PREPARATI MODERNI INSULIN

Prevenzione

Le preparazioni di insulina fino agli anni '70 del secolo scorso sono state ottenute utilizzando il pancreas di bovini grandi e medi. E solo a metà degli anni settanta ci fu una rivoluzione che segnò una nuova era nel trattamento del diabete. Preparazioni di insulina altamente purificate sono state ottenute e negli anni '80 l'uso della tecnologia del DNA ricombinante ha iniziato a produrre insulina umana su scala industriale. La sintesi dell'insulina "de novo" dai singoli amminoacidi è un metodo molto costoso e inaccessibile anche in condizioni moderne, quindi sono stati proposti due modi per ottenere l'insulina umana:

1. Rimozione dell'amminoacido ALANIN nella trentesima posizione della catena B dell'insulina suina, sostituendolo con TREONIN. Risulta insulina semisintetica, sebbene un alto grado di purificazione. Grazie all'uso nella sua tecnologia di produzione, che è un "cocktail", oltre ad un'umana, contenuto in una piccola quantità di insulina suina, e varie impurità: proinsulina, somatostatina, glucagone, polipeptide pancreatico, migliorando notevolmente le proprietà immunogeniche del farmaco.

2. L'utilizzo di tecnologia del DNA ricombinante gli scienziati del gruppo Villa-Komaroff potrebbe incorporare il gene proinsulina nelle cellule del lievito di birra o non patogeno E. coli K 12, ma dopo aver ricevuto un terreno di coltura proinsulina agendo su di esso con enzimi proteolitici per ottenere l'insulina. Un altro gruppo ha condotto Goeddel gene sintetizzato chimicamente delle catene A e B, dopo di che i geni ottenuti sono stati inseriti nelle varie cellule di E. coli, ricevuta singole catene, collegati da successiva ossidazione di ponti S-S nelle posizioni 6 e 11 della catena A. Nonostante l'alta qualità di questi farmaci, è piuttosto difficile ottenere una compensazione coerente del diabete mellito, dal momento che

Tuttavia, le insuline a breve durata d'azione hanno ancora una durata d'azione piuttosto lunga e possono talvolta causare un secondo picco di 1,5-2 ore dopo l'iniezione, il che richiede un attento monitoraggio e la necessaria correzione. Forme prolungate di insulina hanno un picco di azione piuttosto pronunciato, che può anche causare conseguenze molto gravi.

3. Nei primi 80-zioni del secolo scorso ha cominciato a sviluppare analoghi dell'insulina privi degli inconvenienti sopra menzionati, ed in relazione ad azione breve è stato ridotto di una durata massima, che li ha portati alle farmacodinamica di insulina nativa, la cui inattivazione avviene entro 4-5 minuti dopo l'entrata al sistema del portale. Gli analoghi dell'insulina non picco sono in grado di assorbire gradualmente e in modo uniforme dal deposito sottocutaneo e non causare ipoglicemia notturna. La scoperta più progressiva degli ultimi anni è la transizione da soluzioni acide di insulina a neutre, ottenendo insulina umana utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante, creando analoghi dell'insulina umana con proprietà farmacologiche qualitativamente nuove. I seguenti analoghi di insulina umana sono molto interessanti oggi:

• Humalog - nella struttura in cui la posizione della lisina e della prolina viene modificata rispettivamente nella 28ª e 29ª posizione della catena B, che è accompagnata da un'associazione intermolecolare spontanea molto più debole di quella dell'insulina umana solubile. Per questo motivo, l'insulina viene assorbita molto più velocemente dalle iniezioni sottocutanee.

• NovoRapid è stato ottenuto sostituendo la prolina nella posizione 28 della catena B con asparagina, che ha anche accelerato la dissociazione degli esameri di insulina nei monomeri, il loro rapido assorbimento dal grasso sottocutaneo.

• In Apidre, nella 3 posizione della catena B, l'asparagina viene sostituita dalla lisina e nella 29 posizione della catena B, la lisina viene sostituita dalla glutammina. Secondo farmacodinamiche e farmacocinetiche, così come la sua biodisponibilità corrisponde glulisina Humalog, e sulla mitogenica e metaboliche attività glulisine non è diverso da un semplice insulina umana che permette un uso sicuro e tempo.

• Il farmaco Lantus a lunghissima durata è stato ottenuto sostituendo l'asparagina nella posizione 21 della catena A con glicina, eccetto

• Due molecole di arginina sono state aggiunte al C-terminale della catena B. Di conseguenza, Lantus è completamente solubile in un terreno debolmente acido, ma scarsamente solubile in un mezzo neutro di grasso sottocutaneo. Dopo l'introduzione di lantus, entra in una reazione di neutralizzazione con la formazione di micro-precipitati, da cui si verifica un ulteriore rilascio di esameri di glargine e la loro dissociazione con la formazione di dimeri e monomeri di insulina. Ciò garantisce il rilascio graduale dell'ormone nel sangue e la sua circolazione nel sangue per 24 ore, il che consente di somministrarlo una volta al giorno. L'insulina a lunga durata d'azione Levemir, sviluppata da Novo Nordisk, è un analogo dell'insulina umana, non ha picchi d'azione e fornisce il controllo glicemico basale per 24 ore Dopo la somministrazione sottocutanea, Levemir forma i diesameri che si legano all'albumina sierica attraverso l'acido grasso a catena C14 già in fluido interstiziale. Dopo il trasferimento attraverso la parete del capillare, il farmaco si lega nuovamente all'albumina nel sangue circolante. Poiché solo la frazione di levemir libera è biologicamente attiva, il suo legame all'albumina e la successiva lenta dissociazione forniscono un effetto prolungato e non di picco. Nonostante i grandi progressi nella tecnologia di produzione

insulina, abbastanza spesso si può vedere una varietà di lati

effetti che si sviluppano con l'introduzione di insulina.

• Alcuni di questi si sviluppano a causa della violazione delle regole di amministrazione. Questi includono lo sviluppo della lipoipertrofia nei siti di iniezioni di insulina. Lo sviluppo di reazioni allergiche locali e generalizzate si verifica spontaneamente e complica in modo significativo il successivo trattamento dei pazienti con diabete. Una delle complicanze più gravi del trattamento del diabete è lo sviluppo dell'ipoglicemia. Secondo gli ultimi dati presentati dai diabetologi mondiali, l'ipoglicemia corrisponde al livello di glucosio nel plasma del sangue venoso nel range da 3,5 a 2,8 mmol / l, mentre l'importanza delle manifestazioni cliniche dell'ipoglicemia, come sudorazione pronunciata, tremore alle mani, vertigini, sensazione di forte fame, disturbi emotivi, diabetologi trascurano. Ciò è dovuto al fatto che quasi tutti i pazienti sottoposti a terapia intensiva con insulina, l'ipoglicemia asintomatica si verifica ogni giorno. Lo sviluppo dell'ipoglicemia asintomatica è associato principalmente non alla sconfitta del sistema nervoso autonomo, ma a una violazione nel sistema di regolazione della concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno di un paziente con diabete. L'ipoglicemia può essere lieve se viene fermata dal paziente, nel caso dello sviluppo di ipoglicemia grave, è richiesto l'aiuto di estranei.

Al fine di ottenere una glicemia ottimale in un paziente con diabete, è necessario imitare al massimo la secrezione di insulina endogena. Ciò si ottiene combinando iniezioni di farmaci di breve durata (ultracorti) prima dei pasti principali e due volte la somministrazione di insulina di media durata d'azione o una singola iniezione di insulina ultra-lunga. I seguenti regimi di insulina sono attualmente utilizzati:

• bolo intensificato o di base;

• modalità di iniezioni multiple.

Lo svolgimento di una terapia insulinica intensiva destinato principalmente per i pazienti che "l'istruzione scolastica per i pazienti con diabete mellito che possiedono abilità auto, dietetica, calcolando la quantità di unità di pane (1 XE corrisponde a 10-12 g di carboidrati). Come base, l'insulina viene utilizzata con una durata media di azione (somministrata due volte al giorno), la dose totale varia dal 40 al 50% della dose giornaliera di insulina. Come bolo, vengono usate insuline a breve durata d'azione o ultra-corte, che vengono somministrate prima dei pasti principali. La dose in bolo viene calcolata in base alle seguenti condizioni:

- la quantità di carboidrati che pianifichi di mangiare (XE);

- ora del giorno e requisiti individuali di insulina necessari per assorbire 1 XE. Di regola, al mattino questo bisogno è massimo - 1,5-2 U di insulina per 1 XE; all'ora di pranzo, la necessità è ridotta a 1-1,5 IU di 1 XU; a cena, è 0,8-1,0 U per 1 XE;

- necessario tenere conto del livello iniziale di glicemia; più è alto, più alta è la dose di insulina da immettere sul "cibo" e "da ridurre";

- È importante tenere conto dello sforzo fisico previsto, che di per sé riduce significativamente il livello di zucchero nel sangue e riduce anche l'attuale resistenza all'insulina.

La terapia insulinica intensificata implica un cambiamento indipendente dal paziente delle dosi dell'insulina insorta (ultracorta) somministrata, il tempo della sua introduzione.

Lo schema tradizionale della terapia insulinica differisce da quello intensificato in quanto le dosi di insulina, il tempo e la frequenza della sua introduzione, così come la quantità di carboidrati nella dieta è rigidamente fissata e non può essere modificata dal paziente da solo. Questo schema è più semplice per i pazienti, non richiede loro conoscenza e condotta

Tabella 2. Elenco e nomi di alcune insuline utilizzate per trattare i pazienti con diabete

regolare autocontrollo, tuttavia, questo si riflette nel grado di compensazione del diabete, aumenta il rischio di sviluppare complicazioni tardive del diabete.

La modalità di ripetute iniezioni di insulina implica la somministrazione aggiuntiva di insulina di un'azione breve (ultracorta) un'ora dopo un pasto ed è indicata esclusivamente per le donne con diabete di tipo 1 che pianificano una gravidanza e durante la gravidanza. Ciò è dovuto principalmente alla necessità di controllare la glicemia dopo 1 ora dopo un pasto. Quando si determina la glicemia dopo 2 ore dopo un pasto, gli indicatori di solito corrispondono alla normativa, tuttavia, questo fenomeno è spiegato dall'assunzione graduale di glucosio nel feto e dall'esordio della normoglicemia al momento del test della glicemia 2 ore dopo il pasto.

Per il trattamento di pazienti con diabete di tipo 2, possono essere utilizzate insuline combinate - miscele standard di insulina di media durata e insulina a breve durata d'azione. Attualmente, l'insulina a due fasi viene utilizzata attivamente in Russia, il nuovo analogo è Novomix 30. La percentuale di insulina a breve durata d'azione può variare da 10 a 50%. Per un modello simile creato Humulin M3. Insuman Combo ha la seguente relazione:

Tabella 3. Possibili combinazioni di preparazioni di insulina durante la terapia insulinica intensificata

25/75. Le insuline combinate vengono somministrate due volte al giorno: prima di colazione e prima di cena. La somministrazione di insulina combinata durante la notte, per analogia con l'insulina a media durata, può portare allo sviluppo di una grave ipoglicemia, poiché contiene insulina a breve durata d'azione.

Terapia dell'insulina per diabete di tipo 2

L'insulina è un rimedio per l'intelligente, non per gli sciocchi,
se medici o pazienti.
EP Jocelyn (USA).

Classificazione moderna dell'insulina

Distinguere tra insuline prolungate (basali) e corte (alimenti).

L'insulina prolungata viene utilizzata per imitare la normale secrezione di insulina durante il giorno. A tale scopo vengono utilizzate insuline di media lunghezza (NPH e nastro) e insuline di lunga durata (glargine, detemir).

Per creare picchi nutrizionali, usa insuline corte e ultracorte. Insulina breve inizia ad agire dopo 30 minuti, ultracorti - dopo 10-15 minuti.

Caratteristiche comparative dell'insulina

Insuline corte (alimentari)

Le piccole insuline sono divise in 2 gruppi.

1. Insulina corta (regolatore, solubile)

Insulina breve inizia ad agire dopo somministrazione sottocutanea dopo 30 minuti (quindi, viene somministrata 30-40 minuti prima di un pasto), il picco di azione si verifica dopo 2 ore, scompare dal corpo dopo 6 ore.

Insulina Solubile (umano geneticamente modificato) - Actrapid HM, Bioinsulin P Gansulin P Gensulin P Insuran P Rinsulin R, Humulin regolare.
Insulina solubile (semisintetico umano) - Biogulin R, Humodar R.
Insulina solubile (monocomponente di maiale) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Insulina ultracorta (analogo, corrisponde all'uomo)

L'insulina ultracorta inizia ad agire dopo 15 minuti, il picco dopo 2 ore, scompare dal corpo dopo 4 ore. È più fisiologico e può essere somministrato immediatamente prima di un pasto (5-10 minuti) o immediatamente dopo un pasto.

Insulina lispro (Humalog) è un analogo semisintetico dell'insulina umana.
Insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Insulina glulisina (apidra).

Insuline (basali) prolungate

Distinguere anche due tipi.

1. Insulina di durata media

Inizia ad agire dopo somministrazione sottocutanea dopo 1-2 ore, il picco di azione arriva dopo 6-8 ore, la durata dell'azione è di 10-12 ore. La dose abituale è di 24 U / die in 2 dosi.

Insulina isofano (umano geneticamente modificato) - Biosulin H Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
Insulina isofano (semisintetico umano) - Biogulin N, Humodar B.
Insulina isophane (monocomponente di maiale) - Monodar B, Protafan MS.
Sospensione di composti zinco-insulina - Monotard MS.

2. Insulina a lunga durata

Inizia a funzionare dopo 4-8 ore, il picco di azione arriva dopo 8-18 ore, la durata dell'azione è di 20-30 ore.

Insulina glargine (Lantus) - la dose abituale di 12 U / die. L'insulina glargine non ha un picco di azione pronunciato, poiché viene rilasciata nel flusso sanguigno ad un ritmo relativamente costante, quindi viene iniettata una volta. La recitazione inizia dopo 1-1,5 ore. Non dà mai ipoglicemia.
Insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - la dose abituale di 20 U / giorno. Dal momento che ha un picco piccolo, è meglio dividere la dose giornaliera in 2 dosi.

Mixes (profili)

Per il trattamento di pazienti con diabete di tipo 2, producono insulina di azione combinata (preparati bifase), che sono miscele preconfezionate di insuline prolungate e brevi. Essi sono indicati da frazioni, ad esempio 25/75 (dove il 25% è insulina corta e il 70% è insulina prolungata).

Di solito, l'insulina viene somministrata come miscela 2 volte al giorno (mattina e sera) e il farmaco di sulfonilurea di 3a generazione è prescritto per il pranzo. Le insuline miste vengono somministrate 30 minuti prima di un pasto (ciò è dettato dal fatto che l'insulina ad azione rapida è inclusa in questi preparati).

Insulina bifasica (semisintetica umana) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
Insulina bifasica (geneticamente modificata dall'uomo) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Insulina aspart bifasica - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Tipi di insulina e metodi di terapia insulinica nel diabete mellito

In questo articolo imparerai:

Con una malattia come il diabete mellito, è necessaria una terapia costante, a volte le iniezioni di insulina sono l'unico trattamento corretto. Oggi ci sono così tanti tipi di insulina e ogni paziente con diabete deve essere in grado di comprendere questa varietà di farmaci.

Nel diabete, la quantità di insulina è ridotta (tipo 1) o la sensibilità del tessuto all'insulina (tipo 2) e per aiutare il corpo a normalizzare il glucosio, viene utilizzata la terapia sostitutiva con questo ormone.

Con il diabete di tipo 1, l'unica terapia è l'insulina. Nel diabete di tipo 2, viene iniziato il trattamento con altri farmaci, ma con il progredire della malattia vengono prescritte anche iniezioni di ormoni.

Classificazione dell'insulina

Per origine, l'insulina è:

Suina. Viene estratto dal pancreas di questi animali, molto simile all'uomo.
Dal bestiame Questa insulina è spesso una reazione allergica, poiché presenta differenze significative rispetto all'ormone umano.
Man. Sintetizzato usando batteri.
Ingegneria genetica. È ottenuto dal suino, utilizzando nuove tecnologie, grazie a ciò, l'insulina diventa identica all'uomo.

Per la durata dell'azione:

azione ultracorta (Humalog, Novorapid, ecc.);
a breve durata d'azione (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid e altri);
durata media dell'azione (Protafan, Insuman Bazal, ecc.);
lunga durata d'azione (Lantus, Levemir, Tresiba e altri).

Insulina umana

Insuline corte e ad azione ultracorta vengono applicate prima di ogni pasto per evitare il salto di glucosio e normalizzare il suo livello. L'insulina a medio e lungo effetto viene utilizzata come terapia di base, viene prescritta 1-2 volte al giorno e mantiene lo zucchero nei limiti normali per un lungo periodo..

Insulina ultracorta e a breve durata d'azione

È necessario ricordare che quanto più velocemente si sviluppa l'effetto del farmaco, tanto meno la sua durata d'azione. Le insuline ultracorti iniziano a funzionare dopo 10 minuti di somministrazione, quindi devono essere applicate immediatamente prima o immediatamente dopo aver mangiato cibo. Hanno un effetto molto potente, quasi 2 volte più forte dei farmaci a breve durata d'azione. L'effetto di riduzione dello zucchero dura circa 3 ore.

Questi farmaci sono usati raramente nel complesso trattamento del diabete, poiché la loro azione è incontrollabile e l'effetto può essere imprevedibile. Ma sono insostituibili nel caso in cui il diabetico abbia mangiato e abbiano dimenticato di introdurre l'insulina a breve durata d'azione. In questa situazione, un'iniezione di un farmaco a breve durata d'azione risolverà il problema e normalizzerà rapidamente i livelli di zucchero nel sangue.

L'insulina a breve durata d'azione inizia a funzionare dopo 30 minuti, iniettandola 15-20 minuti prima di un pasto. La durata dell'azione di questi fondi è di circa 6 ore.

Programma di azione dell'insulina

La dose di farmaci ad azione rapida è calcolata dal medico individualmente e insegna le caratteristiche particolari del paziente e il decorso della malattia. Inoltre, la dose somministrata può essere regolata dal paziente in base alla quantità di unità di pane utilizzate. Su 1 unità di pane viene introdotta 1 U di insulina ad azione rapida. La quantità massima consentita per una singola applicazione è di 1 UI per 1 kg di peso corporeo; in caso di superamento di questa dose, sono possibili gravi complicanze.

Farmaci ad azione breve e ultracorta vengono iniettati per via sottocutanea, cioè nel tessuto adiposo sottocutaneo, contribuendo al flusso lento e regolare del farmaco nel sangue.

Per un calcolo più accurato della dose di insulina breve, è utile per i diabetici tenere un diario, che indica l'assunzione di cibo (colazione, pranzo, ecc.), Il livello di glucosio dopo un pasto, il farmaco somministrato e la sua dose, la concentrazione di zucchero dopo l'iniezione. Ciò aiuterà il paziente a identificare il modello di come il farmaco influenza il glucosio specificamente da lui.

Insuline di azione breve e ultracorta sono utilizzate per le cure di emergenza nello sviluppo della chetoacidosi. In questo caso, il farmaco viene somministrato per via endovenosa e l'azione viene immediatamente. L'effetto rapido rende questi farmaci un assistente indispensabile per i medici di emergenza e le unità di terapia intensiva.

Quali tipi di insulina e la durata della sua azione

La produzione di insulina nel nostro corpo è variabile. Affinché l'ormone possa entrare nel sangue per imitare il suo rilascio endogeno, i pazienti con diabete necessitano di diversi tipi di insulina. Quei farmaci che sono in grado di rimanere a lungo nel tessuto sottocutaneo e penetrare gradualmente nel sangue da esso, sono usati per normalizzare la glicemia tra i pasti. Le insuline, che raggiungono rapidamente il flusso sanguigno, sono necessarie per rimuovere il glucosio dai vasi sanguigni dal cibo.

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Se i tipi e le dosi dell'ormone sono scelti correttamente, la glicemia nei diabetici e nelle persone sane è leggermente diversa. In questo caso, dicono che il diabete è compensato. È la compensazione della malattia che è l'obiettivo principale del suo trattamento.

Quali sono le classificazioni per la condivisione dell'insulina?

La prima insulina è stata ottenuta da un animale, da allora è stata raffinata più di una volta. Ora le droghe di origine animale non sono più utilizzate, sono state sostituite da un ormone geneticamente modificato e fondamentalmente nuovi analoghi dell'insulina. Tutti i tipi di insulina a nostra disposizione possono essere raggruppati in base alla struttura della molecola, al tempo di azione, alla composizione.

La soluzione iniettabile può contenere un ormone di diversa struttura:

Man. Ha ricevuto questo nome perché ripete completamente l'insulina del nostro pancreas nella struttura. Nonostante la completa coincidenza delle molecole, la durata di questo tipo di insulina è diversa da quella fisiologica. L'ormone proveniente dal pancreas entra immediatamente nel sangue e l'artificiale ha bisogno di tempo per essere assorbito dal tessuto sottocutaneo.
Analoghi di insulina. La sostanza utilizzata ha la stessa struttura dell'insulina umana, attività ipoglicemica simile. Allo stesso tempo, almeno un residuo di amminoacido nella molecola viene sostituito da un altro. Questa modifica consente di accelerare o rallentare l'azione dell'ormone al fine di ripetere la sintesi fisiologica il più vicino possibile.

Entrambi i tipi di insulina sono prodotti dall'ingegneria genetica. L'ormone si ottiene forzandolo a sintetizzare i suoi microrganismi di E. coli o di lievito, dopodiché il farmaco subisce una purificazione multipla.

Dato il tempo di azione, le insuline possono essere suddivise nei seguenti tipi:

Classificazione dell'insulina: una tabella dei farmaci per durata

L'insulina è una sostanza indispensabile inclusa nella composizione dei farmaci utilizzati in medicina per mantenere uno stato stabile di pazienti affetti da diabete e altre malattie correlate, in particolare il piede diabetico.

Ci sono insulina naturale e sintetica, la prima è un ormone prodotto dal pancreas di esseri umani o animali domestici.

Il secondo è prodotto in laboratorio sintetizzando la sostanza principale utilizzando componenti aggiuntivi. È sulla sua base che si sviluppano i preparati di insulina.

Quali altri tipi di insulina esistono e su quali basi sono distribuiti i farmaci, qual è la loro classificazione? Poiché i pazienti necessitano di iniezioni più volte al giorno, è importante sapere per scegliere il farmaco giusto in termini di composizione, origine e azione - che non provoca reazioni allergiche e altri effetti collaterali indesiderati.

Varietà di insulina

La classificazione dei fondi viene effettuata secondo i seguenti parametri di base:

Velocità di azione dopo l'introduzione
Durata dell'azione
origine
Liberatoria

È importante! Le compresse di insulina sono indispensabili per un tale effetto collaterale della malattia come un piede diabetico - l'uso regolare previene il gonfiore e lo sviluppo della cancrena degli arti inferiori.

Sulla base di questo, ci sono cinque tipi principali di insulina.

Insulina ad azione rapida semplice o ultracorta.
Insulina con una breve esposizione.
Insulina con una durata media di esposizione.
Esposizione insulinica prolungata o prolungata.
Insulina combinata tipo e prolungata inclusa.

I meccanismi di azione di ciascun tipo di sostanza ormonale sono diversi e solo uno specialista può determinare quale tipo di insulina sarà ottimale per il paziente e in quali casi.

Lo scopo del farmaco desiderato sarà stabilito in base alla forma della malattia, alla sua gravità, all'età e alle caratteristiche fisiologiche individuali del paziente. Con questo scopo, parecchi test sono effettuati, la storia della malattia e il quadro clinico di altre malattie croniche nell'anamnesi sono accuratamente studiati.

Assicurati di prendere in considerazione anche la probabilità di effetti collaterali, soprattutto se il farmaco è prescritto per gli anziani oi bambini piccoli. Pertanto, è importante conoscere le caratteristiche di ciascun tipo di farmaco prima di iniziare la sua somministrazione.

Insulina ultracorta

Questo tipo di sostanza inizia immediatamente la sua azione, immediatamente dopo l'iniezione nel sangue, ma la sua durata è relativamente piccola - circa 3-4 ore. La massima concentrazione di insulina ultracorta nel corpo è raggiunta un'ora dopo l'iniezione.

Caratteristiche d'uso: il farmaco viene prescritto rigorosamente prima o immediatamente dopo un pasto, indipendentemente dall'ora del giorno. Altrimenti, può verificarsi un attacco di ipoglicemia.

Effetti collaterali: se non compaiono immediatamente dopo la somministrazione, non si manifestano più tardi, nonostante il fatto che quasi tutti i farmaci di questo tipo siano geneticamente modificati e possano causare reazioni allergiche associate a intolleranza individuale ai componenti.

Nelle farmacie, questo tipo di insulina è presentato sotto forma dei seguenti farmaci, nomi:

Insulina breve

Questo tipo di sostanza inizia a influenzare il corpo non più tardi di 30 minuti dopo la somministrazione, ma non prima di 20 minuti. L'effetto massimo si osserva in media 2-3 ore dopo l'ingestione e può durare fino a 6 ore.

Caratteristiche dell'applicazione: si consiglia di introdurre la sostanza immediatamente prima di un pasto. Allo stesso tempo tra l'iniezione e l'inizio del pasto dovrebbe essere osservata una pausa di almeno 10-15 minuti.

Questo viene fatto in modo che il picco dell'esposizione al farmaco coincida con il momento in cui entra nel corpo e assimila i nutrienti.

Dopo alcune ore, quando l'insulina raggiunge la sua massima concentrazione, dovrebbe esserci un altro piccolo pasto: uno spuntino.

Effetti collaterali: molto raramente osservati anche con un uso prolungato, indipendentemente dal fatto che la sostanza sia geneticamente modificata o modificata.

L'insulina corta è disponibile per la vendita come preparazioni "Insulan Actrapid" e "Humulin Regular".

Durata media dell'esposizione dell'insulina

Questo gruppo comprende farmaci e tipi di insulina, il cui tempo di esposizione è compreso tra 12 e 16 ore. L'effetto tangibile dopo l'introduzione è notato solo dopo 2-3 ore, la concentrazione massima viene raggiunta dopo 6 ore, perché di solito gli intervalli tra le iniezioni non superano le 12 ore, e talvolta sono solo 8-10.

Caratteristiche dell'introduzione: 2-3 iniezioni di insulina al giorno sono sufficienti, indipendentemente dai pasti. Spesso, insieme a una delle iniezioni, viene iniettata anche una dose di insulina ad azione rapida, i farmaci vengono combinati.

Effetti collaterali: assente, indipendentemente dalla durata del ricovero, in quanto il farmaco colpisce il corpo in maniera più massiccia, ma lentamente rispetto ad altre specie.

I farmaci più popolari con insulina di questo tipo di farmaci: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" e insulina Protaphan.

Divisione alternativa

La classificazione di insulina in questo modo è effettuata secondo la sua origine. Esistono questi tipi:

Componente ormonale del bestiame - la sostanza viene estratta dal pancreas del bestiame. Questo tipo di insulina spesso provoca forti reazioni allergiche, poiché si differenzia dall'ormone prodotto dal corpo umano. Questi includono "Insulap GPP" e "Ultralente", il farmaco è anche disponibile in forma di compresse;
Complesso di suini ormonali. Questa sostanza differisce dall'insulina umana solo in un gruppo di aminoacidi, ma questo è sufficiente perché si verifichi una reazione allergica.

Informazioni utili: tutte queste sostanze sono incluse nella preparazione di un'azione prolungata.

I seguenti due tipi:

Geneticamente modificato Prodotto sulla base di una sostanza di origine umana che utilizza Escherichia coli.
Ingegneria. In questo caso, viene utilizzato come base la componente dell'origine suina e viene sostituita la catena di aminoacidi non corrispondente.

La scelta finale del tipo e del tipo di farmaco insulinico viene effettuata sulla base di un'analisi della reazione del corpo e delle condizioni del paziente dopo diverse iniezioni.

Secondo l'opinione unanime di medici e ricercatori, l'insulina prodotta utilizzando il componente umano, geneticamente modificato o modificato, è considerata ottimale. Questo tipo è insulina isophane.

È questo tipo di sostanza che provoca le reazioni meno allergiche, dal momento che non c'è alcuna proteina nella sua composizione, e dà un effetto abbastanza rapido e duraturo, che è un indicatore importante per mantenere uno stato stabile del paziente.

Antagonista della sostanza

L'effetto principale dell'insulina è una diminuzione del glucosio nel siero. Ma ci sono sostanze che, al contrario, aumentano il suo livello - si chiamano antagonisti. Antagonista dell'insulina:

Glucagone.
Adrenalina e altre catecolamine.
Cortisolo e corticosteroidi.
Ormone della crescita e ormoni sessuali.
Thyroxine, triiodothyronine e altri ormoni tiroidei.

Tutte queste sostanze funzionano completamente in contrasto con l'insulina, cioè aumentano i livelli di zucchero nel sangue. Il loro impatto sul corpo può essere piuttosto lungo, sebbene il meccanismo sia studiato in misura molto minore rispetto all'insulina.

I moderni farmaci offrono una gamma abbastanza ampia di diversi tipi di esposizione e origine dei tipi di insulina. Che tipo di trattamento è adatto, il medico decide sempre dopo aver testato diverse varietà e studiando attentamente la reazione del corpo a un particolare farmaco.

Gruppo farmacologico - Insuline

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

L'insulina (dal latino Insula-isolotto) è un ormone peptidico-proteico prodotto dalle cellule beta delle isole pancreatiche di Langerhans. In condizioni fisiologiche, l'insulina β-cellule è formata dalla preproinsulina, una proteina precursore a catena singola costituita da 110 residui di aminoacidi. Dopo che il reticolo endoplasmatico ruvido viene trasferito attraverso la membrana, un peptide segnale 24 amminoacidi viene scisso dalla preproinsulina e la proinsulina è formata. La lunga catena di proinsulina nell'apparato di Golgi è confezionata in granuli, dove a seguito dell'idrolisi quattro residui di amminoacidi principali vengono scissi per formare insulina e il peptide C-terminale (la funzione fisiologica del peptide C è sconosciuta).

La molecola di insulina è costituita da due catene di polipeptidi. Uno di questi contiene 21 residui di amminoacidi (catena A), il secondo - 30 residui di amminoacidi (catena B). Le catene sono collegate da due ponti disolfuro. Il terzo ponte disolfuro è formato all'interno della catena A. Il peso molecolare totale della molecola di insulina è di circa 5700. La sequenza di amminoacidi dell'insulina è considerata conservativa. La maggior parte delle specie ha un gene insulinico che codifica per una proteina. L'eccezione sono ratti e topi (hanno due geni dell'insulina), producono due insulina, che differiscono in due residui amminoacidici della catena B.

La struttura primaria di insulina in varie specie biologiche, incl. e in diversi mammiferi, in qualche modo diversi. Il più vicino alla struttura dell'insulina umana è l'insulina suina, che differisce da quella umana per un amminoacido (ha un residuo di alanina nella catena B invece del residuo di amminoacido treonina). L'insulina bovina differisce dai residui umani di tre amminoacidi.

Sfondo storico Nel 1921, Frederick G. Banting e Charles G. Best, lavorando nel laboratorio di John J. McLeod all'Università di Toronto, estrassero un estratto dal pancreas (come in seguito si rivelò contenere l'insulina amorfa), che ridusse il livello di glucosio nel sangue nei cani con diabete sperimentale. Nel 1922, un estratto del pancreas fu iniettato nel primo paziente, il quattordicenne Leonard Thompson, che ha il diabete, e così gli salvò la vita. Nel 1923, James B. Collip sviluppò un metodo per la purificazione di un estratto estratto dal pancreas, che in seguito consentì la preparazione di estratti attivi dalle ghiandole pancreatiche di suini e bovini, che danno risultati riproducibili. Nel 1923, Banting e McLeod ottennero il premio Nobel in Fisiologia e Medicina per la scoperta dell'insulina. Nel 1926, J. Abel e V. Du-Vigno ottennero insulina in forma cristallina. Nel 1939, l'insulina fu prima approvata dalla FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger decifrò completamente la sequenza aminoacidica dell'insulina (1949-1954) Nel 1958, Sanger ottenne il premio Nobel per il suo lavoro sulla decifrazione della struttura delle proteine, in particolare dell'insulina. Nel 1963, l'insulina artificiale fu sintetizzata. La prima insulina umana ricombinante è stata approvata dalla FDA nel 1982. Un analogo di insulina ad azione ultracorta (insulina lispro) è stato approvato dalla FDA nel 1996.

Il meccanismo di azione. Nell'attuare gli effetti dell'insulina, il ruolo principale è giocato dalla sua interazione con specifici recettori localizzati sulla membrana plasmatica della cellula e dalla formazione del complesso del recettore dell'insulina. In combinazione con il recettore dell'insulina, l'insulina entra nella cellula, dove influenza la fosforilazione delle proteine cellulari e innesca numerose reazioni intracellulari.

Nei mammiferi, i recettori dell'insulina si trovano su quasi tutte le cellule, sia su cellule classiche bersaglio di insulina (epatociti, miociti, lipociti), sia su cellule del sangue, cervello e ghiandole sessuali. Il numero di recettori su diverse cellule varia da 40 (eritrociti) a 300 mila (epatociti e lipociti). Il recettore dell'insulina è costantemente sintetizzato e decomposto, la sua emivita è di 7-12 ore.

Il recettore dell'insulina è una grande glicoproteina transmembrana costituita da due subunità α con una massa molecolare di 135 kDa (ciascuna contiene 719 o 731 residui di amminoacidi a seconda dello splicing di mRNA) e due subunità β con una massa molecolare di 95 kDa (620 residui di amminoacidi). Le subunità sono interconnesse da legami disolfuro e formano una struttura eterotetramerica β-a-α-β. Le subunità alfa si trovano extracellulari e contengono siti che legano l'insulina, essendo la parte di riconoscimento del recettore. Le subunità beta formano un dominio transmembrana, possiedono attività di tirosina chinasi e svolgono la funzione di conversione del segnale. Il legame dell'insulina alla subunità α del recettore dell'insulina porta alla stimolazione dell'attività tirosin-chinasi delle subunità β autofosforilanti i loro residui di tirosina, l'aggregazione di α, β-eterodimeri e la rapida internalizzazione dei complessi recettore ormonale. Il recettore dell'insulina attivato inizia una cascata di reazioni biochimiche, incl. fosforilazione di altre proteine all'interno della cellula. La prima di queste reazioni è la fosforilazione di quattro proteine, chiamate substrati del recettore dell'insulina (substrato del recettore dell'insulina), IRS-1, IRS-2, IRS-3 e IRS-4.

Effetti farmacologici di insulina L'insulina colpisce praticamente tutti gli organi e i tessuti. Tuttavia, i suoi bersagli principali sono il fegato, i muscoli e il tessuto adiposo.

L'insulina endogena è il regolatore più importante del metabolismo dei carboidrati, l'insulina esogena è uno specifico agente riducente dello zucchero. L'effetto dell'insulina sul metabolismo dei carboidrati è dovuto al fatto che aumenta il trasporto del glucosio attraverso la membrana cellulare e il suo utilizzo da parte dei tessuti, contribuisce alla conversione del glucosio in glicogeno nel fegato. L'insulina, inoltre, inibisce la produzione endogena di glucosio sopprimendo la glicogenolisi (la scomposizione del glicogeno in glucosio) e la gluconeogenesi (la sintesi del glucosio da fonti non di carboidrati - ad esempio, da aminoacidi, acidi grassi). Oltre all'ipoglicemia, l'insulina ha una serie di altri effetti.

L'effetto dell'insulina sul metabolismo dei grassi si manifesta nell'inibizione della lipolisi, che porta a una diminuzione del flusso di acidi grassi liberi nel sangue. L'insulina impedisce la formazione di corpi chetonici nel corpo. L'insulina migliora la sintesi degli acidi grassi e la loro successiva esterificazione.

L'insulina è coinvolta nel metabolismo delle proteine: aumenta il trasporto di aminoacidi attraverso la membrana cellulare, stimola la sintesi dei peptidi, riduce il consumo di proteine da parte dei tessuti e inibisce la conversione degli aminoacidi in chetoacidi.

L'azione dell'insulina è accompagnata dall'attivazione o inibizione di un certo numero di enzimi: la glicogeno sintetasi, la piruvato deidrogenasi, l'esochinasi vengono stimolate, le lipasi (e idrolizzando i lipidi del tessuto adiposo e la lipoproteina lipasi, che riducono la torbidità sierica dopo l'ingestione di cibi ricchi di grassi).

Nella regolazione fisiologica della biosintesi e della secrezione di insulina da parte del pancreas, la concentrazione di glucosio nel sangue gioca un ruolo importante: con un aumento del suo contenuto, la secrezione di insulina aumenta e con una diminuzione rallenta. La secrezione di insulina, oltre al glucosio, è influenzata da elettroliti (soprattutto ioni Ca 2+), amminoacidi (tra cui leucina e arginina), glucagone, somatostatina.

Farmacocinetica. I preparati a base di insulina vengono iniettati s / c, per via intramuscolare o endovenosa (in / in, solo le insuline a breve durata d'azione vengono somministrate e solo in precoma e coma diabetici). È impossibile entrare in / in sospensioni di insulina. La temperatura dell'insulina dovrebbe essere a temperatura ambiente, dal momento che l'insulina fredda viene assorbita più lentamente. Il modo più ottimale per la terapia insulinica continua nella pratica clinica è sc. Introduzione.

La completezza dell'assorbimento e l'insorgenza dell'effetto insulinico dipendono dal sito di iniezione (solitamente l'insulina viene iniettata nell'addome, nelle cosce, nei glutei, nelle braccia), nella dose (volume di insulina iniettata), nella concentrazione di insulina nella preparazione, ecc.

Il tasso di assorbimento di insulina nel sangue dal sito di iniezione dipende da una serie di fattori, quali insulina, sito di iniezione, flusso sanguigno locale, attività muscolare locale, quantità di insulina iniettata (non si consiglia di iniettare più di 12-16 U del farmaco in un unico posto). Più rapidamente, l'insulina entra nel sangue dal tessuto sottocutaneo della parete addominale anteriore, più lentamente dalla spalla, dalla superficie anteriore della coscia e ancora più lentamente dal sottoscapolare e dai glutei. Ciò è dovuto al grado di vascolarizzazione del tessuto adiposo sottocutaneo delle aree elencate. Il profilo di azione dell'insulina è soggetto a fluttuazioni significative sia nelle diverse persone che nella stessa persona.

Nel sangue, l'insulina si lega alle alfa e beta globuline, normalmente 5-25%, ma il legame può aumentare durante il trattamento a causa della comparsa di anticorpi sierici (la produzione di anticorpi all'insulina esogena porta all'insulino-resistenza, con l'uso di moderni preparati altamente purificati, l'insulino-resistenza si verifica raramente ). T_1/2 di sangue è inferiore a 10 minuti. La maggior parte dell'insulina rilasciata nel flusso sanguigno subisce una degradazione proteolitica nel fegato e nei reni. Viene rapidamente espulso dai reni (60%) e dal fegato (40%); meno dell'1,5% viene escreto nell'urina invariata.

I preparati di insulina attualmente utilizzati differiscono in diversi modi, tra cui per fonte di origine, durata d'azione, pH della soluzione (acido e neutro), presenza di conservanti (fenolo, cresolo, fenolo-cresolo, metilparaben), concentrazione di insulina - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Classificazione. Le insuline sono generalmente classificate per origine (bovina, suina, umana, nonché analoghi dell'insulina umana) e durata dell'azione.

A seconda delle fonti di produzione, si distinguono insuline di origine animale (principalmente preparazioni di insulina di maiale), preparazioni di insulina umana semisintetica (ottenute dall'insulina di maiale mediante trasformazione enzimatica), preparati di insulina umana (DNA ricombinante, prodotto dall'ingegneria genetica).

Per uso medico, l'insulina è stata precedentemente ottenuta principalmente dal pancreas del bestiame, quindi dalle ghiandole pancreatiche dei suini, dato che l'insulina suina è più vicina all'insulina umana. Poiché l'insulina bovina, che differisce dai tre amminoacidi umani, causa spesso reazioni allergiche, oggi non viene praticamente utilizzata. Insulina suina, che differisce da quella dell'aminoacido umano, meno probabilità di causare reazioni allergiche. Nelle preparazioni di insulina medicinali, se la purificazione è insufficiente, possono essere presenti impurità (proinsulina, glucagone, somatostatina, proteine, polipeptidi) che possono causare varie reazioni collaterali. Le moderne tecnologie rendono possibile ottenere purificati (mono-picco-cromatograficamente purificati con il rilascio di insulina "picco"), altamente purificati (mono-componente) e preparati di insulina cristallizzata. Tra i preparati di insulina di origine animale, viene data preferenza all'insulina mono picco derivata dal pancreas dei suini. L'insulina ottenuta dall'ingegneria genetica è pienamente coerente con la composizione aminoacidica dell'insulina umana.

L'attività dell'insulina è determinata da un metodo biologico (in base alla sua capacità di ridurre la glicemia nei conigli) o da un metodo fisico-chimico (mediante elettroforesi su carta o cromatografia su carta). Per un'unità di azione o un'unità internazionale, prendi un'attività di 0,04082 mg di insulina cristallina. Il pancreas umano contiene fino a 8 mg di insulina (circa 200 U).

I preparati a base di insulina sono suddivisi in farmaci corti e ultracorti - imitano la normale secrezione fisiologica di insulina da parte del pancreas in risposta a stimolazione, farmaci di durata media e farmaci a lunga durata - imitano la secrezione insulinica basale (di fondo) e farmaci combinati (combinare entrambe le azioni).

Ci sono i seguenti gruppi:

Insuline ad azione ultracorta (l'effetto ipoglicemico si sviluppa 10-20 minuti dopo l'iniezione di s / c, il picco di azione viene raggiunto in media dopo 1-3 ore, la durata dell'azione è di 3-5 ore):

- insulina lispro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulina glulisina (apidra).

Insuline a breve durata d'azione (insorgenza dell'azione di solito dopo 30-60 minuti, massimo di azione dopo 2-4 ore, durata dell'azione fino a 6-8 ore):

- insulina solubile [ingegneria genetica umana] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulina solubile [semisintetico umano] (Biogulin R, Humodar R);

- Insulina solubile [monocomponente suina] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparati di insulina a lunga durata d'azione - includono farmaci di durata media d'azione e farmaci a lunga durata d'azione.

Insuline di media durata d'azione (esordio dopo 1,5-2 ore, picco dopo 3-12 ore, durata 8-12 ore):

- Insulina isofano [ingegneria genetica umana] (Biosulina N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulina isofano [semisintetico umano] (Biogulin N, Humodar B);

- insulina isofano [monocomponente suina] (Monodar B, Protafan MS);

- sospensione di composti zinco-insulina (Monotard MS).

Insuline ad azione prolungata (insorgenza dopo 4-8 ore, picco dopo 8-18 ore, durata totale 20-30 ore):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparazioni combinate di insulina (preparati bifasici) (l'effetto ipoglicemico inizia 30 minuti dopo la somministrazione di s / c, raggiunge un massimo dopo 2-8 ore e dura fino a 18-20 ore):

- insulina bifasica [semi-sintetica umana] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulina bifasica [umana geneticamente modificata] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart bifasica (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Le insuline ad azione ultracorta sono analoghi dell'insulina umana. È noto che l'insulina endogena nelle cellule beta del pancreas, così come le molecole ormonali nelle soluzioni prodotte dall'insulina a breve durata d'azione, sono polimerizzate e sono esameri. Quando le forme esamiche di somministrazione di s / c vengono assorbite lentamente e la concentrazione massima dell'ormone nel sangue, simile a quella di una persona sana dopo aver mangiato, è impossibile da creare. Il primo analogo dell'insulina a breve durata d'azione, che viene assorbito dal tessuto sottocutaneo 3 volte più velocemente dell'insulina umana, era l'insulina lispro. L'insulina lispro è un derivato dell'insulina umana ottenuto scambiando due residui di amminoacidi nella molecola di insulina (lisina e prolina nelle posizioni 28 e 29 della catena B). La modifica della molecola dell'insulina interrompe la formazione di esameri e fornisce un rapido flusso del farmaco nel sangue. Quasi immediatamente dopo l'iniezione di s / c nei tessuti, le molecole di insulina lispro sotto forma di esameri si dissociano rapidamente in monomeri e penetrano nel sangue. Un altro analogo dell'insulina - insulina aspart - è stato creato sostituendo la prolina nella posizione B28 con acido aspartico caricato negativamente. Come l'insulina lispro, dopo l'iniezione sc, si scompone rapidamente anche nei monomeri. Nell'insulina glulisina, la sostituzione dell'insulina aminoacidica asparagina umana nella posizione B3 per lisina e lisina nella posizione B29 per l'acido glutammico contribuisce anche ad un assorbimento più rapido. Gli analoghi dell'insulina ad azione ultracorta possono essere somministrati immediatamente prima di un pasto o dopo un pasto.

Le insuline a breve durata d'azione (anche chiamate solubili) sono soluzioni in un tampone con valori di pH neutri (6,6-8,0). Sono destinati alla somministrazione sottocutanea, meno frequente - intramuscolare. Se necessario, vengono anche somministrati per via endovenosa. Hanno un effetto ipoglicemico rapido e relativamente breve. L'effetto dopo l'iniezione sottocutanea si verifica dopo 15-20 minuti, raggiunge un massimo dopo 2 ore; la durata totale dell'azione è di circa 6 ore e viene utilizzata principalmente in ospedale durante la determinazione della dose di insulina necessaria per il paziente, e anche quando è richiesto un effetto rapido (urgente) - in coma e precoma diabetici. Con il / nell'introduzione di T_1/2 fa 5 min. perciò a un comete ketoacidotic diabetico l'insulina è amministrata in / in una flebo. I preparati insulinici a breve durata d'azione sono anche usati come agenti anabolizzanti e sono prescritti, di regola, in piccole dosi (4-8 UI 1-2 volte al giorno).

Le insuline di media durata d'azione sono meno solubili, vengono assorbite più lentamente dal tessuto sottocutaneo e, di conseguenza, hanno un effetto più lungo. L'azione prolungata di questi farmaci è ottenuta dalla presenza di un prolungatore speciale - protamina (isofano, protaphan, basale) o zinco. Il rallentamento dell'assorbimento di insulina nei preparati contenenti sospensione di composto di zinco insulina, dovuta alla presenza di cristalli di zinco. L'insulina NPH (protamina neutra Hagedorn o isofano) è una sospensione costituita da insulina e protamina (la protamina è una proteina isolata dal latte di pesce) in un rapporto stechiometrico.

Le insuline a lunga durata d'azione includono l'insulina glargine - un analogo dell'insulina umana, ottenuta con la tecnologia del DNA ricombinante - il primo farmaco insulinico che non ha un picco di azione pronunciato. L'insulina glargine è ottenuta mediante due modifiche nella molecola di insulina: sostituzione della catena A (asparagina) con glicina in posizione 21 e collegamento di due residui di arginina al C-terminale della catena B. Il farmaco è una soluzione limpida con un pH di 4. Il pH acido stabilizza gli esameri di insulina e fornisce un assorbimento lungo e prevedibile del farmaco dal tessuto sottocutaneo. Tuttavia, a causa del pH acido, l'insulina glargine non può essere combinata con insuline a breve durata d'azione con pH neutro. Una singola iniezione di insulina glargine fornisce un controllo glicemico non picco 24 ore. La maggior parte delle preparazioni di insulina hanno un cosiddetto. "Picco" d'azione, notato quando la concentrazione di insulina nel sangue raggiunge il massimo. L'insulina glargine non ha un picco pronunciato, poiché viene rilasciata nel flusso sanguigno ad un ritmo relativamente costante.

Preparati a base di insulina di azione prolungata sono disponibili in varie forme di dosaggio che hanno un effetto ipoglicemico di diversa durata (da 10 a 36 ore). L'effetto prolungato riduce il numero di iniezioni giornaliere. Di solito vengono prodotti sotto forma di sospensioni, somministrati solo per via sottocutanea o intramuscolare. Negli stati di coma diabetico e pre-comatosi non vengono usati farmaci prolungati.

I preparati combinati di insulina sono sospensioni composte da insulina neutra solubile a breve durata d'azione e insulina isofano (durata media dell'azione) in alcuni rapporti. Questa combinazione di insuline di diversa durata d'azione in un'unica preparazione consente al paziente di risparmiare su due iniezioni con l'uso separato di farmaci.

Indicazioni. L'indicazione principale per l'uso di insulina è il diabete mellito di tipo 1, ma in determinate condizioni è anche prescritto per il diabete mellito di tipo 2, incl. con resistenza agli agenti ipoglicemici orali, con gravi malattie concomitanti, in preparazione a interventi chirurgici, coma diabetico, diabete in donne in gravidanza. Le insuline ad azione rapida sono utilizzate non solo nel diabete mellito, ma anche in altri processi patologici, ad esempio in esaurimento generale (come agente anabolico), foruncolosi, tireotossicosi, nelle malattie dello stomaco (atonia, gastroptosi), epatite cronica e forme primarie di cirrosi epatica così come in alcune malattie mentali (la somministrazione di grandi dosi di insulina - il cosiddetto coma ipoglicemico); a volte viene utilizzato come componente di soluzioni "polarizzanti" utilizzate per il trattamento dell'insufficienza cardiaca acuta.

L'insulina è il trattamento specifico principale per il diabete mellito. Il trattamento del diabete mellito viene effettuato secondo schemi appositamente sviluppati utilizzando preparazioni di insulina di diversa durata d'azione. La scelta del farmaco dipende dalla gravità e dalle caratteristiche del decorso della malattia, dalle condizioni generali del paziente e dalla velocità di insorgenza e dalla durata dell'azione di abbassamento dello zucchero del farmaco.

Tutti i preparati a base di insulina vengono utilizzati in conformità al regime alimentare con una limitazione del valore energetico del cibo (da 1.700 a 3.000 kcal).

Nel determinare la dose di insulina, sono guidati dal livello di glucosio a digiuno e durante il giorno, così come il livello di glicosuria durante il giorno. La selezione della dose finale viene effettuata sotto il controllo della riduzione dell'iperglicemia, della glicosuria e delle condizioni generali del paziente.

Controindicazioni. L'insulina è controindicata in malattie e condizioni che si verificano con l'ipoglicemia (ad esempio l'insulinoma), nelle malattie acute del fegato, pancreas, reni, ulcere gastriche e duodenali, difetti cardiaci scompensati, nell'insufficienza coronarica acuta e in alcune altre malattie.

Utilizzare durante la gravidanza. Il principale trattamento farmacologico per il diabete mellito durante la gravidanza è la terapia insulinica, che viene effettuata sotto stretta supervisione. In caso di diabete mellito di tipo 1, il trattamento con insulina viene continuato. In caso di diabete mellito di tipo 2, i farmaci ipoglicemici orali vengono cancellati e viene praticata la terapia dietetica.

Il diabete mellito gestazionale (diabete gravido) è un disturbo del metabolismo dei carboidrati che si è verificato per la prima volta durante la gravidanza. Il diabete mellito gestazionale è associato ad un aumentato rischio di mortalità perinatale, all'incidenza di malformazioni congenite e al rischio di progressione del diabete 5-10 anni dopo il parto. Il trattamento del diabete gestazionale inizia con la dieta. Se la terapia dietetica è inefficace, viene utilizzata l'insulina.

Per i pazienti con diabete mellito preesistente o gestazionale, è importante mantenere un'adeguata regolazione dei processi metabolici durante la gravidanza. La necessità di insulina può diminuire nel primo trimestre di gravidanza e aumentare nel secondo e terzo trimestre. Durante il parto e immediatamente dopo di loro, la necessità di insulina può diminuire drasticamente (aumenta il rischio di ipoglicemia). In queste condizioni, è essenziale un attento monitoraggio della glicemia.

L'insulina non penetra la barriera placentare. Tuttavia, gli anticorpi IgG materni verso l'insulina passano attraverso la placenta e possono causare iperglicemia nel feto neutralizzando l'insulina secreta da esso. D'altra parte, la dissociazione indesiderabile dell'insulina - complessi di anticorpi può portare a iperinsulinemia e ipoglicemia nel feto o nel neonato. È stato dimostrato che la transizione dai preparati di insulina bovina / suina ai preparati monocomponenti è accompagnata da una diminuzione del titolo anticorpale. A questo proposito, durante la gravidanza, si raccomanda di usare solo preparati di insulina umana.

Gli analoghi dell'insulina (come altri agenti di recente sviluppo) vengono prescritti con cautela durante la gravidanza, sebbene non vi siano prove affidabili degli effetti avversi. Conformemente alle raccomandazioni generalmente accettate dalla FDA (Food and Drug Administration), che determinano la possibilità di utilizzare droghe durante la gravidanza, i preparati insulinici per l'effetto sul feto rientrano nella categoria B (lo studio della riproduzione sugli animali non ha rivelato effetti avversi sul feto e studi adeguati e strettamente controllati in donne in gravidanza donne non sono state condotte) o alla categoria C (gli studi sulla riproduzione animale hanno rivelato un effetto avverso sul feto e non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza, ma i potenziali benefici associati all'uso di droghe in donne in gravidanza possono giustificarne l'uso, nonostante il possibile rischio). Quindi l'insulina lizpro appartiene alla classe B e l'insulina aspart e l'insulina glargine alla classe C.

Complicazioni della terapia insulinica. L'ipoglicemia. L'introduzione di dosi troppo elevate, così come la mancanza di assunzione di carboidrati con il cibo può causare uno stato ipoglicemico indesiderabile, un coma ipoglicemico può svilupparsi con perdita di coscienza, convulsioni e depressione dell'attività cardiaca. L'ipoglicemia può anche svilupparsi a causa dell'azione di ulteriori fattori che aumentano la sensibilità all'insulina (ad esempio, insufficienza surrenalica, ipopituitarismo) o aumentano l'assorbimento tissutale del glucosio (esercizio fisico).

I primi sintomi di ipoglicemia, che sono in gran parte associati all'attivazione del sistema nervoso simpatico (sintomi adrenergici) comprendono tachicardia, sudore freddo, tremori, con l'attivazione del sistema parasimpatico: fame grave, nausea e formicolio alle labbra e alla lingua. Al primo segno di ipoglicemia, devono essere prese misure urgenti: il paziente deve bere tè dolce o mangiare qualche pezzo di zucchero. Nel coma ipoglicemico, una soluzione di glucosio al 40% in una quantità di 20-40 ml o più viene iniettata in una vena fino a quando il paziente non lascia lo stato comatoso (di solito non più di 100 ml). L'ipoglicemia può anche essere rimossa mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone.

Un aumento del peso corporeo durante la terapia insulinica è associato all'eliminazione della glucosuria, all'aumento del contenuto calorico effettivo del cibo, all'aumento dell'appetito e alla stimolazione della lipogenesi sotto l'azione dell'insulina. Se segui i principi della nutrizione, questo effetto collaterale può essere evitato.

L'uso di moderni farmaci ormonali altamente purificati (in particolare preparati di insulina umana geneticamente modificati) porta relativamente raramente all'insulino resistenza e allergie, ma tali casi non sono esclusi. Lo sviluppo di una reazione allergica acuta richiede una terapia desensibilizzante immediata e la sostituzione del farmaco. Quando si sviluppa una reazione ai preparati di insulina bovina / suina, questi devono essere sostituiti con preparati di insulina umana. Reazioni locali e sistemiche (prurito, rash locale o sistemico, formazione di noduli sottocutanei nel sito di iniezione) sono associate ad una inadeguata purificazione dell'insulina da impurità o all'uso di insulina bovina o suina, che differiscono nella sequenza di amminoacidi da quella umana.

Le reazioni allergiche più frequenti sono la pelle, gli anticorpi IgE-mediati. Occasionalmente si osservano reazioni allergiche sistemiche e resistenza insulinica mediata dagli anticorpi IgG.

Visione offuscata I disturbi transitori della rifrazione dell'occhio si verificano all'inizio della terapia insulinica e scompaiono da soli in 2-3 settimane.

Gonfiore. Nelle prime settimane di terapia, l'edema transitorio delle gambe si verifica anche a causa della ritenzione di liquidi, il cosiddetto. gonfiore di insulina.

Le reazioni locali includono la lipodistrofia nel sito di iniezioni ripetute (una rara complicazione). Assegni lipoatrofia (la scomparsa dei depositi di grasso sottocutaneo) e lipoipertrofia (aumento del deposito di grasso sottocutaneo). Questi due stati hanno una natura diversa. Lipoatrofia - una reazione immunologica, principalmente dovuta alla somministrazione di preparati insulinici scarsamente purificati di origine animale, non è stata praticamente trovata. La lipoipertrofia si sviluppa con l'uso di preparati di insulina umana altamente purificati e può verificarsi se la tecnica di iniezione è disturbata (preparazione a freddo, l'alcol entra sotto la pelle), e anche a causa dell'azione anabolica locale del preparato stesso. Lipoipertrofia crea un difetto estetico che è un problema per i pazienti. Inoltre, a causa di questo difetto, l'assorbimento del farmaco è compromesso. Per prevenire lo sviluppo della lipoipertrofia, si raccomanda di cambiare costantemente i siti di iniezione all'interno della stessa area, lasciando almeno 1 cm tra due punture.

Ci possono essere reazioni locali come dolore nel sito di somministrazione.

Interazione. I preparati a base di insulina possono essere combinati tra loro. Molti farmaci possono causare ipo o iperglicemia o modificare la reazione di un paziente con diabete mellito al trattamento. Dovresti considerare l'interazione, possibile con l'uso simultaneo di insulina con altri farmaci. Alfa-bloccanti e beta-adrenomimetiki aumentano la secrezione di insulina endogena e aumentano l'effetto del farmaco. effetto ipoglicemizzante dell'insulina migliorare agenti orali ipoglicemizzanti, salicilati, inibitori MAO (compresi furazolidone, procarbazina, selegilina), ACE inibitori, bromocriptina, octreotide, sulfamidici, steroidi anabolizzanti (specialmente ossandrolone, methandienone) e androgeni (aumento della sensibilità all'insulina e aumentare la resistenza del tessuto al glucagone, che porta all'ipoglicemia, specialmente nel caso di insulino-resistenza, potrebbe essere necessario ridurre la dose di insulina), analoghi della somatostatina, guanetidina, dizo piramidi, clofibrato, ketoconazolo, preparazioni al litio, mebendazolo, pentamidina, piridossina, propossifene, fenilbutazone, fluoxetina, teofillina, fenfluramina, preparazioni al litio, preparazioni di calcio, tetracicline. Chlorochina, chinidina, chinina riducono la degradazione dell'insulina e possono aumentare la concentrazione di insulina nel sangue e aumentare il rischio di ipoglicemia.

Gli inibitori di carboanidrasi (specialmente acetazolamide), stimolando le β-cellule pancreatiche, promuovono il rilascio di insulina e aumentano la sensibilità dei recettori e dei tessuti all'insulina; sebbene l'uso simultaneo di questi farmaci con insulina possa aumentare l'effetto ipoglicemico, l'effetto può essere imprevedibile.

Un numero di farmaci causa iperglicemia in persone sane e aggravano il decorso della malattia nei pazienti con diabete. L'effetto ipoglicemico dell'insulina è indebolito: farmaci antiretrovirali, asparaginasi, contraccettivi ormonali orali, glucocorticoidi, diuretici (tiazidico, acido etacrinico), eparina, antagonisti H₂-recettori, sulfinpirazone, antidepressivi triciclici, dobutamina, isoniazide, calcitonina, niacina, simpaticomimetici, danazolo, clonidina, BCC, diazossido, morfina, fenitoina, ormone della crescita, ormoni tiroidei, derivati fenotiazinici, nicotina, etanolo.

I glucocorticoidi e l'epinefrina hanno l'effetto opposto all'insulina sui tessuti periferici. Pertanto, la somministrazione a lungo termine di glucocorticoidi sistemici può causare iperglicemia, fino al diabete mellito incluso (diabete steroideo), che può verificarsi in circa il 14% dei pazienti che assumono corticosteroidi sistemici per diverse settimane o con uso a lungo termine di corticosteroidi topici. Alcuni farmaci inibiscono la secrezione di insulina direttamente (fenitoina, clonidina, diltiazem) o riducendo le riserve di potassio (diuretici). Gli ormoni tiroidei accelerano il metabolismo dell'insulina.

Il più significativo e spesso influenzano l'azione dei beta-bloccanti dell'insulina, degli agenti ipoglicemici orali, dei glucocorticoidi, dell'etanolo, dei salicilati.

L'etanolo inibisce la gluconeogenesi nel fegato. Questo effetto è osservato in tutte le persone. A questo proposito, va tenuto presente che l'abuso di bevande alcoliche sullo sfondo della terapia insulinica può portare allo sviluppo di uno stato ipoglicemico grave. Piccole quantità di alcol assunto con il cibo di solito non causano problemi.

I beta-bloccanti possono inibire la secrezione di insulina, alterare il metabolismo dei carboidrati e aumentare la resistenza periferica all'insulina, che porta all'iperglicemia. Tuttavia, possono anche inibire l'effetto delle catecolamine sulla gluconeogenesi e sulla glicogenolisi, che è associato al rischio di gravi reazioni ipoglicemiche nei pazienti diabetici. Inoltre, uno qualsiasi dei beta-bloccanti adrenergici può mascherare i sintomi adrenergici causati da una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue (compreso tremori, palpitazioni), interrompendo così il riconoscimento tempestivo del paziente dell'ipoglicemia. Beta selettivo₁-i bloccanti adrenergici (inclusi acebutololo, atenololo, betaxololo, bisoprololo, metoprololo) mostrano questi effetti in misura minore.

I FANS e i salicilati ad alte dosi inibiscono la sintesi della prostaglandina E (che inibisce la secrezione di insulina endogena) e quindi aumentano la secrezione basale di insulina, aumentano la sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio; l'effetto ipoglicemico con l'uso simultaneo può richiedere un aggiustamento della dose di FANS o salicilati e / o insulina, specialmente se si condivide a lungo termine.

Un numero significativo di preparazioni di insulina sono attualmente in produzione, incl. derivato dal pancreas degli animali e sintetizzato dall'ingegneria genetica. I preparativi di scelta per la terapia insulinica sono le insuline umane altamente purificate e geneticamente modificate con antigenicità minima (attività immunogenica), nonché analoghi dell'insulina umana.

Le preparazioni di insulina sono prodotte in flaconcini di vetro, sigillati ermeticamente con tappi di gomma con funzionamento in alluminio, in speciali cosiddetti. siringhe per insulina o penne a siringa. Quando si usano le penne a siringa, i preparati sono in speciali cartucce per fiale (penfill).

Si stanno sviluppando forme intranasali di insulina e preparazioni di insulina per somministrazione orale. Con la combinazione di insulina con un detergente e somministrazione sotto forma di un aerosol sulla mucosa nasale, il livello plasmatico effettivo viene raggiunto con la stessa rapidità con la somministrazione di bolo ev. Preparazioni di insulina intranasale e orale sono in fase di sviluppo o in fase di sperimentazione clinica.