Insuline New Nordisk: azione, composizione e produttore

  • Motivi

La compagnia farmaceutica Novo Nordisk, fondata su iniziativa del Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina del Dane Augustus Krogh come azienda produttrice di insulina, ha celebrato il suo 90 ° anniversario nel febbraio 2013. A differenza di altre grandi case farmaceutiche che producono insulina insieme ad altri vari medicinali, Novo Nordisk ha scelto dal 1923 una specializzazione e il motto adottato "Vivi, conquista il diabete!"

Capo dell'Ufficio di rappresentanza di Novo Nordisk in Russia e della CSI Sergey Smirnov

Durante i 90 anni di storia, sono state fatte molte scoperte eccezionali nel campo del trattamento del diabete nei laboratori dell'azienda, un gran numero di nuovi farmaci sono stati sviluppati. Oggi, Novo Nordisk è leader nel mondo nello sviluppo e nella produzione di farmaci per il trattamento del diabete, essendo l'unica azienda con un portafoglio completo di insulina moderna.

Imitare la natura non è facile

"I nostri scienziati sono costantemente preoccupati della questione di come migliorare la tecnologia di produzione dei preparati a base di molecole proteiche al fine di avvicinare il profilo d'azione dell'insulina all'azione dell'insulina prodotta naturalmente nelle persone sane", afferma il dott. Mads Krogsgor Thorsen, vicepresidente esecutivo Presidente e capo ricercatore, Novo Nordisk. - Ci stiamo lavorando oggi. Non pensiamo in termini di cinque anni - pensiamo in decenni. Un simile approccio a lungo termine ci aiuta a sviluppare sempre più nuove generazioni di preparati insulinici ".

Le preparazioni biologiche basate su molecole proteiche - proteine ​​terapeutiche - sono significativamente diverse dai farmaci chimici tradizionali: l'azione di un agente chimico è mirata a bloccare un certo processo nel corpo in modo costante e le grandi molecole proteiche, come l'insulina, stimolano il processo solo quando necessario. In una persona sana, l'insulina viene prodotta dal pancreas e entra immediatamente nella microcircolazione, agendo ciclicamente con picchi caratteristici durante il pasto, oltre a mantenere un livello basale stabile tra i pasti e la notte. Nel diabete, l'insulina viene somministrata per via sottocutanea. Cambiando la via di somministrazione nel corpo cambia il suo profilo d'azione. Gli scienziati di Novo Nordisk devono studiare a fondo le proteine ​​per capire quali amminoacidi possono o non possono essere sostituiti per conferire alla preparazione proprietà specifiche, ma allo stesso tempo evitare cambiamenti indesiderati nelle sue caratteristiche. Per ottenere il risultato desiderato, ad esempio, per prolungare l'azione della preparazione proteica, viene utilizzata anche l'aggiunta di catene laterali.

Ora sono in fase di sviluppo 12 diversi farmaci per il diabete, che, come prima, rimangono gli affari principali di Novo Nordisk. "Abbiamo lavorato con questa malattia da quando questa nicchia era di scarso interesse per chiunque", afferma Thomsen. "Disponiamo di competenze di ricerca uniche e solo ora stiamo iniziando a capire quanto altro può essere fatto per le persone con diabete".

Portafoglio di insulina "Novo Nordisk"

Il problema del monitoraggio, o piuttosto dell'autocontrollo, sul diabete è spesso un compito difficile per i pazienti, anche in paesi con un sistema sanitario avanzato. Un sondaggio condotto nel 2010 in otto paesi con la partecipazione di 3.000 persone intervistate ha mostrato che un terzo degli intervistati manca le iniezioni di insulina prescritte da un medico, mentre 9 intervistati su 10 desiderano utilizzare l'insulina meno di una volta al giorno per controllare efficacemente il diabete. Pertanto, gli specialisti dell'azienda sono costantemente impegnati nello sviluppo di nuovi farmaci migliorati che soddisfino le esigenze individuali dei pazienti. Lo sviluppo delle tecnologie di ingegneria genetica ha contribuito alla creazione di un portafoglio di insulina moderna (analoghi dell'insulina), che consente di raggiungere in modo efficace e sicuro il livello target di glucosio nel sangue, tenendo conto delle caratteristiche della malattia e delle raccomandazioni nazionali e internazionali.

È necessario un rigoroso controllo dei livelli di zucchero nel sangue per ridurre il rischio di gravi complicanze e un trattamento più efficace. Inoltre, il successo del trattamento è influenzato dalle peculiarità del metabolismo dovute alla razza e all'etnia. Per iniziare la terapia insulinica, le linee guida per il trattamento raccomandano l'insulina moderna a lunga durata d'azione o, in alcuni paesi, l'insulina bifasica premiscelata.

La terapia insulinica può essere intensificata in due modi: utilizzando l'insulina moderna premiscelata o aggiungendo un analogo dell'insulina ad azione prolungata dell'insulina ad azione rapida ad un'insulina ad azione prolungata. Il portafoglio dell'azienda è diverso in quanto consente di variare la scelta del trattamento e utilizzare il principio di individualizzazione della terapia insulinica.

Levemir® è una moderna insulina ad azione prolungata per una singola iniezione giornaliera (e, se necessario, due volte al giorno), destinata al trattamento del diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2. Levemir® è ufficialmente approvato per l'uso nei bambini dai 2 anni di età ed è il primo analogo basale di insulina consentito per l'uso durante la gravidanza. L'uso del farmaco Levemir® all'inizio della terapia insulinica consente di ottenere un controllo glicemico ottimale e ha un effetto meno pronunciato sul peso corporeo. Questo è importante perché l'introduzione di insulina è stata a lungo associata ad un aumento del peso corporeo, che, secondo gli esperti, era un ostacolo alla comparsa della terapia insulinica.

NovoRapid® è l'insulina ad azione ultracorta più comune al mondo da assumere durante i pasti. Questa è l'insulina ad azione rapida più prescritta nel diabete mellito di tipo 1 e 2. Inoltre, è approvato per le donne in gravidanza e in allattamento. Si raccomanda di intensificare i pazienti con un controllo inadeguato del livello di zucchero durante la terapia con insulina basale per raggiungere gli obiettivi del trattamento con insulina NovoRapid®.

NovoMix®30 è un'insulina moderna a due fasi che soddisfa il fabbisogno di insulina del corpo sia durante i pasti che tra i pasti. Può essere usato sia per l'inizio che per l'intensificazione della terapia insulinica. Utilizzato principalmente per il trattamento del diabete di tipo 2.

Le insuline Levemir® e NovoMix® nel 2010 hanno raggiunto il livello dei blockbuster: le vendite di ciascuna di esse hanno superato il miliardo di dollari in 12 mesi. Insulin NovoRapid® è diventato un doppio successone, ad es. le sue vendite ammontavano a oltre 2 miliardi di dollari all'anno. Tutte le insuline moderne di Novo Nordisk sono state esaminate in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, la sicurezza del loro uso è monitorata utilizzando osservazioni post-marketing. Nel 2010, secondo RD Directions Magazine, la pubblicazione più autorevole che analizza le strategie e le soluzioni aziendali di maggior successo nel campo dei prodotti farmaceutici e delle biotecnologie, Novo Nordisk per il secondo anno consecutivo è stata riconosciuta come l'azienda con il "miglior portfolio per lo sviluppo del diabete".

Peptide 1 simile al glucagone: una nuova classe di farmaci per il diabete

Il portafoglio antidiabetico della nostra azienda non si limita all'insulina. Nel diabete mellito di tipo 2, il primo passo nella terapia è cambiare lo stile di vita del paziente e utilizzare compresse o GLP-1 (Viktoza®). Con insufficiente efficacia di queste misure, al paziente può essere assegnata l'insulina. Con il lancio di Victoza® nel 2009, Novo Nordisk è entrata in un nuovo segmento del mercato della cura del diabete: analoghi GLP-1. Viktoza® ha una somiglianza del 97% con gli ormoni naturali del tratto gastrointestinale. Il farmaco Viktoza® viene somministrato una volta al giorno e, come GLP-1 naturale, il farmaco stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche solo a livelli elevati di zucchero nel sangue.

La terapia GLP-1 è una grande innovazione nel trattamento del diabete di tipo 2, poiché la riduzione dei livelli di glucosio nel sangue causata dal farmaco non è quasi accompagnata dal rischio di ipoglicemia. Il farmaco è approvato per l'uso negli adulti con diabete di tipo 2 nei casi in cui i cambiamenti dello stile di vita e la terapia con metformina - il farmaco più comune per il trattamento del diabete di tipo 2 - non consentono di raggiungere il livello target di glucosio nel sangue. In meno di due anni, Viktoza® è diventato il principale farmaco nella classe GLP-1 nel mondo ed è presente in più di 60 mercati oggi; è usato da più di 700 mila persone. Nel 2011, il livello di vendite del farmaco Viktoza® ha superato $ 1 miliardo, vale a dire Un nuovo farmaco è diventato un successone.

Terapia dell'insulina: la costante ricerca dell'equilibrio

Le persone con diabete che ricevono terapia insulinica dovrebbero cercare un punto di equilibrio ogni giorno. Una dose inadeguata del farmaco porta all'iperglicemia e in futuro può causare complicazioni gravi come la perdita della vista, l'insufficienza renale cronica, l'amputazione degli arti inferiori. La dose in eccesso porta ad una forte diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue, pericoloso sviluppo di una condizione pericolosa per la vita - coma ipoglicemico.

L'ipoglicemia, che il paziente può interrompere con l'assunzione di carboidrati, appartiene ai polmoni. L'ipoglicemia è considerata grave, poiché la sua rimozione richiede l'aiuto di un'altra persona per l'iniezione di glucosio, glucagone o per l'assunzione di carboidrati in un paziente che non può mangiare da solo. Nei pazienti diabetici con una buona compensazione (un indicatore di emoglobina glicata, o HbA1c, inferiore al 7,0%), può verificarsi lieve ipoglicemia 1-2 volte a settimana. Se un paziente riceve una terapia ipoglicemizzante e il livello target di glicemia è vicino ai valori normali raccomandati dall'American European Diabetes Associations e dall'associazione russa degli endocrinologi, non è possibile evitare completamente l'ipoglicemia quando si raggiunge il livello target di glicemia. Allo stesso tempo, i sintomi di ipoglicemia sono molto sgradevoli: confusione, vertigini, tremore, palpitazioni cardiache e sudorazione. Si sviluppano improvvisamente e quasi tutti i pazienti diabetici cercano di evitarli. Se non si inizia il trattamento in tempo, l'ipoglicemia può portare allo sviluppo di convulsioni o perdita di coscienza e, in rari casi, a disturbi neurologici irreversibili o alla morte.

Nonostante l'alta prevalenza di ipoglicemia in generale, l'ipoglicemia grave, fortunatamente, è solo del 3-4% nella struttura della mortalità nel diabete mellito. Pertanto, non sorprende che molti pazienti e persino i medici si rifiutino di ridurre il livello di zucchero nel sangue al livello raccomandato. Di conseguenza, l'ipoglicemia diventa uno dei principali ostacoli al raggiungimento di un livello quasi normale di glicemia, necessario per la prevenzione delle complicanze vascolari tardive del diabete. Anche se a breve termine, gli effetti collaterali di un alto livello di glucosio nel sangue potrebbero non avere un grande effetto sulla qualità della vita, ma nel tempo, il corpo rischia di sviluppare cambiamenti irreversibili. Lo studio prospettico europeo EPIC-Norfolk ha rivelato un legame diretto tra l'iperglicemia e il rischio di malattie cardiovascolari (un aumento di HbA1c dell'1% aumenta il rischio di malattie cardiovascolari 1,31 volte, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Sviluppo prospettico

L'obiettivo principale della ricerca dell'azienda nel campo del diabete è quello di trovare nuovi metodi di trattamento che riducano in modo sicuro ed efficace la glicemia riducendo il rischio di sviluppare bassi livelli di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Uno dei modi per ridurre il rischio di ipoglicemia e, di conseguenza, ottenere un controllo più stretto sui livelli di zucchero nel sangue è l'uso di insulina "speciale" geneticamente modificata, che simula più accuratamente l'azione dell'insulina nel corpo di una persona sana.

Per soddisfare la necessità di insulina basale, sono stati creati analoghi dell'insulina prolungati. Tuttavia, sebbene presentassero un minor rischio di eccessiva riduzione di zucchero nel sangue rispetto all'insulina umana, l'uso di preparati insulinici oggi disponibili è ancora associato a una significativa variabilità dell'assorbimento, che può portare allo sviluppo di ipoglicemia, incluso, che è particolarmente sgradevole durante la notte. Inoltre, queste insuline devono essere somministrate alla stessa ora ogni giorno. Pertanto, Novo Nordisk ha sviluppato un nuovo farmaco, insulina degludek (Tresiba®).

Tresiba® è un'insulina basale analoga ad un'azione superlunga da somministrare una volta al giorno, con un profilo d'azione piatto, che può ridurre il rischio di ipoglicemia. Se necessario, è possibile regolare il tempo di somministrazione di insulina. Rayzodeg® è una combinazione solubile di Tresiba® e NovoRapid® (insulina aspart), che fornisce il controllo della glicemia sia dopo i pasti che tra i pasti.

Compresse di insulina

Oltre alla nuova e migliorata insulina per iniezione, Novo Nordisk sta sviluppando insulina per somministrazione orale sotto forma di compresse. Nel 2012 sono stati raggiunti risultati incoraggianti, ma ci sono ancora molti problemi tecnologici.

Insulina e GLP-1 sono preparazioni proteiche complesse e, se ingerite nel tratto gastrointestinale, sono esposte agli enzimi digestivi che abbattono le proteine, che è necessario per la digestione e l'assimilazione del cibo. Allo stesso tempo, le droghe proteiche vengono distrutte, il che dovrebbe rimanere invariato. E anche se assumiamo che siano in qualche modo conservati nello stomaco, è difficile che queste molecole passino attraverso le membrane degli enterociti intestinali e entrino nel flusso sanguigno.

Inoltre, le proteine ​​devono essere assorbite dal corpo in una certa quantità e rimanere nel sangue in una certa concentrazione per il tempo necessario - indipendentemente dal fatto che il paziente abbia fame, abbia appena mangiato o soffra di diarrea. "Stiamo lavorando alla creazione di insulina e GLP-1 per la somministrazione orale per circa cinque anni. Posso dire che quando abbiamo iniziato, ho pensato che fosse quasi impossibile ", afferma il dott. Peter Kurtshals, vicepresidente senior e responsabile della ricerca sul diabete a Novo Nordisk. "Ma sono incoraggiato dai progressi che sono stati fatti." Molte aziende hanno cercato di ottenere l'insulina orale, ma nessuno è stato in grado di fornire la prova del loro concetto e siamo già vicini a questo ".

La convenienza è la chiave del successo

Oggi, quando a una persona viene diagnosticato il diabete di tipo 2, gli vengono prescritti farmaci ipoglicemizzanti sotto forma di compresse, come la metformina. Tuttavia, per molte persone con diabete di tipo 2, la malattia progredisce nel tempo fino allo stadio in cui è necessaria la terapia insulinica per un efficace controllo della glicemia. In questo caso, le iniezioni di insulina spaventano molti. I medici sono spesso costretti a persuadere e addestrare i pazienti a un uso efficace e sicuro dell'insulina. Pertanto, il passaggio alla terapia insulinica è spesso ritardato, il che può avere gravi conseguenze sulla salute.

L'insulina sotto forma di compresse consentirebbe ai pazienti di iniziare la terapia insulinica prima e rendere il processo di trattamento molto più facile.

Conoscenza ed esperienza

Novo Nordisk è impegnata a vincere il diabete, il che spiega il notevole investimento di tempo e denaro nello sviluppo di forme orali di insulina e GLP-1. Peter Kurtskhals crede che l'azienda impieghi i migliori specialisti in questo campo, che, a loro volta, hanno nel loro arsenale 90 anni di esperienza dei loro predecessori nello studio dell'insulina e venti anni di esperienza con GLP-1. Questo è di grande importanza nello sviluppo di farmaci per la somministrazione orale, e questo è il nostro principale vantaggio rispetto alla concorrenza.

Mentre Novo Nordisk è un esperto nello studio delle molecole proteiche, per creare tali preparati orali, è necessario sviluppare una nuova tecnologia che permetta ai loro ingredienti attivi di colpire il bersaglio. Negli ultimi cinque anni, l'azienda ha accumulato una notevole conoscenza ed esperienza in questo settore, e sono stati stipulati accordi di licenza e partnership con aziende che possiedono tecnologie per l'assorbimento orale di forme di dosaggio proteico. "Per Novo Nordisk, questa ricerca rappresenta una nuova fase di sviluppo: la creazione di tecnologia, modelli animali e la progettazione di sperimentazioni cliniche sperimentali", afferma Peter Kurtshals. "Come risultato, ci sono due preparati orali di insulina e tre preparati orali di GLP-1 nelle prove cliniche di fase 1".

"Abbiamo una lunga strada da percorrere. Ci sono ancora molti ostacoli davanti a noi e non siamo ancora sicuri che saremo in grado di superarli, - aggiunge Peter Kurtshals. "Ma, guardando le idee che abbiamo e i nostri risultati, credo che Novo Nordisk sarà la prima azienda a creare insulina orale e GLP-1."

riferimenti

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Giorno N. Associazione di emoglobina A1c con malattie cardiovascolari e adulti: la ricerca prospettica europea sul cancro a Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. Agenti ipoglicemizzanti orali e diabete mellito / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 ago 19. doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Gruppo UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Controllo intensivo della glicemia con sulfoniluree o insulina rispetto al diabete convenzionale (UKPDS) // Lancet. 1998. No. 352. R. 837-853.