Inibitori di DPP-4: un'analisi comparativa dei farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2

• Analisi

Diversi inibitori della DPP-4 differiscono nel loro metabolismo (saxagliptin e vildagliptin sono metabolizzati nel fegato e sitagliptin non lo è), secondo il metodo di eliminazione e la dose

Il primo sitagliptin inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) è stato approvato nel 2006 come farmaco per il trattamento del diabete e cambiamenti dello stile di vita. Il prodotto combinato sitagliptin e Glucophagus è stato approvato dalla FDA nel 2007. Il secondo inibitore di DPP-4, saxagliptin, è stato approvato negli Stati Uniti sia in monoterapia che in combinazione con metformina, sulfonilurea o tiazolidinedione. L'uso dell'inibitore DPP-4 vildagliptin è stato approvato in Europa e America Latina anche in associazione con metformina, sulfonilurea o tiazolidinedione. Sono disponibili anche altri due inibitori DPP-4 (linagliptin e alogliptin).

In questa recensione, saranno presi in considerazione solo i primi tre farmaci (sitagliptin, saxagliptin e vildagliptin). Nomi commerciali di questi farmaci: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Diversi inibitori della DPP-4 differiscono nel loro metabolismo (saxagliptin e vildagliptin sono metabolizzati nel fegato e sitagliptin non lo è), in termini di eliminazione e dose. Sono simili, ma la loro efficacia nell'abbassare il glucosio (HbA 1c), il profilo di sicurezza e la tolleranza del paziente sono eccellenti.

In che modo gli inibitori della DPP-4 riducono i livelli di glucosio nel sangue? Analisi comparativa

L'effetto degli inibitori della DPP-4 sui livelli di HbA 1c nel sangue come monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali è stato testato in diversi studi della durata di 12-52 settimane. I risultati di questi test sono stati considerati importanti Davidson (Davidson JA Advances in terapia per il diabete di tipo 2: GLP-1 agonisti dei recettori e DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl 5):.. S28-S38pmid: 19.952.301), e sarà riassunto qui.

Il trattamento con Sitagliptin ha mostrato una diminuzione media di HbA 1c dello 0,65% dopo 12 settimane di trattamento, 0,84% dopo 18 settimane di trattamento, 0,85% dopo 24 settimane di trattamento, 1,0% dopo 30 settimane di trattamento e 0,67 % dopo 52 settimane di trattamento.

Il trattamento con saxagliptin ha mostrato una diminuzione media dell'HbA 1c 0,43-1,17%.

Il trattamento con vildagliptin ha mostrato una diminuzione media del livello di HbA 1c dell'1,4% dopo 24 settimane come monoterapia in un sottogruppo di pazienti senza precedente trattamento orale e dopo un breve periodo di tempo dalla diagnosi di diabete mellito.

1. In una meta-analisi, che ha incluso le informazioni sul trattamento del diabete di tipo 2, sitagliptin e vildagliptin per più di 12 settimane rispetto al placebo e altri farmaci antidiabetici orali (Amori RE, Lau J, Pittas AG efficacia e la sicurezza della terapia incretine nel diabete di tipo 2.: revisione sistematica e meta-analisi: JAMA 2007; 298: 194-206 pmid: 17622601) ha mostrato una diminuzione dell'HbA 1c dello 0,74%. I risultati delle proprietà di riduzione degli zuccheri degli inibitori della DPP-4 erano solo leggermente meno efficaci delle sulfoniluree e altrettanto efficaci della metformina e dei tiazolidinedioni nel ridurre i livelli di glucosio nel sangue.
2. Negli studi con la terapia di combinazione di inibitore DPP-4 e metformina in uno risulta compressa erano ancora meglio grazie alle due possibili prichin.Vo Innanzitutto, metformina ha un effetto sul miglioramento della regolazione del livello di glucagone-like peptide 1 (GLP-1), e quindi questo Il farmaco aumenta l'effetto incretinico degli inibitori della DPP-4. La seconda spiegazione possibile per i risultati migliori quando si utilizza il farmaco combinato è di migliorare la compliance del paziente con il regime di trattamento (usando un farmaco orale invece di due).
3. Ad oggi, non ci sono pubblicazioni sulla terapia di associazione a lungo termine con questi farmaci e iniezioni di insulina.

Inibitori DPP-4 e peso corporeo del paziente

Studi sull'effetto degli inibitori DPP-4 sul peso corporeo del paziente hanno mostrato risultati diversi. Si ritiene che i farmaci in questo gruppo abbiano un effetto neutro sul peso corporeo. Gli studi sul trattamento con sitagliptin hanno mostrato una variabilità tra 1,5 kg di perdita di peso in 52 settimane di terapia e fino a 1,8 kg di aumento di peso durante 24 settimane di terapia. Gli studi sul trattamento con vildagliptin hanno mostrato una variabilità tra 1,8 kg di perdita di peso e 1,3 kg di aumento di peso durante 24 settimane di terapia. Studi simili su saxagliptin hanno mostrato una variabilità tra 1,8 kg di perdita di peso e 0,7 kg di aumento di peso durante 24 settimane di terapia. In una meta-analisi di 13 studi relativi al trattamento di tutti e tre gli inibitori della DPP-4, l'effetto di questo gruppo di farmaci in relazione al peso corporeo era neutro.

Sicurezza d'uso degli inibitori DPP-4

Effetti collaterali con Sitagliptin

Negli studi clinici controllati in monoterapia e in terapia di associazione con sitagliptin, l'incidenza globale delle reazioni avverse nei pazienti trattati con sitagliptin era simile a quella nel gruppo placebo. Anche l'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è stata simile al placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state nasofaringite, infezioni del tratto respiratorio superiore e mal di testa.

Durante il follow-up post-marketing, la pancreatite acuta è stata diagnosticata in 88 pazienti trattati con sitagliptin o metformina + sitagliptin da ottobre 2006 a febbraio 2009. In 19 su 88 persone (21%), sono stati osservati casi di pancreatite per 30 giorni dal momento del trattamento con sitagliptin o metformina + sitagliptin. Il ricovero ha richiesto 58 pazienti (66%). Dopo la sospensione di sitagliptin, 47 casi su 88 (53%) di pancreatite sono stati curati. Non sono state stabilite relazioni causali tra sitagliptin e pancreatite. Il diabete stesso è un fattore di rischio per la pancreatite. Altri fattori di rischio come ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia e obesità erano presenti nel 51% dei casi.

Reazioni allergiche gravi, comprese reazioni anafilattoidi, angioedema e reazioni dermatologiche (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson) sono state segnalate durante le osservazioni post-marketing. Queste reazioni, di regola, si sono verificate 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con sitagliptin e alcune sono state osservate già dopo la prima dose.

Effetti collaterali con Sitagliptin

Tra i partecipanti a studi clinici che hanno ricevuto quotidianamente 2,5 mg di saxagliptin o 5, un singolo farmaco o in combinazione con metformina, un tiazolidinedione o glibenclamide, 1,5% di cui: ipersensibilità, orticaria ed edema del viso (angioedema), rispetto a 0 4% nel gruppo placebo. Saxagliptin può causare linfopenia. Rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo, la diminuzione media del numero assoluto di linfociti è stata di 100 cellule / ml tra quelli che assumevano 5 mg di saxagliptin al giorno. Il numero di linfociti ≤750 cellule / ml è stato osservato nello 0,5% dei pazienti che hanno ricevuto 2,4 mg di saxagliptin; nell'1,5% dei pazienti che hanno ricevuto 5 mg di saxagliptin e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo.

Effetti collaterali del trattamento con Vildagliptin

Le principali reazioni avverse nelle persone che usano vildagliptin: ipoglicemia, tosse ed edema periferico. In sintesi, l'analisi di oltre 8.000 pazienti enzimi epatici (aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi) di oltre tre volte il limite superiore del normale in pazienti trattati con vildagliptin 100 mg una volta al giorno (0,86%) rispetto ai pazienti trattati con 50 mg di vildagliptin 1 volte al giorno (0,21%) o 50 mg di vildagliptin 2 volte al giorno (0,34%). La frequenza del placebo in questa analisi è stata dello 0,4%.

Gli effetti cardiovascolari comprendono ipertensione (1,1-5,7%) ed edema periferico (3,8-5,9%). Sono stati registrati anche mal di testa e vertigini (1,9-12,9%). Sono state riportate rinofaringiti e infezioni del tratto respiratorio superiore, simili a sitagliptin.

In una meta-analisi di studi clinici riguardanti il ​​trattamento con sitagliptin e vildagliptin, non è stato riscontrato alcun aumento dell'incidenza di ipoglicemia rispetto al gruppo di controllo. È stata osservata un'aumentata incidenza di ipoglicemia nel gruppo trattato con sulfonilurea. Per quanto riguarda l'insorgenza di altri gravi effetti indesiderati, questi studi non hanno mostrato un aumento dell'incidenza nel gruppo di trattamento con un inibitore della DPP-4 rispetto al gruppo di controllo. Nel gruppo di pazienti trattati con analoghi di GLP 1, vi è stata una lieve incidenza di ipoglicemia rispetto al gruppo di controllo. Un aumento del rischio di sviluppare complicazioni cardiovascolari non è stato riscontrato in nessuno dei tre farmaci degli inibitori della DPP-4.

Inibitori DPP-4 e cuore

Negli ultimi anni sono stati pubblicati numerosi studi sull'effetto protettivo delle incretine cardiache (principalmente analoghi del GLP-1), nonché sugli effetti benefici degli inibitori della DPP-4. In studi condotti su topi che non hanno recettori DPP-4 che hanno assunto sitagliptin, i ricercatori hanno diagnosticato un infarto miocardico acuto. In questi topi è stata dimostrata l'up-regulation dei geni cardioprotettivi e dei loro prodotti proteici. In un altro studio su topi, è stato dimostrato che il trattamento con sitagliptin può ridurre l'area di infarto; L'effetto protettivo di sitagliptin era dipendente dalla protein chinasi.

Nei diabetici che soffrono anche di malattia coronarica, è stato dimostrato che il trattamento con sitagliptin ha migliorato la funzionalità cardiaca e la perfusione dell'arteria coronaria. Frederich ed altri hanno pubblicato uno studio retrospettivo sull'effetto del trattamento con saxagliptin sulla morbilità e mortalità cardiovascolare. In questo studio non è stato notato alcun aumento del rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare.

Per quanto riguarda i fattori di rischio per la malattia coronarica, gli inibitori della DPP-4 possono aiutare a ridurre la pressione sanguigna. Mistry et al. Hanno dimostrato che sitagliptin ha prodotto una diminuzione piccola ma statisticamente significativa di 2-3 mm Hg. sistolico e 1,6-1,8 mm Hg la pressione diastolica è acuta (1 giorno) e allo stato stazionario (giorno 5) in pazienti non diabetici con ipertensione da lieve a moderata.

Gli inibitori della DPP-4 hanno anche dimostrato di influenzare i livelli lipidici postprandiali. Matikainen et al. Hanno dimostrato che il trattamento con vildagliptin per 4 settimane -x migliora trigliceridi plasmatici postprandiali e apolipoproteina B-48 comprendenti il ​​metabolismo di particelle di lipoproteine ​​ricche in trigliceridi dopo ingestione di pazienti con diabete di tipo 2, ad alto contenuto di grassi pasto.

Boschmann e colleghi hanno suggerito che l'inibizione di DPP-4 migliora la mobilizzazione e l'ossidazione dei lipidi postprandiali quando il sistema simpatico è attivato, e non a causa di un effetto diretto sullo stato metabolico. Altri scienziati hanno valutato la sintesi e la secrezione lipidica postprandiale negli animali. Hanno scoperto che l'inibizione di DPP-4, o un aumento farmacologico del segnale del recettore GLP-1 (GLP-1R), riduce la secrezione intestinale di trigliceridi, colesterolo e apolipoproteina B-48. Inoltre, la segnalazione endogena di GLP-1R è essenziale per il controllo della biosintesi e della secrezione delle lipoproteine ​​intestinali.

Questi studi e altri studi simili condotti dai medici danno la speranza che gli inibitori della DPP-4, come gruppo di farmaci, abbiano un effetto benefico non solo sul livello di glucosio nel sangue, ma anche sul funzionamento del cuore e delle arterie coronarie.

Confronto tra analoghi GLP-1 e inibitori DPP-4

In uno studio che confrontava il trattamento a breve termine a 2 settimane con exenatide versus sitagliptin, i risultati erano migliori dopo il trattamento con exenatide. Sono stati misurati da diversi parametri: una diminuzione del glucosio postprandiale, un aumento dei livelli di insulina, una diminuzione dei livelli di glucagone e una diminuzione dell'apporto calorico. Pratley e colleghi hanno pubblicato il primo studio prospettico a lungo termine: un confronto del trattamento con liraglutide versus sitagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 che usavano 1.500 mg / die di metformina, misurando il livello di HbA 1c (7,5-10%). I risultati di questo studio hanno mostrato una diminuzione dell'HbA dell'1,5% quando i pazienti hanno ricevuto 1,8 mg di liraglutide ogni giorno, 1,23% con un trattamento giornaliero di 1,2 mg di liraglutide, 0,9% con un trattamento giornaliero di 100 mg di sitagliptin. È stata osservata una riduzione di peso di 3,3 kg in pazienti che hanno ricevuto 1,8 mg di liraglutide, una riduzione di peso di 2,86 kg in pazienti trattati con 1,2 mg di liraglutide, una diminuzione del peso di 0,96 kg in pazienti che hanno ricevuto 100 mg di sitagliptin. Inoltre, nei pazienti trattati con liraglutide, vi era una diminuzione della circonferenza della vita, ma non una diminuzione significativa del rapporto tra vita e fianchi. Tre gruppi di trattamento hanno mostrato una diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica, ma solo nel gruppo trattato con Liraglutide è stato osservato un aumento della frequenza cardiaca. Nel gruppo trattato con liraglutide, si è verificato un aumento dell'incidenza di effetti collaterali minori come nausea e vomito (21-27%) rispetto al gruppo di trattamento con sitagliptin (5%). La riduzione dell'ipoglicemia era simile (5%) in tutti i gruppi di trattamento.

Il trattamento dei diabetici con farmaci della famiglia delle incretine è uno degli agenti terapeutici principali e centrali a disposizione del clinico oggi. Questo trattamento è efficace come con altri farmaci antidiabetici orali noti e più sicuro delle sulfoniluree (rispetto all'incidenza di eventi ipoglicemici). Gli inibitori della DPP-4 possono essere usati sia in monoterapia che in terapia combinata con metformina. Quando si considera quale farmaco scegliere tra analoghi GLP-1 e inibitori DPP-4, il medico deve considerare parametri quali l'età del paziente, il tempo trascorso dalla diagnosi iniziale di diabete, peso corporeo, conformità e disponibilità di fondi.

È consigliabile utilizzare gli inibitori DPP-4 negli anziani a causa del loro limitato effetto sull'abbassamento della glicemia e di un effetto neutro sull'assunzione di calorie e, di conseguenza, sull'effetto meno negativo sui muscoli e sul peso corporeo totale delle proteine. Nei giovani pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo 2, obesità addominale e disturbi metabolici, deve essere considerata la possibilità di trattare analoghi del GLP-1, che hanno un effetto benefico sulla perdita di peso e sul miglioramento del profilo metabolico. Inoltre, gli inibitori DPP-4 (a basse dosi) sono sicuri per il trattamento di pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, mentre gli analoghi del GLP-1 sono controindicati per questi pazienti.

Tipi di pillole antidiabetiche

Esistono sei tipi di farmaci ipoglicemizzanti compressi, così come le loro combinazioni già pronte, che sono usate solo nel diabete di tipo 2:

Biguanidi (metformina)

Le biguanidi comprendono un farmaco chiamato metformina. È stato usato come farmaco ipoglicemico dal 1994. È uno dei due farmaci anti-abbassamento più comunemente prescritti (il secondo è solfonammidi, vedi sotto). Riduce il flusso di glucosio dal fegato nel sangue e aumenta anche la sensibilità all'insulina dei tessuti insulino-dipendenti. Le compresse contengono 500, 850 o 1000 mg del farmaco. Dose iniziale - 1 tavolo. (500, 850 o 1000 mg). Dopo 10-15 giorni, la dose del farmaco aumenta di 1 tavolo. se necessario. La dose di mantenimento è in genere 1,7 g / die, prescritti 1-2 volte al giorno e il massimo 2,55-3,0 g / die. Di solito è preso 2 volte al giorno, ma ci sono farmaci prolungati che vengono presi una volta al giorno. Dovrebbe essere assunto durante o dopo un pasto. Entra nella rete di farmacie con vari nomi che i produttori gli danno:

Bagomet (Argentina) - a lunga durata d'azione, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Russia, JSC Akrikhin) - 500, 850 e 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Francia) - 500, 850 e 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Francia) - azione prolungata, 500 mg / tab.

Siofor (Germania) - 500, 850 e 1000 mg / tab.

Formetina (Formetina) (Russia, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 e 1000 mg / tab.

Oltre al fatto che la metformina riduce il livello di glucosio nel sangue, ha anche le seguenti qualità positive:

Basso rischio di ipoglicemia

Riduce il livello di grassi nel sangue cattivi che predispongono all'aterosclerosi

Promuove la perdita di peso

Può essere combinato con insulina e altri farmaci che riducono lo zucchero, se non è abbastanza efficace da solo.

La metformina ha anche effetti indesiderati (collaterali) che dovrebbero essere discussi con il medico se ha prescritto metformina per voi:

All'inizio dell'appuntamento, può causare diarrea, gonfiore, perdita di appetito e nausea. Questi fenomeni scompaiono gradualmente, ma quando compaiono, si consiglia di ridurre la dose prescritta per un periodo di tempo fino a quando questi effetti collaterali non scompaiono o diminuiscono.

Non può essere assunto con insufficienza renale, insufficienza cardiaca o insufficienza polmonare, malattia del fegato. Il farmaco deve essere sospeso in caso di un forte deterioramento del metabolismo, che richiede il ricovero. Inoltre, non dovrebbe essere preso prima dello studio a raggi X imminente con contrasto contenente iodio.

Casi dello sviluppo di coma (acido lattico), quando è stato nominato senza tener conto delle controindicazioni

Se si abusa di alcol, si assumono determinati farmaci per il cuore, o si ha più di 80 anni, allora la metformina probabilmente non fa per voi.

Con la somministrazione a lungo termine di metformina, può verificarsi una carenza di vitamina B2, la cui manifestazione deve essere monitorata.

glinidi

Due preparati sono indicati come glinidi: repaglinide (Novonorm) e nateglinide (Starlix). Questi farmaci stimolano la produzione di insulina da parte del pancreas. Sono particolarmente raccomandati per coloro che hanno elevati livelli di glucosio nel sangue dopo i pasti e vengono assunti 3 volte al giorno prima di ciascuno dei pasti principali. Non hanno senso combinarsi con i solfonammidi, poiché agiscono in modo simile. Nella farmacia, sono presentati sotto i nomi:

Starlix (Starlix) (Svizzera / Italia, Novartis Pharma) - nateglinide 60 o 120 mg / tab. Di norma, il farmaco viene assunto immediatamente prima dei pasti. L'intervallo di tempo tra l'assunzione del farmaco e il consumo non deve superare i 30 minuti. Quando viene utilizzato come unico farmaco ipoglicemizzante, la dose raccomandata è di 120 mg 3 volte al giorno. (prima di colazione, pranzo e cena). Se questo regime posologico non riesce a raggiungere l'effetto desiderato, la singola dose può essere aumentata a 180 mg. La correzione del regime posologico viene effettuata sulla base di un normale, 1 volta su 3 mesi, HbA1c e indicatori della glicemia determinati 1-2 ore dopo un pasto. Può essere usato in combinazione con metformina. Nel caso dell'aggiunta di Starlix a metformina, viene assunto alla dose di 120 mg 3 volte / die. prima dei pasti principali Se durante il trattamento con metformina il valore di HbA1c si avvicina al target, la dose di Starlix può essere ridotta a 60 mg 3 volte / die.

Novonorm (Novonorm) (Danimarca, Novo-Nordisk Company) - Repaglinide 0,5, 1,0 o 2 mg / tab. La dose iniziale è di 0,5 mg se il trattamento con farmaci ipoglicemici preformati non è stato precedentemente prescritto o quando il livello di HbA 1 c 3,5 è 1 / 2-1 compresse 1 volta / giorno. Con efficacia insufficiente, la dose del farmaco viene gradualmente aumentata. La dose giornaliera media è di 3 compresse (10,5 mg). La dose giornaliera massima è di 4 compresse (14 mg).

Il farmaco deve essere assunto prima dei pasti, senza masticare e lavare con una piccola quantità di liquido. La dose giornaliera del farmaco, fino a 2 compresse, di solito deve essere assunta 1 volta / giorno. - al mattino, prima di colazione. Le dosi più elevate sono suddivise in assunzione al mattino e alla sera, cioè, 2 volte al giorno. Quando salti un singolo consumo di droga, la prossima pillola dovrebbe essere presa al solito orario e non dovresti assumere una dose più alta.

Maninil 5 (Maninil 5) (Germania, società Berlin Hemi,) - glibenclamide (non micronizzato!) 5 mg / tab. La dose iniziale del farmaco Maninil 5 è 2,5 mg 1 volta / giorno. L'effetto di riduzione dello zucchero del farmaco Maninil 5 si sviluppa dopo 2 ore e dura 12 ore, con efficacia insufficiente sotto la supervisione di un medico, la dose del farmaco viene gradualmente aumentata di 2,5 mg / giorno. con un intervallo di 3-5 giorni per raggiungere la dose giornaliera necessaria per stabilizzare il metabolismo dei carboidrati. Aumentare la dose di oltre 15 mg / giorno. praticamente non accompagnato da un aumento dell'effetto ipoglicemizzante. La frequenza di assunzione del farmaco Maninil 5 - 1-3 volte al giorno Il farmaco deve essere assunto 20-30 minuti prima di un pasto. Quando si passa da altri agenti ipoglicemici con un meccanismo d'azione simile, Maninil 5 è prescritto secondo lo schema sopra riportato e la preparazione precedente è annullata. Quando si passa da metformina, la dose giornaliera iniziale è di 2,5 mg, se necessario, la dose giornaliera viene aumentata ogni 5-6 giorni di 2,5 mg per ottenere un compenso. In assenza di compensazione per 4-6 settimane è necessario per risolvere il problema di tenere la terapia di combinazione con ipoglicemizzanti orali con una classe o insulina diverse (v. Il trattamento di diabete di tipo 2 algoritmi di seguito). Con una diminuzione insufficiente della glicemia a stomaco vuoto, la dose può essere suddivisa in 2 dosi - al mattino e alla sera con un intervallo di 12 ore (di solito 2 compresse al mattino e 1 compressa alla sera).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francia, società Servier) - un farmaco di rilascio modificato gliclazide (MV) 60 mg / tab. La società "Servier" passò alla produzione del farmaco alla dose di 60 mg / tab. invece della dose precedentemente rilasciata di 30 mg / tab., e ha iniziato il suo rilascio in Russia (regione di Mosca). È preferibile assumere il farmaco a colazione - ingoiare tutto, non masticato o tritato. Il farmaco viene assunto 1 volta al giorno.

La dose iniziale raccomandata per gli adulti (incluso per gli anziani ≥ 65 anni) - 30 mg 1 volta al giorno (1/2 compressa da 60 mg). Nel caso di un adeguato controllo del diabete, il farmaco in questa dose può essere utilizzato per la terapia di mantenimento. Con un controllo glicemico inadeguato, la dose giornaliera del farmaco può essere costantemente aumentata a 60, 90 o 120 mg. Se salti una o più dosi del farmaco, non dovresti assumere una dose più alta nella dose successiva, la dose dimenticata dovrebbe essere assunta il giorno successivo.

L'aumento della dose è possibile non prima che dopo 1 mese di terapia farmacologica nella dose precedentemente prescritta. L'eccezione è quando il livello di glucosio nel sangue non è diminuito dopo 2 settimane di terapia. In tali casi, la dose del farmaco può essere aumentata 2 settimane dopo l'inizio del trattamento. La dose quotidiana massima raccomandata della medicina è di 120 mg in 1 ricevimento. 1 compressa con un rilascio modificato di 60 mg equivale a 2 compresse con un rilascio modificato di 30 mg. La presenza di tacche su compresse da 60 mg consente di dividere la compressa e assumere una dose giornaliera di 30 mg (1/2 compresse 60 mg) e, se necessario, 90 mg (1 compressa 60 mg e 1/2 compressa 60 mg). Non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco in caso di insufficienza renale di gravità da lieve a moderata.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Russia, JSC Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Le regole per l'assunzione e il dosaggio del farmaco sono le stesse di Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / tab. Dopo l'assunzione del farmaco, l'effetto ipoglicemico si sviluppa dopo 1-1,5 ore, il massimo dell'azione - dopo 2-3 ore, la durata dell'azione - 12 ore Il farmaco viene somministrato per via orale ad una dose iniziale di 15 mg (1/2 compressa) durante la colazione, all'inizio del ricevimento. cibo.

Amaril (A maryl) (Francia, ditta "Sanofi") - glimepiride 1, 2, 3 o 4 mg / tab. Le compresse devono essere assunte intere, non liquide, spremute con una quantità sufficiente di liquido (circa 1/2 tazza). La dose iniziale del farmaco è 1 mg 1 volta / giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente (ad intervalli di 1-2 settimane) nel seguente ordine: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg al giorno. La dose efficace del farmaco non supera, più spesso, 4 mg / die. Dose superiore a 6 mg / giorno. usato raramente La dose giornaliera è prescritta in 1 ricevimento, di regola, immediatamente prima di una colazione completa o, se non è stata assunta la dose mattutina, immediatamente prima del primo pasto principale. Non esiste una relazione esatta tra le dosi di Amaril e altri farmaci ipoglicemizzanti orali. Quando si trasferisce da tali preparazioni all'Amaril, la dose giornaliera iniziale raccomandata di quest'ultimo è di 1 mg, anche se trasferiscono ad Amaril dalla dose massima di un altro agente ipoglicemico orale. Con diabete mellito non sufficientemente controllato, quando si assumono glimepiride o metformina in dosi massime giornaliere, il trattamento può essere iniziato con una combinazione di questi due farmaci. Con questo trattamento o glimepiride o filo metformina precedenza continua nelle stesse dosi, ed un metformina o glimepiride supplementare iniziare con una dose bassa, che viene poi titolata a seconda del livello desiderato di controllo metabolico, fino ad una dose massima giornaliera.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, la società "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiride 4 mg / tab. Istruzioni per l'uso, vedi Amaril.

Glimepiride (G limepirid e) (Russia, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiride 2, 3 e 4 mg / tab. Istruzioni per l'uso, vedi Amaril.

Diamerid (Russia, JSC Akrikhin) - glimepiride 1, 2, 3 o 4 mg / tab. Istruzioni per l'uso, vedi Amaril.

Compresse combinate

Al fine di ridurre il numero di pillole prese e sono state inventate combinazioni di due farmaci che riducono lo zucchero in una pillola. Esistono combinazioni preferite di farmaci ipoglicemizzanti. In particolare, oggi si raccomanda che la metformina sia prescritta come farmaco iniziale per abbassare il glucosio. Di conseguenza, è esattamente la metformina che risulta essere, di norma, una preparazione obbligatoria del trattamento combinato. Da questo è chiaro che i farmaci combinati moderni sono metformina + qualche altro farmaco ipoglicemico. Quindi, in farmacia puoi comprare metformina in combinazione con questi farmaci:

Bagomet plus (Argentina, ditta "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformina 500 mg. Di solito la dose iniziale è di 1 compressa di Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg o 500 mg / 5,0 mg 1 volta / giorno. Se necessario, ogni 1-2 settimane dopo l'inizio del trattamento, la dose del farmaco viene corretta a seconda del livello di glucosio nel sangue. Quando si sostituisce la precedente terapia di associazione con metformina e glibenclamide, 1-2 compresse di Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg o 500 mg / 5 mg (a seconda della dose precedente) sono prescritte 2 volte al giorno - al mattino e alla sera. La dose massima giornaliera è di 4 compresse del farmaco (500 mg / 2,5 mg o 500 mg / 5 mg, che è 2 g di metformina / 20 mg di glibenclamide). Le compresse devono essere assunte durante i pasti.

Glibomet (G libomet) (Germania, ditta "Berlin-Chemie") - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformina 400 mg. Dose iniziale 1-3 compresse / die. con l'ulteriore graduale selezione della dose efficace per ottenere una compensazione stabile della malattia. Il regime ottimale è 2 volte al giorno. (mattina e sera) mentre si mangia. La dose massima di 5 tab. / Giorno.

Glucovance (Francia, MERCK SANTE) - glibenclamide 2.5 + metformina 500 mg. La dose iniziale è di 1 compressa / giorno (2,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg). Si raccomanda di aumentare la dose di non più di 5 mg di glibenclamide / 500 mg di metformina al giorno ogni 2 o più settimane fino a raggiungere la glicemia target. La dose massima giornaliera è di 4 compresse di Glucovans 5 mg / 500 mg o 6 compresse di Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Regime di dosaggio per dosaggi di 2,5 mg / 500 mg e 5 mg / 500 mg:

- 1 volta / giorno, al mattino durante la colazione - con l'appuntamento di 1 compressa al giorno;

- 2 volte al giorno, mattina e sera - con l'appuntamento di 2 o 4 compresse al giorno.

Regime di dosaggio per il dosaggio di 2,5 mg / 500 mg:

- 3 volte al giorno, al mattino, al pomeriggio e alla sera - con l'appuntamento di 3, 5 o 6 compresse al giorno.

Regime di dosaggio per il dosaggio di 5 mg / 500 mg:

- 3 volte al giorno., Al mattino, al pomeriggio e alla sera - con l'appuntamento di 3 compresse al giorno.

Le compresse devono essere assunte durante i pasti. Ogni assunzione di droga deve essere accompagnata da un pasto con un contenuto di carboidrati sufficientemente alto per prevenire l'insorgenza di ipoglicemia. Sostituzione della precedente terapia di associazione con metformina e glibenclamide: la dose iniziale non deve superare la dose giornaliera di glibenclamide (o la dose equivalente di un altro farmaco sulfonilurea) e la metformina, che sono stati prelevati in precedenza. Nella vecchiaia, la dose è determinata dallo stato della funzione renale, che viene regolarmente valutata durante il trattamento. La dose iniziale per loro non deve superare 1 compressa del farmaco Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Russia, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenclamide 2,5 mg + metformina 400 mg. In genere, la dose iniziale è di 1 compressa Gluconorm 2,5 mg / 400 mg al giorno. Ogni 1-2 settimane dopo l'inizio del trattamento, la dose del farmaco viene corretta a seconda del livello di glucosio nel sangue. Quando si sostituisce la precedente terapia di associazione con metformina e glibeklamida, vengono prescritte da 1 a 2 compresse di gluconorm, a seconda della dose precedente di ciascun componente. La dose massima giornaliera è di 5 compresse Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Russia, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformina 500 mg. Il farmaco viene assunto per via orale durante o immediatamente dopo un pasto, di solito 2 volte al giorno (mattina e sera). La dose iniziale è di solito 1-3 compresse / die. con la graduale selezione della dose per ottenere una compensazione stabile della malattia. La dose quotidiana massima - 5 targhe

Amaryl M (Amaryl M) (Corea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformina 500 mg + 2 mg glimepiride (forma Metformina 250 mg registrata in Russia + 1 mg di glimepiride, ma non ancora fornita). Si raccomanda di iniziare con la dose efficace più bassa e, a seconda del livello di glucosio nel sangue, aumentare la dose. Allo stesso tempo, deve essere eseguito un adeguato monitoraggio del livello di glucosio nel sangue. Il farmaco deve essere somministrato 1 o 2 volte al giorno, prima o durante il pasto. In caso di transizione dal trattamento combinato con compresse separate di glimepiride e metformina, la dose di Amaryl M non deve superare le dosi di glimepiride e metformina che il paziente ha ricevuto in quel momento.

Galvus Met (Novartis, Svizzera) - 50/500 mg, 50/850 mg e 50/1000 mg compresse contenenti vildagliptin 50 mg + metformina 500, 850 o 1000 mg. Quando si utilizza Galvus Met, non superare la dose giornaliera massima raccomandata di vildagliptin (100 mg). Per ridurre la gravità degli effetti collaterali dell'apparato digerente, caratteristica della metformina, Galvus Met assume durante i pasti.

La dose iniziale di Galvus Met con trattamento con vildagliptin da sola è inefficace: il trattamento con Galvus Met può essere iniziato con una compressa alla dose di 50 mg / 500 mg 2 volte al giorno e, dopo aver valutato l'effetto terapeutico, la dose può essere gradualmente aumentata.

Dose iniziale di Galvus Incontrata con fallimento del trattamento con metformina da sola: a seconda della dose di metformina già assunta, il trattamento con Galvus Met può essere iniziato con una dose di 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg o 50 mg / 1000 mg 2 volte / die

La dose iniziale di Galvus Met in terapia di associazione precedentemente somministrata con vildagliptin e metformina in compresse separate: a seconda delle dosi già adottate con vildagliptin o metformina, il trattamento con Galvus Met deve iniziare con una pillola il più vicino possibile al trattamento esistente 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg o 50 mg / 1000 mg e titolato per effetto.

Galvus Met non deve essere usato per insufficienza renale o per insufficienza renale. Quando si utilizza il farmaco in pazienti di età superiore ai 65 anni, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale.

Janumet (MSUM, USA) - compresse da 50/500 mg, 50/850 mg e 50/1000 mg di sitagliptin + metformina compresse. Si raccomanda di nominare 2 volte al giorno durante i pasti, iniziando con la dose minima e aumentando gradualmente (la titolazione) in modo efficace, al fine di ridurre al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali della metformina.

Se necessario, è possibile un aumento graduale della dose a 120 mg / die. Un ulteriore aumento della dose di solito non aumenta l'effetto. Se la dose giornaliera di Glurenorm non supera i 60 mg (2 compresse), può essere somministrata a 1 reception durante la colazione. Con la nomina del farmaco in una dose più alta, l'effetto migliore si ottiene con la nomina del farmaco 2-3 volte al giorno. In questo caso, la dose più alta dovrebbe essere assunta a colazione. Sebbene Glurenorm sia leggermente escreto nelle urine (5%) ed è generalmente ben tollerato in caso di malattia renale, il trattamento di un paziente con grave insufficienza renale deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

Cosa sono gli inibitori DPP-4?

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) o le glicine appartengono a una delle nuove classi di farmaci ipoglicemizzanti per il diabete mellito di tipo 2. La storia della loro creazione ha origine dalla scoperta di sostanze che sono normalmente prodotte nell'intestino di una persona sana e regolano il metabolismo del glucosio, anche attraverso la produzione di insulina e riducendo il rilascio di ormoni che aumentano il glucosio nel sangue. Inoltre, questo processo viene avviato solo se il glucosio entra nel corpo. Queste sostanze sono chiamate increchin. Tuttavia, nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, le incretine sono prodotte in quantità insufficiente e DPP-4 è un enzima che distrugge molto rapidamente le incretine mancanti nel corpo. Gli inibitori (ovvero i bloccanti) di questo enzima permettono alle vermi di lavorare nel sangue umano molto più a lungo e in modo più efficiente del normale.

I seguenti medicinali di questo gruppo sono registrati nel nostro paese: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. I farmaci vengono prescritti principalmente 1 volta al giorno, ad eccezione di vildagliptin (prescritto 2 volte al giorno, mattina e sera). Le glyptines hanno un basso rischio di ipoglicemia e si risolvono anche nei pazienti con grave insufficienza renale.

Le informazioni presentate nel materiale non sono consultazioni mediche e non possono sostituire una visita dal medico.

Uso clinico dell'inibitore DPP - 4 vildagliptin nel diabete mellito di tipo 2

Circa l'articolo

Autori: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO del Ministero della Sanità della Russia, Mosca; Istituto statale per la sanità di bilancio "Z.A. Bashlyaeva Children's Clinical Hospital", Mosca DZ), Karpova EV

Per la citazione: Ametov A.S., Karpova E.V. Uso clinico dell'inibitore DPP-4 vildagliptin nel diabete mellito di tipo 2 // Carcinoma mammario. 2010. №14. Pp. 887

Negli ultimi anni, un grande interesse scientifico e pratico è lo studio del ruolo degli ormoni del tratto gastrointestinale nella regolazione della secrezione di insulina, e quindi nella regolazione dell'omeostasi del glucosio nel corpo umano. Di questi, il ruolo del peptide 1 glucagone-simile (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP), che sono chiamati incretina, è più o meno noto. Incretins sono ormoni del tratto gastrointestinale, prodotti in risposta all'assunzione di cibo e stimolando la secrezione di insulina. E la loro azione, che porta ad un aumento della secrezione di insulina glucosio-dipendente da parte delle cellule beta del pancreas, era chiamata "effetto incretino" (Fig. 1).

Ksidifon appartiene alla classe dei composti complessanti difosfonici con proprietà.

Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia metabolica cronica caratterizzata da

Vildagliptin: il primo inibitore innovativo di DPP-4 Testo di un articolo scientifico sulla specialità "Endocrinologia medica. Nutrizione e disturbi metabolici

Articolo scientifico astratto su medicina e salute, l'autore del lavoro scientifico - Willhauer Edwin

L'articolo fornisce una panoramica delle fasi della ricerca scientifica di una nuova molecola per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, l'inibitore della dipeptidil peptidasi di tipo 4 (DPP-4) vildagliptin, di Novartis. Presenta dati sulla specificità e selettività dell'azione di questa molecola, così come i dati di analisi comparativa con altri farmaci di questo gruppo (sitagliptin).

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È una revisione del diabete mellito, dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) inibitore (Vildaglyptin). Questo è un raggruppamento di questo gruppo (sitagliptin).

Il testo del lavoro scientifico sul tema "Vildagliptin: il primo inibitore innovativo di DPP-4"

Vildagliptin: il primo innovativo inibitore DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) a cura di Academic RAS e RAMS I.I. Dedov

L'articolo fornisce una panoramica delle fasi della ricerca scientifica di una nuova molecola per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 - un inibitore della dipeptidil-peptidasi di tipo 4 (DPP-4) vildagliptin - dalla ditta Novartis. Presenta dati sulla specificità e selettività dell'azione di questa molecola, così come i dati di analisi comparativa con altri farmaci di questo gruppo (sitagliptin).

Parole chiave: inibitori della dipeptidil peptidasi di tipo 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: il primo inibitore DDP-4 innovativo

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA

È una revisione del diabete mellito, dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) inibitore (Vildaglyptin). Questo è un raggruppamento di questo gruppo (sitagliptin).

Parole chiave: inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Non tutti immaginano quanto spinosa sia la via di uno scienziato per creare nuovi farmaci. Il processo dell'invenzione e il ritiro di nuove molecole sugli oloni degli ostacoli assomiglia a un giro sulle montagne russe con altissime e profonde cadute.

Scegliere un candidato per un nuovo farmaco è molto difficile. La scoperta di una nuova molecola efficace è preceduta da una serie di battute d'arresto nascoste nei laboratori e invisibili al pubblico. I vincitori stanno entrando nel mercato - le molecole che hanno superato tutti gli ostacoli al paziente, hanno dimostrato la loro efficacia e sicurezza in un gran numero di studi clinici.

L'invenzione di ogni molecola è preceduta da lunghi studi nel campo dei meccanismi di sviluppo della malattia, per la correzione di cui la medicina futura sarà diretta.

In precedenza, il più grande interesse nel campo dei farmaci ipoglicemici era la creazione di agenti sensibilizzanti più efficaci per l'insulina. Al momento, l'attenzione della ricerca si è spostata sull'essenza stessa della patogenesi del diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2), ovvero la disfunzione delle cellule pancreatiche delle isole. È importante capire che per garantire una normale tolleranza al glucosio sono necessari sia una quantità sufficiente di insulina sia una quantità normale di glucagone. Quando la disfunzione di b-e a-cellule avviene, lo squilibrio insulina / glucagone si verifica e l'eccessiva secrezione di glucagone da parte delle a-cellule porta al rilascio di glucosio endogeno da parte delle cellule epatiche e aumenta l'iperglicemia. Allo stesso tempo, l'insulino-resistenza presente in T2DM si manifesta in una diminuzione dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti, un aumento della secrezione di insulina per compensare la glicemia, che porta all'esaurimento delle restanti riserve del pancreas.

Poiché i moderni farmaci ipoglicemici non possono fermare il progressivo declino della funzione delle isole, gli scienziati hanno dovuto affrontare il compito di trovare un mezzo per proteggere le cellule vulnerabili. Le loro opinioni si sono rivolte a incretine, ormoni del tratto gastrointestinale, prodotte in risposta all'assunzione di cibo e provocando la stimolazione della secrezione di insulina.

La Barre e Still proposero per la prima volta il termine "incretine" nel 1930. Alla fine degli anni '80. del secolo scorso, diversi gruppi di ricerca in diversi paesi del mondo, indipendentemente l'uno dall'altro, hanno trovato che la più potente incretina nell'uomo è una sostanza simile al glucagone, il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1). La sua secrezione si verifica solo

quando i nutrienti entrano nel corpo, principalmente i carboidrati, che causa l'effetto glucosio-dipendente delle incretine. A concentrazione fisiologica, GLP-1 agisce sulle cellule delle isole: migliora la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche, inibisce la secrezione di glucagone dalle cellule α pancreatiche e migliora l'utilizzazione del glucosio nei muscoli e nei tessuti adiposi [1]. Ma, cosa più importante, oltre ai rapidi effetti del GLP-1, il lavoro sperimentale ha dimostrato l'effetto positivo delle incretine sulla biosintesi dell'insulina, sulla differenziazione e sulla riduzione dell'apoptosi delle cellule B [2]. Ciò consente non solo di controllare la malattia al momento, ma anche di rallentare la progressione del DMT2.

Un significativo svantaggio di GLP-1 è la sua rapida distruzione (entro 2 minuti) sotto l'azione dell'enzima dipeptidil peptidasi di tipo 4 (DPP-4). Nelle micrografie colorate con il metodo immunoistochimico dell'ileo di una persona, si può vedere come il GLP-1 è immagazzinato nelle cellule intestinali nella forma attiva (7-36) dell'ammide, ma viene degradato dall'azione dell'enzima DPP-4 non appena entra nei vasi sanguigni nell'interno rivestimento dell'endotelio. Di conseguenza, il GLP-1 entra nel flusso sanguigno principalmente nella sua forma inattiva (9-36). Infatti, studi su un ileo di un maiale isolato hanno dimostrato che oltre il 50% del GLP-1 appena formato viene distrutto dal momento in cui lascia la rete venosa capillare locale [3].

Nell'esperimento, l'inibizione di DPP-4 aumenta il livello di GLP-1 circolante di 4-5 volte. Un'applicazione clinica di questa idea fu ottenuta nel 1995, quando Jens Holst e Caroline Deacon suggerirono l'uso di inibitori DPP-4 nel trattamento del diabete di tipo 2. Una settimana dopo la pubblicazione dell'articolo Holst and Deacon, Novartis ha iniziato un programma per studiare DPP-4 negli studi clinici.

Sin dall'inizio, Novartis aveva strumenti molto potenti per lo sviluppo di un nuovo inibitore DPP-4 selettivo e potente. L'enzima DPP-4 era una sostanza molto ben studiata dalla classe delle proteasi di serina, che è stata studiata dalla sua scoperta nel 1966. Avendo studiato bene l'inibizione delle proteasi seriniche su numerosi test all'inizio degli anni '80. Nel ventesimo secolo, gli scienziati conoscevano già molto sulla specificità del substrato e identificavano anche diverse varianti di inibitori - per lo più senza proprietà medicinali e non selettivi.

Diagnosi, controllo e trattamento

Effetto insulinotropo confermato di incretine

"Incretins" - termine coniato prima

Vildagliptin: sono iniziate le prime prove cliniche

Fig. 1. Fasi di sintesi di vildagliptin

Lo screening dettagliato per la selezione di un inibitore di DPP-4 è stato condotto su un'ampia base scientifica. Un gruppo di scienziati "Novartis" ha svolto un ottimo lavoro nella ricerca letteraria, ricevendo dati su decine di migliaia di sostanze ogni giorno. Di conseguenza, gli scienziati hanno scelto un nuovo approccio chimico-organico alla sintesi (chimica combinatoria), che ha notevolmente accelerato il processo di creazione di una nuova sostanza.

Con l'aiuto della chimica combinatoria, è stato possibile isolare una sostanza con proprietà inibitorie, avendo trascorso solo 5 mesi di ricerca per la creazione di campioni di prova. Senza una tale tecnologia di sintesi, questo compito avrebbe tolto più di 2 anni di lavoro dai metodi classici dei ricercatori. È stato necessario creare una sostanza che forma un legame chimico covalente nel centro attivo dell'enzima DPP-4, poiché solo un legame covalente potrebbe fornire una protezione al 100% di GLP-1 dalla degradazione. BRR728 è diventato il primo agente di sviluppo clinico e il primo inibitore DPP-4 sviluppato per l'uomo.

I primi dati clinici sull'uso di BRR728 sono stati presentati al congresso annuale dell'ADA (American Diabetes Association) nel 2000. Il farmaco ha mostrato un'inibizione completa di DPP-4 alla dose di 100 mg per diverse ore, circa il 50% dell'attività inibitoria è stata mantenuta dopo 6 ore [4].

Novartis è stata la prima azienda a dimostrare che l'inibizione di DPP-4 aumenta

GLP-1 attivo nell'uomo (risultati della 1a fase). I ricercatori hanno dimostrato che il livello circolante di GLP-1 in pazienti che ricevono placebo dopo un pasto aumenta rispetto allo stato di digiuno. La concentrazione di GLP-1 è aumentata di 2 volte con l'uso di un inibitore DPP-4 rispetto al placebo. Tuttavia, l'aumento teoricamente previsto di 4-5 volte del livello di GLP-1 non può essere raggiunto. Questa osservazione è stata successivamente spiegata dalla presenza di una relazione inversa negativa, che fornisce un controllo rigoroso sul livello di GLP-1. È noto che il livello superfisiologico di GLP-1 provoca nausea o vomito, come notato con l'uso dei mimetici GLP-1.

I risultati della seconda fase di studi clinici mostrati al congresso ADA nel 2002 - riduzione della glicemia durante il trattamento con BRR728 - hanno dimostrato per la prima volta che gli inibitori DPP-4 sono potenti farmaci nel trattamento del diabete di tipo 2. I dati hanno mostrato una diminuzione della glicemia giornaliera a stomaco vuoto e postprandiale [5]. La diminuzione del livello di zucchero nel sangue era paragonabile all'effetto dei principali farmaci ipoglicemizzanti dopo 4 settimane di terapia tra pazienti "ingenui".

Gli scienziati si sono concentrati non solo sul supporto del programma clinico per lo sviluppo del RR728, ma anche sul miglioramento delle proprietà della sua stabilità chimica, aumentando contemporaneamente l'emivita di un inibitore DPP-4. Questi studi nel maggio 2008 hanno portato alla creazione di una sostanza che si è rivelata almeno 30 volte più stabile chimicamente di BRR728. sostanza

Concentratore del metodo del legame di proteasi (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 no ND ND ND> 20.000

DPP-4 è lento e resistente 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Certificato di registrazione dei media El. No. FS77-52970

Incretine e incretine mimetici (inibitori DPP4 e agonisti GLP1)

Buona giornata, lettori abituali e ospiti del blog! Oggi ci sarà un articolo difficile sulle medicine moderne che sono già utilizzate dai medici di tutto il mondo.

Cosa sono le incretine e le incretine, quali farmaci dal gruppo degli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 e gli agonisti del peptide 1 glucagone-1 sono usati nel trattamento del diabete? Oggi imparerai cosa significano queste parole lunghe e complesse e, soprattutto, come applicare le conoscenze acquisite.

Questo articolo discuterà completamente nuovi farmaci - analoghi di glucagon-like peptide 1 (GLP1) e dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) bloccanti. Questi farmaci sono stati inventati negli studi sugli ormoni incretinici - quelli che sono direttamente coinvolti nella sintesi dell'insulina e dell'utilizzo del glucosio nel sangue.

Incrementi e trattamento del diabete di tipo 2

Per cominciare, ti dirò quali sono le incretine, come vengono chiamate brevemente. Incretins sono ormoni che vengono prodotti nel tratto gastrointestinale in risposta all'assunzione di cibo, che aumenta i livelli di insulina nel sangue. Due ormoni, il peptide-1 glucogon-simile (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico gluc-dipendente (HIP), sono considerati come incretine. I recettori HIP si trovano sulle cellule beta del pancreas ei recettori GLP-1 si trovano in vari organi, pertanto, oltre alla stimolazione della produzione di insulina, l'attivazione dei recettori GLP-1 porta ad altri effetti di questo ormone.

Ecco gli effetti che appaiono come risultato del lavoro di GLP-1:

• Stimolazione della produzione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas.
• Soppressione della produzione di glucagone da parte delle cellule alfa pancreatiche.
• Svuotamento gastrico rallentato.
• Diminuzione dell'appetito e aumento della sensazione di pienezza.
• Effetto positivo sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale.

Se tutto è chiaro con il primo e l'effetto principale: c'è più glucosio insulino-meno, quindi con il secondo sarà probabilmente più difficile da capire. Il glucagone è un ormone pancreatico prodotto da cellule alfa. Questo ormone è l'esatto contrario dell'insulina. Il glucagone aumenta il livello di glucosio nel sangue rilasciandolo dal fegato. Non dimenticare che nel nostro corpo nel fegato e nei muscoli ci sono grandi riserve di glucosio come fonte di energia, che sono sotto forma di glicogeno. Riducendo la produzione di glucagone, le incretine non solo riducono il rilascio di glucosio dal fegato, ma anche aumentano la sintesi di insulina.

Qual è l'effetto positivo di ridurre lo svuotamento gastrico nel trattamento del diabete? Il fatto è che la parte principale del glucosio alimentare viene assorbita dall'intestino tenue. Pertanto, se il cibo penetra nell'intestino in piccole porzioni, lo zucchero nel sangue aumenterà più lentamente e senza salti improvvisi, che è anche un grande vantaggio. Questo risolve il problema dell'aumento del glucosio dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).

Il valore di ridurre l'appetito e aumentare la sensazione di pienezza nel trattamento del diabete di tipo 2 è generalmente difficile da sovrastimare. GLP-1 agisce direttamente sui centri di fame e sazietà nell'ipotalamo. Quindi questo è anche un grande vantaggio. Un effetto positivo sul cuore e sul sistema nervoso è appena studiato, e ci sono solo modelli sperimentali, ma sono certo che nel prossimo futuro impareremo di più su questi effetti.

Oltre a questi effetti, in esperimenti è stato dimostrato che il GLP-1 stimola la rigenerazione e la crescita di nuove cellule pancreatiche e la distruzione dei blocchi di cellule beta. Quindi, questo ormone protegge il pancreas dall'esaurimento e aumenta la massa delle cellule beta.

Cosa ci impedirebbe di usare questi ormoni come medicina? Queste sarebbero medicine quasi perfette, poiché sarebbero identiche agli ormoni umani. Ma la difficoltà sta nel fatto che GLP-1 e HIP sono molto rapidamente distrutti (GLP-1 in 2 minuti e HIP in 6 minuti) dall'enzima di tipo 4 dipeptidil peptidasi (DPP-4).

Ma gli scienziati hanno trovato una via d'uscita.

Oggi ci sono due gruppi di farmaci nel mondo che sono in qualche modo legati alle increcretine (poiché il GLP-1 ha effetti più positivi della GUI, è stato economicamente vantaggioso lavorare con GLP-1).

1. Farmaci che imitano l'azione del GLP-1 umano.
2. Farmaci che bloccano l'azione dell'enzima DPP-4, prolungando così l'azione del suo ormone.

al contenuto

Analoghi del GLP-1 nel trattamento del diabete di tipo 2

Attualmente sul mercato russo ci sono due preparativi di analoghi GLP-1 - questa è Bayetta (exenatide) e Viktoza (liraglutide). Questi farmaci sono analoghi sintetici del GLP-1 umano, ma solo il tempo di azione è molto più lungo. Hanno assolutamente tutti gli effetti dell'ormone umano, che ho menzionato sopra. Questo è indubbiamente un vantaggio. I vantaggi includono la diminuzione del peso corporeo di una media di 4 kg su 6-12 mesi. e una diminuzione dell'emoglobina glicata in media dello 0,8-1,8%. Cos'è l'emoglobina glicata e perché è necessario controllarlo, lo puoi scoprire leggendo l'articolo "Emoglobina glicata: come donare?".

Gli svantaggi includono:

• Solo somministrazione sottocutanea, cioè nessuna forma di compressa.
• La concentrazione di GLP-1 può aumentare di 5 volte, il che aumenta il rischio di condizioni ipoglicemiche.
• Gli effetti di GLP-1 aumentano solo, il farmaco non influenza l'ISP.
• Nel 30-40%, gli effetti collaterali possono essere osservati sotto forma di nausea, vomito, ma sono transitori.

Byetta è disponibile in penne usa e getta (simili a penne per insulina) alla dose di 250 mcg per mg. Le maniglie sono disponibili in volumi da 1,2 e 2,4 ml. In un pacchetto - una penna. Iniziare il trattamento del diabete mellito con una dose di 5 μg 2 volte al giorno per 1 mese per migliorare la tollerabilità, quindi, se necessario, aumentare la dose a 10 μg 2 volte al giorno. Un ulteriore aumento della dose non aumenta l'effetto del farmaco, ma aumenta il numero di effetti collaterali.

Injection Baet fare per un'ora prima di colazione e cena, non può essere fatto dopo un pasto. Se l'iniezione viene saltata, la successiva viene eseguita all'ora programmata. L'iniezione viene somministrata per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella spalla. Non può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.

Conservare il farmaco deve essere in un luogo buio e freddo, cioè, sulla porta del frigorifero, non permettere il congelamento. La penna della siringa deve essere conservata in frigorifero ogni volta dopo l'iniezione. Dopo 30 giorni, la penna con Baeta viene eliminata, anche se il farmaco rimane in esso, poiché dopo questo periodo il farmaco viene parzialmente distrutto e non ha l'effetto desiderato. Non conservare il farmaco usato con un ago collegato, cioè dopo ogni uso, l'ago deve essere svitato e gettato via e uno nuovo deve essere indossato prima di una nuova iniezione.

Byetta può essere combinato con altri agenti ipoglicemizzanti. Se il farmaco è combinato con farmaci sulfonilurea (manin, diabeton, ecc.), La loro dose deve essere ridotta per evitare lo sviluppo di ipoglicemia. C'è un articolo separato sull'ipoglicemia, quindi ti consiglio di seguire il link e studiare se non l'hai fatto. Se Byetta viene utilizzato insieme a metformina, le dosi di metformina non cambiano, poiché l'ipoglicemia in questo caso è improbabile.

Viktoza è anche disponibile in penne a siringa alla dose di 6 mg per 1 ml. Il volume della penna siringa è di 3 ml. Venduto con 1, 2 o 3 penne a siringa nella confezione. La conservazione e l'uso della penna a siringa sono simili a quelli di Baye. Il trattamento del diabete con Viktozy viene eseguito 1 volta al giorno alla stessa ora, che il paziente stesso può scegliere, indipendentemente dal pasto. Il farmaco viene iniettato per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella spalla. Inoltre, non può essere utilizzato per la somministrazione intramuscolare e endovenosa.

La dose iniziale di Victoza è di 0,6 mg al giorno. Dopo 1 settimana, è possibile aumentare gradualmente la dose a 1,2 mg. La dose massima è di 1,8 mg, che può essere iniziata dopo 1 settimana dopo aver aumentato la dose a 1,2 mg. Oltre questa dose, il farmaco non è raccomandato. Per analogia con Baeta, Viktozu può essere usato con altri farmaci antidiabetici.

E ora il più importante - sul prezzo e la disponibilità di entrambi i farmaci. Questo gruppo di farmaci non è incluso nella lista federale o regionale di farmaci preferenziali per il trattamento di pazienti con diabete. Pertanto, questi farmaci dovranno comprare per i propri soldi. Francamente, questi farmaci non sono economici. Il prezzo dipende dalla dose del farmaco somministrato e dalla confezione. Ad esempio, 1,2 mg di Byet contiene 60 dosi del farmaco. Questa quantità è sufficiente per 1 mese. a condizione che la dose giornaliera prescritta sia di 5 microgrammi. In questo caso, il farmaco ti costerà una media di 4.600 rubli al mese. Se questo è Viktoza, quindi con una dose giornaliera minima di 6 mg, il farmaco avrà un costo di 3.400 rubli al mese.

Inibitori DPP-4 nel trattamento del diabete di tipo 2

Come ho detto sopra, l'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) distrugge gli ormoni incretinici. Pertanto, gli scienziati hanno deciso di bloccare questo enzima, determinando un prolungato effetto fisiologico dei propri ormoni. Un grande vantaggio di questo gruppo di farmaci è un aumento di entrambi gli ormoni: GLP-1 e HIP, che potenzia l'effetto del farmaco. Inoltre, un punto positivo è il fatto che l'aumento di questi ormoni si verifica nel range fisiologico di non più di 2 volte, il che elimina completamente il verificarsi di reazioni ipoglicemiche.

Un vantaggio può anche essere considerato il metodo di somministrazione di questi farmaci - questi sono preparati in compresse, non iniezioni. Non vi sono praticamente effetti collaterali dagli inibitori della DPP-4, poiché gli ormoni aumentano entro i limiti fisiologici, come se si trovassero in una persona sana. Quando si usano gli inibitori, il livello di emoglobina glicata diminuisce dello 0,5-1,8%. Ma questi farmaci non hanno quasi alcun effetto sul peso corporeo.

Oggi sul mercato russo ci sono tre farmaci: Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia è la prima droga di questo gruppo, che ha iniziato ad essere usata prima negli Stati Uniti e poi in tutto il mondo. Questo farmaco può essere usato sia in monoterapia, sia in combinazione con altri farmaci ipoglicemici e persino con insulina. Januia blocca l'enzima per 24 ore, inizia ad agire entro 30 minuti dall'ingestione.

Disponibile in compresse in dosi di 25, 50 e 100 mg. La dose raccomandata - 100 mg al giorno (1 volta al giorno), può essere assunta indipendentemente dal pasto. In caso di insufficienza renale, la dose del farmaco viene ridotta a 25 o 50 mg.

L'effetto dell'applicazione può essere visto già nel primo mese di utilizzo e sia i livelli di glucosio nel sangue sia quelli postprandiali sono ridotti.

Per comodità della terapia combinata, Yanuvia viene rilasciata come farmaco combinato con metformina - Janumet. Disponibile in due dosi: 50 mg di Januvia + 500 mg di metformina e 50 mg di Januvia + 1000 mg di metformina. In questa forma, le compresse sono prese 2 volte al giorno.

Galvus è anche un membro del gruppo di inibitori DPP-4. È preso indipendentemente dal pasto. La dose iniziale di Galvus è 50 mg 1 volta al giorno, se ce n'è bisogno, la dose viene aumentata a 100 mg, ma la dose viene distribuita 50 mg due volte al giorno.

Galvus viene anche usato in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. Pertanto, esiste un tale farmaco combinato, come Galvusmet, che include anche la metformina. Ci sono compresse con 500, 850 e 1000 mg di metformina, la dose di Galvus rimane di 50 mg.

Di norma, la combinazione di farmaci prescritti per l'inefficacia della monoterapia. Nel caso di Galvusmet, il farmaco viene assunto 2 volte al giorno. In combinazione con altri farmaci, Galvus viene assunto solo 1 volta al giorno.

In caso di lieve compromissione della funzionalità renale, la dose del farmaco non può essere modificata. Confrontando i due preparati di Januvia e Galvus, sono stati osservati identici cambiamenti nell'emoglobina glicata, nella glicemia postprandiale (zucchero dopo un pasto) e nella glicemia a digiuno.

Ongliza - l'ultimo gruppo di farmaci aperti degli inibitori della DPP-4. Disponibile in compresse da 2,5 e 5 mg. Viene preso indipendentemente dal pasto 1 volta al giorno. Utilizzato anche come monoterapia, oltre che in combinazione con altri farmaci antidiabetici. Ma finora non esiste una combinazione di farmaci con metformina, come nel caso di Yanuvía o Galvus.

Con insufficienza renale lieve, non è richiesto un aggiustamento della dose, con gli stadi moderati e gravi, la dose del farmaco è ridotta di 2 volte. Anche il confronto con Yanuvía e Galvus non ha mostrato differenze evidenti e significative né nell'efficacia né nell'incidenza degli effetti collaterali. Pertanto, la scelta del farmaco dipende dal prezzo e dall'esperienza del medico con questo farmaco.

Queste droghe, sfortunatamente, non sono incluse nella lista federale dei farmaci preferenziali, ma in alcune regioni è possibile scaricare questi farmaci dai pazienti del registro regionale a spese del bilancio locale. Pertanto, ancora una volta, questi farmaci devono comprare i propri soldi.

Anche il prezzo di questi farmaci non è molto diverso. Ad esempio, il trattamento del diabete mellito Yanuviya alla dose di 100 mg è necessario spendere una media di 2 200-2 400 rubli. Una dose di Galvus di 50 mg ti costerà 800-900 rubli al mese. Ongliz 5 mg costa 1.700 rubli al mese. I prezzi sono puramente indicativi, presi dai negozi online.

A chi sono prescritti questi gruppi di farmaci? I preparativi di questi due gruppi possono essere prescritti già al momento del debutto della malattia, a coloro che possono permetterselo, ovviamente. È particolarmente importante in questo momento per mantenere, e forse anche aumentare il pool di cellule beta del pancreas, quindi il diabete sarà ben compensato per un lungo periodo e non richiederà la nomina di insulina.

Quanti farmaci sono prescritti contemporaneamente per il rilevamento del diabete mellito dipende dal livello di emoglobina glicata.

Ho tutto. È venuto fuori molto, non so nemmeno se lo dominerai. Ma so che tra i lettori ci sono persone che già ricevono queste droghe. Pertanto, mi appello a voi con una richiesta di condividere le vostre impressioni sulla medicina. Penso che sarà utile per coloro che stanno ancora pensando di passare a un nuovo trattamento per scoprirlo.

E ricorda che nonostante i farmaci più efficaci, la normalizzazione della nutrizione nel diabete gioca un ruolo da protagonista in concomitanza con uno sforzo fisico regolare.