Moduli e azioni di dosaggio a rilascio modificato

• Analisi

... forme di dosaggio con rilascio modificato e azione sono un gruppo relativamente giovane di forme.

FORME MEDICHE CON RITARDO MODIFICATO

Moduli di dosaggio a rilascio modificato sono un gruppo di forme di dosaggio con modificate, rispetto alla forma usuale, (1) il meccanismo e (2) la natura del rilascio di farmaci.

A seconda del grado di controllo del processo di rilascio, ci sono:
I - forme di dosaggio a rilascio controllato;
II - forme di dosaggio prolungate.

Entrambi questi gruppi, a seconda della cinetica del processo, possono essere suddivisi in forme di dosaggio:
• con rilascio periodico;
• rilascio continuo;
• rilascio ritardato.

Le forme di dosaggio più moderne hanno varietà di rilascio modificate.

() FORME MEDICHE CON CONSEGNA CONTROLLATA

Forme di dosaggio a rilascio controllato (syn: forme di dosaggio a rilascio controllato, forme di dosaggio a rilascio programmato) sono un gruppo di forme di dosaggio a rilascio modificato che sono caratterizzate da un allungamento del tempo di ingresso del farmaco nella biofase e il suo rilascio corrispondente ai bisogni effettivi del corpo.

I seguenti requisiti sono imposti su forme di dosaggio a rilascio controllato (se una delle condizioni elencate di seguito non è soddisfatta, allora la forma di dosaggio è riferita a forme prolungate):
1 - è noto il tipo di dipendenza matematica della quantità della sostanza farmaceutica rilasciata sui parametri che influenzano il processo di rilascio (la differenza dalle forme di dosaggio prolungate);
2 - la sostanza medicinale viene rilasciata secondo il programma di velocità o velocità razionale farmacocinetico;
3 - la velocità di rilascio non è influenzata o leggermente influenzata dalle condizioni fisiologiche (pH e composizione enzimatica dei fluidi gastrointestinali, ecc.), In modo che sia determinata dalle proprietà del sistema stesso e possa essere teoricamente prevista con sufficiente accuratezza.

La moderna nomenclatura delle forme a rilascio controllato comprende sistemi terapeutici, capsule a rilascio controllato, spansule, compresse a rilascio controllato.

() FORME MEDICHE PROLUNGATE

Forme di dosaggio prolungate (da Lat. Prolongare - a lunghe, lunghe, lunghe, lunghe) - forme di dosaggio con rilascio modificato, che aumentano la durata del farmaco rallentando il rilascio.

I seguenti requisiti sono imposti a forme di dosaggio prolungate:
1 - la concentrazione della sostanza medicinale non appena rilasciata dal farmaco non deve essere soggetta a fluttuazioni significative e dovrebbe essere ottimale nel corpo per un certo periodo di tempo;
2 - gli eccipienti introdotti nella forma di dosaggio devono essere completamente eliminati dal corpo o inattivati;
3 - i metodi di prolungamento dovrebbero essere semplici ed economici e non dovrebbero avere un impatto negativo sul corpo.

A seconda della via di somministrazione, le forme prolungate sono suddivise in:
1 - forme di dosaggio del deposito;
2 - forme di dosaggio ritardate.
Tenendo conto della cinetica del processo, ci sono forme di dosaggio distinte:
3 - con rilascio periodico;
4 - con rilascio continuo;
5 - con rilascio ritardato.

(1) Forme di dosaggio di deposito (dal francese Depot - magazzino, latino Depono - mettere da parte, syn: forme di dosaggio depositate) - forme di dosaggio prolungate parenterali per iniezione e impianto, garantendo la creazione nel corpo del brodo di droga e il suo successivo rilascio lento.

La moderna nomenclatura delle forme di dosaggio dei depositi include:
1 - forme iniettabili: soluzione di olio, sospensione di deposito, sospensione di olio, sospensione microcristallina, sospensione di olio micronizzata, sospensioni di insulina, microcapsule di iniezione, microsfere iniettabili;
2 - forme di impianto: compresse di deposito, compresse sottocutanee, capsule sottocutanee (capsule di deposito), film intraoculari, occhi e sistemi intrauterini.

Per la designazione di forme parenterali di applicazione e di inalazione con rilascio lento della sostanza farmaceutica, viene usato il termine "prolungato" o più generale - "con rilascio modificato".

(2) Le forme di dosaggio ritardano (da Lat. Retardo - rallentamento, tardus - silenzioso, lento; sinonimo: ritardi, forme di dosaggio ritardate) - forme di dosaggio prolungate enterali, assicurando la creazione nel corpo del brodo di droga e il suo successivo rilascio lento. Usato principalmente per via orale; Alcune forme di dosaggio ritardato sono destinate alla somministrazione rettale.

A seconda della tecnologia di produzione, si distinguono le forme di dosaggio ritardato di due tipi principali:
• forme di dosaggio ritardano il tipo di serbatoio
• forme di dosaggio di tipo a matrice di ritardo.

Le forme del tipo di serbatoio rappresentano il nucleo contenente la sostanza del farmaco e il guscio del polimero (membrana), che determina il tasso di rilascio. Il serbatoio può essere una singola forma di dosaggio (compressa, capsula) o una microforma medicinale, molti dei quali formano la forma finale (granuli, microcapsule, ecc.).

Le forme del tipo a matrice di ritardo contengono una matrice polimerica in cui la sostanza farmaceutica è distribuita e spesso hanno l'aspetto di una compressa normale.

forme di dosaggio ritardano includere granuli enterico, confetti ritardare rivestite confetto capsule enteriche ritardano e ritardano forte, capsule ricoperte con un'enterico, soluzione di ritardo, la soluzione Rapid ritardo sospensione ritardo, compresse compresse a doppio strato enteriche, compresse, compresse struttura multistrato, ritardare, ritardare rapidamente, ritardare il ritardo, ritardare il forte e ritardare ulteriormente; compresse multifase rivestite, compresse rivestite con film, ecc.

(3) Forme di dosaggio con rilascio periodico (syn: forme di dosaggio con rilascio multiplo, forme di dosaggio con rilascio intermittente) - forme di dosaggio prolungate, con l'introduzione di cui nel corpo la sostanza medicinale viene rilasciata in porzioni, che assomiglia essenzialmente alle concentrazioni plasmatiche create dall'assunzione abituale di compresse ogni 4 ore. Questo modulo fornisce una re-azione del farmaco. In queste forme di dosaggio, una dose della sostanza farmaceutica viene solitamente separata dall'altra da uno strato barriera, che può essere filmato, pressato o rivestito.

A seconda della sua composizione, la dose della sostanza farmaceutica può essere rilasciata:
• o dopo un periodo di tempo specificato, indipendentemente dalla localizzazione del farmaco nel tratto gastrointestinale;
• o ad una certa ora nella parte destra del tratto digestivo.

Le forme di dosaggio a rilascio periodico includono compresse a doppio strato e confetti a doppio strato ("duplex"), compresse multistrato.

(4) Le forme di dosaggio a rilascio continuo (syn: forme di dosaggio a rilascio prolungato) sono forme di dosaggio prolungate, con l'introduzione della quale la dose iniziale della sostanza farmaceutica viene rilasciata nel corpo e le dosi di riposo (mantenimento) sono rilasciate a una velocità costante corrispondente al tasso di eliminazione e garantendo costanza della concentrazione terapeutica desiderata. Forme di dosaggio con rilascio continuo, uniformemente esteso forniscono l'azione di supporto del farmaco.

Le forme di dosaggio a rilascio continuo includono compresse, compresse e capsule incorniciate con microforma, ecc.

(5) Le forme di dosaggio a rilascio prolungato sono forme di dosaggio prolungate, con l'introduzione della quale il rilascio del farmaco nel corpo inizia più tardi e dura più a lungo rispetto alla solita forma di dosaggio. Le forme di dosaggio a rilascio ritardato forniscono un inizio ritardato dell'azione della sostanza del farmaco.

Un esempio di forme di dosaggio a rilascio ritardato può essere sospensioni ultralonghe, ultralente con insulina.

FORME MEDICHE AZIONE MODIFICATA

Le forme di dosaggio ad effetto modificato sono forme di dosaggio caratterizzate dal tempo di inizio dell'effetto, durata e gravità dell'effetto dei farmaci modificati rispetto alla forma usuale.

() Le forme con un tempo di inizio dell'effetto modificato includono le forme di dosaggio:
1 - rapido;
2 - maxirapid;
3 - regolare;
4 - forme con azione ritardata (ritardata).

() Per le forme con una durata di azione modificata sono le forme di dosaggio:
1 - con azione prolungata;
2 - con azione ripetuta;
3 - con un'azione di supporto.

() Per le forme con severità d'azione modificata includono le forme di dosaggio:
1 - forte;
2 - sette;
3 - premere

NB: per le forme di dosaggio dell'insulina, la durata della modifica dell'azione è indicata dai termini lungo, semilungo, ultralongico; una combinazione di modifica della velocità dell'inizio dell'effetto e della durata dell'azione - nastro, sevenlente, ultralente

() FORME MEDICATE CON EFFETTO MODIFICATO DEL TEMPO DI AMMINISTRAZIONE

Forme di dosaggio rapido (da Lat. Rapidus - veloce, veloce, forte) - forme di dosaggio con un inizio modificato (accelerato) del farmaco.

() FORME MEDICHE CON DURATA DELL'AZIONE A MODIFICA

Forme di dosaggio estese (syn: forme di dosaggio del durant, dal durant francese) - forme di dosaggio con una durata modificata dell'azione del farmaco a causa del rilascio prolungato della sostanza del farmaco. La durata del farmaco varia da 12 ore a diversi giorni, settimane, mesi. La moderna nomenclatura delle forme di dosaggio esteso include sia forme enterali (per lo più orali) che parenterali (principalmente iniezione e impianto). (vedere forme di dosaggio prolungate).

Forme di dosaggio con azione ripetuta - forme di dosaggio con una durata modificata dell'azione del farmaco, a causa del rilascio periodico della sostanza del farmaco. (vedi forme di dosaggio con rilascio periodico).

Forme di dosaggio di supporto - forme di dosaggio con una durata modificata dell'azione del farmaco, a causa del rilascio continuo e uniformemente prolungato della sostanza farmaceutica (vedere forme di dosaggio con rilascio continuo).

() FORME MEDICHE CON ESPRESSIONE MODIFICATA DI AZIONE

Forme di dosaggio forti (dal latino Fortis - forte) - forme di dosaggio ad effetto modificato, caratterizzate dal dosaggio massimo della sostanza farmaceutica e dall'effetto terapeutico più pronunciato.

Sette forme di dosaggio sono forme di dosaggio ad effetto modificato, caratterizzate da un dosaggio medio della sostanza farmaceutica e un effetto terapeutico moderatamente pronunciato.

Forme di dosaggio mité (dal latino Mitis - quiet) - forme di dosaggio ad effetto modificato, caratterizzate dal dosaggio minimo della sostanza farmaceutica e dall'effetto terapeutico minimo pronunciato.

Quali sono i benefici dei farmaci a rilascio modificato?

Ci sono dei vantaggi. E significativo.

Perché parte del farmaco viene rilasciata rapidamente e l'altra parte lentamente. E non devi aspettare molto prima che la medicina funzioni.

E puoi prenderlo meno spesso, per esempio, una volta al giorno, e non portare con te un pacco per lavorare.

Queste forme di dosaggio sono più costose. Per la produzione di necessità di attrezzature speciali. Mezzi, fabbrica ben attrezzata. Il più delle volte si tratta di compresse a doppio strato. Dopo la sbavatura, questi strati possono essere visti. Per ottenere un rilascio lento, è necessaria una speciale matrice di portatore polimerico inerte che si dissolve gradualmente.

Riepilogo sintetico

Lo scopo principale di questa guida è quello di caratterizzare le ricerche necessarie per studiare le proprietà efficacia, la sicurezza, biofarmaceutiche e farmacocinetiche di formulazioni a rilascio modificato dopo l'iniezione e dosaggio transdermico forme orali, intramuscolari e sottocutanee negli esseri umani e per riflettere i principi generali di progettazione, attuazione e valutazione di tale ricerca. Revisione degli orientamenti per lo Studio della biodisponibilità e la bioequivalenza (EWP / QWP / 1401-1498) ha rivelato la necessità di ulteriori regolazioni. Inoltre, la guida contiene requisiti aggiornati per i sistemi di somministrazione transdermica (STD) e raccomandazioni per i singoli farmaci a rilascio modificato, come i preparati per deposito intramuscolare / sottocutaneo.

1. Introduzione (riferimento)

1.1. Tipi di forme di rilascio e dosaggio modificate

Le forme di dosaggio a rilascio modificato sono farmaci la cui velocità e / o luogo di rilascio del / dei principio / i attivo / i differiscono da quelli di una forma di dosaggio a rilascio immediato somministrata nello stesso modo. Tale modifica intenzionale è ottenuta attraverso una composizione speciale e (o) metodi di produzione. Le forme di dosaggio a rilascio modificato coperte da questo manuale includono forme di dosaggio a rilascio modificato per somministrazione orale, somministrazione intramuscolare, sottocutanea e forme di dosaggio transdermico.

• Forme di dosaggio a rilascio prolungato: le forme di dosaggio a rilascio prolungato sono forme di dosaggio a rilascio modificato che mostrano un rilascio prolungato rispetto a quello di una forma di dosaggio a rilascio immediato somministrata allo stesso modo.
• Forma di dosaggio a rilascio prolungato: il rilascio del principio attivo da tali forme di dosaggio a rilascio modificato viene ritardato per un certo periodo di tempo dopo la somministrazione o l'applicazione del preparato. Il rilascio successivo è simile a quello della forma di dosaggio a rilascio immediato.
• Forme di dosaggio con rilascio multifase:

• Rilascio bifasico: la prima fase di rilascio è determinata dal rapido rilascio di parte della dose, fornendo una concentrazione terapeutica del farmaco immediatamente dopo la somministrazione. La seconda fase di rilascio esteso fornisce una frazione della dose necessaria per mantenere la concentrazione efficace del farmaco per un periodo di tempo prolungato.
• Rilascio pulsante: il rilascio pulsante ha lo scopo di rilasciare una porzione della sostanza attiva rilasciata a intervalli regolari.

• Unità multipla: una forma di dosaggio a più unità contiene molte unità, ad esempio granuli o granuli, ciascuno dei quali contiene eccipienti che controllano il rilascio: per esempio, in una capsula di gelatina o compressi in una compressa.
• Unità singola: le forme di dosaggio di una singola unità sono costituite da una sola unità, ad esempio una compressa osmotica.
• Preparazioni per il deposito intramuscolare / sottocutaneo: l'iniezione del deposito è solitamente un farmaco sottocutaneo o intramuscolare che rilascia il suo composto attivo in modo continuo per un certo periodo di tempo. Le preparazioni di depositi sottocutanei includono impianti.
• Transdermal Delivery Systems (STDs): un CTD o cerotto transdermico è una preparazione farmaceutica flessibile di varie dimensioni contenente uno o più ingredienti attivi da applicare sulla pelle intatta per ottenere l'accessibilità sistemica.

A seconda del metodo di dispersione del principio attivo in altri componenti del cerotto, esistono due tipi principali di sistemi di cerotti transdermici:

• sistemi a matrice con rilascio basato sulla diffusione della sostanza attiva.
• sistemi di serbatoi contenenti una camera liquida speciale con il principio attivo, il cui rilascio è controllato dalla membrana.

1.2. Sviluppo della Fondazione

Lo sviluppo di un farmaco con rilascio modificato dovrebbe basarsi su una chiara necessità clinica (ad esempio, aumentando l'aderenza e la (o) sicurezza del paziente) e sull'unità dei principi fisiologici, farmacodinamici e farmacocinetici.

Il file presentato a sostegno della domanda di registrazione deve contenere una giustificazione completa per:

• forma fisica di rilascio modificato e meccanismo di rilascio;
• la scelta della forma di dosaggio che descrive le caratteristiche funzionali in vitro e in vivo del farmaco;
• la scelta del contenuto della sostanza attiva nella forma di dosaggio unitario;
• giustificazione clinica della nuova forma di dosaggio, specialmente in connessione con le indicazioni proposte per l'uso e il regime di dosaggio.

1.2.1. Razionale clinico

Le forme di dosaggio a rilascio prolungato sono accettabili se il principio attivo è in grado di esercitare l'effetto clinico desiderato con un profilo PK diverso da quello ottenuto utilizzando una forma a rilascio immediato. Il farmaco con rilascio prolungato presenta numerosi vantaggi rispetto alla forma con rilascio immediato. Ad esempio:

 ridotte fluttuazioni della concentrazione plasmatica del farmaco, in grado di fornire effetti di lunga durata e (o) una ridotta frequenza e (o) intensità di reazioni indesiderate al farmaco,

 una minore frequenza di somministrazione e, quindi, un potenziale aumento di aderenza al paziente,

 via di somministrazione non orale (VM / PC e STD).

La forma di rilascio modificata bifasica è utile quando è necessario un rapido inizio di azione, seguito da un rilascio prolungato.

Lo sviluppo di una forma di dosaggio a rilascio ritardato è consigliabile per proteggere il principio attivo dall'ambiente acido dello stomaco, per proteggere lo stomaco dal principio attivo o se il rilascio del principio attivo è previsto in un determinato segmento dell'intestino.

Sviluppo della forma di dosaggio, rilascio pulsante è adatto quando il trattamento richiede correzione sul ritmo circadiano di una condizione esistente o, se necessario introdurre una bassa frequenza, ma per raggiungere la necessaria efficienza del profilo di concentrazione plasmatica della caratteristica oscillante della formulazione a rilascio immediato.

1.2.2. Domande d'uso e regime di dosaggio

Le condizioni per la somministrazione di un farmaco con rilascio modificato e, nei casi appropriati, il suo uso con un farmaco a rilascio immediato devono essere chiaramente riflesse nelle seguenti situazioni:

 all'inizio della terapia;

 se necessario, selezione della dose;

 per mantenere un effetto terapeutico;

 durante l'arresto di condizioni acute;

 in gruppi speciali come anziani, bambini e pazienti con insufficienza renale o epatica. È necessario giustificare l'assenza di dosaggi del modulo di rilascio modificato che copre tutte le dosi necessarie, ad esempio una dose inferiore per gruppi speciali.

Se necessario, dovrebbero essere fatte raccomandazioni sulla transizione tra farmaci con rilascio immediato e modificato. Se applicabile, dovrebbero essere fatte raccomandazioni specifiche per garantire condizioni ottimali di utilizzo (ad esempio, istruzioni per non masticare o rompere compresse, ecc.).

2. Ambito di applicazione

Lo scopo di questa guida è di caratterizzare gli studi necessari per studiare le caratteristiche dei sistemi di rilascio con rilascio modificato negli esseri umani e per riflettere i principi generali di pianificazione, conduzione e valutazione della ricerca pertinente. Tuttavia, i tipi esatti e il numero di studi necessari devono essere determinati individualmente, in base alle proprietà intrinseche del principio attivo, alla via di somministrazione, al tipo di sistema di somministrazione e alle indicazioni previste per l'uso. La guida discute i farmaci orali, i preparati per deposito intramuscolare, gli impianti sottocutanei e le forme di dosaggio transdermico contenenti principi attivi caratterizzati chimicamente.

Ciascuna delle circostanze in cui una formulazione di rilascio modificato (MV) può essere sviluppata richiede raccomandazioni e standard separati. Queste circostanze sono divise in tre gruppi:

 registrazione di moduli con rilascio modificato di nuovi composti chimici (NHS)

 registrazione di un farmaco con rilascio modificato, la cui sostanza attiva è registrata nella composizione del farmaco con una diversa velocità di rilascio (ad esempio, un farmaco con rilascio immediato)

 registrazione semplificata di moduli di rilascio modificati relativi al modulo di rilascio modificato sul mercato, ad esempio registrazione ai sensi dell'articolo 10, paragrafo 1 o 3 [direttiva 2001/83 / CE]

Questa guida contiene anche raccomandazioni sugli studi di bioequivalenza di preparati generici a rilascio prolungato e ritardato che non sono disponibili nell'attuale guida allo studio sulla bioequivalenza (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Base giuridica e linee guida applicabili

Questo manuale è inestricabilmente collegato all'attuale edizione del supplemento I della direttiva 2001/83 / CE, nonché alle linee guida cliniche europee e alle linee guida ICH per la ricerca clinica, tra cui:

Linee guida MP CHMP per applicazioni generiche / ibride (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Linee guida sulla segnalazione dei risultati delle analisi farmacocinetiche di popolazione (CHMP / EWP / 185990/06)

Le linee guida sono anche inestricabilmente collegate alle linee guida sulla qualità farmaceutica applicabili. I farmaci di studio utilizzati nello studio di bioequivalenza devono essere fabbricati in conformità con le norme GMP, incluso Eudralex, Volume 4.

Gli studi clinici, compresi gli studi di bioequivalenza e gli studi di farmacocinetica condotti nell'UE / SEE, dovrebbero essere condotti conformemente alla direttiva 2001/20 / CE. La ricerca effettuata al di fuori dell'UE, che deve essere utilizzata per la registrazione nell'UE / SEE, dovrebbe essere effettuata secondo le norme di cui all'appendice I del codice comunitario - Direttiva 2001/83 / CE nella versione attuale.

• 65 download
• 07/03/2018 ultima modifica

Per acquistare mandaci una email a [email protected].

Indicare nella lettera il codice di questo documento (valutazione farmacocinetica e clinica delle forme di dosaggio con rilascio modificato) o il nome dei documenti che si desidera acquistare.

La biblioteca di PharmAdvisor ti consente di accedere alle normative vigenti e alle linee guida scientifiche e amministrative di ICH, EC, EMA, FDA. Sono tradotti bene e accuratamente in russo, la loro implementazione moderna ti consente di lavorare con loro a tuo piacimento.

Di pubblico dominio diversi documenti completi. Scaricalo da questo link.

Sì, forniamo sconti per studenti e istituti scolastici. Si prega di contattarci via email con la vostra richiesta.

Accettiamo vari metodi di pagamento, tra cui bonifico bancario, PayPal e contanti al corriere.

Al momento dell'ordine, ottieni un accesso immediato e illimitato ai documenti acquistati nel tuo account tramite un'interfaccia speciale. Si prega di notare che per acquistare un pacchetto completo di documenti PharmAdvisor, è necessario contattarci.

Compresse a rilascio modificato

Caratteristiche delle compresse in base alla natura del rilascio della sostanza attiva

___________________________________________________

Nota: le compresse a rilascio prolungato richiedono una gestione speciale. Non possono sbriciolarsi, dissolversi o dissolversi in bocca. Questi medicinali devono essere ingeriti immediatamente con acqua. È vietato dividere la pillola per ridurre il dosaggio, se le istruzioni non dicono che è possibile farlo.

► Compito: prescrivere le pillole di Metindol Retard, confezionare. 50 pezzi; 1 scheda contiene indometacina 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales dosi N. 50 in tabulettis retard

Signa: Inside on 1 tab. Una volta al giorno (di sera)
entro 5-7 giorni

► Compito: prescrivere 40 compresse di Rapid-Retard Adalat SL contenenti 20 mg di nifedipina ciascuna (5 mg di nifedipina in una forma a rilascio rapido e 15 mg di nifedipina in una forma a rilascio lento); assegna 1 tab. 2 volte al giorno

Rp.: Nifedipini 0.02

Da tales dosi N. 40 in tabulettisrapid-retard

Signa: in 1 tab. 2 volte al giorno dopo i pasti, senza masticare e bere molto liquido

► Attività: dispensare 20 capsule * ritardare il diltiazem a 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales dosi N. 20 in capsulis retard

Signa: 1 capsula al giorno

Nota: le capsule o altre forme orali di azione prolungata (ritardato) sono prescritte allo stesso modo delle compresse a lunga durata d'azione.

2.5. DRAGEE (DRAGEE)

Dragee (fr., Neskl., Utilizzato nella forma singolare di draghe o nella forma plurale di dragées) -una forma di dosaggio solida ottenuta dalla stratificazione di principi attivi su microparticelle di carrier inerti usando sciroppi di zucchero (standard di settore OST 91500.05.001-00 ; pr. Ministero della Sanità della Federazione Russa del 27 luglio 2016 n. 538n).

Ricetta di ricetta abbreviata. Le gocce sono scritte in un solo modo: in primo luogo dopo Rp. scrivi Dragee.

Gocce prescritte da INN

► Attività: dispensare amminazina (cloropromazina) dragee. RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0.025

DatalesdosesN. 30.

Signa: 1 compressa 3 volte al giorno

Scrivere un drazhepo per nome commerciale (nei casi elencati nella sezione 1.3.4) La lettera inizia con il nome del modulo di dosaggio (dragees - M. H), quindi indica il nome commerciale del dragee tra virgolette con una lettera maiuscola. n. e il loro numero. La dose di tale dragee non indica.

► Assegnazione: Dispensa Revit dragee (retinolo + tiamina cloridrato + riboflavina + acido ascorbico), conf. 100 pz.

Rp.: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 compressa 2 volte al giorno

15 minuti dopo aver mangiato

2.6. SUPPOSITORI (SUPPOSITORIA)

Supposta (Im. N. O. Parti - suppositorio; in; N. N. Unità - suppositorio; v. Mn. H - suppositoria) è una forma di dosaggio solida a temperatura ambiente e contiene uno o più sostanze attive disciolte o disperse in una base adeguata, destinate all'introduzione nelle cavità del corpo e fuse (disciolte, decomposte) a temperatura corporea (OFS.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Supposte - forma solida di dosaggio costituita da una base e sostanze medicinali, sciolte (sciolte, disintegrate) a temperatura corporea (Standard industriale OST 91500.05.001-00; pr. Ministero della Sanità della Federazione Russa dal 01.11. 2001 № 388).

Supposte: forma solida di dosaggio intesa per l'introduzione nella cavità corporea e fusione (dissolvenza, disintegrazione) a temperatura corporea (ad esempio Ministero della Salute della Federazione Russa del 27.07. 2016 N 538n).

Profili trasversali di argini e fascia costiera: nelle aree urbane, la protezione bancaria è progettata per soddisfare esigenze tecniche ed economiche, ma quelle estetiche sono di particolare importanza.

Organizzazione del deflusso delle acque superficiali: la maggiore quantità di umidità sul globo evapora dalla superficie dei mari e degli oceani (88).

Compresse a rilascio modificato

Compresse a rilascio modificato - compresse rivestite o non rivestite contenenti eccipienti speciali o ottenute utilizzando una tecnologia speciale che consente di programmare la velocità o il luogo di rilascio della sostanza farmaceutica. [1]

note

1. ↑ Appendice 1 alla norma di settore OST 91500.05.001-00 "Standard per la qualità dei farmaci. Le principali disposizioni "

Wikimedia Foundation. 2010.

Scopri quali "compresse a rilascio modificato" sono disponibili in altri dizionari:

Tablets - (lat. Tabulettae) forma di dosaggio solido ottenuto pressando polveri e granuli contenenti uno... Wikipedia

compresse - Forma di dosaggio solida per uso interno, esterno o sublinguale, ottenuta comprimendo polveri e granuli di sostanze medicinali o una miscela di sostanze medicinali e ausiliarie. Tra le pillole... Manuale di traduttore tecnico

Camiren HL - Principio attivo >> Doxazosina * (Doxazosina *) Nome latino Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosina Gruppi farmacologici: Alfa adrenoblopper >> Mezzi che influenzano il metabolismo nella ghiandola prostatica e correttori di urodinamica...... Dizionario di farmaci

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidina - (Trimetazidina) composto chimico... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidine (Trimetazidine) Composto chimico IUPAC 1 [(2,3,4 trimetossifenil) metil] piperazina (sotto forma di dicloridrato) Formula lorda... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidine (Trimetazidine) Composto chimico IUPAC 1 [(2,3,4 trimetossifenil) metil] piperazina (come dicloridrato) Formula lorda... Wikipedia

Medarum - Trimetazidina (Trimetazidina) Composto chimico IUPAC 1 [(2,3,4 trimetossifenil) metil] piperazina (come dicloridrato) Formula lorda... Wikipedia

Metagard - Trimetazidine (Trimetazidine) Composto chimico IUPAC 1 [(2,3,4 trimetossifenil) metil] piperazina (come dicloridrato) Formula lorda... Wikipedia

Predizin - Trimetazidine (Trimetazidine) Composto chimico IUPAC 1 [(2,3,4 trimetossifenil) metil] piperazina (come dicloridrato) Formula lorda... Wikipedia

"Uomo e medicina - 2010" Parte 3. Moduli di dosaggio orale a rilascio modificato

I LF orali a rilascio modificato combinano non solo il rilascio prolungato o prolungato dell'ingrediente farmaceutico attivo (API), ma anche la cinetica più complessa del rilascio del sistema di somministrazione. Quando si crea una LF a rilascio modificato, vengono presi in considerazione molti fattori di un farmaco, vale a dire: condizioni di assorbimento nel tratto gastrointestinale (GIT), - luogo, velocità e meccanismo di assorbimento, - solubilità in ambiente gastrointestinale, farmacocinetica (presenza di metabolismo sistemico, interrelazione tassi di assorbimento con la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno), caratteristiche farmacodinamiche (concentrazione relazionale - effetto, probabilità di sviluppare tolleranza con il suo flusso costante nel corpo). Il tratto gastrointestinale rappresenta una vasta gamma di ostruzioni per i farmaci somministrati per via orale: barriere morfologiche (strato di muco, microvilli, ecc.), Barriere fisiologiche (pH, enzimi, trasporto specifico, tempo di transito) che limitano l'assorbimento. Per l'assorbimento di farmaci scarsamente o lentamente solubili ci vuole più tempo per dissolversi nello stomaco rispetto alla durata del transito fisiologico attraverso lo stomaco. Per l'assorbimento di farmaci altamente lipofili che sono poco solubili nell'ambiente acquatico del tratto gastrointestinale, sono necessari anche speciali LF, assicurando la loro dispersione nell'ambiente acquatico. Per aumentare l'assorbimento di farmaci scarsamente solubili, vengono utilizzate diverse tecnologie: dispersioni solide di API, microparticelle per aumentare la superficie, sistemi di portatori (micelio polimerico, microemulsioni, ecc.). LF con versione modificata consente di risolvere tutti i compiti principali: modificare la velocità e la durata del rilascio dell'API, il luogo di rilascio dell'API e l'intensità dell'effetto terapeutico del farmaco. Inoltre, i sistemi di somministrazione orale di farmaci hanno proprietà aggiuntive: protezione dei farmaci dalla degradazione del tratto gastrointestinale sotto l'influenza dell'acido cloridrico e degli enzimi digestivi, un aumento del tempo di transito nel tratto gastrointestinale superiore e un miglioramento della permeabilità attraverso le barriere epiteliali.

Caratteristiche generali di LF con una versione modificata.

Per struttura, ci sono 4 tipi di LF con rilascio modificato:

1) sistemi monolitici (a matrice);

2) sistemi di serbatoi (a membrana);

3) sistemi di pompaggio (osmotici);

4) sistemi basati su più pallini.

Secondo il meccanismo di rilascio, l'API può essere rilasciata da LF mediante diffusione in sistemi solubili (matrice solubile, guscio semi-permeabile) o attraverso un guscio insolubile (per tipi di serbatoio) o matrice insolubile (per tipi monolitici) dopo il loro rigonfiamento o biodegradazione. Il sistema osmotico fornisce il rilascio di API a causa della pressione osmotica risultante in un serbatoio contenente molecole API.

Sistemi monolitici. La base del sistema monolitico è una matrice, che può essere caratterizzata da diverse proprietà fisico-chimiche, solubili (idrofile) o insolubili (idrofobe), ma in grado di rigonfiare, biodegradare (Jonsson U.E., 1990) (Fig. 1).

Schema di rilascio del farmaco da vari sistemi a matrice (Jonsson U.E., 1990) (di seguito, sostanza medicinale)

La matrice idrofila è in grado di assorbire una grande quantità di acqua senza dissolversi (ad esempio idrogel) e viene utilizzata per rilasciare farmaci idrofili. Le matrici idrofobiche sono insolubili in acqua, ma sono in grado di rigonfiarsi in presenza di liquido o biodegradazione mediante idrolisi o trasformazioni chimiche, e attraverso di esse appaiono micropori, erosioni e microcanali attraverso i quali viene rilasciata l'API. L'API può essere accoppiata fisicamente o chimicamente a una matrice, che determina anche il meccanismo e la cinetica del rilascio. L'API può essere rilasciata dalla matrice per diffusione o per lisciviazione (sfregamento) della matrice degradata. La diffusione dell'API attraverso la matrice solubile non può fornire la cinetica dell'ordine "zero", cioè controllare il tasso costante di rilascio e una concentrazione stabile nel sangue. Se il rilascio è controllato non solo dalla diffusione dell'API, ma anche dalla biodegradazione della matrice, è possibile ottenere la cinetica dell'ordine "zero". Per ottenere la cinetica di rilascio dell'ordine "zero", si ricorre anche all'utilizzo di sistemi misti - una combinazione di matrice e tipo di serbatoio (Ari ns E.J., 1990).

Sistemi di serbatoi. Il sistema di riserva è costituito da un guscio (membrana), che forma un serbatoio, e il nucleo in cui si trova l'API. Il rilascio dell'API è controllato dalle proprietà del guscio e viene effettuato principalmente per diffusione attraverso i pori della membrana, formata dopo un cambiamento nella sua permeabilità a causa di dissoluzione, rigonfiamento o biodegradazione. Se il suo spessore non cambia, allora il processo di rilascio delle API è descritto dalla cinetica dell'ordine "zero" (Ari ns E.J., 1990).

Sistemi osmotici I sistemi osmotici orali (tecnologia OROS - osmotica orale, "Alza Corp.") sono sotto forma di compresse convenzionali e includono un serbatoio comune contenente API e sostanza osmotica e una guaina semipermeabile esterna; C'è un buco nel serbatoio, che viene realizzato usando un raggio laser (300-500 micron di diametro) - L'AFI viene rilasciato attraverso di esso (Fig. 2a). Il meccanismo di azione del sistema osmotico è che attraverso la membrana semipermeabile rigida (membrana), il liquido dal tratto gastrointestinale inizia a fluire, dissolvendo il nucleo dell'API e facendo espandere la sostanza osmotica, creando una pressione osmotica che fa sì che l'AFI venga schiacciato attraverso il foro ad una velocità uguale a sistema fluido (velocità di rilascio controllata). La cinetica di rilascio da un tale sistema osmotico fornisce una resa fino all'85% dell'API dalla cinetica dell'ordine "zero". Per API insolubili o, viceversa, solubili in eccesso, viene utilizzata una forma a due camere del sistema osmotico, in cui il serbatoio è diviso da una partizione impenetrabile elastica: la camera superiore contiene l'API, la camera inferiore è una sostanza osmotica e il guscio esterno controlla separatamente il flusso dell'acqua in ciascuna camera (figura 2b).

Diagramma della struttura del sistema osmotico orale (a) e un sistema con una partizione elastica aggiuntiva (b)

I sistemi di erogazione osmotica sono progettati per il rilascio controllato con la cinetica di ordine "zero", pertanto sono chiamati sistema gastrointestinale (GITS). Inoltre, i sistemi osmotici orali possono essere coperti con un rivestimento enterico per prevenire l'attivazione del sistema nello stomaco, che è importante per i farmaci instabili in un ambiente acido. I sistemi osmotici orali sono generalmente molto stabili nel tratto gastrointestinale, agiscono solo in presenza di un liquido, non sono sensibili alle fluttuazioni del pH, alla posizione nel tratto gastrointestinale, alla presenza di contenuti nell'intestino, alla motilità; la loro durata è limitata dal tempo di transito attraverso il tratto gastrointestinale (Theeuwes F., 1979). Dopo il transito attraverso il tratto gastrointestinale, la membrana viene espulsa.

I LF a rilascio modificato orale possono essere rappresentati da un singolo sistema o da un sistema di microgranuli multipli o microcapsule (granuli) con un diametro di 1-2 mm, che sono inseriti nella matrice o racchiusi in una capsula (spansula) (sistema a pellet multiunità - MUPS) (Sandberg A. et al., 1988). Ogni pallina contiene un nucleo con un'API, rivestito con un guscio di polimero o un guscio multistrato di polimeri solubili e insolubili che controllano il tasso di rilascio dell'API (tecnologia SODAS "Elan Corp."). Una compressa (spansula) dopo essere entrata nel tratto gastrointestinale si divide in pastiglie, che sono distribuite liberamente nel tratto gastrointestinale. Il processo di rilascio dell'API dal pellet avviene in più fasi: la penetrazione dell'acqua attraverso il guscio nei granuli, la progressiva dissoluzione del nucleo AFI e la diffusione attraverso la membrana a velocità costante; La cinetica del rilascio dell'API da un tale sistema è solitamente descritta dalla cinetica dell'ordine "zero" per 20 ore (Sandberg A. et al., 1988). Tale sistema ha diversi vantaggi: può essere sotto forma di compresse, capsule, flessibilità nel dosaggio - le compresse possono essere divise, 2 farmaci possono essere combinati, tale sistema elimina il rilascio accidentale dell'intera API dopo il danneggiamento del guscio esterno della compressa o capsula. L'intero sistema o pellet può avere un ulteriore rivestimento enterico-solubile per localizzare il sito di rilascio e assorbimento del farmaco.

I LF a rilascio modificato differiscono nel grado di controllo del processo di rilascio (rilascio controllato, rilascio prolungato o ritardato) e rilasciano cinetica (continua, intermittente, ritardata, pulsante) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

CARDIOLOGIA

I problemi principali dell'uso di farmaci cardiovascolari, il professor M.V. Leonova associa una biodisponibilità bassa e variabile, una breve durata d'azione, che richiede 3-4 volte l'assunzione giornaliera, che è la causa del mancato raggiungimento dell'efficienza desiderata e l'interruzione del trattamento. Pertanto, LF con rilascio modificato per i farmaci cardiovascolari può risolvere con successo i problemi clinici esistenti. LF con un rilascio modificato di farmaci cardiovascolari include quanto segue.

1. LF, che migliora la solubilità, l'assorbimento e aumenta la biodisponibilità dei farmaci. Ciò è ottenuto con metodi chimici, ad esempio attraverso la formazione di sali e complessi altamente solubili di API o profarmaci; altre tecnologie, ad esempio, con l'aiuto di membrane, che consentono di eliminare l'influenza del pH, la polarità delle molecole API e prevenire il rilascio prematuro e l'inattivazione dell'API nello stomaco.

Un problema separato è la somministrazione orale di farmaci che hanno una "finestra di aspirazione" ristretta (Davis S.S., 2005). Il concetto di "finestra di aspirazione" descrive il periodo di tempo e la localizzazione dell'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale. La "finestra di assorbimento" dipende non solo dalla fisiologia del tratto gastrointestinale, ma anche dalle proprietà fisico-chimiche del farmaco; Il più importante di questi, determinando l'assorbimento nel tratto gastrointestinale, sono la stabilità e la solubilità dell'API, la permeabilità dell'epitelio intestinale e il tempo di transito in quelle parti del tratto gastrointestinale in cui si verifica il massimo assorbimento dei farmaci. Una stretta "finestra di aspirazione" è determinata dal breve tempo di transito dei farmaci nel tratto gastrointestinale superiore, in cui la maggior parte della maggior parte dei farmaci viene assorbita al massimo e entro un breve periodo (meno di 6 ore) i LF entrano nei tratti distali non aspiranti dell'intestino. Pertanto, anche per la LF con rilascio prolungato, non esiste un assorbimento ottimale nel tratto gastrointestinale, che si traduce in una diminuzione della biodisponibilità del farmaco.

Per aumentare l'assorbimento dei farmaci con una "finestra di assorbimento" ristretta, vengono creati LF speciali, che vengono trattenuti nello stomaco, che garantisce il prolungamento della fase di assorbimento con rilascio controllato o ritardato di AFI nello stomaco (Tabella 1). Le tecnologie per la creazione ritardata nello stomaco LF si basano su: a) utilizzando un aumento di volume o espansione della forma in vivo, b) cambiando la densità specifica della forma (LF flottante), c) utilizzando tecnologie bioadesive.

2. LF con rilascio lento o controllato, diverso nella cinetica di rilascio. Gli LF a rilascio controllato sono caratterizzati da un cambiamento nel tempo di rilascio dell'API in base alle caratteristiche desiderate dell'effetto terapeutico e devono soddisfare le seguenti condizioni:

1) il processo di rilascio di una API dovrebbe essere descritto da una forma nota di dipendenza matematica;

2) il rilascio dell'API dovrebbe avvenire a un determinato programma di velocità;

3) il processo di rilascio non dovrebbe dipendere dall'influenza di vari fattori fisiologici o patologici (assunzione di cibo, l'effetto di enzimi e sp) ed essere determinato solo dai parametri del sistema stesso (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Pertanto, il processo di rilascio dell'API è caratterizzato da prevedibilità e accuratezza in termini di velocità, durata e luogo di rilascio, che consente di prevedere lo sviluppo di un effetto terapeutico. Questi LF includono sistemi terapeutici gastrointestinali (GITS) e altri sistemi che forniscono la cinetica dell'ordine "zero" (ZOK, XL, CR). Se una qualsiasi condizione non è soddisfatta, allora LF si riferisce a prolungato. LF con una versione prolungata o prolungata dovrebbe anche soddisfare determinati requisiti: garantire una concentrazione ottimale dell'API, senza forti fluttuazioni per un lungo periodo di tempo; gli eccipienti usati devono essere innocui per il corpo e completamente eliminati; Le tecnologie utilizzate dovrebbero essere semplici e accessibili. Tale LF è la maggior parte delle forme di ritardo orale (Tabella 2).

Il rilascio lento può essere ottenuto dalle proprietà fisico-chimiche della matrice in cui si trova l'API: una sostanza polimerica lentamente in decomposizione in grado di rigonfiare (idrogel), biodegradazione o formazione di pori; Le API possono essere complessate con una sostanza a matrice scarsamente solubile (ad esempio, gomme a scambio ionico). Gli idrogel sono stati inizialmente creati per il rilascio prolungato orale LF a causa della loro capacità di gonfiarsi. Come risultato di gonfiore, cellule o pori di una certa dimensione formano in un idrogel; se la dimensione delle molecole di AFI è maggiore della dimensione delle cellule di idrogel, la sua liberazione è ritardata (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Tipicamente, i farmaci per i quali esiste la necessità di creare sistemi di rilascio prolungato hanno una relazione significativa tra concentrazione e sviluppo di effetti farmacodinamici, compresi gli effetti collaterali. Per tali farmaci, è molto importante eliminare le concentrazioni di "picco" in modo che il livello di concentrazione sia mantenuto in un determinato intervallo per prevenire lo sviluppo di concentrazioni tossiche o "di picco". Questo è clinicamente importante per i farmaci con uno stretto indice terapeutico, con effetti collaterali tossici concentrazione-dipendenti (farmaci antiaritmici, digossina, ecc.), Nonché per i farmaci che hanno effetti avversi dipendenti dalla concentrazione che peggiorano la tolleranza della terapia (nitrati, calcio antagonisti, bloccanti dei recettori 1-adrenergici, ecc. ).. L'uso di LF con rilascio controllato o prolungato aiuta a ridurre la frequenza dell'assunzione di droga fino a 1-2 volte al giorno, il che aumenta la compliance del paziente e l'efficacia clinica della farmacoterapia, ne migliora la tollerabilità.

Il problema della creazione di una LF a rilascio prolungato è il tempo limitato di transito fisiologico attraverso il tratto gastrointestinale, che non supera le 12 ore.Per aumentare la durata del rilascio di API da tale LF, le tecnologie vengono utilizzate per rallentare il transito gastrointestinale, prolungando la durata della LF fino a 24 ore. LF orale per oltre 24 ore, vengono utilizzati sistemi di rilascio buccale (film LM bioadesivi, cerotti) che assicurano il rilascio di API nella cavità orale, seguita da sasyvaniem nella cavità orale, e come risultato di ingestione nel tratto gastrointestinale. Nella creazione di tali moduli vengono utilizzate tecnologie mucoadesive e tecnologie di rilascio ritardato (la presenza di un ulteriore livello nelle patch che controlla il rilascio dell'API), che prolungano il tempo di rilascio e assorbimento dell'API. Ulteriori benefici della LF buccale sono: eliminazione dell'effetto del metabolismo presistemico del farmaco nel sistema portale del fegato, con conseguente aumento della biodisponibilità per tali farmaci; prevenzione della distruzione di farmaci in condizioni gastrointestinali, azione degli enzimi acido, proteolitico e altri digestivi; inizio rapido dell'azione, che può avere un significato clinico per alcuni farmaci; miglioramento della compliance del paziente (i farmaci sono più convenienti se assunti - non richiedono bere, deglutire, la frequenza di assunzione del farmaco è ridotta). BF di LF hanno i seguenti farmaci cardiovascolari: calcio antagonisti (diltiazem, nifedipina), bloccanti di adrenoceptor (propranololo, metoprololo, pindololo).

3. LF con rilascio pulsante o intermittente si distinguono per la capacità di rilasciare AFI in tempo deterministico o dopo un certo periodo di tempo, nel posto giusto e nella quantità richiesta, fornendo approcci cronoterapeutici in accordo con i ritmi circadiani dei sistemi fisiologici e umorali del corpo o la patogenesi, caratteristiche cliniche della manifestazione alcune malattie; erano chiamati cronotropi (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). In tali sistemi, l'API viene rilasciata differita dopo un periodo di latenza (periodo di ritardo) o intermittente in porzioni durante i periodi di tempo richiesti dopo l'ingestione, pertanto tali sistemi vengono definiti "dipendenti dal tempo" (a tempo). I sistemi di consegna "cronotropi" sono di tipo tank; Il meccanismo per il rilascio di API da tali sistemi comporta la diffusione attraverso l'erosione del guscio polimerico, l'uso di gusci multistrato, gusci semi-permeabili o scoppiati sotto l'azione di vari stimoli (Youan B.C., 2004). Il periodo di latenza è regolato dallo spessore e dalla permeabilità del guscio. Le modifiche dei sistemi osmotici sono utilizzate nella creazione di sistemi con rilascio pulsato di API (uso di elastomeri per un guscio semi-permeabile che modifica la dimensione del foro e crea periodi latenti; l'inclusione di una membrana mobile interna tra telecamere con API e sostanza osmotica, il cui movimento è controllato dalla presenza il suo movimento intermittente e periodi latenti, l'inclusione di un guscio polimerico aggiuntivo nel sistema, fornendo creazione s periodo di latenza), sistema basato su molteplici pellets (spessore modifica e permeabilità delle membrane per le diverse popolazioni di pellet in un unico sistema).

La LF a rilascio modificato può essere importante per i farmaci con un'emivita molto breve (T1 / 2), che richiedono un uso ripetuto al giorno o, al contrario, un'emivita molto lunga per eliminare le concentrazioni "di picco" nel sangue, nonché per i farmaci con stretto indice terapeutico per prevenire lo sviluppo di concentrazioni tossiche nel sangue. Il significato clinico del rilascio modificato LF è determinato ottenendo concentrazioni plasmatiche di API più stabili e prevedibili all'interno del corridoio terapeutico (Fig. 3), che è accompagnato dalla stabilità dell'effetto terapeutico durante l'intervallo di dosaggio, dallo sviluppo ridotto di effetti collaterali dipendenti dalla concentrazione, dall'aumentata aderenza dei pazienti alla terapia (Kellaway IW, 1988). Queste tecnologie hanno lo scopo di cambiare l'aspirazione; il profilo farmacocinetico di tale LF dovrebbe fornire un effetto dipendente dal tempo dei farmaci durante l'intervallo di dosaggio per ottimizzare la loro azione terapeutica.

Curve comparative della concentrazione di AFI nel plasma sanguigno dopo somministrazione quadrupla del rilascio normale di LF del farmaco e somministrazione di una volta del farmaco LF a rilascio controllato

La struttura di LF verapamil con un rilascio ritardato di COER (СOVERA HS) (a) e un confronto delle dinamiche della concentrazione di API dopo che è stato preso con rilascio normale di verapamil

Ad esempio, l'oratore ha descritto il rilascio modificato LF per i farmaci calcio-antagonisti del gruppo, che sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica da un cardiologo e appartengono alle principali classi di farmaci antipertensivi e antianginosi. Per il loro uso come farmaci antipertensivi, è necessario un effetto ipotensivo dipendente dal tempo entro 24 ore. Solo il monitoraggio 24 ore su 24 dei livelli di pressione sanguigna protegge gli organi bersaglio dell'ipertensione arteriosa e la presenza di un effetto "residuo" alla fine dell'intervallo di dosaggio (nelle prime ore del mattino) avverte sviluppo di complicanze cardiovascolari (infarto miocardico, ictus, morte improvvisa). Per risolvere questi problemi, è stata creata un'intera generazione di antagonisti del calcio a rilascio modificato (Tabella 3; Fig. 4).

TERAPIA ANTIBATTERICA

La questione della terapia antibiotica razionale è più attuale che mai. Ci sono molte ragioni per questo, ognuna delle quali richiede una soluzione adeguata e un approccio individuale. La medicina moderna si trova in un ambiente globale di ceppi resistenti e multiresistenti di patogeni di molte malattie infettive, associati in gran parte all'uso scorretto di farmaci antibatterici sia dal medico che prescrive il farmaco sia dal paziente che non rispetta le prescrizioni mediche. Pertanto, l'efficacia del trattamento delle infezioni nel presente e nel futuro dipende dalla convenienza dell'uso di farmaci antibatterici. Perseguendo l'obiettivo di migliorare l'efficacia della terapia antibiotica, non dovremmo dimenticare la sicurezza del trattamento. Allo stato attuale, la questione della farmacovigilanza sta ricevendo particolare attenzione sia nello sviluppo di nuovi farmaci e nelle sperimentazioni cliniche, sia dopo la registrazione durante l'uso estensivo del farmaco.