazienti (almeno 3) nel gruppo dapagliflozin 10 mg rispetto al gruppo placebo, indipendentemente dall'uso di un altro farmaco ipoglicemico.

Descrizione di singole reazioni indesiderate
ipoglicemia
L'incidenza dell'ipoglicemia dipendeva dal tipo di terapia di base utilizzata in ogni studio.
Negli studi di dapagliflozin in monoterapia, terapia di associazione con metformina fino a 102 settimane, l'incidenza di episodi di lieve ipoglicemia era simile (65 anni)
Reazioni avverse associate a funzionalità renale compromessa o insufficienza renale sono state riportate nel 2,5% dei pazienti trattati con dapagliflozin e nell'1,1% dei pazienti che hanno ricevuto placebo in un gruppo di pazienti di età> 65 anni (vedere la sezione "Istruzioni specifiche"). La reazione avversa più comune associata a ridotta funzionalità renale è stata un aumento della concentrazione sierica di creatinina. La maggior parte di queste reazioni erano transitorie e reversibili. Tra i pazienti di età> 65 anni, è stata osservata una diminuzione della BCC, più spesso registrata come ipotensione arteriosa, nell'1,5% e nello 0,4% dei pazienti trattati con dapagliflozin e placebo, rispettivamente (vedere la sezione "Istruzioni speciali")

overdose

Dapagliflozin è sicuro e ben tollerato da volontari sani se assunti una volta in dosi fino a 500 mg (50 volte superiori alla dose raccomandata). Il glucosio è stato determinato nelle urine dopo l'assunzione del farmaco (almeno 5 giorni dopo l'assunzione di una dose di 500 mg), mentre non sono stati rilevati casi di disidratazione, ipotensione, squilibrio elettrolitico o effetto clinicamente significativo sull'intervallo QTc. L'incidenza dell'ipoglicemia era simile alla frequenza con il placebo. Negli studi clinici su volontari sani e pazienti con diabete di tipo 2 trattati con una preparazione singolarmente in dosi fino a 100 mg (10 volte la dose massima raccomandata) per 2 settimane, l'incidenza di ipoglicemia è stata leggermente superiore rispetto al placebo e non dose-dipendente. L'incidenza di eventi avversi, inclusa la disidratazione o l'ipotensione, era simile all'incidenza nel gruppo placebo, senza cambiamenti clinicamente significativi dose-dipendenti nei parametri di laboratorio, comprese le concentrazioni sieriche di elettroliti e i biomarcatori della funzionalità renale.
In caso di sovradosaggio, è necessario effettuare la terapia di mantenimento, tenendo conto delle condizioni del paziente. L'escrezione di Dapagliflozin via emodialisi non è stata studiata.

Interazione con altri farmaci
diuretici
Dapagliflozin può aumentare l'effetto diuretico dei diuretici tiazidici e "loop" e aumentare il rischio di disidratazione e ipotensione arteriosa (vedere la sezione sulle istruzioni speciali).

Interazione farmacocinetica
Il metabolismo di dapagliflozin viene principalmente effettuato mediante coniugazione di glucuronide sotto l'azione di UGT1A9.
Durante studi in vitro, dapagliflozin non ha inibito gli isoenzimi del citocromo P450 di CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 e non ha indotto CYP1A2, CYP22 isoenzimi, CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2A6. A questo proposito, non si prevede l'effetto di dapagliflozin sulla clearance metabolica dei farmaci concomitanti che sono metabolizzati da questi isoenzimi.
Effetti di altri farmaci su Dapagliflozin
Studi di interazione su volontari sani, prendendo principalmente una singola dose del farmaco ha dimostrato che la metformina, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibosio, idroclorotiazide, bumetanide, valsartan o simvastatina non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di dapagliflozin. Dopo l'applicazione congiunta dapagliflozin e induttore rifampicina vari trasportatori attivi ed enzimi che metabolizzano farmaci diminuita esposizione sistemica (AUC) dapagliflozin 22%, senza effetti clinicamente significativo sulla secrezione diurna glucosio dai reni. Non è raccomandato aggiustare la dose del farmaco. Non si prevede alcun effetto clinicamente significativo se usato con altri induttori (ad esempio carbamazepina, fenitoina, fenobarbital).
Dopo l'uso congiunto di dapagliflozin e acido mefenamico (inibitore di UGT1A9), è stato osservato un aumento del 55% dell'esposizione sistemica a dapagliflozin, ma senza un effetto clinicamente significativo sull'escrezione giornaliera di glucosio da parte dei reni. Non è raccomandato aggiustare la dose del farmaco.
L'effetto di dapagliflozin su altri farmaci
In studi di interazioni che coinvolgono volontari sani, per lo più, una volta che prendono la dose, dapagliflozin non ha influenzato la farmacocinetica di metformina, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, idroclorotiazide, bumetanide, valsartan, digossina (substrato P-gp) o warfarin (S-warfarin, il substrato isoenzima CYP2C9), o sull'effetto anticoagulante, misurato dall'International Normalized Ratio (MHO). Applicazione di una singola dose di 20 mg dapagliflozin e simvastatina (substrato CYP3A4) ha determinato un aumento del 19% AUC di simvastatina ed acido AUC simvastatinovoy 31%. L'aumento dell'esposizione a simvastatina e acido simvastatinico non è considerato clinicamente significativo.
Altre interazioni
Non sono stati studiati gli effetti del fumo, della dieta, dell'assunzione di rimedi erboristici e del consumo di alcol sui parametri della farmacocinetica di dapagliflozin.

Istruzioni speciali

Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
L'efficacia di dapagliflozin dipende dalla funzione renale e questa efficacia è ridotta nei pazienti con insufficienza renale moderata ed è probabilmente assente nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo "Dosaggio e somministrazione"). Tra i pazienti con insufficienza renale moderatamente grave (CK 2), una percentuale maggiore di pazienti trattati con dapagliflozin ha mostrato un aumento della creatinina, del fosforo, dell'ormone paratiroideo e dell'ipotensione arteriosa rispetto ai pazienti trattati con placebo. Forsig ™ è controindicato nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (CC 2). Forsig ™ non è stato studiato per insufficienza renale grave (CC 2) o malattia renale allo stadio terminale.
Si raccomanda di monitorare la funzione renale come segue:

• prima di iniziare la terapia con dapagliflozin e almeno una volta all'anno da allora in poi (vedere le sezioni "Dosaggio e somministrazione", "Effetti avversi", "Farmacodinamica" e "Farmacocinetica");
  
• prima di assumere farmaci concomitanti che possono ridurre la funzionalità renale e periodicamente in seguito;
  
• in violazione della funzione renale, gravità da vicino a moderata, almeno 2-4 volte l'anno. Con una diminuzione della funzione renale al di sotto del valore di QC 2, dapagliflozin deve essere sospeso.
  

Uso in pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Negli studi clinici sono stati ottenuti dati limitati sull'uso del farmaco in pazienti con funzionalità epatica compromessa. L'esposizione a dapagliflozin è aumentata nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (vedere le sezioni "Dosaggio e somministrazione", "Con cautela" e "Farmacocinetica"),
Uso in pazienti a rischio di abbassamento della BCC, sviluppo di ipotensione arteriosa e / o squilibrio elettrolitico
In conformità con dapagliflozin aumenta meccanismo d'azione diuresi accompagnato da una lieve diminuzione della pressione sanguigna (cm. "Farmacodinamica" sezione), effetto diuretico può essere più pronunciato nei pazienti con una concentrazione molto elevata di glucosio nel sangue.
Dapagliflozin è controindicato nei pazienti che assumono diuretici "loopback" (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni farmacologiche") o in pazienti con ridotta CK, ad esempio, a causa di malattie acute (come le malattie gastrointestinali). Si deve prestare attenzione nei pazienti per i quali la riduzione della pressione arteriosa dapagliflozin può rappresentare un rischio, ad esempio, in pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare, in pazienti con anamnesi di ipotensione arteriosa o in terapia antipertensiva o in pazienti anziani.
Durante l'assunzione di dapagliflozin, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del BCC e delle concentrazioni di elettroliti (ad esempio, esame fisico, misurazione della pressione sanguigna, test di laboratorio, incluso ematocrito) sullo sfondo di condizioni concomitanti, che possono portare a una diminuzione del BCC. Con una diminuzione di BCC, si raccomanda di interrompere temporaneamente l'assunzione di dapagliflozin fino a quando questa condizione non sia corretta (vedere la sezione "Effetti collaterali").
Infezioni del tratto urinario
Quando si analizzano i dati combinati di dapagliflozin, si usano più di 24 settimane di infezione del tratto urinario, più spesso si nota quando dapagliflozin viene usato in una dose di 10 mg rispetto al placebo (vedere la sezione "Effetti avversi"). Lo sviluppo di pyelonephritis è stato annotato raramente, con una frequenza simile nel gruppo di controllo. L'escrezione di glucosio da parte dei reni può essere accompagnata da un aumentato rischio di sviluppare infezioni del tratto urinario, pertanto, nel trattamento della pielonefrite o dell'urosepsis, deve essere considerata la possibilità di sospensione temporanea della terapia con dapagliflozin (vedere la sezione "Effetti avversi").
Pazienti anziani
È più probabile che i pazienti più anziani abbiano una funzionalità renale compromessa e / o l'uso di farmaci antipertensivi che possono influire sulla funzionalità renale, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori) e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (ARA). Per i pazienti più anziani, le stesse raccomandazioni si applicano alla disfunzione renale come per tutte le popolazioni di pazienti (vedere le sezioni "Dosaggio e somministrazione", "Effetti avversi" e "Farmacodinamica"). Nel gruppo> 65 anni, una percentuale maggiore di pazienti che hanno ricevuto dapagliflozin, reazioni avverse sviluppate associate a funzionalità renale compromessa o insufficienza renale rispetto al placebo. La reazione avversa più frequente associata a ridotta funzionalità renale è stata un aumento della creatinina sierica, la maggior parte dei casi era transitoria e reversibile (vedere la sezione "Effetti collaterali").
Nei pazienti più anziani, il rischio di abbassare il BCC può essere più elevato e i diuretici hanno maggiori probabilità di essere assunti. Tra i pazienti di età> 65 anni, una proporzione maggiore di pazienti trattati con dapagliflozin ha mostrato reazioni avverse associate a una diminuzione della BCC (vedere la sezione "Effetti avversi").
L'esperienza con il farmaco in pazienti di età pari o superiore a 75 anni è limitata. È controindicato iniziare la terapia con dapagliflozin in questa popolazione (vedere le sezioni "Dosaggio e somministrazione" e "Farmacocinetica").
Insufficienza cardiaca cronica
L'esperienza dell'uso del farmaco in pazienti con insufficienza cardiaca cronica I-II della classe funzionale secondo la classificazione NYHA è limitata e negli studi clinici dapagliflozin non è stato utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca cronica III-IV della classe funzionale secondo NYHA.
Aumento dell'ematocrito
Quando si utilizza dapagliflozin, è stato osservato un aumento dell'ematocrito (vedere la sezione "Effetti avversi") e pertanto si deve usare cautela nei pazienti con un elevato valore di ematocrito.
Risultati della valutazione dell'analisi delle urine
A causa del meccanismo d'azione del farmaco, i risultati del test della glicemia nei pazienti che assumono Forsig ™ saranno positivi.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi

Sono stati condotti studi sull'effetto di dapagliflozin sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi.

Comprovato inibitore efficace di Forsig

Forsiga è l'unico inibitore SGLT2 di provata efficacia e sicurezza per 4 anni di utilizzo. Una compressa al giorno, indipendentemente dal pasto, garantisce una diminuzione costante della pressione sanguigna, una diminuzione significativa e duratura dell'emoglobina glicata, una diminuzione costante del peso corporeo. Il farmaco non è indicato per il trattamento dell'obesità e dell'ipertensione. I risultati erano endpoint secondari negli studi clinici.

Chi è stato prescritto

Dapagliflozin (versione commerciale di Forxiga) nella sua classe di farmaci - inibitori del sodio-glucosio-cotrasportatore tipo 2 (SGLT-2) è apparso sul mercato farmaceutico russo per primo. È stato registrato in monoterapia per il trattamento del diabete di tipo 2, nonché in combinazione con Metformina come antipasto e per il decorso progressivo della malattia. Oggi, l'esperienza accumulata consente l'uso di farmaci per i diabetici "con esperienza" in tutte le possibili combinazioni:

• Con derivati ​​sulfonilurea (compresa la terapia complessa con metformina);
• Con glypthins;
• Con tiazolidinedione;
• Con inibitori DPP-4 (è possibile la combinazione con metformina e analoghi);
• Con insulina (più agenti ipoglicemici orali).

Chi è un inibitore controindicato

Non prescrivere i diabetici di Forsigu con malattia di tipo 1. Con l'intolleranza individuale ai componenti della formula, è anche sostituito da analoghi. Non mostrato dapagliflozin anche:

• Con problemi ai reni di natura cronica, così come se la filtrazione glomerulare è ridotta a 60 ml / min / 1,73 m2;
• Chetoacidosi diabetica;
• Intolleranza al lattosio;
• Carenza di lattasi e aumento della sensibilità al glucosio-galattosio;
• Gravidanza e allattamento;
• Nell'adolescenza;
• Durante il periodo di assunzione di alcuni tipi di farmaci diuretici;
• Malattie del tratto digestivo;
• Con anemia;
• Se il corpo è disidratato;
• In età matura (dai 75 anni), se il farmaco viene prescritto per la prima volta.

È necessario prestare attenzione quando si utilizza Forsigi, se l'ematocrito è elevato, ci sono infezioni del sistema genito-urinario e insufficienza cardiaca cronica.

Vantaggi di dapagliflozin

L'effetto terapeutico è dovuto all'inibizione del cotrasportatore di glucosio di sodio e si sviluppa la glicosuria farmacologica, che è accompagnata da riduzione del peso e diminuzione della pressione sanguigna. Questa tripla proprietà degli effetti indipendenti dall'insulina avrà una serie di vantaggi:

• L'efficacia non dipende dalla sensibilità dei tessuti all'insulina;
• Il meccanismo d'azione non carica le cellule β;
• Miglioramento mediato delle capacità delle cellule beta;
• Riduzione della resistenza all'insulina
• Il rischio minimo di ipoglicemia è paragonabile al placebo.

Il meccanismo d'azione indipendente dall'insulina è implementato in tutte le possibili combinazioni, in tutte le fasi della gestione del paziente - dal debutto alle forme progressive di diabete quando sono necessarie combinazioni con insulina. Solo le sue capacità non sono state studiate se combinate con agonisti del recettore GLP-1.

La durata della malattia non influisce sulle possibilità di dapagliflozin. A differenza di altri analoghi efficaci solo nei primi 10 anni di sviluppo del diabete, Vorsughu può utilizzare con successo i diabetici "con esperienza".

Dopo la fine del ciclo di assunzione dell'inibitore, l'effetto terapeutico dura a lungo. Molto dipenderà dalla salute dei reni.

Il farmaco aiuta i pazienti ipertesi a controllare la pressione sanguigna, fornendo un leggero effetto ipotensivo. Questo a sua volta aiuta a ridurre il rischio di sviluppare condizioni cardiovascolari.

Forsiga normalizza rapidamente i valori della glicemia magro, ma la concentrazione di colesterolo (sia totale che LDL) può aumentare.

Potenziale danno a dapagliflozin

Quattro anni non sono un momento molto solido per la pratica clinica.

Se confrontato con farmaci di metformina che sono stati utilizzati con successo per decenni, l'efficacia a lungo termine di Forsigi non è stata studiata in tutti gli aspetti.

Non si parla di auto-trattamento di Forsigoy, ma anche se il farmaco è prescritto dal medico, è necessario ascoltare le proprie condizioni, annotare tutte le modifiche al fine di avvertire il medico in tempo. Queste condizioni includono:

• Poliuria: aumento della produzione di urina;
• La polidipsia è una costante sensazione di sete;
• Polifagia: aumento della fame;
• Aumento dell'affaticamento e dell'irritabilità;
• Perdita di peso inspiegabile;
• Guarigione lenta della ferita;
• Infezioni del tratto urinario, accompagnate da prurito e iperemia nell'inguine;
• Glucosuria (l'aspetto del glucosio nei test delle urine);
• pielonefrite;
• Crampi alle gambe notturni (a causa della mancanza di liquidi);
• Neoplasia scadente (non abbastanza informazioni);
• Oncologia della vescica e della prostata (informazioni non verificate);
• Violazione del ritmo dei movimenti intestinali;
• Aumento della sudorazione;
• L'aumento del livello di urea e creatinina nel sangue;
• Ketaocidosi (forma diabetica);
• dislipidemia;
• Mal di schiena

È importante ricordare che dapagliflozin provoca un aumento del lavoro dei reni, nel tempo, la loro performance diminuisce, così come il tasso di filtrazione glomerulare. Per un rene diabetico - l'organo più vulnerabile, se ci sono già violazioni su questo lato, l'uso di qualsiasi analogo di Forsigi dovrebbe essere abbandonato. Una forma trascurata di nefropatia diabetica comporta la pulizia artificiale dei reni con emodialisi.

La glucosuria (un'alta concentrazione di zuccheri nei test delle urine) fa male alle vie urinarie. L'inibitore aumenta il volume di urina "dolce" e con essa la probabilità di infezioni, accompagnata da arrossamento, prurito, disagio. Più spesso, questi sintomi sono per ovvi motivi osservati tra le donne.

L'inibitore è pericoloso da usare nel diabete di tipo 1, perché il glucosio, che il corpo riceve dal cibo, viene escreto anche dai reni. Aumenta il rischio di ipoglicemia, rapido cambiamento precursore e coma.

Non esiste un quadro chiaro sulla chetoacidosi diabetica. Ci sono stati casi isolati che possono essere associati ad altri componenti correlati della sindrome metabolica.

La somministrazione parallela di farmaci diuretici disidrata rapidamente il corpo e può essere pericolosa.

Meccanismo di forzatura

Il compito principale di dapagliflozin è ridurre la soglia di assorbimento inverso degli zuccheri nei tubuli renali. I reni sono il principale organo filtrante che purifica il sangue e rimuove l'eccesso di rifiuti dalle urine. Abbiamo nel corpo i nostri criteri per determinare la qualità del sangue adatto alla sua attività vitale. Il grado del suo "inquinamento" e viene stimato dai reni.

Muovendosi attraverso la rete di vasi sanguigni, il sangue viene filtrato. Se i composti non corrispondono alla frazione del filtro, il corpo li visualizza. Durante il filtraggio, si formano due tipi di urina. Primaria: si tratta, in realtà, di sangue, ma senza proteine. Dopo la prima pulizia approssimativa, subisce un riassorbimento. La prima urina è sempre significativamente più grande dell'urina secondaria, che accumula un giorno insieme ai metaboliti e viene rimossa dai reni.

Quando il diabete di tipo 2 nelle urine è glucosio e corpi chetonici, indicando iperglicemia, che può durare per un po 'di tempo. Tale eccedenza supera la soglia limite per i reni (10-12 mmol / l), quindi, durante lo sviluppo dell'urina primaria, viene parzialmente utilizzata. Ma questo è possibile solo con uno squilibrio.

Gli scienziati hanno cercato di utilizzare queste capacità dei reni per metterli a punto per combattere la glicemia e altri valori di zucchero, e non solo durante l'iperglicemia. Per fare ciò, era necessario interrompere il processo di assorbimento inverso, così che la maggior parte del glucosio rimaneva nell'urina secondaria e veniva rimosso in modo sicuro dal corpo in modo naturale.

Gli studi hanno dimostrato che i trasportatori di glucosio di sodio, localizzati nel nefrone, sono alla base del più recente meccanismo indipendente dall'insulina che garantisce l'equilibrio del glucosio. Normalmente, 180 g di glucosio è completamente filtrato in ciascuno glomeruli quotidianamente, e praticamente tutto viene riassorbito nel flusso sanguigno nel tubulo prossimale, insieme con altro necessario per le connessioni processi metabolici. SGLT-2, localizzato nel segmento S1 del tubulo prossimale, è responsabile di circa il 90% del riassorbimento di glucosio nel rene. Nel caso di iperglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 uno SGLT-2 continuano a riassorbire il glucosio, la principale fonte di calorie nel sangue.

L'inibizione del sodio-glucosio cotrasportatore-2 tipo di uno SGLT-2 - un nuovo approccio alla terapia non insulino dipendente diabete di tipo 2, contribuendo alla soluzione di molti problemi nel controllo glicemico. Il primo violino nel processo è interpretato da proteine ​​trasportatrici, principalmente SGLT-2, che catturano il glucosio per aumentare il suo riassorbimento nei reni. Gli inibitori SGLT-2 sono i più efficaci per l'escrezione di glucosio in quantità di 80 g / die. In parallelo, la quantità di energia diminuisce: un diabetico perde fino a 300 Kcal al giorno.

Forsiga è un membro della classe degli inibitori SGLT-2. Il suo meccanismo d'azione blocca e assorbe il glucosio nel segmento S1 del tubulo prossimale. Questo assicura che il glucosio sia escreto nelle urine. Naturalmente, dopo l'assunzione di Forsigi, i diabetici visitano il bagno più spesso: la diuresi osmotica giornaliera aumenta di 350 ml.

Un tale meccanismo indipendente dall'insulina è molto importante, dal momento che le cellule beta sono progressivamente impoverite nel tempo e l'insulino-resistenza gioca un ruolo decisivo nella progressione del diabete di tipo 2. Poiché la concentrazione di insulina non influenza l'attività dell'inibitore, è consigliabile utilizzarla nel diabete di tipo 2 in combinazione con analoghi o preparati di metformina e insulina.

Preparazione Forsig - stime di esperti

Il farmaco è stato ampiamente studiato in studi clinici, inclusa la terza fase di studi, a cui hanno preso parte oltre 7.000 volontari. Il primo strato dello studio è in monoterapia (compresa l'efficacia a basse dosi), il secondo è una combinazione con altri agenti ipoglicemici (metformina, inibitori di DPP-4, insulina), la terza variante con derivati ​​sulfonilurea o metformina. Separatamente, ha studiato l'efficacia di due dosi Forsiga - 10 mg e 5 mg in combinazione con metformina effetti prologlirovannogo, in particolare - l'efficacia del farmaco per i pazienti ipertesi.

Gli esperti di Forsiga hanno ricevuto il punteggio più alto. Gli studi hanno scoperto che ha un significativo effetto clinico sul livello di emoglobina glicata con una differenza significativa dal gruppo placebo, con una dinamica di HbA1c di circa uno (i valori massimi se combinata con insulina e tiazolidinedione) con valori iniziali non superiori all'8%. Quando si analizza un gruppo di pazienti il ​​cui livello iniziale di emoglobina glicata era superiore al 9%, dopo 24 settimane, la dinamica delle variazioni di HbA1c era maggiore per loro - 2% (con monoterapia) e 1,5% (in diverse opzioni di terapia combinata). Tutte le differenze erano significative rispetto al placebo.

Forsiga è anche attivo nel livello di glicemia magro. La risposta massima è data dalla combinazione di partenza dapagliflozin + metformina, in cui la dinamica degli indicatori di zucchero a digiuno ha superato 3 mmol / l. La valutazione dell'influenza della glicemia postprandiale si è verificata dopo 24 settimane di assunzione del farmaco. In tutte le combinazioni, è stata ottenuta una differenza significativa rispetto al placebo: monoterapia - meno 3,05 mmol / l, aggiunta di sulfonilurea ai farmaci - meno 1,93 mmol / l, combinazione con tiazolidinedione - meno 3,75 mmol / l.

Anche la valutazione dell'effetto del farmaco sulla perdita di peso merita attenzione. Tutte le fasi di studi hanno documentato una riduzione di peso stabile: monoterapia una media di 3 kg, quando combinati con farmaci che favoriscono l'aumento di peso (insulina, sulfoniluree) - 1,6 -2.26 mmol / l. Forsiga nella terapia complessa può eliminare gli effetti indesiderati dei farmaci che promuovono l'aumento di peso. Un terzo dei diabetici del peso di 92 kg, trattati con Vorsig con Metformina, ha raggiunto un risultato clinicamente significativo in 24 settimane: meno 4,8 kg (5% o più). Un marker surrogato (circonferenza della vita) è stato utilizzato anche nella valutazione delle prestazioni. Per sei mesi, è stata registrata una diminuzione persistente della circonferenza della vita (una media di 1,5 cm), e questo effetto è persistito e aumentato dopo 102 settimane di terapia (almeno 2 cm).

Studi speciali (assorbimetria a raggi X a doppia energia) hanno valutato le caratteristiche della perdita di peso: il 70% per 102 settimane è stato speso a causa della perdita di grasso corporeo - sia viscerale (sugli organi interni) che sottocutanea. Gli studi con il farmaco di confronto hanno mostrato non solo un'efficacia comparabile, una più lunga ritenzione dell'effetto di Forsigi e Metformina per 4 anni di osservazione, ma anche una significativa perdita di peso rispetto al gruppo che ha assunto Metformina in combinazione con derivati ​​sulfonilurea, dove è stato riscontrato un aumento di peso da 4,5 kg.

Quando si studiavano gli indicatori della pressione arteriosa, la dinamica della pressione sistolica era di 4,4 mmHg. St, diastolica - 2,1 mm Hg. Art. Nei pazienti ipertesi con linee di base fino a 150 mm Hg. Art., Ricevendo farmaci antipertensivi, la dinamica ammontava a più di 10 mm Hg. Art., Più di 150 mm Hg. Art. - più di 12 mm Hg. Art.

Consigli per l'uso

Un agente orale viene utilizzato in qualsiasi momento, indipendentemente dal cibo. Le compresse del peso di 5 mg e 10 mg sono confezionate in confezioni di cartone da 28, 30, 56 e 90 pezzi. La raccomandazione standard per Forsigi, prescritta nelle istruzioni per l'uso - 10 mg / giorno. Una o due compresse, a seconda del dosaggio, vengono bevute una volta insieme all'acqua.

Se le funzioni epatiche sono compromesse, il medico riduce la norma da una volta e mezzo a due volte (con la terapia iniziale di 5 mg / die).

Il più comune è la combinazione di Forsigi con Metformin o dei suoi analoghi. In tale combinazione vengono prescritti 10 mg dell'inibitore e fino a 500 mg di metformina.

Per la prevenzione dell'ipoglicemia, è necessario prescrivere attentamente Forsigu sullo sfondo della terapia insulinica e in combinazione con farmaci del gruppo sulfonilurea.

Per la massima efficacia, è consigliabile bere il medicinale alla stessa ora del giorno.

Senza modificare lo stile di vita, è inutile valutare il potenziale di un inibitore.

La terapia combinata con glyflozinami (da 10 mg) ridurrà i valori di HbA1c.

Se c'è insulina nel complesso trattamento, allora l'emoglobina glicata diminuisce ancora di più. In un regime complesso, quando si prescrive Forsigi, il dosaggio di insulina viene ulteriormente modificato. È anche possibile un rifiuto totale delle iniezioni ormonali, ma tutte queste domande sono esclusivamente di competenza dell'endocrinologo curante.

Raccomandazioni speciali

I pazienti con insufficienza renale devono essere trattati con maggiore attenzione: utilizzare Forchiga in un complesso bilanciato, monitorare regolarmente le condizioni dei reni, regolando il dosaggio secondo necessità. Con l'uso prolungato (dai 4 anni), è possibile sostituire periodicamente dapagliflozin con medicinali alternativi - Novonorm, Diagninide.

I diabetici con problemi di cuore e vasi sanguigni insieme a farmaci prescritti cardioprotectors saharoponizhayuschimi come dapagliflozin è in grado di creare un onere supplementare per i vasi sanguigni.

Sintomi di sovradosaggio

In generale, il farmaco non è pericoloso: durante gli esperimenti, i volontari senza diabete hanno tollerato con calma una dose una tantum in eccesso di 50 volte. Lo zucchero è stato rilevato nelle urine dopo una tale dose per 5 giorni, ma non vi è stata ipotensione, ipoglicemia o grave disidratazione.

Con una dose di due settimane di 10 volte la norma, sia i diabetici che i partecipanti senza tali problemi, l'ipoglicemia si è sviluppata un po 'più spesso rispetto a quando veniva usato il placebo.

In caso di sovradosaggio accidentale o intenzionale, lo stomaco viene pulito e viene eseguita la terapia di mantenimento. La rimozione di Forsigi mediante emodialisi non è stata studiata.

È possibile perdere peso con Forsigoy

L'effetto di perdere peso è stato dimostrato sperimentalmente, ma è pericoloso usare il medicinale esclusivamente per la correzione del peso, quindi il farmaco viene rilasciato solo su prescrizione medica. Dapagliflozin interferisce attivamente con il normale regime di lavoro dei reni. Questo squilibrio influisce sul lavoro di tutti gli organi e sistemi.

Il corpo è disidratato Il meccanismo di azione del farmaco è simile all'effetto di una dieta priva di sale, che ti consente di perdere 5 kg nelle prime settimane. Il sale trattiene l'acqua, se ne riduci l'uso, il corpo rimuove l'acqua in eccesso.

Ridotto apporto calorico complessivo. Quando il glucosio non viene assorbito, ma utilizzato, riduce la quantità di energia in entrata: ci vogliono 300-350 kcal al giorno.

Se non sovraccarichi il corpo con carboidrati, il peso va più attivamente.

rifiuto Sharp dell'uso dell'inibitore non garantisce la stabilità dei risultati raggiunti, quindi l'uso di farmaci ipoglicemizzanti a persone sane solo per la correzione del peso corporeo non è raccomandata.

I risultati dell'interazione farmacologica

L'inibitore aumenta il potenziale diuretico dei diuretici, aumentando il rischio di disidratazione e ipotensione.

Dapagliflozin ottiene tranquillamente con metformina, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, valsartan, voglibosio, bumetanide. Farmakinetiku poco effetto sulla combinazione di droga con rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, ma non ha alcun effetto sullo schermo produzione di glucosio. Non è necessario alcun aggiustamento della dose e con la combinazione di acido Forsigi e mefenamico.

Forsiga, a sua volta, non riduce l'attività di metformina, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, bumetanide, valsartan, digossina. L'impatto sulle capacità di simvastatina non è significativo.

Non è stato studiato l'effetto sulla farmacocinetica del fumo Forsigi, dell'alcool, diete varie, dei medicinali a base di erbe.

Condizioni di acquisto e conservazione

Se consideriamo che il farmaco è concepito come un extra, il suo costo non sarà alla portata di tutti: a Forsigu il prezzo varia tra 2400 e 2700 rubli. per 30 compresse del peso di 10 mg. Acquista una scatola con due o quattro blister di foglio di alluminio che possono essere liberamente inseriti nella catena di farmacia con una prescrizione. Una caratteristica distintiva del pacchetto: impilatori trasparenti protettivi con un motivo lungo la linea di separazione sotto forma di una griglia di colore giallo.

Condizioni speciali per la conservazione del farmaco non richiede. Il kit di pronto soccorso deve essere collocato in un luogo inaccessibile all'attenzione dei bambini, a temperature fino a 30 ° C. Alla fine della durata di conservazione (secondo le istruzioni, sono 3 anni), il farmaco viene smaltito.

Forsig - analoghi

Sono stati sviluppati solo tre farmaci SGLT-2 intercambiabili simili:

• Jardins (nome commerciale) o empagliflozin;
• Invokana (opzione commerciale) o kangagloflozin;
• Forsiga, nel formato internazionale - dapagliflozin.

La somiglianza nel nome suggerisce che contengono lo stesso componente attivo. Il costo di farmaci analoghi - da 2500 a 5000 rubli. Non ci sono analoghi economici per il farmaco Forsig, se sviluppano i farmaci generici in prospettiva, quindi, molto probabilmente, in base al componente di base dei farmaci.

Recensioni dei pazienti

sommario

Con tutta la varietà di tecniche e farmaci nel trattamento del diabete di tipo 2, rimangono molti problemi irrisolti.

1. Diagnosi tardiva della malattia (riduce l'aspettativa di vita di 5-6 anni).
2. Corso di diabete progressivo indipendentemente dalla terapia.
3. Più del 50% non raggiunge gli obiettivi terapeutici e non mantiene il controllo glicemico.
4. Effetti collaterali: ipoglicemia e aumento di peso - il prezzo del controllo glicemico di qualità.
5. Rischio molto alto di eventi cardiovascolari (CVS).

La maggior parte dei diabetici ha condizioni comorbili che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari - obesità, ipertensione e dislipidemia. Riducendo un chilogrammo di peso o cambiando la circonferenza della vita di 1 cm si riduce il rischio di sviluppare IHD del 13%.

L'aspettativa di vita in tutto il mondo determina la sicurezza cardiovascolare. Strategia per la riduzione ottimale del rischio SS:

• Correzione dello stile di vita;
• Modifica del metabolismo dei lipidi;
• Diminuzione della pressione sanguigna;
• Normalizzazione del metabolismo dei carboidrati.

Da questo punto di vista il farmaco ideale dovrebbe fornire il 100% il controllo della glicemia, un basso rischio di ipoglicemia, un effetto positivo sul peso corporeo e di altri fattori di rischio (pressione sanguigna particolarmente elevata, il rischio CAS). A questo proposito, Forsiga soddisfa tutti i requisiti moderni: un calo significativo emoglobina glicata (1,3%), a basso rischio di ipoglicemia, perdita di peso (meno 5,1 kg / anno, con risparmio di oltre 4 anni), riduzione della pressione sanguigna (5 mm Hg. Art.). I risultati combinati di due studi hanno dimostrato che l'efficacia e il profilo di sicurezza di Forsig nel trattamento dei diabetici con varie patologie concomitanti è buono. Questo è il farmaco più frequentemente prescritto (290 mila pazienti per 2 anni).