Analoghi del farmaco canagliflozin * (canagliflozin *)

Analisi

Compresse, rivestite con film giallo, a forma di capsula, incise su un lato del "CFZ", e sull'altro - "100"; nella sezione trasversale, il nucleo è bianco o quasi bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 39,26 mg, lattosio anidro - 39,26 mg, sodio croscarmelloso - 12 mg, iprolosi - 6 mg, magnesio stearato - 1,48 mg.

La composizione del rivestimento del film: Opadry II colorante 85F92209 giallo - 8 mg, compreso alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato - 40%, biossido di titanio - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talco - 14,8%, ossido di ferro giallo - 0,75%.

10 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
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10 pezzi - blister (10) - imballa il cartone.

Compresse, rivestite con film bianco o quasi bianco, a forma di capsula, con un'incisione su un lato "CFZ", e sull'altro - "300"; nella sezione trasversale, il nucleo è bianco o quasi bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 117,78 mg, lattosio anidro - 117,78 mg, sodio croscarmellosio - 36 mg, iprolosi - 18 mg, magnesio stearato - 4,44 mg.

La composizione del rivestimento del film: Opadry II colorante bianco 85F18422 - 18 mg, compreso alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato - 40%, biossido di titanio - 25%, macrogol 3350 - 20,2%, talco - 14,8%.

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È stato dimostrato che nei pazienti con diabete mellito vi è un aumento del riassorbimento renale del glucosio, che può contribuire a un persistente aumento della concentrazione di glucosio. Il cotrasportatore di sodio glucosio di tipo 2 (SGLT2), espresso in tubuli renali prossimali, è responsabile della maggior parte del riassorbimento di glucosio dal lume del tubulo.

Canagliflozin è un inibitore del cotrasportatore di glucosio di sodio di tipo 2. Inibendo SGLT2, la kangagloflozina riduce il riassorbimento del glucosio filtrato e riduce la soglia renale del glucosio (PPG), aumentando così l'escrezione di glucosio dai reni, che porta a una diminuzione del glucosio plasmatico utilizzando un meccanismo insulino-dipendente nei pazienti con diabete di tipo 2. L'aumentata escrezione di glucosio da parte dei reni attraverso l'inibizione di SGLT2 porta anche a diuresi osmotica, l'effetto diuretico porta ad una diminuzione della pressione sanguigna sistolica; un aumento dell'eliminazione del glucosio da parte dei reni porta ad una perdita di calorie e, di conseguenza, a una diminuzione del peso corporeo.

Negli studi di fase III, l'uso di canagliflozin alla dose di 300 mg prima di un pasto ha determinato una diminuzione più pronunciata dell'aumento postprandiale della concentrazione di glucosio rispetto a quando somministrato a una dose di 100 mg. Questo effetto può essere in parte dovuto all'inibizione locale del trasportatore intestinale SGLT1, tenendo conto di concentrazioni transitorie elevate di canagliflozin nel lume intestinale prima dell'assorbimento del farmaco (canagliflozin è un inibitore SGLT1 con bassa attività). Negli studi, non è stato rilevato alcun malassorbimento di glucosio durante l'uso di kanagliflozin.

Negli studi clinici, dopo somministrazione orale singola e ripetuta di kanagliflozin in pazienti con diabete di tipo 2, la soglia renale del glucosio è diminuita in modo dose-dipendente e l'escrezione di glucosio nel rene è aumentata. Il valore iniziale della soglia renale per il glucosio era di circa 13 mmol / l, è stata osservata la massima diminuzione della soglia renale media di 24 ore del glucosio quando si utilizzava kanagliflozin alla dose di 300 mg 1 volta / giorno e variava da 4 a 5 mmol / l, il che indica un basso rischio di ipoglicemia durante il trattamento. In uno studio clinico su canagliflozin in dosi da 100 mg a 300 mg 1 volta / giorno in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per 16 giorni, la diminuzione della soglia renale per il glucosio e l'aumento dell'escrezione di glucosio da parte dei reni era costante. La concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno è diminuita in modo dose-dipendente il primo giorno di utilizzo, seguita da una diminuzione costante della concentrazione plasmatica di glucosio a stomaco vuoto e dopo aver mangiato.

L'uso di canagliflozin una volta in una dose di 300 mg prima dell'assunzione di alimenti misti da parte dei pazienti con diabete di tipo 2 ha causato un ritardo nell'assorbimento del glucosio a livello intestinale e una diminuzione della glicemia postprandiale attraverso meccanismi renali ed extrarenali.

Negli studi clinici, 60 volontari sani hanno ricevuto una singola dose orale di canagliflozin alla dose di 300 mg, canagliflozin alla dose di 1200 mg (4 volte la dose massima raccomandata), moxifloxacina e placebo. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'intervallo QT._c né quando si usa kanagliflozin nella dose raccomandata di 300 mg, né quando si usa kanagliflozin in una dose di 1200 mg. Quando si usa la dose di kanagliflozin di 1200 mg C_max Canagliflozina nel plasma era circa 1,4 volte più alta della C massima_ss dopo aver assunto canagliflozin in una dose di 300 mg 1 volta / giorno.

Negli studi clinici, l'uso di canagliflozin in monoterapia o in aggiunta alla terapia con uno o due farmaci ipoglicemizzanti orali ha portato ad una variazione media della glicemia a digiuno rispetto al basale rispetto al placebo da -1,2 mmol / l a -1,9 mmol / l quando si utilizza canagliflozin alla dose di 100 mg e -1,9 mmol / l a -2,4 mmol / l - quando si usa kanagliflozin in una dose di 300 mg, rispettivamente. Questo effetto era vicino al massimo dopo il primo giorno di terapia e persisteva per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici sull'uso di canagliflozin come monoterapia o terapia aggiuntiva a uno o due agenti ipoglicemizzanti orali, la glicemia postprandiale è stata misurata dopo aver condotto un test di tolleranza al glucosio con una colazione mista standardizzata. L'uso di canagliflozin ha determinato una riduzione media del livello di glicemia postprandiale rispetto al livello iniziale rispetto al placebo da -1,5 mmol / l a -2,7 mmol / l - quando si utilizza canagliflozin in una dose di 100 mg e da -2,1 mmol / l a -3,5 mmol / l - quando si usa kanagliflozin e una dose di 300 mg, rispettivamente, in connessione con una diminuzione della concentrazione di glucosio prima di un pasto e una diminuzione delle fluttuazioni nel livello della glicemia postprandiale.

Studi sull'uso di canagliflozin in pazienti con diabete mellito di tipo 2 indicano un miglioramento della funzione delle cellule beta, secondo una valutazione del modello omeostatico della funzione delle cellule beta (indice di valutazione del modello omeostatico-2% B, HOMA2-% B) e un miglioramento del tasso di secrezione dell'insulina condurre un test di tolleranza al glucosio con una colazione mista.

La farmacocinetica di canagliflozin in soggetti sani è simile alla farmacocinetica di canagliflozin in pazienti con diabete di tipo 2. Dopo una singola dose orale di canagliflozin in dosi di 100 mg e 300 mg da parte di volontari sani, la canagliflozin viene rapidamente assorbita, la concentrazione plasmatica massima (T_max) è raggiunto in 1-2 ore. Plasma C_max e l'AUC di canagliflozin è aumentata in modo dose-proporzionale con l'uso del farmaco in dosi da 50 mg a 300 mg. Sembra finita t_1/2 era pari a 10,6 ore e 13,1 ore con l'uso di kanagliflozin in dosi di 100 mg e 300 mg, rispettivamente. Lo stato di equilibrio è stato raggiunto 4-5 giorni dopo l'inizio della terapia con canagliflozin alla dose di 100 mg o 300 mg 1 volta / giorno.

La farmacocinetica di canagliflozin non dipende dal tempo, l'accumulo del farmaco nel plasma raggiunge il 36% dopo somministrazione ripetuta.

La biodisponibilità assoluta media di canagliflozin è approssimativamente del 65%. Mangiare cibi ricchi di grassi non ha influenzato la farmacocinetica di canagliflozin; pertanto, kanagliflozin può essere assunto con o senza cibo. Tuttavia, data la capacità di canagliflozin di ridurre l'aumento della glicemia postprandiale a causa del rallentamento dell'assorbimento del glucosio nell'intestino, si raccomanda di assumere canagliflozin prima del primo pasto.

Medio V_d canagliflozina nello stato di equilibrio dopo una singola infusione endovenosa in individui sani era di 119 litri, il che indica un'ampia distribuzione nei tessuti. Kanagliflozin si lega in gran parte alle proteine plasmatiche (99%), principalmente all'albumina. Il legame con le proteine non dipende dalla concentrazione plasmatica di kanagliflozin. Il legame alle proteine plasmatiche non cambia in modo significativo nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

L'O-glucuronidazione è la principale via metabolica della kangagloflozin. La glucuronidazione si verifica principalmente con la partecipazione di UGT1A9 e UGT2B4 a due metaboliti O-glucuronide inattivi. Il metabolismo (ossidativo) mediato da CYP3A4 di canaglyflozniya nel corpo umano è minimo (circa il 7%).

Dopo aver preso una singola dose di 14 C-kanagliflozin per via orale volontari sani, il 41,5%, il 7% e il 3,2% della dose radioattiva somministrata è stata rilevata nelle feci come canagliflozin, un metabolita idrossilato e un metabolita O-glucuronide, rispettivamente. La circolazione enteroepatica di canagliflozine era trascurabile.

Circa il 33% della dose radioattiva somministrata è stata rilevata nelle urine, principalmente sotto forma di metaboliti di O-glucuronide (30,5%). Meno dell'1% della dose viene escreto dal kanagliflozin invariato dai reni. La clearance renale quando si utilizza kanagliflozin in dosi di 100 mg e 300 mg varia da 1,30 a 1,55 ml / min.

Canagliflozin appartiene a farmaci con clearance ridotta, la clearance sistemica media è di circa 192 ml / min in individui sani dopo somministrazione endovenosa.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti con funzionalità renale compromessa

L'insufficienza renale non ha influenzato C_max kanagliflozina. Rispetto ai volontari sani, l'AUC sierica di canagliflozin è aumentata di circa il 15%, 29% e 53% nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispettivamente, ma è stata la stessa nei volontari sani e nei pazienti con insufficienza renale cronica terminale (CRF ). Questo aumento dell'AUC di canagliflozin non è stato considerato clinicamente significativo.

L'uso di canagliflozin non è raccomandato in pazienti con insufficienza renale grave, insufficienza renale cronica allo stadio terminale, pazienti sottoposti a dialisi, perché Non ci si aspetta che Kanagliflozin sia efficace in questi pazienti. La rimozione di canagliflozin mediante dialisi era minima.

Pazienti con insufficienza epatica

Dopo l'uso di canagliflozin in una dose di 300 mg una volta rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica di classe A sulla scala Child-Pugh (alterazione della funzionalità epatica di lieve entità) C_max e AUC_∞ aumentato del 7% e del 10%, rispettivamente, e diminuito del 4% e aumentato dell'11%, rispettivamente, nei pazienti con compromissione della funzione epatica di classe B sulla scala di Child-Pugh (compromissione della funzionalità epatica di gravità moderata). Queste differenze non sono considerate clinicamente significative. Non è richiesto un aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. L'esperienza clinica con il farmaco in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe C sulla scala di Child-Pugh) è assente, pertanto la canagliflozin è controindicata in questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani (≥65 anni)

In base ai risultati dell'analisi farmacocinetica di popolazione, l'età non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di canagliflozin.

I bambini (2) o i pazienti di età ≥75 anni hanno avuto uno sviluppo più frequente di reazioni indesiderate associate a una diminuzione del volume intravascolare (per esempio, capogiro posturale, ipotensione ortostatica o ipotensione arteriosa).Questi pazienti raccomandano l'uso di canagliflozin in una dose iniziale di 100 mg 1 volta / giorno Nei pazienti con segni di ipovolemia, si raccomanda di correggere questa condizione prima di iniziare il trattamento con canagliflozin.In pazienti che assumono canagliflozin in una dose di 100 mg con una buona tolleranza, maturata richiedono ulteriore controllo glicemico, è opportuno aumentare la dose di 300 mg.

Se una dose viene dimenticata, il farmaco deve essere assunto il prima possibile; tuttavia, non dovresti assumere una dose doppia in un giorno.

Categorie di pazienti speciali

Bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni

La sicurezza e l'efficacia di kanagliflozin nei bambini e negli adolescenti non sono state studiate.

Pazienti anziani

I pazienti di età ≥75 anni come dose iniziale devono essere somministrati a 100 mg 1 volta / giorno. Con una buona tollerabilità di una dose di 100 mg nei pazienti che necessitano di un ulteriore controllo glicemico, è consigliabile aumentare la dose a 300 mg.

Disfunzione renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve (velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) da 60 a 2), non è richiesto un aggiustamento della dose.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di gravità moderata, si raccomanda di utilizzare il farmaco nella dose iniziale di 100 mg 1 volta / giorno. Con una buona tollerabilità di una dose di 100 mg, i pazienti che necessitano di un ulteriore controllo glicemico, è consigliabile aumentare la dose a 300 mg.

Canagliflozin non è raccomandato per pazienti con insufficienza renale grave (GFR 2), insufficienza renale cronica allo stadio terminale (CRF) o in dialisi, poiché si prevede che kanagliflozin sarà inefficace in queste popolazioni di pazienti.

I dati sulle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici con 1 kanagliflozin con una frequenza ≥2% sono sistematizzati rispetto a ciascuno dei sistemi d'organo in base alla frequenza di insorgenza utilizzando la seguente classificazione: molto frequente (≥1 / 10), frequente (≥1 / 100, 2, bocca secca.

Violazioni dei reni e delle vie urinarie: frequente - poliuria e pollakiuria 3, minzione imperativa, infezione del tratto urinario 4, urosepsis.

Violazioni degli organi genitali e della mammella: frequenti - balanite e balanopostite 5, candidosi vulvovaginale 6, infezioni vaginali.

1 Compresa la monoterapia e la terapia aggiuntiva con metformina, metformina e sulfonilurea, nonché metformina e pioglitazone.

2 La categoria "sete" comprende il termine "sete" e questa categoria include anche il termine "polidipsia".

3 La categoria "poliuria o pollakiuria" include i termini "poliuria", questa categoria include anche i termini "aumento della produzione di urina", "nocturia".

4 La categoria "infezioni del tratto urinario" include il termine "infezioni del tratto urinario" e comprende anche i termini "cistite" e "infezioni renali".

5 La categoria "balanite o balanopostite" comprende i termini "balanite" e "balanopostite", nonché i termini "balanite candidale" e "infezioni fungine genitali".

6 La categoria "candidosi vulvovaginale" comprende i termini "candidosi vulvovaginale", "infezioni fungine vulvovaginali", "vulvovaginite", nonché i termini "vulvite" e "infezioni fungine genitali".

Altre reazioni indesiderate sviluppate in studi di gangagliflozin placenizzati controllati con una frequenza di 2) e pazienti di età ≥75 anni hanno mostrato un'incidenza più elevata di queste reazioni indesiderabili. Nel condurre uno studio sui rischi cardiovascolari, la frequenza di reazioni avverse gravi associate a una diminuzione del volume intravascolare non è aumentata con l'uso di kanagliflozin, i casi di interruzione del trattamento a causa dello sviluppo di reazioni indesiderate di questo tipo sono stati infrequenti.

Ipoglicemia se usata in aggiunta alla terapia insulinica o aumentando la sua secrezione

Quando kanagliflozin è stato utilizzato in aggiunta alla terapia con derivati dell'insulina o sulfonilurea, lo sviluppo di ipoglicemia è stato segnalato più frequentemente. Ciò è coerente con l'aumento previsto della frequenza dell'ipoglicemia nei casi in cui un farmaco, il cui uso non è accompagnato dallo sviluppo di questa condizione, viene aggiunto all'insulina o ai farmaci che ne aumentano la secrezione (ad esempio, un derivato del sulfonilurea).

Cambiamenti nei parametri di laboratorio

Aumento della concentrazione di potassio nel siero

sono stati osservati casi crescente concentrazione di potassio nel siero (> 5,4 mEq / L e 15% superiore alla concentrazione iniziale) in 4,4% dei pazienti trattati kanagliflozin 100 mg, 7% dei pazienti trattati kanagliflozin 300 mg, e 4,8% dei pazienti ricevendo placebo. Occasionalmente si è osservato un aumento più pronunciato della concentrazione sierica di potassio in pazienti con funzionalità renale compromessa di gravità moderata, che in precedenza aveva avuto un aumento della concentrazione di potassio e / o che ha ricevuto numerosi farmaci che riducono l'escrezione di potassio (diuretici risparmiatori di potassio e ACE inibitori). In generale, un aumento della concentrazione di potassio era transitorio e non richiedeva un trattamento speciale.

Aumento della creatinina sierica e delle concentrazioni di urea

Durante le prime sei settimane dopo l'inizio del trattamento, c'è stato un leggero aumento medio della concentrazione di creatinina (30%) rispetto al livello iniziale osservato in qualsiasi stadio del trattamento, era del 2% - quando si usava canagliflozin alla dose di 100 mg, 4,1% - quando si utilizza il farmaco a una dose 300 mg e 2,1% con placebo. Queste riduzioni della GFR erano spesso transitorie e alla fine dello studio si osservava una diminuzione simile della GFR in un numero minore di pazienti. Secondo un'analisi combinata di pazienti con insufficienza renale moderatamente grave, la proporzione di pazienti con una riduzione più significativa di GFR (> 30%) rispetto al livello di base osservato in qualsiasi stadio del trattamento è stata del 9,3% - utilizzando canagliflozin alla dose di 100 mg, 12,2% - se applicato a una dose di 300 mg e al 4,9% quando si usa il placebo. Dopo la sospensione di canagliflozin, questi cambiamenti negli indici di laboratorio hanno subito un andamento positivo o sono tornati al livello iniziale.

Aumentare la concentrazione di LDL

È stato osservato un aumento dose-dipendente della concentrazione di LDL con l'uso di canagliflozin. Le variazioni medie delle LDL come percentuale della concentrazione iniziale rispetto al placebo sono state 0,11 mmol / l (4,5%) e 0,21 mmol / l (8%) con canagliflozin alle dosi di 100 mg e 300 mg, rispettivamente. I valori medi di concentrazione LDL al basale erano 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l e 2,83 mmol / l quando si utilizzava kanagliflozin in dosi di 100 e 300 mg e placebo, rispettivamente.

Aumento della concentrazione di emoglobina

Quando si utilizzava kanagliflozin in dosi di 100 mg e 300 mg, si osservava un lieve aumento della variazione percentuale media della concentrazione di emoglobina rispetto al basale (3,5% e 3,8%, rispettivamente) rispetto a una lieve diminuzione nel gruppo placebo (-1,1%). C'è stato un piccolo aumento paragonabile della variazione percentuale media nel conteggio degli eritrociti e dell'ematocrito rispetto al basale. La maggior parte dei pazienti ha avuto un aumento della concentrazione di emoglobina (> 20 g / l), che si è verificata nel 6% dei pazienti trattati con canagliflozin 100 mg, nel 5,5% dei pazienti trattati con canagliflozin 300 mg e nell'1% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte dei valori è rimasta nell'intervallo normale.

Diminuzione della concentrazione di acido urico nel siero

Nell'applicazione kanagliflozina in dosi di 100 mg o 300 mg c'era una moderata diminuzione della concentrazione media di acido urico basale (10,1% e -10,6%, rispettivamente) rispetto al placebo, la cui applicazione c'è stato un leggero aumento della concentrazione media iniziale (1,9%). La diminuzione della concentrazione sierica di acido urico nei gruppi di kanagliflozin era massima o vicina al massimo alla settimana 6 e si è mantenuta per tutta la durata della terapia. È stato notato un aumento transitorio della concentrazione di acido urico nelle urine. In base ai risultati dell'analisi combinata dell'uso di kanagliflozin in dosi di 100 mg e 300 mg, è stato dimostrato che l'incidenza di nefrolitiasi non è aumentata.

Sicurezza cardiovascolare

Non c'è stato alcun aumento del rischio cardiovascolare con kanagliflozin rispetto al gruppo placebo.

Non sono noti casi di sovradosaggio di canagliflozin. Singole dosi di canagliflozin, raggiungendo 1600 mg in individui sani e 300 mg 2 volte / die per 12 settimane in pazienti con diabete di tipo 2, sono state generalmente ben tollerate.

In caso di sovradosaggio, è necessario attuare le normali misure di supporto, ad esempio per rimuovere la sostanza non assorbita dal tratto gastrointestinale, effettuare un'osservazione clinica e condurre un trattamento di supporto, tenendo conto delle condizioni cliniche del paziente. Canagliflozin non è stato praticamente eliminato durante la dialisi di 4 ore. Non è previsto che canagliflozin venga eliminato mediante dialisi peritoneale.

Interazioni farmacologiche (dati in vitro)

Canagliflozin non ha indotto l'espressione degli isoenzimi del sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 e 1A2) nella coltura di epatociti umani. Inoltre non inibisce isoenzimi del citocromo P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 o 2E1), e CYP2B6 debolmente inibito, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, secondo i test di laboratorio usando microsomi di fegato umano. Studi in vitro hanno dimostrato che kanagliflozin è un substrato degli enzimi UGT1A9 e UGT2B4, che metabolizzano i farmaci, e i trasportatori di farmaci della P-glicoproteina (P-gp) e MRP2. Canagliflozin è un debole inibitore della P-gp.

Canagliflozin è minimamente sottoposto al metabolismo ossidativo. Pertanto, l'effetto clinicamente significativo di altri farmaci sulla farmacocinetica di canagliflozin attraverso il sistema del citocromo P450 è improbabile.

Effetti di altri farmaci su canagliflozin

Prove cliniche indicano che il rischio di interazioni significative con farmaci concomitanti è basso.

Farmaci che inducono gli enzimi della famiglia UDF-glucuronil transferasi (UGT) e trasportatori di farmaci

Uso simultaneo con rifampicina, un induttore non selettivo di un numero di enzimi della famiglia UGT e portatori di farmaci, tra cui UGT1A9, UGT2B4, P-gp e MRP2, esposizione ridotta a cangliflozin. Ridurre l'esposizione di canagliflozin può portare a una diminuzione della sua efficacia. Se scopo desiderato induttore UGT famiglia di enzimi e trasportatori di farmaci (ad esempio, rifampicina, fenitoina, fenobarbital, ritonavir) simultaneamente con kanagliflozinom necessaria per controllare la concentrazione di emoglobina glicata HbA_1c in pazienti che assumono canagliflozin in una dose di 100 mg 1 volta / giorno e per fornire la possibilità di aumentare la dose di canagliflozin fino a 300 mg 1 volta / giorno, se è necessario un ulteriore controllo della glicemia.

Preparati che inibiscono gli enzimi della famiglia UDF-glucuronil transferasi (UGT) e trasportatori di farmaci

Probenecid: uso kanagliflozina combinato con probenecid, inibitori non selettivi di diversi enzimi della famiglia UGT e vettori medicinali, tra cui UGT1A9 e MRP2, ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica kanagliflozina. Poiché kanagliflozin subisce glucuronizzazione due differenti enzimi UGT famiglia, ed è caratterizzata da elevata attività glucuronizzazione / bassa affinità, lo sviluppo di un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di altri farmaci da kanagliflozina glyukuronirovaniya improbabile.

Ciclosporina: Interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l'uso simultaneo di canagliflozin con ciclosporina, inibitore della glicoproteina P (P-gp), CYP3A e diversi trasportatori di farmaci, tra cui MRP2 non è stato osservato. È stato notato lo sviluppo di "maree" inespresse e transitorie con l'uso simultaneo di kanagliflozina e ciclosporina. Non è raccomandato aggiustare la dose di canagliflozin. Non sono previste interazioni farmacologiche significative con altri inibitori della P-gp.

Tabella 1: Effetto dell'uso congiunto di droghe sull'esposizione di canagliflozin

1 dosi singole se non diversamente indicato.

2 AUC_inf per i farmaci monodose e l'AUC₂₄ - per i farmaci prescritti sotto forma di dosi multiple.

Impatto di canagliflozin su altri farmaci

In studi clinici kanagliflozin alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di metformina, contraccettivi orali [etinilestradiolo (EE) e levonorgestrel], glibenclamide, simvastatina, paracetamolo o warfarin, sulla base dei dati ottenuti in vivo e indicando una scarsa capacità di indurre interazioni farmacologiche con substrati isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 e carrier cationico organico (OCT).

Digossina: Kanagliflozin ha avuto scarso effetto sulle concentrazioni plasmatiche di digossina. I pazienti che assumono digossina devono essere adeguatamente monitorati.

Tabella 2: Effetto di canagliflozin sull'esposizione di farmaci concomitanti

1 dosi singole se non diversamente indicato.

2 AUC_inf per i farmaci monodose e i preparati AUC_24h - per i farmaci prescritti sotto forma di dosi multiple.

L'uso di canagliflozin in pazienti con diabete di tipo 1 non è stato studiato, pertanto il suo uso è controindicato in questa categoria di pazienti.

Canagliflozin è controindicato nella chetoacidosi diabetica, in pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale (CRF) o in dialisi, poiché tale trattamento non sarà efficace in questi casi clinici.

Cancerogenicità e mutagenicità

I dati preclinici non dimostrano un rischio specifico per l'uomo, in base ai risultati degli studi farmacologici di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità riproduttiva e ontogenetica.

L'effetto di canagliflozin sulla fertilità nell'uomo non è stato studiato. Nessun effetto sulla fertilità è stato osservato negli studi sugli animali.

Ipoglicemia con uso simultaneo con altri farmaci ipoglicemici

È stato dimostrato che l'uso di canagliflozin come monoterapia o integratore di agenti ipoglicemizzanti (il cui uso non è accompagnato dallo sviluppo dell'ipoglicemia), raramente ha portato allo sviluppo dell'ipoglicemia. È noto che l'insulina e gli agenti ipoglicemizzanti che aumentano la sua secrezione (ad esempio i derivati sulfonilurea) causano lo sviluppo dell'ipoglicemia. Quando canagliflozin è stato utilizzato in aggiunta alla terapia insulinica o agli agenti che ne aumentano la secrezione (ad esempio i derivati sulfonilurea), la frequenza dell'ipoglicemia è risultata superiore rispetto al placebo.

Pertanto, al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia, si raccomanda di ridurre la dose di insulina o agenti che aumentano la sua secrezione.

Diminuzione del volume intravascolare

Canagliflozin ha un effetto diuretico dovuto ad un aumento dell'escrezione di glucosio da parte dei reni, causando diuresi osmotica, che può portare ad una diminuzione del volume intravascolare. Negli studi clinici condotti con canagliflozin, un aumento dell'incidenza di reazioni avverse associate a una diminuzione del volume intravascolare (per esempio, capogiro posturale, ipotensione ortostatica o ipotensione arteriosa) è stato osservato più spesso durante i primi 3 mesi con 300 mg di canagliflozin. I pazienti che possono essere più suscettibili alle reazioni indesiderate associate a una diminuzione del volume intravascolare comprendono i pazienti che ricevono diuretici "ad anello", pazienti con funzionalità renale compromessa di gravità moderata e pazienti di età ≥75 anni.

I pazienti devono riportare i sintomi clinici della riduzione del volume intravascolare. Queste reazioni avverse hanno spesso portato alla cessazione dell'uso di kanagliflozin e spesso con la somministrazione continua di kanagliflozin corretta modificando il regime di assunzione di farmaci antipertensivi (compresi i diuretici). Nei pazienti con una diminuzione del volume intravascolare, la correzione di questa condizione deve essere garantita prima dell'inizio del trattamento con canagliflozin.

Durante le prime 6 settimane di trattamento con canagliflozin, ci sono stati casi di una lieve diminuzione media della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata a causa di una diminuzione del volume intravascolare. Nei pazienti che sono predisposti a una maggiore riduzione del volume intravascolare, come sopra indicato, a volte si è verificata una diminuzione più significativa della GFR (> 30%), che è stata successivamente risolta e occasionalmente hanno richiesto interruzioni del trattamento con canagliflozin.

Infezioni fungine dei genitali

Negli studi clinici, l'incidenza della candidosi vulvovaginale (compresa vulvovaginite e infezioni fungine vulvovaginali) è risultata più elevata nelle donne che hanno ricevuto canliflozin rispetto al gruppo placebo. I pazienti con una candidosi vulvovaginale nella storia, che hanno ricevuto la terapia con canagliflozin, avevano maggiori probabilità di sviluppare questa infezione. Tra i pazienti trattati con canagliflozin, il 2,3% ha avuto più di un episodio di infezione. La maggior parte delle segnalazioni di candidosi vulvovaginale riguardavano i primi 4 mesi dopo l'inizio del trattamento con canagliflozin, lo 0,7% di tutti i pazienti ha interrotto la cunagliflozin a causa della vulvovaginite candidale. La diagnosi di candidosi vulvovaginale, di regola, è stata stabilita solo sulla base di sintomi. Negli studi clinici è stata osservata l'efficacia del trattamento antifungino locale o orale prescritto da un medico o preso da solo sullo sfondo della terapia in corso con canagliflozin.

Negli studi clinici, balanite candidosa o balanopostite era più comune nei pazienti trattati con canagliflozin a dosi di 100 mg e 300 mg rispetto al gruppo placebo. Balanitis o balanoposthitis si sono sviluppati, in primo luogo, in uomini che non sono stati circoncisi e più spesso sviluppati in uomini con balanitis o balanopostit nella storia. Nello 0,9% dei pazienti trattati con kangagloflozin, è stato notato più di un episodio di infezione. Lo 0,5% di tutti i pazienti ha interrotto l'assunzione di kanagliflozin a causa di balanite candidale o balanopostite. Negli studi clinici, nella maggior parte dei casi, l'infezione è stata trattata con agenti antifungini locali prescritti da un medico o presi da soli sullo sfondo della terapia in corso con kanagliflozin. Sono stati segnalati rari casi di fimosi e talvolta viene eseguita una circoncisione.

In uno studio sugli esiti cardiovascolari in 4327 pazienti con malattia cardiovascolare diagnosticata o alto rischio cardiovascolare, l'incidenza delle fratture ossee era 16,3, 16,4 e 10,8 per 1000 anni-paziente di uso del preparato Invokan in dosi di 100 mg e 300 mg e placebo, rispettivamente. Uno squilibrio nell'incidenza delle fratture si è verificato durante le prime 26 settimane di terapia. In un'analisi cumulativa di altri studi del farmaco Invokan, che comprendeva circa 5800 pazienti con diabete della popolazione generale, l'incidenza delle fratture ossee era 10,8, 12,0 e 14,1 per 1000 anni-paziente di utilizzo del farmaco Invokan in dosi di 100 mg e 300 mg e placebo, rispettivamente.

Durante le 104 settimane di trattamento, kanagliflozin non ha avuto effetti negativi sulla densità minerale ossea.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

Non è stato stabilito che kanagliflozin possa influenzare la capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Tuttavia, i pazienti devono essere consapevoli del rischio di ipoglicemia nel caso di canagliflozin in aggiunta alla terapia insulinica o di farmaci che ne aumentano la secrezione, dell'aumentato rischio di reazioni indesiderate associate a una diminuzione del volume intravascolare (capogiri posturali) e al deterioramento della capacità di gestire veicoli e meccanismi nello sviluppo di reazioni indesiderabili.

Non sono stati condotti studi sull'uso di kanaglflozina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano un effetto tossico diretto o indiretto sul sistema riproduttivo. L'uso di canagliflozina è controindicato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento al seno

Canagliflozin è controindicato nelle donne durante l'allattamento perché, in base ai dati farmacodinamici / tossicologici disponibili ottenuti durante studi preclinici, la canagliflozin passa nel latte materno.

L'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale grave è controindicato.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (tasso di filtrazione glomerulare stimato (GFR) da 60 a 2), non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di gravità moderata, si raccomanda di utilizzare il farmaco nella dose iniziale di 100 mg 1 volta / giorno. Con una buona tollerabilità di una dose di 100 mg, i pazienti che necessitano di un ulteriore controllo glicemico, è consigliabile aumentare la dose a 300 mg.

L'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza epatica è controindicato.

Il farmaco è disponibile su prescrizione medica.

Il farmaco deve essere conservato a una temperatura non superiore a 30 ° C. Tenere lontano dalla portata dei bambini. Periodo di validità - 2 anni.

Il farmaco ipoglicemico di Invokana - effetto sul corpo, istruzioni per l'uso

Invokana è il nome commerciale di un farmaco assunto per abbassare i livelli di glucosio nel sangue.

Lo strumento è destinato ai pazienti affetti da diabete di tipo II. Il farmaco è efficace sia in monoterapia che in combinazione con altri metodi di cura del diabete.

Informazioni generali, composizione e modulo di rilascio

Invokana è una droga con un effetto ipoglicemico. Lo strumento è destinato alla somministrazione orale. Invokana è usato con successo in pazienti con diabete di tipo II.

Il farmaco ha una durata di conservazione di due anni. Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 30 ° C.

Il produttore di questo farmaco è Janssen-Orto, con sede a Puerto Rico. L'imballaggio è fatto da Janssen-Cilag, con sede in Italia. Il titolare dei diritti su questo farmaco è la società "Johnson Johnson. "

Il componente principale del farmaco è emiidrato Kanagliflozina. In una compressa, Invokani ha circa 306 mg della sostanza attiva.

Inoltre, nella composizione delle compresse del medicamento vi è la iprolosi nella quantità di 18 mg e lattosio anidro (circa 117,78 mg). All'interno del nucleo della compressa si trovano anche stearato di magnesio (4,44 mg), cellulosa in microcristalli (117,78 mg) e sodio croscarmelloso (circa 36 mg).

La shell dello strumento consiste in un film, che include:

macrogol;
talco;
alcool polivinilico;
diossido di titanio.

Invokana è disponibile sotto forma di compresse da 100 e 300 mg. Su targhe di 300 mg c'è un involucro che ha un colore bianco, su targhe di 100 mg - un'intelaiatura gialla. Su entrambi i tipi di tablet, su un lato c'è un'incisione "CFZ", e sul retro - i numeri 100 o 300, a seconda del peso del tablet.

Il farmaco si presenta sotto forma di vescicole. In un blister sono 10 compresse. Un pacchetto può contenere 1, 3, 9, 10 blister.

Azione farmacologica

Canagliflozin come componente principale del farmaco riduce la ricaptazione (riassorbimento) del glucosio. A causa di ciò, la sua escrezione da parte dei reni è aumentata.

A causa del riassorbimento, si verifica una diminuzione persistente della quantità di glucosio nel sangue del paziente. Con il ritiro dell'effetto diuretico glucosio si verifica. A causa di questa ridotta pressione sanguigna sistolica.

Canagliflozin promuove la perdita di calorie. Invokana può essere usato come un farmaco per ridurre il peso. Alla dose di 300 mg, contribuisce a una migliore diminuzione della quantità di glucosio nel sangue rispetto ad una dose di 100 mg. L'uso di Kanagliflozin non causa una scarsa assunzione di glucosio.

Il farmaco aiuta a ridurre la soglia renale del glucosio. Quando prende la produzione di droga di glucosio dai reni aumenta. Durante la somministrazione a lungo termine di Invokany, c'è una diminuzione persistente della quantità di glucosio nel sangue.

Mangiare digiuno aiuta a ritardare l'assorbimento di glucosio nell'intestino. Nel corso della ricerca, è emerso che il livello di zucchero nel sangue durante l'assunzione del medicinale prima e dopo i pasti è diverso. La glicemia a stomaco vuoto consumando 100 mg del farmaco è stata modificata a -1,9 mmol / l, e prendendo 300 mg a -2,4 mmol / l.

Il livello di zucchero nel sangue dopo 2 ore dal cibo è passato da -2,7 mmol / l se assunto a 100 mg e da -3,5 mmol / l quando si assumevano 300 mg di farmaco.

L'uso di canagliflozin migliora la funzione delle cellule beta.

farmacocinetica

Canagliflozin è caratterizzato da un rapido assorbimento. La farmacocinetica della sostanza non differisce né quando viene assunta da una persona sana, né quando viene assunta da una persona con diabete di tipo II.

Il livello massimo di Kanagliflozin è annotato già dopo 1 ora dopo la somministrazione di Invokany. L'emivita del farmaco è di 10,6 ore con 100 mg del farmaco e 13,1 ore con 300 mg del farmaco.

La biodisponibilità del farmaco è del 65%. Può essere assunto prima dei pasti e dopo di esso, ma per l'effetto migliore è consigliabile assumere il farmaco prima del primo pasto.

Canagliflozin è ampiamente distribuito nei tessuti. La sostanza è ben legata alle proteine del sangue. Il tasso è del 99%. La sostanza particolarmente attiva è associata alla proteina albumina.

Canagliflozin ha un basso tasso di purificazione dei tessuti del corpo da esso. La purificazione dei reni dalla sostanza (clearance renale) è 1,55 ml / min. Il tasso medio totale di pulizia del corpo di Kanagliflozin è 192 ml / min.

Indicazioni e controindicazioni

Il farmaco viene prescritto a pazienti con diabete di tipo II.

Il farmaco può essere utilizzato:

come un mezzo indipendente e unico per il trattamento di una malattia;
in combinazione con altri farmaci che riducono il glucosio e insulina.

Tra le controindicazioni all'uso di Invokany:

insufficienza renale grave;
intolleranza personale a Kanagliflozin e altri componenti del farmaco;
intolleranza al lattosio;
età fino a 18 anni;
grave insufficienza epatica;
diabete di tipo 1;
insufficienza cardiaca cronica (3-4 classi funzionali);
l'allattamento al seno;
chetoacidosi diabetica;
la gravidanza.

Istruzioni per l'uso

Durante il giorno, è consentita una compressa di medicinali (100 o 300 mg). Si raccomanda di assumere il rimedio al mattino ea stomaco vuoto.

In caso di uso congiunto del farmaco con altri agenti ipoglicemici e insulina, si raccomanda di ridurre il dosaggio di quest'ultimo al fine di evitare il verificarsi di ipoglicemia.

Poiché canagliflozin ha un forte effetto diuretico, il dosaggio del farmaco per i pazienti con funzionalità renale compromessa, così come le persone di età superiore a 75 anni, dovrebbe essere 100 mg una volta.

Pazienti con kanagliflozin ben tollerato, si raccomanda di assumere 300 mg di farmaco una volta al giorno.

Ammissione indesiderata del farmaco. In questo caso, devi prendere immediatamente la medicina. Non usare una doppia dose del farmaco durante il giorno.

Pazienti speciali e indicazioni

Invokana è controindicato per le donne in gravidanza e i bambini sotto i 18 anni di età. Lo strumento non deve essere assunto da donne che allattano, perché Kanagliflozin penetra attivamente nel latte materno e può influire negativamente sulla salute del neonato.

È preso con cautela da persone con più di 75 anni. Viene loro assegnata una dose minima di farmaci.

Non è raccomandato prescrivere il farmaco ai pazienti:

con compromissione del funzionamento dei reni gravi;
con insufficienza renale cronica nell'ultima fase terminale;
sottoposti a dialisi.

Il medicinale viene preso con cautela da persone con insufficienza renale lieve. In questo caso, il farmaco viene assunto in una dose minima di 100 mg una volta al giorno. In caso di insufficienza renale moderata, viene fornito anche un dosaggio minimo del farmaco.

È vietato assumere il farmaco da pazienti con diabete mellito di tipo 1 e chetoacidosi diabetica. Non ci sarà l'effetto terapeutico necessario dall'assunzione dei fondi nell'ultima fase di insufficienza renale cronica.

Invokana non causa effetti cancerogeni e mutageni sul corpo del paziente. Non ci sono informazioni sull'effetto del farmaco sulla funzione riproduttiva umana.

In combinazione con farmaci e altri agenti ipoglicemizzanti, si raccomanda di ridurre il dosaggio di quest'ultimo per evitare l'ipoglicemia.

La diminuzione del volume intravascolare si verifica spesso nel primo mese e mezzo dall'inizio del trattamento con Invokana.

Richiede l'abolizione del farmaco a causa del possibile verificarsi di:

candidosi vulvovaginale nelle donne;
Candida balanite negli uomini.

Più del 2% delle donne e lo 0,9% degli uomini hanno avuto ripetuti casi di infezione durante l'assunzione del farmaco. La maggior parte dei casi di vulvovaginite si verifica nelle donne durante le prime 16 settimane dopo l'inizio del trattamento con Invokana.

Ci sono prove dell'effetto del farmaco sulla composizione minerale delle ossa nelle persone con malattie cardiovascolari. Il farmaco è in grado di ridurre la forza delle ossa, con conseguente rischio di frattura in questo gruppo di pazienti. Richiede una medicazione attenta.

A causa dell'alto rischio di ipoglicemia con trattamento combinato con Invokanoy e insulina, si raccomanda di evitare la guida.

Effetti collaterali e overdose

Tra gli effetti collaterali di prendere fondi sono noti:

sentimento di sete;
riduzione del volume intravascolare sotto forma di vertigini, disidratazione, abbassamento della pressione sanguigna, svenimento;
candidosi vulvovaginale nelle donne;
costipazione;
poliuria;
nausea;
orticaria;
secchezza in bocca;
balanite, balanopostite negli uomini;
cistite, infezioni renali;
ipoglicemia se assunta insieme all'insulina;
aumento dei livelli di emoglobina;
abbassamento dei livelli di acido urico;
chetoacidosi diabetica;
ridotta forza ossea;
aumento dei livelli sierici di potassio;
aumento del colesterolo nel sangue.

In casi molto rari, la somministrazione di farmaci ha portato a insufficienza renale, shock anafilattico e angioedema.

I casi di sovradosaggio con questo medicinale non sono disponibili. La dose del farmaco è di 1600 mg da persone sane e la dose è di 600 mg al giorno da persone con diabete di tipo 2.

In caso di sovradosaggio, viene eseguita la lavanda gastrica, viene fornito il monitoraggio del paziente. La dialisi con overdose è inefficace.

Interazione con altre droghe e analoghi

Il principio attivo del farmaco è poco suscettibile al metabolismo ossidativo. Per questo motivo, l'effetto di altri farmaci sull'effetto di kangagloflozin è minimo.

Il farmaco interagisce con i seguenti farmaci:

Fenobarbital, Rifampicina, Ritonavir - diminuzione dell'efficacia di Invokany, aumento della dose necessaria;
Probenecid: nessun effetto significativo sull'azione del farmaco;
Ciclosporina: nessun effetto significativo sul farmaco;
Metformina, Warfarina, Paracetamolo: non è stato osservato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di canagliflozin;
La digossina è un'interazione minore che richiede il monitoraggio delle condizioni del paziente.

I seguenti farmaci hanno lo stesso effetto di Invokana:

Glyukobay;
NovoNorm;
Dzhardins;
Glibomet;
Pioglar;
guar;
Viktoza;
Glucophage;
methamine;
Formetin;
glibenclamide;
Glyurenorm;
Glidiab;
Glikinorm;
Glimed;
Trazhenta;
Galvus;
Glyutazon.

Opinione dei pazienti

Dalle recensioni dei diabetici su Invokan, possiamo concludere che il farmaco riduce bene gli zuccheri nel sangue e gli effetti collaterali sono piuttosto rari, ma c'è un alto prezzo per il farmaco, che costringe molti a passare ad analoghi della droga.

Sono stato prescritto ad Invokan dal mio medico perché ho il diabete di tipo 2. Droga abbastanza efficace. Pochi effetti collaterali. Non ho visto nessun evento durante l'intero trattamento. Tra gli svantaggi voglio notare il prezzo elevato per questo.

Tatyana, 52 anni

La cura per il diabete incivano mi era stata raccomandata da un medico. Lo strumento si è dimostrato efficace. C'è stata una diminuzione persistente di zucchero nel sangue. C'erano effetti collaterali sotto forma di una piccola eruzione cutanea, ma dopo un aggiustamento della dose tutto è andato via. Lo svantaggio chiamerò un prezzo molto alto. Ci sono molte controparti più economiche.

Alexandra, 63 anni

Per molto tempo soffro di diabete e ho deciso di passare a Incocano. Strumento piuttosto costoso, non tutti possono permetterselo. Per efficienza, non male. Soddisfa un piccolo numero di controindicazioni ed effetti collaterali rispetto ad altri mezzi di diabete.

Materiale video sui tipi, i sintomi e il trattamento del diabete:

Il costo del farmaco nelle farmacie varia nel range di 2000-4900 rubli. Il prezzo degli analoghi del farmaco è 50-4000 rubli.

Lo strumento è disponibile solo su prescrizione dello specialista in partecipazione.