Metformina (metformina)

• Ipoglicemia

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Descrizione del principio attivo Metformina cloridrato / Metformini cloridrato.

Formula: C4H12ClN5, nome chimico: N, N-dimetilimmide dicarboimmide diammina cloridrato.
Gruppo farmacologico: metabolici / ipoglicemici sintetici e altri mezzi.
Azione farmacologica: ipoglicemizzante.

Proprietà farmacologiche

La metformina cloridrato è una polvere cristallina incolore o bianca che è ben solubile in acqua e quasi insolubile in etere, acetone, cloroformio, ha un peso molecolare di 165,63. La metformina cloridrato è un farmaco ipoglicemico orale del gruppo delle biguanidi. La metformina cloridrato riduce il livello di iperglicemia, mentre non conduce allo sviluppo dell'ipoglicemia. La metformina cloridrato non ha un effetto ipoglicemico e non stimola la secrezione di insulina in individui sani, a differenza dei derivati ​​sulfonilurea. La metformina cloridrato aumenta la sensibilità dei recettori periferici all'insulina e aumenta l'utilizzo del glucosio da parte delle cellule. La metformina cloridrato inibisce la gluconeogenesi e la glicogenolisi, il che porta ad una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato. La metformina cloridrato inibisce l'assorbimento del glucosio a livello intestinale. La metformina cloridrato aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio a membrana. La metformina cloridrato agisce su glicogeno sintasi e stimola la sintesi del glicogeno. La metformina cloridrato ha anche un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi: riduce la concentrazione di colesterolo totale, trigliceridi e lipoproteine ​​a bassa densità. Con l'uso di metformina cloridrato, il peso corporeo del paziente è moderatamente ridotto o rimane stabile. Inoltre, studi clinici hanno dimostrato l'efficacia dell'uso di metformina cloridrato come profilassi del diabete mellito in pazienti con pre-diabete che hanno fattori di rischio aggiuntivi per lo sviluppo di diabete mellito di tipo 2 e in cui i cambiamenti dello stile di vita non consentono un adeguato controllo del glucosio sierico.
Quando l'ingestione di metformina cloridrato viene assorbita completamente e rapidamente nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta di metformina cloridrato se assunta a stomaco vuoto è del 50 - 60%. La concentrazione massima di metformina cloridrato nel siero è di circa 2 μg / ml (15 μmol) raggiunta in 2-2,5 ore. Quando assume metformina cloridrato con il cibo, l'assorbimento del farmaco viene ridotto e ritardato, la concentrazione massima del farmaco viene ridotta del 40% e il tasso di successo viene rallentato di 35 minuti. La metformina cloridrato quasi non si lega alle proteine ​​plasmatiche e viene rapidamente distribuita nei tessuti. La concentrazione di equilibrio di metformina cloridrato nel siero è raggiunta entro 1 o 2 giorni e non supera 1 μg / ml. Il volume di distribuzione di metformina cloridrato (con un uso singolo di 850 mg del farmaco) varia da 296 a 1012 litri. La metformina cloridrato può accumularsi nelle ghiandole salivari, nei reni e nel fegato. La metformina cloridrato è debolmente metabolizzata nel fegato ed escreta dai reni. La clearance renale di metformina cloridrato in individui sani è di circa 400 ml / min (da 350 a 550 ml / min) (4 volte superiore alla clearance della creatinina), che indica la presenza di secrezione tubulare attiva del farmaco. L'emivita di metformina cloridrato è di circa 6,5 ​​ore (per il siero) e di 17,6 ore (per il sangue), questa differenza è determinata dal fatto che la metformina cloridrato può accumularsi nei globuli rossi. La metformina cloridrato viene escreta dai reni principalmente per secrezione tubulare invariata (90% durante il giorno). Nei pazienti anziani, l'emivita della metformina cloridrato aumenta e la concentrazione massima del farmaco nel siero aumenta. Nell'insufficienza renale, l'emivita di metformina cloridrato aumenta, la clearance renale diminuisce e compare il rischio di accumulo di farmaci. Gli studi sugli animali con l'uso di metformina cloridrato in dosi tre volte superiori alle dosi massime raccomandate per una persona in termini di superficie corporea, non hanno rivelato proprietà cancerogene, mutagene, teratogene ed effetti sulla fertilità.

testimonianza

Diabete mellito di secondo tipo, specialmente nei pazienti con obesità, con inefficienza dell'attività fisica e terapia dietetica, in monoterapia o in combinazione con altri farmaci ipoglicemici orali o insulina; Prevenzione del diabete di tipo 2 in pazienti con pre-diabete che hanno fattori di rischio aggiuntivi per lo sviluppo del diabete di tipo 2 e in cui i cambiamenti nello stile di vita non hanno consentito un controllo adeguato della glicemia.
Metodo di somministrazione di metformina cloridrato e dose
Metformina cloridrato viene assunto per via orale, il dosaggio e la modalità d'uso di metformina cloridrato sono stabiliti dal medico individualmente.
Adulti in monoterapia e con una combinazione di metformina cloridrato con altri farmaci ipoglicemizzanti orali per diabete mellito di tipo 2: in genere la dose iniziale di metformina cloridrato è di 500 o 850 mg 2-3 volte al giorno durante o dopo i pasti; Si raccomanda di aggiustare la dose ogni 10-15 giorni in base ai risultati della misurazione del livello di glucosio nel siero del sangue; un lento aumento della dose aiuta a ridurre le reazioni avverse di metformina cloridrato da parte del sistema digestivo; di solito la dose di mantenimento di metformina cloridrato è 1500-2000 mg al giorno in 2 o 3 dosi; la dose giornaliera massima raccomandata di metformina cloridrato è di 3000 mg suddivisa in 3 dosi; Quando pianifichi una transizione dall'uso di un altro farmaco ipoglicemico, devi interrompere l'assunzione di questo farmaco e iniziare a usare metformina cloridrato nella dose sopra indicata.
Adulti con una combinazione di metformina cloridrato e insulina: per ottenere un migliore controllo dei livelli sierici di glucosio, metformina cloridrato e insulina in pazienti con diabete di tipo 2 può essere utilizzato come trattamento di combinazione; La dose iniziale abituale di metformina cloridrato è di 500 o 850 mg 2-3 volte al giorno e la dose di insulina è impostata sulla base del contenuto di glucosio nel siero del sangue.
Nei bambini di età superiore a 10 anni, metformina cloridrato può essere usato in monoterapia e in combinazione con insulina; La dose iniziale abituale di metformina cloridrato è di 500 o 850 mg una volta al giorno durante o dopo i pasti; È necessario regolare la dose di metformina cloridrato in 10-15 giorni in base ai risultati della misurazione del livello di glucosio nel siero del sangue; La dose giornaliera massima raccomandata di metformina cloridrato è di 2000 mg suddivisa in 2 - 3 dosi.
Monoterapia con metformina cloridrato con pre-diabete: la dose giornaliera abituale è 1000 - 1700 mg, suddivisa in due dosi, durante o dopo i pasti; per valutare la necessità di un ulteriore utilizzo di metformina cloridrato, si raccomanda di monitorare regolarmente il livello di glucosio nel siero del sangue.
Metformina cloridrato può essere usato in pazienti con insufficienza renale moderatamente grave (con clearance della creatinina di 45-59 ml / min) solo in assenza di condizioni che aumentano il rischio di sviluppare acidosi lattica; la dose iniziale di metformina cloridrato è di 500 mg o 850 mg una volta al giorno; La dose massima giornaliera di metformina cloridrato è di 1000 mg suddivisa in due dosi. Lo stato funzionale dei reni deve essere attentamente monitorato ogni 3-6 mesi. Con una diminuzione della clearance della creatinina inferiore a 45 ml / min, l'uso di metformina cloridrato deve essere interrotto immediatamente.
Pazienti anziani a causa di una possibile compromissione della funzionalità renale, la dose di metformina cloridrato deve essere regolata monitorando regolarmente gli indicatori di funzionalità renale (determinazione della creatinina plasmatica almeno 2-4 volte all'anno).
La metformina cloridrato deve essere assunta ogni giorno, senza interruzione. Quando interrompe la terapia, il paziente deve segnalarlo al medico.
La diagnosi di diabete di tipo 2 deve essere confermata prima dell'uso di metformina cloridrato.
Durante l'uso di metformina cloridrato, è necessario monitorare regolarmente lo stato funzionale dei reni, la filtrazione glomerulare, il glucosio sierico a digiuno e dopo i pasti. In particolare, è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel siero quando si utilizza metformina cloridrato insieme ad altri farmaci ipoglicemici (inclusi insulina, repaglinide, sulfoniluree e altri farmaci).
L'acidosi lattica è una rara, ma grave (alta mortalità in assenza di trattamento di emergenza) una complicazione che può svilupparsi a causa dell'accumulo di metformina cloridrato. In generale, l'acidosi lattica con metformina cloridrato si è sviluppata in pazienti con diabete mellito e grave insufficienza renale. Devono essere presi in considerazione anche altri fattori di rischio associati, come chetosi, diabete mellito scompensato, digiuno prolungato, insufficienza epatica, alcolismo e qualsiasi condizione associata a grave ipossia. Questo può aiutare a ridurre l'incidenza di acidosi lattica. È necessario considerare il rischio di sviluppare acidosi lattica nello sviluppo di segni non specifici, ad esempio crampi muscolari, che sono accompagnati da dolore addominale, disturbi dispeptici, astenia grave. L'acidosi lattica è caratterizzata da dolore addominale, dispnea acidotica, ipotermia con ulteriore coma. Gli indicatori di laboratorio diagnostici sono una diminuzione del pH ematico (meno di 7,25), livelli plasmatici di lattato superiori a 5 mmol / l, un gap anionico aumentato e il rapporto tra lattato e piruvato. Se si sospetta l'acidosi metabolica, è necessario interrompere l'uso di metformina cloridrato e consultare immediatamente un medico. Durante l'uso di metformina cloridrato, è necessario determinare il livello plasmatico del lattato almeno due volte l'anno, nonché lo sviluppo della mialgia. Con l'aumento della concentrazione di lattato, metformina cloridrato viene annullata.
Nei pazienti che usano costantemente metformina cloridrato, è necessario determinare la concentrazione di vitamina B12 una volta all'anno a causa di una possibile diminuzione del suo assorbimento. Quando si rileva l'anemia megaloblastica durante l'uso di metformina cloridrato, si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre l'assorbimento di vitamina B12 (con uso prolungato di metformina cloridrato).
Le reazioni collaterali più frequenti dal sistema digestivo si sviluppano nel periodo iniziale di utilizzo di metformina cloridrato e nella maggior parte dei casi si verificano spontaneamente. Per la loro prevenzione, si raccomanda di assumere metformina cloridrato due o tre volte al giorno dopo o durante il pasto. L'aumento lento della dose di metformina cloridrato può migliorare la tolleranza gastrointestinale del farmaco.
Durante l'uso di metformina cloridrato, ci può essere uno sviluppo di disturbi del sistema epatobiliare (compresa l'epatite, indicatori compromessi dello stato funzionale del fegato), che scompaiono completamente dopo l'interruzione del farmaco.
Poiché metformina cloridrato viene escreta dai reni, la clearance della creatinina deve essere determinata regolarmente e in un secondo momento, almeno una volta all'anno in pazienti con normale funzionalità renale e almeno 2-4 volte l'anno in pazienti anziani e pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore del normale. Quando la clearance della creatinina è inferiore a 45 ml / min, l'uso di metformina cloridrato è controindicato. Prestare particolare attenzione in caso di possibile compromissione dello stato funzionale dei reni nei pazienti anziani, quando si condividono diuretici di farmaci antipertensivi, farmaci antiinfiammatori non steroidei.
Il ricevimento di metformina cloridrato deve essere interrotto 48 ore prima delle operazioni chirurgiche programmate e può essere continuato non prima di 48 ore dopo il loro completamento, purché la funzione renale sia stata considerata normale durante l'esame.
I pazienti con insufficienza cardiaca con metformina cloridrato hanno un aumentato rischio di sviluppare insufficienza renale e ipossia. I pazienti con insufficienza cardiaca cronica devono monitorare regolarmente la funzione cardiaca e renale quando usano metformina cloridrato. L'uso di metformina cloridrato nell'insufficienza cardiaca con parametri emodinamici instabili è controindicato.
Uno studio clinico di un anno ha dimostrato che la metformina cloridrato non influisce sulla crescita e sulla pubertà. Ma a causa della mancanza di studi a lungo termine, si raccomanda di controllare attentamente i successivi effetti di metformina cloridrato su questi parametri nei bambini, specialmente durante la pubertà. I bambini di età compresa tra 10 e 12 anni richiedono l'osservazione più attenta.
I dati pubblicati, compresi i dati post-marketing, così come i dati di studi clinici controllati in una popolazione pediatrica limitata (da 10 a 16 anni) mostrano che le reazioni avverse nei bambini sono simili per gravità e natura a quelle dei pazienti adulti.
Durante l'utilizzo di metformina cloridrato, i pazienti devono continuare a seguire una dieta con un consumo costante di carboidrati per tutto il giorno. Si consiglia ai pazienti in sovrappeso di continuare a seguire una dieta ipocalorica (ma non inferiore a 1000 calorie al giorno) durante l'utilizzo di metformina cloridrato.
Durante l'uso di metformina cloridrato, devono essere eseguiti regolarmente test di laboratorio standard, necessari per controllare il diabete.
La metformina cloridrato con monoterapia non causa ipoglicemia, ma si deve usare cautela se usata in associazione con insulina o altri farmaci ipoglicemici (ad esempio, repaglinide, derivati ​​sulfonilurea e altri). La terapia combinata con metformina cloridrato e insulina deve essere iniziata ed eseguita in ospedale fino a quando non viene stabilita una dose adeguata di ciascun farmaco.
L'uso di metformina cloridrato è raccomandato per la prevenzione del diabete di tipo 2 in pazienti con pre-diabete e fattori di rischio aggiuntivi per lo sviluppo del diabete palese del secondo tipo, come indice di massa corporea di 35 o più kg / m ^ 2, età inferiore a 60 anni, storia di diabete mellito gestazionale, alti trigliceridi, una storia familiare di diabete mellito nei parenti di primo grado, ipertensione arteriosa, lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo.
Non ci sono prove degli effetti negativi delle dosi raccomandate di metformina cloridrato sulla capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e reazioni psicomotorie. Tuttavia, la cura deve essere presa quando l'esecuzione di queste attività durante metformina cloridrato, specialmente se utilizzato in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti (repaglinide, sulfoniluree, insulina), così come possibile sviluppo di reazioni avverse, tra cui l'ipoglicemia, in cui si deteriora svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (incluso il controllo) veicoli Lenie, macchinari). Dovresti rifiutare di svolgere queste attività nello sviluppo di reazioni avverse, compresa l'ipoglicemia, sullo sfondo dell'uso del farmaco.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso ai componenti ausiliari del farmaco); precoma diabetico; coma diabetico; chetoacidosi diabetica; acidosi metabolica acuta o cronica; insufficienza renale o compromissione della funzionalità renale (con clearance della creatinina inferiore a 45 ml / min); manifestazioni clinicamente significative di malattie croniche o acute che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (compresa insufficienza cardiaca cronica con parametri emodinamici instabili, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto, insufficienza respiratoria); condizioni acute che si verificano con il rischio di sviluppare funzionalità renale compromessa (inclusa disidratazione (con vomito, diarrea), gravi malattie infettive, shock); insufficienza epatica; violazione dello stato funzionale del fegato; intervento chirurgico esteso e trauma quando è indicata la terapia insulinica; intossicazione acuta da alcol; alcolismo cronico; acidosi lattica (inclusa nella storia); utilizzare entro meno di due giorni prima e entro due giorni dopo gli studi radiologici o con radioisotopi con l'introduzione di mezzo di contrasto contenente iodio; aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie al giorno); periodo di allattamento; la gravidanza; età fino a 10 anni; età fino a 18 anni (a seconda della forma di dosaggio utilizzata); pazienti che svolgono un lavoro fisico pesante (aumento del rischio di acidosi lattica).

Restrizioni all'uso di

Insufficienza renale (con clearance della creatinina di 45-59 ml / min), età superiore a 65 anni (a causa del lento metabolismo di metformina cloridrato, deve essere valutato il rapporto rischio-beneficio), età fino a 18 anni (sicurezza ed efficacia non stabilite).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il diabete mellito scompensato durante la gravidanza è associato ad un aumentato rischio di mortalità perinatale e allo sviluppo di malformazioni congenite. La quantità limitata di dati indica che l'uso di metformina cloridrato da parte delle donne durante la gravidanza non aumenta il rischio di malformazioni congenite nei bambini. Non sono stati condotti studi adeguati e rigorosamente controllati sull'uso di metformina cloridrato durante la gravidanza. Quando si pianifica la gravidanza, l'insorgenza di gravidanza contro l'uso di metformina cloridrato con pre-diabete e diabete del secondo tipo, metformina cloridrato deve essere annullata e, in caso di diabete del secondo tipo, viene prescritta terapia insulinica. Durante la gravidanza, la concentrazione di glucosio nel siero deve essere mantenuta al livello più vicino alla norma, riducendo il rischio di malformazioni fetali. La metformina cloridrato viene escreta nel latte materno. Nessuna reazione avversa è stata osservata nei neonati durante l'allattamento al seno con l'uso del farmaco. Ma a causa di dati limitati, l'uso di metformina cloridrato durante l'allattamento non è raccomandato. Al momento del trattamento con metformina cloridrato, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetti collaterali di metformina cloridrato

Sistema nervoso, psiche e organi sensoriali: una violazione del gusto.
Il sistema cardiovascolare, sistema linfatico e il sangue (emostasi emopoiesi): anemia megaloblastica (con conseguente malassorbimento di vitamina B12 e acido folico).
Apparato digerente: nausea, diarrea, vomito, dolore addominale, perdita di appetito, anoressia, flatulenza, dolori addominali, sapore metallico in bocca, l'epatite, la violazione della condizione funzionale del fegato.
Metabolismo e nutrizione: acidosi lattica (sonnolenza, debolezza, bradiaritmia resistente, ipotensione, disturbi respiratori, mialgia, dolore addominale, ipotermia), ipoglicemia, diminuzione dell'assorbimento di vitamina B12 (con uso prolungato di metformina cloridrato).
Pelle, mucose e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, prurito, eritema, dermatite, eruzione cutanea.

Interazione di metformina cloridrato con altre sostanze

In caso di insufficienza renale funzionale in pazienti con diabete mellito, l'esame radiologico utilizzando agenti di contrasto a raggi X contenenti iodio può causare lo sviluppo di acidosi lattica. Pertanto, l'uso di metformina cloridrato deve essere interrotto a seconda dello stato funzionale dei reni 48 ore prima o al momento dello studio radiografico utilizzando agenti di contrasto contenenti iodio e non riprendere entro 48 ore dopo il test, purché lo stato funzionale dei reni sia stato riconosciuto durante l'esame normale. Uso combinato di metformina cloridrato e farmaci radiopachi contenenti iodio per meno di due giorni prima e nei due giorni successivi agli studi radiologici o su radioisotopi.
Quando la metformina cloridrato viene utilizzata per intossicazione acuta da alcol, aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica, in particolare con insufficienza epatica, malnutrizione e dieta ipocalorica. L'uso combinato di metformina cloridrato e alcool non è raccomandato. Durante l'assunzione di metformina cloridrato, si dovrebbe evitare l'assunzione di alcool e farmaci che contengono etanolo. La metformina cloridrato è incompatibile con l'alcol a causa del rischio di sviluppare acidosi lattica.
L'uso combinato di metformina cloridrato e danazolo non è raccomandato per evitare gli effetti iperglicemici di quest'ultimo. Se necessario, l'uso combinato di metformina cloridrato e danazolo e dopo l'interruzione di quest'ultimo, è necessario un aggiustamento della dose di metformina cloridrato sotto il controllo dei livelli di glucosio nel siero. Si deve prestare attenzione durante l'uso combinato di metformina cloridrato e danazolo, potrebbe essere necessario controllare la concentrazione di glucosio nel siero del sangue più frequentemente, specialmente all'inizio del trattamento.
La clorpromazina se usata in grandi dosi (100 mg al giorno) aumenta il contenuto di glucosio nel siero del sangue riducendo il rilascio di insulina. Con l'uso combinato di metformina cloridrato e neurolettici e dopo l'interruzione di quest'ultima, è necessario un aggiustamento della dose di metformina cloridrato sotto il controllo della concentrazione di glucosio sierico. Durante l'uso combinato di metformina cloridrato e neurolettici, deve essere esercitata cautela, potrebbe essere necessario un monitoraggio più frequente del glucosio nel siero, specialmente all'inizio del trattamento.
I glucocorticosteroidi locali e sistemici riducono la tolleranza al glucosio, aumentano il glucosio nel siero, a volte causando chetosi. Se l'uso concomitante di metformina cloridrato e corticosteroidi e dopo aver smesso di prendere l'ultima dose correzione richiesta di metformina cloridrato sotto il controllo della concentrazione di glucosio nel siero. Durante l'uso combinato di metformina cloridrato e glucocorticoidi deve essere attento, possono richiedere controlli più frequenti della concentrazione di glucosio nel siero, soprattutto all'inizio del trattamento.
Con l'uso combinato di metformina cloridrato e diuretici dell'ansa può sviluppare acidosi lattica a causa della compromissione della funzionalità renale. La metformina non deve essere utilizzata con diuretici dell'ansia se la clearance della creatinina è inferiore a 60 ml / min. L'uso combinato di metformina cloridrato e diuretici dell'ansa può richiedere un monitoraggio più frequente del glucosio sierico, specialmente all'inizio della terapia. Se necessario, la dose di metformina cloridrato può essere aggiustata durante il processo di uso combinato e dopo la sua conclusione.
In uno studio sull'interazione con l'uso di una singola dose in volontari sani, è stato dimostrato che la furosemide aumenta la concentrazione plasmatica massima (del 22%) e l'area sotto la concentrazione della curva farmacocinetica - tempo (del 15%) di metformina cloridrato (senza cambiamenti significativi nella clearance renale di metformina cloridrato); mentre metformina cloridrato riduce la concentrazione plasmatica massima (31%), l'area sotto la curva concentrazione di concentrazione - tempo (12%) ed emivita (32%), furosemide (senza significative variazioni renale furosemide pallone). Non ci sono dati sull'interazione di furosemide e metformina cloridrato con l'uso prolungato.
Gli adrenomimetici beta-2 per la somministrazione parenterale aumentano la concentrazione di glucosio nel siero del sangue, stimolando i recettori beta-2-adrenergici. Con l'uso combinato di metformin hydrochloride e beta-2-adrenomimetik è necessario controllare la concentrazione di glucosio in siero, e in caso di necessità, la nomina di insulina è raccomandata. L'uso combinato di metformina cloridrato e beta-2 mimetici adrenergici può richiedere un monitoraggio più frequente della concentrazione sierica di glucosio, specialmente all'inizio della terapia. Se necessario, la dose di metformina cloridrato può essere aggiustata durante il processo di uso combinato e dopo la sua conclusione.
I farmaci antipertensivi, oltre agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, possono abbassare i livelli di glucosio nel siero. Se necessario, l'uso congiunto di farmaci antipertensivi e metformina cloridrato, è necessario fare attenzione a regolare la dose di metformina cloridrato.
Quando l'uso combinato di metformina cloridrato con insulina, derivati ​​sulfonilurea, salicilati, acarbose, può verificarsi ipoglicemia. Se necessario, l'uso combinato di questi farmaci e metformina cloridrato deve essere attento.
Quando combinato, la nifedipina aumenta l'assorbimento e la massima concentrazione plasmatica di metformina cloridrato; quando si usano insieme nifedipina e metformina cloridrato, bisogna fare attenzione. In una dose singola in volontari sani nifedipina aumentato assorbimento, la concentrazione plasmatica massima (20%) e l'area sotto la curva della concentrazione - tempo (9%) di metformina cloridrato, e il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima e l'emivita di metformina cloridrato non viene modificata.
farmaci cationici (compresi digossina, amiloride, morfina, procainamide, chinidina, ranitidina, chinina, trimetoprim, triamterene, vancomicina) secreta nei tubuli renali e, quando utilizzato unitamente competere con la metformina cloridrato per sistemi di trasporto canalicolari, e può aumentare la concentrazione plasmatica massima (60 %) Metformina cloridrato. Se necessario, l'uso combinato di questi farmaci e metformina cloridrato deve essere attento.
Quando combinata, la cimetidina rallenta l'eliminazione di metformina cloridrato, a seguito della quale aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.
La metformina cloridrato può ridurre l'assorbimento di cianocobalamina (vitamina B12).
Effetto di metformina cloridrato indebolire diuretici, fenotiazine, glucocorticoidi, glucagone, estrogeni (compresi i contraccettivi composizione orale), ormoni tiroidei, fenitoina, epinefrina, calcio antagonisti, acido nicotinico, isoniazide, simpaticomimetici.
azione ipoglicemizzante di metformina cloridrato amplificano sulfoniluree, insulina, acarbosio, farmaci antinfiammatori non steroidei, ossitetraciclina, inibitori della monoamino ossidasi, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, ciclofosfamide, derivati ​​clofibrato, beta-bloccanti.
Quando metformina cloridrato e azilsartan medoxomil sono stati usati insieme, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica.

overdose

Quando la metformina cloridrato alla dose di 85 g è stata osservata ipoglicemia, ma in questo caso di acidosi lattica, che si manifesta con nausea, vomito, diarrea, febbre, dolori addominali, dolori muscolari, respiro affannoso, vertigini, perdita di coscienza, lo sviluppo di coma. Un sovradosaggio significativo di metformina cloridrato o fattori di rischio associati può portare allo sviluppo di acidosi lattica.
Trattamento: prendendo una grande quantità di metformina cloridrato, è necessario effettuare il lavaggio da uno stomaco; se compaiono segni di acidosi lattica, il trattamento con metformina cloridrato deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere urgentemente ospedalizzato e deve essere determinata la concentrazione di lattato; la misura più efficace per la rimozione di metformina cloridrato e lattato dal corpo è emodialisi; condurre anche una terapia sintomatica; è necessario il controllo della concentrazione di glucosio, creatinina, urea, lattato, elettroliti nel siero. Non esiste un antidoto specifico.

Nomi commerciali di farmaci con il principio attivo metformina cloridrato

Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glyukofazh®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Lanzherin®
metadone
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
metformina
Metformin Zentiva
Metformina Canon
Metformina lunga
Metformina MV-Teva
Metformina Novartis
Metformin Sandoz®
Metformina-Richter
Metformina-Teva
Metformina cloridrato
Nova Met
NovoFormin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva

Farmaci combinati:
Vildagliptin + metformina cloridrato: Galvus Met;
Glibenclamide + metformina cloridrato: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliclazide + metformina cloridrato: Glimekomb®;
Glimepiride + metformina cloridrato: Amaril® M;
Linagliptin + Metformina cloridrato: Gentadueto®;
Metformina cloridrato + Rosiglitazone: Avandamet;
Metformina cloridrato + Saksagliptin: Combongly Prolong®;
Metformina cloridrato + [Sibutramina + cellulosa microcristallina]: Reduxin® Met;
Metformina cloridrato + sitagliptina: Janumet.

Metformina cloridrato

Metformina - un farmaco, un agente ipoglicemico per somministrazione orale.

Il contenuto

Titolo internazionale

Nomi commerciali

Bagomet ®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage ®, Metospanina, Metfohamma ®, Metformina, Metformina cloridrato, NovoFormin, Siofor ®, Formetina, Formina Pliva.

Forma di dosaggio

Compresse, compresse rivestite, compresse delle compresse rivestite con azione prolungata

Nome chimico

N, N-dimetilimmide dicarboimmide diamide (e sotto forma di cloridrato)

Azione farmacologica

Biguanide, agente ipoglicemico orale. Nei pazienti con diabete, riduce la concentrazione di glucosio nel sangue inibendo la gluconeogenesi nel fegato, riducendo l'assorbimento di glucosio dal tratto gastrointestinale e aumentando il suo utilizzo nei tessuti; Diminuisce la concentrazione sierica di TG, colesterolo e LDL (determinata a stomaco vuoto) e non altera la concentrazione di lipoproteine ​​di altre densità. Stabilizza o riduce il peso corporeo. In assenza di insulina nel sangue, l'effetto terapeutico non appare. Le reazioni ipoglicemiche non causano. Migliora le proprietà fibrinolitiche del sangue sopprimendo l'inibitore del tipo tissutale dell'attivatore della profibrinolisina (plasminogeno).

farmacocinetica

Assorbimento - 48-52%. Rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta (a stomaco vuoto) è del 50-60%, l'assunzione di cibo riduce la Cmax del 40% e rallenta il suo raggiungimento di 35 minuti. La concentrazione plasmatica non supera 1 μg / ml (entro 24-48 ore). TCmax - 1,81-2,69 h Il volume di distribuzione (per una dose di 850 mg) è 296-1012 l. La comunicazione con le proteine ​​plasmatiche è insignificante, in grado di accumularsi nei globuli rossi. T1 / 2 - 6,2 h (T1 / 2 iniziale - da 1,7 a 3 ore, terminale - da 9 a 17 ore). Escritta dai reni, per lo più invariata (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare) e attraverso l'intestino (fino al 30%).

testimonianza

Diabete di tipo 2 negli adulti (compreso il fallimento del gruppo sulfonilurea), specialmente nei casi che coinvolgono l'obesità.

Controindicazioni

Ipersensibilità, coma iperglicemico, chetoacidosi, insufficienza renale cronica, malattie epatiche, insufficienza cardiaca cronica, infarto miocardico acuto, insufficienza respiratoria, la disidratazione, alcool, dieta ipocalorica (inferiore a 1000 kcal / giorno), acidosi lattica (compresa la storia) gravidanza, allattamento. Il farmaco non viene prescritto per 2 giorni prima dell'intervento chirurgico, radioisotopo, studi a raggi X con l'introduzione di un farmaco a contrasto e per 2 giorni dopo la loro attuazione.

Con cautela

Età superiore ai 60 anni, duro lavoro fisico (aumento del rischio di acidosi lattica in essi).

Regime di dosaggio

Dentro, durante o immediatamente dopo un pasto, i pazienti che non ricevono insulina - 1 g (2 compresse) 2 volte al giorno per i primi 3 giorni o 500 mg 3 volte al giorno, seguiti da 4 a 14 giorni - 1 g 3 volte al giorno; dopo 15 giorni, il dosaggio può essere ridotto tenendo conto del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine. Sostenere una dose giornaliera di 1-2 g di compresse ritardate (850 mg) assunte 1 mattina e sera. La dose massima giornaliera è di 3 g. Con l'uso simultaneo di insulina in una dose inferiore a 40 U / die, il regime posologico di metformina è lo stesso, mentre la dose di insulina può essere ridotta gradualmente (di 4-8 U / giorno a giorni alterni). Quando la dose di insulina è superiore a 40 U / die, l'uso di metformina e la riduzione della dose di insulina richiedono grande attenzione e devono essere eseguiti in ospedale.

Effetti collaterali

Dal sistema digestivo

Da un metabolismo

In alcuni casi - acidosi lattica (debolezza, mialgia, disturbi respiratori, sonnolenza, dolore addominale, ipotermia, abbassamento della pressione sanguigna, riflesso bradiaritmia), con trattamento a lungo termine - ipovitaminosi

Dal lato degli organi di formazione del sangue

In alcuni casi - anemia megaloblastica.

Reazioni allergiche

Eruzione cutanea In caso di effetti collaterali, la dose deve essere ridotta o temporaneamente annullata.

overdose

sintomi

Istruzioni speciali

Quando il trattamento è necessario per controllare la funzione renale; la determinazione del lattato nel plasma deve essere effettuata almeno 2 volte all'anno, così come la comparsa di mialgia. Con lo sviluppo di acidosi lattica richiede l'interruzione del trattamento. Non raccomandato in caso di pericolo di disidratazione. Grandi interventi chirurgici e lesioni, ustioni estese, malattie infettive con sindrome febbrile possono richiedere l'abolizione dei farmaci orali glicoglicemici e la somministrazione di insulina. Con il trattamento combinato con derivati ​​sulfonilurea, è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. L'uso combinato con insulina è raccomandato in ospedale.

interazione

Incompatibile con etanolo (acidosi lattica). Usare con cautela in combinazione con anticoagulanti indiretti e cimetidina. Derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, inibitori MAO, ossitetraciclina, ACE-inibitori, clofibrato, ciclofosfamide e salicilati migliorano l'effetto. Con l'uso simultaneo di GCS, contraccettivi ormonali per somministrazione orale, epinefrina, glucagone, ormoni tiroidei, derivati ​​fenotiazinici, diuretici tiazidici, derivati ​​dell'acido nicotinico, è possibile ridurre l'azione ipoglicemica della metformina. La nifedipina aumenta l'assorbimento, la Cmax, rallenta l'escrezione. farmaci cationici (amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, e vancomicina), secrete nei tubuli, competono per il sistema di trasporto tubulare e la terapia a lungo termine può aumentare la Cmax del 60%.

riferimenti

• L'articolo è scritto sulla base delle informazioni tratte dal database dei farmaci di Clifar.

Wikimedia Foundation. 2010.

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Glyukovans - Il principio attivo >> Glibenclamide + Metformina * (Glibenclamide * + Metformina *) Nome latino Glucovance ATX: >> A10BD02 metformina + sulfamidici terapeutiche: sintetico ipoglicemico e altri mezzi...... nei farmaci combinati dizionario

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Siofor 850 - Il principio attivo metformina >> * (Metformina *) nome latino Siofor 850 ATX: >> A10BA02 Metformina gruppo farmacologico: sintetico ipoglicemico e altri mezzi di classificazione nosologica (ICD 10) >> E11 insulino-indipendente...... Dizionario di farmaci

metformina

Farmaco ipoglicemico orale

Le compresse rivestite enteriche bianche sono rotonde, biconvesse.

1 scheda: metformina cloridrato 500 mg

Eccipienti: Povidone K90, amido di mais, crospovidone, magnesio stearato, talco.

Composizione del guscio: acido metacrilico e copolimero di metilmetacrilato (Eudragit L 100-55), macrogol 6000, biossido di titanio, talco.

10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.

La metformina inibisce la gluconeogenesi nel fegato, riduce l'assorbimento del glucosio dall'intestino, aumenta l'utilizzazione periferica del glucosio e aumenta anche la sensibilità dei tessuti all'insulina. Non ha alcun effetto sulla secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche, non causa reazioni ipoglicemiche. Abbassa i trigliceridi e le linoproteine ​​a bassa densità nel sangue. Stabilizza o riduce il peso corporeo. Ha un effetto fibrinolitico dovuto alla soppressione di un inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale.

Dopo somministrazione orale, la metformina viene assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità dopo l'assunzione della dose standard è del 50-60%. C_max nel plasma sanguigno si raggiunge 2,5 ore dopo l'ingestione. Praticamente non si lega alle proteine ​​del plasma. Si accumula nelle ghiandole salivari, nei muscoli, nel fegato e nei reni. Excreted invariato dai reni. T_1/2 è di 9-12 ore In caso di funzionalità renale compromessa, il farmaco può accumularsi.

- diabete mellito di tipo 2 senza tendenza alla chetoacidosi (specialmente nei pazienti con obesità) con l'inefficacia della terapia dietetica;

- in combinazione con insulina - con diabete mellito di tipo 2, in particolare con un grado pronunciato di obesità, accompagnato da insulino-resistenza secondaria.

- chetoacidosi diabetica, precoma diabetico, coma;

- compromissione della funzionalità renale;

- malattie acute che si manifestano con il rischio di sviluppare disfunzione renale: disidratazione (con diarrea, vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (shock, sepsi, infezioni renali, malattie broncopolmonari);

- manifestazioni clinicamente pronunciate di malattie acute e croniche che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto);

- gravi interventi chirurgici e lesioni (quando è indicata la terapia insulinica);

- disfunzione epatica;

- alcolismo cronico, intossicazione alcolica acuta;

- utilizzare per almeno 2 giorni prima e entro 2 giorni dopo aver condotto studi di radioisotopi o radiografie con l'introduzione di mezzo di contrasto contenente iodio;

- acidosi lattica (inclusa una storia);

- rispetto di una dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie / giorno);

- Ipersensibilità al farmaco.

Non è raccomandato l'uso del farmaco in persone di età superiore a 60 anni che svolgono un lavoro fisico pesante, che è associato ad un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica in essi.

La dose del farmaco viene impostata dal medico individualmente, a seconda del livello di glucosio nel sangue.

La dose iniziale è di 500-1000 mg / die (1-2 fogli). Dopo 10-15 giorni, è possibile un ulteriore aumento graduale della dose a seconda del livello di glucosio nel sangue.

La dose di mantenimento del farmaco è in genere 1500-2000 mg / die. (3-4 tab.) La dose massima - 3000 mg / die (6 compresse).

Nei pazienti anziani, la dose giornaliera raccomandata non deve superare 1 g (2 tab.).

Le compresse di metformina devono essere assunte intere durante o immediatamente dopo un pasto, lavate con una piccola quantità di liquido (un bicchiere d'acqua). Per ridurre gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale, la dose giornaliera deve essere divisa in 2-3 dosi.

A causa dell'aumentato rischio di acidosi lattica, la dose del farmaco deve essere ridotta in caso di gravi disturbi metabolici.

Da parte dell'apparato digerente: nausea, vomito, sapore metallico in bocca, mancanza di appetito, diarrea, flatulenza, dolore addominale. Questi sintomi sono particolarmente comuni all'inizio del trattamento e, di norma, vanno via da soli. Questi sintomi possono essere ridotti prescrivendo antociani, derivati ​​di atropina o antispastici.

Metabolismo: in rari casi - lattacidosi (richiede l'interruzione del trattamento); con trattamento a lungo termine - ipovitaminosi B₁₂ (assorbimento alterato).

Dal lato degli organi che formano il sangue: in alcuni casi - anemia megaloblastica.

Da parte del sistema endocrino: ipoglicemia.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea.

Con una dose eccessiva del farmaco, la metformina può sviluppare acidosi lattica con esito fatale. La causa dello sviluppo dell'acidosi lattica può essere anche il cumulo del farmaco a causa della compromissione della funzionalità renale.

Sintomi dell'acidosi lattica: nausea, vomito, diarrea, diminuzione della temperatura corporea, dolore all'addome, dolore muscolare, in futuro possono essere aumento della respirazione, vertigini, disturbi della coscienza e sviluppo del coma.

Trattamento: se vi sono segni di acidosi lattica, il trattamento con Metformina deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere urgentemente ospedalizzato e, dopo aver determinato la concentrazione di lattato, la diagnosi deve essere confermata. L'emodialisi è la misura più efficace per la rimozione di lattato e metformina dal corpo. Viene anche eseguito un trattamento sintomatico.

In terapia combinata con farmaci metformin sulfonilurea, può manifestarsi ipoglicemia.

Non è raccomandato assumere danazolo contemporaneamente per evitare l'azione iperglicemizzante di quest'ultimo. Se necessario, il trattamento con danazolo e dopo l'interruzione di quest'ultimo richiede un aggiustamento della dose del controllo glicemico dello iodio in metformina.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione: la clorpromazina - se assunta in grandi dosi (100 mg / die) aumenta i livelli di glucosio nel sangue, riducendo il rilascio di insulina.

Quando si trattano i neurolettici e dopo l'interruzione di quest'ultimo, è necessario un aggiustamento della dose di metformina sotto il controllo del livello di glicemia.

Con l'uso simultaneo di derivati ​​sulfonilurea, acarbosio, insulina, FANS, inibitori MAO, ossitetraciclina, ACE inibitori, derivati ​​del clofibrato, ciclofosfamide, bloccanti β-adrenergici, l'effetto ipoglicemico della metformina può essere migliorato.

Con l'uso simultaneo di GCS, contraccettivi orali, epinefrina, simpaticomimetici, glucagone, ormoni tiroidei, diuretici tiazidici e dell'ansa, derivati ​​della fenotiazina, derivati ​​dell'acido nicotinico, è possibile ridurre l'effetto ipoglicemico della metformina.

La cimetidina rallenta l'eliminazione di metformina, con conseguente aumento del rischio di acidosi lattica.

La metformina può indebolire l'effetto degli anticoagulanti (derivati ​​cumarinici).

L'assunzione di alcol aumenta il rischio di acidosi lattica durante l'intossicazione acuta da alcol, soprattutto nei casi di inedia o diete ipocaloriche, nonché insufficienza epatica.

Durante il periodo di trattamento, è necessario monitorare la funzionalità renale. Almeno 2 volte l'anno, così come l'aspetto della mialgia dovrebbero determinare il contenuto di lattato nel plasma. Inoltre, 1 volta in 6 mesi è necessario il controllo del livello di creatinina sierica (specialmente nei pazienti di età avanzata). La metformina non deve essere somministrata se il livello di creatinina nel sangue è superiore a 135 μmol / L negli uomini e 110 μmol / L nelle donne.

Forse l'uso del farmaco Metformina in combinazione con derivati ​​sulfonilurea. In questo caso, è necessario un controllo particolarmente attento del livello di glucosio nel sangue.

48 h prima e entro 48 h dopo radiopaque (urografia, in / in angiografia) deve interrompere l'assunzione di metformina.

Quando un paziente ha un'infezione broncopolmonare o un'infezione degli organi urinari, deve informare immediatamente il medico curante.

Durante il trattamento, si dovrebbe astenersi dal prendere alcol e droghe contenenti etanolo..

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

L'uso del farmaco in monoterapia non influisce sulla capacità di guidare e lavorare con meccanismi.

Quando la metformina è combinata con altri agenti ipoglicemici (derivati ​​sulfonilurea, insulina), si possono sviluppare stati ipoglicemizzanti che compromettono la capacità di controllare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e rapide reazioni psicomotorie.

Quando si pianifica una gravidanza, così come nel caso della comparsa della gravidanza durante l'assunzione di Metformina, dovrebbe essere annullata e prescritta la terapia insulinica. Poiché non ci sono dati sulla penetrazione nel latte materno, questo farmaco è controindicato durante l'allattamento. Se necessario, l'uso di Metformina durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.