Liksumiya in soluzione - istruzioni per l'uso

Diagnostica

Liksumiya in soluzione - istruzioni per l'uso

Istruzioni di contenuto:

La composizione di liksumiy in soluzione

Principio attivo liksumiy

Eccipienti in lixus

Indicazioni per l'uso della soluzione di liquori

Controindicazioni di liquidi in soluzione

Effetti collaterali della soluzione di liquore

Profilo di sicurezza Riepilogo

Più di 2.600 pazienti in 8 studi controllati verso placebo di grandi dimensioni o studi di fase III con controllo attivo hanno ricevuto Lixumia in monoterapia o in combinazione con metformina, sulfonilurea (con o senza metformina) o con insulina basale (con o senza metformina o sulfonilurea o senza di esso).

Gli eventi avversi riportati più frequentemente durante gli studi clinici sono stati nausea, vomito e diarrea. Le reazioni erano per lo più leggere e transitorie.

Ci sono anche casi di ipoglicemia (quando Lixum è stato usato in associazione con sulfonilurea e / o insulina basale) e mal di testa. Reazioni allergiche sono state osservate nello 0,4% dei pazienti che usano Lixumia.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza> 5%, se l'incidenza era più alta tra i pazienti che hanno ricevuto Lixumia rispetto a quelli che hanno ricevuto tutti i farmaci di confronto; Sono anche incluse le reazioni avverse con un tasso di incidenza ≥ 1% nel gruppo di pazienti trattati con Lixumia, se l'incidenza era 2 volte superiore alla frequenza tra il gruppo di pazienti che ha ricevuto tutti i preparati di confronto.

Reazioni avverse riscontrate in studi controllati con placebo e di fase III con controllo attivo durante l'intero periodo di trattamento (compreso un periodo superiore al periodo di trattamento di base di 24 settimane in studi con ≥ 76 settimane dell'intero trattamento).

ipoglicemia (in associazione con sulfonilurea e / o insulina basale)

mal di testa

nausea, vomito, diarrea

Spesso (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: istruzioni per l'uso

Forma di dosaggio

Soluzione iniettabile 0,05 mg / ml e 0,1 mg / ml

struttura

1 ml di soluzione contiene:

ingrediente attivo - lixisenatide 0,05 mg o 0,10 mg

eccipienti: glicerina 85%, sodio acetato triidrato, L-metionina, metacresolo, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

descrizione

Liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Mezzi per il trattamento del diabete. Farmaci che riducono lo zucchero per somministrazione orale. Altri farmaci che abbassano lo zucchero. Lixisenatide.

Codice ATX A10BX10

Proprietà farmacologiche

Dopo somministrazione sottocutanea a pazienti con diabete di tipo 2, la velocità di assorbimento di lixisenatide è rapida, indipendentemente dalla dose somministrata. Indipendentemente dalla dose e indipendentemente dal fatto che lixisenatide sia stata utilizzata come dosi singole o multiple, nei pazienti con diabete di tipo 2, il valore medio del tmax va da 1 a 3,5 ore. Per quanto riguarda la somministrazione sottocutanea di lixisenatide all'addome, alla coscia o alla spalla, non vi sono differenze clinicamente significative nella velocità di assorbimento.

Lixisenatide ha un grado moderato di legame (55%) con proteine umane.

Il volume apparente di distribuzione dopo somministrazione sottocutanea di lixisenatide (Vz / F) è di circa 100 litri.

Biotrasformazione ed eliminazione

Come peptide, la lixisenatide viene escreta mediante filtrazione glomerulare, seguita dal riassorbimento tubulare e dall'ulteriore decadimento metabolico, portando alla formazione di peptidi e amminoacidi più piccoli, che sono di nuovo incorporati nel metabolismo delle proteine.

Dopo somministrazione di dosi multiple in pazienti con diabete di tipo 2, l'emivita media di eliminazione finale era di circa 3 ore e la clearance apparente media (CL / F) era di circa 35 litri / ora.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con bassa (clearance della creatinina, calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault, era 60-90 ml / min), moderata (clearance della creatinina era 30-60 ml / min) e grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina era 15-30 ml / min), l'AUC (area sotto la curva di concentrazione in funzione del tempo) è aumentata del 46%, 51% e 87%, rispettivamente.

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché il lixisenatide è principalmente escreto dai reni, i pazienti con insufficienza renale acuta o cronica non hanno partecipato a studi di farmacocinetica. Non si prevede che la disfunzione epatica influenzi la farmacocinetica di lixisenatide.

Il genere non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di lixisenatide.

Sulla base dei risultati degli studi di farmacocinetica in pazienti caucasici, giapponesi e cinesi, l'etnia non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di lixisenatide.

L'età non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di lixisenatide. In uno studio di farmacocinetica su pazienti anziani non diabetici, l'uso di lixisenatide 20 μg nel gruppo di pazienti anziani (11 pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni e 7 pazienti di età ≥ 75 anni), determinando un aumento medio del tasso di lixisenatide del 29%, rispetto a 18 pazienti di età compresa tra 18 e 45 anni, probabilmente associati a ridotta funzionalità renale in un gruppo di anziani.

Il peso corporeo non ha un effetto clinicamente significativo sul tasso di CPD di lixisenatide.

Lixisenatide è un agonista selettivo dei recettori GLP-1 (peptide-glucagone-1). Il recettore GLP-1 è un bersaglio per il GLP-1 nativo, un ormone incretino endogeno che potenzia la secrezione di insulina glucosio-dipendente dalle cellule beta pancreatiche.

L'azione di lixisenatide è mediata dall'interazione specifica con i recettori GLP-1, portando ad un aumento dell'adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP). Lixisenatide stimola la secrezione di insulina quando aumentano i livelli di zucchero nel sangue, ma non con la normoglicemia, che limita il rischio di ipoglicemia.

Contemporaneamente, la secrezione di glucagone è inibita. L'ipoglicemia preserva il meccanismo di backup della secrezione di glucagone. Lixisenatide rallenta l'evacuazione dello stomaco, riducendo la velocità con cui il glucosio derivato dal cibo finisce nel sangue.

Quando somministrato una volta al giorno in pazienti con diabete di tipo 2, lixisenatide migliora il controllo glicemico attraverso gli effetti immediati e prolungati della riduzione delle concentrazioni di glucosio, sia dopo un pasto che a stomaco vuoto.

Questo effetto sulla glicemia postprandiale è stato confermato in uno studio di 4 settimane, confrontato con liraglutide 1,8 mg una volta al giorno in combinazione con metformina. La diminuzione dal livello iniziale di PPP 0: 30-4: 30 h di glucosio plasmatico dopo il pasto di prova era:

-12,61 ora * mmol / L (-227,25 ora * mg / dL) nel gruppo lixisenatide e

- 4,04 ore * mmol / l (-72,83 ore * mg / dl) nel gruppo liraglutide. Ciò è stato confermato anche in uno studio di 8 settimane rispetto a liraglutide, somministrato prima della colazione in associazione con insulina glargine con o senza metformina.

Efficacia clinica e sicurezza

In studi di fase III completati, è stato osservato che alla fine del periodo di trattamento principale di 24 settimane, oltre il 90% della popolazione di pazienti era in grado di mantenere una dose di mantenimento di Lixoium 20 mcg una volta al giorno.

Terapia di associazione aggiuntiva con farmaci antidiabetici orali

Alla fine del periodo di trattamento principale di 24 settimane con Lixumia in combinazione con metformina, sulfonilurea, pioglitazone o una combinazione di questi farmaci hanno mostrato riduzioni statisticamente significative di HbA1c, glicemia a digiuno e glucosio postprandiale a 2 ore dopo un pasto di prova rispetto al placebo. La diminuzione di HbA1c era significativa quando il farmaco veniva somministrato una volta al giorno, indipendentemente dal fatto che fosse applicato al mattino o alla sera. Questo effetto su HbA1c è stato prolungato in studi a lungo termine fino a 76 settimane.

Livello glicemico postprandiale

Il trattamento con lixumia ha comportato una diminuzione del livello glicemico postprandiale dopo 2 ore dal pasto del test, statisticamente superiore al placebo, indipendentemente dal trattamento di base.

Alla fine del periodo di trattamento principale di 24 settimane, la terapia con Lixumia in combinazione con metformina e / o sulfonilurea in tutti gli studi controllati ha comportato un cambiamento sostenuto del peso corporeo che andava da -1,76 kg a -2,96 kg.

Un cambiamento nel peso corporeo dal basale compreso tra -0,38 kg e -1,80 kg è stato osservato anche in pazienti che hanno ricevuto lixisenatide in combinazione con una dose eccezionalmente stabile di insulina basale, o in combinazione con metformina o sulfonilurea.

Nei pazienti che hanno iniziato a utilizzare l'insulina per la prima volta, il peso corporeo è rimasto pressoché invariato nel gruppo lixisenatide, mentre è stato osservato un aumento nel gruppo placebo. In studi a lungo termine che durano fino a 76 settimane, la perdita di peso è stata sostenuta.

Studi clinici su Lixumia mostrano una migliore funzionalità delle cellule beta, misurata da un modello omeostatico per valutare la funzione delle cellule beta (HOMO-β / HOMA-β).

Valutazione cardiovascolare

In tutti gli studi controllati verso placebo della fase III in pazienti con diabete di tipo 2, non vi è stato alcun aumento della frequenza cardiaca media.

Persone anziane

Persone di età ≥70 anni

Lixisenatide ha fornito un miglioramento significativo dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) (variazione di -0,64% rispetto al placebo, intervallo di confidenza al 95% (IC): da -0,810% a -0,464%; p

Indicazioni per l'uso

- trattamento di adulti con diabete di tipo 2 per ottenere il controllo glicemico in combinazione con farmaci ipoglicemici orali e / o insulina basale, se questi ultimi non forniscono un adeguato controllo del glucosio insieme a dieta ed esercizio fisico (vedere "Istruzioni speciali" e "Farmacodinamica "Che contiene dati disponibili su varie combinazioni)

Dosaggio e somministrazione

Dose iniziale: il dosaggio inizia con 10 mcg di Lixumia una volta al giorno per 14 giorni.

Dose di mantenimento: la somministrazione di una dose di mantenimento fissa di 20 mcg di Lixumia inizia una volta al giorno il 15 ° giorno.

Per la dose di mantenimento, viene utilizzata la soluzione di iniezione di Lixumium 20 μg. Per la dose iniziale, viene utilizzata una soluzione iniettabile di Lixumium 10 μg.

Il Lixum viene somministrato una volta al giorno, un'ora prima di ogni pasto. Preferibilmente, l'iniezione di Lixumium viene eseguita ogni giorno prima dello stesso pasto, quando è stato scelto il momento di ricezione più conveniente. Se la dose di Lixumia è mancata, è necessario somministrare un'iniezione un'ora prima del pasto successivo.

Quando prescrive Lixumia in aggiunta al trattamento con metformina, la dose corrente di metformina può rimanere invariata.

Quando prescrive Lixumia, oltre a ricevere sulfonilurea o trattamento con insulina basale, la riduzione del rischio di ipoglicemia può ridurre la dose di sulfonilurea o di insulina basale.

Il lombo non deve essere prescritto in combinazione con insulina basale e sulfonilurea a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia (vedere "Istruzioni speciali").

L'uso di Lixumia non richiede un monitoraggio speciale dei livelli di glucosio nel sangue. Tuttavia, se usato in combinazione con sulfonilurea o insulina basale, può essere necessario monitorare il glucosio ematico o l'auto-monitoraggio della glicemia al fine di regolare le dosi di sulfonilurea o di insulina basale.

In base all'età di aggiustamento della dose non è richiesto.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è richiesto un aggiustamento della dose. Non vi è alcuna esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min) o in pazienti con malattia renale allo stadio terminale, e per questa ragione Lixum non è raccomandato per questi gruppi di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica

Per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario un aggiustamento della dose. Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di lixisenatide nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età non sono state stabilite. Nessun dato disponibile.

Modalità di amministrazione

Il lombo è indicato per la somministrazione sottocutanea alla coscia, all'addome o alla spalla. Non può essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Lixumia non dovrebbe essere usato se è congelato. Liksumiya può essere utilizzato con aghi monouso in calibro da 29 a 32 per un manico siringa. Gli aghi per la penna non sono inclusi.

È necessario istruire il paziente a gettare l'ago dopo ogni utilizzo in conformità con i requisiti della legislazione locale sul riciclaggio e per conservare la penna a siringa senza ago seduto. Questo aiuta a prevenire la contaminazione e il blocco dell'ago. La penna è destinata all'uso da parte di un solo paziente.

Qualsiasi medicinale inutilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con la legislazione locale sul riciclaggio.

In assenza di studi di compatibilità, il farmaco non può essere miscelato con altri farmaci.

Effetti collaterali

Profilo di sicurezza Riepilogo

Gli eventi avversi riportati più frequentemente durante gli studi clinici sono stati nausea, vomito e diarrea. Le reazioni erano per lo più leggere e transitorie.

Molto spesso (≥ 1/10)

- ipoglicemia (in associazione con sulfonilurea e / o insulina basale)

- nausea, vomito, diarrea

Controindicazioni

- ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

Interazioni farmacologiche

Lixisenatide è un peptide non metabolizzato dal citocromo P450. In studi in vitro, lixisenatide non ha influenzato l'attività degli isoenzimi del citocromo P450 testati o trasportatori umani.

Rallentando l'evacuazione dei contenuti gastrici durante l'uso di lixisenatide si può ridurre il tasso di assorbimento dei farmaci orali. È necessario monitorare attentamente i pazienti che ricevono farmaci con uno stretto indice terapeutico o farmaci che richiedono un attento monitoraggio clinico, specialmente durante l'inizio del trattamento con lixisenatide. Per lixisenatide, questi farmaci dovrebbero essere assunti nel solito modo. Se tali farmaci devono essere assunti con il cibo, i pazienti devono essere avvisati di assumerli quando possibile con i pasti quando lixisenatide non viene usato.

Per i farmaci orali, come gli antibiotici, che, soprattutto per quanto riguarda l'efficacia, dipendono dalla concentrazione soglia, i pazienti devono essere consigliati di assumere almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l'iniezione di lexisenatide.

Le forme di dosaggio enterico contenenti sostanze suscettibili alla disintegrazione nello stomaco devono essere applicate 1 ora prima o 4 ore dopo l'iniezione di lixisenatide.

Il paracetamolo è stato utilizzato come modello farmacologico per valutare l'effetto di lixisenatide sull'evacuazione del contenuto dello stomaco. Dopo aver applicato una singola dose di paracetamolo 1000 mg, l'area sotto la curva (AUC) e il par1-2 paracetamolo sono rimasti invariati, indipendentemente dal momento del suo utilizzo (prima o dopo l'iniezione di lixisenatide). Quando è stato applicato dopo 1 ora o 4 ore dopo 10 μg di lixisenatide, la Cmax di paracetamolo è diminuita, rispettivamente, del 29% e del 31% e il tmax medio è stato rallentato, rispettivamente, di 2,0 e 1,75 ore. Con l'uso di una dose di mantenimento di 20 μg, è stato previsto un ulteriore rallentamento del tmax e una diminuzione della Cmax di paracetamolo.

Non è stato osservato alcun effetto su Cmax e tmax paracetamolo quando il paracetamolo è stato applicato 1 ora prima dell'uso di lixisenatide.

Considerando questi dati, non è necessario correggere le dosi di paracetamolo, ma l'allungamento del Tmax, che è stato osservato quando il paracetamolo è stato inteso 1-4 ore dopo l'assunzione di lixisenatide, deve essere preso in considerazione quando è necessario un rapido inizio di azione per l'efficacia.

Dopo aver applicato una singola dose di contraccettivo orale (etinilestradiolo 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 ora prima o 11 ore dopo 10 μg di lixisenatide, Cmax, CPD, t1 / 2 e tmax di etinilestradiolo e levonorgestrel sono rimasti invariati.

L'uso di contraccettivi orali dopo 1 ora o 4 ore dopo l'applicazione di lixisenatide non ha influenzato l'AUC e il t1 / 2 di etinilestradiolo e levonorgestrel, mentre la Cmax etinilestradiolo è diminuita del 52% e del 39%, rispettivamente, e la Cmax di levonorgestrel è diminuita del 46% e il 20% e il valore medio di tmax è stato rallentato di 1-3 ore.

Una diminuzione della Cmax ha un significato clinico limitato e non è richiesto un aggiustamento della dose del contraccettivo orale.

Usando 20 μg di lixisenatide in combinazione con 40 mg di atorvastatina al mattino per 6 giorni, l'effetto di atorvastatina non è cambiato, mentre la Cmax è diminuita del 31% e il tmax è aumentato di 3,25 ore.

Un tale aumento di tmax non è stato osservato se a sera è stato usato atorvastatina e lixisenatide al mattino, ma i valori di AUC e Cmax di atorvastatina, rispettivamente, sono aumentati del 27% e del 66%.

Questi cambiamenti non sono clinicamente significativi e pertanto non è richiesto un aggiustamento della dose di atorvastatina quando è usato in combinazione con lixisenatide.

Warfarin e altri derivati cumarinici

Dopo l'uso concomitante di 25 mg di warfarin con dosi multiple di lixisenatide 20 μg, non sono stati rilevati effetti sull'AUC o sull'INR (rapporto internazionale normalizzato), mentre la Cmax è diminuita del 19% e il tmax è aumentato a 7 ore.

Sulla base di questi risultati, non è richiesto un aggiustamento della dose di warfarin quando è usato in combinazione con lixisenatide; tuttavia, durante l'inizio o la conclusione del trattamento con lixisenatide, è raccomandato un frequente monitoraggio dell'INR in pazienti che assumono warfarin e / o derivati cumarinici.

Dopo l'uso combinato di lixisenatide 20 μg e 0,25 mg di digossina in equilibrio, il pannello di controllo della digossina non è cambiato. Il tmax della digossina è aumentato di 1,5 ore e la Cmax è diminuita del 26%.

Sulla base di questi risultati, non è richiesto un aggiustamento della dose di digossina quando è usato in combinazione con lixisenatide.

Dopo l'uso combinato di lixisenatide 20 μg e 5 mg di ramipril per 6 giorni, la CPP di ramipril è aumentata del 21%, mentre la Cmax è diminuita del 63%. Indicatori AUC e Cmax del metabolita attivo (ramiprilato) non cambiano. Il valore di t max ramipril e ramiprilato è aumentato di circa 2,5 ore.

Sulla base di questi risultati, non è richiesto un aggiustamento della dose di ramipril quando è usato in combinazione con lixisenatide.

Istruzioni speciali

L'esperienza terapeutica con l'uso di lixisenatide in pazienti con diabete mellito di tipo 1 è assente, non dovrebbe essere usata in questi pazienti. Lixisenatide non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica.

L'uso di agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-1 (GLP-1) è stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Diversi episodi di pancreatite acuta sono stati riportati con lixisenatide, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici della pancreatite acuta: dolore addominale persistente e grave. Se sospetti di pancreatite, dovresti smettere di usare lixisenatide; se la pancreatite acuta è confermata, non deve essere ripreso il lixisenatide. Bisogna fare attenzione quando si applica ai pazienti dopo la pancreatite.

Gravi malattie gastrointestinali

L'uso di agonisti del recettore GLP-1 può essere associato a reazioni avverse dal tratto gastrointestinale. Lixisenatide non è stato studiato in pazienti con gravi patologie gastrointestinali, inclusa gastroparesi grave, e per questo motivo in questi pazienti non è raccomandato l'uso di lixisenatide.

Disfunzione renale

Non ci sono dati sull'esperienza terapeutica del farmaco in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min) o in pazienti con malattia renale allo stadio terminale. L'uso del farmaco Luxumia in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa o in pazienti con malattia renale allo stadio terminale non è raccomandato (vedere "Dosaggio e somministrazione" e "Farmacocinetica").

Nei pazienti che ricevono Lixum con sulfonilurea o insulina basale, potrebbe esserci un aumento del rischio di ipoglicemia. Per ridurre il rischio di ipoglicemia, è possibile ridurre la dose di sulfonilurea o di insulina basale (vedere "Dosaggio e somministrazione"). Il lixum non deve essere usato in combinazione con insulina basale e sulfonilurea a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia.

Droghe correlate

Rallentando l'evacuazione dei contenuti gastrici durante l'uso di lixisenatide si può ridurre il tasso di assorbimento dei farmaci orali. Nei pazienti che assumono farmaci orali che richiedono rapido assorbimento gastrointestinale, monitoraggio clinico o agenti con uno stretto indice terapeutico, Lixumia deve essere usato con cautela. Raccomandazioni speciali riguardanti l'assunzione di tali farmaci sono riportate nella sezione "Interazioni farmacologiche".

Lixisenatide non è stato studiato in associazione con inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).

I pazienti che ricevono un trattamento con Lixumia devono essere informati del potenziale rischio di disidratazione a causa di reazioni avverse dal tratto gastrointestinale e prendere precauzioni per evitare l'ipovolemia.

Il farmaco contiene metacresolo, che può causare reazioni allergiche.

Donne in età fertile

Liksumiya non è raccomandato per le donne in età fertile che non usano contraccettivi.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di Lixumia in donne in gravidanza. Studi preclinici hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto. Il Lixum non deve essere usato durante la gravidanza. L'insulina è raccomandata invece. Se il paziente desidera una gravidanza o una gravidanza, il trattamento con Lixumia deve essere interrotto.

Non è noto se Liksumiya penetri nel latte materno umano. Il Lixum non deve essere usato durante l'allattamento.

Gli studi preclinici non mostrano un effetto avverso diretto sulla fertilità.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o un macchinario potenzialmente pericoloso

Liksumiya non influisce o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare un veicolo o un macchinario. Se assunto in associazione con sulfonilurea o insulina basale, i pazienti devono essere informati di prendere precauzioni per evitare l'ipoglicemia mentre guidano un veicolo o un macchinario.

overdose

Durante gli studi clinici, in uno studio di 13 settimane sono state somministrate dosi di lixisenatide fino a 30 μg due volte al giorno a pazienti con diabete di tipo 2. È stata osservata un'aumentata incidenza di disturbi gastrointestinali.

In caso di sovradosaggio secondo i segni e i sintomi clinici, al paziente deve essere somministrato un adeguato trattamento di supporto e la dose di lixisenatide deve essere ridotta alla dose prescritta.

Modulo di rilascio

Su 3 millilitri di una preparazione in una cartuccia da vetro incolore (il tipo I). La cartuccia è sigillata con un cappuccio flangiato con una membrana di tenuta laminata inserita a un'estremità e un limitatore di corsa del pistone all'altra estremità. La cartuccia è montata in una penna a siringa monouso.

Per 1 penna a siringa verde 10 μg o 2 penne a siringa in viola 20 μg insieme alle istruzioni per uso medico nelle lingue statali e russe, metterle in una scatola di cartone.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura compresa tra 2 ° C e 8 ° C in un luogo buio. Non congelare. Tenere lontano dal congelatore.

Dopo il primo utilizzo, la penna può essere utilizzata per 14 giorni a una temperatura non superiore a 30 ° C. Non congelare.

Liksumiya - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione:

Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Forma di dosaggio:

ingredienti:

Descrizione:

Gruppo farmacoterapeutico:

Codice ATH:

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica
Meccanismo di azione
Lixisenatide è un agonista forte e selettivo dei recettori del peptide-1 glucagone-1 (GLP-1). Il recettore GLP-1 è un bersaglio per il GLP-1 nativo, un ormone endocrino endogeno che potenzia la secrezione di insulina glucosio-dipendente dalle cellule beta delle isole pancreatiche. L'effetto di lixisenatide è associato alla sua specifica interazione con i recettori GLP-1, portando ad un aumento del contenuto intracellulare di adenosina monofosfato ciclico (cAMP). Lixisenatide stimola la secrezione di insulina dalle cellule beta delle isole pancreatiche in risposta all'iperglicemia. Riducendo la concentrazione di glucosio nel sangue a valori normali, la stimolazione della secrezione di insulina si arresta, riducendo il rischio di ipoglicemia. Con iperglicemia, lixisenatide sopprime simultaneamente la secrezione di glucagone, tuttavia, la reazione protettiva della secrezione di glucagone in risposta ai resti di ipoglicemia.
È stata dimostrata una tendenza verso attività insulinotropica di lixisenatide, incluso un aumento della biosintesi di insulina e la stimolazione delle cellule beta delle isole pancreatiche negli animali. Lixisenatide rallenta lo svuotamento gastrico, riducendo quindi il tasso di aumento della concentrazione di glucosio nel sangue dopo un pasto. L'impatto sullo svuotamento gastrico può anche contribuire alla perdita di peso.
Effetti farmacodinamici
Con l'introduzione di 1 volta al giorno in pazienti con diabete di tipo 2, lixisenatide migliora il controllo glicemico a causa del rapido sviluppo dopo la sua introduzione e della continua diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue dopo aver mangiato e a stomaco vuoto.
Questo effetto di lixisenatide sulla concentrazione di glucosio nel sangue dopo aver mangiato è stato confermato in uno studio di 4 settimane che ha confrontato lixisenatide usando liraglutide 1,8 mg 1 volta al giorno. Lixisenatide in una dose di 20 μg 1 volta al giorno ha mostrato una maggiore diminuzione dell'area sotto la curva della concentrazione di glucosio nel sangue dopo un pasto standard, rispetto all'uso di 1,8 mg di liraglutide una volta al giorno: una diminuzione rispetto al valore iniziale dell'AUC_{0: 30-4: 30} h (l'area sotto la curva concentrazione-tempo) per la concentrazione di glucosio nel sangue dopo il pasto standard era: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) nel gruppo lixisenatide e -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) nel gruppo liraglutide.
Efficacia clinica e sicurezza
L'effetto di Lixumia ® sul controllo glicemico è stato studiato in 6 studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e uno studio randomizzato, aperto, controllato da un farmaco attivo (exenatide), che, in totale, includeva 3825 pazienti con diabete mellito 2 tipo (lixisenatide è stato utilizzato in 2445 pazienti (48,2% degli uomini e 51,8% delle donne). 768 pazienti (447 pazienti sono stati randomizzati a ricevere lixisenatide) avevano un'età> 65 anni e 103 pazienti (57 pazienti sono stati randomizzati per aver preso lixisenatide) avevano un'età> 75 anni.
Gli studi clinici completati della fase III hanno mostrato che entro la fine del periodo di trattamento di 24 settimane, il 90% dei pazienti ha continuato il trattamento con Lixumia ® in una dose di mantenimento di 20 μg una volta al giorno.
Effetto sul controllo glicemico
Usando il farmaco Lixumia ®, una maggiore diminuzione dell'indice di emoglobina glicosilata (HbA_1C) nel sangue (indipendentemente dal trattamento concomitante). Inoltre, il farmaco Liksumiya ® dopo una singola iniezione durante il giorno ha mostrato non meno una diminuzione dell'indice HbAic rispetto a exenatide con una doppia iniezione durante il giorno. Questo è un effetto sulla diminuzione di HbA_1C persistito in studi a lungo termine fino a 2 anni.
Riduzione dell'HbA_1C Era affidabile con una singola dose giornaliera di Lixumia ®, sia al mattino che alla sera.
Aggiunta di lixisenatide al trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali
Il farmaco Liksumiya ® in combinazione con metformina, farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea o con combinazioni di questi farmaci alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane, rispetto al placebo, ha mostrato una diminuzione clinicamente e statisticamente significativa dell'HbA_1C, concentrazioni di glucosio nel sangue a stomaco vuoto e 2 ore dopo un pasto (campione con un carico alimentare standard).
Aggiungi Lixisenatide a Metformin Monotherapy
Negli studi controllati con placebo, l'aggiunta di lixisenatide a metformina ha portato ad una diminuzione dell'HbA_1C dello 0,83% e un calo di tale valore dello 0,42% con il placebo. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione dell'HbA_1C prima ® ha mostrato non meno diminuzione di HbA_1C, rispetto alla somministrazione due volte al giorno di exenatide (rispettivamente dello 0,79% e dello 0,96%); mentre c'era quasi la stessa percentuale di pazienti che hanno raggiunto una diminuzione di HbA_1C a ® combinandolo con una monoterapia insulina basale o la combinazione con insulina basale, metformina, o una combinazione di insulina basale a orali ipoglicemizzanti gruppi di farmaci sulfonilurea ha causato un aumento statisticamente significativo calo HbA_1C e le concentrazioni di glucosio 2 ore dopo un pasto standard rispetto al placebo. Entro la fine del periodo di trattamento principale di 24 settimane, è stata osservata una riduzione maggiore della dose giornaliera di insulina rispetto al gruppo placebo rispetto al gruppo placebo rispetto al gruppo placebo prima di aggiungere Lixumia ® al trattamento.
Durante l'aggiunta di lixisenatide al trattamento con insulina basale in monoterapia o in associazione con metformina, è stata osservata una diminuzione dell'HbA_1C 0,74% -0,38% vs placebo quando aggiunto, e l'aggiunta di lixisenatide al trattamento in monoterapia o in associazione con orale gruppo farmaco ipoglicemizzante sulfonilurea l'insulina basale ha mostrato un calo di HbA_1C 0,77% vs -0,11% con placebo.
Effetto sulla concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno
Negli studi controllati con placebo, i valori medi della diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio a stomaco vuoto, ottenuti mediante trattamento con Lixumia ® entro la fine del periodo di trattamento di 24 settimane, variavano da -0,42 mmol / l a -1,19 mmol / l.
Effetto sulla concentrazione di glucosio postprandiale (dopo un pasto) nel sangue
Il trattamento con Lixumia ®, indipendentemente dalla terapia concomitante, ha determinato un effetto placebo statisticamente superiore di una diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue a 2 ore dopo pasto (determinato 2 ore dopo un pasto standard). Entro la fine del periodo di trattamento di 24 settimane, in tutti gli studi in cui sono state misurate concentrazioni di glucosio postprandiale, questa diminuzione della glicemia postprandiale a 2 ore variava da -4,51 mmol / l a -7,96 mmol / l (in confronto con i valori della glicemia postprandiale a 2 ore prima di usare Lixumia ®); Il 26,2% - 46,8% dei pazienti ha avuto concentrazioni di glucosio postprandiale a 2 ore nel sangue al di sotto di 7,8 mmol / L.
Effetto sul peso corporeo
In tutti gli studi controllati, il trattamento con Liksumiya ® in combinazione con metformina, un'insulina basale e / o orale gruppo sulfoniluree ipoglicemizzanti alla fine del principale periodo di trattamento di 24 settimane comportato una riduzione media di peso corporeo al -2.96 kg, che è stata mantenuta in studi a lungo termine per 2 anni.
La diminuzione del peso corporeo non dipendeva dal verificarsi di nausea e vomito.
Effetto sulla funzione delle cellule beta delle isole pancreatiche
Il farmaco Lixumia ® migliora la funzione delle cellule beta delle isole pancreatiche, che viene determinata utilizzando un modello omeostatico per valutare la funzione delle cellule beta (HOMA-ß).
Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (n = 20), dopo una singola iniezione di Liksumiya ®, è stato dimostrato il recupero della prima fase della secrezione di insulina e il miglioramento della seconda fase della secrezione di insulina in risposta al bolo endovenoso di glucosio.
Effetto sulla frequenza cardiaca (HR)
Negli studi clinici controllati con placebo della fase III, non vi è stato alcun aumento della HR media.
A 4 settimane di sperimentazione clinica rispetto lixisenatide gruppo liraglutide (20 mg 1 volta al giorno), la frequenza cardiaca è diminuito in media del 3,6 battiti al minuto, e nel gruppo liraglutide (1,8 mg 1 volta al giorno) HR diminuito di 5,3 battiti al minuto.
Effetto sulla pressione sanguigna (BP)
Negli studi controllati verso placebo della fase III, è stata osservata una diminuzione dei valori medi della pressione arteriosa sistolica e diastolica di 2,1 mm Hg. Art. e a 1,5 mm Hg. Art., Rispettivamente.

farmacocinetica
Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea di lixisenatide in pazienti con diabete mellito di tipo 2, la velocità di assorbimento è elevata e non dipende dalla dose somministrata. Indipendentemente dalla dose e dal fatto che lixisenatide sia stata somministrata una o più volte al giorno, in pazienti con diabete mellito di tipo 2, il tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima di lixisenatide nel sangue (t_max) è 1-3,5 ore Non ci sono differenze clinicamente significative nel tasso di assorbimento di lixisenatide quando viene iniettato per via sottocutanea nella regione addominale, coscia o spalla.
distribuzione
Lixisenatide ha un grado moderato di associazione con le proteine del sangue umano (55%). Indipendentemente dalla dose somministrata, il volume di distribuzione dopo somministrazione sottocutanea lixisenatide in pazienti con diabete di tipo 2 è 90-140 l dopo una singola iniezione di 90-120 l e la somministrazione ripetuta (in uno stato lixisenatide realizzare concentrazione di equilibrio nel sangue).
metabolismo
Come peptide, il lixisenatide è derivato dalla filtrazione glomerulare, seguito dal riassorbimento tubulare e dalla degradazione metabolica, che porta alla formazione di peptidi più piccoli e amminoacidi che sono ri-coinvolti nel metabolismo delle proteine.
allevamento
Dopo somministrazione ripetuta a pazienti con diabete mellito di tipo 2, l'emivita media (t½) era di solito nell'intervallo da 1,5 a 4,5 h, e la clearance media era nell'intervallo di 20-67 l / h (per ottenere una concentrazione di equilibrio di lixisenatide in sangue).
Gruppi di pazienti speciali
identità sessuale
Secondo l'analisi dei dati di farmacocinetica di popolazione, il sesso non influenza la farmacocinetica di lixisenatide.
Pazienti anziani
Secondo l'analisi dei parametri farmacocinetici di popolazione in pazienti con diabete di tipo 2 e l'analisi di studi farmacocinetici condotti in soggetti anziani senza diabete mellito, l'età non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di lixisenatide.
Razza
Secondo studi di farmacocinetica condotti su individui della razza europea, giapponese e cinese, l'etnia non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di lixisenatide.
Pazienti con insufficienza epatica
Poiché lixisenatide è escreto principalmente dai reni, non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con disfunzione epatica acuta o cronica. Non si prevede che la disfunzione epatica influenzi la farmacocinetica di lixisenatide.
Pazienti con insufficienza renale
Non ci sono state differenze significative nella clearance media, nella massima concentrazione sanguigna (C max) e nell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) di lixisenatide in funzione renale normale e insufficienza renale lieve. Con un aumento della gravità dell'insufficienza, i valori medi di Cmax e AUC sono aumentati.

Indicazioni per l'uso

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
Gravidanza.
Periodo di allattamento al seno
Diabete di tipo 1
Chetoacidosi diabetica.
Malattie gravi del tratto gastrointestinale, inclusa la gastroparesi.
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min).
Bambini e ragazzi sotto i 18 anni.

Con cura

Quando pancreatite nella storia.

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento

gravidanza
C'è una mancanza di dati sull'uso del farmaco Liksumiya ® in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno dimostrato un effetto embrio e fetotossico. Il potenziale rischio di usare Lixumia ® durante la gravidanza nell'uomo non è noto. L'uso del farmaco Liksumiya ® durante la gravidanza è controindicato. Durante la gravidanza, si raccomanda l'uso di insulina. Se il paziente sta programmando una gravidanza, o le viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con Lixumia ® deve essere interrotto.
Periodo di allattamento al seno
Non è noto se lixisenatide passa nel latte materno. L'uso del farmaco Liksumiya ® è controindicato durante il periodo dell'allattamento al seno (a causa della mancanza di esperienza con l'applicazione).

Dosaggio e somministrazione

dosi
La dose iniziale è di 10 μg di Lixumia ® una volta al giorno per 14 giorni.
Quindi la dose di Lixumia ® deve essere aumentata a 20 mg una volta al giorno. Questa dose è di supporto.
Quando il farmaco Lixumia ® viene aggiunto alla terapia già in corso con metformina, la metformina può essere continuata senza modificare la dose.
Quando Liksumiya ® farmaco viene aggiunto alla terapia orale di gruppo sulfoniluree ipoglicemizzanti o di una terapia di combinazione di farmaci ipoglicemizzanti orali della sulfonilurea e insulina basale per la domanda si potrebbe considerare di ridurre il rischio di ipoglicemia di ridurre la dose di farmaci ipoglicemizzanti orali della sulfonilurea o di insulina basale (cfr. Sezione "Istruzioni speciali").
L'uso del farmaco Liksumiya ® non richiede un monitoraggio speciale della concentrazione di glucosio nel sangue. Tuttavia, quando somministrato in combinazione con orale gruppo sulfonilurea ipoglicemizzanti o insulina basale può essere richiesto per monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue o autonomo (di controllo auto-somministrato) le concentrazioni di glucosio nel sangue per correggere dose orale ipoglicemizzanti gruppo sulfonilurea farmaco o insulina basale.
Gruppi di pazienti speciali
Bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni
Attualmente, la sicurezza e l'efficacia di Lixumia ® nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state studiate.
Persone anziane
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose a seconda dell'età del paziente.
Pazienti con insufficienza epatica
La correzione della dose non è richiesta in pazienti con insufficienza epatica.
Pazienti con insufficienza renale
Non è richiesto un aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml / min) e insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml / min).
Non vi è alcuna esperienza terapeutica con Lixumia ® in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min) o con malattia renale allo stadio terminale, e pertanto l'uso di Lixumia ® è controindicato in questo gruppo di pazienti.
Metodo di utilizzo
Il farmaco Lixumia ® viene somministrato 1 volta al giorno entro 1 ora prima del primo pasto durante il giorno o entro 1 ora prima del pasto serale. In caso di saltare la dose successiva, deve essere somministrato entro 1 ora prima del pasto successivo.
Lixumia ® viene iniettato per via sottocutanea nella coscia, nella parete addominale o nella spalla.
Il farmaco Liksumiya ® non può essere somministrato per via endovenosa e intramuscolare.
Prima di usare la penna a siringa, Lixumium ® deve essere conservato in frigorifero a una temperatura di 2-8 ° C nella confezione per proteggerlo dalla luce. Dopo il primo utilizzo, la penna a siringa Lixumia ® deve essere conservata a una temperatura non superiore a 30 ° C.
Dopo ogni utilizzo, la penna in Liksumiya deve essere chiusa per proteggerla dalla luce. La penna a siringa Lixumium ® non deve essere conservata con l'ago attaccato. Non usare la siringa Lixumia ® se è stata congelata.
La penna a siringa Lixumium ® deve essere eliminata dopo 14 giorni.
Per ulteriori informazioni sull'iniezione con penne a siringa Lixumia®, vedere di seguito nella sezione "Descrizione delle penne a siringa Lixumia® e istruzioni per l'uso".

Effetti collaterali

spesso
Influenza, infezioni del tratto respiratorio superiore.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto spesso
Ipoglicemia con sintomi clinici (quando Lixumia ® è usato in associazione con un farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea e / o insulina basale).
Disturbi del sistema nervoso
Molto spesso
Mal di testa.
spesso
Vertigini.
Disturbi del tratto gastrointestinale
Molto spesso
Nausea, vomito, diarrea.
spesso
Dispepsia.
Disturbi del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo
spesso
Mal di schiena
ipoglicemia
Nei pazienti trattati con Lixumia ® in monoterapia o in associazione con metformina, l'ipoglicemia con manifestazioni cliniche spesso si è sviluppata e la sua frequenza nei pazienti cui è stato somministrato Lixumia ® è stata simile a quella somministrata con un placebo durante l'intero periodo di trattamento.
Nei pazienti a cui è stato iniettato Lixumia ® in combinazione con un farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea o insulina basale, l'incidenza di ipoglicemia verificatasi con sintomi clinici è stata molto frequente.
Durante l'intero periodo di trattamento con Lixumia ®, la frequenza dell'ipoglicemia che si è manifestata con sintomi clinici era leggermente superiore rispetto al placebo, quando Lixumia ® era usato in associazione:

con gruppo ipoglicemico sulfonilurea orale e metformina,
con insulina basale in monoterapia,
con una combinazione di insulina basale e metformina.

Durante l'intero periodo di trattamento, quando Lixumia ® è stato usato in associazione con terapia orale con gruppo ipoglicemico sulfonilurea orale, l'ipoglicemia con manifestazioni cliniche si è verificata nel 22,7% dei pazienti trattati con Lixumia ® e nel 15,2% nei pazienti che hanno ricevuto placebo. Quando Lixumia ® è stato usato in combinazione tripla con farmaci ipoglicemici orali del gruppo sulfonilurea e insulina basale, l'ipoglicemia con manifestazioni cliniche si è verificata nel 47,2% dei pazienti trattati con lixisenatide e nel 21,6% dei pazienti trattati con placebo. In generale, per l'intero periodo di assunzione del farmaco in studi clinici controllati di fase III, l'incidenza di ipoglicemia grave con manifestazioni cliniche corrispondeva a gradazioni "infrequenti" (nello 0,4% dei pazienti trattati con Lixumia ® e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo ).
Disturbi del tratto gastrointestinale

Nausea e vomito erano gli HP più comuni riportati durante il periodo di trattamento principale di 24 settimane. L'incidenza di nausea era più alta nei pazienti trattati con Lixumia ® (26,1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (6,2%). L'incidenza di vomito è risultata anche più elevata nei pazienti trattati con Lixumia ® (10,5%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (1,8%). Questi HP erano principalmente lievi e transitori e si sono verificati durante le prime 3 settimane dopo l'inizio del trattamento. Nelle settimane successive, gradualmente diminuirono.
Nei pazienti trattati con Lixumia ®, l'incidenza di nausea è risultata inferiore (24,5%) rispetto a pazienti trattati con exenatide 2 volte al giorno (35,1%) e la frequenza di altri HP del tratto gastrointestinale in Entrambi i gruppi di trattamento erano gli stessi.
Reazioni al sito di iniezione
Reazioni al sito di iniezione durante il periodo di trattamento di 24 settimane sono state osservate nel 3,9% dei pazienti trattati con Lixumia ®, mentre nei pazienti trattati con placebo sono stati osservati con una frequenza dell'1,4%. La maggior parte delle reazioni era di intensità lieve e di solito non portava alla sospensione del trattamento.
immunogenicità
In connessione con le proprietà potenzialmente immunogeniche di farmaci contenenti proteine o peptidi, dopo il trattamento con Lixumia ® in pazienti, è possibile la formazione di anticorpi contro lixisenatide. Al termine del periodo di trattamento di 24 settimane in studi controllati con placebo, il 69,4% dei pazienti trattati con lixisenatide ha avuto risultati positivi dallo studio per la presenza di anticorpi contro lixisenatide. Tuttavia, il cambiamento in HbA_1C, rispetto a quello di lixisenatide, era lo stesso, indipendentemente dal risultato positivo o negativo per la presenza di anticorpi contro lixisenatide. Da pazienti trattati con lixisenatide, in cui è stato determinato il valore di HbA_1C, Il 79,3% ha avuto un risultato negativo del test per la presenza di anticorpi verso lixisenatide o il titolo anticorpale a lixisenatide era inferiore al limite inferiore della possibilità della sua determinazione quantitativa, mentre il restante 20,7% dei pazienti aveva titolato anticorpale quantitativamente determinato a lixisenatide.
Non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza generale dei pazienti a seconda dello stato degli anticorpi verso lixisenatide, tranne che per un aumento della frequenza delle reazioni nel sito di somministrazione nei pazienti positivi agli anticorpi. La maggior parte delle reazioni al sito di iniezione è stata lieve, indipendentemente dalla presenza o assenza di anticorpi contro lixisenatide.
Non c'era reattività crociata-immunologica con glucagone nativo o GLP-1 endogeno.
Reazioni allergiche
Reazioni allergiche, probabilmente associate all'uso di lixisenatide (come reazioni anafilattiche, angioedema e orticaria) durante il principale periodo di trattamento di 24 settimane, sono state osservate nello 0,4% dei pazienti trattati con Lixumia ® rispetto a meno dello 0,1% pazienti nel gruppo placebo.
Interruzione prematura del farmaco
La frequenza di interruzione del trattamento con il farmaco a causa della presenza di reazioni avverse è stata del 7,4% nel gruppo Lixumia ® e del 3,2% nel gruppo placebo. La nausea (3,1%) e il vomito (1,2%) sono stati gli HP più frequenti che hanno portato al ritiro del trattamento nel gruppo Lixumia ®.

overdose

Sintomi di sovradosaggio
Durante uno studio clinico della durata di 13 settimane, ai pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono state somministrate dosi di lixisenatide fino a 30 μg, 2 volte al giorno. Queste dosi sono state ben tollerate, solo un aumento dell'incidenza di disturbi gastrointestinali è stato osservato.
trattamento
In caso di sovradosaggio, a seconda delle manifestazioni cliniche e dei sintomi del paziente, deve essere eseguito un appropriato trattamento di supporto e la dose di Lixumia ® deve essere ridotta alla dose prescritta.

Interazione con altri farmaci

Dopo una singola dose di paracetamolo in una dose di 1000 mg, l'AUC e il t½ paracetamolo non cambiano, indipendentemente dal tempo della sua somministrazione (prima o dopo l'iniezione di lixisenatide). Se assunto 1 ora o 4 ore dopo l'iniezione, 10 μg di C max di lisisenatoide paracetamolo sono diminuiti del 29% e del 31% rispettivamente e il tmax mediano è aumentato di 4,5 ore e 2 ore, rispettivamente. Sulla base di questi dati, non è necessario aggiustare la dose di paracetamolo quando usato insieme a lixisenatide.
Farmaci contraccettivi orali
Dopo una singola somministrazione orale di un farmaco contraccettivo orale (etinilestradiolo 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 ora prima o 11 ore dopo un'iniezione sottocutanea di Caxx, AUC, tossina e tossina di lixisenatide, l'etinilestradiolo e il levonorgestrel non cambiavano. L'ingestione di etinilestradiolo e levonorgestrel dopo 1 o 4 ore dopo l'iniezione sottocutanea di lixisenatide non ha avuto alcun effetto sulla loro AUC e t½, mentre la C max dell'etinilestradiolo è diminuita del 52% (se assunto dopo 1 ora) e del 39% (se assunto dopo 4 ore ) e la Cmax di levonogestrel è diminuita del 46% (se assunto dopo 1 h) e del 20% (se assunto dopo 4 ore) e il tmax mediano è aumentato di 2-4 ore. La diminuzione della Cmax ha un valore clinico limitato e non è richiesto un aggiustamento della dose farmaci contraccettivi orali.
atorvastatina
Con l'uso simultaneo di lixisenatide e atorvastatina nella dose di 40 mg al mattino, l'esposizione sistemica di atorvastatina non è cambiata, la sua Stax è leggermente diminuita e il tmax è aumentato di 1,5-4 ore.
Se l'atorvastatina è stata assunta la sera e il lixisenadad al mattino, non è stato osservato alcun aumento del tmax, ma AUC e Schriss sono aumentati del 27% e del 66%, rispettivamente.
Questi cambiamenti non erano clinicamente significativi e pertanto non è necessario un aggiustamento della dose di atorvastatina quando usato insieme a lixisenatide.
warfarin
Dopo l'uso simultaneo di warfarin 25 mg e lixisenatide, non è stato osservato alcun effetto sull'AUC o sull'MHO (rapporto normalizzato internazionale), mentre il tmax è aumentato a 7 ore.
Sulla base di questi dati, non è necessario aggiustare la dose di warfarin se usato insieme a lixisenatide.
digossina
Dopo l'uso simultaneo di lixisenatide e digossina ad una dose di 0,25 mg di AUC di digossina non è cambiato, il tmax è aumentato di 1,5 ore e la Cmax è diminuita del 26%. Sulla base di questi dati, non è richiesto un aggiustamento della dose di digossina quando è combinato con lixisenatide.
ramipril
Dopo l'uso simultaneo di lixisenatide e ramipril alla dose di 5 mg per 7 giorni, l'AUC di ramipril è aumentata del 21%, mentre la Cmax è diminuita del 63%. L'AUC e la Cmax del metabolita attivo (ramiprilato) non sono cambiate. tmax ramipril e ramiprilata sono aumentati di circa 2,5 ore.
Sulla base di questi dati, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ramipril se usato insieme a lixisenatide.

Istruzioni speciali

Utilizzare nel diabete di tipo 1
Non vi è alcuna esperienza terapeutica con Lixumia ® in pazienti con diabete di tipo 1 e il suo uso in questi pazienti è controindicato. L'uso del farmaco Liksumiya ® nella chetoacidosi diabetica è controindicato.
Rischio di pancreatite
L'uso di agonisti del recettore del GLP-1 è stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Un sintomo caratteristico della pancreatite acuta è un forte dolore addominale di lunga durata. Se sospetti che lo sviluppo di pancreatite debba sospendere il trattamento con Lixumia ®; quando si conferma la diagnosi di pancreatite acuta, non è possibile riprendere il trattamento con Lixumia ®. Deve essere usato con cautela nei pazienti con pancreatite nella storia.
Utilizzare in gastroparesi grave
L'uso di agonisti del recettore GLP-1 può essere associato a reazioni gastrointestinali indesiderabili. L'uso di Lixumia ® in pazienti con gravi patologie del tratto gastrointestinale, inclusa la gastroparesi, non è stato ancora studiato, pertanto in questi pazienti l'uso di Lixumia ® è controindicato.
Rischio di sviluppo dell'ipoglicemia I pazienti trattati con Lixumia ® in combinazione con un farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea o con una combinazione di insulina basale e un farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea possono presentare un aumentato rischio di sviluppare ipoglicemia. Per ridurre il rischio di ipoglicemia, può essere presa in considerazione una riduzione della dose del farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea o dell'insulina basale.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose.
Quando si utilizza il farmaco in combinazione con un farmaco ipoglicemico orale del gruppo sulfonilurea o insulina basale, i pazienti devono essere informati della necessità di adottare misure precauzionali per prevenire il verificarsi di ipoglicemia durante la guida o mentre si impegnano in altre attività potenzialmente pericolose.

Modulo di rilascio

Condizioni di conservazione

Periodo di validità

Condizioni di vacanza

fabbricante

La persona giuridica in nome della quale viene rilasciato il certificato di registrazione
Sanofi, Francia.

Reclami dei consumatori all'indirizzo in Russia:
125009, Mosca, st. Tverskaya, 22 anni.

Descrizione delle penne a siringa Lixumia ® e istruzioni per l'uso

L'aspetto della penna a siringa Lixumia ® 20 mcg

L'aspetto della penna a siringa Liksumiya ® 10 μg

Utilizzare gli aghi monouso per penne a siringa con un lume 29-32 G con la penna Liksumia ®.
Il pistone nero avanzerà sulla scala di dosaggio dopo ogni iniezione.

Raccomandazioni importanti

Immettere solo una dose al giorno.
Questa penna è utilizzabile da una sola persona. Non usarlo con nessuno.
Se si somministra l'iniezione a un'altra persona o se l'iniezione è somministrata da un'altra persona, si deve prestare particolare attenzione per evitare danni accidentali all'ago, che possono portare alla trasmissione di infezioni trasmesse attraverso il sangue.
Controllare sempre l'etichetta sulla penna, il suo colore e l'elemento tattile sul cappuccio e sul pulsante di dosaggio per assicurarsi di avere una penna con la dose necessaria e che non sia scaduta.
Ogni penna a siringa Lixumium ® contiene 14 dosi corrispondenti. Non è necessario impostare la dose richiesta.
Controlla l'aspetto del serbatoio con il farmaco Liksumiya ®. Il liquido deve essere limpido, incolore e privo di impurità meccaniche. Altrimenti, non usare questa penna.
Utilizzare sempre un nuovo ago sterile per ogni iniezione. Ciò contribuirà ad evitare la contaminazione e il blocco dell'ago.
Avere sempre una penna a siringa Lixumia ® di riserva nel caso in cui la copia della penna a siringa venga persa o danneggiata.
Non tentare di prelevare liquidi da una maniglia per siringa Lixum ® utilizzando una siringa.
Dopo la prima attivazione della penna Lixumia ®, può essere utilizzata per 14 giorni.
È necessario attivare la penna a siringa Lixumia® prima di utilizzarla per la prima volta per assicurarsi che funzioni correttamente e che la dose per la prima iniezione sia corretta.
Quando si attiva la penna a siringa Liksumiya ® per la prima volta, non iniettarsi una soluzione. Invece, al fine di raccogliere la soluzione in eccesso rilasciata durante l'attivazione delle penne a siringa Lixumi ®, utilizzare un contenitore adatto (tazza di carta o stoffa).
Prima del primo utilizzo di ogni nuova penna a siringa Lixumia ®, il processo di attivazione deve essere eseguito una sola volta.
Non ripetere la procedura di attivazione prima di ogni iniezione, altrimenti non riceverai tutte le 14 dosi da penne a siringa Lixumia ®.

La figura seguente mostra come appare la penna prima dell'attivazione e dopo l'attivazione.

Non attivato
(Finestra arancione)

Penna attivata: pronta per l'iniezione
(Finestra bianca)

Penne a siringa di attivazione Lixumia ®.

Passaggio 1. Rimozione del cappuccio e controllo della penna a siringa
Controlla se la finestra di attivazione è arancione.

Controlla la soluzione. Dovrebbe essere trasparente, incolore e privo di impurità meccaniche. Altrimenti, non usare questa penna.
Nella nuova penna, il pistone nero non dovrebbe essere visibile sulla bilancia di dosaggio.

Passaggio 2. Attaccare l'ago e rimuovere i cappucci degli aghi
Pulire la spina (all'estremità della cartuccia) con un batuffolo di cotone inumidito con alcool.

Rimuovere la pellicola protettiva dal cappuccio dell'ago.
Allineare l'ago e la penna e tenerli dritti quando si incolla l'ago sulla penna.
Fai attenzione a non pungere con un ago aperto.
Rimuovere il cappuccio esterno dell'ago e conservarlo per rimuovere l'ago in un secondo momento. Rimuovere il cappuccio interno e scartarlo.
Keep Throw

Fase 3. Dosare il pulsante di iniezione della dose e controllare la freccia

Verificare che la freccia punti al pulsante di dosaggio.
Pulsante di dosaggio completamente retratto.
La freccia dovrebbe cambiare direzione e diventare puntata sull'ago.
Verificare che l'ago sia rivolto verso l'ago.

Passaggio 4. Premere e tenere premuto il pulsante di dosaggio per attivare l'impugnatura della siringa

Puntare l'ago in un contenitore adatto (ad esempio, un bicchiere di carta o un panno) in cui verrà rilasciata la soluzione in eccesso per l'ulteriore smaltimento.
Premere il pulsante dose fino in fondo.
Puoi sentire e sentire il "clic".
Tenere premuto il pulsante della dose e contare lentamente fino a cinque per far defluire le ultime gocce.

Fase 5. Controllare se la penna è attivata

Se ciò non accade, non usare questa penna a siringa.
Ora questa penna è attivata. Non ripetere l'attivazione per questa penna a siringa.
Procedere direttamente al punto C per somministrare la prima dose.
Non è necessario sostituire l'ago tra l'attivazione e la prima iniezione.
Se ha iniettato accidentalmente un farmaco prima di attivare la penna a siringa, non correggere questo errore iniettando una seconda iniezione. Rivolgersi al proprio fornitore di assistenza sanitaria per consigli sul monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

Uso quotidiano della penna

Passa a questa sezione solo quando la finestra di attivazione è bianca.

Ogni giorno, inserisci solo UNA dose.

Passaggio A. Rimuovere il cappuccio e controllare la penna

Controllare l'aspetto della soluzione nella penna del serbatoio. Dovrebbe essere trasparente, incolore e privo di impurità meccaniche. Altrimenti, non usare questa penna.
Controllare il numero di dosi nella penna come indicato dal pistone nero.
Controllare l'etichetta, il colore e gli elementi tattili della penna a siringa per accertarsi di utilizzare il farmaco corretto.
Assicurati che la finestra di attivazione sia bianca. Se è arancione, vai alla sezione "Attivazione della penna a siringa"

Passaggio B. Attaccare il nuovo ago e rimuovere i cappucci dell'ago

Pulire il tappo di gomma (all'estremità della cartuccia) con un batuffolo di cotone inumidito con alcool.

Utilizzare sempre un nuovo ago sterile per ogni iniezione.

Passaggio C. Dosare il pulsante di iniezione della dose e controllare la direzione della freccia

Assicurarsi che la freccia sia rivolta verso il pulsante di iniezione della dose.
Tirare indietro il pulsante di dosaggio finché non si arresta.
Assicurarsi che la freccia abbia cambiato direzione e punti nella direzione dell'ago.
Ora la penna è pronta per l'iniezione.

Passaggio D. Premere il pulsante di dosaggio e tenerlo in questa posizione per inserire la dose

Piega la pelle e inserisci l'ago.
Siti di iniezione

Lixumia ® può essere iniettato per via sottocutanea in una qualsiasi delle aree blu dei disegni che si trovano sulla coscia, sull'addome e sulla spalla.
Premere il pulsante dose fino in fondo. Puoi sentire o sentire un "clic".
Tenere premuto il pulsante della dose e contare lentamente fino a cinque (5) per ottenere la dose completa.
La tua dose è stata ora inserita.
Ogni giorno, inserisci solo UNA dose.
osservazione

Piccole bolle d'aria nel serbatoio sono normali. Non influenzeranno la quantità di dose somministrata e non ti danneggeranno.
L'aspetto della sensazione di un ostacolo durante l'intero processo di pressione del pulsante di iniezione della dose può essere associato a un blocco dell'ago oa una connessione errata dell'ago. È necessario rimuovere l'ago dalla pelle e rimuovere l'ago dalla maniglia della siringa, collegare un nuovo ago e provare a iniettare di nuovo il farmaco. Se dopo questo, il fluido non fluisce, significa che la penna a siringa Lixumia ® è danneggiata e non può essere utilizzata.

Fase E. Controllo dell'avanzamento del pistone

Il pistone nero dovrebbe avanzare sulla scala della dose.
(Nell'esempio sopra, la scala della dose indica che sono rimaste 13 iniezioni)

Punto F. Rimuovere e scartare l'ago dopo ogni iniezione.

Posiziona il cappuccio esterno dell'ago su una superficie piana. Inserire l'ago nel cappuccio esterno dell'ago.
Installare il cappuccio esterno dell'ago al suo posto.

Premi sul cappuccio esterno per premerlo contro l'ago, usalo per svitare l'ago dalla penna della siringa.
Posizionare l'ago in un contenitore resistente alla perforazione o smaltirlo secondo le istruzioni del medico.

Chiudere il cappuccio della penna della siringa.
Ripetere tutti i passaggi nella sezione "Uso quotidiano della penna a siringa" per le successive iniezioni giornaliere.
14 giorni dopo l'attivazione, getti la penna, anche se è rimasta una certa quantità di farmaco.

immagazzinamento

Informazioni generali

Tenere la siringa Lixumium ® in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini.
Proteggi la penna da polvere e sporcizia.
Indossare un cappuccio della penna dopo ogni utilizzo per proteggere il contenuto della cartuccia dalla luce.
Attiva la nuova penna immediatamente prima di usarla per la prima volta.

Prima dell'attivazione

Conservare le penne per siringa inutilizzate nel frigorifero (a 2-8 ° C; 36-46 ° F). Non congelare le penne a siringa Lixumia ® e non utilizzare penne a siringa Lixumia ® se sono state congelate.

Dopo l'attivazione

Conservare la penna a siringa Liksumiya ® a una temperatura non superiore a 30 ° C.
Non conservare la penna con l'ago collegato.
Dopo l'attivazione, la penna a siringa Lixumium® può essere utilizzata per 14 giorni.
La siringa usata con Lixumia ® deve essere gettata dopo 14 giorni, anche se rimane una parte del preparato.
Chiudere la penna con la penna e il cappuccio della siringa dopo ogni utilizzo per proteggere il contenuto della cartuccia dalla luce.

Tabella di attivazione e smaltimento

Liksumiya in soluzione - istruzioni per l'uso