2.5.2.2. Droga sulfa

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Sulfonamidi - agenti antimicrobici, derivati ​​dell'acido solfanilico ammide (streptocide bianco). La loro scoperta ha confermato la previsione di P. Erlich sulla possibilità di distruzione selettiva di microrganismi con sostanze citotossiche di azione di riassorbimento. Il primo farmaco di questo gruppo, il prontosil (streptocide rosso), ha impedito la morte dei topi. infettato da una dose letale letale di streptococco emolitico.

Sulla base della molecola di sulfanilamide nella seconda metà degli anni '30, molti altri composti sono stati sintetizzati (norsulfazolo, etazolo, sulfazina, sulfacile, ecc.). L'avvento degli antibiotici ha ridotto sulfamidici interesse, ma il significato clinico non sono persi, è ora ampiamente utilizzato "lunga azione" (sulfapiridazin, sulfalen et al.), In particolare preparati combinati (cotrimossazolo e loro analoghi, la quale struttura oltre sulfanilamide include trimetoprim). Preparati hanno un ampio spettro di azione antimicrobica (batteri gram-positivi e gram-negativi, clamidia, alcuni protozoi - malaria e toxoplasmosi patogeni, funghi patogeni -. Actinomyces e altri).

I sulfonamidi sono suddivisi nei seguenti gruppi:

2. Farmaci, completamente assorbito nel tratto gastrointestinale, ma lentamente vengono escreti per via renale (lunga durata d'azione): sulfamonometoksin sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin), sulfadimetoksin, sulfalen.

Il primo e il secondo gruppo, che sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale, sono usati per trattare le infezioni sistemiche; terzo - per il trattamento delle malattie intestinali (i farmaci non vengono assorbiti e agiscono nel lume del tubo digerente); il quarto è topico e il quinto (preparati combinati con trimetoprim) è efficace per le infezioni del tratto respiratorio e delle vie urinarie, delle malattie gastrointestinali.

Il meccanismo di azione. I sulfonamidi causano batteriostasi. Essi sono antagonisti competitivi di acido para-amminobenzoico (PABA), microrganismi necessari per la sintesi di acido folico: quest'ultimo sotto forma di coenzima (dihydrofolic, tetraidrofolico) è coinvolta nella formazione di basi puriniche e pirimidiniche, assicurando la crescita e lo sviluppo di microrganismi. I sulfonamidi sono simili nella struttura chimica al PABA e pertanto vengono catturati da una cellula microbica al posto del PABA. Di conseguenza, la sintesi dell'acido folico viene interrotta. Le cellule umane non sono in grado di sintetizzare l'acido folico (proviene dal cibo), il che spiega la selettività dell'azione antimicrobica di questi farmaci. Sulfonamidi non influenzano i batteri stessi che formano PABK. In presenza di pus, sangue, prodotti di distruzione di tessuti contenenti una grande quantità di PABK, i farmaci non sono efficaci. I farmaci, che a seguito della biotrasformazione formano PABK (novocaina, dikain), sono antagonisti dei sulfonamidi.

Farmaci combinati: co-trimoxazolo (Bactrim, Biseptol), solfato, che comprendono, oltre ai farmaci sulfanilamide (sulfametossazolo, sulfamonometossina), sono trimetoprim, sono agenti antibatterici altamente attivi. Trimethoprim, inibendo la riduttasi dell'acido diidrofolico, blocca la sua transizione all'acido tetraidrofolico attivo. Pertanto, con l'introduzione di farmaci sulfanilamide combinati inibito non solo la sintesi di acido folico, ma anche la sua trasformazione in coenzima attivo (tetraidrofolato). I farmaci hanno attività battericida contro batteri gram-positivi e gram-negativi.

La principale via di somministrazione dei sulfonamidi è attraverso la bocca. Nell'intestino tenue sono rapidamente e completamente assorbita (esclusi i prodotti ponderata - ftalazol, ftazin, salazosulfanilamidy nominato con un'infezione intestinale), legati alle proteine ​​plasmatiche nel sangue, e poi, gradualmente liberandosi dall'inizio comunicazione per mostrare l'attività antimicrobica, attività antimicrobica ha solo libero frazione. Quasi tutti i sulfonamidi passano bene attraverso le barriere tissutali, tra cui epatoepatico, ematoencefalico e placentare. Nel fegato, biotrasformano, una parte viene escreta nella bile (specialmente a lunga azione, quindi utilizzata con successo per le infezioni delle vie biliari.

La via principale per la biotrasformazione delle sulfonamidi è l'acetilazione. I metaboliti acetilati perdono la loro attività antibatterica, sono scarsamente solubili, possono formare cristalli nell'ambiente acido delle urine, che danneggiano o bloccano i canali renali. Quando le infezioni del tratto urinario prescrivono sulfonamidi, basso-acetilante e rilasciato con l'urina in forma libera (urosulfan, etazolo).

Un'altra via di biotrasformazione è la glucuronidazione. La maggior parte dei farmaci a lunga durata d'azione (sulfadimetossina, sulfalene) perdono la loro attività legandosi all'acido glucuronico. I glucuronidi formati sono ben solubili (non c'è pericolo di cristalluria).

Tuttavia, il loro appuntamento in tenera età è molto pericoloso, poiché l'immaturità funzionale della glucuroniltransferasi (catalizzatore della glucuronidazione) porta all'accumulo di sulfanilamide nel sangue e nell'intossicazione. I sulfonamidi e i loro prodotti di biotransformatsin sono espulsi principalmente con urina. Quando l'escrezione della malattia renale rallenta, possono verificarsi effetti tossici.

Nonostante la marcata selettività dell'azione, i farmaci sulfa producono numerose complicazioni: reazioni allergiche, danni agli organi parenchimali (reni, fegato), sistema nervoso, sangue e organi che formano il sangue. Una complicazione frequente è la cristalluria come risultato della cristallizzazione delle sulfonamidi e dei loro metaboliti acetilati nei reni, negli ureteri e nella vescica urinaria. Quando precipitati, formano sabbia, sassi, irritando il tessuto renale, intasando le vie urinarie e causando coliche renali. Per la profilassi prescrivere una bevanda abbondante, ridurre l'acidità delle urine (per l'alcalinizzazione delle urine prescrivere citrati o bicarbonato di sodio). L'uso di combinazioni costituite da 2-3 sulfanilammidi è molto efficace (la probabilità di cristalluria diminuisce di un fattore 2-3).

Le complicazioni del sangue si manifestano con cianosi, metemoglobinemia, anemia emolitica, leucopenia, agranulocitosi.

La cianosi si sviluppa come conseguenza del blocco di anidrasi carbonica degli eritrociti, che rende difficile rilasciare anidride carbonica e ossigenare l'emoglobina. L'inibizione dell'attività della perossidasi e della catalasi contribuisce all'accumulo di perossidi negli eritrociti e alla successiva ossidazione del ferro dell'emoglobina (metemoglobina). I globuli rossi contenenti sulfaemoglobina perdono la stabilità osmotica e vengono lisati (anemia emolitica).

Nel midollo osseo, sotto l'influenza di sulfonamidi, si può osservare un danno alle cellule che formano il sangue, che porta allo sviluppo di agranulocitosi, anemia aplastica.

Formazione di elementi cellulari del sangue avviene nella partecipazione obbligatoria di acido folico, che il corpo ottiene con il cibo, o come prodotto vitali saprofiti flora batterica intestinale: solfonammidi con l'uso prolungato inibire microrganismi intestinali saprofiti, e se questo si verifica insufficiente apporto di acido folico al cibo, allora può verificarsi anemia aplastica.

L'insorgenza di leucopenia è dovuta al blocco degli enzimi contenenti zinco, che sono contenuti in grandi quantità nei leucociti. Anche l'effetto tossico diretto delle sulfonamidi sui leucociti, come i derivati ​​dell'anilina, è importante.

L'effetto dei sulfonamidi sul sistema nervoso centrale si manifesta sotto forma di capogiri, mal di testa, reazioni lente, depressione. Danno al sistema nervoso periferico sotto forma di neurite, polineurite (ipovitaminosi B₁, violazione dell'acetilazione colina).

Sulfonamidi, specialmente bactrim, non dovrebbero essere prescritti alle donne in gravidanza, poiché questi farmaci hanno un effetto teratogeno e rappresentano un rischio per lo sviluppo fetale intrauterino. Le donne che allattano non dovrebbero assumere sulfonamidi, poiché sono escreti nel latte.

Sebbene il valore dei sulfonamidi per la pratica clinica sia recentemente diminuito a causa dell'elevato numero di ceppi resistenti, i farmaci combinati sono ancora ampiamente utilizzati: alta attività antibatterica, resistenza si sta lentamente sviluppando e una bassa percentuale di complicanze. Sono utilizzati nelle infezioni urinarie e intestinali, malattie respiratorie (bronchiti, otiti, sinusiti), il cotrimossazolo è prescritto per le persone con AIDS con polmonite da pneumocystis, che è la principale causa di morte di tali pazienti.

Se applicato localmente, bisogna ricordare; che i farmaci agiscono solo in una ferita pulita, poiché la presenza di pus, tessuti necrotici, sangue contiene una grande quantità di PABA, che inibisce l'attività antibatterica delle sulfonamidi. Pertanto, è necessario pretrattare la ferita, sciacquare con perossido di idrogeno e altri antisettici, quindi applicare il farmaco. Inoltre, i sulfonamidi inibiscono la formazione di granulazioni, quindi durante la guarigione della ferita devono essere sostituiti con altri mezzi locali.

Sulfonamidi: un meccanismo antimicrobico

Pubblicato: 05/02/2015
Parole chiave: sulfonamidi, farmaci, classificazione, azione antimicrobica.

I primi agenti antibatterici chemioterapici ad ampio spettro erano solfonammidi. Introdotto in pratica già negli anni '30 del XX secolo, questo gruppo di agenti antimicrobici si è rivelato molto efficace, e sebbene negli anni '70 e '80 l'interesse per i sulfonamidi si sia in qualche misura indebolito, oggi sta acquisendo ancora una volta la dovuta importanza.

Chimicamente, questo gruppo di farmaci deriva dalla sulfanilamide (ammide dell'acido solfanilico). La creazione delle sulfonamidi più efficaci, durature e meno tossiche si basa sulla sostituzione dell'atomo di idrogeno nel gruppo ammide (-N'H₂). La presenza di un gruppo amminico libero (-N⁴H₂) nella posizione para è obbligatoria per l'azione antimicrobica. A questo proposito, la sostituzione degli atomi di idrogeno in N⁴ è usata molto raramente. Questo è permesso solo se il radicale nel corpo viene scisso e il gruppo amminico viene rilasciato.

La gamma di azione antimicrobica delle sulfonamidi è piuttosto ampia e comprende i seguenti patogeni delle malattie infettive:

Batteri: cocchi patogeni (gram-positivi e gram-negativi); E. coli; agenti patogeni di dissenteria (shigella); cholera vibrio; patogeni della gangrena del gas (clostridi); agente patogeno dell'antrace; agente causativo di difterite; agente causativo della polmonite catarrale. Clamidia: agenti patogeni del tracoma; agente causativo di ornitosi; agente causale della linfogranulematozine inguinale. Actinomiceti (funghi). Il più semplice: Toxoplasma; Malaria Plasmodia.

Il meccanismo d'azione dei sulfonamidi

Una caratteristica fondamentale di sulfamidici è la loro somiglianza chimica di acido para-amminobenzoico (PABA), che è noto per essere necessario per procarioti sintesi di basi puriniche e pirimidiniche - componenti strutturali di acidi nucleici (DNA e RNA). Nei procarioti PABA incorporato nella struttura di acido diidrofolico (DGFK) che è stato sintetizzato molti microrganismi. Significativa somiglianza chimica amminobenzoico e sulfamidici consente quest'ultimo con PABA competere per il legame con il substrato, interrompendo il metabolismo dei microrganismi.

Pertanto, la base del meccanismo d'azione delle sulfonamidi è il principio dell'antagonismo competitivo, che può essere rappresentato come segue:

dovuto alle sulfonamidi similarità strutturali catturato cellula microbica invece PABA ➞ viola riciclaggio PABA e inibiscono competitivamente enzima digidropteroatsintetazy ➞ sintesi violazione DGFK ➞ ridurre la formazione di acido tetraidrofolico (tetraidrofolico) ➞ rottura della normale sintesi di purine e pirimidine ➞ inibizione della sintesi di acidi nucleici (DNA e RNA) ➞ inibizione della crescita e riproduzione di microrganismi (effetto batteriostatico).

I sulfonamidi hanno un'elevata selettività antimicrobica. Ciò è spiegato dal fatto che le cellule eucariotiche non contengono diidrossipoato sintetasi (un substrato per l'azione dei sulfonamidi) e smaltiscono l'acido folico pronto. Quest'ultimo entra nel corpo umano attraverso gli alimenti o in forma di vitamina sintetizzata normale microflora intestinale.

Supphanilamides per azione di riassorbimento

Di grande interesse pratico sono le sulfonamidi per l'azione di riassorbimento. Nonostante il gran numero di questo gruppo di farmaci, la principale differenza dei sulfonamidi per l'azione di riassorbimento risiede nelle caratteristiche della loro farmacocinetica, che si riflette nella loro classificazione:

Sulfonamidi a breve azione
(Somministrato 4-6 volte al giorno, t½ Sulfanilamide (streptocid); sulfadimidina (sulfadimezin); sulfatiazolo (norsulfazol); sulfaetidol (etazol); sulfakarbamid (urosulfan); sulfazoksazol Sulfonamide durata media.
(prescritto 3-4 volte al giorno, t½ = 10-24 ore): sulfadiazina (sulfazina); sulfametossazolo; sulfamoksal. Sulfonamidi a lunga durata d'azione
(nominare 1-2 volte al giorno, t½ = 24-48 h): sulfapyridazin; sulfamonometoksin; sulfadimetoksin. Sulfanilamidi super lunghi
(nominare 1 volta al giorno, t½> 48 h): sulfametossipirazina (sulfalene); sulfadoxina.

Durata d'azione di sulfamidici è determinata dalla loro capacità di legarsi alle proteine ​​plasmatiche, tasso di metabolismo e l'escrezione. La biotrasformazione delle sulfonamidi avviene nel fegato e consiste nell'attaccare composti endogeni a basso peso molecolare al gruppo amminico nella quarta para-posizione (-N⁴H₂). Così formato composto privo di attività antibatterica, come perduto somiglianza chimica con acido para-amminobenzoico.

La caratteristica distintiva di una sulfonamidi breve durata d'azione e la durata media di azione è l'aggiunta di una molecola di acido acetico di N⁴ - sulfamidici acetilazione. I derivati ​​acetilati solfonammidici risultanti (acetati) sono acidi deboli e si sciolgono bene nel plasma sanguigno (poiché sono in uno stato ionizzato a causa del pH leggermente alcalino). Tuttavia, entrando nell'urina primaria, dove il mezzo è acido, i derivati ​​dell'acido solfonammidico diventano non ionizzati, scarsamente solubili in acqua e formano cristalli (cristalluria) che precipitano. cristalli Droprate nel rene possono essere ridotti mediante somministrazione di grandi volumi di fluidi, in particolare alcalini (come l'ambiente acido favorisce la precipitazione in solfonammidi e loro derivati ​​acetilati precipitare).

Il grado di acetilazione di diversi farmaci varia. Così, supfakarbamid rapidamente escreta dai reni, atsetiliruegsya meno, la creazione di alta concentrazione antimicrobica nelle urine, con influenza negativa sulla funzione renale non ha quasi, che determina la sua indicazione per l'applicazione - infezione del tratto urinario (pielite, pielonefrite, idronefrosi, cistite ).

I sulfanilammidi di lunga e superlunga azione sono coniugati con acido glucuronico, cioè sottoposti a reazioni di glucuronidazione. Questo percorso di biotrasformazione di sulfonamidi non influisce sul gruppo amminico nella posizione para-invertita (-N⁴H₂), che rimane libero. Di conseguenza, i glucuronidi sulfamidici mantengono la loro attività antibatterica e sono efficaci nel trattamento delle malattie infettive delle vie urinarie. È importante che i glucuronidi formati siano ben solubili e non precipitino nelle urine. Pertanto, per sulfonamidi a lunga durata d'azione e di lunga durata, la cristalluria non è tipica.

Tuttavia, nel processo di biotrasformazione, questi gruppi di farmaci esauriscono le riserve di acido glucuronico necessarie per il metabolismo di composti sia esogeni che endogeni. In particolare, l'acido glucuronico - una componente necessaria del metabolismo della bilirubina, e la sua carenza può causare l'ittero. Pertanto, i sulfonamidi di azione prolungata e superlunga sono controindicati nei bambini e nelle persone con malattie epatiche. Altri effetti collaterali dei sulfonamidi includono reazioni allergiche (prurito, eruzione cutanea), leucopenia. sulfamidici date sono controindicati in gravi malattie degli organi emopoietici, malattie allergiche, ipersensibilità a farmaci sulfonamide, gravidanza (possibili effetti teratogeni).

fonti:
1. Lezioni in farmacologia per l'educazione medica e farmaceutica superiore / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Casa Editrice Spektr, 2014.
2. Farmacologia con la formulazione / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Mosca: ICC marzo 2007.

Sulfonamidi: una lista di farmaci, indicazioni per l'uso, allergie

I sulfanilammidi cominciarono a essere usati per combattere le malattie infettive anche prima della prima penicillina antibiotica. Modificando il composto originale, sono stati ottenuti molti derivati, molti dei quali hanno perso la loro importanza a causa della resistenza sviluppata dei microrganismi.

Tuttavia, i moderni preparati del gruppo sulfamidico sono ampiamente utilizzati per il trattamento di varie infezioni, in particolare il tipo combinato di Biseptolo, creme e unguenti esterni o colliri Albucid. Molti dei farmaci precedentemente utilizzati per il trattamento di malattie umane sono attualmente rilevanti per la pratica veterinaria.

Gli antibiotici sulfanilamidici sono o no?

Sì, i solfonammidi sono un gruppo separato di antibiotici, sebbene inizialmente, dopo l'invenzione della penicillina, non fossero inclusi nella classificazione. Per molto tempo, solo i composti naturali o semi-sintetici sono stati considerati "reali" e il primo sulfanilamide sintetizzato dal catrame di carbone e dai suoi derivati ​​non lo erano. Ma più tardi la situazione è cambiata.

Oggi sulfonamidi sono un grande gruppo di antibiotici batteriostatici che sono attivi contro una vasta gamma di agenti patogeni infettivi e infiammatori. In precedenza, gli antibiotici-sulfonamidi venivano spesso usati in diverse aree della medicina. Ma nel tempo, la maggior parte di essi ha perso il suo significato a causa di mutazioni e resistenza batterica, e per scopi terapeutici, ora vengono usati più spesso mezzi combinati.

Classificazione sulfonammidica

È interessante notare che i farmaci sulfamidici sono stati scoperti e hanno iniziato a essere utilizzati per scopi medicinali molto prima della penicillina. L'effetto terapeutico di alcuni coloranti industriali (in particolare, prontosilico o "streptocidio rosso") fu rivelato dal batteriologo tedesco Gerhard Domagk nel 1934. Grazie a questo composto, attivo contro gli streptococchi, guarì sua figlia e nel 1939 divenne il vincitore del premio Nobel.

Il fatto che l'effetto batteriostatico non sia la parte colorante della molecola prontosilica, ma l'aminobenzenesulfamide (noto anche come "streptocide bianco" e la più semplice sostanza nel gruppo sulfonamidico) fu scoperto nel 1935. Fu attraverso la sua modifica che tutti gli altri farmaci della classe furono successivamente sintetizzati di cui sono ampiamente utilizzati in medicina e medicina veterinaria. Possedendo uno spettro simile di azione antimicrobica, differiscono nei parametri farmacocinetici.

Alcuni farmaci vengono rapidamente assorbiti e distribuiti, altri vengono assorbiti più a lungo. C'è una differenza nella durata dell'escrezione dal corpo, a causa della quale si distinguono i seguenti tipi di sulfamidici:

• A breve durata d'azione, l'emivita di meno di 10 ore (streptotide, sulfadimidina).
• La durata media, di cui T 1 /₂ 10-24 ore - sulfadiazina, sulfametossazolo.
• A lunga durata d'azione (mezzovita di T da 1 a 2 giorni) - sulfadimetoksin, sulfamonometoksin.
• Super lungo - sulfadoxin, sulfamethoxypyridazine, sulfalene - che sono visualizzati più lungamente di 48 ore.

Questa classificazione è usata per i farmaci orali, tuttavia, ci sono sulfanilammidi che non sono adsorbiti dal tratto gastrointestinale (phtlylylsulfathiazole, sulfaguanidine), e anche sulfadiazina d'argento destinata esclusivamente ad uso topico.

Il meccanismo d'azione dei sulfonamidi

I solfonammidi sono AMP di prima qualità per uso diffuso. Negli ultimi anni, l'uso di sulfonamidi nella pratica clinica è diminuito significativamente poiché sono significativamente inferiori nell'attività agli antibiotici moderni e sono altamente tossici. Significativo è il fatto che, a causa dell'uso a lungo termine dei sulfamidici, la maggior parte dei microrganismi ha sviluppato resistenza ad essi.

Meccanismo di azione

I sulfonamidi hanno un effetto batteriostatico. Essendo analoghi chimici del PABA, inibiscono competitivamente l'enzima batterico responsabile della sintesi dell'acido diidrofolico, un precursore dell'acido folico, che è il fattore più importante nell'attività dei microrganismi. In ambienti che contengono una grande quantità di PABA, come prodotti di decomposizione di pus o tessuti, l'effetto antimicrobico delle sulfonamidi è significativamente indebolito.

Alcune preparazioni topiche di solfonammide contengono argento (sulfadiazina d'argento, sulfathiazolo d'argento). Come risultato della dissociazione, gli ioni argento vengono rilasciati lentamente, esercitando un effetto battericida (dovuto al legame con il DNA), che non dipende dalla concentrazione di PABA nel sito di applicazione. Pertanto, l'effetto di questi farmaci è preservato in presenza di pus e tessuto necrotico.

Spettro di attività

Inizialmente sulfamidici erano attivi contro un ampio spettro di batteri gram-positivi (S.aureus, S. pneumoniae et al.) E Gram negativi (gonococchi, meningococchi, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, ecc) Batteri. Inoltre, agiscono sulla clamidia, nokardii, polmonite, attinomiceti, plasmodi della malaria, toxoplasma.

Attualmente, molti ceppi di stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, gonococchi, meningococchi, enterobatteri sono caratterizzati da un alto livello di resistenza acquisita. Enterococchi, Pseudomonas aeruginosa e la maggior parte degli anaerobi sono naturalmente resistenti.

I farmaci contenenti argento sono attivi contro molti patogeni delle infezioni della ferita - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida funghi.

farmacocinetica

I sulfonamidi sono ben assorbiti nel tratto digestivo (70-100%). Concentrazioni più elevate di sangue si osservano quando si usano farmaci di breve durata (sulfadimidina, ecc.) E di durata media (sulfadiazina, sulfametossazolo). I sulfonamidi di lunga durata (sulfadimetossina, ecc.) E le azioni di lunga durata (sulfalene, sulfanossina) sono associati a proteine ​​del plasma sanguigno in misura maggiore.

Sono ampiamente distribuiti nei tessuti e nei fluidi corporei, tra cui versamento pleurico, fluidi peritoneali e sinoviali, essudato dell'orecchio medio, umidità della camera, tessuti del tratto urogenitale. Sulfadiazina e sulfadimetossina passano attraverso il BBB, raggiungendo rispettivamente il 32-65% e il 14-30% delle concentrazioni sieriche nel liquido cerebrospinale. Passa attraverso la placenta ed entra nel latte materno.

Metabolizzato nel fegato, principalmente mediante acetilazione, con formazione di metaboliti microbiologicamente inattivi ma tossici. Escreto dai reni circa la metà invariato, con aumenti dell'escrezione alcalina delle urine; piccole quantità vengono espulse nella bile. Nell'insufficienza renale è possibile l'accumulo di sulfonamidi e dei loro metaboliti nel corpo, portando allo sviluppo di un effetto tossico.

Nell'applicazione locale di sulfonamidi contenenti argento, si creano elevate concentrazioni locali di principi attivi. L'assorbimento sistemico attraverso la superficie danneggiata (ferita, bruciatura) della pelle sulfonamidica può raggiungere il 10%, l'argento - 1%.

Reazioni indesiderate

Farmaci sistemici

Reazioni allergiche: febbre, eruzione cutanea, prurito, sindromi di Stevens-Johnson e Lyell (più spesso con uso di sulfonamidi a lunga durata d'azione e di lunga durata).

Reazioni ematologiche: leucopenia, agranulocitosi, anemia ipoplastica, trombocitopenia, pancitopenia.

Fegato: epatite, distrofia tossica.

CNS: mal di testa, vertigini, letargia, confusione, disorientamento, euforia, allucinazioni, depressione.

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, anoressia, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa.

Reni: cristalluria, ematuria, nefrite interstiziale, necrosi tubulare. La cristalluria è spesso causata da solfanilammidi scarsamente solubili (sulfadiazina, sulfadimetossina, sulfalene).

Ghiandola tiroidea: disfunzione, gozzo.

Altro: fotosensibilità (aumento della sensibilità della pelle alla luce solare).

Preparazioni locali

Reazioni locali: bruciore, prurito, dolore nel sito di applicazione (di solito a breve termine).

Reazioni sistemiche: reazioni allergiche, eruzione cutanea, arrossamento della pelle, rinite, broncospasmo; leucopenia (con uso prolungato su grandi superfici).

testimonianza

Farmaci sistemici

Toxoplasmosi (di solito sulfadiazina in combinazione con pirimetamina).

Malaria causata da P.falciparum resistente alla clorofilla (in combinazione con pirimetamina).

Preparazioni locali

Controindicazioni

Reazioni allergiche a farmaci sulfa, furosemide, diuretici tiazidici, inibitori dell'anidrasi carbonica e derivati ​​sulfonilurea.

Non dovrebbe essere usato nei bambini fino a 2 mesi. Un'eccezione è la toxoplasmosi congenita, in cui le sulfonamidi vengono utilizzate per motivi di salute.

Grave disfunzione epatica.

avvertenze

Allergy. È una croce per tutti i farmaci sulfa. Data la somiglianza della struttura chimica, i sulfonamidi non possono essere utilizzati in pazienti allergici alla furosemide, ai diuretici tiazidici, agli inibitori dell'anidrasi carbonica e ai derivati ​​sulfonilurea.

Gravidanza. Poiché i sulfonamidi passano attraverso la placenta e in studi sugli animali hanno rivelato i loro effetti avversi sul feto, l'uso durante la gravidanza non è raccomandato.

L'allattamento al seno. I sulfonamidi penetrano nel latte materno e possono causare ittero nucleare nei bambini allattati al seno, così come l'anemia emolitica nei bambini con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Pediatrics. I sulfonamidi competono con la bilirubina per legarsi alle proteine ​​plasmatiche, aumentando il rischio di sviluppare ittero nucleare nei neonati. Inoltre, poiché i sistemi di enzimi epatici non sono completamente formati nel neonato, elevate concentrazioni di sulfanilamide libero possono aumentare ulteriormente il rischio di ittero nucleare. Pertanto, i sulfonamidi sono controindicati nei bambini fino a 2 mesi. Un'eccezione è la toxoplasmosi congenita, in cui le sulfonamidi vengono utilizzate per motivi di salute.

Geriatria. Negli anziani, c'è un aumentato rischio di gravi reazioni cutanee indesiderate, depressione emopoietica, porpora trombocitopenica (quest'ultima soprattutto se associata a diuretici tiazidici). Richiede un controllo rigoroso Se possibile, evitare la nomina di sulfonamidi a pazienti di età superiore ai 65 anni.

Funzionalità renale compromessa. Il rallentamento dell'escrezione renale porta all'accumulo di sulfonamidi e dei loro metaboliti nel corpo, che aumenta significativamente il rischio di azione tossica. In particolare, le reazioni nefrotossiche possono intensificarsi fino allo sviluppo di grave nefrite interstiziale e necrosi dei tubuli renali. Pertanto, le sulfonamidi non devono essere utilizzate in caso di insufficienza renale.

Disfunzione epatica Rallentando il metabolismo delle sulfonamidi con un aumentato rischio di azione tossica. Possibile sviluppo di distrofia epatica tossica. I sulfonamidi sono controindicati nelle patologie epatiche gravi.

Cambiamenti patologici nel sangue. Aumenta il rischio di reazioni avverse ematologiche.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Alto rischio di anemia emolitica.

Porfiria. Forse lo sviluppo di un attacco acuto di porfiria.

Applicazione locale. Con l'uso prolungato o l'applicazione su ampie superfici della pelle, è necessario controllare la funzione dei reni, del fegato e del sangue periferico.

Interazioni farmacologiche

I sulfonammidi possono potenziare l'effetto e / o l'effetto tossico di anticoagulanti indiretti (derivati ​​cumarinici o indandoni), anticonvulsivanti (derivati ​​dell'idantoina), agenti antidiabetici orali e metotrexato a causa del loro spostamento dalla connessione con proteine ​​e / o indebolimento del loro metabolismo.

Con l'uso simultaneo di altri farmaci che causano depressione del midollo osseo, emolisi, effetti epatotossici, il rischio di effetti tossici può aumentare.

Quando combinato con sulfonamidi, l'effetto dei contraccettivi contenenti estrogeni può essere indebolito e la frequenza del sanguinamento uterino può aumentare.

Con l'uso simultaneo di ciclosporina può aumentare il suo metabolismo, accompagnato da una diminuzione delle concentrazioni sieriche e dell'efficacia. Allo stesso tempo aumenta il rischio di azione nefrotossica.

Non è raccomandato l'uso simultaneo di sulfonamidi e metenamina (esammina) a causa dell'aumentato rischio di cristalluria nella reazione acida delle urine.

Il fenilbutazone (butadione), i salicilati e l'indometacina possono spostare le sulfonamidi dalla loro associazione con le proteine ​​plasmatiche, aumentando la loro concentrazione nel sangue.

Informazioni per il paziente

I farmaci sulfonamidici devono essere assunti a stomaco vuoto con un bicchiere pieno d'acqua; La quantità di fluido consumato (preferibilmente una bevanda alcalina) dovrebbe essere sufficiente a mantenere la diuresi ad un livello di almeno 1,2 litri al giorno per un adulto. Se applicato localmente, è necessaria anche molta bevanda.

Osservare la modalità di appuntamento durante l'intero corso del trattamento, non saltare la dose e prenderla a intervalli regolari. Se si dimentica una dose, prenderla il prima possibile; Non prendere se è quasi ora di prendere la dose successiva; non raddoppiare la dose.

Non esporre alla luce solare diretta ed evitare la radiazione ultravioletta.

Prestare attenzione se si verificano vertigini.

Usare cautela quando si usano spazzolini da denti, filo interdentale e stuzzicadenti; rimandare la chirurgia dentale.

Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni o compaiono nuovi sintomi.

Cotrimossazolo

Droga antimicrobica combinata, costituita da 5 parti di sulfametossazolo (che è sulfanilamide di durata media) e 1 parte di trimetoprim. Quando è stato creato, è stato calcolato sull'effetto sinergico dei componenti. Tuttavia, si è scoperto che quando si combina trimetoprim con sulfametossazolo in un rapporto di 1: 5, la sinergia può essere raggiunta solo in vitro, mentre nell'uso clinico praticamente non si manifesta. Secondo concetti moderni, attività cotrimossazolo è determinata principalmente dalla presenza di trimetoprim. La componente sulfanilamide è importante solo nella polmonite pneumocistica, nella toxoplasmosi e nella nocardiosi e, nella maggior parte delle situazioni cliniche, la sua presenza determina il rischio di reazioni avverse caratteristiche dei sulfanilamidi.

Meccanismo di azione

Sulfametossazolo sostituisce in modo competitivo il PABA e previene la formazione di acido diidrofolico. Trimethoprim, a sua volta, blocca il successivo stadio del metabolismo dell'acido folico, interrompendo la formazione di acido tetraidrofolico. Il cotrimossazolo ha un effetto battericida.

Spettro di attività

Il cotrimossazolo è attivo contro molti microrganismi aerobi gram-positivi e gram-negativi. Gli stafilococchi sono sensibili (compresi alcuni ceppi meticillino-resistenti), gli pneumococchi, alcuni ceppi di streptococco. Dei cocchi gram-negativi, i meningococchi e i M.catarrhalis sono i più sensibili.

Il cotrimossazolo agisce su una varietà di enterobatteri, come E. coli, molte specie di Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Shigella e altri. S.maltophilia, Nocardia e Pneumocisti.

Secondo uno studio condotto nel 1998-2000, in Russia oltre il 60% dei ceppi di S. pneumoniae, circa il 30% di E.coli e H.influenzae, circa il 100% di Shigella sono resistenti al cotrimossazolo.

Enterococchi, Pseudomonas aeruginosa, molti gonococchi e anaerobi hanno una resistenza naturale.

farmacocinetica

Dopo l'ingestione è ben assorbito nel tratto digestivo. Bioavailability - 90-100%. La massima concentrazione plasmatica viene raggiunta in 2-4 ore e penetra nel BBB, specialmente durante l'infiammazione delle membrane. I componenti del cotrimossazolo (trimetoprim e sulfametossazolo) sono legati alle proteine ​​plasmatiche del 45% e del 60%, rispettivamente. Parzialmente metabolizzato dal fegato, escreto principalmente dai reni in forma invariata, in una piccola quantità - con la bile. L'emivita media di entrambi i componenti è di circa 10 ore, in caso di insufficienza renale è possibile l'accumulo nel corpo.

Reazioni indesiderate

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Reazioni ematologiche: neutropenia, trombocitopenia, anemia, metaemoglobinemia.

Fegato: epatite colestatica.

CNS: mal di testa, disturbi mentali, meningite asettica (quest'ultima soprattutto nei pazienti con collagenosi).

Reni: cristalluria, ematuria, nefrite interstiziale, necrosi tubulare renale.

Disturbi metabolici: gozzo, disfunzione tiroidea, ipoglicemia, iperkaliemia.

Reazioni locali: tromboflebite (con a / nell'introduzione).

testimonianza

Infezioni intestinali: shigellosi, salmonellosi, diarrea dei viaggiatori (in regioni con bassi livelli di resistenza).

Infezioni acquisite in comunità MEP: cistite acuta, cistite cronica ricorrente, pielonefrite (in regioni con bassi livelli di resistenza).

Infezioni causate da S. maltophilia e B. cepacia.

Polmonite da Pneumocystis (trattamento e prevenzione).

Controindicazioni

Reazioni allergiche a farmaci sulfamidici, furosemide, diuretici tiazidici, inibitori dell'anidrasi carbonica, preparati a base di sulfonilurea.

Non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 2 mesi, ad eccezione dei bambini nati da madri affette da HIV.

Grave insufficienza renale

Grave disfunzione epatica.

Anemia megaloblastica associata a carenza di acido folico.

avvertenze

Allergy. Se durante l'applicazione del cotrimossazolo compare qualche eruzione cutanea, questa deve essere immediatamente cancellata per evitare lo sviluppo di gravi reazioni allergiche alla pelle. Il cotrimossazolo non deve essere usato in pazienti allergici a furosemide, diuretici tiazidici, inibitori dell'anidrasi carbonica e derivati ​​sulfonilurea.

Gravidanza. L'uso del cotrimossazolo durante la gravidanza (specialmente nei trimestri I e III) non è raccomandato, poiché il componente sulfa può causare ittero nucleare e anemia emolitica, e il trimetoprim interrompe il metabolismo dell'acido folico.

L'allattamento al seno. Sulfametossazolo penetra nel latte materno e può causare ittero nucleare nei bambini allattati al seno, così come anemia emolitica nei bambini con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Il trimetoprim distrugge il metabolismo dell'acido folico.

Pediatrics. I sulfonamidi competono con la bilirubina per legarsi alle proteine ​​plasmatiche bianche, aumentando il rischio di sviluppare ittero nucleare nei neonati. Inoltre, poiché i sistemi di enzimi epatici non sono completamente formati nel neonato, elevate concentrazioni di sulfametossazolo libero possono aumentare ulteriormente il rischio di ittero nucleare. A questo proposito, i sulfonamidi sono controindicati nei bambini fino a 2 mesi. Tuttavia, il cotrimossazolo può essere usato nei bambini di 4-6 settimane di età che sono nati da madri con infezione da HIV.

Geriatria. Nelle persone anziane, vi è un aumentato rischio di gravi reazioni cutanee indesiderate, depressione ematopoietica generalizzata, porpora trombocitopenica (quest'ultima soprattutto se associata a diuretici tiazidici). In caso di funzionalità renale compromessa, aumenta il rischio di iperkaliemia. È necessario un controllo rigoroso e, se possibile, devono essere evitati lunghi cicli di co-trimossazolo.

Funzionalità renale compromessa. Il rallentamento dell'escrezione renale porta all'accumulo di componenti di co-trimossazolo nel corpo, aumentando il rischio di azione tossica. Il cotrimossazolo non deve essere usato per insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 15 ml / min). Se si verifica un danno ai reni, aumenta il rischio di iperkaliemia.

Disfunzione epatica Rallentando il metabolismo delle sulfonamidi con un aumentato rischio di azione tossica. Possibile sviluppo di distrofia epatica tossica.

Disfunzione della ghiandola tiroidea. Si richiede cautela quando si utilizza in connessione con la possibile esacerbazione della disfunzione tiroidea.

Iperkaliemia. Il componente di co-trimossazolo - trimetoprim può causare iperkaliemia, il cui rischio è aumentato negli anziani, in violazione della funzione renale, mentre l'uso di diuretici risparmiatori di potassio o di potassio. In questi gruppi di pazienti, il contenuto di potassio nel siero deve essere monitorato e, in caso di sviluppo di iperkaliemia, il co-trimoxazolo deve essere abolito.

Cambiamenti patologici nel sangue. Aumenta il rischio di reazioni avverse ematologiche.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Alto rischio di anemia emolitica.

Porfiria. Forse lo sviluppo di un attacco acuto di porfiria.

Pazienti con AIDS. Il rischio di reazioni avverse aumenta significativamente nei pazienti con AIDS.

Interazioni farmacologiche

Il componente sulfanilamide può potenziare l'effetto e / o l'effetto tossico di anticoagulanti indiretti (K-marin o derivati ​​indandoni), anticonvulsivanti (derivati ​​dell'idantoina), farmaci antidiabetici orali e metotrexato a causa del loro spostamento dalla connessione con proteine ​​e / o indebolimento del loro metabolismo.

Con l'uso simultaneo di altri farmaci che causano depressione del midollo osseo, emolisi, effetto epatotossico, il rischio di sviluppare effetti tossici corrispondenti può aumentare.

Se combinato con il cotrimoxazolo, l'effetto dei contraccettivi orali può essere indebolito e la frequenza del sanguinamento uterino può aumentare.

Con l'uso simultaneo di ciclosporina può aumentare il suo metabolismo, accompagnato da una diminuzione delle concentrazioni sieriche e dell'efficacia. Allo stesso tempo aumenta il rischio di azione nefrotossica.

Il fenilbutazone, i salicilati e l'indometacina possono spostare il componente sulfanilamide dalla sua associazione con le proteine ​​plasmatiche, aumentando così la sua concentrazione nel sangue.

Non dovrebbe essere combinato con penicilline, poiché i sulfonamidi indeboliscono il loro effetto battericida.

Informazioni per il paziente

Il cotrimossazolo deve essere assunto a stomaco vuoto con un bicchiere pieno d'acqua. Uso corretto di forme di dosaggio liquide per somministrazione orale (sospensione, sciroppo).

Osservare scrupolosamente il regime di somministrazione durante l'intero corso del trattamento, non saltare la dose e prenderla a intervalli regolari. Se si dimentica una dose, prenderla il prima possibile; Non prendere se è quasi ora di prendere la dose successiva; non raddoppiare la dose.

Non utilizzare prodotti scaduti o decomposti in quanto potrebbero essere tossici.

Devi consultare il medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni o se compaiono nuovi sintomi.

Non assumere altri farmaci senza consultare un medico durante il trattamento con cotossimoazolo.

Seguire le regole di conservazione, tenere fuori dalla portata dei bambini.

Droga sulfa

Il meccanismo dell'effetto batteriostatico delle sulfonamidi è associato al loro antagonismo competitivo con l'acido para-aminobenzoico (PABA).

Il PABA è incluso nella struttura dell'acido diidrofolico, che è sintetizzato da molti microrganismi. A causa della somiglianza chimica con il PABA, i sulfonamidi prevengono la sua incorporazione nell'acido diidrofolico. Inoltre, inibiscono in modo competitivo la sintetasi di diidropteroato. La violazione della sintesi dell'acido diidrofolico riduce la formazione di acido tetraidrofolico da esso, che è necessario per la sintesi delle basi di purina e pirimidina.

Lo spettro d'azione dei sulfonamidi è piuttosto ampio:

a) batteri - cocchi patogeni (gram-positivi e gram-negativi), E. coli, dissenteri patogeni, Vibrio cholerae, gas patogeni gangrenici, antrace, difterite, agenti patogeni della polmonite catarrale, influenti, piaga;

b) clamidia - patogeni di tracoma, paratomi, ornitosi, linfogranuloma inguinale;

d) protozoi - l'agente eziologico della toxoplasmosi, plasmodium malarico.

In caso di violazione dei principi della chemioterapia, si sviluppano ceppi resistenti di microbi. Cause di resistenza: i microbi producono più PABA, sviluppando percorsi di bypass della sintesi proteica. È necessario tener conto del fatto che alcuni farmaci, la cui molecola comprende il PABK residuo (ad esempio la novocaina), possono avere un effetto antisulfanilamide pronunciato,

Classificazione sulfonammidica

1. Sulfonamidi, scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale e rilasciati lentamente dal corpo (che agisce principalmente nell'intestino):

Sulgin - usato per dissenteria, colite, enterocolite, trasporto di bastoncini di dissenteria, bastoncini di tifo, per prepararsi alla chirurgia intestinale.

Ftalazolo: suddiviso in norsulfazolo e acido ftalico. Le indicazioni sono le stesse. Meno tossico del sulgin.

2. Sulfonamidi con buona capacità di assorbimento dal tratto gastrointestinale:

Il norsulfazolo colpisce principalmente streptococco emolitico, pneumococchi, gonococchi, stafilococchi, E. coli. Penetra nel cervello e nei polmoni. È usato internamente per infezioni del sistema broncopolmonare, meningite, sepsi da stafilococco e streptococco. Provoca cristalluria.

Sulfadimetoksin (madribon) - penetra male attraverso il BBB, in altri organi e tessuti penetra bene. Viene escreto dai reni sotto forma di glucuronidi solubili, quindi praticamente non causa cristalluria.

PRINCIPI GENERALI DEL TRATTAMENTO CON SOLFANILAMIDE

1. Trattamento precoce

2. Il corso del trattamento è di almeno 7 giorni.

3. Alte dosi del farmaco.

Il primo giorno di trattamento, somministrare le dosi massime singole e giornaliere per la saturazione. Per i sulfonamidi a breve durata d'azione, la dose singola più alta è 2,0; ogni giorno 7,0; la frequenza di ricezione è 4-6 volte. Nei giorni successivi di trattamento, la dose giornaliera è ridotta di 1,0 al giorno. Dose del corso a 30,0.

Farmaci a lunga azione: il primo giorno, nominare 2.0 una volta e nei seguenti giorni: da 0,5 a 1,0 una volta. Dose del corso fino a 10,0.

4. Per la prevenzione della cristalluria è necessaria una bevanda alcalina (3 litri di liquido al giorno).

5. I sulfanilammidi causano l'inibizione dei batteri saprofiti nell'intestino, sintetizzando le vitamine B, pertanto è necessario prescrivere dosi medie di vitamine del gruppo B.

6. Prima del trattamento e durante di esso per eseguire un esame del sangue.

7. Prima di prescrivere, scoprire la loro tollerabilità dal paziente.

sulfamidici

I sulfonammidi sono derivati ​​dell'ammide dell'acido solfanilico (para-aminobenzene sulfamidici), un analogo strutturale dell'acido para-amminobenzoico (PABA) (figura 18.2). PABK è un substrato per la sintesi di acidi nucleici in una cellula microbica. Come risultato di questa somiglianza strutturale, i sulfonamidi violano la sintesi degli acidi nucleici in molti microrganismi, il che garantisce l'azione antimicrobica di questi farmaci. I solfonammidi sono stati i primi agenti antimicrobici chemioterapici ad ampio spettro d'azione per uso sistemico: secondo l'espressione figurata di alcuni scienziati, i sulfamidici sono diventati "i primi farmaci magici che hanno cambiato la medicina", riducendo significativamente la morbilità e la mortalità da molte infezioni. A lungo termine, più di 70 anni di uso clinico, in molti microrganismi, precedentemente sensibili all'azione dei sulfonamidi, è stata sviluppata resistenza a questi agenti antimicrobici. Ciò ha ridotto il significato clinico dei sulfamidici, limitando il loro uso prevalentemente alle infezioni del tratto urinario. A partire dalla metà degli anni '70, alcuni solfonammidi cominciarono ad essere utilizzati sotto forma di preparazioni combinate con benzilpirimidine, che interrompevano anche la sintesi degli acidi nucleici, in particolare con trimetoprim. Questa combinazione è sinergica e amplia la gamma di azioni e indicazioni per l'uso dei farmaci combinati.

Fig. 18.2. Struttura chimica dei sulfonamidi

Sfondo storico Nel 1932, gli scienziati tedeschi che lavoravano nell'industria Farbenindustry, Joseph Klarer e Fritz Mitch, sintetizzarono una colorazione rossa streptozone, o rosso streptocide, che fu successivamente brevettato sotto il nome di prontosil. Il noto microbiologo tedesco Domagk (1895-1964), che dirigeva il laboratorio della preoccupazione farmaceutica di Bayer, scoprì che questo colorante salvava i topi da una dose letale di 10 volte di streptococco emolitico e patogeni di altre infezioni. È stato scoperto che il prontosil in vitro non ha avuto effetti sui batteri, ma dopo l'introduzione nell'organismo dei topi, sono stati protetti dalla morte inevitabile. Successivamente, è stata trovata una spiegazione per questa contraddizione - il prontosil nel corpo si divide per formare sulfonamidi.

La prima sperimentazione clinica dello scienziato di prontosilu condotta sul proprio figlio. La figlia di Domagk, Ildegarda, si ferì al dito e sviluppò una sepsi con un risultato fatale inevitabile in quel momento. In preda alla disperazione, Domagk fu costretto a dare a sua figlia una penetrazione non ancora registrata, contribuendo rapidamente alla guarigione della ragazza. Domacc, una potente azione antimicrobica di pronosil, è stato riportato nell'articolo del 1935 sulla rivista "Contributo alla chemioterapia delle infezioni batteriche" della rivista Deutsche Medizinische Wochenschrift. La scoperta di G. Domagka è stata molto apprezzata dalla comunità scientifica mondiale. Nel 1939, lo scienziato ottenne il premio Nobel per la fisiologia e la medicina per la scoperta dell'effetto antibatterico del prontosil, ma per ordine di Hitler ai cittadini tedeschi fu proibito di ricevere premi Nobel. Domagk fu arrestato, passò un po 'di tempo nella Gestapo e fu costretto ad abbandonare il premio Nobel. Domagk ricevette la medaglia e il diploma del premio Nobel solo nel 1947 senza un compenso monetario, che era, secondo le regole, restituito alla riserva del fondo bonus.

La classificazione dei farmaci sulfa secondo le caratteristiche farmacocinetiche:

1. Sulfonamidi per l'azione di riassorbimento, che sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale.

1.1. A breve durata d'azione (emivita inferiore a 6:00) - sulfanilamide (streptocid o streptocide bianco) sulfadimidina (sulfadimezin).

1.2. Sulfamidici di durata media dell'azione (l'emivita è inferiore alle 10:00): sulfametossazolo, parte del co-trimoxazolo combinato.

1.3. Azione lunga (emivita di eliminazione di 24-28 ore) - Sulfadimetoksin.

1.4. Aumento dell'azione (emivita di eliminazione superiore a 48 ore) - solfato.

2. Sulfonamidi, scarsamente assorbiti e agire nell'intestino: ftalazolo.

3. Sulfonammidi per uso topico: sulfacetamide (sulfacil sodico), sulfazina d'argento (sulfargina), sulfadiazina d'argento (dermazina).

Gerhard Johannes Paul Domagk

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. Preparazioni combinate di sulfonamidi.

4.1. Con acido salicilico: salazosulfapyridine (sulfasalazine), sa lazodimethoksin.

4.2. Con trimetoprim: biseptolo (co-trimoxazolo, baktrim).

Farmacocinetica dei sulfonamidi. I sulfonamidi sono ben assorbiti nel canale alimentare, mentre i sulfonamidi a lunga durata sono più lenti di quelli di breve durata. Creano alte concentrazioni di farmaci nel sangue, dal 20 al 90% dei sulfonamidi si lega alle proteine ​​plasmatiche. Allo stesso tempo, i sulfonamidi spostano altre sostanze dalle proteine, in particolare la bilirubina, quindi questi farmaci non sono prescritti per l'iperbilirubinemia. Ampiamente distribuito nei tessuti e nei fluidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale (ad eccezione della sulfadimetossina). Le concentrazioni batteriostatiche di sulfonamidi si formano nei polmoni, nel fegato, nei reni, così come nei liquidi pleurico, ascitico, sinoviale e bile. La durata dell'azione è determinata anche dall'intensità del riassorbimento del farmaco nei reni: la sulfadimetossina viene riassorbita di oltre il 90%, un alto grado di riassorbimento è caratteristico del solfene.

I sulfonamidi sono metabolizzati principalmente nel fegato mediante acetilazione o glucuronidazione. I solfonammidi acetilati sono scarsamente solubili in acqua, quindi quando vengono rimossi dai reni, specialmente in presenza di urina acida, formano cristalli. Per prevenire la concrezione e aumentare la solubilità dei sulfonamidi, è necessario creare una reazione urinaria alcalina, prescrivendo acque minerali bicarbonato (bevanda alcalina) ai pazienti. Non è pratico trattare i cibi acidi (frutta e verdura acida, succhi) nel trattamento con sulfonamidi.

I sulfonamidi vengono eliminati dai reni. Di solito nelle urine la concentrazione di farmaci è 10-20 volte superiore a quella nel sangue. In caso di violazione della funzione escretoria renale, la dose di sulfonamidi deve essere ridotta e nell'insufficienza renale le sulfonamidi sono controindicate.

Farmaci sulfa farmaceutici.

I sulfonamidi hanno un effetto batteriostatico sui microrganismi.

Spettro di sulfonamidi:

1. Batteri - cocchi gram-positivi (streptococchi) e cocchi gram-negativi (meningococchi), E. coli, shigella, Vibrio cholera, clostridi, antrace, difterite.

2. Chlamydia - patogeni di trachoma e ornitosi, nocardia, pneumocystis.

3. Actinomiceti (paracoccidioidi).

4. Il più semplice - patogeni di toxoplasmosi e malaria.

I preparati contenenti argento sono sulfazina d'argento (sulfargin), sulfadiazina d'argento (dermazin), che sono attivi contro molti agenti patogeni delle infezioni della ferita.

Il meccanismo d'azione dei sulfonamidi è un tipico esempio di antagonismo competitivo. Sulfonamidi vengono trasferiti alla cellula batterica dagli stessi trasportatori che trasportano PABA, che, di conseguenza, riduce il numero di portatori liberi di PABA. In futuro, i sulfonamidi competono con il PABA per il sito attivo dell'enzima diidropteroato sintetasi, reagiscono alla formazione dell'acido diidropico, formando analoghi non funzionali dell'acido folico. Bloccata ulteriore sintesi di purine e pirimidine e crescita e riproduzione dei batteri (Fig. 18.3). A causa del fatto che nessuna sintesi di acido folico avviene nelle cellule del macroorganismo, ma solo l'utilizzo dell'acido diidrofolico, i preparati non influenzano la formazione di purine e pirimidine nel corpo del paziente.

Fig. 18,3. Meccanismi d'azione degli agenti chemioterapici sintetici antimicrobici

L'affinità dei recettori e degli enzimi della maggior parte dei microrganismi rispetto al solfato nilamidiv è meno affinità per il PABA, pertanto, per sopprimere la crescita dei microbi, sono necessarie concentrazioni significativamente più elevate di sulfanilamidi rispetto al PABA. Nel trattamento delle sulfonamidi all'inizio del ciclo di trattamento, è necessario applicare le dosi di shock (carico) dei farmaci e quindi mantenere costantemente alte concentrazioni di farmaci (il principio della sulfanellamidoterapia razionale).

L'azione antimicrobica delle sulfonamidi è inibita da farmaci derivati ​​chimicamente dal PABA (ad esempio, novocaina, novocainamide). L'effetto farmacologico dei farmaci si riduce anche nella ferita in presenza di infiammazione, letame e distruzione tissutale, a causa della presenza di alte concentrazioni di PABA

Indicazioni per l'uso di sulfonamidi.

I. ingestione di sulfonamidi riassorbibili:

1.1. Trattamento delle infezioni del tratto urinario e delle vie biliari.

1.2. Prevenzione delle infezioni da meningococco

1.3. Trattamento di infezioni causate da nocardia.

1.4. Con paracoccidioidomicosi.

1.5. Trattamento della toxoplasmosi e della malaria.

1.6. Con trachoma e ornitosi.

1.7. Prevenzione della peste.

II. Applicazione locale:

2.1. Per il trattamento della congiuntivite batterica nel trattamento adiuvante del tracoma, nonché per la loro prevenzione, inclusa la prevenzione della blefarite gonorrhea (biliare) nei neonati, viene utilizzato sotto forma di soluzioni al 30% o al 20% e al 30% di unguento sulfacetamide (sodio sulfacile).

2.2. I sali d'argento di sulfonamidi sono usati per via topica sotto forma di unguenti, creme per ustioni, ulcere trofiche e piaghe da decubito.

Effetti collaterali dei sulfonamidi.

1. Reazioni allergiche - complicanze frequenti, rash cutaneo particolarmente frequente, a volte con febbre. Raramente - effetti più pericolosi, in particolare la sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme con un alto tasso di mortalità), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) - necrosi di tutti gli strati cutanei con il loro distacco, danni agli organi interni e esito fatale frequente (25%).

2. cristalluria con danno tubulare renale e sintomi di colica renale.

3. Danno ematico (emopoiesi alterata) - leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica (quest'ultima si sviluppa con deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi). È necessario controllare l'immagine del sangue durante l'assunzione di sulfonamidi.

4. Encefalopatia da bilirubina - iperbilirubinemia nei neonati.

6. Reazioni fotosensibili.

Preparazioni combinate di solfonammidi con altri farmaci La combinazione di solfonammidi con derivati ​​benzilpirimidinidici Le benzilpirimidine - trimetoprim e pirimetamina - violano il passo successivo nella sintesi degli acidi nucleici. Bloccano la diidrofolato reduttasi, che viola l'ulteriore sintesi e il metabolismo delle proteine. L'enzima analogo umano è resistente a questi agenti. Le benzilpirimidine hanno una maggiore lipofilia e sono meglio distribuite nei tessuti del corpo rispetto alle sulfonamidi, quindi nella preparazione combinata ci sono 5 parti di sulfanilammidi per 1 parte di trimetoprim e 20 parti di pirimetamina - 20 parti di sulfanilamidi.

Il trimetoprim è una base debole e si concentra nei fluidi prostatici e vaginali, che sono acidi, il che gli consente di mostrare una maggiore attività antibatterica in questi mezzi rispetto ad altri agenti antimicrobici.

La maggior parte dei microrganismi sono sensibili alle alte concentrazioni di trimetoprim nelle urine (100 mg per os ogni 12 ore). Il farmaco può essere usato come mezzo di monoterapia in presenza di infezioni acute del tratto urinario.

I singoli microrganismi possono essere resistenti al benzilpirimidinio, ad esempio alcuni batteri del gruppo intestinale, Haemophilus e altri.

Effetti collaterali Le benzilpirimidine e altri farmaci antifolati che causano effetti collaterali associati alla carenza di acido folico sono anemia megaloblastica, leucopenia, agranulocitosi. L'antidoto benzilpirimidinide è l'acido folico, che deve essere prescritto ai pazienti dopo l'uso di benzilpirimidina al fine di prevenire gli effetti tossici di quest'ultimo sulle cellule del sistema ematopoietico. Le alte dosi di trimetoprim causano iperkaliemia.

I farmaci combinati agiscono simultaneamente su due enzimi di sintesi dell'acido nucleico e hanno uno spettro più ampio e un tipo di azione battericida.

La combinazione di solfonammidi con trimetoprim - co-trimoxazolo (biseptol, bac der). Contiene sulfanilamide di durata media di azione sulfametossazolo e trimetoprim.

Indicazioni per l'uso. Biseptolo è il farmaco di scelta per il trattamento della polmonite, la toxoplasmosi; enterite da shigellosi; infezioni da salmonella resistenti all'ampicillina e cloramfenicolo; otite media; complicate infezioni del tratto urinario inferiore e superiore; prostatite, listeriosi, cancroidale, melioidosi. È un farmaco di seconda linea nel trattamento delle infezioni causate da Staphylococcus aureus. Il farmaco viene prescritto 2 compresse due volte al giorno ogni 12 ore. Tali dosi possono essere sufficienti per l'inibizione prolungata delle infezioni croniche del tratto urinario. Come mezzo di chemioprofilassi di infezioni ricorrenti (ricorrenti) del tratto urinario (specialmente nelle donne, per la prevenzione delle infezioni post-coito), è possibile utilizzare 1 compressa 2 volte a settimana per molti mesi.

con solfonammidi la combinazione di pirimetamina - sulfasalazina (piridin salazosulfa-) decompone a 5-aminosalicilico acido e sulfapiridina (sulfanilammide lentamente assorbito dall'intestino) Il farmaco viene scisso nell'intestino di acido salicilico che presenta azione antinfiammatoria e sulfonamidi corrispondenti, che permette di trattare malattie del colon infiammatorie croniche intestino (colite ulcerosa, morbo di Crohn). In caso contrario, l'acido salicilico è difficile da consegnare al tratto intestinale inferiore senza danneggiare la mucosa gastrica.

Indicazioni per l'uso. Colite ulcerosa di gravità moderata, malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn (colite granulomatosa), ecc.).

Farmaci sulfanilisporidneni. solfoni

I solfoni sono i principali farmaci per il trattamento della lebbra (lebbra). In questa malattia sono efficaci anche gli antibiotici anti-TB del gruppo rifamicina e i fluorochinoloni, che sono usati in combinazione con il solfone.

a loro il farmaco viene assunto per via orale. Il diafenilsulfone presenta un tipo di azione batteriostatica. Per molti anni è stato usato per trattare tutte le forme di lebbra, ma l'uso irregolare e inadeguato di esso (la terapia motoria) ha portato allo sviluppo della resistenza, sia primaria che secondaria. Il diafenilsulfone è anche usato per curare la dermatite erpetiforme e la prevenzione della polmonite da Pneumocystis.

Il dapsone causa reazioni allergiche, come l'eritema lebbroso nodulare.