Galvus - istruzioni per l'uso, recensioni, analoghi e forme di rilascio (compresse da 50 mg, con metformina 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) del farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti, nei bambini e durante la gravidanza. struttura

• Analisi

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Galvus. Recensioni presentate dei visitatori del sito - consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso di Galvus nella loro pratica. Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi Galvusa in presenza di analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti, nei bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.

Galvus - farmaco ipoglicemico orale. Vildagliptin (il principio attivo del farmaco Galvus) è un membro della classe di stimolatori dell'apparato insulare del pancreas, inibisce selettivamente l'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). L'inibizione rapida e completa dell'attività della DPP-4 (oltre il 90%) provoca un aumento sia della secrezione basale che stimolata dal cibo del peptide tipo glucagone 1 (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP) dall'intestino alla circolazione sistemica durante il giorno.

Aumentando le concentrazioni di GLP-1 e HIP, vildagliptin provoca un aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio, il che porta ad un miglioramento della secrezione di insulina glucosio-dipendente.

Quando si utilizza vildagliptin alla dose di 50-100 mg al giorno in pazienti con diabete mellito di tipo 2, si nota un miglioramento della funzione delle cellule beta del pancreas. Il grado di miglioramento della funzione delle cellule beta dipende dal grado del loro danno iniziale; quindi nei non diabetici (con normali livelli plasmatici di glucosio), vildagliptin non stimola la secrezione di insulina e non diminuisce i livelli di glucosio.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 endogeno, vildagliptin aumenta la sensibilità delle cellule α al glucosio, il che porta a un miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone. Ridurre il livello di glucagone in eccesso durante un pasto, a sua volta, provoca una diminuzione della resistenza all'insulina.

Un aumento del rapporto insulina / glucagone sullo sfondo dell'iperglicemia, dovuto ad un aumento delle concentrazioni di GLP-1 e HIP, provoca una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato sia nel periodo prandiale che dopo un pasto, che porta ad una diminuzione della concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno.

Inoltre, sullo sfondo dell'uso di vildagliptin, vi è una diminuzione del livello dei lipidi nel plasma sanguigno, tuttavia, questo effetto non è associato al suo effetto su GLP-1 o HIP e sul miglioramento della funzione delle cellule beta del pancreas.

È noto che un aumento del livello di GLP-1 può portare ad uno svuotamento gastrico più lento, ma questo effetto non viene osservato quando si utilizza vildagliptin.

Galvus Met - farmaco ipoglicemico orale combinato. Il farmaco Galvus Met consiste di due agenti ipoglicemici con diversi meccanismi d'azione: vildagliptin, appartenente alla classe degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 e metformina (sotto forma di cloridrato), un rappresentante della classe delle biguanidi. La combinazione di questi componenti consente di controllare in modo più efficace la concentrazione di glucosio nel sangue di pazienti con diabete di tipo 2 entro 24 ore.

struttura

Vildagliptin + eccipienti (Galvus).

Vildagliptin + Metformina cloridrato + eccipienti (Galvus Met).

farmacocinetica

Se assunto a stomaco vuoto, vildagliptin viene rapidamente assorbito. Con l'ingestione contemporanea con il cibo, il tasso di assorbimento di vildagliptin diminuisce leggermente, ma l'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento e AUC. Il farmaco viene distribuito uniformemente tra il plasma e i globuli rossi. La biotrasformazione è la via principale dell'escrezione di vildagliptin. Nel corpo umano viene convertito il 69% della dose di droga. Dopo l'ingestione del farmaco, circa l'85% della dose viene escreta dai reni e il 15% attraverso l'intestino, l'escrezione renale di vildagliptin invariato è del 23%.

Sesso, indice di massa corporea ed etnia non influenzano la farmacocinetica di vildagliptin.

Le caratteristiche farmacocinetiche di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'entità e il tasso di assorbimento di metformina sono in qualche modo ridotti. Il farmaco non è praticamente legato alle proteine ​​plasmatiche, mentre i derivati ​​sulfonilurea si legano a loro di oltre il 90%. La metformina entra nei globuli rossi (probabilmente un aumento di questo processo nel tempo). Quando somministrato per via endovenosa a volontari sani, la metformina viene eliminata dai reni in una forma invariata. Non è metabolizzato nel fegato (nessun metabolita viene rilevato nell'uomo) e non viene escreto nella bile. Quando ingerito, circa il 90% della dose assorbita viene eliminato attraverso i reni durante le prime 24 ore.

Il sesso dei pazienti non influenza la farmacocinetica di metformina.

Le caratteristiche farmacocinetiche di metformina nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di vildagliptin e metformina come parte di Galvus Met non differiva da quello quando si assumevano entrambi i farmaci separatamente.

testimonianza

Diabete di tipo 2:

• come monoterapia in combinazione con terapia dietetica ed esercizio fisico;
• in pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia di associazione con vildagliptin e metformina sotto forma di monoforme (per Galvus Met);
• in combinazione con metformina come terapia farmacologica iniziale con efficacia insufficiente della terapia dietetica e dell'esercizio fisico;
• come parte di una terapia combinata bicomponente con metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione o insulina in caso di inefficacia della terapia dietetica, dell'esercizio fisico e della monoterapia con questi farmaci;
• come parte di una terapia a tripla combinazione: in combinazione con derivati ​​sulfonilurea e metformina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con derivati ​​sulfonilurea e metformina sullo sfondo della dieta e dell'esercizio fisico e che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico;
• come parte di una terapia di combinazione tripla: in combinazione con insulina e metformina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto insulina e metformina sullo sfondo della dieta e dell'esercizio fisico e che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico.

Forme di rilascio

Compresse 50 mg (Galvus).

Compresse rivestite con 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Istruzioni per l'uso e il regime di dosaggio

Galvus ingerito indipendentemente dal pasto.

Il regime di dosaggio del farmaco deve essere selezionato singolarmente, a seconda dell'efficacia e della tollerabilità.

La dose raccomandata del farmaco durante l'esecuzione in monoterapia o come parte di una terapia di associazione a due componenti con metformina, tiazolidinedione o insulina (in associazione con metformina o senza metformina) è di 50 mg o 100 mg al giorno. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 più grave trattato con insulina, si raccomanda l'uso di Galvus alla dose di 100 mg al giorno.

La dose raccomandata di Galvus come parte di una terapia a tripla associazione (derivati ​​da vildagliptin + sulfonilurea + metformina) è di 100 mg al giorno.

La dose di 50 mg al giorno deve essere prescritta in 1 ricevimento al mattino. Una dose di 100 mg al giorno deve essere somministrata 50 mg 2 volte al giorno, mattina e sera.

Se usato come parte di una terapia combinata bicomponente con derivati ​​sulfonilurea, la dose raccomandata di Galvus è 50 mg 1 volta al giorno al mattino. Quando somministrato in associazione con derivati ​​sulfonilurea, l'efficacia della terapia farmacologica a una dose di 100 mg al giorno era simile a quella a 50 mg al giorno. Con insufficiente effetto clinico sullo sfondo della dose giornaliera massima raccomandata di 100 mg per un miglior controllo glicemico, possono essere prescritti ulteriori farmaci ipoglicemici: metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione o insulina.

Nei pazienti con disturbi lievi dei reni e del fegato, non è richiesta alcuna correzione del regime di dosaggio. Nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (inclusa insufficienza renale cronica allo stadio terminale in emodialisi), il farmaco deve essere usato in una dose di 50 mg 1 volta al giorno.

I pazienti anziani (oltre i 65 anni) non richiedono la correzione del regime di dosaggio di Galvus.

Poiché non vi è esperienza con il farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non è raccomandato l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

Il farmaco è usato all'interno. Il regime di dosaggio del farmaco Galvus Met deve essere selezionato singolarmente a seconda dell'efficacia e della tollerabilità. Quando si utilizza il farmaco, Galvus Met non deve superare la dose giornaliera massima raccomandata di vildagliptin (100 mg).

La dose iniziale raccomandata di Galvus Met deve essere selezionata, tenendo conto dei regimi di trattamento con vildagliptin e / o metformina già utilizzati nel paziente. Per ridurre la gravità degli effetti collaterali dell'apparato digerente, caratteristica della metformina, Galvus Met assume durante i pasti.

La dose iniziale di Galvus ha incontrato l'inefficacia di vildagliptin in monoterapia: il trattamento con Galvus Honey può essere iniziato con una compressa con un dosaggio di 50 mg / 500 mg 2 volte al giorno e, dopo aver valutato l'effetto terapeutico, la dose può essere gradualmente aumentata.

La dose iniziale di Galvus ha incontrato l'inefficacia della metformina in monoterapia: a seconda della dose di metformina già assunta, il trattamento con Galvus Met può essere iniziato con una singola compressa alla dose di 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg o 50 mg / 1000 mg 2 volte al giorno.

La dose iniziale di Galvus Met in pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia di associazione con vildagliptin e metformina in compresse separate: a seconda delle dosi già adottate con vildagliptin o metformina, il trattamento con Galvus Met deve essere iniziato con una pillola il più vicino possibile al trattamento esistente 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg o 50 mg / 1000 mg e titolato per effetto.

La dose iniziale di Galvus Meth come terapia iniziale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con efficacia insufficiente della dieta e dell'esercizio fisico: come terapia iniziale, Galvus Met deve essere somministrato in una dose iniziale di 50 mg / 500 mg 1 volta al giorno e dopo aver valutato l'effetto terapeutico titolare la dose a 50 mg / 100 mg 2 volte al giorno.

Terapia di associazione con Galvus Met insieme con derivati ​​sulfonilurea o insulina: la dose di Galvus Met è calcolata da vildagliptin dose 50 mg 2 volte al giorno (100 mg al giorno) e metformina ad una dose uguale a quella precedentemente assunta come singolo agente.

L'uso del farmaco Galvus Met è controindicato in pazienti con insufficienza renale o con funzionalità renale compromessa.

La metformina è escreta dai reni. Poiché nei pazienti di età superiore a 65 anni, c'è spesso una diminuzione della funzionalità renale, Galvus Met è prescritto per questa categoria di pazienti nella dose minima che garantisce la normalizzazione della concentrazione di glucosio solo dopo la determinazione del QC per confermare la normale funzione renale. Quando si utilizza il farmaco in pazienti di età superiore ai 65 anni, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale.

Poiché la sicurezza e l'efficacia di Galvus Met non sono state studiate in bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età, l'uso del farmaco è controindicato in questa categoria di pazienti.

Effetti collaterali

• mal di testa;
• vertigini;
• tremori;
• brividi;
• nausea, vomito;
• reflusso gastroesofageo;
• dolore addominale;
• diarrea, stitichezza;
• flatulenza;
• ipoglicemia;
• rash cutaneo;
• stanchezza;
• eruzione cutanea;
• orticaria;
• prurito;
• artralgia;
• edema periferico;
• epatite (reversibile quando si interrompe la terapia);
• pancreatite;
• peeling localizzato della pelle;
• vesciche;
• ridotto assorbimento di vitamina B12;
• acidosi lattica;
• sapore metallico in bocca.

Controindicazioni

• insufficienza renale o disfunzione renale: quando il livello di creatinina sierica è maggiore di 1,5 mg% (più di 135 mmol / l) per gli uomini e più di 1,4 mg% (più di 110 mmol / l) per le donne;
• condizioni acute che si verificano a rischio di sviluppare disfunzione renale: disidratazione (con diarrea, vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (shock, sepsi, infezioni renali, malattie broncopolmonari);
• insufficienza cardiaca acuta e cronica, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiovascolare acuta (shock);
• insufficienza respiratoria;
• disfunzione epatica;
• acidosi metabolica acuta o cronica (compresa chetoacidosi diabetica con o senza coma). La chetoacidosi diabetica deve essere regolata mediante terapia insulinica;
• acidosi lattica (inclusa nella storia);
• il farmaco non viene prescritto 2 giorni prima dell'intervento chirurgico, radioisotopo, studi radiografici con l'introduzione di agenti di contrasto e entro 2 giorni dalla loro attuazione;
• la gravidanza;
• periodo di allattamento;
• diabete di tipo 1;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal al giorno);
• età da bambini fino a 18 anni (l'efficienza e la sicurezza di uso non sono istituite);
• Ipersensibilità a vildagliptin o metformina oa qualsiasi altro componente del farmaco.

Poiché in alcuni casi la lattacidosi è stata osservata in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, che può essere uno degli effetti collaterali della metformina, Galvus Met non deve essere usato in pazienti con epatopatia o con parametri biochimici epatici compromessi.

Si raccomanda cautela nell'utilizzare farmaci contenenti metformina in pazienti di età superiore a 60 anni, nonché quando si eseguono lavori fisici pesanti a causa dell'aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Poiché i dati sufficienti sull'uso del farmaco Galvus o Galvus Met in gravidanza non lo fanno, l'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

In caso di disturbi del metabolismo del glucosio nelle donne in gravidanza, aumenta il rischio di sviluppare anomalie congenite, nonché la frequenza della morbilità e della mortalità neonatale. Per la normalizzazione della concentrazione di glucosio nel sangue durante la gravidanza, si raccomanda la monoterapia con insulina.

Negli studi sperimentali che hanno prescritto vildagliptin in dosi 200 volte superiori a quelle raccomandate, il farmaco non ha causato compromissione della fertilità e dello sviluppo embrionale precoce e non ha avuto un effetto teratogeno sul feto. Quando si prescrive vildagliptin in associazione con metformina in un rapporto di 1:10, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno sul feto.

Poiché non è noto se vildagliptin o metformina siano escreti nel latte materno, l'uso di Galvus durante l'allattamento al seno è controindicato.

Usare nei bambini

Controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni (l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state stabilite).

Uso nei pazienti anziani

Si raccomanda cautela nell'utilizzare farmaci contenenti metformina in pazienti di età superiore a 60 anni.

Istruzioni speciali

Nei pazienti che ricevono insulina, Galvus o Galvus Met non possono sostituire l'insulina.

Poiché, quando si utilizzava vildagliptin, un aumento dell'attività delle aminotransferasi (di solito senza manifestazioni cliniche) è stato osservato un po 'più spesso rispetto al gruppo di controllo, prima di prescrivere il farmaco Galvus o Galvus Met, e regolarmente durante il trattamento con il farmaco, si consiglia di determinare gli indicatori biochimici della funzionalità epatica. Se un paziente ha una maggiore attività di aminotransferasi, questo risultato dovrebbe essere confermato da una ricerca ripetuta, e quindi gli indicatori biochimici della funzionalità epatica dovrebbero essere determinati regolarmente fino alla loro normalizzazione. Se l'eccesso di attività di AST o ALT è 3 o più volte superiore a VGN è confermato da un esame ripetuto, si raccomanda di annullare il farmaco.

L'acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara ma grave che si verifica quando la metformina si accumula nel corpo. L'acidosi lattica durante l'uso di metformina è stata osservata principalmente in pazienti con diabete mellito con elevata insufficienza renale. Il rischio di sviluppare acidosi lattica è aumentato nei pazienti con diabete mellito che è difficile da trattare, con chetoacidosi, digiuno prolungato, abuso prolungato di alcol, insufficienza epatica e malattie che causano ipossia.

Con lo sviluppo dell'acidosi lattica, si nota la mancanza di respiro, il dolore addominale e l'ipotermia seguiti dal coma. I seguenti parametri di laboratorio hanno un valore diagnostico: una diminuzione del pH del sangue, una concentrazione di lattato sierica superiore a 5 nmol / l, nonché un aumento dell'intervallo anionico e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Se si sospetta l'acidosi metabolica, il farmaco deve essere sospeso e il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale.

Poiché la metformina è ampiamente escreta dai reni, il rischio di accumulo e sviluppo dell'acidosi lattica è maggiore, maggiore è la funzionalità renale. Quando si utilizza il farmaco, Galvus Met deve essere regolarmente valutato sulla funzionalità renale, in particolare nelle seguenti condizioni che contribuiscono alla sua violazione: la fase iniziale del trattamento con farmaci antipertensivi, agenti ipoglicemizzanti o FANS. Di norma, la funzionalità renale deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con Galvus Met e quindi almeno 1 volta all'anno per i pazienti con funzionalità renale normale e almeno 2-4 volte all'anno per i pazienti con creatinina sierica al di sopra del VGN. Nei pazienti ad alto rischio di compromissione della funzionalità renale, deve essere monitorato più di 2-4 volte all'anno. Se compaiono segni di deterioramento della funzionalità renale, deve essere abolito Galvus Met.

Quando si eseguono studi radiologici che richiedono la somministrazione intravascolare di agenti radiopachi contenenti iodio, Galvus Met deve essere temporaneamente sospeso (48 ore prima e anche 48 ore dopo lo studio), poiché la somministrazione intravascolare di agenti radiocontrastici contenenti iodio può causare un netto deterioramento della funzione renale e aumentare il rischio sviluppo di acidosi lattica. È possibile riprendere a prendere Galvus Met solo dopo aver rivalutato la funzione renale.

In insufficienza cardiovascolare acuta (shock), insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da ipossia, acidosi lattica e insufficienza renale acuta prerenale possono svilupparsi. Quando si verificano le condizioni di cui sopra, il farmaco deve essere immediatamente cancellato.

Al momento dell'intervento chirurgico (ad eccezione di piccole operazioni non correlate alla restrizione di cibo e assunzione di liquidi), Galvus Met deve essere annullato. È possibile riprendere a prendere il farmaco dopo che il paziente inizia a mangiare da solo e viene dimostrato che la sua funzione renale non è compromessa.

È stato stabilito che l'etanolo (alcol) aumenta l'effetto di metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono essere informati sull'inammissibilità dell'abuso di alcol durante l'uso del farmaco Galvus Met.

La metformina è risultata causa di una diminuzione asintomatica della concentrazione sierica di vitamina B12 in circa il 7% dei casi. Tale diminuzione in casi molto rari porta allo sviluppo di anemia. Apparentemente, dopo la sospensione di metformina e / o terapia sostitutiva con vitamina B12, la concentrazione sierica di vitamina B12 si normalizza rapidamente. Ai pazienti che ricevono Galvus Met si consiglia di eseguire un esame emocromocitometrico completo almeno una volta all'anno e, se vengono rilevate eventuali irregolarità, determinarne la causa e adottare le misure appropriate. Apparentemente, alcuni pazienti (per esempio, i pazienti con un'assunzione inadeguata o un assorbimento insufficiente di vitamina B12 o calcio) hanno una predisposizione a ridurre la concentrazione sierica di vitamina B12. In tali casi, può essere raccomandato di determinare la concentrazione sierica di vitamina B12 almeno una volta ogni 2-3 anni.

Se un paziente con diabete mellito di tipo 2 che in precedenza ha risposto alla terapia ha segni di deterioramento (cambiamenti nei parametri di laboratorio o manifestazioni cliniche) e i sintomi sono vaghi, devono essere eseguiti test per rilevare chetoacidosi e / o lacticidosi. Se l'acidosi viene confermata in una forma o nell'altra, è necessario annullare immediatamente Galus Met e adottare le misure appropriate.

In genere, i pazienti che ricevono solo Galvus Met non hanno ipoglicemia, ma possono verificarsi sullo sfondo di una dieta ipocalorica (quando lo sforzo fisico intenso non è compensato dall'assunzione calorica) o sullo sfondo del consumo di alcol. L'ipoglicemia è più probabile nei pazienti anziani, debilitati o debilitati, così come sullo sfondo di ipopituitarismo, insufficienza surrenalica o intossicazione alcolica. Nei pazienti anziani e in quelli che ricevono beta-bloccanti, la diagnosi di ipoglicemia può essere difficile.

Sotto stress (febbre, trauma, infezione, chirurgia) che è sorto in un paziente che riceve agenti ipoglicemizzanti secondo uno schema stabile, è possibile una netta diminuzione dell'efficacia di quest'ultimo per un po 'di tempo. In questo caso, potrebbe essere necessario cancellare Galvus Met e prescrivere l'insulina. È possibile riprendere il trattamento con Galvus Met dopo la fine del periodo acuto.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

L'influenza del farmaco Galvus o Galvus Met sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi non è stata studiata. Con lo sviluppo di vertigini durante l'uso del farmaco dovrebbe astenersi dal guidare e lavorare con meccanismi.

Interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di vildagliptin (100 mg 1 volta al giorno) e metformina (1000 mg 1 volta al giorno) non vi è stata interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra di essi. Né durante gli studi clinici, né durante l'ampio uso clinico del farmaco Galvus Met in pazienti che hanno ricevuto altri farmaci e sostanze concomitanti, non è stata osservata un'interazione inaspettata.

Vildagliptin ha un basso potenziale di interazione farmacologica. Poiché vildagliptin non è un substrato degli isoenzimi del citocromo P450, né inibisce o induce questi isoenzimi, la sua interazione con farmaci che sono substrati, inibitori o induttori del P450 è improbabile. L'uso simultaneo di vildagliptin non influenza il metabolismo dei farmaci che sono substrati enzimatici: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5.

Non è stata stabilita l'interazione clinica significativa di vildagliptin con i farmaci più frequentemente utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformina) o con un intervallo terapeutico ristretto (amlodipina, digossina, ramipril, simvastatina, valsartan, warfarin).

La furosemide aumenta la Cmax e l'AUC di metformina, ma non influenza la clearance renale. La metformina riduce la Cmax e l'AUC di furosemide e non influenza la sua clearance renale.

La nifedipina aumenta l'assorbimento, la Cmax e l'AUC di metformina; inoltre, aumenta la sua escrezione nelle urine. La metformina non ha praticamente alcun effetto sui parametri farmacocinetici della nifedipina.

Glibenclamide non influenza i parametri farmacocinetici / farmacodinamici di metformina. La metformina, in generale, riduce la Cmax e l'AUC della glibenclamide, ma l'entità dell'effetto varia notevolmente. Per questo motivo, il significato clinico di tale interazione non è chiaro.

Cationi organici come amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim, vancomicina e altri, escreti dal rene mediante secrezione tubulare, possono interagire teoricamente con metformina, poiché competono per i comuni sistemi di trasporto tubulare renale. La cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica / metformina nel sangue e la sua AUC rispettivamente del 60% e del 40%. La metformina non influisce sui parametri farmacocinetici della cimetidina.

Bisogna fare attenzione quando si utilizza il farmaco Galvus Met insieme a farmaci che influenzano la funzione renale o la distribuzione di metformina nel corpo.

Alcuni farmaci possono causare iperglicemia e contribuire ad inefficienze ipoglicemizzanti per tali preparazioni comprendono tiazidi e altri diuretici, glucocorticoidi (GCS), fenotiazine, ormoni, farmaci tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, bloccanti dei canali del calcio, e isoniazide. Quando si prescrivono tali farmaci concomitanti o, al contrario, in caso di loro ritiro, si raccomanda di monitorare attentamente l'efficacia di metformina (il suo effetto ipoglicemico) e, se necessario, regolare la dose del farmaco.

Non è raccomandato assumere danazolo contemporaneamente per evitare l'azione iperglicemizzante di quest'ultimo. Se necessario, il trattamento con danazolo e dopo la sospensione di quest'ultimo richiede un aggiustamento della dose di metformina sotto il controllo dei livelli di glucosio.

La clorpromazina, se assunta in dosi elevate (100 mg al giorno), aumenta i livelli di glucosio nel sangue, riducendo il rilascio di insulina. Quando si trattano i neurolettici e dopo la sospensione di quest'ultimo, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco sotto controllo del livello di glucosio.

L'esame radiologico con l'uso di agenti radiopachi contenenti iodio può causare lo sviluppo di acidosi lattica in pazienti con diabete mellito sullo sfondo di insufficienza renale funzionale.

Con l'iniezione iniettata, i beta-simpaticomimetici aumentano la glicemia dovuta alla stimolazione dei recettori beta2-adrenergici. In questo caso, è necessario il controllo della glicemia. Se necessario, si raccomanda la nomina di insulina.

Con l'uso simultaneo di metformina con derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, salicilati, l'azione ipoglicemizzante può aumentare.

Poiché l'uso di metformina in pazienti con intossicazione acuta da alcool aumenta il rischio di acidosi lattica (specialmente durante il digiuno, l'esaurimento o insufficienza epatica), i pazienti con Galvus Met devono essere astenuti dall'alcool e dalle droghe contenenti etanolo (alcol).

Analoghi della droga Galvus

Analoghi strutturali della sostanza attiva:

Analoghi per gruppo farmacologico (agenti ipoglicemici):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenclamide;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliclazide;
• glimepiride;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadone;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformina;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• clorpropamide;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Usato per il trattamento di malattie: diabete, diabete

Galvus incontrato

Descrizione del 23 novembre 2014

• Nome latino: Galvus Met
• Codice ATX: A10BD08
• Ingrediente attivo: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
• Produttore: Novartis Pharma Production GmbH., Germania; Novartis Pharma Stein AG, Svizzera

struttura

Le compresse contengono i principi attivi: vildagliptin e metformina cloridrato.

Componenti aggiuntivi: iprolosi, ipromellosa, magnesio stearato, biossido di titanio, talco, macrogol 4000, ossido di ferro giallo e rosso.

Modulo di rilascio

Galvus Met viene prodotto sotto forma di compresse rivestite con film in dosi di 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg. Le compresse sono confezionate in blister da 6 o 10 pezzi, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blister per confezione.

Azione farmacologica

Questo medicinale ha un effetto farmacologico ipoglicemico.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Galvus Met comprende 2 agenti ipoglicemizzanti con diversi meccanismi d'azione. In questo caso, vildagliptin è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e la metformina cloridrato è una biguanide. In combinazione, questi componenti contribuiscono al controllo efficace della concentrazione di glucosio nel sangue durante il giorno nel diabete mellito di tipo 2.

L'uso di questo farmaco porta a una diminuzione persistente statisticamente significativa della concentrazione di glucosio nel sangue. Allo stesso tempo, si osservano solo casi isolati di ipoglicemia.

È stabilito che il consumo di cibo non influenza la velocità e l'entità dell'assorbimento del farmaco e la concentrazione di principi attivi è in qualche modo ridotta, ma, in generale, dipende dalla dose assunta.

Assorbimento Galvus Met si verifica rapidamente, la biodisponibilità dei componenti è di circa l'85%. Quando il medicinale viene assunto a stomaco vuoto, la presenza dei suoi componenti nel plasma sanguigno viene rilevata dopo 1-1,5 ore. Nel corpo, il farmaco viene convertito in metaboliti, che vengono escreti dai reni e una piccola parte con le feci.

Indicazioni per l'uso di droghe

L'indicazione principale per l'assunzione di Galvus Met è la terapia per il diabete di tipo 2 nei casi in cui:

• la monoterapia con vildagliptin o metformina non è efficace;
• incapace di controllare adeguatamente la glicemia con altre opzioni di trattamento, e così via.

Controindicazioni da usare

Galvus Met non viene assegnato quando:

• alta sensibilità ai suoi componenti;
• insufficienza renale e altri disturbi dei reni;
• forme acute di malattie che possono causare lo sviluppo di disfunzione renale - disidratazione, febbre, infezioni, ipossia e così via;
• disfunzione epatica;
• diabete di tipo 1;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• allattamento, gravidanza;
• aderenza alla dieta ipocalorica;
• bambini sotto i 18 anni.

Con cautela, le pillole vengono prescritte a pazienti di età superiore ai 60 anni che lavorano in una produzione fisica pesante, poiché l'acidosi lattica può svilupparsi.

Effetti collaterali

Nel trattamento di Galvus Met, può verificarsi lo sviluppo di effetti indesiderati: forte mal di testa, vertigini, tremore. Possono manifestarsi anche disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, diarrea, reflusso gastroesofageo, flatulenza. Sebbene l'assunzione di questo farmaco minimizzi l'aspetto dell'ipoglicemia, non dovremmo escludere lo sviluppo dei suoi sintomi.

Galvus Met - istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Questo farmaco è destinato all'ingestione. Dosaggio Galvus Met viene scelto individualmente e dipende dall'efficacia del trattamento e dalla tollerabilità dei componenti. Durante la terapia, si raccomanda di osservare rigorosamente la dose giornaliera prescritta di vildagliptin, che non deve superare i 100 mg.

All'inizio del trattamento, la dose viene selezionata tenendo conto della durata del decorso della malattia, del livello di glicemia, delle condizioni del paziente e del regime terapeutico utilizzato in precedenza. Per ridurre la gravità degli effetti collaterali associati al lavoro dell'apparato digerente, i farmaci vengono assunti con i pasti.

Di solito, il trattamento inizia con una singola compressa da 50 mg + 500 mg, che viene assunta 2 volte al giorno. Dopo aver valutato l'effetto terapeutico, è possibile aumentare gradualmente il dosaggio.

Se la metformina in monoterapia era inefficace, tenendo in considerazione la metformina precedentemente assunta, a una compressa può essere prescritto il dosaggio più appropriato da assumere 2 volte al giorno.

Quando si prescrive la dose iniziale del farmaco a pazienti che hanno ricevuto una terapia di associazione con compresse separate di vildagliptin e metformina, si sceglie il dosaggio più vicino.

Si calcola la quantità di dose di vildagliptin 50mg × 2 volte, cioè 100 mg al giorno, e metformina in dosaggio approssimativa ricevuto una monoterapia In terapia di combinazione Galvus Met e sulfoniluree o insulina.

overdose

Come è noto, vildagliptin nella composizione di questo farmaco è ben tollerato se assunto in dosi giornaliere fino a 200 mg. In altri casi, possono verificarsi dolore muscolare, gonfiore e febbre. Di solito, i sintomi di overdose possono essere eliminati cancellando il farmaco.

In caso di sovradosaggio con metformina, i cui sintomi possono svilupparsi assumendo il farmaco da 50 g, l'insorgenza di ipoglicemia, acidosi lattica, accompagnata da nausea, vomito, diarrea, diminuzione della temperatura corporea, dolore all'addome e ai muscoli, aumento della respirazione, vertigini. Forme gravi portano a compromissione della coscienza e allo sviluppo di un coma.

Allo stesso tempo, viene eseguito un trattamento sintomatico, viene eseguita l'emodialisi e così via.

Va notato che per i pazienti che ricevono insulina, l'appuntamento Galvus Met non è un sostituto per l'insulina.

interazione

Vildagliptin non appartiene ai substrati degli enzimi del citocromo P450, non è un inibitore e un induttore di questi enzimi, quindi praticamente non interagisce con substrati, induttori o inibitori di P450. Inoltre, il suo uso simultaneo con substrati di alcuni enzimi non influenza il tasso metabolico di questi componenti.

Inoltre, l'uso simultaneo di vildagliptin e altri farmaci prescritti per il diabete mellito di tipo 2, ad esempio: Glibenclamide, pioglitazone, metformina e farmaci con uno stretto range terapeutico - amlodipina, digossina, ramipril, simvastatina, Valsartan, warfarin non causano un'interazione clinicamente significativa.

La combinazione di furosemide e metformina ha un effetto reciproco sulla concentrazione di queste sostanze nel corpo. La nifedipina aumenta l'assorbimento e l'eliminazione di metformina nella composizione delle urine.

Cationi organici quali: amiloride, digossina, procainamide, chinidina, morfina, chinino, ranitidina, trimetoprim, vancomicina, triamterene e altri, quando interagiscono con metformina a causa della competizione per il trasporto generale dei tubuli renali, possono aumentarne la concentrazione nel plasma sanguigno. Pertanto, l'uso di Galvus Met in tali combinazioni richiede cautela.

La combinazione del farmaco con tiazidici, altri diuretici, fenotiazine, ormoni tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, calcio antagonisti e isoniazide può causare iperglicemia e ridurre l'efficacia degli agenti ipoglicemizzanti.

Pertanto, quando tali farmaci sono prescritti o annullati allo stesso tempo, è necessario un attento monitoraggio dell'efficacia di metformina - la sua azione ipoglicemica e, se necessario, l'aggiustamento del dosaggio. È consigliato astenersi da combinazione con danazol per evitare la manifestazione della sua azione hyperglycemic.

Assunzione di alte dosi di clorpromazina può aumentare la glicemia, in quanto riduce il rilascio di insulina. Il trattamento neurolettico richiede anche un aggiustamento della dose e il monitoraggio della concentrazione di glucosio.

La terapia combinata con agenti radiopachi contenenti iodio, ad esempio, conducendo ricerche radiologiche con il loro uso, spesso causa lo sviluppo di acidosi lattica nel diabete mellito e insufficienza renale funzionale.

I β2-simpaticomimetici iniettabili possono determinare un aumento della glicemia come conseguenza della stimolazione dei recettori β2. Per questo motivo, è necessario controllare la glicemia, forse la nomina di insulina.

L'uso simultaneo di metformina e derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, salicilati può aumentare l'effetto ipoglicemico.

Condizioni di vendita

Farmaco da prescrizione.

Condizioni di conservazione

Le compresse devono essere conservate in un luogo buio e asciutto, inaccessibile ai bambini, a temperature fino a 30 ° C.

Galvus incontrato

Principio attivo:

Il contenuto

Gruppo farmacologico

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

struttura

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse, 50 mg + 500 mg: ovali, con bordi smussati, rivestiti con film giallo chiaro con una leggera sfumatura rosata. Su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "LLO".

Compresse, 50 mg + 850 mg: ovale, con bordi smussati, giallo rivestito con film con una leggera sfumatura grigiastro. Su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "SEH".

Compresse, 50 mg + 1000 mg: ovali, con bordi smussati, rivestiti con film di colore giallo scuro con una sfumatura grigiastro. Su un lato c'è l'etichetta "NVR", sull'altro lato c'è "FLO".

Azione farmacologica

farmacodinamica

La preparazione Galvus Met consiste di 2 agenti ipoglicemizzanti con diversi meccanismi d'azione: vildagliptin, appartenente alla classe degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e metformina (sotto forma di cloridrato), un rappresentante della classe delle biguanidi. La combinazione di questi componenti consente di controllare più efficacemente la concentrazione di glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 entro 24 ore.

Vildagliptin, classe apparecchi rappresentante pancreatiche insulari stimolanti inibisce selettivamente DPP-4 enzima che distrugge glucagone-like peptide tipo 1 (GLP-1) e polipeptide inibitorio gastrico (GIP).

La metformina riduce la produzione di glucosio da parte del fegato, riduce l'assorbimento di glucosio nell'intestino e riduce la resistenza all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo di glucosio da parte dei tessuti periferici.

La metformina induce la sintesi del glicogeno intracellulare, agendo sulla glicogeno sintetasi e migliora il trasporto del glucosio da parte di alcune proteine ​​di trasferimento del glucosio di membrana (GLUT-1 e GLUT-4).

L'inibizione rapida e completa dell'attività di DPP-4 dopo l'assunzione di vildagliptin causa un aumento della secrezione sia basale che alimentare stimolata di GLP-1 e HIP dall'intestino nella circolazione sistemica durante il giorno.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 e HIP, vildagliptin provoca un aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio, il che porta ad un miglioramento della secrezione di insulina glucosio-dipendente. Grado migliorare la funzione β-cellule indipendente dal loro grado di danno iniziale, così in quelli senza diabete mellito (normale concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno) vildagliptin non stimola la secrezione di insulina e abbassa la concentrazione di glucosio.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 endogeno, vildagliptin aumenta la sensibilità delle cellule α al glucosio, il che porta a un miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone. Una diminuzione della concentrazione elevata di glucagone dopo un pasto, a sua volta, provoca una diminuzione della resistenza all'insulina.

Aumentando il rapporto di insulina / glucagone tra iperglicemia causa di aumento della concentrazione di GLP-1 e GIP, provoca una diminuzione della produzione di glucosio epatico, sia durante che dopo il pasto, portando ad una diminuzione della concentrazione di glucosio plasmatico.

Inoltre, sullo sfondo di vildagliptin, si è verificata una diminuzione della concentrazione plasmatica di lipidi dopo un pasto, ma questo effetto non è associato al suo effetto su GLP-1 o HIP e sulla migliore funzionalità delle cellule pancreatiche delle isole.

È noto che un aumento della concentrazione di GLP-1 può portare ad uno svuotamento gastrico più lento, ma questo effetto non viene osservato quando si utilizza vildagliptin.

Quando si utilizzava vildagliptin in 5759 pazienti con diabete mellito di tipo 2 per 52 settimane in monoterapia o in combinazione con metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione o insulina, vi era una significativa riduzione a lungo termine della concentrazione di emoglobina glicata (HbA_1c) e glicemia a stomaco vuoto.

La metformina migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo le concentrazioni plasmatiche di glucosio sia prima che dopo i pasti.

A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, la metformina non causa ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2 o in individui sani (tranne in casi speciali). La terapia farmacologica non porta allo sviluppo di iperinsulinemia. Quando si usa la metformina, la secrezione di insulina non cambia, mentre le concentrazioni plasmatiche di insulina a stomaco vuoto e durante il giorno possono diminuire.

Quando la metformina è marcato effetto favorevole sul metabolismo delle lipoproteine: riduzione della concentrazione di colesterolo, colesterolo e trigliceridi LDL totale non è associato con l'influenza della concentrazione del farmaco nel sangue di glucosio plasmatico.

Quando si applica il vildagliptin combinazione e la terapia con metformina a dosi giornaliere di 1500-3000 mg di metformina e 50 mg di vildagliptin 2 volte al giorno per 1 anno c'è stata una riduzione statisticamente significativa sostenuta concentrazione di glucosio nel sangue (determinata dalla riduzione delle dell'esponente dell'HbA_1c) e un aumento della percentuale di pazienti in cui la diminuzione della concentrazione di HbA_1c ammontava ad almeno lo 0,6-0,7% (rispetto al gruppo di pazienti che continuavano a ricevere solo metformina).

Nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di vildagliptin e metformina, non è stato osservato un cambiamento statisticamente significativo nel peso corporeo rispetto allo stato iniziale. 24 settimane dopo l'inizio del trattamento in gruppi di pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in associazione con metformina, si è osservata una diminuzione della BAP e del DAD in pazienti con ipertensione arteriosa.

Quando si utilizzava la combinazione di vildagliptin e metformina come terapia iniziale di pazienti con diabete mellito di tipo 2, è stata osservata una riduzione dose-dipendente dei valori di HbA per 24 settimane._1c in confronto con la monoterapia con questi farmaci. I casi di ipoglicemia erano minimi in entrambi i gruppi di trattamento.

Quando si utilizza vildagliptin (50 mg 2 volte al giorno) insieme / senza metformina in combinazione con insulina (dose media - 41 U) in pazienti in uno studio clinico, indicatore HbA_1c statisticamente diminuito significativamente - dello 0,72% (indicatore iniziale - in media 8,8%). L'incidenza di ipoglicemia nel gruppo trattato era paragonabile all'incidenza dell'ipoglicemia nel gruppo placebo.

Quando si utilizza vildagliptin (50 mg 2 volte al giorno) insieme a metformina (≥ 1500 mg) in combinazione con glimepiride (≥4 mg / die) in pazienti in uno studio clinico, l'indicatore HbA_1c statisticamente diminuito significativamente - dello 0,76% (dal livello medio - 8,8%).

farmacocinetica

Aspirazione. Se assunto a stomaco vuoto, vildagliptin viene rapidamente assorbito, T_max - 1,75 ore dopo la somministrazione. Se assunto contemporaneamente al cibo, il tasso di assorbimento di vildagliptin diminuisce leggermente: c'è una diminuzione di C_max del 19% e un aumento di T_max fino a 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento e AUC.

Vildagliptin viene rapidamente assorbito e la sua biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è dell'85%. C_max e l'AUC nell'intervallo terapeutico di dosi aumenta approssimativamente in proporzione alla dose.

Distribuzione. Il grado di legame di vildagliptin alle proteine ​​plasmatiche è basso (9,3%). Il farmaco viene distribuito uniformemente tra il plasma e i globuli rossi. La distribuzione di vildagliptin è presumibilmente extravascolare, V_ss dopo l'on / nell'introduzione di 71 litri.

Metabolismo. La biotrasformazione è la via principale dell'escrezione di vildagliptin. Nel corpo umano viene convertito il 69% della dose di droga. Il principale metabolita, LAY151 (57% della dose), è farmacologicamente inattivo ed è il prodotto dell'idrolisi cianocomponente. Circa il 4% della dose del farmaco subisce l'idrolisi dell'ammide.

Negli studi sperimentali, c'è un effetto positivo di DPP-4 sull'idrolisi del farmaco. Vildagliptin non viene metabolizzato con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P450. Secondo studi in vitro, vildagliptin non è un substrato degli isoenzimi del P450, non inibisce e non induce isoenzimi del citocromo P450.

Ritiro. Dopo l'ingestione del farmaco, circa l'85% della dose viene escreta dai reni e il 15% attraverso l'intestino, l'escrezione renale di vildagliptin invariato è del 23%. Con a / nell'introduzione della T media_1/2 raggiunge 2 ore, la clearance plasmatica totale e la clearance renale di vildagliptin sono rispettivamente 41 e 13 l / h. T_1/2 dopo l'ingestione è di circa 3 ore, indipendentemente dalla dose.

Gruppi di pazienti speciali

Sesso, indice di massa corporea ed etnia non influenzano la farmacocinetica di vildagliptin.

Disfunzione epatica Nei pazienti con funzionalità epatica lieve e moderata (6-10 punti secondo la classificazione Child-Pugh), dopo un singolo uso del farmaco, la biodisponibilità di vildagliptin è stata osservata una diminuzione rispettivamente dell'8 e del 20%. Nei pazienti con insufficienza epatica grave (12 punti secondo la classificazione Child-Pugh), la biodisponibilità di vildagliptin è aumentata del 22%. La variazione massima della biodisponibilità di vildagliptin, un aumento o una diminuzione fino al 30% in media non è clinicamente significativa. La correlazione tra la gravità della disfunzione epatica e la biodisponibilità del farmaco non è stata rilevata.

Funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con insufficienza renale, l'AUC lieve, moderata o grave di vildagliptin è aumentata rispetto a questo indicatore in volontari sani di 1,4; 1,7 e 2 volte, rispettivamente. Il metabolita AUC LAY151 è aumentato di 1,6; 3,2 e 7,3 volte e il metabolita BQS867 - 1,4; 2.7 e 7.3 volte nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispettivamente. Dati limitati in pazienti con malattia renale cronica allo stadio terminale (CKD) indicano che gli indicatori in questo gruppo sono simili a quelli in pazienti con insufficienza renale grave. La concentrazione del metabolita LAY151 in pazienti con insufficienza renale cronica terminale aumentata di 2-3 volte rispetto alla concentrazione in pazienti con insufficienza renale grave. La rimozione di vildagliptin con emodialisi è limitata (3% durante la procedura che dura più di 3-4 ore 4 ore dopo una singola dose del farmaco).

Pazienti di età ≥65 anni. Il massimo aumento della biodisponibilità del farmaco del 32% (aumento in_max 18%) in pazienti di età superiore ai 70 anni non è clinicamente significativo e non influenza l'inibizione di DPP-4.

Pazienti ≤18 anni. Le caratteristiche farmacocinetiche di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Aspirazione. La biodisponibilità assoluta di metformina quando somministrata per via orale in una dose di 500 mg a stomaco vuoto era del 50-60%. T_max in plasma - 1.81-2.69 h dopo amministrazione. Con un aumento della dose del farmaco da 500 a 1500 mg o in dosi da 850 a 2250 mg per via orale, è stato notato un aumento più lento dei parametri farmacocinetici (di quanto ci si aspetterebbe per una relazione lineare). Questo effetto è dovuto non tanto a un cambiamento nell'eliminazione del farmaco quanto a un rallentamento nel suo assorbimento. Sullo sfondo del consumo di cibo, anche l'entità e il tasso di assorbimento di metformina sono leggermente diminuiti. Dunque, con una dose sola della medicina in una dose di 850 mg con cibo c'è stata una diminuzione in C._max e AUC di circa il 40 e il 25% e un aumento di T_max per 35 minuti Il significato clinico di questi fatti non è stato stabilito.

Distribuzione. Con una singola ingestione in una dose di 850 mg di V apparente_d metformina è (654 ± 358) l. Il farmaco non è praticamente legato alle proteine ​​plasmatiche, mentre i derivati ​​sulfonilurea si legano a loro di oltre il 90%. La metformina entra nei globuli rossi (probabilmente un aumento di questo processo nel tempo). Quando si utilizza metformina secondo lo schema standard (dose standard e frequenza di somministrazione) C_ss la medicina in plasma sanguigno è raggiunta tra 24-48 ore e, di regola, non supera 1 μg / ml. In studi clinici controllati con_max metformina nel plasma non ha superato 5 μg / ml (anche se assunto a dosi elevate).

Metabolismo. Con un singolo / nell'introduzione di metformina a volontari sani, viene espulso dai reni in forma invariata. In questo caso, il farmaco non viene metabolizzato nel fegato (nessun metabolita è stato identificato nell'uomo) e non viene escreto nella bile.

Ritiro. Poiché la clearance renale di metformina è circa 3,5 volte quella della creatinina, il modo principale per eliminare il farmaco è la secrezione tubulare. Quando ingerito, circa il 90% della dose assorbita viene eliminato dai reni durante le prime 24 ore, con T_1/2 dal plasma sanguigno è di circa 6,2 ore_1/2 La metformina da sangue intero è di circa 17,6 ore, il che indica l'accumulo di una parte significativa del farmaco nei globuli rossi.

Gruppi di pazienti speciali

Paul. Nessun effetto sulla farmacocinetica di metformina.

Disfunzione epatica In pazienti con insufficienza epatica, le caratteristiche farmacocinetiche di metformina non sono state studiate.

Funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (misurata dalla clearance della creatinina) T_1/2 La metformina da plasma e sangue intero aumenta e la sua clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina.

Pazienti di età ≥65 anni. In base ai dati limitati degli studi di farmacocinetica, in soggetti sani di età ≥65 anni, si è osservata una diminuzione della clearance plasmatica totale di metformina e un aumento di T_1/2 e C_max rispetto a queste cifre nei giovani. Queste caratteristiche della farmacocinetica della metformina in soggetti di età superiore a 65 anni sono probabilmente principalmente correlate a cambiamenti nella funzionalità renale e pertanto i pazienti con più di 80 anni possono essere prescritti Galvus Met solo con una clearance della creatinina normale.

Pazienti ≤18 anni. Le caratteristiche farmacocinetiche di metformina nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Pazienti di diversa etnia. Non ci sono prove dell'influenza dell'etnia dei pazienti sulle caratteristiche farmacocinetiche di metformina. In studi clinici controllati di metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 di diversa etnia, l'effetto ipoglicemico del farmaco si è manifestato nella stessa misura.

Gli studi hanno mostrato bioequivalenza in termini di AUC e C_max Galvus Meth in 3 dosaggi diversi (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg e 50 mg + 1000 mg) e vildagliptin e metformina, assunti in dosi appropriate come compresse separate.

Il pasto non influenza il grado e il tasso di assorbimento di vildagliptin come parte di Galvus Met. Valori C_max e AUC di metformina nella composizione del farmaco Galvus Met, mentre assumendolo con il cibo, è diminuito del 26 e del 7%, rispettivamente. Inoltre, sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'assorbimento di metformina è stato rallentato, il che ha portato ad un aumento di T_max (Da 2 a 4 ore). Cambiamento simile con_max e l'AUC sullo sfondo dell'assunzione di cibo è stata osservata nel caso di usare metformina separatamente, ma in quest'ultimo caso, i cambiamenti erano meno significativi. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di vildagliptin e metformina come parte di Galvus Met non differiva da quello quando si assumevano entrambi i farmaci separatamente.

Indicazioni droga Galvus Met

Diabete mellito di tipo 2 (in combinazione con terapia dietetica ed esercizio fisico):

con insufficiente efficacia della monoterapia con vildagliptin o metformina;

in pazienti che precedentemente avevano ricevuto la terapia di associazione con vildagliptin e metformina sotto forma di monoforme;

in combinazione con derivati ​​sulfonilurea (terapia a tripla associazione) in pazienti precedentemente trattati con derivati ​​sulfonilurea e metformina senza raggiungere un adeguato controllo glicemico;

in terapia di combinazione tripla con insulina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia insulinica in una dose stabile e metformina senza raggiungere un adeguato controllo glicemico;

come terapia iniziale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con insufficiente efficacia della terapia dietetica, esercizio fisico e necessità di migliorare il controllo glicemico.

Controindicazioni

ipersensibilità a vildagliptin o metformina oa qualsiasi altro componente del farmaco;

insufficienza renale o compromissione della funzionalità renale (con concentrazione sierica di creatinina ≥ 1,5 mg% (> 135 mmol / l) per gli uomini e ≥ 1,4 mg% (> 110 mmol / l) per le donne);

condizioni acute che si verificano a rischio di sviluppare disfunzione renale: disidratazione (con diarrea, vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (shock, sepsi, infezioni renali, malattie broncopolmonari);

insufficienza cardiaca acuta e cronica, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiovascolare acuta (shock), insufficienza respiratoria;

disfunzione epatica;

acidosi metabolica acuta o cronica (compresa chetoacidosi diabetica in combinazione con o senza coma), chetoacidosi diabetica (deve essere aggiustata con terapia insulinica), acidosi lattica (inclusa la storia);

prima di operazioni chirurgiche, radioisotopi, studi a raggi X con l'introduzione di agenti di contrasto - il farmaco non è prescritto per 48 ore e entro 48 ore dalla loro attuazione;

diabete di tipo 1;

alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;

aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal / giorno);

bambini sotto i 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite).

Poiché i pazienti con funzionalità epatica compromessa hanno a volte sperimentato acidosi lattica, possibilmente uno degli effetti collaterali della metformina, Galvus Met non deve essere usato in pazienti con malattie epatiche o con alterati indicatori biochimici della funzionalità epatica.

Con cura: pazienti di età superiore a 60 anni che svolgono un lavoro fisico pesante a causa di un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Negli studi sperimentali su animali con l'uso di vildagliptin in dosi 200 volte superiori a quelle raccomandate, il farmaco non ha causato compromissione dello sviluppo precoce dell'embrione e non ha avuto un effetto teratogeno. Usando vildagliptin in associazione con metformina in un rapporto di 1:10, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno.

Poiché le donne in gravidanza non hanno dati sufficienti sull'uso del farmaco Galvus Met, l'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

La metformina passa nel latte materno. Non è noto se vildagliptin sia escreto nel latte materno. L'uso del farmaco Galvus Met durante l'allattamento al seno è controindicato.

Effetti collaterali

I dati presentati di seguito si riferiscono all'uso di vildagliptin e metformina in monoterapia e in associazione.

Durante la terapia con vildagliptin, raramente è stata osservata una disfunzione epatica (inclusa l'epatite) di un decorso asintomatico. Nella maggior parte dei casi, questi disturbi e anomalie negli indicatori di funzionalità epatica della norma sono stati risolti da soli senza complicazioni dopo l'interruzione della terapia farmacologica. Quando si utilizzava vildagliptin alla dose di 50 mg 1 o 2 volte al giorno, la frequenza di aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT o ACT 3 volte superiore a VGN) era dello 0,2 o dello 0,3%, rispettivamente (rispetto allo 0,2% nel gruppo di controllo). L'aumento dell'attività dell'enzima epatico nella maggior parte dei casi era asintomatico, non progrediva e non era accompagnato da colestasi o ittero.

I seguenti criteri sono stati utilizzati per valutare l'incidenza di eventi avversi (AE): molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100,