Farmaci sulfonilurea per il trattamento del diabete

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Sulfonilurea è un farmaco per abbassare il glucosio orale derivato dal sulfamide ed è usato per trattare il diabete di tipo 2. L'azione dei farmaci sulfonilurea si basa sulla stimolazione delle cellule insulari (cellule beta) del pancreas, che porta al rilascio di insulina.

sulfoniluree includono clorpropamide, tolazamide (syn. Tolinaze), glibenclamide (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenclamide Teva, gliburide, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamide, glimepiride (syn. glimepiride-teva, meglimid), gliclazide (syn. glidiab, diabinaks diabeton CF, diabrezid, predian, reklid), glipizide (syn. antidiab, glibenez, glibenez ritardo minidab, movogleken).

Il meccanismo d'azione dei derivati sulfonilurea.

1. Stimolare le cellule beta del pancreas (che mantengono i livelli di insulina nel sangue, fornire una rapida formazione e rilascio di insulina) e aumentare la sensibilità al glucosio.

2. Amplificare azione dell'insulina di inibire l'attività dell'insulinase (scinde enzima insulina) collegamento insulinica con proteine, ridurre legame insulina anticorpi.

3. Aumentare la sensibilità dei recettori dei muscoli e dei tessuti grassi all'insulina, aumentare la quantità di recettori dell'insulina sulle membrane dei tessuti.

4. Migliorare l'utilizzazione del glucosio nei muscoli e nel fegato potenziando l'insulina endogena.

5. frenatura produzione di glucosio dal fegato, inibisce la gluconeogenesi (formazione di glucosio nel corpo di proteine, grassi e altri. Sostanze non-carboidrato), chetosi (aumento del contenuto di corpi chetonici) nel fegato.

6. Il tessuto adiposo: inibire la lipolisi (ripartizione di grasso), l'attività della lipasi prodotto trigliceride (un enzima che scompone i trigliceridi in glicerolo e acidi grassi liberi), migliorare l'assorbimento e l'ossidazione del glucosio.

7. Inibisce l'attività delle cellule alfa delle isole di Langerhans (le cellule alfa secernono glucagone, un antagonista dell'insulina).

8. Sopprimere la secrezione di somatostatina (la somatostatina inibisce la secrezione di insulina).

9. Aumentare i livelli plasmatici di zinco, ferro, magnesio.

Farmaci che aumentano o inibiscono l'effetto ipoglicemico dei farmaci sulfonilurea.

Rafforzare l'azione ipoglicemizzante.

Allopurinolo, ormoni anabolizzanti, anticoagulanti (cumarina), sulfamidici, salicilati, tetracicline, i beta-bloccanti, bloccanti MAO, bezafibrato, cimetidina, ciclofosfamide, cloramfenicolo, fenfluramina, fenilbutazone, etionamide, trometamolo.

Inibisce l'effetto ipoglicemico.

Acido nicotinico e suoi derivati, saluretici (tiazidi), lassativi,
indometacina, ormoni tiroidei, glucocorticoidi, simpaticomimetici,
barbiturici, estrogeni, clorpromazina, diazossido, acetazolamide, rifampicina,
isoniazide, contraccettivi ormonali, sali di litio, calcio antagonisti.

Indicazioni per la somministrazione di farmaci sulfonilurea.

Diabete di tipo 2 con le seguenti condizioni:

- Peso corporeo normale o aumentato del paziente;
- L'incapacità di ottenere un risarcimento per la malattia con una sola dieta;
- Durata della malattia fino a 15 anni.

Farmaci per abbassare lo zucchero

A seconda del meccanismo d'azione, gli agenti ipoglicemizzanti compressi si dividono in:

farmaci che stimolano la secrezione di insulina;
farmaci che riducono l'assorbimento del glucosio nell'intestino;
farmaci che riducono la produzione di glucosio da parte del fegato e l'insulino-resistenza del muscolo e del tessuto adiposo.

Regole di assegnazione

I farmaci di prima scelta per il diabete di tipo 2 nei pazienti in sovrappeso sono metformina o tiazolidinedioni.
Nei pazienti con peso corporeo normale, viene data preferenza alla sulfonilurea o ai meglitinidi.
Con l'inefficacia dell'uso di una compressa significa, di norma, viene prescritta una combinazione di due (meno spesso di tre) farmaci. Le combinazioni più utilizzate:
- sulfonilurea + metformina;
- metformina + tiazolidinedione;
- Metformina + tiazolidinedione + sulfonilurea.
L'uso simultaneo di diverse sulfaniluree, nonché la combinazione di sulfoniluree con meglitinidi, è considerato inaccettabile.
In caso di fallimento del trattamento con compresse con agenti ipoglicemizzanti in combinazione con dieta e sforzo fisico, si procede al trattamento con insulina.

Preparazioni di urea solfonilica

I più popolari sono i farmaci correlati ai derivati sulfonilurea (fino al 90% di tutti i farmaci che riducono lo zucchero). Si ritiene che un aumento della secrezione di insulina da parte di farmaci di questa classe sia necessario per superare l'insulino-resistenza della propria insulina.

I preparati di sulfonilurea della 2a generazione includono:

Gliclazide - ha un marcato effetto positivo sulla microcircolazione, il flusso sanguigno, ha un effetto positivo sulle complicanze microvascolari del diabete.
Glibenclamide - ha il più forte effetto ipoglicemico. Attualmente, ci sono sempre più pubblicazioni che parlano dell'impatto negativo di questo farmaco sul decorso di malattie cardiovascolari.
Glipizid - ha un pronunciato effetto ipoglicemico, ma la durata d'azione è più breve di quella della glibenclamide.
Glikvidon - l'unico farmaco in questo gruppo, che è assegnato a pazienti con insufficienza renale moderatamente grave. Ha la durata d'azione più breve.

I preparati di sulfonilurea di terza generazione sono rappresentati da Glimerimid:

inizia ad agire prima e ha un periodo di esposizione più lungo (fino a 24 ore) a dosi più basse;
la possibilità di assumere il farmaco solo 1 volta al giorno;
non riduce la secrezione di insulina durante l'esercizio;
provoca il rapido rilascio di insulina in risposta a un pasto;
può essere usato per insufficienza renale moderata;
ha un minor rischio di ipoglicemia rispetto ad altri farmaci di questa classe.

La massima efficacia dei farmaci sulfonilurea è osservata nei pazienti con diabete di tipo 2, ma con un peso corporeo normale.

I farmaci sulfonilurea sono prescritti per il diabete di tipo 2, quando la dieta e l'attività fisica regolare non aiutano.

I farmaci sulfonilurea sono controindicati: pazienti con diabete di tipo 1, donne in gravidanza e durante l'allattamento al seno, con grave patologia del fegato e dei reni, con cancrena diabetica. Particolare attenzione deve essere prestata in caso di ulcera gastrica e ulcera duodenale, nonché in condizioni febbrili in pazienti con alcolismo cronico.

Secondo le statistiche, sfortunatamente, solo un terzo dei pazienti ottiene una compensazione ottimale del diabete quando utilizza preparazioni di sulfonilurea. Al resto dei pazienti si consiglia di combinare questi farmaci con altre compresse o di passare al trattamento con insulina.

biguanidi

L'unico farmaco in questo gruppo è la metformina, che rallenta la produzione e il rilascio di glucosio nel fegato, migliora l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici, migliora il ricambio del sangue e normalizza il metabolismo dei lipidi. L'effetto ipoglicemico si sviluppa 2-3 giorni dopo l'inizio del farmaco. Allo stesso tempo, il livello di glicemia a stomaco vuoto diminuisce, l'appetito diminuisce.

Una caratteristica distintiva della metformina è la stabilizzazione e persino la perdita di peso - nessuno degli altri agenti ipoglicemizzanti ha un tale effetto.

Le indicazioni per l'uso di metformina sono: diabete mellito di tipo 2 in pazienti con sovrappeso, prediabete, intolleranza ai farmaci sulfonilurea.

La metformina è controindicata: pazienti con diabete di tipo 1, in gravidanza e durante l'allattamento, con grave patologia del fegato e dei reni, con complicanze acute del diabete, con infezioni acute, con qualsiasi malattia accompagnata da insufficiente apporto di organi di ossigeno.

Inibitori della glicosidasi alfa

I farmaci di questo gruppo comprendono acarbosio e miglitolo, che rallentano la disgregazione dei carboidrati nell'intestino, che garantisce un assorbimento più lento del glucosio nel sangue. A causa di ciò, l'aumento degli zuccheri nel sangue quando si mangia è levigato, non c'è rischio di ipoglicemia.

Una caratteristica di questi farmaci è la loro efficacia nell'uso di un gran numero di carboidrati complessi. Se i carboidrati semplici predominano nella dieta del paziente, allora il trattamento con inibitori delle alfa-glicosidasi non ha un effetto positivo. Questo meccanismo d'azione rende i farmaci di questo gruppo i più efficaci nella normale glicemia a digiuno e in forte aumento dopo un pasto. Inoltre, questi farmaci praticamente non aumentano il peso corporeo.

Gli inibitori dell'alfa-glicosidasi sono indicati per i pazienti con diabete mellito di tipo 2 con dieta inefficace ed esercizio con una predominanza di iperglicemia dopo aver mangiato.

Controindicazioni per l'uso di alfa glicosidasi inibitori sono: chetoacidosi diabetica, cirrosi epatica, infiammazione acuta e cronica dell'intestino, patologia gastrointestinale con aumento della formazione di gas, colite ulcerosa, ostruzione intestinale, grande ernia, marcata compromissione della funzionalità renale, gravidanza e allattamento al seno.

Tiazolidinedioni (glitazoni)

I farmaci di questo gruppo comprendono pioglitazone, rosiglitazone, troglitazone, che riducono la resistenza all'insulina, riducono il rilascio di glucosio nel fegato, mantengono la funzione di cellule produttrici di insulina.

L'azione di questi farmaci è simile all'effetto della metformina, ma sono privati delle sue qualità negative - oltre a ridurre la resistenza all'insulina, i farmaci di questo gruppo possono rallentare lo sviluppo delle complicanze renali e ipertensione arteriosa e avere un effetto favorevole sul metabolismo dei lipidi. Ma, d'altra parte, quando si assumono glitazoni, è necessario monitorare costantemente la funzionalità epatica. Attualmente, vi è evidenza che l'uso di rosiglitazone può aumentare il rischio di infarto miocardico e insufficienza cardiovascolare.

I glitazoni sono indicati per i pazienti con diabete di tipo 2 in caso di inefficienza dietetica e sforzo fisico con predominanza di insulino-resistenza.

Controindicazioni sono: diabete mellito di tipo 1, chetoacidosi diabetica, gravidanza e allattamento, grave malattia del fegato, grave insufficienza cardiaca.

meglitinidi

I preparativi di questo gruppo comprendono repaglinide e nateglinide, che hanno un effetto ipoglicemico a breve termine. I meglitinidi regolano i livelli di glucosio dopo i pasti, il che rende possibile non rispettare un rigido programma dietetico il farmaco viene utilizzato immediatamente prima dei pasti.

Una caratteristica distintiva dei meglitinidi è un'alta diminuzione del livello di glucosio: a stomaco vuoto a 4 mmol / l; dopo aver mangiato - a 6 mmol / l. La concentrazione di emoglobina glicata HbA1c è ridotta del 2%. In caso di uso prolungato non provocare aumento di peso e non è necessario selezionare la dose. È stato osservato un aumento dell'effetto ipoglicemizzante durante l'assunzione di alcol e alcuni farmaci.

L'indicazione per l'uso di meglitinidi è il diabete di tipo 2 in caso di dieta inefficace ed esercizio fisico.

Miglitinida controindicato: pazienti con diabete di tipo 1, con chetoacidosi diabetica, in gravidanza e in allattamento, con maggiore sensibilità al farmaco.

Gruppo farmacologico - Hypoglycemic sintetico e altri mezzi

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

I farmaci ipoglicemici o antidiabetici sono farmaci che riducono il livello di glucosio nel sangue e sono usati per trattare il diabete.

Insieme con l'insulina, che i preparati sono adatti solo per uso parenterale, ci sono un certo numero di composti sintetici che hanno un effetto ipoglicemico e sono efficaci se assunti per via orale. Questi farmaci hanno l'uso principale nel diabete mellito di tipo 2.

Gli agenti ipoglicemici (ipoglicemici) orali possono essere classificati come segue:

- derivati sulfonilurea (glibenclamide, glicidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, clorpropamide);

- meglitinidi (nateglinide, repaglinide);

- biguanidi (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidinedioni (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inibitori dell'alfa-glucosidasi (acarbose, miglitol);

Proprietà ipoglicemiche dei derivati sulfonilurea sono state scoperte per caso. La capacità dei composti di questo gruppo di avere un effetto ipoglicemico è stata scoperta negli anni '50, quando è stata osservata una diminuzione della glicemia nei pazienti che hanno ricevuto preparati antibatterici sulfanilamide per il trattamento delle malattie infettive. A questo proposito, la ricerca è iniziata per derivati sulfonamidici con un pronunciato effetto ipoglicemico negli anni '50. La sintesi dei primi derivati sulfonilurea, che potrebbero essere utilizzati per il trattamento del diabete, è stata effettuata. I primi farmaci del genere erano carbutamide (Germania, 1955) e tolbutamide (USA, 1956). Nei primi anni '50. questi derivati sulfonilurea hanno iniziato ad essere applicati nella pratica clinica. Negli anni 60-70 Sono comparse preparazioni di sulfonilurea della II generazione. Il primo rappresentante della seconda generazione di farmaci sulfonilurea - glibenclamide - iniziò ad essere usato per il trattamento del diabete nel 1969, nel 1970 iniziò ad usare glibornurid, dal 1972 - glipizide. Quasi contemporaneamente apparvero gliclazide e glikvidon.

Nel 1997, la repaglinide (un gruppo di meglitinidi) è stata autorizzata per il trattamento del diabete.

La storia dell'applicazione delle biguanidi risale al Medioevo, quando la pianta della Galega officinalis (giglio francese) veniva usata per curare il diabete. All'inizio del 19 ° secolo, la galegina alcaloide (isoamileneguanidina) fu isolata da questa pianta, ma nella sua forma pura risultò molto tossica. Nel 1918-1920 I primi farmaci - derivati di guanidina - biguanidi sono stati sviluppati. Successivamente, a causa della scoperta di insulina, i tentativi di trattare il diabete mellito con le biguanidi sono sfumati sullo sfondo. Le biguanidi (fenformina, buformina, metformina) furono introdotte nella pratica clinica solo nel 1957-1958. dopo i derivati sulfonilurea della prima generazione. Il primo farmaco di questo gruppo è la fenformina (a causa di un pronunciato effetto collaterale - lo sviluppo di acidosi lattica - era fuori uso). Anche la buformina, che ha un effetto ipoglicemico relativamente debole e un potenziale rischio di acidosi lattica, è stata sospesa. Attualmente, solo la metformina è utilizzata dal gruppo delle biguanidi.

I tiazolidinedioni (glitazoni) sono entrati nella pratica clinica nel 1997. Il troglitazone è stato il primo farmaco approvato per l'uso come agente ipoglicemico, ma il suo uso è stato vietato nel 2000 a causa della sua elevata epatotossicità. Ad oggi, in questo gruppo vengono utilizzati due farmaci: pioglitazone e rosiglitazone.

effetto derivati sulfonilurea associato principalmente alla stimolazione delle cellule beta del pancreas, accompagnato da mobilizzazione e aumento del rilascio di insulina endogena. Il prerequisito principale per la manifestazione del loro effetto è la presenza di cellule beta funzionalmente attive nel pancreas. Sulla membrana delle cellule beta, i derivati sulfonilurea sono legati a specifici recettori associati ai canali del potassio dipendenti dall'ATP. Il gene del recettore del sulfonilurea è clonato. Il classico recettore del sulfonilurea ad alta affinità (SUR-1) è risultato essere una proteina con un peso molecolare di 177 kDa. A differenza di altri derivati sulfonilurea, la glimepiride si lega a un'altra proteina coniugata con canali di potassio dipendenti da ATP e ha un peso molecolare di 65 kDa (SUR-X). Inoltre, il canale K 6.2 contiene la subunità intramembrana Kir 6.2 (proteina con una massa molecolare di 43 kDa), che è responsabile del trasporto di ioni di potassio. Si ritiene che a seguito di questa interazione si verifichi la "chiusura" dei canali del potassio delle cellule beta. L'aumento della concentrazione di ioni K + all'interno della cellula contribuisce alla depolarizzazione della membrana, all'apertura di canali Ca 2+ dipendenti dal potenziale e ad un aumento del contenuto intracellulare di ioni calcio. Il risultato è un rilascio di insulina dalle cellule beta.

Con il trattamento a lungo termine con derivati sulfonilurea, il loro effetto stimolante iniziale sulla secrezione di insulina scompare. Si ritiene che ciò sia dovuto a una diminuzione del numero di recettori sulle cellule beta. Dopo un'interruzione del trattamento, la reazione delle cellule beta all'assunzione di farmaci in questo gruppo viene ripristinata.

Alcuni farmaci sulfonilurea hanno anche un effetto extra-pancreatico. Gli effetti extrapancreatici non hanno molto significato clinico, questi includono un aumento della sensibilità dei tessuti insulino-dipendenti all'insulina endogena e una diminuzione della formazione di glucosio nel fegato. Il meccanismo di sviluppo di questi effetti è dovuto al fatto che questi farmaci (specialmente la glimepiride) aumentano il numero di recettori insulino-sensibili sulle cellule bersaglio, migliorano l'interazione dell'insulina-recettore, ripristinano la trasduzione del segnale post-recettore.

Inoltre, vi sono prove che le primer sulfoniluree stimolano il rilascio di somatostatina e quindi inibiscono la secrezione di glucagone.

I generazione: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetoesammide, clorpropamide.

II generazione: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glycidone, gliclazide, glipizide.

III generazione: glimepiride.

Attualmente, in Russia, le preparazioni di sulfonilurea di generazione I non sono praticamente utilizzate.

La principale differenza tra la seconda generazione di farmaci derivati dalla solfonilurea di prima generazione è la maggiore attività (50-100 volte), che consente loro di essere utilizzati in dosi più basse e, di conseguenza, riduce la probabilità di effetti collaterali. I singoli rappresentanti dei derivati ipoglicemici sulfonilurea della prima e della seconda generazione differiscono per attività e tollerabilità. Così, la dose quotidiana di preparazioni della prima generazione - tolbutamide e chlorpropamide - 2 e 0.75 g, rispettivamente, e preparazioni della seconda generazione - glibenclamide - 0.02 g; glicidone - 0,06-0,12 g I preparati di seconda generazione sono generalmente meglio tollerati dai pazienti.

I farmaci sulfonilurea hanno diversa gravità e durata dell'azione, che determina la scelta dei farmaci per l'appuntamento. L'effetto ipoglicemico più pronunciato di tutti i derivati sulfonilurea ha la glibenclamide. È usato come riferimento per valutare l'effetto ipoglicemico dei nuovi farmaci sintetizzati. Il potente effetto ipoglicemico della glibenclamide è dovuto al fatto che ha la più alta affinità per i canali del potassio ATP-dipendenti delle cellule beta pancreatiche. Allo stato attuale, glibenclamide viene prodotto sia sotto forma di una forma di dosaggio tradizionale e sotto forma di una forma micronizzata - una forma appositamente frantumata di glibenclamide, che fornisce un profilo farmacocinetico e farmacodinamico ottimale grazie all'assorbimento rapido e completo (biodisponibilità di circa il 100%) e consentendo l'uso di dosi più piccole.

Il gliclazide è il secondo agente ipoglicemico orale più frequentemente prescritto dopo la glibenclamide. Oltre al fatto che il gliclazide ha un effetto ipoglicemico, migliora i parametri ematologici, le proprietà reologiche del sangue e ha un effetto positivo sull'emostasi e sul sistema di microcircolazione; previene lo sviluppo di microvascoliti, incl. lesione della retina; inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta significativamente l'indice di disaggregazione relativa, aumenta l'attività eparina e fibrinolitica, aumenta la tolleranza all'eparina e presenta anche proprietà antiossidanti.

Glikvidon è un farmaco che può essere prescritto a pazienti con insufficienza renale moderatamente grave, perché solo il 5% dei metaboliti viene eliminato attraverso i reni, il resto (95%) attraverso l'intestino.

Glipizid, avendo un effetto pronunciato, è minimo in termini di reazioni ipoglicemiche, poiché non si accumula e non ha metaboliti attivi.

antidiabetici orali sono il mezzo principale della terapia farmacologica del diabete mellito di tipo 2 pazienti di solito assegnati più di 35 anni senza chetoacidosi, la malnutrizione, complicazioni o malattie concomitanti che richiedono insulina immediato (insulino-indipendente) e.

I farmaci sulfonilurea non sono raccomandati per i pazienti che, con la giusta dieta, hanno un fabbisogno giornaliero di insulina superiore a 40 U. Inoltre, essi non sono prescritti a pazienti con gravi forme di diabete (in insufficienza delle cellule beta espressi), se il coma o chetosi diabetico una storia di iperglicemia superiore a 13,9 mmol / L (250 mg%) e la glicosuria a digiuno su sfondo dieta.

Il trasferimento al trattamento con pazienti sulfonilurea con diabete mellito che si trovano in terapia insulinica è possibile se i disturbi del metabolismo dei carboidrati vengono compensati con dosi di insulina inferiori a 40 U / die. Con dosi di insulina fino a 10 UI / die, è possibile passare immediatamente al trattamento con sulfoniluree.

L'uso prolungato di derivati sulfonilurea può causare lo sviluppo di resistenza, che può essere superata attraverso la terapia di associazione con i preparati a base di insulina. Nel diabete di tipo 1, combinazione preparazioni di insulina con sulfoniluree è possibile ridurre i requisiti giornaliere di insulina e migliora il corso della malattia, compreso rallentare la progressione della retinopatia, che in qualche misura è associato con le sulfaniluree attività angioproteguoe (specialmente II generazione). Tuttavia, vi sono indicazioni del loro possibile effetto aterogenico.

Inoltre, i derivati sulfonilurea sono combinati con insulina (questa combinazione è considerata appropriata se le condizioni del paziente non migliorano con la nomina di più di 100 UI di insulina al giorno), a volte sono combinati con biguanidi e acarbose.

Quando si utilizza sulfamidici ipoglicemizzanti dovrebbe essere considerato che i sulfamidici antibatterici, anticoagulanti indiretti, fenilbutazone, salicilati, etionamide, tetracicline, cloramfenicolo, ciclofosfamide inibiscono il loro metabolismo e aumentare l'efficienza (forse ipoglicemia). Quando combinato derivati di solfonilurea con diuretici tiazidici (. Idroclorotiazide, ecc) e BCC (. Nifedipina, diltiazem, ecc) in dosi elevate si verifica antagonismo - tiazidi inibiscono l'effetto dei derivati di solfonilurea causa dell'apertura dei canali del potassio, e CCL interrompere il flusso di ioni calcio nelle cellule beta del pancreas ghiandola.

I derivati del sulfonilurea aumentano l'effetto e l'intolleranza dell'alcool, probabilmente a causa dell'ossidazione ritardata dell'acetaldeide. Sono possibili reazioni tipo Antabus.

Tutti i farmaci ipoglicemici sulfonammidici devono essere assunti 1 ora prima dei pasti, il che contribuisce a una diminuzione più marcata della glicemia postprandiale (dopo i pasti). In caso di gravi manifestazioni di fenomeni dispeptici, si raccomanda di applicare questi farmaci dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati derivati sulfoniluree, oltre a ipoglicemia sono i disturbi dispeptici (tra cui nausea, vomito, diarrea), ittero colestatico, aumento di peso, leucopenia reversibili, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica e emolitica, reazioni allergiche (incl prurito, eritema, dermatite).

L'uso di sulfoniluree durante la gravidanza non è raccomandato, perché la maggior parte di loro appartiene alla classe C sotto la FDA (Food and Drug Administration), è invece prescritta la terapia insulinica.

Ai pazienti anziani non è raccomandato l'uso di farmaci a lunga durata d'azione (glibenclamide) a causa dell'aumentato rischio di ipoglicemia. A questa età, è preferibile usare derivati a breve distanza: gliclazide, glykvidon.

meglitinidi - Regolatori prandiali (repaglinide, nateglinide).

La repaglinide è un derivato dell'acido benzoico. Nonostante la differenza nella struttura chimica dalle sulfoniluree, blocca anche i canali del potassio ATP-dipendenti nelle membrane delle cellule beta funzionalmente attive per apparecchi isolotto del pancreas, provoca depolarizzazione e apertura dei canali del calcio, inducendo in tal modo insulina incretion. La risposta insulinotropica all'assunzione di cibo si sviluppa entro 30 minuti dall'applicazione ed è accompagnata da una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue durante il periodo dei pasti (la concentrazione di insulina non aumenta tra i pasti). Come con i derivati sulfonilurea, l'effetto collaterale principale è l'ipoglicemia. Con cautela, la repaglinide è prescritta a pazienti con insufficienza epatica e / o renale.

La nateglinide è un derivato della D-fenilalanina. A differenza di altri agenti ipoglicemici orali, l'effetto della nateglinide sulla secrezione di insulina è più veloce, ma meno persistente. La Nateglinide è utilizzata principalmente per ridurre l'iperglicemia postprandiale nel diabete di tipo 2.

biguanidi, che ha iniziato a essere usato per trattare il diabete di tipo 2 negli anni '70, non stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. La loro azione è determinata principalmente dalla soppressione della gluconeogenesi nel fegato (compresa la glicogenolisi) e un aumento dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici. Inoltre inibiscono l'inattivazione dell'insulina e migliorano il suo legame con i recettori dell'insulina (questo aumenta l'assorbimento di glucosio e il suo metabolismo).

Le biguanidi (a differenza dei derivati sulfonilurea) non riducono i livelli di glucosio nel sangue nelle persone sane e nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo un digiuno notturno, ma ne limitano significativamente l'aumento dopo un pasto senza causare ipoglicemia.

I biguanidi ipoglicemici - metformina e altri - sono usati anche per il diabete mellito di tipo 2. Oltre all'azione di riduzione dello zucchero, le biguanidi con uso a lungo termine hanno un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Farmaci in questo gruppo inibiscono lipogenesi (il processo attraverso il quale il glucosio e altre sostanze vengono convertiti nel corpo di acidi grassi), attivano la lipolisi (il processo di digestione dei lipidi, specialmente contenuta in trigliceridi grassi nei loro acidi grassi costituenti da enzima lipasi), riduzione dell'appetito, promuovere perdita di peso. In alcuni casi, il loro uso è accompagnato da una diminuzione del contenuto di trigliceridi, colesterolo e LDL (determinato a stomaco vuoto) nel siero del sangue. Nel diabete mellito di tipo 2, i disturbi del metabolismo dei carboidrati sono associati a marcati cambiamenti nel metabolismo dei lipidi. Quindi, l'85-90% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha un aumento del peso corporeo. Pertanto, con una combinazione di sovrappeso e diabete mellito di tipo 2, vengono mostrati farmaci che normalizzano il metabolismo dei lipidi.

L'indicazione per la prescrizione di biguanide è il diabete mellito di tipo 2 (specialmente nei casi che coinvolgono l'obesità) con l'inefficacia della terapia dietetica, così come con l'inefficacia dei farmaci sulfonilurea.

In assenza di insulina, l'effetto delle biguanidi non appare.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di droghe in questo gruppo.

Biguanidi sono controindicati in presenza di acidosi e l'inclinazione dello stesso (provocare e amplificare accumulo di lattato) in condizioni che comportano ipossia (inclusa insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto miocardico, insufficienza cerebrovascolare acuta, anemia), e altri.

Gli effetti collaterali osservati biguanidi più frequentemente di sulfoniluree (20% vs 4%), principalmente questo le reazioni avverse del tratto gastrointestinale :. un sapore metallico in bocca, dispepsia, ecc A differenza di sulfoniluree, ipoglicemia quando si applica biguanidi (per esempio metformina a) si verifica molto raramente.

L'acidosi lattica, che a volte appare durante l'assunzione di metformina, è considerata una complicanza grave, pertanto la metformina non deve essere prescritta per insufficienza renale e condizioni che predispongono al suo sviluppo - compromissione della funzionalità renale e / o del fegato, insufficienza cardiaca e patologia polmonare.

Biguanidi non devono essere somministrati in concomitanza con cimetidina, perché competono con l'altro nel processo di secrezione tubulare nel rene, che può portare a biguanidi accumulo riduce inoltre biguanidi cimetidina biotrasformazione nel fegato.

La combinazione di glibenclamide (sulfonilurea generazione derivato II) e metformina (una biguanide) combina in modo ottimale le loro proprietà, consentendo di ottenere un effetto ipoglicemico desiderato ad una dose inferiore di ciascun farmaco e ridurre così il rischio di effetti collaterali.

Dal 1997, la pratica clinica inclusa tiazolidinedioni (glitazoni), La struttura chimica di cui è basato su un anello tiazolidinico. Questo nuovo gruppo di agenti antidiabetici include pioglitazone e rosiglitazone. I farmaci di questo gruppo aumentano la sensibilità dei tessuti bersaglio (muscoli, tessuto adiposo, fegato) all'insulina, la sintesi lipidica inferiore nelle cellule muscolari e adipose. I tiazolidinedioni sono agonisti selettivi del recettore PPARγ (recettore-gamma attivato per proliferazione dei perossisomi). Nell'uomo questi recettori si trovano nei "tessuti bersaglio" che sono essenziali per l'azione dell'insulina: nel tessuto adiposo, nei muscoli scheletrici e nel fegato. I recettori nucleari PPARγ regolano la trascrizione di geni insulino-responsabili coinvolti nel controllo della produzione, trasporto e utilizzazione del glucosio. Inoltre, i geni PPARγ-sensibili sono coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi.

Affinché i tiazolidinedioni abbiano il loro effetto, è necessaria la presenza di insulina. Questi farmaci riducono l'insulino-resistenza dei tessuti periferici e del fegato, aumentano il consumo di glucosio insulino-dipendente e riducono il rilascio di glucosio dal fegato; ridurre i livelli medi di trigliceridi, aumentare la concentrazione di HDL e colesterolo; prevenire l'iperglicemia a stomaco vuoto e dopo un pasto, così come la glicosilazione dell'emoglobina.

Inibitori della glucosidasi alfa (acarbose, miglitol) inibiscono la degradazione di poli-oligosaccaridi, riducendo la formazione e l'assorbimento del glucosio nell'intestino e prevenendo così lo sviluppo dell'iperglicemia postprandiale. I carboidrati immutati assunti con il cibo entrano nelle sezioni inferiori dell'intestino tenue e crasso, mentre l'assorbimento dei monosaccaridi viene prolungato a 3-4 ore, a differenza degli agenti ipoglicemici sulfonammidici, non aumentano il rilascio di insulina e, pertanto, non causano ipoglicemia.

È stato dimostrato che la terapia a lungo termine con acarbosio è accompagnata da una significativa riduzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache di natura aterosclerotica. Gli inibitori dell'alfa-glucosidasi sono usati come monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali. La dose iniziale è di 25-50 mg immediatamente prima di un pasto o durante un pasto e può essere successivamente aumentata gradualmente (dose giornaliera massima di 600 mg).

Le indicazioni per la nomina degli inibitori alfa-glucosidasi sono il diabete mellito di tipo 2 con l'inefficacia della terapia dietetica (il cui corso deve essere di almeno 6 mesi), così come il diabete mellito di tipo 1 (come parte della terapia di associazione).

I preparati di questo gruppo possono causare fenomeni dispeptici causati da digestione compromessa e assorbimento dei carboidrati, che vengono metabolizzati nel colon per formare acidi grassi, anidride carbonica e idrogeno. Pertanto, la nomina degli inibitori dell'alfa-glucosidasi richiede una stretta aderenza a una dieta con un contenuto limitato di carboidrati complessi, tra cui saccarosio.

Acarbose può essere combinato con altri agenti antidiabetici. Neomicina e Kolestiramina aumentano l'effetto dell'acarbosio, aumentando la frequenza e la gravità degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale. Quando combinato con antiacidi, adsorbenti ed enzimi che migliorano il processo digestivo, l'efficacia di acarbose diminuisce.

Al momento è apparsa una nuova classe di agenti ipoglicemizzanti - incretin mimetics. Incretins sono ormoni che sono secreti da alcuni tipi di piccole cellule intestinali in risposta all'assunzione di cibo e stimolano la secrezione di insulina. Sono stati identificati due ormoni: un polipeptide simile al glucagone (GLP-1) e un polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP).

Ai mimetici incretinici comprendono 2 gruppi di farmaci:

- le sostanze che imitano l'azione di GLP-1 sono analoghi di GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- sostanze che prolungano l'azione della GLP-1 endogena a causa del blocco della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) - l'enzima che distrugge gli inibitori della GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Pertanto, il gruppo di agenti ipoglicemizzanti include un numero di farmaci efficaci. Hanno un diverso meccanismo d'azione, differiscono nei parametri farmacocinetici e farmacodinamici. La conoscenza di queste caratteristiche consente al medico di effettuare la scelta più individuale e corretta della terapia.

Panoramica delle preparazioni di sulfonilurea

Con produzione insufficiente d'insulina fece ricorso a un aumento della sua concentrazione. I derivati sulfonilurea sono farmaci che aumentano la secrezione di ormoni e sono farmaci ipoglicemici sintetici.

Sono caratterizzati da un effetto più pronunciato rispetto ad altri mezzi tablet con un effetto simile.

Brevemente sul gruppo di droghe

Derivati sulfonilurea (PSM) - un gruppo di farmaci destinati al trattamento del diabete. Oltre a ipoglicemico hanno un effetto di abbassamento del colesterolo.

Classificazione dei farmaci dall'introduzione:

La prima generazione è rappresentata da cloropropamide, tolbutamide. Oggi sono praticamente non usati. Caratterizzato da un'azione più breve, per ottenere l'effetto nominato in un volume più grande.
La seconda generazione - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Hanno manifestazioni meno pronunciate di effetti collaterali, sono nominati in piccole quantità.

Con l'aiuto di un gruppo di farmaci, è possibile ottenere un buon compenso per il diabete. Ciò consente di prevenire e rallentare lo sviluppo di complicanze.

La ricezione PSM fornisce:

diminuzione della produzione di glucosio epatico;
stimolazione delle cellule beta pancreatiche per migliorare la sensibilità al glucosio;
aumento della sensibilità del tessuto all'ormone;
inibizione della secrezione di somatostatina, che inibisce l'insulina.

Elenco dei farmaci PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Meccanismo di azione

Il componente principale colpisce i recettori specifici dei canali e li blocca attivamente. Esiste una depolarizzazione delle membrane delle cellule beta e, di conseguenza, l'apertura dei canali del calcio. Dopo ciò, gli ioni Ca entrano nelle cellule beta.

Il risultato è il rilascio dell'ormone dai granuli intracellulari e il suo rilascio nel sangue. L'effetto del PSM non dipende dalla concentrazione di glucosio. Per questo motivo, si verifica spesso una condizione ipoglicemica.

I farmaci vengono assorbiti nel tratto digestivo, la loro azione inizia 2 ore dopo l'ingestione. Metabolizzato nel fegato, escreto, tranne Glykvidon, attraverso i reni.

L'emivita e la durata dell'azione per ciascun gruppo di farmaci sono differenti. Il legame con le proteine plasmatiche varia dal 94% al 99%. Il percorso di eliminazione a seconda del farmaco è renale, renale-epatico, epatico. L'assorbimento del principio attivo si riduce quando si condivide il cibo.

Indicazioni per appuntamento

I derivati sulfonilurea sono prescritti per il diabete di tipo 2 in questi casi:

con insufficiente produzione di insulina;
riducendo la sensibilità all'ormone tissutale;
con l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Le controindicazioni dei derivati sulfonilurea includono:

Diabete di tipo 1;
disfunzione epatica;
la gravidanza;
l'allattamento al seno;
disfunzione renale;
chetoacidosi;
interventi operativi;
ipersensibilità ai sulfonamidi e ai componenti ausiliari;
intolleranza al PSM;
l'anemia;
processi infettivi acuti;
età fino a 18 anni.

Nessun farmaco è prescritto per lo zucchero a digiuno alto - più di 14 mmol / l. Inoltre, non applicare quando il fabbisogno giornaliero di insulina è superiore a 40 U. Non raccomandato per i pazienti con diabete mellito grave in presenza di deficit di cellule beta.

Glykvidon può essere nominato a persone con lievi violazioni dei reni. Il suo ritiro viene effettuato (circa il 95%) attraverso l'intestino. L'uso di PSM può creare resistenza. Per ridurre questi fenomeni, possono essere combinati con insulina e biguanidi.

Il gruppo di farmaci è generalmente ben tollerato. Tra gli effetti negativi del frequente è l'ipoglicemia, l'ipoglicemia grave si osserva solo nel 5% dei casi. Anche durante la terapia, si osserva un aumento di peso. Ciò è dovuto alla secrezione di insulina endogena.

I seguenti effetti collaterali sono meno comuni:

disturbi dispeptici;
sapore metallico in bocca;
iponatriemia;
anemia emolitica;
insufficienza renale;
reazioni allergiche;
rottura del fegato;
leucopenia e trombocitopenia;
ittero colestatico.

Dosaggio e somministrazione

Dosaggio di PSM prescritto da un medico. È determinato sulla base dell'analisi dei dati sullo stato del metabolismo.

È consigliabile iniziare la terapia con PSM con quelli più deboli, in assenza di un effetto, passare a farmaci più forti. Glibenclamide ha un effetto ipoglicemizzante più pronunciato rispetto ad altri agenti orali ipoglicemici.

Il ricevimento della medicina nominata da questo gruppo comincia con le dosi minime. Entro due settimane, è gradualmente aumentato. Il PSM può essere somministrato con insulina e altri agenti ipoglicemizzanti preformati.

Il dosaggio in questi casi è ridotto, più corretto è scelto. Al raggiungimento di un indennizzo costante c'è un ritorno al regime abituale di trattamento. Quando il fabbisogno di insulina è inferiore a 10 unità / giorno, il medico effettua la transizione del paziente verso i preparati a base di sulfonilurea.

Trattamento del diabete di tipo 2

Il dosaggio di un particolare farmaco è indicato nelle istruzioni per l'uso. La generazione e le caratteristiche del farmaco stesso (principio attivo) sono prese in considerazione. La dose giornaliera per clorpropamide (generazione 1) - 0,75 g, tolbutamide - 2 g (2 generazione) gliquidone (2a generazione) - fino a 0,12 g di glibenclamide (generazione 2) - 0.02, i pazienti con funzione renale compromessa e fegato anziani il dosaggio iniziale è ridotto.

Tutti i fondi del gruppo PSM sono presi da mezz'ora a un'ora prima dei pasti. Ciò fornisce un migliore assorbimento dei farmaci e, di conseguenza, una riduzione della glicemia postprandiale. Se ci sono evidenti disturbi dispeptici, il PSM viene assunto dopo i pasti.

Precauzioni di sicurezza

Negli anziani il rischio di ipoglicemia è molto più alto. Per evitare conseguenze indesiderabili, questa categoria di pazienti è prescritta farmaci con la durata più breve.

Si raccomanda di rifiutare i farmaci a lunga durata d'azione (Glibenclamide) e passare a breve durata d'azione (Glikvidon, Gliclazide)

L'assunzione di derivati sulfonilurea provoca il rischio di ipoglicemia. Nel processo di trattamento è necessario monitorare il livello di zucchero. Si raccomanda di seguire il piano di trattamento stabilito dal medico.

Se viene rifiutato, la quantità di glucosio può variare. In caso di sviluppo di altre malattie durante il trattamento di PSM, è necessario informare il medico.

Nel processo di trattamento, vengono monitorati i seguenti indicatori:

Non è raccomandato cambiare il dosaggio, passare a un altro farmaco, interrompere il trattamento senza consultazione. I farmaci sono importanti da applicare all'ora prevista.

Il superamento della dose prescritta può portare a ipoglicemia. Per eliminarlo, il paziente assume 25 g di glucosio. Ogni situazione di questo tipo nel caso di aumento del dosaggio del farmaco è segnalata al medico.

In caso di ipoglicemia grave, accompagnata da perdita di coscienza, è necessario rivolgersi a un medico.

Introdotto glucosio. Potrebbe essere necessaria un'iniezione aggiuntiva di glucagone IM / IV. Dopo il primo soccorso, sarà necessario monitorare la condizione per diversi giorni con una misurazione regolare dello zucchero.

Un video sui farmaci di tipo 2 con diabete:

L'interazione di PSM con altri farmaci

Durante l'assunzione di altri farmaci, viene presa in considerazione la loro compatibilità con le sulfaniluree. Ormoni anabolizzanti, antidepressivi, beta-bloccanti, sulfonamidi, clofibrato, ormoni maschili, cumarinici, farmaci tetracicline, miconazolo, salicilati, altri agenti ipoglicemici e insulina aumentano l'effetto ipoglicemizzante.

Corticosteroidi, barbiturici, glucagone, lassativi, estrogeni e gestageni, acido nicotinico, cloropromazina, fenotiazina, diuretici, ormoni tiroidei, isoniazide, tiazidici riducono l'effetto del PSM.