Di cosa è fatta l'insulina (produzione, produzione, produzione, sintesi)

  • Ipoglicemia

L'insulina è una droga vitale, ha fatto una vera rivoluzione nella vita di molte persone con diabete.

In tutta la storia della medicina e della farmacia del 20 ° secolo, è possibile individuare, forse, solo un gruppo di farmaci della stessa importanza - questi sono gli antibiotici. Loro, come l'insulina, entrarono molto rapidamente in medicina e aiutarono a salvare molte vite umane.

Il giorno della lotta contro il diabete è celebrato su iniziativa dell'Organizzazione mondiale della sanità ogni anno, a partire dal 1991, in occasione del compleanno del fisiologo canadese F. Banting, che ha scoperto l'insulina ormonale insieme a JJ McLeod. Diamo un'occhiata a come è fatto questo ormone.

Qual è la differenza tra i preparati a base di insulina?

  1. Il grado di purificazione.
  2. La fonte di ottenere è maiale, bovino, insulina umana.
  3. Ulteriori componenti inclusi nella soluzione di preparazione sono conservanti, prolunganti di azione e altri.
  4. Concentrazione.
  5. pH della soluzione.
  6. La possibilità di mescolare farmaci con un'azione breve e prolungata.

L'insulina è un ormone prodotto da cellule speciali del pancreas. È una proteina a doppio filamento, che contiene 51 aminoacidi.

Circa 6 miliardi di unità di insulina vengono utilizzate ogni anno nel mondo (1 unità è di 42 microgrammi di sostanza). La produzione di insulina è ad alta tecnologia e viene effettuata solo con mezzi industriali.

Fonti di insulina

Attualmente, a seconda della fonte, l'insulina suina e i preparati di insulina umana sono isolati.

L'insulina di maiale ora ha un grado molto alto di purificazione, ha un buon effetto ipolipemizzante, non ci sono quasi reazioni allergiche ad esso.

I preparati di insulina umana sono pienamente coerenti con la struttura chimica dell'ormone umano. Di solito sono prodotti dalla biosintesi utilizzando tecnologie di ingegneria genetica.

Le grandi aziende manifatturiere usano questi metodi di produzione, che garantiscono la conformità dei loro prodotti con tutti gli standard di qualità. Non ci sono state differenze significative nell'azione dell'insulina umana e suina monocomponente (cioè altamente purificata), rispetto al sistema immunitario, secondo molti studi, la differenza è minima.

Componenti ausiliari utilizzati nella produzione di insulina

Il flacone del farmaco contiene una soluzione contenente non solo l'ormone stesso dell'insulina, ma anche altri composti. Ognuno di loro svolge il proprio ruolo specifico:

  • prolungamento del farmaco;
  • soluzione di disinfezione;
  • la presenza di proprietà tampone della soluzione e il mantenimento di un pH neutro (equilibrio acido-base).

Prolungamento dell'azione dell'insulina

Per creare un'insulina prolungata, uno dei due composti, zinco o protamina, viene aggiunto a una soluzione di insulina ordinaria. A seconda di ciò, tutte le insuline possono essere divise in due gruppi:

  • Protamine Insuline - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
  • insuline di zinco - sospensioni mono-tara di insulina di zinco, nastro, zinco-humulina.

La protamina è una proteina, ma le reazioni avverse sotto forma di un'allergia ad esso sono molto rare.

Per creare un ambiente di soluzione neutro, viene aggiunto un tampone fosfato. Va ricordato che l'insulina contenente fosfati è severamente vietata combinare con la sospensione di zinco insulina (ICS), poiché il fosfato di zinco precipita e l'effetto dell'insulina di zinco si riduce nel modo più imprevedibile.

Componenti disinfettanti

Alcuni dei composti hanno un effetto disinfettante, che, secondo i criteri farmaco-tecnologici, dovrebbe essere incluso nella preparazione. Questi includono il cresolo e il fenolo (entrambi hanno un odore specifico) e anche il metil parabenzoato (metilparaben), che non ha odore.

L'introduzione di uno qualsiasi di questi conservanti e causa l'odore specifico di alcuni preparati di insulina. Tutti i conservanti nella quantità in cui si trovano nei preparati insulinici non hanno alcun effetto negativo.

Le insuline della protamina includono tipicamente cresolo o fenolo. Il fenolo non può essere aggiunto alle soluzioni ICS perché modifica le proprietà fisiche delle particelle di ormone. Questi farmaci comprendono il metilparaben. Anche l'azione antimicrobica ha ioni di zinco in soluzione.

A causa di una tale protezione antibatterica multistadio con l'aiuto di conservanti, viene prevenuto lo sviluppo di possibili complicanze, la cui causa potrebbe essere la contaminazione batterica con ripetuta introduzione di un ago in una bottiglia con una soluzione.

A causa della presenza di un tale meccanismo di protezione, il paziente può utilizzare la stessa siringa per iniezioni sottocutanee del farmaco per 5-7 giorni (a condizione che la siringa ne faccia uso solo una). Inoltre, i conservanti rendono possibile non utilizzare l'alcol per il trattamento della pelle prima dell'iniezione, ma di nuovo solo se il paziente si inietta con una siringa con un ago sottile (insulina).

Calibrazione delle siringhe da insulina

Nei primi preparati insulinici in un ml della soluzione contenevano solo unità don di ormone. Più tardi, la concentrazione aumentò. La maggior parte delle preparazioni di insulina in flaconi utilizzati in Russia contengono 40 unità di soluzione in 1 ml. Le fiale sono solitamente etichettate con il simbolo U-40 o 40 U / ml.

Le siringhe per insulina sono concepite per un ampio uso, proprio per tale insulina e la loro calibrazione viene effettuata secondo il seguente principio: quando si assaggiano 0,5 ml di una soluzione con una siringa, una persona compone 20 unità, 0,35 ml corrisponde a 10 unità e così via.

Ogni segno sulla siringa è uguale a un determinato volume e il paziente sa già quante unità contiene questo volume. Pertanto, la calibrazione delle siringhe è una graduazione in volume del farmaco, calcolata sull'uso dell'insulina U-40. 4 unità di insulina sono contenute in 0,1 ml, 6 unità in 0,15 ml del preparato e così via fino a 40 unità, che corrispondono a 1 ml di soluzione.

Alcuni mulini usano insulina, 1 ml di cui contiene 100 unità (U-100). Per tali farmaci sono disponibili speciali siringhe per insulina, che sono simili a quelle sopra discusse, ma hanno una calibrazione diversa.

Prende in considerazione questa concentrazione (è 2,5 volte superiore allo standard). Allo stesso tempo, la dose di insulina per il paziente rimane naturalmente la stessa, poiché soddisfa il fabbisogno corporeo di una quantità specifica di insulina.

Cioè, se il paziente ha usato in precedenza il farmaco U-40 e ha iniettato 40 unità di ormone al giorno, quindi le stesse 40 unità che deve ricevere quando si inietta l'insulina U-100, ma per somministrarlo in una quantità 2,5 volte inferiore. Cioè, le stesse 40 unità saranno contenute in 0,4 ml di soluzione.

Sfortunatamente, non tutti i medici e specialmente i diabetici ne sono a conoscenza. Le prime difficoltà sono iniziate quando alcuni pazienti sono passati a utilizzare iniettori di insulina (penne a siringa), in cui vengono utilizzati penfilli (cartucce speciali) contenenti insulina U-40.

Se tale siringa viene utilizzata per aspirare una soluzione con etichetta U-100, ad esempio, fino a un punteggio di 20 unità (ovvero 0,5 ml), questo volume conterrà fino a 50 unità del farmaco.

Ogni volta, riempiendo l'insulina U-100 con siringhe normali e osservando le unità di taglio, una persona prenderà una dose 2,5 volte maggiore di quella indicata a livello di questo segno. Se né il medico né il paziente si accorgono tempestivamente di questo errore, allora la probabilità di una grave ipoglicemia è elevata a causa di un sovradosaggio costante del farmaco, che in pratica spesso si verifica.

D'altra parte, a volte le siringhe per insulina sono calibrate per l'U-100. Se tale siringa viene erroneamente riempita con la solita soluzione U-40, la dose di insulina nella siringa sarà 2,5 volte inferiore a quella riportata sul segno corrispondente sulla siringa.

Di conseguenza, è possibile a prima vista, un aumento inspiegabile della glicemia. Infatti, ovviamente, tutto è abbastanza logico: per ogni concentrazione del farmaco è necessario utilizzare una siringa adatta.

In alcuni paesi, ad esempio in Svizzera, è stato attentamente elaborato un piano in base al quale è stata effettuata una transizione competente verso i preparati di insulina con la marcatura U-100. Ma questo richiede uno stretto contatto con tutte le parti interessate: medici di molte specialità, pazienti, infermieri di qualsiasi dipartimento, farmacisti, produttori, autorità.

Nel nostro paese è molto difficile effettuare la transizione di tutti i pazienti solo per l'uso di insulina U-100, perché, molto probabilmente, questo porterà ad un aumento del numero di errori nel determinare la dose.

Uso combinato di insulina corta e prolungata

Nella medicina moderna, il trattamento del diabete mellito, in particolare del primo tipo, di solito si verifica utilizzando una combinazione di due tipi di insulina - un'azione breve e prolungata.

Sarebbe molto più conveniente per i pazienti se i farmaci con diversa durata d'azione potessero essere combinati in una siringa e somministrati contemporaneamente per evitare la doppia puntura della pelle.

Molti medici non sanno cosa determina la possibilità di miscelare diverse insuline. La base di ciò è la compatibilità chimica e a base di erbe (determinata dalla composizione) di insulina a lunga durata d'azione e a breve durata d'azione.

È molto importante che quando si miscelano due tipi di farmaci, l'insorgenza rapida dell'azione dell'insulina breve non si estenda o scompaia.

È dimostrato che il farmaco a breve durata d'azione può essere combinato in una singola iniezione con insulina protamina, mentre l'inizio dell'insulina breve non viene ritardata, poiché non vi è alcun legame dell'insulina solubile con la protamina.

In questo caso, il produttore del farmaco non ha importanza. Ad esempio, l'insulina actrapid può essere combinata con Humulin H o Protaphan. Inoltre, le miscele di questi farmaci possono essere conservate.

Per quanto riguarda i preparati di zinco-insulina, è stato a lungo stabilito che la sospensione di zinco-insulina (cristallina) non può essere combinata con l'insulina corta, poiché si lega agli ioni di zinco in eccesso e si trasforma in insulina estesa, a volte parzialmente.

Alcuni pazienti iniettano prima un farmaco a breve durata d'azione, quindi, senza rimuovere l'ago da sotto la pelle, cambiano leggermente direzione e iniettano zinco-insulina attraverso di esso.

Questo metodo di somministrazione è stato effettuato un bel po 'di ricerca scientifica, quindi il fatto che in alcuni casi con questo metodo di iniezione sotto la pelle può formare un complesso di zinco-insulina e un farmaco a breve durata d'azione, che porta a una violazione dell'assorbimento di quest'ultimo.

Pertanto, è meglio iniettare insulina corta completamente separata dall'insulina zinco, per fare due iniezioni separate nella pelle che si trovano a una distanza di almeno 1 cm l'una dall'altra, ma ciò non è conveniente, il che non vuol dire sull'assunzione standard.

Insuline combinate

Ora l'industria farmaceutica produce preparati combinati contenenti insulina a breve durata d'azione insieme a protamina-insulina in un rapporto percentuale rigorosamente definito. Questi farmaci includono:

Le più efficaci sono le combinazioni in cui il rapporto dell'insulina breve e prolungata è 30:70 o 25:75. Questo rapporto è sempre indicato nelle istruzioni per l'uso di ciascun farmaco specifico.

Tali farmaci sono più adatti per le persone che seguono una dieta regolare, con attività fisica regolare. Ad esempio, sono spesso usati da pazienti più anziani con diabete di tipo 2.

Le insuline combinate non sono adatte per l'implementazione della cosiddetta terapia insulinica "flessibile", quando è necessario modificare costantemente il dosaggio dell'insulina ad azione rapida.

Ad esempio, questo dovrebbe essere fatto quando si modifica la quantità di carboidrati nel cibo, riducendo o aumentando l'attività fisica, ecc. Allo stesso tempo, la dose di insulina basale (prolungata) rimane quasi invariata.

Il diabete è il terzo più diffuso sul pianeta. È solo in ritardo rispetto alle malattie cardiovascolari e all'oncologia. Secondo varie fonti, il numero di persone con diabete nel mondo varia da 120 a 180 milioni di persone (circa il 3% di tutte le persone sulla Terra). Secondo alcune proiezioni, ogni 15 anni il numero di pazienti raddoppierà.

Per effettuare un'efficace terapia insulinica, è sufficiente avere un solo farmaco, insulina ad azione rapida e un'insulina prolungata, che siano autorizzati a combinarsi l'uno con l'altro. Inoltre, in alcuni casi (principalmente per pazienti anziani), è necessario un farmaco combinato.

Le attuali raccomandazioni determinano i seguenti criteri per la scelta dei preparati insulinici:

  1. Alto grado di purificazione.
  2. La possibilità di miscelazione con altri tipi di insulina.
  3. PH neutro.
  4. I preparativi derivanti dallo scarico dell'insulina prolungata dovrebbero avere una durata di azione da 12 a 18 ore, in modo che fosse sufficiente somministrarli 2 volte al giorno.

Il metodo per ottenere un'insulina monocomponente altamente purificata

L'insulina di sodio con un contenuto di monofrazione di almeno l'85% viene alimentata a una colonna cromatografica con scambiatore di cationi solfonici KU-23I con un diametro delle particelle da 200 a 300 micron. Insulina eluita 0,018-0,022 M tampone fosfato lineare ed emettere precipitazione isoelettrica di insulina. L'insulina viene disciolta in acido acetico 1 M e alimentata a una colonna cromatografica (Sephadex G-50 St di Pharmacia), si esegue l'eluizione di insulina con acido acetico 1 M. La parte dell'eluato contenente insulina e che eluisce nell'intervallo da 0,6 a 0,7 a 1,0 - 1,0 volume di impaccamento nella colonna, viene inviata all'ingresso della colonna per il riciclaggio e continua l'eluizione con acido acetico 1 M. L'insulina mono-picco ottenuta dopo la cromatografia a permeazione di gel circolante viene alimentata alla colonna di gel di silice Amicon PEA-300 con una granulometria da 35 a 70 micron. L'insulina viene eluita a una velocità da 20 a 45 ml / cm 2 h -1 usando un gradiente esponenziale nella concentrazione di cloruro di sodio. L'insulina ottenuta contiene non meno del 98,5% di monofrazione, non più dello 0,5% di insulina desamidale, non più dell'1,0% di impurità non identificate (metodo HPLC) e non più di 10 ppm. proinsulina e suoi derivati. La resa in peso è dal 55 al 65% della sostanza originale insulina sodica. 2 Il.

L'invenzione riguarda l'industria medica, in particolare un metodo per produrre insulina monocomponente altamente purificata di origine animale, usata per trattare il diabete.

Lo scopo dell'invenzione è di migliorare la qualità e la resa dell'insulina monocomponente.

Il metodo noto (1) di ottenere insulina monocomponente, che include la purificazione cromatografica di insulina sodica sullo scambiatore di cationi, cromatografia duplice di insulina su Sephadex G-50 st, cromatografia a scambio ionico su Sephadex QAE - Sephadex A-25 in un mezzo TRIS-0 0,06 M, Soluzione tampone HCL 02 M contenente 0,08 M ​​NaCL e 60% in volume di etanolo. Per migliorare la qualità e aumentare la resa di insulina monocomponente secondo il metodo proposto, insulina ricristallizzata contenente non meno dell'85% (determinata mediante HPLC) monofractions e non più di 35 mila pf.p. La proinsulina e i suoi derivati ​​(determinati dal metodo RIA) sono successivamente sottoposti a tre purificazioni cromatografiche: cromatografia a scambio cationico su scambiatore di cationi solfonici macroporosi KU-23I di produzione nazionale in un gradiente lineare per valore pH; cromatografia su gel di circolazione su Sephadex G-50 sf di Pharmacia; cromatografia a scambio anionico su gel di silice a scambio anionico a base media del tipo RAE-300 di Amikon in un gradiente esponenziale in forza ionica.

Per la cromatografia a scambio cationico, equilibrata in tampone fosfato 0,018-0,022 M con scambiatore di cationi pH 6,7-6,8 KU-23 E con un diametro delle particelle da 200 a 300 μm, viene posto in una colonna cromatografica e uno strato di ugello è formato ad almeno 50 cm di altezza. Una soluzione di insulina sodica in tampone fosfato 0,018-0,022 M con una concentrazione di insulina da 0,8 a 1,5% e una quantità totale di insulina da 1 a 7 g / l di ugello viene introdotta nella colonna a temperatura ambiente con un pH compreso tra 6,7 ​​e 6,8.. L'insulina viene eluita a temperatura ambiente con un tampone fosfato da 0,018 a 0,022 M con un gradiente lineare su un volume di 2-3 colonne con un valore di pH compreso tra 6,7-6,8 e pH 7,9-8,0. Dalla frazione principale dell'eluato con un pH non superiore a 7,4 e con una densità ottica non inferiore a 2 unità ottiche ad una lunghezza d'onda di 280 nm (cuvetta 1 cm), l'insulina di sodio viene isolata mediante il metodo della precipitazione isoelettrica a pH 5,3-5,5.

Per la cromatografia su gel circolante di insulina, il rigonfiato, degassato ed equilibrato in acido 1M acetico Sephadex G-50 sf viene posto in una colonna cromatografica e uno strato di confezionamento è formato da 50 a 90 cm di altezza Come opzione preferita, vengono utilizzate 2 o 3 colonne cromatografiche identiche, collegate in serie.

Una soluzione di insulina sodio purificata sullo scambiatore di cationi KU-23I viene introdotta in una colonna incubata a 4-6 o С con un contenuto di monofrazione di almeno il 95% in acido acetico 1 M con una concentrazione di insulina dal 4 al 12% e con una quantità totale di insulina da 1 a 3.5 ugelli g / l con un pH compreso tra 2,4 e 2,5. L'insulina viene eluita con acido acetico 1 M ad una velocità di flusso da 5 a 13 ml / cm 2 h -1 ad una temperatura da 4 a 6 o C. Contemporaneamente, viene misurato il volume totale dell'eluato in uscita dalla colonna. La parte principale dell'eluato di insulina, che eluisce nell'intervallo da 0,6-0,7 a 0,9-1,0 volumi di impaccamento nella colonna, viene inviata all'ingresso della colonna per il riciclaggio e l'eluizione viene continuata con acido acetico 1 M. L'insulina monopica è isolata sotto forma di insulina di zinco dalla parte dell'eluato da 1,45-1,50 a 1,75-1,85 volumi di impaccamento nella colonna.

Per l'insulina cromatografica a scambio anionico, una sospensione acquosa di uno scambiatore anionico PAE-300 con una granulometria da 35 a 70 μm viene posta in una colonna cromatografica e uno strato di confezionamento è formato ad almeno 40 cm di altezza.

La colonna viene termostatata ad una temperatura da 6 a 8 ° C ed equilibrata con un eluente della seguente composizione: Tris-HCL 35-45 mm, 10-20 mm di trilione B 50-60% (volume) etanolo, PH 7.8-8.5. Una soluzione di insulina monopiana in un eluente raffreddato ad una temperatura di 6-8 ° C viene introdotta nella colonna, con la quale viene bilanciata la resina scambiatrice di anioni. La concentrazione di insulina nella soluzione va dal 2 al 2,5%, la quantità totale di insulina è compresa tra 3 e 10 mg / l dell'imballaggio. L'insulina viene eluita mediante un gradiente esponenziale nella concentrazione di cloruro di sodio entro 4,5-5,5 volumi di imballaggio. La concentrazione di cloruro di sodio nell'eluente, la cui composizione è descritta sopra, è aumentata da 0 a 1 M, osservando la seguente relazione: C = K e N, dove C è la concentrazione di cloruro di sodio nell'eluente, M; K - coefficiente di pendenza del gradiente, K = 0,0041 = 0,01111; e è la base del logaritmo naturale, e = 2.71828. ; N è il rapporto tra il volume dell'eluato e il volume dell'ugello.

L'eluizione di piombo di insulina con una velocità di flusso da 20 a 45 ml / cm 2 h -1. L'insulina monocomponente è isolata sotto forma di insulina di zinco cristallina dalla parte dell'eluente, che corrisponde al picco principale con una densità ottica di almeno 0,8 unità ottiche ad una lunghezza d'onda di 280 nm (cuvetta 1 cm).

Esempio 1. 600 g in termini di sostanza secca di insulina ricristallizzata, isolata dalle ghiandole pancreatiche, con un contenuto di monofrazione dell'88,7%, dezamidoinsulina 1,5%, impurità non identificate 9,8% (determinato mediante HPLC) e con un contenuto di proinsulina e i suoi derivati ​​sono 26 mila pfd (determinato con il metodo RIA) viene sciolto in 60 l di 0,02 l di tampone fosfato M a pH 6,75.

119 litri equilibrati in tampone fosfato 0,02 M ad un pH del 6,75% Lo scambiatore cationico solfonico KU-23I è posto in una colonna cromatografica Amikon G-45/100 con un diametro interno di 45 cm e un'altezza di 100 cm. Si ottiene uno strato di ugelli con altezza di 75 cm.

La risultante soluzione di insulina sodica viene alimentata ad una velocità di 795 ml / min (30 ml / cm 2 h -1) in una colonna cromatografica. L'eluizione graduale di insulina viene effettuata alla stessa velocità del tampone fosfato 0,02 M: 7,5 ore di gradiente lineare in valore pH da 6,75 a 8,00, quindi 2,5 ore di eluizione isocratica a pH 8,00. Nell'eluato, il valore del pH e la densità ottica sono registrati ad una lunghezza d'onda di 280 nm e una lunghezza del percorso ottico di 1 cm. Viene raccolto un eluito con una densità ottica di più di 2 unità ottiche e con un valore pH non superiore a 7,4. Ottieni 83 l di eluato con una densità ottica di 5,9 unità ottiche. L'eluato viene raffreddato a 4 ° C e il pH viene regolato a 5,35 con una soluzione di HCL al 10%. Il precipitato dell'insulina è separato per centrifugazione. Si ottengono 482 g in termini di sostanza secca di insulina con un contenuto di monofrazione del 97,7%, insulina deamidale 1,3%, impurità non identificate 1,1% (mediante metodo HPLC) e con un contenuto di proinsulina e suoi derivati ​​900 p.m. (Metodo RIA).

Il precipitato dell'insulina viene sciolto in 5 litri di acido acetico 1M raffreddato a 4 ° C. L'acido acetico del ghiaccio imposta il pH a 2,45.

170 l di Sephadex G-50 sf bilanciati in acido acetico 1 M sono collocati in due colonne cromatografiche BPSS 600/300 di Fharmacia con un diametro interno di 60 cm e un'altezza di 30 cm (Fig. 1). Le colonne sono collegate in serie, ottengono uno strato di ugelli con un'altezza di 60 cm. Le colonne sono termostatiche a 4 ° C.

La risultante soluzione di insulina con un contenuto di monofrazione di almeno il 95%, ad una velocità di 400 ml / min (8,5 ml / cm 2 h -1) viene alimentata nelle colonne cromatografiche. L'eluizione di insulina viene raffreddata a 4 ° C con acido acetico 1 M ad una velocità di 400 ml / min. I primi 88 l dell'eluato vengono scartati, i successivi 22 l dell'eluato vengono raccolti in una raccolta per le frazioni di coda, i successivi 60 l dell'eluato vengono inviati all'ingresso delle colonne cromatografiche per il riciclo, mentre si ferma temporaneamente il flusso di eluato.

Successivamente, continua eluizione: 43 l eluato scartato come rifiuti, dopo la raccolta in 42 l frazioni e caudale a 50 l dell'eluato sono stati raccolti nella collezione per la frazione principale. Ottieni 50 l della frazione principale con una densità ottica di 6,6 unità ottiche ad una lunghezza d'onda di 280 nm (cuvette 1 cm). L'eluato quando raffreddato a 4 ° C è stato aggiunto 1650 mi di una soluzione al 10% di acetato di zinco e soluzione di ammoniaca 12,5% a pH 7,0 regolato. L'insulina di zinco precipitata è separata per centrifugazione. Ottenuti 324,5 g in termini di sostanza secca con un contenuto di zinco insulina monofraction 98,0% desamido 1,3%, 0,7% di impurità non identificati (metodo VEZHK) e proinsulina comprendendo e loro derivati ​​6,5 ppt m. (Metodo RIA).

La coda frazioni di eluato con un volume di 64 litri e una densità ottica di unità 2,3 assorbanza viene aggiunto 740 ml di soluzione di acetato di zinco 10% e raffreddata a 4 ° C a pH 7,0 precipitato insulina zinco come descritto sopra per la frazione principale dell'eluato. Il precipitato risultante di insulina zinco è stato sciolto in 6,5 l di HCl acidificata a pH 3,0 con acqua distillata, è stata aggiunta 48,4 g Trilon B è impostato al 20% di idrossido di sodio a pH 8,5, è stato aggiunto 380 g di cloruro di sodio e si agita per 5 ore a temperatura ambiente. I cristalli formati di insulina sodica vengono separati mediante centrifugazione e lavati con 2 litri di soluzione di cloruro di sodio 0,5 M. Ottenuti 139,5 g in termini di sostanza secca, l'insulina sodio, che viene purificato mediante cromatografia a permeazione di gel circolazione come descritto sopra per il precipitato insulina, dopo cromatografia a scambio cationico. Per preservare il carico ottimale su Sephadex, è preferibile accumulare per la purificazione le frazioni della coda da 3 esperimenti. Ottenuti 91,5 g in termini di sostanza secca con un contenuto di zinco insulina monofraction 97,7% desamido 1,4% impurezze non identificate 0,9% (HPLC) e proinsulina comprendendo e loro derivati ​​5,0 ppt m. (metodo RIA).

Zinco insulina, ottenuti da frazioni di coda (91,5 g) e la frazione principale (324,5 g) sono stati combinati e sciolti in 18 L HCl acidificata a pH 3,0 con acqua distillata, è stata aggiunta 134 g di Trilon B è impostato al 20% di idrossido di sodio sodio pH 8,5 e aggiungere 1053 g di cloruro di sodio, agitato per 5 ore a temperatura ambiente. I cristalli risultanti di insulina sodica vengono separati mediante centrifugazione e lavati con 6 L di 0,5 M di soluzione di cloruro di sodio. Ottengono 407,5 g in termini di sostanza secca monopikovogo sodio insulina contenuto monofraction 97,7% desamido 1,3% di impurità non identificate 0,8% (HPLC) e comprendente proinsulina e loro derivati ​​6,2 ppt.m. (Metodo RIA).

79 l anione PAE-300 è posto in una colonna cromatografica 2 G 45/25 social Amikon con un diametro interno di 45 cm e un'altezza di 25 cm. Le colonne sono collegati in serie, uno strato da 50 cm di altezza dell'ugello. Colonna termostatata a 6 ° C e equilibrata raffreddata a 6 o eluente C della seguente composizione: 40 mM Tris / HCl 10 mm Trilon B, 50% (in volume) di etanolo, pH 7,95.

L'insulina monopica di sodio (407,5 g) viene disciolta in 18 litri di un eluente raffreddato a 6 ° C con la stessa composizione utilizzata per equilibrare la resina di scambio anionico PAE-300 nelle colonne. L'insulina monopikov soluzione risultante servito in colonne cromatografiche con una velocità di 660 ml / min (25 ml / cm 2 h -1). L'insulina viene eluita alla stessa velocità usando un gradiente esponenziale nella concentrazione di cloruro di sodio. La concentrazione di cloruro di sodio nell'eluente è aumentata da 0 a 1,0 M, osservando la seguente relazione: C = 0,0067 2,71828 N, dove C è la concentrazione di NaCl nell'eluente;
N è il rapporto tra il volume dell'eluato e il volume dell'ugello nella colonna.

La curva di eluizione in uscita per l'insulina e la forma del gradiente sono mostrate in FIG. 2. Quando l'eluizione registra la densità ottica dell'eluato ad una lunghezza d'onda di 280 nm (cuvetta 1 cm) e conducibilità elettrica. L'insulina monocomponente è isolata dalla parte dell'eluato corrispondente al picco principale con una densità ottica superiore a 0,8 unità ottiche. Ottieni 40 l di eluato con una densità ottica di 9,7 unità ottiche. Nell'eluato a 4 ° C sono stati aggiunti 2,17 L di soluzione di acido citrico al 60%, poi 1940 ml di una soluzione al 5% di cloruro di zinco. La soluzione viene filtrata attraverso un filtro con un diametro dei pori non superiore a 0,2 μm. Sotto agitazione e alla temperatura di 4 ° C, l'insulina di zinco cristallizza, riducendo in modo frazionale il valore del pH da 8,2 a 6,0. I cristalli risultanti sono stati separati mediante centrifugazione a 4 ° C, lavato con raffreddata a 0 ° C con il 20% di etanolo, quindi raffreddata a -10 ° C 96,6% di etanolo ed essiccato a temperatura ambiente sotto vuoto. Ottenuti 412,6 g (375,5 g in termini di sostanza secca) di insulina altamente monocomponente, privo di desamido con contenuti monofraction 99,3%, 0,7% di impurità non identificate (metodo HPLC) e proinsulina comprendendo e suoi derivati ​​3, 2 pfd. (Metodo RIA). La resa in massa era del 62,6% della sostanza grezza insulina sodica. L'insulina monofraction di uscita 70,1%.

Qualità di insulina, purificato mediante un metodo noto, ceteris paribus contenere materiale monofraction 97,8%, contenuto di desamido 0,5% contenuto impurezze non identificate del 1,7% (metodo HPLC), il contenuto di proinsulina e loro derivati ​​9,5 ppt.m. (Metodo RIA). La resa in massa era del 25,6% della sostanza grezza, la resa per la monofrazione di insulina era del 28,2%.

Esempio 2 Si ripete tutte le procedure dell'esempio 1, ma il materiale di partenza viene ricristallizzato insulina sodio estratta dal pancreas di bovini: 600 g sulla sostanza secca con un contenuto di insulina monofraction 86,9% desamido 1,3% di impurità non identificate 11,8% (metodo HPLC) e con il contenuto di proinsulina e suoi derivati ​​32 mila p.p.m. (Metodo RIA).

Dopo purificazione su sulphocationite KU-23I ottenuti 446,9 g in termini di sostanza secca con un contenuto di insulina monofraction 97,5% desamido 1,2% impurezze non identificate 1,3% (HPLC) e proinsulina comprendendo e loro derivati ​​4100 PFD (Metodo RIA).

Dopo purificazione su Sephadex G-50 sf ottenuta 395,5 g in termini di sostanza secca con un contenuto di insulina monopikovogo monofraction 97,9% desamido 1,2% impurezze non identificate 0,9% (HPLC) e proinsulina comprendendo e Derivati ​​7,8 ppm (Metodo RIA).

Dopo ochictki monopikovogo insulina sul anione PAE-300 ottenuta 387,8 g (356,8 g in termini di sostanza secca) di altamente monocomponente contenuto di insulina monofraction del 99,2%, 0,8% di impurità non identificate che non contengono dizamidoinsulina (metodo HPLC) e con il contenuto di proinsulina e suoi derivati ​​3.6 pf.p. (Metodo RIA).

La resa in massa era del 59,5% dell'insulina iniziale di sodio assunta per la purificazione, la resa della monofrazione dell'insulina era del 67,9%.

Qualità di insulina, purificato mediante un metodo noto, ceteris paribus contenere materiale monofraction 97,9%, contenuto di desamido 0,6% contenuto impurezze non identificate del 1,5% (metodo HPLC), il contenuto di proinsulina e loro derivati ​​8,5 ppt.m. (Metodo RIA). La resa in massa era del 23,9% della sostanza grezza, la resa per la monofrazione di insulina era del 26,4%.

Fonti di informazione
1. Informazioni generali. Ser. Industria chimica e farmaceutica. Metodi per l'isolamento e la purificazione dell'insulina. - Mosca, 1981.

Procedimento per la produzione monocomponente insulina comprendente un cambio insulina cationico cromatografia purificazione sodio su uno scambiatore cationico macroporosa, cromatografia a permeazione di gel su Sephadex G-50, il prodotto desiderato è stato eluito con acido acetico, caratterizzato dal fatto che sulphocationite KU-23I con un diametro delle particelle di 200 - 300 microns viene posto in una colonna cromatografica equilibrata 0,018 - 0,022 M tampone fosfato a pH = 6,7 - 6,8, soluzione di insulina somministrata con una concentrazione dello 0,8 - 1,5% e la quantità totale di insulina: 1 - 7 g / l con un contenuto di solfonico non meno monofraction 85% nello stesso tampone, eluito con 0,018 - 0,022 M tampone fosfato salino lineare entro 2 - 3 volumi di colonna solfonici significato pH gradiente da 6.7 - 6.8 e pH = 7.9 - 8.0, quindi durante cromatografia a permeazione con una soluzione di insulina sodio contenuto monofraction non inferiore al 95%, con la concentrazione di insulina 4 - 12%, con la quantità totale di insulina 1 - 3,5 g / l di Sephadex ad una temperatura di 4 - 6 o C somministrata su Sephadex, eluita 5- 13 ml / cm 2 h -1, con una porzione dell'eluato di insulina, con conseguente gamma di di 0,6 - 0,7 e 0,9 - 1.0 volume su un Sephadex Lonne riciclato e eluizione proseguita con conseguente isolamento insulina monopikovogo da questa porzione dell'eluato nell'intervallo di 1,45 - 1,50 e 1.75 - 1.85 in volume di colonna Sephadex, seguito da 2,0 - soluzione 2,5% in idroalcolica monopikovogo insulina eluente per il numero totale di insulina da 3 - 10 g / l di gel di silice con pH = 7,8 - 8.5 è introdotto ad una temperatura di 6,0 - 8,0 ° C ad una cromatografia su colonna a scambio anionico di gel di silice equilibrata in eluente con pH = 7,8 - 8,5, costituito da 35 - 45 mM Tris / HCl, 10 - 20 millimetri Trilon B, 50 - 60% in volume di etanolo ed eluita ad una temperatura di 6 - 8 ° C ad una velocità di 20 - 45 ml / cm -2 h -1 con lo stesso eluente, la concentrazione di cloruro di sodio, in cui per 4,5 - 5,5 volumi di gel di silice nella colonna viene aumentata dallo 0 a 1,0 m esponenziale ed è descritto dalla seguente espressione:
C = K e N,
dove
C è la concentrazione di cloruro di sodio nell'eluente, M / l;
K - coefficiente di pendenza del gradiente,
K = 0,0041 - 0,0111,
e è la base del logaritmo naturale,
e - 2.71828.

N è il rapporto tra il volume dell'eluente e il volume dell'ugello nella colonna.

Insuline monocomponenti

Insuline a breve durata d'azione

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è l'insulina suina neutra monocomponente. Differisce da actrapid da un più alto grado di purificazione dal metodo della doppia cromatografia. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Preparazione actapida MK dell'insulina a breve durata d'azione. L'inizio dell'azione del farmaco - 30 minuti dopo la somministrazione sottocutanea. L'effetto massimo è dopo 1-3 ore La durata dell'azione dell'insulina è di 6-8 ore Il profilo dell'azione dell'insulina è approssimativo: dipende dalla dose del farmaco e riflette le deviazioni inter- e intrapersonali significative.

Indicazioni. Diabete di tipo 1; diabete mellito di tipo 2: stadio di resistenza agli agenti ipoglicemici orali, resistenza parziale a questi farmaci; malattia intercorrente; chirurgia (mono- o terapia di combinazione); gravidanza (con l'inefficacia della terapia dietetica).

Regime di dosaggio La dose di actrapid MK è determinata dal medico individualmente in ciascun caso. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Non è raccomandato, a causa della possibilità di precipitazione in alcuni cateteri, l'uso di Actrapid MK nelle pompe per insulina. Con una dose giornaliera superiore a 0,6 U / kg di peso corporeo, l'insulina deve essere somministrata sotto forma di 2 o più iniezioni in diversi punti. I pazienti che ricevono 100 UI o più al giorno, quando sostituiscono l'insulina, è consigliabile ricoverare in ospedale. La transizione da un farmaco a un altro di insulina deve essere effettuata sotto il controllo dei livelli di glucosio nel sangue.

Effetti collaterali Stati ipoglicemici (pallore, sudorazione, palpitazioni, insonnia, tremore); precoma e coma ipoglicemico; iperemia e prurito al sito di iniezione; raramente - reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee, angioedema, edema laringeo, shock. Con l'uso prolungato del farmaco - lipodistrofia. Sono possibili disturbi refrattivi transitori.

Controindicazioni. Ipoglicemia, insuloma.

In caso di sovradosaggio di insulina, è necessario somministrare glucosio per via orale, se il paziente è cosciente. Se il paziente perde conoscenza, è necessario iniettarlo per via intramuscolare o sottocutanea con glucagone o glucosio per via endovenosa.

L'effetto ipoglicemico dell'insulina è potenziato da inibitori delle MAO, alcol, beta-bloccanti non selettivi, sulfonamidi. L'effetto ipoglicemico dell'insulina riduce i contraccettivi orali, i corticosteroidi, gli ormoni tiroidei, i diuretici tiazidici.

In connessione con la nomina iniziale di insulina, il cambiamento del suo tipo o in presenza di notevole stress fisico o mentale, la capacità di guidare una macchina o di controllare vari meccanismi può diminuire.

La dose di insulina deve essere aggiustata nei seguenti casi: quando la natura e la dieta cambiano, elevato sforzo fisico, malattie infettive, chirurgia, gravidanza, disfunzione tiroidea, malattia di Addison, ipopituitarismo, insufficienza renale e diabete mellito nelle persone di età superiore a 65 anni.

Condizioni di conservazione Actrapid MK deve essere conservato a 2-8 ° C. Il farmaco non deve essere esposto alla luce solare e congelare. La fiala di insulina usata può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di 6 settimane. Aktrapid MK dovrebbe essere completamente trasparente e incolore. In caso di perdita di queste qualità, il farmaco non deve essere usato.

ILETIN 2 REGOLARE

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è l'insulina suina monocomponente. Una soluzione di insulina neutra per iniezione (1 ml - 40 BD e 100 UI della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Il farmaco è a breve durata. Inizio dell'azione - 30 minuti dopo l'introduzione. Massimo di azione - in 2-4 ore Durata dell'azione - da 6 a 8 ore

Indicazioni. Diabete mellito insulino-dipendente; chetoacidosi; preparare un paziente con diabete mellito per la chirurgia; trattamento di donne in gravidanza.

Regime di dosaggio La dose del farmaco in ciascun caso è determinata dal medico in base alle condizioni del paziente. Se applicato nella sua forma pura, viene solitamente prescritto tre volte al giorno. Per migliorare l'effetto o prolungare l'azione, è possibile una combinazione con altre insuline.

Effetti collaterali Iperemia della pelle e prurito nel sito di iniezione del farmaco, questa reazione di solito scompare qualche tempo dopo l'inizio della terapia insulinica; reazione allergica sotto forma di febbre, mancanza di respiro, pressione bassa, tachicardia, sudorazione.

Ricordate! Il farmaco deve essere chiaro e incolore. Non dovrebbero essere usati se è nuvoloso, insolitamente viscoso, ha sedimenti o ha cambiato colore. Prima dell'uso, la fiala deve essere agitata. Per evitare danni ai tessuti, è necessario cambiare il sito di iniezione ogni volta. Se mescolato con insuline ad azione prolungata, deve prima essere aspirato in una siringa.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è insulina di maiale cromatograficamente pura. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml, 5 pz. nel pacchetto.

Azione farmacologica. Farmaci per insulina ad alta velocità e a breve durata d'azione.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Diabete di tipo 2 nei seguenti casi: resistenza a farmaci ipoglicemici orali, malattie intercorrenti, chirurgia. Coma diabetico.

Regime di dosaggio La dose del farmaco è impostata dal medico individualmente in ogni caso. Si consiglia di iniziare il trattamento con una singola dose, che negli adulti varia da 8 a 24 U. Per i bambini con grave insulino-sensibilità, sono raccomandate dosi inferiori a 8 U. Con una ridotta sensibilità all'insulina può essere necessaria una dose di oltre 24 unità. Una singola dose del farmaco non deve superare i 40 U.

Quando si sostituisce l'insulina, a volte è necessario ridurre la dose. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea 15 minuti prima di un pasto, in casi eccezionali, per via intramuscolare. Il sito di iniezione viene cambiato ad ogni iniezione. In un coma diabetico, il farmaco viene solitamente somministrato per via endovenosa o endovenosa.

Effetti collaterali Ipoglicemia, precoma ipoglicemico e coma; reazioni allergiche, reazioni crociate immunologiche con insulina umana. Con l'uso prolungato del farmaco è possibile lipodistrofia.

Controindicazioni. Ipoglicemia, ipersensibilità al farmaco.

L'insulina-C può essere miscelata in qualsiasi proporzione con Combin-C e Depot-Insulin-C. Durante la gravidanza, dovresti considerare di aumentare la necessità di insulina. Nella correzione primaria del diabete mellito durante la gravidanza, è preferibile utilizzare l'insulina umana a causa della ridotta produzione di anticorpi.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è l'insulina monocomponente derivata dal pancreas dei suini. Una soluzione di insulina neutra iniettabile (1 ml-40 EDU della sostanza attiva), flaconcino da 10 ml.

Azione farmacologica. Il farmaco è a breve durata. L'effetto ipoglicemico del farmaco si verifica 30-90 minuti dopo l'iniezione, l'effetto massimo appare 2-4 ore, con una durata totale di 6-7 ore dopo l'iniezione.

Indicazioni. Diabete mellito insulino-dipendente nei bambini; diabete giovanile; durante la gravidanza; grave lipodistrofia, una reazione allergica all'insulina normale; insulino-resistenza.

Regime di dosaggio Le dosi, il metodo e il tempo di somministrazione sono stabiliti individualmente. Se necessario, il farmaco può essere combinato con preparati di insulina porcina completamente purificati e a lunga durata d'azione. La via di somministrazione più comune è sottocutanea. Nella chetoacidosi diabetica, coma diabetico, durante il periodo dell'intervento chirurgico, il farmaco può essere somministrato per via endovenosa e intramuscolare.

Effetti collaterali L'ipoglicemia.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco; peso corporeo eccessivo, tranne quando la gravità della malattia richiede un trattamento temporaneo di emergenza dell'insulina.

Condizioni di conservazione Conservare la preparazione in un luogo buio (nel cartone originale) a una temperatura di 2-8 ° C. Non permettere il congelamento.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una soluzione di insulina porcina monocomponente neutra. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Insulina suina neutra monocomponente a breve azione. L'effetto del farmaco inizia 15-20 minuti dopo la somministrazione, l'effetto massimo si sviluppa dopo 2 ore, la durata dell'azione è di 6-7 ore.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Malattie che richiedono terapia insulinica.

Regime di dosaggio Il farmaco viene prescritto per via sottocutanea o intramuscolare 15-20 minuti prima dei pasti da una a più volte al giorno. Il sito di iniezione deve essere sostituito. La dose del farmaco viene impostata individualmente, a seconda delle condizioni generali del paziente, della gravità e delle caratteristiche della malattia, del livello di glucosuria giornaliera e del profilo glicemico. In genere, la dose giornaliera del farmaco è 0,5-1 U / kg di peso corporeo. La temperatura dell'insulina dovrebbe essere a temperatura ambiente.

Effetti collaterali L'ipoglicemia. Reazioni allergiche di natura locale e generale. Nel corso della terapia insulinica a lungo termine, aree di atrofia o ipertrofia del grasso sottocutaneo possono essere osservate nei siti di iniezione.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del farmaco, coma ipoglicemico.

Se ha una storia di una reazione allergica generale ad altri tipi di insulina, questo farmaco può essere prescritto solo dopo aver ricevuto un test intra-cutaneo negativo. Prima di prendere l'insulina dalla fiala, è necessario controllare la trasparenza della soluzione. Con l'aspetto di scaglie, opacizzazione o precipitazione della sostanza sul vetro della bottiglia, l'uso del farmaco è inaccettabile.

Insuline di media durata

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è un'insulina mono-componente - aminoquinuride. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Insulina porcina monocomponente di media durata. Durata dell'azione - 10-12 ore Riduce il livello di glucosio nel sangue, riduce la sua escrezione nelle urine, ne migliora l'assorbimento da parte dei tessuti, favorisce la penetrazione del glucosio nelle cellule, migliora la glicogenogenesi.

Indicazioni. Diabete mellito insulino-dipendente.

Regime di dosaggio Le dosi del farmaco vengono selezionate singolarmente a seconda del livello di glucosio nel sangue, del glucosio nelle urine, delle caratteristiche del decorso della malattia.

Effetti collaterali Lipodistrofia, lipoipertrofia, edema transitorio, ipermetropia. Raramente - reazioni allergiche.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco; allergia al paragone, marcato scompenso del metabolismo.

Ricordate! La monoinsulina purificata con il metodo cromatografico è più preferibile durante la gravidanza rispetto ai preparati che sono una miscela di insuline.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è insulina porcina cromatograficamente pura e il mezzo di deposito dell'amminoquinururo diidrocloruro. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U e 0,111 ml di principi attivi, rispettivamente) in flaconcini da 10 ml, 5 pz. nel pacchetto.

Azione farmacologica. Insulina ad alta velocità media durata.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Diabete di tipo 2 nei seguenti casi: resistenza a farmaci ipoglicemici orali, malattie intercorrenti, operazioni.

Regime di dosaggio La dose del farmaco è impostata dal medico individualmente in ogni caso. Quando si passa all'uso di depot-insulina-C dopo l'applicazione dell'insulina-C, la dose giornaliera selezionata per l'insulina porcina a breve durata d'azione può essere ridotta di un quarto. Una singola dose del farmaco non deve superare i 40 U. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea 30-45 minuti prima di un pasto o, in casi eccezionali, per via intramuscolare. Il sito di iniezione viene cambiato ad ogni iniezione. Il farmaco non può essere somministrato per via endovenosa.

Effetti collaterali Ipoglicemia, precoma ipoglicemico e coma; reazioni allergiche, reazione crociata immunologica con insulina umana. Con l'uso prolungato del farmaco è possibile lipodistrofia.

Controindicazioni. Ipoglicemia, ipersensibilità al farmaco.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è insulina porcina cromatograficamente pura e il mezzo di deposito dell'amminoquinururo diidrocloruro. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U e 0,111 ml della sostanza attiva, rispettivamente) in flaconcini da 10 ml, 5 pz. nel pacchetto.

Azione farmacologica. Insulina ad alta velocità media durata.

Indicazioni, effetti collaterali e controindicazioni come Depot-insulina-S.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è l'insulina suina monocomponente di isophane protamina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 UI e 100 UI del principio attivo) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Preparazione mono-componente dell'insulina suina di durata media d'azione. Inizio dell'azione - in 6-12 ore Durata dell'azione - da 18 a 26 ore.

Indicazioni. Diabete mellito insulino-dipendente.

Regime di dosaggio La dose di insulina in ciascun caso è determinata dal medico in base alle condizioni del paziente. Quando si utilizza il farmaco nella sua forma pura, di solito viene prescritto 1-2 volte al giorno. Per migliorare l'effetto o prolungare l'azione, è possibile una combinazione con un'altra insulina: s.

Effetti collaterali Iperemia della pelle e prurito al sito di iniezione, una reazione allergica sotto forma di febbre, mancanza di respiro, bassa pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione.

La preparazione deve apparire uniformemente torbida o avere un colore lattiginoso. Se una sospensione torbida si deposita sul fondo, la fiala deve essere agitata con un movimento circolare o scuotere delicatamente. Per evitare danni al tessuto, è necessario cambiare il sito di iniezione ogni volta.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è insulina protamina isofano. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Preparazione mono-componente dell'insulina suina di durata media d'azione. Inizio dell'azione - 1,5 ore dopo la somministrazione sottocutanea. L'effetto massimo si sviluppa in 4-12 ore Durata dell'azione - fino a 24 ore.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Diabete mellito di tipo 2: resistente agli agenti ipoglicemici orali, alle malattie intercorrenti, alla chirurgia, alla gravidanza (con l'inefficacia della terapia dietetica).

Regime di dosaggio La dose del farmaco è determinata dal medico individualmente in ogni caso. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Prima dell'uso, agitare delicatamente la fiala per miscelare completamente l'insulina con il solvente. La dose appropriata del farmaco viene immediatamente presa in una siringa e iniettata nel paziente. Quando si passa da iniezioni di suino altamente purificato o insulina umana a iniezioni di protaphan MK, la dose di insulina somministrata rimane invariata. Sostituire l'insulina bovina o mista con protaphan MK, di regola, richiede una riduzione della dose del 10%, tranne nei casi in cui la dose giornaliera non superi 0,6 U / kg. I pazienti con diabete, che ricevono 100 UI o più al giorno, quando sostituiscono l'insulina, è consigliabile ricoverare in ospedale.

Effetti collaterali Stati ipoglicemici (pallore, sudorazione, palpitazioni, disturbi del sonno, tremore); precoma e coma ipoglicemico; raramente una reazione allergica sotto forma di eruzione cutanea, edema gioneurotico, shock anafilattico. Iperemia e prurito al sito di iniezione; con uso prolungato - lipodistrofia.

Controindicazioni. Ipoglicemia, insuloma.

Condizioni di conservazione Il farmaco non deve essere esposto alla luce solare e al congelamento. La fiala di insulina usata può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di 6 settimane.

INSULIN MINILENTE SPP

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una sospensione amorfa di zinco dell'insulina monocomponente suina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. L'insulina suina monocomponente della droga di durata media di azione. L'azione avviene entro 1-2 ore dalla somministrazione, raggiunge un massimo in 5-10 ore; durata dell'azione - 16 ore Il farmaco è completamente purificato e non causa allergie nei pazienti.

Indicazioni. Diabete mellito insulino-dipendente.

Regime di dosaggio La dose è scelta dal dottore rigorosamente singolarmente. Il farmaco viene iniettato solo profondamente per via sottocutanea, non deve essere somministrato nello stesso luogo. Prima dell'iniezione, il contenuto della fiala deve essere agitato vigorosamente.

Effetti collaterali Stati ipoglicemici; precoma e coma ipoglicemico; iperemia e prurito al sito di iniezione.

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco, peso corporeo eccessivo, tranne nei casi in cui la gravità della malattia richieda un trattamento provvisorio urgente con insulina.

Condizioni di conservazione Conservare la preparazione in un luogo buio (nella scatola di cartone originale) ad una temperatura di 2-8 ° C. Non permettere il congelamento.

ISULIN SEMILONG QMS

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una sospensione amorfa di zinco dell'insulina monocomponente suina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconi da 5 e 10 ml.

Azione farmacologica. Preparazione dell'insulina monocomponente suina di durata media d'azione. L'effetto del farmaco inizia dopo 1-2 ore dall'iniezione, l'effetto massimo si sviluppa in 3-8 ore; tempo di azione - 10-16 h.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Malattie che richiedono terapia insulinica.

Regime di dosaggio Il farmaco viene somministrato solo per via sottocutanea o intramuscolare. L'insulina iniettata deve essere a temperatura ambiente. Il sito di iniezione deve essere cambiato ogni volta. La dose del farmaco viene impostata singolarmente in ciascun caso, in base alla gravità della malattia, alle caratteristiche del corso, al livello di glucosuria giornaliera, al profilo glicemico. In genere, la dose giornaliera del farmaco è 0,5-1 U / kg di peso corporeo.

Effetti collaterali Ipoglicemia, reazioni allergiche di natura locale e generale. Nel corso della terapia insulinica a lungo termine, aree di atrofia o ipertrofia del grasso sottocutaneo possono essere osservate nei siti di iniezione.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del farmaco, coma ipoglicemico.

Se ha una storia di reazione allergica generale ad altri tipi di insulina, questo farmaco può essere prescritto solo dopo aver ricevuto un test intracutaneo negativo.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una sospensione amorfa di zinco dell'insulina monocomponente suina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Farmaci a base di insulina di media durata. L'inizio dell'azione del farmaco dopo 1,5 ore dopo la somministrazione sottocutanea. L'effetto massimo si ottiene in 5-10 ore La durata dell'azione è di 12-16 ore Il profilo dell'azione dell'insulina è approssimativo: dipende dalla dose del farmaco e dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Diabete mellito di tipo 2: resistente agli agenti ipoglicemizzanti orali, resistenza parziale a questi farmaci, malattie intercorrenti, chirurgia, gravidanza (con l'inefficacia della terapia dietetica).

Regime di dosaggio La dose è determinata dal medico individualmente in ogni caso. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Prima dell'uso, la bottiglia deve essere agitata per miscelare completamente l'insulina con il solvente. La dose appropriata del farmaco deve essere immediatamente raccolta in una siringa e somministrata al paziente. Con una dose giornaliera superiore a 0,6 U / kg di peso corporeo, l'insulina deve essere somministrata sotto forma di 2 o più iniezioni in diversi punti.

Effetti collaterali Stati ipoglicemici (pallore, sudorazione, palpitazioni, insonnia, tremore); precoma e coma ipoglicemico; iperemia e prurito al sito di iniezione; raramente, reazioni allergiche sotto forma di eruzione cutanea, edema angioneurotico, edema laringeo, shock anafilattico. Con l'uso prolungato del farmaco - lipodistrofia.

Condizioni di conservazione Il farmaco deve essere conservato a 2-8 ° C. Non esporre alla luce del sole o congelare. La fiala di insulina usata può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di 6 settimane. Semilent MK non può essere usato se la soluzione non ha la sua intrinseca consistenza screziata bianco opaco.

Insuline a lunga durata d'azione

INSULIN SUPERLENTE SPP

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una sospensione di zinco dell'insulina porcina monocomponente cristallina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Sospensione di zinco dell'insulina porcina monocomponente cristallina di lunga azione. L'azione inizia in 1-2 ore dopo l'iniezione, l'effetto massimo si verifica in 8-24 ore, la durata totale dell'azione è di 28 ore.Il farmaco è completamente privo di impurità e non causa allergie nei pazienti.

Indicazioni. Diabete mellito insulino-dipendente.

Regime di dosaggio La dose è scelta dal dottore rigorosamente singolarmente. Il farmaco viene iniettato in profondità per via sottocutanea. Non entrare nello stesso posto.

Prima dell'iniezione, il contenuto della fiala deve essere agitato vigorosamente.

Effetti collaterali Stati ipoglicemici (pallore, sudorazione, palpitazioni, insonnia, tremore - da moderato a convulsivo); precoma e coma ipoglicemico; iperemia e prurito al sito di iniezione nelle prime settimane di trattamento. Raramente - reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee, angioedema, edema laringeo, shock anafilattico. Con l'uso prolungato nel sito di iniezione - lipodistrofia.

Controindicazioni. Condizioni ipoglicemiche, coma ipoglicemico.

Alfa - bloccanti adrenergici, ossitetra-cicline, strophanthin, salicilati aumentano l'attività dell'insulina endogena. I contraccettivi orali e i glucocorticoidi riducono l'attività dell'insulina. L'uso simultaneo di alcol o la nomina di beta-bloccanti adrenergici può portare a ipoglicemia. La somministrazione contemporanea di derivati ​​tiazidici può causare iperglicemia. La dose di insulina deve essere aggiustata per le malattie infettive, la chirurgia, la gravidanza, la disfunzione tiroidea, la malattia di Addison, l'ipopituitarismo, l'insufficienza renale e il diabete nelle persone di età superiore ai 65 anni.

Condizioni di conservazione Il farmaco deve essere conservato in frigorifero a 2-8 ° C. Il congelamento non è permesso.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una sospensione di zinco dell'insulina bovina monocomponente cristallina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Preparazione dell'insulina a lunga durata d'azione. Inizio dell'azione - 4 ore dopo la somministrazione sottocutanea. L'effetto massimo si ottiene in 10-30 ore.La durata dell'azione è di 36 ore.Il profilo di azione è approssimativo - dipende dalla dose del farmaco e dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

Indicazioni. Diabete di tipo 1 Diabete mellito di tipo 2: stadio di resistenza agli agenti ipoglicemici orali, resistenza parziale a questi farmaci, malattie intercorrenti, operazioni, gravidanza (con l'inefficacia della terapia dietetica).

Regime di dosaggio La dose di insulina di Ultralente MK è determinata dal medico individualmente in ciascun caso. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Prima dell'uso, la fiala deve essere agitata per miscelare completamente l'insulina con il solvente. La dose appropriata del farmaco deve essere immediatamente raccolta in una siringa e somministrata al paziente. In caso di diabete di tipo 1, il farmaco viene usato come insulina basale in combinazione con una preparazione di insulina ad azione rapida. In caso di diabete di tipo 2, il farmaco può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con insuline ad azione rapida. Con una dose giornaliera superiore a 0,6 U / kg di peso corporeo dell'insulina, è necessario somministrare sotto forma di 2 o più iniezioni in luoghi diversi. I pazienti che ricevono 100 UI o più al giorno, quando sostituiscono l'insulina, è consigliabile ricoverare in ospedale. La transizione da un farmaco a un altro di insulina deve essere effettuata sotto il controllo dei livelli di glucosio nel sangue.

Effetti collaterali come l'insulina super-tape SPP.

Controindicazioni. Ipoglicemia, insuloma.

Ultralente MK non può essere utilizzato se la soluzione non ha la sua trama bianca opaca e opaca.

Le condizioni di conservazione sono comuni per l'insulina.

Insuline altamente purificate

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è insulina di maiale neutra altamente purificata. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Actrapid è un farmaco insulinico a breve durata d'azione. Inizio dell'azione - 30 minuti dopo la somministrazione sottocutanea. L'effetto massimo si ottiene in 1-3 ore La durata dell'azione è di 6-8 ore Il profilo dell'azione dell'insulina è approssimativo: dipende dalla dose del farmaco e dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

Indicazioni. Diabete di tipo 1; diabete mellito di tipo 2: stadio di resistenza agli agenti ipoglicemici orali, resistenza parziale a questi farmaci (terapia combinata); malattia intercorrente, chirurgia (terapia mono- o combinata); gravidanza (con l'inefficacia della terapia dietetica).

Dato il rapido inizio dell'effetto, actrapid viene prescritto a pazienti con una dose di chetoacia diabetica, coma chetoacidotico e iperosmolare, con l'imminente intervento chirurgico.

Regime di dosaggio La dose di actrapid viene determinata dal medico caso per caso, in base alla concentrazione di glucosio nel sangue prima dei pasti e 1 e 2 ore dopo i pasti. Il farmaco può essere somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Tutte le vie di somministrazione possono essere utilizzate con infusione continua a lungo termine con una pompa per insulina (dispensatore di insulina). Quando si utilizza actrapid nella sua forma pura, di solito viene assegnato 3 volte al giorno (forse

5-6 volte al giorno). Entro 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco, è necessario assumere cibo. Con una selezione individuale di terapia insulinica, è possibile combinare actrapidi con insuline a lunga durata d'azione.

Effetti collaterali Condizione ipoglicemizzante (pallore, sudorazione, palpitazioni, insonnia, tremore); precoma e coma ipoglicemico; iperemia e prurito al sito di iniezione; raramente - reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee, angioedema, edema laringeo, shock anafilattico. Con l'uso prolungato del farmaco - lipodistrofia. Nella maggior parte dei pazienti, il titolo degli anticorpi anti-insulina aumenta, talvolta a valori terapeuticamente significativi, che peggiorano la glicemia. Possibili violazioni della rifrazione (transitori).

Controindicazioni. Ipoglicemia, insuloma.

Actrapid può essere miscelato in una siringa con altre insuline altamente purificate. Se miscelato con sospensioni di insulina di zinco, l'iniezione deve essere eseguita immediatamente.

Quando si mescolano le insuline ad azione prolungata con actrapidi a breve durata d'azione, è necessario prima comporre il numero nella siringa.

Quando il sovradosaggio di insulina è necessario per dare il glucosio all'interno, se il paziente è cosciente. Se il paziente perde conoscenza, per via intramuscolare o sottocutanea, iniettare glucagone o glucosio per via endovenosa.

L'effetto ipoglicemico dell'insulina è potenziato da inibitori delle MAO, alcol, beta-bloccanti non selettivi, sulfonamidi.

L'effetto ipoglicemico dell'insulina riduce i contraccettivi orali, i corticosteroidi, gli ormoni tiroidei, i diuretici tiazidici.

In connessione con la nomina iniziale di insulina, il cambiamento del suo tipo o in presenza di notevole stress fisico o mentale, la capacità di guidare un'auto, di controllare vari meccanismi, può diminuire. La dose di insulina deve essere aggiustata per i cambiamenti nella natura e nella dieta, alto sforzo fisico, malattie infettive, chirurgia, gravidanza, disfunzione tiroidea, malattia di Adison, ipopituitariz-me, insufficienza renale e diabete mellito nelle persone di età superiore ai 65 anni.

Condizioni di russamento Actrapid deve essere conservato a 2-8 ° C. Il congelamento causa aggregazione di insulina, a temperature di stoccaggio superiori a 25 ° C, l'attività biologica della preparazione diminuisce rapidamente. La fiala di insulina usata può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di 6 settimane.

Ilegin 1 REGOLARE

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una soluzione di insulina neutra di origine animale. Soluzione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Il farmaco è un'insulina altamente purificata a breve azione di origine animale. L'inizio dell'azione del farmaco - 30-60 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. La durata dell'azione dipende dalla dose: 1 UI - 4 ore, 10 UI - 8 ore In media, la durata del farmaco somministrato per via sottocutanea varia da 5 a 8 ore.

Le indicazioni sono le stesse di actrapid.

Regime di dosaggio In ogni caso, la dose di insulina deve essere determinata dal medico individualmente. Nell'appuntamento iniziale di pazienti con insulina con diagnosi di diabete usare una dose del farmaco da 5 a 10 unità. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea per 1 5-30 minuti prima dei pasti. Dopo un periodo di stabilizzazione, la dose del farmaco è generalmente di 10-20 UI 3-4 volte al giorno. Non è raccomandato l'uso di una singola dose superiore a 40 U. In combinazione con protamina-zinco-insulina in una siringa, il farmaco viene utilizzato in una dose da 5 a 1 0 U. Con coma iperglicemico o chetoatcido diabetico, 6-10 U / ora vengono somministrati per infusione endovenosa. Forse l'uso di 1 g di destrosio per ogni unità di insulina. Quando si utilizza il metodo di somministrazione di insulina con destrosio, è necessario il monitoraggio orario del glucosio nelle urine.

Nella chetoacidosi diabetica nei bambini, il farmaco viene prescritto sotto forma di infusione in una dose di 5-10 U / h dopo una somministrazione endovenosa in bolo di 10-12 U.

Effetti collaterali Ipoglicemia, reazioni allergiche (si verificano, di regola, durante l'appuntamento principale).

Controindicazioni. Ipersensibilità al farmaco, ipoglicemia.

La dose di insulina deve essere aggiustata verso l'alto con febbre, tireotossicosi, malattie infettive, chetoacidosi, traumi, chirurgia. La dose di insulina deve essere aggiustata verso il basso con diarrea, vomito e grave disfunzione epatica. Durante la gravidanza, la necessità di insulina, di regola, diminuisce nel primo semestre e aumenta nella seconda metà della gravidanza. dose di insulina deve essere regolato quando viene utilizzato con Glu-kokortikoidami, epinefrina, anfetamine, i contraccettivi orali, gli estrogeni, androgeni, steroidi anabolizzanti, tiroxina, glucagone, agenti gipoglikemizyruyuschimi orali, diuretici, inibitori MAO, Sali tsilatami, beta-bloccanti, farmaci contenenti alcool etilico.

Condizioni di conservazione I preparati a base di insulina devono essere conservati in frigorifero, al riparo dalla luce e dal calore. Non permettere il congelamento del farmaco.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è la sospensione di zinco dell'insulina di origine animale, contenente il 30% di insulina amorfa e il 70% di insulina cristallina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Il farmaco è un'insulina altamente purificata di origine animale di durata media di azione. La durata dell'azione del componente amorfo dell'insulina è di 6-8 ore, la durata della componente cristallina è di circa 36 ore, in media il farmaco dura da 18 a 28 ore.L'inizio dell'azione del farmaco è di 1,5-4 ore dopo la somministrazione sottocutanea. Azione massima - in 6-12 ore.

Indicazioni. Diabete di tipo 1

Regime di dosaggio La dose di insulina viene impostata dal medico individualmente in ciascun caso. Tipicamente, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 10-20 U. La dose giornaliera massima è 80 U. Quando si utilizza il farmaco nella sua forma pura, la frequenza di somministrazione è 1-2 volte al giorno.

Effetti collaterali e controindicazioni come Iletin 1 regolare.

La dose di insulina deve essere aggiustata verso l'alto con febbre, tireotossicosi, malattie infettive, chetoacidosi, traumi, chirurgia. La dose di insulina deve essere aggiustata verso il basso con diarrea, vomito e disfunzione renale marcata. Durante la gravidanza, la necessità di insulina, di regola, diminuisce nel primo semestre e aumenta nella seconda metà della gravidanza. Insulina corretto usando il farmaco con glyukokor-tikoidami, epinefrina, anfetamine, contraccettivi orali, gli estrogeni, androgeni, steroidi anabolizzanti, tiroxina, glucagone, ipoglicemizzanti orali, diuretici, diazossido, inibitori MAO, Ca-litsilatami, beta-bloccanti, farmaci, contenente alcool etilico.

Il farmaco non può essere somministrato per via endovenosa!

Le condizioni di conservazione sono comuni per l'insulina.

Composizione e forma di rilascio. Il principio attivo è una sospensione di zinco di insulina mista altamente purificata contenente il 30% di suino amorfo e il 70% di insulina bovina cristallina. Sospensione iniettabile (1 ml - 40 U della sostanza attiva) in flaconcini da 10 ml.

Azione farmacologica. Il farmaco è altamente purificato di insulina media durata d'azione. Inizio dell'azione fino a 2,5 ore dopo la somministrazione sottocutanea. L'effetto massimo è dopo 7-15 ore La durata dell'azione è di 24 ore Il profilo dell'azione dell'insulina è approssimativo: dipende dalla dose del farmaco e dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

Indicazioni. Diabete di tipo 1; diabete mellito di tipo 2 con resistenza agli agenti ipoglicemici orali; resistenza parziale a questi farmaci (terapia combinata); con malattie intercorrenti, chirurgia, gravidanza (con l'inefficacia della terapia dietetica).

Regime di dosaggio La dose di insulina è determinata dal medico individualmente in ciascun caso. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Prima dell'uso, agitare delicatamente la fiala per miscelare completamente l'insulina con il solvente. In caso di diabete mellito di tipo 1, è usato come insulina basale in combinazione con una preparazione di insulina ad azione rapida. In caso di diabete di tipo 2, può essere utilizzato sia come mezzo di monoterapia sia in combinazione con insulina ad azione rapida. Con una dose giornaliera superiore a 0,6 U / kg di peso corporeo, l'insulina deve essere somministrata sotto forma di due iniezioni in luoghi diversi. I pazienti che ricevono 100 UI o più al giorno, quando sostituiscono l'insulina, è consigliabile ricoverare in ospedale. La transizione da un farmaco a un altro di insulina deve essere effettuata sotto il controllo dei livelli di glucosio nel sangue.

Effetti collaterali Condizioni ipoglicemiche (pallore, sudorazione, palpitazioni, disturbi del sonno, tremore); precoma e coma ipoglicemico; iperemia e prurito al sito di iniezione del farmaco. Reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee, angioedema, edema laringeo, shock anafilattico. Con l'uso prolungato del farmaco - lipodistrofia.

Controindicazioni. Ipoglicemia, insuloma.

Il nastro per insulina non può essere usato se la sospensione è eterogenea o se ha cambiato colore a più scuro. Le condizioni di conservazione sono comuni per l'insulina.

Le tecnologie per l'ottenimento di nuovi prodotti a base di insulina sono aggiornate e migliorate ogni anno, il che dà speranza per l'arrivo di sempre più nuovi farmaci insulinici. Pertanto, gli autori sono sicuri di questo, nel momento in cui questo libro viene pubblicato, la catena di farmacie può essere reintegrata con nuovi tipi di insulina. Tuttavia, va ricordato che con l'emergere di ogni nuova preparazione di insulina, i dati didattici su questa preparazione sono presentati contemporaneamente. È necessario osservare rigorosamente la regola: conoscere chiaramente le caratteristiche del farmaco, coordinare l'appuntamento con il medico e solo allora utilizzare un nuovo tipo di insulina.