Janumet - un farmaco combinato per i diabetici di tipo 2

  • Prevenzione

Janumet - un farmaco ipoglicemico a due componenti, composto da 2 principi attivi: metformina e sitagliptin. Il farmaco è stato registrato nella Federazione Russa nel 2010. In tutto il mondo, i farmaci a base di sitagliptin stanno assumendo più di 80 milioni di diabetici. Tale popolarità è associata ad una buona efficacia e alla quasi completa sicurezza degli inibitori della DPP-4, che includono sitagliptin. La metformina è considerata lo standard "d'oro" nel trattamento del diabete mellito, è principalmente prescritto a pazienti con malattia di tipo 2. Secondo le recensioni dei diabetici, nessuno dei componenti del farmaco porta all'ipoglicemia, entrambe le sostanze non causano aumento di peso e persino contribuiscono alla sua perdita.

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Come funzionano le pillole Janumet

Dopo la diagnosi di diabete, viene presa la decisione sul trattamento necessario in base al risultato dell'analisi dell'emoglobina glicata. Se questa percentuale è inferiore al 9%, un singolo farmaco, la metformina, può essere sufficiente per normalizzare la glicemia a un paziente. È particolarmente efficace nei pazienti con peso elevato e carichi bassi. Se l'emoglobina glicata è più elevata, un farmaco nella maggior parte dei casi non è sufficiente, pertanto, al diabetico viene prescritta una terapia di associazione, a un farmaco che riduce il glucosio da un altro gruppo viene aggiunto metformina. Puoi prendere una combinazione di due sostanze in una compressa. Esempi di tali farmaci sono Glibomet (metformina con glibenclamide), Galvus Met (con vildagliptin), Janumet (con sitagliptin) e loro analoghi.

Quando si sceglie la combinazione ottimale, gli effetti collaterali che hanno tutte le pillole antidiabetiche sono importanti. I derivati ​​sulfonilurea e l'insulina aumentano significativamente il rischio di ipoglicemia, promuovono la crescita del peso corporeo, il PSM accelera l'esaurimento delle cellule beta. Per la maggior parte dei pazienti, la combinazione di metformina con inibitori DPP4 (glicptina) o incretine mimetici sarà razionale. Entrambi questi gruppi aumentano la sintesi di insulina senza causare danni alle cellule beta e non portano a ipoglicemia.

Sitagliptin contenuto nella medicina di Yanumet era il primissimo dei glyptins. Ora è il rappresentante più studiato di questa classe. La sostanza prolunga la vita delle incretine - ormoni speciali che vengono prodotti in risposta ad un aumento di glucosio e stimolano il rilascio di insulina nel sangue. Come risultato del suo lavoro nel diabete, la sintesi di insulina è migliorata fino a 2 volte. L'indubbio vantaggio di Janumet è che agisce solo con alti livelli di zucchero nel sangue. Quando la glicemia è normale, gli incrementi non vengono prodotti, l'insulina non entra nel sangue, pertanto non si verifica ipoglicemia.

L'effetto principale della metformina, il secondo componente del farmaco Yanumet, è la riduzione della resistenza all'insulina. A causa di ciò, il glucosio entra meglio nei tessuti, liberando i vasi sanguigni. Effetti aggiuntivi ma importanti: ridurre la sintesi del glucosio nel fegato, rallentando l'assorbimento del glucosio dal cibo. La metformina non influisce sulla funzione del pancreas, quindi non causa ipoglicemia.

Secondo i medici, il trattamento combinato con metformina e sitagliptina riduce l'emoglobina glicata in media dell'1,7%. Il peggior diabete mellito è compensato, la migliore riduzione dell'emoglobina glicata è fornita da Janumet. Quando YY> 11, la diminuzione media è del 3,6%.

Indicazioni per appuntamento

La medicina di Yanumet viene utilizzata per ridurre lo zucchero solo per il diabete di tipo 2. La prescrizione del farmaco non annulla la precedente dieta e l'educazione fisica, poiché nessun singolo farmaco in compresse può superare la forte insulino-resistenza, rimuovere grandi quantità di glucosio dal sangue.

Le istruzioni per l'uso consentono di combinare le compresse di Yanumet con metformina (Glucophage e analoghi), se si desidera aumentare il dosaggio, così come la sulfonilurea, i glitazoni e l'insulina.

Pazienti Janumet particolarmente indicati che non sono inclini a seguire attentamente le raccomandazioni del medico. La combinazione di due sostanze in un'unica pillola non è un capriccio del produttore, ma un modo per migliorare il controllo glicemico. Non è sufficiente solo prescrivere rimedi efficaci, è necessario che il diabetico li assuma in modo disciplinato, cioè sia impegnato nel trattamento. Per le malattie croniche e il diabete, anche questo impegno è molto importante. Secondo le recensioni dei pazienti, è stato stabilito che il 30-90% dei pazienti soddisfa pienamente la prescrizione. Più articoli il dottore ha prescritto e più pillole al giorno devono essere assunte, maggiore è la probabilità che il trattamento raccomandato non sia rispettato. I farmaci combinati con diversi principi attivi sono un buon modo per aumentare l'aderenza al trattamento e quindi migliorare la salute dei pazienti.

Dosaggio e forma di rilascio

La medicina di Janumett è prodotta da Merck, in Olanda. La produzione è iniziata sulla base della società russa Akrikhin. I farmaci domestici e importati sono completamente identici, sottoposti allo stesso controllo di qualità. Le compresse hanno una forma allungata, rivestite con film. Per facilità d'uso, sono verniciati in diversi colori a seconda del dosaggio.

Opzioni possibili:

Janumet Long è una droga completamente nuova, nella Federazione Russa è stata registrata nel 2017. La composizione di Yanumet e Yanumeta Long è identica, differiscono solo nella struttura del tablet. È necessario assumere regolarmente due volte al giorno, poiché la metformina in esse non dura più di 12 ore. In Yanumeta, la metformina lunga viene rilasciata più lentamente, quindi puoi berla una volta al giorno senza perdere efficacia.

La metformina è caratterizzata da un'alta incidenza di effetti collaterali negli organi digestivi. La metformina lunga migliora significativamente la tollerabilità del farmaco, riduce la frequenza di diarrea e altre reazioni avverse più di 2 volte. A giudicare dalle recensioni, nel dosaggio massimo, Janumet e Yanumet Long danno all'incirca la stessa perdita di peso. Il resto di Janumet Long vince, fornisce un miglior controllo glicemico, riduce in modo efficace la resistenza all'insulina e il colesterolo.

La durata di conservazione di Janumet 50/500 è di 2 anni, grandi dosi 3 anni. Il farmaco viene venduto su prescrizione di un endocrinologo. Prezzo approssimativo nelle farmacie:

Istruzioni per l'uso

Dosi consigliate di istruzioni per il trattamento del diabete mellito:

  1. Il dosaggio ottimale di sitagliptin è 100 mg o 2 compresse.
  2. La dose di metformina è selezionata in base al livello di sensibilità all'insulina e alla tolleranza di questa sostanza. Per ridurre il rischio di effetti avversi del ricevimento, la dose viene aumentata gradualmente, da 500 mg. Innanzitutto, bevono Yanumet 50/500 due volte al giorno. Se la glicemia non è sufficientemente ridotta, in una settimana o due, il dosaggio può essere aumentato a 2 compresse da 50/1000 mg.
  3. Se la medicina di Yanumet viene aggiunta ai derivati ​​sulfonilurea o all'insulina, è necessario aumentare la dose con molta cautela per non perdere l'ipoglicemia.
  4. La dose massima di Yanumeta - 2 tab. 50/1000 mg.

Per migliorare la tollerabilità del farmaco, le compresse vengono assunte contemporaneamente al cibo. Le recensioni dei diabetici suggeriscono che gli spuntini non sono adatti a questo scopo, è meglio combinare la medicina con un pasto denso contenente proteine ​​e carboidrati lenti. Due metodi sono distribuiti in modo che tra loro si sono verificati intervalli di 12 ore.

Precauzioni durante l'assunzione del farmaco:

  1. I principi attivi che compongono Yanumet vengono eliminati dal corpo principalmente attraverso l'urina. Se si verifica un danno renale, aumenta il rischio di metformina ritardata con conseguente sviluppo di acidosi lattica. Per evitare questa complicazione, è consigliabile esaminare i reni prima di prescrivere il farmaco. Ulteriori analisi passano annualmente. Se la creatinina è superiore al normale, il farmaco viene cancellato. I diabetici più anziani sono caratterizzati da insufficienza renale correlata all'età, quindi si consiglia di utilizzare le dosi minime di Janumet.
  2. Dopo la registrazione del farmaco, ci sono state revisioni di casi di pancreatite acuta in diabetici che hanno assunto Yanumet, quindi il produttore mette in guardia circa il rischio nelle istruzioni per l'uso. È impossibile stabilire la frequenza di questi effetti collaterali, dal momento che questa complicanza non è stata registrata nei gruppi di controllo, ma si può presumere che sia estremamente raro. Sintomi di pancreatite: forte dolore nella parte superiore dell'addome, che si estende a sinistra, vomito.
  3. Se le compresse di Janumet sono assunte insieme a gliclazide, glimepiride, glibenclamide e altri PSM, è possibile l'ipoglicemia. Quando si verifica, il dosaggio di Yanumet rimane lo stesso, la dose di PSM è ridotta.
  4. Compatibilità con alcol a Yanumeta cattiva. La metformina nell'intossicazione da alcol acuta e cronica può causare acidosi lattica. Inoltre, le bevande alcoliche accelerano lo sviluppo delle complicazioni del diabete, peggiorano la sua compensazione.
  5. Lo stress fisiologico (a causa di gravi lesioni, ustioni, surriscaldamento, infezioni, estesa infiammazione, chirurgia) può aumentare significativamente il livello di zucchero nel sangue. Durante il periodo di recupero, l'istruzione consiglia di passare temporaneamente all'insulina e quindi di tornare al trattamento precedente.
  6. L'istruzione consente di guidare veicoli, lavorando con meccanismi per i diabetici che accettano Yanumet. Secondo le recensioni, il farmaco può causare lieve sonnolenza e vertigini, quindi all'inizio del suo ricevimento è necessario essere particolarmente attento alle proprie condizioni.

Effetti collaterali del farmaco

In generale, la tollerabilità di questo farmaco è valutata come buona. Gli effetti collaterali possono solo causare metformina. Gli effetti indesiderati nel trattamento di sitagliptin sono stati osservati tanto quanto durante l'assunzione di un placebo.

Secondo i dati riportati nelle istruzioni per compresse, la frequenza delle reazioni indesiderate non supera il 5%:

  • diarrea - 3,5%;
  • nausea - 1,6%;
  • dolore, pesantezza nell'addome - 1,3%;
  • eccessiva formazione di gas - 1,3%;
  • mal di testa - 1,3%;
  • vomito - 1,1%;
  • ipoglicemia - 1,1%.

Anche durante gli studi e nel periodo post-registrazione, i diabetici hanno osservato:

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  • allergie, comprese le sue forme gravi;
  • pancreatite acuta;
  • compromissione della funzionalità renale;
  • malattie respiratorie;
  • costipazione;
  • dolore all'articolazione, alla schiena, agli arti.

Molto probabilmente, Yanumet non è correlato a queste violazioni, ma il produttore le ha comunque incluse nelle istruzioni. In generale, la frequenza di questi effetti indesiderati nei diabetici su Yanumet non differisce dal gruppo di controllo che non ha ricevuto questo farmaco.

Un disturbo molto raro, ma molto reale, che può verificarsi quando si assume Janumet e altre compresse con metformina è l'acidosi lattica. Questa è una complicanza acuta trattabile dal diabete - una lista di complicanze del diabete. Secondo il produttore, la sua frequenza è di 0,03 complicazioni per 1000 anni-persona. Circa il 50% dei diabetici non può essere salvato. La causa dell'acidosi lattica può essere una dose eccessiva di Janumet, specialmente in combinazione con fattori provocatori: insufficienza renale, cardiaca, epatica e respiratoria, alcolismo, fame.

Droga per abbassare lo zucchero Janumet - istruzioni per l'uso

Tra i farmaci usati nel trattamento del diabete, è possibile menzionare il rimedio Yanumet.

Viene spesso prescritto ai diabetici, ed è importante sapere a cosa questo medicinale è notevole e come usarlo. Nel radar, questo strumento viene definito ipoglicemico. Il suo rilascio è regolato nei Paesi Bassi.

Janumet è un farmaco su prescrizione, perché richiede una prescrizione medica. Senza di esso, non dovresti usare questo strumento per evitare complicazioni. Se c'è una prescrizione, seguire le istruzioni, poiché ci sono grandi rischi di effetti avversi.

Composizione, forma di rilascio

Il farmaco è venduto in compresse rivestite. Si basa su 2 componenti attivi, grazie ai quali si ottiene il risultato: metformina e sitagliptin.

Per migliorare l'efficacia del farmaco nella composizione sono stati aggiunti i seguenti elementi ausiliari:

  • talco;
  • macrogol;
  • cellulosa microcristallina;
  • fumarato di sodio;
  • povidone;
  • biossido di titanio;
  • sodio lauril solfato;
  • alcool polivinilico.

Le compresse di Yanumet sono di tre tipi, a seconda del contenuto di Metformina (500, 850 e 1000 mg).

Sitagliptin in tutti loro è contenuto nella stessa quantità - 50 mg. Il colore delle compresse può essere rosa chiaro, rosa e rosso.

Il medicinale è confezionato in blister da 14 pezzi. I pacchetti possono contenere un numero diverso di blister.

Video sulle proprietà di Metformin:

Farmacologia e farmacocinetica

Lo strumento ha un effetto ipoglicemico pronunciato, che si ottiene attraverso l'interazione di due componenti attivi. Grazie a Sitagliptin, il tasso di produzione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas aumenta. Inoltre, questa sostanza riduce la sintesi del glucosio nel fegato.

A scapito di Metformin, la suscettibilità del corpo agli effetti dell'insulina è aumentata e la digestione dello zucchero nel GIT è indebolita. Ciò fornisce un effetto complesso sul corpo a seguito del quale il livello di glucosio viene normalizzato. Allo stesso tempo, Janumet non causa ipoglicemia (tranne nei casi in cui il diabetico ha associato malattie che distorcono l'effetto del farmaco).

L'assorbimento di Sitagliptin si verifica rapidamente. La quantità massima di questa sostanza (e la più grande forza d'impatto) viene osservata nel periodo di 1-4 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Solo un piccolo numero di essi entra in associazione con le proteine ​​plasmatiche.

Il componente praticamente non forma metaboliti ed è quasi completamente escreto attraverso i reni nella sua forma originale. Il resto viene eliminato con le feci.

L'assorbimento della metformina è anche caratterizzato da un ritmo rapido. Il suo effetto raggiunge il massimo dopo 2 ore. Non c'è quasi nessuna comunicazione con le proteine ​​plasmatiche. L'escrezione di questo componente è effettuata dai reni.

Indicazioni e controindicazioni

L'uso del farmaco è consentito solo con la diagnosi appropriata. In caso contrario, il rimedio danneggerà solo la persona. Pertanto, è necessario che Yanummet sia nominato da uno specialista. Questo è fatto con il diabete di tipo 2.

Il trattamento con esso viene effettuato in diversi modi. A volte viene usato solo questo farmaco (in combinazione con una dieta). È anche possibile utilizzare queste compresse con altri farmaci (ad esempio, derivati ​​dell'insulina o sulfonilurea). La scelta è dovuta all'immagine della malattia.

Senza ricetta, questo farmaco è proibito da usare a causa di controindicazioni. La loro presenza può causare l'aggravamento dei problemi esistenti.

Le controindicazioni includono:

  • intolleranza agli ingredienti;
  • grave malattia renale;
  • gravi anomalie nel fegato;
  • malattie infettive;
  • alcolismo o avvelenamento da alcol;
  • chetoacidosi;
  • diabete di tipo 1;
  • infarto miocardico;
  • insufficienza cardiaca;
  • la gravidanza;
  • allattamento.

Queste circostanze richiedono il rifiuto di usare Yanumet, nonostante la presenza di una diagnosi appropriata. Il medico deve scegliere un diverso metodo di trattamento, in modo da non compromettere la vita del paziente.

Istruzioni per l'uso

Per evitare che il medicinale danneggi il paziente, è necessario seguire le istruzioni. È meglio conoscere le regole di ammissione al medico, perché il programma e la dose possono variare a seconda delle caratteristiche della malattia.

Lo specialista dovrebbe esaminare il paziente e determinare il dosaggio del farmaco che è adatto a lui.

È auspicabile anche ridurlo leggermente all'inizio della terapia. Così il corpo sarà in grado di adattarsi alla ricezione dei fondi. In futuro, la dose può essere aumentata se i risultati degli esami del sangue ne dimostrano la necessità.

L'orientamento dovrebbe essere sul numero di Sitagliptin. Il dosaggio massimo consentito di questa sostanza è 100 mg al giorno. Il dosaggio della metformina può variare. Il farmaco viene assunto due volte al giorno durante i pasti. Non è necessario schiacciare compresse.

Pazienti speciali

Controindicazioni - non è l'unica ragione per cui è necessaria cautela nella gestione del farmaco. Per quanto riguarda i singoli pazienti, sono previste misure speciali, poiché queste persone possono essere ipersensibili agli effetti dei componenti.

Questi includono:

  1. Donne incinte Per loro, prendere Janumeta è indesiderabile, dal momento che non si sa come questo strumento influenzerà il corso della gravidanza e lo sviluppo del bambino. Tuttavia, se c'è un bisogno urgente di trattamento con questo medicinale, il medico può prescriverlo.
  2. Madri che allattano. L'effetto dei principi attivi del farmaco sulla qualità del latte non è stato studiato. A questo proposito, durante l'allattamento dovrebbe astenersi dal prenderlo per prevenire danni al bambino. Se Yanumet ha bisogno di cure, l'allattamento deve essere interrotto.
  3. Le persone anziane Possono sperimentare vari disturbi nel funzionamento dell'organismo, a causa di cambiamenti legati all'età. In questo caso, maggiore è l'età del paziente, maggiore è la probabilità di tali violazioni. A causa di ciò, ci possono essere difficoltà con l'assorbimento e la rimozione di farmaci dal corpo. Pertanto, per tali pazienti, è necessario selezionare attentamente la dose. Dovrebbero inoltre essere tenuti ad esaminare il fegato e i reni circa una volta ogni sei mesi al fine di identificare i problemi in quest'area in modo tempestivo.
  4. Bambini e adolescenti. A causa della mancanza di resistenza in questi pazienti, Janumet può influenzarli in modo imprevedibile. I medici evitano il trattamento con questo farmaco a quell'età, preferendo altri mezzi.

Se il diabete è presente nei rappresentanti di questi gruppi, gli specialisti dovrebbero prendere le precauzioni necessarie e seguire le istruzioni.

Istruzioni speciali

La presenza di malattie concomitanti è anche un motivo per condurre un esame approfondito prima della nomina di Yanumet.

Questo è particolarmente vero per le seguenti situazioni:

  1. Malattia renale Con piccole irregolarità nel lavoro di questo corpo, è permesso il farmaco. Condizioni moderate o gravi implicano un rifiuto di usarlo, perché a causa loro l'eliminazione di sostanze attive dal corpo rallenterà, il che può causare ipoglicemia.
  2. Anomalie nel funzionamento del fegato. Questo farmaco ha un effetto sul fegato. Se ci sono problemi con questo corpo, questo effetto può aumentare, portando a complicazioni. Pertanto, prendere Yanumet in questo caso è proibito.

Lo strumento non ha la capacità di influenzare la velocità delle reazioni e dell'attenzione, quindi la guida e le attività che richiedono concentrazione non sono proibite. Ma quando si usa il farmaco in combinazione con altri farmaci, si può sviluppare uno stato ipoglicemico, che può causare problemi in quest'area.

Effetti collaterali e overdose

L'uso di questo farmaco può portare allo sviluppo di effetti collaterali.

Tra questi ci sono:

  • tosse;
  • mal di testa;
  • dolore addominale;
  • nausea;
  • sonnolenza;
  • disturbi gastrointestinali;
  • pancreatite.

Questo non sempre accade e il loro verificarsi spesso non è considerato pericoloso. Spesso, queste manifestazioni vengono eliminate dopo un po '. Ciò è dovuto all'adattamento del corpo alla terapia. Ma a notevole intensità delle caratteristiche elencate si raccomanda di sostituire Yanumet con altri mezzi.

Quando la sovradosaggio avviene gli stessi fenomeni che si riferiscono agli effetti collaterali, solo loro sono più pronunciati. Puoi eliminarli rimuovendo i resti del farmaco dal corpo e dall'emodialisi. Potresti anche aver bisogno di cure di supporto.

Interazioni e analoghi della droga

Le malattie concomitanti richiedono una correzione della strategia terapeutica scelta. Con la loro presenza, è necessario affrontare contemporaneamente diverse patologie, rispettivamente, diventa necessario combinare diversi farmaci.

Non sono state condotte ricerche dettagliate sull'effetto di Yanumet su altri farmaci. Ma è noto che può cambiare l'effetto di alcuni farmaci se usati insieme.

Tra questi ci sono:

Se è necessario utilizzare tali combinazioni, è necessario selezionare attentamente il dosaggio e monitorare il corso della terapia.

Questo farmaco è considerato efficace nel trattamento del diabete, ma non è adatto a tutti i pazienti. Per questo motivo, è necessario selezionare fondi con un'azione simile.

Tra gli analoghi di Yanumet disponibili sul territorio della Russia sono:

La scelta degli analoghi dovrebbe essere fornita al medico, dal momento che il passaggio da un farmaco all'altro deve essere effettuato secondo le regole. Inoltre, i farmaci elencati hanno controindicazioni, la cui contabilità è obbligatoria.

Opinione di medici e pazienti

Le opinioni degli specialisti su Yanumet sono molto diverse - non tutti i medici prescrivono la medicina a causa dei suoi effetti collaterali, i pazienti rispondono anche in modi diversi - il farmaco ha aiutato qualcuno e qualcuno è stato torturato da effetti collaterali. C'è anche un alto prezzo per la medicina.

Io prescrivo il farmaco Yanumet abbastanza spesso ai pazienti. Ha buoni risultati in rari casi di effetti collaterali. Ma prima della nomina dei fondi, è necessario esaminare il paziente per assicurarsi che non vi siano controindicazioni, altrimenti il ​​paziente peggiorerà.

Maxim Leonidovich, endocrinologo

Nella mia pratica, Janumet non è lo strumento più popolare. La sua efficacia dipende da come si adatta al paziente. Se ci sono controindicazioni, è pericoloso prescriverlo. Inoltre, non è adatto a tutti i casi. Pertanto, raramente devo raccomandarlo - di solito i pazienti hanno bisogno di altri farmaci. A volte i pazienti lo rifiutano a causa del costo elevato. Sebbene molti dei miei colleghi parlino molto positivamente di questo farmaco.

Tamara Alexandrovna, endocrinologo

Janumet prende mio padre e lo fa da un anno e mezzo. Non ha lamentele, il livello di zucchero è sempre normale, i problemi sorgono solo quando la dieta è rotta.

Il farmaco è molto costoso, ma ne vale la pena. Mi è stato diagnosticato il diabete 5 anni fa, quindi ho provato un sacco di droghe. Solo alcuni non hanno aiutato, mentre altri hanno portato a effetti collaterali permanenti. Yanumet è il primo farmaco che non ha causato reazioni negative e zucchero normalizzato.

Non posso chiamare Yanumet un buon rimedio, non mi ha aiutato. In un primo momento, lo zucchero non diminuì, poi improvvisamente diminuì bruscamente - il dottore pensò perfino che io avevo aumentato il dosaggio. Per diverse settimane l'ho ancora preso, e gli indicatori erano normali, ma ero tormentato da un mal di testa, ho iniziato a dormire male, e ho sempre voluto bere. Poi di nuovo, una forte diminuzione delle variazioni di dosaggio. Alcuni problemi, quindi ho chiesto al medico di cambiare per qualcos'altro e più economico.

Il costo del farmaco è un fattore molto importante che influenza la scelta del trattamento. Yanumet è uno dei farmaci ad alto costo - non tutti i pazienti possono permettersi di usarlo. Il prezzo del farmaco può variare a seconda del dosaggio e del numero di compresse nel pacchetto.

Per 56 compresse contenenti 1000 mg di metformina, è necessario spendere 2800-3000 rubli. Un numero simile di pezzi alla dose di 500 o 850 mg costa 2700-2900 rubli.

Yanumet

Descrizione del 16/04/2015

  • Nome latino: Janumet
  • Codice ATC: A10BD07
  • Ingrediente attivo: metformina + sitagliptin (metformina + sitagliptin)
  • Produttore: Patheon Puerto Rico Inc. (Stati Uniti)

struttura

In una compressa, a seconda del dosaggio del farmaco, può contenere:

  • 500 mg di metformina e 50 mg di sitagliptin monoidrato fosfato;
  • 850 mg di metformina e 50 mg di sitagliptin monoidrato fosfato;
  • 1000 mg di metformina e 50 mg di sitagliptin monoidrato fosfato.

La cellulosa microcristallina, il povidone, il fumarato di sodio e il lauril solfato di sodio sono usati come sostanze ausiliarie inattive.

L'involucro di colore rosa Opadry II 85 F 94203 è costituito da alcool polivinilico, biossido di titanio (E171), macrogol, talco, ossido di ferro nero (E172) e ossido di ferro rosso (E172).

Modulo di rilascio

Yanumet è disponibile in compresse rivestite con film. Le compresse sono confezionate in blister in alluminio o PVC da 14 pz. In un fascio di cartone ci sono 1, 2, 4, 6, 7 bolle.

Azione farmacologica

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il farmaco Yanumet è una combinazione di due sostanze ipoglicemiche con un meccanismo d'azione complementare (complementare). È stato sviluppato per un miglior controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. Per sua natura, sitagliptin è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (abbreviata DPP-4), mentre la metformina è un membro della classe dei biguanidi.

L'azione farmacologica di sitagliptin come inibitore di DPP-4 è mediata dall'attivazione di incretine. Con l'inibizione di DPP-4, la concentrazione di 2 ormoni attivi di SEM. incretin: peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), nonché un polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP). Questi ormoni fanno parte del sistema fisiologico interno che regola l'omeostasi del glucosio. Se il livello di glucosio nel sangue è normale o elevato, allora le incretine sopra specificate aiutano ad aumentare la sintesi e la secrezione di insulina. Inoltre, GLP-1 sopprime il rilascio di glucagone, che inibisce il processo di sintesi del glucosio nel fegato. Sitagliptin a dosi terapeutiche non inibisce l'attività degli enzimi dipeptidil peptidasi-8 e dipeptidil peptidasi-9.

A causa di un aumento della tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 attraverso metformina, la concentrazione basale e postprandiale del glucosio nel flusso sanguigno è ridotta. Inoltre, si osserva una diminuzione della sintesi del glucosio nel fegato (gluconeogenesi), l'assorbimento del glucosio nell'intestino diminuisce, la sensibilità all'insulina aumenta a causa della cattura e dell'utilizzo delle molecole di glucosio. Il suo meccanismo d'azione farmacologico differisce da altri agenti ipoglicemici orali di altre classi.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco Yanumet è indicato come un'aggiunta al regime di attività fisica e dieta, contribuendo a un miglior controllo glicemico nel diabete mellito di tipo II. Il trattamento può anche essere effettuato in combinazione:

  • con farmaci i cui principi attivi sono derivati ​​sulfonilurea (combinazione di 3 farmaci);
  • con agonisti PPAR (ad esempio, tiazolidinedioni);
  • con insulina.

Controindicazioni

  • ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di Yanumet;
  • condizioni gravi che possono influire sulla funzione renale, come shock, disidratazione, infezioni;
  • forme acute / croniche di malattie che portano a tessuti ipossitici: insufficienza cardiaca, respiratoria, infarto miocardico recente;
  • disturbi moderati o gravi dei reni, fegato;
  • uno stato di intossicazione acuta da alcool o una malattia come l'alcolismo;
  • diabete di tipo I;
  • acidosi metabolica acuta o cronica, compresa chetoacidosi diabetica;
  • studi radiologici;
  • gravidanza e allattamento.

Effetti collaterali

  • mal di testa;
  • sonnolenza;
  • tosse;
  • nausea, dolore addominale;
  • diarrea, stitichezza;
  • bocca secca;
  • vomito;
  • pancreatite;
  • edema periferico.

Istruzioni per Janumet (metodo e dosaggio)

Compresse Yanumet assunte due volte al giorno durante il pasto. Per minimizzare i possibili effetti collaterali dal tratto gastrointestinale, la dose viene aumentata gradualmente. La dose iniziale viene selezionata in base all'attuale stadio della terapia ipoglicemica.

Le istruzioni per l'uso Janumeta hanno specificato una dose giornaliera massima di sitagliptin - 100 mg.

Attenzione! Il regime di dosaggio del farmaco ipoglicemico Janumet deve essere selezionato singolarmente, tenendo conto della terapia attuale, della sua efficacia e tollerabilità.

overdose

Quando si assume una dose di Janumet, si consiglia innanzitutto di adottare misure standard: rimuovere i residui di farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitorare i segni vitali (ECG), condurre l'emodialisi e prescrivere una terapia di supporto, se necessario.

interazione

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra farmaci di Yanumet, ma sono state condotte ricerche sufficienti su ciascun principio attivo, sitagliptin e metformina.

  • L'interazione di Sitagliptinpri con altri farmaci causa un aumento dell'AUC, la concentrazione massima (Cmax) di Digossina, Januvia, Ciclosporina, tuttavia questi cambiamenti farmacocinetici non sono considerati clinicamente significativi.
  • Una singola dose di furosemide porterà ad un aumento della Cmax di metformina e AUC nel plasma e nel sangue di circa il 22% e il 15%, rispettivamente, mentre la Cmax e l'AUC di Furosemide sono diminuite.
  • Dopo aver assunto la nifedipina è aumentato il C max metformina 20% e l'AUC del 9%.

Condizioni di vendita

Per acquistare compresse, Janumet ha bisogno di una prescrizione.

Condizioni di conservazione

Temperatura non superiore a + 25 ° Celsius.

Per motivi di sicurezza, è necessario limitare l'accesso ai bambini.

Periodo di validità

Non applicare dopo due anni.

Analoghi Yanumeta

C'è una droga con gli stessi principi attivi - Metformina e Sitagliptin - questa Velmetta. Altri analoghi di Yanumet hanno un effetto simile e codice PBX:

Recensioni Janumete

Recensioni di Janumet sui forum dicono che questo è il miglior farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2. Ha alta efficienza e mancanza di effetti collaterali.

Prezzo Janumeta dove acquistare

Il prezzo approssimativo di Yanumet è 1000 mg + 50 mg per confezione n. 56- 2880 rubli, mentre Yanumet 500 mg o 850 mg per confezione n. 56 è leggermente più costoso - 2850-2980 rubli, rispettivamente.

YANUMET

14 pezzi - blister (1) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (2) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (4) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (6) - imballa il cartone.
14 pezzi - blister (7) - imballa il cartone.

Il farmaco è una combinazione di due farmaci ipoglicemici con un meccanismo d'azione complementare progettato per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2: sitagliptin, un inibitore dell'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e metformina, un membro della classe dei biguanidi.

La metformina è un farmaco ipoglicemico che aumenta la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo la concentrazione di glucosio basale e postprandiale nel sangue. I suoi meccanismi di azione farmacologica differiscono dai meccanismi d'azione dei farmaci ipoglicemici orali di altre classi.

La metformina riduce la sintesi del glucosio nel fegato, riduce l'assorbimento di glucosio nell'intestino e aumenta la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo periferico del glucosio. A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, la metformina non causa ipoglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 o in soggetti sani (salvo alcune circostanze) e non causa iperinsulinemia. Durante il trattamento con metformina, la secrezione di insulina non cambia e la concentrazione di insulina a digiuno e il valore giornaliero della concentrazione plasmatica di insulina possono diminuire.

Sitagliptin è attivo se assunto per via orale, un inibitore altamente selettivo dell'enzima DPP-4, destinato al trattamento del diabete di tipo 2. Gli effetti farmacologici della classe di farmaci che inibiscono DPP-4 sono mediati dall'attivazione di incretine. Inibendo il DPP-4, sitagliptin aumenta la concentrazione di due ormoni attivi noti della famiglia delle incretine: il peptide 1 glucagone-simile (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP). Incretins fanno parte del sistema fisiologico interno per la regolazione dell'omeostasi del glucosio. A concentrazioni glicemiche normali o elevate, GLP-1 e HIP contribuiscono ad un aumento della sintesi e della secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. GLP-1 sopprime inoltre la secrezione di glucagone da parte delle cellule α pancreatiche, riducendo così la sintesi del glucosio nel fegato. Questo meccanismo d'azione si differenzia dal meccanismo d'azione dei derivati ​​sulfonilurea, che stimolano il rilascio di insulina ea basse concentrazioni di glucosio nel sangue, che è pieno dello sviluppo dell'ipoglicemia solfonilica non solo nei pazienti con diabete di tipo 2, ma anche in individui sani. Sitagliptin a concentrazioni terapeutiche non inibisce l'attività degli enzimi correlati DPP-8 o DPP-9. Sitagliptin differisce in struttura chimica e azione farmacologica da analoghi di GLP-1, insulina, derivati ​​sulfonilurea o meglitinidi, biguanidi, recettori γ attivati ​​da agonisti del proliferatore del perossisoma (PPARγ), inibitori dell'alfa-glucosidasi e analoghi dell'amilina.

La somministrazione orale di una dose singola di pazienti Sitagliptin con diabete mellito di tipo 2 porta alla soppressione dell'attività dell'enzima DPP-4 per 24 ore, accompagnato da un aumento di 2-3 volte della concentrazione di GLP-1 attivo e GIP circolanti, aumentate concentrazioni plasmatiche di insulina e C-peptide, diminuzione concentrazione di glucagone e concentrazione plasmatica di glucosio a stomaco vuoto, nonché riduzione dell'ampiezza delle fluttuazioni della glicemia dopo glucosio o carico di cibo.

Ricezione sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg in 4-6 mesi migliorato significativamente la funzione delle cellule beta del pancreas in pazienti con diabete di tipo 2, come evidenziato da corrispondenti variazioni tali marcatori come HOMA-β (omeostasi modello di valutazione-beta), il rapporto tra proinsulina / insulina, la valutazione della reazione delle cellule beta del pancreas secondo il panel di test ripetuti per tolleranza alimentare. Secondo studi clinici II e di fase III efficacia sitagliptin controllo glicemico ad un tasso di applicazione di 50 mg di 2 volte / die ha un'efficacia paragonabile quando applicato ad una dose di sitagliptin è 100 mg 1 volta / giorno.

In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, chetyrehperiodnom attraversare lo studio di due giorni in volontari sani adulti abbiamo studiato l'effetto di una combinazione di sitagliptina e metformina rispetto a sitagliptin in monoterapia o in monoterapia con metformina o placebo sulla variazione delle concentrazioni plasmatiche di attivo e totale ormone GLP-1 e del glucosio dopo l'ingestione cibo. media ponderata delle crescenti concentrazioni del GLP-1 ormone attivo per 4 ore postprandiale aumentata di circa 2 volte dopo ingestione di soli sitagliptin o la sola metformina rispetto al placebo. applicazione simultanea di sitagliptin e metformina fornito effetto sommatoria aumento di circa 4 volte in concentrazione dell'ormone attivo GLP-1 rispetto al placebo. Ricevono solo sitagliptin accompagnato solo crescente concentrazione di attivo GLP-1 ormonale grazie alla inibizione dell'enzima DPP-4, mentre riceve solo metformina accompagnata concentrazioni crescenti simmetrici attiva e totale GLP-1 ormone. I valori ottenuti corrispondono ai diversi meccanismi di azione di sitagliptin e metformina responsabili per aumentare la concentrazione dell'ormone attivo GLP-1. I risultati di questo studio ha anche mostrato che esso è sitagliptin e metformina non aumenta la concentrazione di ormoni GIP attivi.

Negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione di sitagliptin non è stata accompagnata da una diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue e non ha causato ipoglicemia. Questo suggerisce che gli effetti insulinotropici e glucagone-soppressivi del farmaco sono glucosio-dipendenti.

In uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo su pazienti con ipertensione arteriosa farmaco concomitante antipertensivo (uno o più dei seguenti: ACE-inibitori, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, bloccanti dei calcio-antagonisti lenti, beta-bloccanti, diuretici) con sitagligpinom generalmente ben tollerato. In questa categoria di pazienti sitagliptin dimostrata trascurabile effetto ipotensivo: in una dose di 100 mg / die, diminuito significare sitagliptin pressione arteriosa sistolica ambulatoriale quotidianamente da circa 2 mm Hg rispetto al gruppo placebo. Cambiamenti simili non sono stati osservati in pazienti con pressione sanguigna normale.

Effetto sull'elettrofisiologia cardiaca

In uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo su volontari sani ingerito sitagliptin una singola dose di 100 mg, 800 mg (eccesso di 8 volte della dose raccomandata) o placebo. Dopo aver preso la dose raccomandata (100 mg), non è stato osservato alcun effetto del farmaco sulla durata dell'intervallo QT.c né al momento della sua massima concentrazione plasmatica, né in altri momenti di valutazione durante lo studio. Dopo aver assunto 800 mg, l'aumento massimo della variazione media aggiustata al placebo nella durata dell'intervallo QTc 3 ore dopo l'assunzione del farmaco, rispetto al valore iniziale, era 8,0 ms. Un lieve aumento è stato valutato come clinicamente insignificante. Dopo aver preso 800 mg di valore Cmax Sitagliptin nel plasma era circa 11 volte più alto del valore corrispondente dopo aver assunto una dose di 100 mg.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, quando si utilizza sitagliptin alla dose di 100 mg / die o 200 mg / die, non sono state riscontrate variazioni significative nell'intervallo QT.c (basato sui dati degli studi elettrocardiografici ottenuti al momento dell'atteso Cmax plasma sitagliptin).

risultati dello studio per la determinazione di bioequivalenza su volontari sani hanno dimostrato che la combinazione metformina + sitagliptin compresse 500 mg + 50 mg + 50 mg e 1000 mg bioequivalente la ricezione separata di sitagliptin e metformina in dosi appropriate.

Data la bioequivalenza dimostrato di compresse con minimo e massimo compresse dosaggio di metformina con una dose intermedia di metformina (metformina + sitagliptin) 850 mg + 50 mg è stato assegnato anche bioequivalenza disponibile combinando una dose fissa formulazioni in compresse.

La biodisponibilità assoluta di metformina se assunta a stomaco vuoto alla dose di 500 mg è del 50-60%. risultati della ricerca singola dose metformina compressa in dosi variabili da 500 mg a 1500 mg e da 850 mg a 2550 mg indicare violazione dose-proporzionale con la dose che ridotta a causa dell'assorbimento piuttosto che escrezione rapida. La somministrazione simultanea del farmaco con il cibo riduce il tasso e la quantità di metformina assorbita, come evidenziato da una diminuzione di Cmax nel plasma di circa il 40%, una diminuzione del valore di AUC di circa il 25% e un ritardo di 35 minuti nel raggiungere Cmax dopo una singola dose di metformina in una dose di 850 mg contemporaneamente al cibo rispetto ai valori dei parametri corrispondenti dopo aver assunto una dose simile del farmaco a stomaco vuoto. Il significato clinico della riduzione dei parametri farmacocinetici non è stato stabilito.

Vd dopo una singola dose di 850 mg per via orale, la metformina era in media di 654 ± 358 l. La metformina è legata solo in minima parte alle proteine ​​plasmatiche. La metformina è parzialmente e temporaneamente distribuita nei globuli rossi. Quando la metformina alle dosi raccomandate, le concentrazioni plasmatiche dello stato di equilibrio (tipicamente 14 C-marcato sitagliptin circa il 16% della radioattività somministrata escreta in forma di sitagliptin metaboliti. Trace concentrazioni di 6 metaboliti sitagliptin sono stati identificati, senza alcun contributo al plasma DPP-4 inibitoria sitagliptin. in studi in vitro, isoenzimi del citocromo CYP3A4 e CYP2C8 identificati come enzimi chiave coinvolti nel metabolismo di sitagliptin limitato.

Dopo ingestione di sitagliptin marcato con 14C con volontari sani, praticamente tutta la radioattività somministrata è stata rimossa dal corpo entro una settimana, incl. 13% attraverso l'intestino e 87% attraverso i reni; T media1/2 Sitagliptin quando somministrato per via orale alla dose di 100 mg è di circa 12,4 ore, la clearance renale è di circa 350 ml / min.

La rimozione di Sitagliptin viene effettuata principalmente per escrezione renale mediante il meccanismo della secrezione tubulare attiva. Sitagliptin è un substrato di trasportatore anionico organico terzo tipo umano (hOAT-3) che partecipano al processo di eliminazione di reni sitagliptin. L'importanza clinica del coinvolgimento di hOAT-3 nel trasporto con sitagliptin non è stata stabilita. Forse parte della P-glicoproteina nell'eliminazione renale di sitagliptin (come substrato), ma l'inibitore ciclosporina P-glicoproteina non riduce la clearance renale di sitagliptin.

Farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti

La farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 è simile alla farmacocinetica in individui sani. Con la funzione renale conservata, i parametri farmacocinetici dopo somministrazione singola e ripetuta di metformina in pazienti con diabete di tipo 2 e individui sani sono gli stessi, il farmaco non si accumula quando assume le dosi terapeutiche.

Il farmaco non deve essere prescritto a pazienti con insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale lieve notato circa 2 volte maggiore della AUC plasmatica di sitagliptin, e nei pazienti con grave stadio terminale e (emodialisi) aumentano valori di AUC sono 4 volte rispetto ai valori di controllo in volontari sani. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (in CC) T1/2 il farmaco è allungato e la clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione del CC.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 punti nella scala di Child-Pugh), i valori medi di AUC e Cmax Sitagliptin dopo una singola dose di 100 mg aumenta di circa il 21% e il 13%, rispettivamente, rispetto agli individui sani. Questa differenza non è clinicamente significativa. Non ci sono dati clinici sull'uso di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica (più di 9 punti sulla scala di Child-Pugh). Tuttavia, sulla base della via prevalentemente renale di escrezione del farmaco, non sono previsti cambiamenti significativi nella farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica.

Secondo l'analisi dei dati di farmacocinetica degli studi clinici di fase I e II, il sesso non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin. I parametri farmacocinetici di metformina non differivano significativamente nei volontari sani e nei pazienti con diabete di tipo 2 in base al sesso. Secondo studi clinici controllati, gli effetti ipoglicemici della metformina negli uomini e nelle donne erano simili.

Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione di dati provenienti da studi clinici di fase I e II, l'età dei pazienti non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin. La concentrazione di sitagliptin nei pazienti anziani (65-80 anni) era circa del 19% più alta rispetto ai pazienti più giovani. Dati limitati da studi farmacocinetici controllati di metformina in volontari anziani sani ci permettono di concludere che la clearance plasmatica totale del farmaco in essi diminuisce, T1/2 è esteso e il valore di Cmax aumenta rispetto ai giovani volti sani. Questi dati significano cambiamenti legati all'età nella farmacocinetica del farmaco a causa di una diminuzione della funzione escretoria renale. Il trattamento farmacologico non è indicato per le persone anziane> 80 anni, ad eccezione delle persone in cui la CK indica che la funzionalità renale non è ridotta.

Secondo l'analisi dei dati di farmacocinetica degli studi clinici di fase I e II, la razza non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin, incl. rappresentanti delle razze caucasoide e mongoloidi, rappresentanti dei paesi latinoamericani e di altri gruppi etnici e razziali. Secondo studi controllati di metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2, l'effetto ipoglicemico del farmaco era comparabile nei rappresentanti del Caucasoide, delle razze negroide e dei paesi dell'America Latina.

Secondo l'analisi complessa e della popolazione dei parametri farmacocinetici da studi clinici di fase I e II, l'IMC non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.

Compresse a rilascio prolungato

I risultati dello studio con la partecipazione di volontari sani hanno mostrato che il farmaco combinato (metformina e sitagliptin) sotto forma di compresse a rilascio prolungato in dosaggi di 500 mg + 50 mg e 1000 mg + 100 mg è bioequivalente a una combinazione di monopreparati a rilascio prolungato in dosi appropriate. È stata inoltre dimostrata la bioequivalenza tra l'assunzione di 2 compresse a rilascio prolungato alla dose di 500 mg + 50 mg e 1 compressa a rilascio prolungato alla dose di 1000 mg + 100 mg.

In uno studio cross-sectional che coinvolge volontari sani, valori di AUC e Cmax Sitagliptin e valori di AUC di metformina dopo l'assunzione di 1 compressa a rilascio prolungato alla dose di 500 mg + 50 mg e dopo l'assunzione di 1 compressa con una dose standard di rilascio di 500 mg + 50 mg erano simili. Dopo aver preso 1 compressa con un rilascio prolungato al dosaggio di 500 mg + 50 mg, media Cmax metformina è diminuita del 30% e il valore del tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) aumentato di 4 ore rispetto ai valori corrispondenti dopo aver assunto 1 compressa con un rilascio standard alla dose di 500 mg + 50 mg, che è coerente con il meccanismo previsto di rilascio prolungato di metformina. Se assunto in volontari adulti sani, 2 compresse a rilascio prolungato alla dose di 1000 mg + 50 mg 1 volta / giorno alla sera con cibo per 7 giorni Css Sitagliptin e metformina nel sangue sono stati raggiunti nei giorni 4 e 5, rispettivamente. Valore T medianomax Sitagliptin e metformina nello stato di equilibrio dopo la somministrazione erano rispettivamente di circa 3 ore e 8 ore, mentre il valore della mediana Tmax Sitagliptin e Metformin dopo aver preso 1 compressa con un rilascio standard sono state rispettivamente 3 ore e 3,5 ore.

Dopo aver assunto il farmaco sotto forma di compresse a lento rilascio con una colazione ricca di grassi, il valore di AUC di sitagliptin non è cambiato. Media Cmax diminuito del 17%, sebbene il valore della mediana Tmax non è cambiato rispetto a parametri simili quando si assume il farmaco a stomaco vuoto. Dopo aver assunto il farmaco sotto forma di compresse a rilascio prolungato con una colazione ricca di grassi, il valore di AUC di metformina è aumentato del 62%, il valore di Cmax metformina è diminuita del 9% e il valore T medianomax metformina aumentata di 2 ore rispetto a parametri simili quando si assume il farmaco a stomaco vuoto.

L'assunzione di monoterapia a rilascio prolungato con metformina contemporaneamente a cibi a basso contenuto di grassi e ad alto contenuto di grassi ha aumentato l'esposizione sistemica di metformina (misurata mediante AUC) di circa il 38% e il 73%, rispettivamente, rispetto al corrispondente valore di questo parametro quando il farmaco è stato assunto a stomaco vuoto. Mangiare qualsiasi cibo, indipendentemente dal suo contenuto di grassi, ha aumentato il valore di Tmax metformina per circa 3 ore, mentre il valore di Cmax non è cambiato

Come terapia di start-up, i pazienti con diabete mellito di tipo 2 migliorano il controllo glicemico, se l'aderenza alla dieta e il regime di esercizio fisico non consentono un controllo adeguato; come supplemento alla dieta e al regime di esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 che non hanno ottenuto un adeguato controllo durante la monoterapia con metformina o sitagliptin, o dopo un trattamento di associazione fallito con due farmaci.

Pazienti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico in combinazione con derivati ​​sulfonilurea (tripla combinazione: metformina + sitagliptina + derivato sulfonilurea) quando dieta ed esercizio fisico combinato con due di questi tre farmaci (metformina, sitagliptina o derivati ​​sulfonilurea) portare ad un adeguato controllo glicemico; in associazione con tiazolidinedione (agonisti dei recettori PPARγ attivati ​​da proliferazione attivata dai perossisomi) quando dieta ed esercizio fisico combinati con due di questi tre farmaci (metformina, sitagliptin o tiazolidinedione) non portano ad un adeguato controllo glicemico; in combinazione con insulina, quando regime alimentare ed esercizio in associazione con insulina non portano ad un adeguato controllo glicemico.

Diabete di tipo 1; malattia renale o ridotta funzionalità renale (quando la concentrazione sierica di creatinina è> 1,5 mg / dL e> 1,4 mg / dL negli uomini e nelle donne, rispettivamente, o una diminuzione di CC (1,5 mg / dL (negli uomini) e> 1,4 mg / dL (nelle donne rispettivamente, o con una diminuzione del QA.

L'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza epatica non è raccomandato.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, poiché la metformina e il sitagliptin sono escreti dai reni. È necessario monitorare la funzionalità renale al fine di prevenire lo sviluppo di acidosi lattica associata a metformina, specialmente nei pazienti anziani.

La sicurezza del farmaco nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è stata studiata.

Negli studi, il trattamento combinato con sitagliptin e metformina è stato generalmente ben tollerato dai pazienti con diabete di tipo 2. La frequenza degli effetti indesiderati con il trattamento combinato con sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza con metformina in combinazione con placebo.

Trattamento combinato con sitagliptin e metformina

Iniziare la terapia. In uno studio fattoriale di 24 settimane controllato verso placebo sull'inizio della terapia in un gruppo di pazienti che hanno ricevuto sitagliptin 50 mg 2 volte / die in combinazione con metformina alla dose di 500 mg o 1000 mg 2 volte / die, sono state osservate le seguenti reazioni avverse associate al farmaco frequenza ≥1% e più spesso rispetto ai gruppi in monoterapia con metformina alla dose di 500 mg o 1000 mg 2 volte / die o sitagliptin alla dose di 100 mg 1 volta / giorno o al placebo: diarrea - 3,5% (3,3% 0,0% 1,1% - in gruppi di monoterapia con metformina, sitagliptin e gruppo placebo, rispettivamente), nota - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dispepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% e 0,0%), flatulenza - 1,3% (0,5%, 0,0% e 0,0%), vomito - 1,1% ( 0,3%, 0,0% e 0,0%), mal di testa - 1,3% (1,1%, 0,6% e 0,0%) e ipoglicemia - 1,1% (0,5%, 0,6% e 0,0%).

Aggiunta di sitagliptin alla terapia con metformina corrente. In uno studio a 24 settimane controllato con placebo, sitagliptin è stato aggiunto alla terapia con metformina: 464 pazienti hanno assunto metformina con l'aggiunta di sitagliptin alla dose di 100 mg 1 volta / giorno e 237 pazienti hanno assunto placebo e metformina. L'unica reazione avversa associata all'assunzione del farmaco nel gruppo di trattamento con sitagliptin e metformina, osservata con una frequenza ≥1% e superiore a quella nel gruppo placebo, è stata la nausea (1,1% nel gruppo di associazione di metformina e sitagliptin, 0,4% nel gruppo placebo con metformina ).

Ipoglicemia e reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale. Negli studi controllati con placebo di terapia con sitagliptin e metformina, l'incidenza di ipoglicemia (indipendentemente dalla causa e dall'effetto) nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza nel gruppo di pazienti che assumevano metformina in associazione con placebo. Nello studio sull'inizio della terapia con sitagliptin e metformina, l'incidenza di ipoglicemia è stata dell'1,6% nel gruppo di associazione con metformina e sitagliptina e 0,8% nel gruppo trattato con metformina. Nello studio della terapia con metformina con l'aggiunta di sitagliptin, l'incidenza di ipoglicemia è stata dell'1,3% nel gruppo di associazione con metformina e sitagliptina e 2,1% nel gruppo metformina. In uno studio sull'inizio della terapia con sitagliptin e metformina, la frequenza delle reazioni avverse monitorate dal tratto gastrointestinale (indipendentemente dalla causa e dall'effetto) nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza nel gruppo di pazienti che assumevano metformina con placebo: diarrea (7,5% in nel gruppo di trattamento combinato con sitagliptin e metformina, 7,7% nel gruppo metformina), nausea (4,8%, 5,5%), vomito (2,1%, 0,5%), dolore addominale (3,0%, 3,8%). Nello studio della terapia con metformina con l'aggiunta di sitagliptin, la frequenza delle reazioni avverse monitorate dal tratto gastrointestinale (indipendentemente dalla relazione causale) in pazienti trattati con sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza nel gruppo di pazienti che assumevano metformina con placebo: diarrea (2,4% in il gruppo di terapia di associazione con sitagliptin e metformina, 2,5% nel gruppo metformina), nausea (1,3%, 0,8%), vomito (1,1%, 0,8%), dolore addominale (2,2%, 3,8%).

In tutti gli studi, le reazioni avverse sotto forma di ipoglicemia sono state registrate sulla base di tutte le segnalazioni di sintomi clinicamente significativi di ipoglicemia. Non è stata richiesta una misurazione aggiuntiva della glicemia.

Trattamento combinato con sitagliptin, metformina e derivati ​​sulfonilurea

In uno studio a 24 settimane controllato con placebo, aggiungendo sitagliptin ad una dose giornaliera di 100 mg all'attuale terapia di associazione con glimepiride ad una dose giornaliera di ≥4 mg e metformina ad una dose giornaliera di ≥ 1500 mg, sono state osservate le seguenti reazioni indesiderate correlate al farmaco con una frequenza ≥1% nel gruppo trattamento con sitagliptin e più frequentemente rispetto al gruppo placebo: ipoglicemia (13,8% nel gruppo sitagliptin e 0,9% nel gruppo placebo) e stitichezza (1,7% e 0,0%).

Terapia di associazione con sitagliptin, metformina e agonista PPARγ

In uno studio controllato con placebo di aggiungere sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg alla terapia attuale combinazione con metformina e rosiglitazone a 18 settimane seguenti reazioni avverse correlate al farmaco sono stati osservati con una frequenza ≥1% nel sitagliptin gruppo di trattamento e più frequentemente rispetto al gruppo placebo: mal di testa dolore (2,4% -. nel gruppo sitagliptin, 0,0% - nel braccio placebo), diarrea (. 1,8% 1,1%), nausea (1,2% del 1,1%.), ​​ipoglicemia (1,2%, 0,0%), vomito (1,2% a 0,0. %). Dopo 54 settimane di trattamento i seguenti effetti indesiderati correlati al farmaco sono stati osservati con una frequenza ≥1% nel sitagliptin gruppo di trattamento e più frequentemente rispetto al gruppo placebo: cefalea (2,4%, 0,0%), ipoglicemia (2,4%, 0,0%), infezione della tomaia infezione del tratto respiratorio (1,8%, 0,0%), nausea (1,2%, 1,1%), tosse (1,2%, 0,0%), infezione cutanea da funghi (1,2%, 0,0%), edema periferico (1,2%; 0,0%), vomito (1,2%, 0,0%).

Terapia di associazione con sitagliptin, metformina e insulina

In 24 settimane, controllato con placebo di aggiungere sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg alla terapia attuale combinazione con metformina in una dose giornaliera ≥1500 mg e una dose costante di insulina solo reazioni indesiderate associate alla somministrazione di farmaci e osservati con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con sitagliptin e più frequentemente rispetto al placebo è stato di ipoglicemia (10,9% - nel gruppo sitagliptin e 5,2% - nel gruppo placebo). In un altro studio di 24 settimane in cui i pazienti hanno ricevuto sitagliptin come terapia aggiuntiva durante la terapia insulinica intensificazione corso (con o senza metformina), le uniche reazioni avverse associate alla somministrazione di farmaci e osservati con una frequenza ≥1% nel gruppo trattato e sitagliptin metformina e più frequentemente rispetto al placebo e metformina sono stati vomito (1,1% - in terapia di gruppo, sitagliptin e metformina, 0,4% - nel placebo e metformina).

Secondo un'analisi generalizzata dei risultati di 19 in doppio cieco, studi clinici randomizzati, che comprendeva dati di pazienti trattati sigagliptin in una dose giornaliera di 100 mg o la formulazione di controllo corrispondente (attivo o placebo), l'incidenza dei casi di pancreatite acuta unconfirmed è stata di 0,1 per 100 anni-paziente trattamento in ciascun gruppo.

Anomalie clinicamente significative dei segni vitali o ECG (compresa la durata dell'intervallo QTc) sullo sfondo della terapia di associazione con sitagliptin e metformina non è stato osservato.

Reazioni indesiderate causate dall'assunzione di sitagliptin

Nei pazienti non sono state osservate reazioni avverse a causa dell'uso di sitagliptin, la cui frequenza era ≥1%.

Reazioni indesiderate causate dall'assunzione di metformina

Le reazioni avverse (indipendentemente dalla relazione causale) è stata osservata con una frequenza> 5% nei pazienti nel gruppo con terapia con metformina a rilascio prolungato e sono più probabilità rispetto al gruppo placebo sono diarrea, nausea / vomito, flatulenza, astenia, dispepsia, dolore pancia e mal di testa.

Effetto sul sistema cardiovascolare (studio di sicurezza TECOS)

studio clinico per valutare l'effetto di sitagliptin sul sistema cardiovascolare (TECOS) incluso 7332 pazienti con diabete di tipo 2 trattati con sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg (o 50 mg / die, se il tasso di filtrazione glomerulare inizialmente stimato (eGFR) è stato ≥30 e 2) e 7339 pazienti che hanno ricevuto il placebo tra i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. Il farmaco in studio (sitagliptin o placebo) è stato somministrato in aggiunta al trattamento di base per il controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e il raggiungimento del livello target di emoglobina glicata (HbA1c di), secondo gli standard locali di gestione del paziente. Lo studio ha incluso 2004 pazienti di età ≥75 anni, 970 dei quali hanno ricevuto sitagliptin, 1034 - placebo. In generale, l'incidenza di eventi avversi gravi nel gruppo di pazienti trattati con sitagliptin era paragonabile all'incidenza di eventi avversi nel gruppo placebo. Nel valutare complicazioni predefiniti causate dal diabete mellito tra i gruppi è stata rilevata paragonabile alla frequenza di infezione (18,4% - terapia di gruppo sitagliptin, 17,7% - nel gruppo placebo) e insufficienza renale (1,4% - nel sitagliptin gruppo terapia e 1,5% - nel gruppo placebo). Il profilo degli eventi avversi nei pazienti di età ≥75 anni è stato generalmente paragonabile al profilo della popolazione generale.

In una popolazione di pazienti "intention-to-treat" (pazienti che hanno preso almeno una dose del farmaco in studio), sono inizialmente trattati con insulina e / o sulfonilurea, l'incidenza di ipoglicemia grave in terapia di gruppo sitagliptin è stato del 2,7% nel gruppo placebo - 2,5 %. Nei pazienti inizialmente non trattati con insulina e / o sulfonilurea, l'incidenza di ipoglicemia grave in terapia di gruppo sitagliptin era 1,0% nel gruppo placebo - 0,7%. L'incidenza di casi di pancreatite confermata in pazienti trattati con sitagliptin era dello 0,3% e nel gruppo placebo era dello 0,2%. L'incidenza di casi di neoplasie maligne confermate in pazienti trattati con sitagliptin è stata del 3,7%, nel gruppo placebo del 4,0%.

Durante la post-registrazione monitoraggio delle applicazioni combinazione metformina + sitagliptina o sitagliptina, incluso nella sua struttura, in monoterapia e / o in terapia di combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti ulteriori reazioni indesiderate sono stati identificati. Poiché questi dati sono stati ottenuti volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, di solito non è possibile determinare in modo affidabile la frequenza e la relazione causa-effetto di queste reazioni avverse con la terapia.

Questi includono: reazioni di ipersensibilità, incluso anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria, vasculite cutanea e patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, pancreatite acuta, compresa emorragica e necrotica forma di fatale e senza il deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta (dialisi talvolta richiedono ), infezione del tratto respiratorio superiore, nasofaringite, costipazione, vomito, mal di testa, artralgia, mialgia, dolore alle estremità, mal di schiena, prurito, pemfigoide.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio

Sitagliptin. La frequenza delle deviazioni dei parametri di laboratorio nei gruppi di trattamento con sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza nei gruppi di terapia con placebo e metformina. Nella maggior parte, ma non tutti, gli studi clinici hanno notato un leggero aumento del contenuto di leucociti (circa 200 cellule / mm, rispetto al placebo, il contenuto medio di inizio del trattamento, circa 6600 / l) per aumentare il numero dei neutrofili. Questo cambiamento non è considerato clinicamente significativo.

Metformina. In studi clinici controllati di metformina per un periodo di 29 settimane, si è verificata una diminuzione della normale concentrazione di cianocobalamina (vitamina B12) nel siero fino a valori subnormali senza manifestazioni cliniche in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, probabilmente a causa di insufficienza selettiva dell'assorbimento di vitamina B12 (Vale a dire, una violazione della formazione di un complesso con il fattore interno di Castle, il cosiddetto complesso complesso interno necessario per l'assorbimento della vitamina B12molto raramente accompagnato dallo sviluppo di anemia ed è facilmente corretto dall'abolizione di metformina o da un'assunzione aggiuntiva di vitamina B12.

metformina simultanea multipla (1000 mg, 2 volte / die) e sitagliptin (50 mg, 2 volte / die) in pazienti con diabete di tipo 2 non è accompagnato da variazioni significative nei parametri farmacocinetici di sitagliptin o metformina.

Non sono stati condotti studi sull'influenza dell'interazione delle interazioni sui parametri farmacocinetici del farmaco, tuttavia, vi è un numero sufficiente di studi simili per ciascuno dei componenti del farmaco.

Secondo gli studi di interazione con altri farmaci Sitagliptin alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatina, warfarin, contraccettivi orali. Sulla base di questi dati si può supporre che sitagliptin non inibisce SYR isoenzimi del citocromo CYP3A4, 2S8 e 2S9. Dati in vitro suggeriscono che sitagliptin sopprime anche isoenzimi CYP2D6, 1A2 o 2B6 e 2C19 non ha indotto CYP3A4.

Secondo l'analisi farmacocinetica di popolazione nei pazienti con diabete di tipo 2, la terapia concomitante non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin. Lo studio ha valutato un numero di farmaci più comunemente usati dai pazienti con diabete di tipo 2, incl. farmaci ipolipemizzanti (ad esempio statine, fibrati, ezetimibe), agenti antipiastrinici (ad esempio, clopidogrel), farmaci antiipertensivi (ad esempio ACE inibitori, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, i beta-bloccanti, bloccanti dei canali lenta calcio, idroclorotiazide), analgesici e FANS (per esempio naproxene, diclofenac, celecoxib), antidepressivi (ad esempio, bupropione, fluoxetina, sertralina), antistaminici (come cetirizina), inibitori della pompa protonica (ad esempio omeprazolo, lansoprazolo) e farmaci per il trattamento erekti disfunzione del lino (ad esempio, sildenafil).

C'è stato un leggero aumento del valore di AUC (dell'11%), oltre alla media Cmax (18%) di digossina durante l'uso con sitagliptin. Questo aumento non è stato considerato clinicamente significativo. Con l'uso simultaneo di digossina e sitagliptina, si raccomanda il monitoraggio del paziente.

C'è stato un aumento dei valori di AUC e Cmax sitagliptin circa 29% e 68%, rispettivamente, mentre una singola dose orale di sitagliptin 100 mg ciclosporina (un potente inibitore della P-glicoproteina) in una dose di 600 mg. Queste modifiche nei parametri farmacocinetici di sitagliptin non sono state considerate clinicamente significative.

Glibenclamide: uno studio di interazione farmaco-farmaco, dosi singole di metformina e glibenclamide in pazienti con diabete di tipo 2 non sono stati osservati ogni cambiamento della farmacocinetica e farmacodinamica parametri di metformina. Diminuzione dei valori AUC e Cmax glibenclamide era altamente variabile.

Informazioni insufficienti (dose singola) e mancata corrispondenza della concentrazione di glibenclamide nel sangue con effetti farmacodinamici osservati mettono in dubbio il significato clinico di questa interazione.

Furosemide: nello studio dell'interazione delle interazioni durante l'assunzione di dosi singole di metformina e furosemide in volontari sani, sono stati osservati cambiamenti nei parametri farmacocinetici di entrambi i farmaci. Furosemide ha aumentato il valore di Cmax metformina nel plasma e nel sangue intero del 22%, il valore AUC di metformina nel sangue intero del 15% senza un cambiamento significativo nella clearance renale di metformina. Con la ricezione simultanea dei valori di metformina e furosemide C.max e l'AUC di furosemide è diminuita del 31% e del 12%, rispettivamente, rispetto all'assunzione di solo furosemide e T1/2 diminuito del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della furosemide. Non ci sono informazioni sull'interazione tra metformina e furosemide con l'uso simultaneo prolungato.

Nifedipina: uno studio sull'interazione tra nifedipina e metformina durante l'assunzione di dosi singole con la partecipazione di volontari sani ha rivelato un aumento dei valori di Cs e AUC di metformina nel plasma rispettivamente del 20% e del 9%, nonché un aumento della quantità di metformina escreta dai reni. T valorimax e t1/2 la metformina non è cambiata. La nifedipina aumenta l'assorbimento di metformina. L'effetto di metformina sulla farmacocinetica della nifedipina è minimo.

Farmaci cationici: i farmaci cationici (ad esempio amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim o vancomicina), secreti dalla secrezione tubulare, possono interagire teoricamente con metformina, poiché vengono eliminati attraverso un sistema di trasporto tubulare renale comune. Una interazione simile tra metformina e cimetidina è stata osservata con somministrazione orale simultanea di metformina e cimetidina in volontari sani in studi di interazioni quando si assumevano dosi singole e multiple, in cui i valori di Cmax e l'AUC di metformina nel plasma e nel sangue intero sono aumentate rispettivamente del 60% e del 40%. Nello studio delle singole dosi di T1/2 la metformina non è cambiata. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. E sebbene questa interazione inter-persona abbia un valore teorico (ad eccezione della cimetidina), si raccomanda un attento monitoraggio del paziente e l'aggiustamento della dose del farmaco e / o dei suddetti preparati cationici escreti dai tubuli renali prossimali nei casi del loro uso simultaneo.

Altri: alcuni farmaci hanno un potenziale iperglicemico e possono ridurre il controllo glicemico. Questi includono tiazidici e altri diuretici, GCS, fenotiazine, preparazioni tiroidee, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, calcio lento bloccanti e isoniazide. Quando si prescrivono questi farmaci a un paziente che riceve una combinazione di metformina + sitagliptina, si raccomanda un attento monitoraggio dei parametri di controllo glicemico.

Negli studi sulle interazioni che coinvolgono volontari sani durante l'assunzione di dosi singole di metformina e propranololo o metformina e ibuprofene, non sono stati osservati cambiamenti nei parametri farmacocinetici di questi farmaci.

La metformina non si lega in modo significativo alle proteine ​​plasmatiche, pertanto l'interazione tra metformina e farmaci che si legano attivamente alle proteine ​​plasmatiche (salicilati, sulfonamidi, cloramfenicolo e probenecid) è improbabile in confronto ai derivati ​​sulfonilurea, che sono anche attivamente legati alle proteine ​​plasmatiche.

Casi di sviluppo di pancreatite acuta, compresi emorragici o necrotici, con o senza esito letale, sono stati riportati in pazienti che assumono sitagliptin. I pazienti devono essere informati sui sintomi caratteristici della pancreatite acuta: dolore addominale persistente e grave. Le manifestazioni cliniche della pancreatite sono scomparse dopo la sospensione di sitagliptin. Se si sospetta una pancreatite, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e di altri farmaci potenzialmente pericolosi.

Monitoraggio della funzionalità renale

Metformina e sitagliptin sono principalmente escreti dai reni. Il rischio di accumulo di metformina e lo sviluppo di acidosi lattica aumenta in proporzione al grado di disfunzione renale, quindi il farmaco non deve essere prescritto a pazienti con livelli di creatinina sierica superiori al limite di età superiore alla norma. Nei pazienti anziani, in considerazione del declino correlato all'età nella funzione renale, deve essere utilizzata una dose minima del farmaco per ottenere un adeguato controllo glicemico. I pazienti anziani, in particolare quelli di età ≥80 anni, controllano regolarmente la loro funzione renale. Prima di iniziare la terapia farmacologica, e almeno una volta all'anno dopo l'inizio del trattamento, la normale funzionalità renale deve essere confermata mediante test appropriati. Nei pazienti a rischio di sviluppare disfunzione renale, il monitoraggio della funzione renale deve essere eseguito più frequentemente e, se vengono rilevati sintomi di disfunzione renale, il farmaco deve essere sospeso.

Sviluppo dell'ipoglicemia con uso simultaneo con derivati ​​sulfonilurea o insulina

Come nel caso di altri agenti ipoglicemizzanti, è stata osservata ipoglicemia con l'uso simultaneo di sitagliptin e metformina in combinazione con insulina o derivati ​​della refluxilurea. Per ridurre il rischio di ipoglicemia indotta prendendo sulfonilurea o derivati ​​dell'insulina, è possibile una riduzione della dose di una sulfonilurea o di un derivato dell'insulina.

Sviluppo dell'ipoglicemia con uso simultaneo con derivati ​​sulfonilurea o insulina

Negli studi clinici con sitagliptin, sia in monoterapia che in combinazione con farmaci che non portano allo sviluppo di ipoglicemia (es. Metformina o agonisti PPARγ - tiazolidinedione), l'incidenza di ipoglicemia nei pazienti che assumono sitagliptin era vicina alla frequenza nei pazienti che assumevano placebo. Come con altri agenti ipoglicemici, è stata osservata ipoglicemia con l'uso simultaneo di sitagliptin in associazione con derivati ​​dell'insulina o sulfonilurea. Per ridurre il rischio di ipoglicemia indotta prendendo sulfonilurea o derivati ​​dell'insulina, è possibile una riduzione della dose di una sulfonilurea o di un derivato dell'insulina.

Durante il monitoraggio post-registrazione sull'uso di sitagliptin, che fa parte del farmaco, sono state segnalate reazioni gravi di ipersensibilità. Queste reazioni includevano anafilassi, angioedema, malattie cutanee esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. Poiché questi dati sono stati ottenuti volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, di solito è impossibile determinare in modo affidabile la frequenza e la relazione causa-effetto di queste reazioni indesiderabili con la terapia. Queste reazioni si sono verificate durante i primi 3 mesi dopo l'inizio della terapia con sitagliptin, alcuni sono stati osservati dopo l'assunzione della prima dose del farmaco. Se si sospetta una reazione di ipersensibilità, interrompere l'assunzione del farmaco, valutare altre possibili cause di una reazione avversa e prescrivere un'altra terapia ipoglicemizzante.

L'acidosi lattica è una complicazione metabolica rara ma grave che può svilupparsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento farmacologico e, se si verifica, il tasso di mortalità raggiunge circa il 50%. Lo sviluppo dell'acidosi lattica può verificarsi anche sullo sfondo di alcune patologie fisiopatologiche, in particolare il diabete mellito o qualsiasi altra condizione patologica, accompagnata da grave ipoperfusione e ipossiemia di tessuti e organi. L'acidosi lattica è caratterizzata da un aumento della concentrazione di lattato nel sangue (> 5 mmol / l), un pH del sangue ridotto, disturbi elettrolitici con un aumento dell'intervallo anionico, un aumento del rapporto lattato / piruvato. Se la causa dell'acidosi lattica è la metformina, la sua concentrazione plasmatica è normalmente> 5 μg / ml.

Secondo i dati disponibili, l'incidenza di acidosi lattica nel trattamento con metformina è molto bassa (circa 0,03 casi per 1000 anni-paziente, con un tasso di mortalità di circa 0,015 casi per 1000 pazienti-anno). In 20.000 anni-paziente di terapia con metformina, negli studi clinici non sono stati riportati casi di acidosi lattica. Notevoli casi sono stati identificati principalmente in pazienti con diabete mellito con grave insufficienza renale, tra cui grave patologia renale e ipoperfusione renale, spesso in combinazione con concomitanti multiple malattie somatiche / chirurgiche e polifragmi. Il rischio di sviluppare acidosi lattica è significativamente aumentato nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che richiedono una correzione medica, soprattutto in caso di insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta con rischio di ipoperfusione e ipossiemia. Il rischio di acidosi lattica aumenta in proporzione al grado di disfunzione renale e all'età del paziente, pertanto il regolare monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti che assumono metformina e l'uso della dose minima efficace di metformina riducono significativamente il rischio di sviluppare acidosi lattica. In particolare, è necessario un attento monitoraggio della funzione renale nel trattamento dei pazienti anziani e i pazienti di età superiore a 80 anni devono iniziare la terapia con metformina solo dopo aver confermato un'adeguata funzione renale in base ai risultati della valutazione QC, poiché questi pazienti sono maggiormente a rischio di sviluppare acidosi lattica. Inoltre, in qualsiasi condizione, accompagnata dallo sviluppo di ipossiemia, disidratazione o sepsi, l'assunzione di Metformina deve essere interrotta immediatamente. Poiché in caso di ridotta funzionalità epatica, l'escrezione di lattato è significativamente ridotta, di regola la somministrazione di metformina deve essere evitata nei pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica. Il paziente deve essere avvertito che durante la terapia con metformina, l'assunzione di alcol deve essere limitata (singola o costante), poiché l'etanolo potenzia l'effetto di metformina sul metabolismo del lattato. Inoltre, la terapia con metformina deve essere sospesa temporaneamente per il periodo degli studi di contrasto a raggi X intravascolari e degli interventi chirurgici.

L'insorgenza di acidosi lattica è spesso difficile da rilevare ed è accompagnata solo da sintomi aspecifici, come malessere, mialgia, sindrome da distress respiratorio, aumento della sonnolenza e sintomi addominali non specifici. Con l'aggravarsi di acidosi lattica, l'ipotermia, l'ipotensione arteriosa e la bradiaritmia resistente possono unirsi ai sintomi sopra menzionati. Il medico e il paziente devono essere consapevoli della gravità di questi sintomi e il paziente deve informare immediatamente il medico del loro aspetto. La terapia con metformina deve essere interrotta fino a quando la situazione non è chiarita. Si raccomanda di determinare le concentrazioni plasmatiche di elettroliti, chetoni, glicemia e anche (se indicato) il valore pH del sangue, la concentrazione di lattato, la concentrazione di metformina nel sangue. Nelle fasi iniziali del trattamento, la comparsa di sintomi dal tratto gastrointestinale è associata all'assunzione di metformina, mentre dopo la stabilizzazione delle condizioni del paziente con qualsiasi dose di metformina, la comparsa di sintomi dal tratto gastrointestinale è improbabile. Una manifestazione successiva di tali sintomi può indicare lo sviluppo di acidosi lattica o un'altra grave malattia.

Se la concentrazione di lattato a stomaco vuoto nel plasma del sangue venoso supera il VGN pur rimanendo non superiore a 5 mmol / l durante il trattamento con metformina, questo non è patognomonico per lo sviluppo dell'acidosi lattica e può essere dovuto a condizioni come diabete mellito mal controllato o obesità o esercizio eccessivo, o errore tecnico di misura.

In tutti i pazienti con diabete e acidosi metabolica in assenza di sintomi di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia), esiste il rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione che richiede cure di emergenza in un istituto medico. In un paziente con acidosi lattica, che assume metformina, è necessario interrompere immediatamente la terapia farmacologica e adottare immediatamente le necessarie misure terapeutiche di supporto. Poiché la metformina è dializzata ad una velocità fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche, si raccomanda l'emodialisi immediata per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata. Queste attività spesso portano alla rapida scomparsa di tutti i sintomi dell'acidosi lattica e al ripristino delle condizioni del paziente.

In condizioni normali, la monoterapia con metformina non sviluppa ipoglicemia, tuttavia, il suo sviluppo è possibile sullo sfondo della fame, dopo un considerevole sforzo fisico senza successivo compenso delle calorie consumate o durante l'assunzione di altri farmaci ipoglicemici (come sulfonilurea e derivati ​​dell'insulina) o alcool. I pazienti anziani, debilitati o debilitati, i pazienti con insufficienza surrenalica o pituitaria oi pazienti che abusano di alcol sono particolarmente a rischio di sviluppare ipoglicemia. L'ipoglicemia è difficile da determinare nei pazienti anziani e nei pazienti che assumono beta-bloccanti.

La farmacoterapia concomitante, che può portare a pronunciati cambiamenti emodinamici o influenzare la funzione renale e la distribuzione di metformina, ad esempio, i farmaci cationici espulsi dal corpo mediante secrezione tubulare renale, devono essere somministrati con cautela.

Studi radiologici con iniezione intravascolare di mezzi di contrasto contenenti iodio (per esempio, in / nell'urogramma, in / in colangiografia, angiografia, TAC in / con l'introduzione di agenti di contrasto)

La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio può causare insufficienza renale acuta ed è associata allo sviluppo dell'acidosi lattica nei pazienti che assumono metformina. Pertanto, i pazienti che sono in programma per tale studio dovrebbero interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco almeno 48 ore prima e entro 48 ore dallo studio. La ripresa della terapia è accettabile solo dopo conferma della normale funzione renale.

Il collasso vascolare (shock) di qualsiasi eziologia, insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni, accompagnato dallo sviluppo di ipossiemia, è associato allo sviluppo di acidosi lattica e può causare azotemia preferita. Se le condizioni elencate si sviluppano in un paziente durante la terapia con una combinazione di metformina + sitagliptina, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

L'uso del farmaco deve essere interrotto al momento dell'intervento chirurgico (tranne che per manipolazioni minori che non richiedono restrizioni a bere regime e fame) e fino alla ripresa della normale modalità di assunzione di cibo, previa conferma della normale funzionalità renale.

L'etanolo potenzia l'effetto di metformina sul metabolismo del lattato. Il paziente deve essere avvertito del pericolo di abuso di alcol (consumo singolo o multiplo) durante il periodo di trattamento farmacologico.

Disfunzione epatica

Poiché vi sono casi noti di acidosi lattica in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'uso del farmaco in pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica non è raccomandato.

Concentrazione di cianocobalamina (vitamina B12) nel plasma sanguigno

In studi clinici controllati di metformina per un periodo di 29 settimane, si è verificata una diminuzione della normale concentrazione di cianocobalamina (vitamina B12) nel siero fino a valori subnormali senza manifestazioni cliniche in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, probabilmente a causa di un deficit selettivo dell'assorbimento di vitamina B12 (Vale a dire, una violazione della formazione di un complesso con il fattore interno di Castle, il cosiddetto complesso complesso interno necessario per l'assorbimento della vitamina B12molto raramente accompagnato dallo sviluppo di anemia ed è facilmente corretto dall'abolizione di metformina o da un'assunzione aggiuntiva di vitamina B12. Quando la terapia farmacologica è raccomandata annualmente per controllare i parametri ematologici del sangue, e eventuali deviazioni dovute devono essere adeguatamente studiate e adeguate. Pazienti predisposti allo sviluppo di carenza di vitamina B12 (a causa della ridotta assunzione o assorbimento di vitamina B12 o calcio), si raccomanda di determinare la concentrazione plasmatica di vitamina B12 ad intervalli di 2-3 anni.

Cambiamenti dello stato clinico in pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente adeguatamente controllato

Se compaiono anormalità di laboratorio o sintomi clinici della malattia (in particolare, qualsiasi condizione che non può essere chiaramente identificata) in un paziente con diabete mellito di tipo 2 precedentemente adeguatamente controllato, la terapia farmacologica deve essere immediatamente accertata che non vi siano segni di chetoacidosi o acidosi lattica. La valutazione delle condizioni del paziente deve includere test del plasma sanguigno per elettroliti e chetoni, concentrazione di glucosio nel sangue e anche (ma indicato) pH del sangue, lattato, piruvato e concentrazioni di metformina. Con lo sviluppo di acidosi di qualsiasi eziologia, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e devono essere prese misure appropriate per correggere l'acidosi.

Compromissione del controllo glicemico

In situazioni di stress fisiologico (ipertermia, trauma, infezione o chirurgia) in un paziente con controllo glicemico precedentemente soddisfacente, è possibile una temporanea perdita di controllo glicemico. Durante tali periodi, è consentita la sostituzione temporanea del farmaco con terapia insulinica e, una volta risolta la situazione acuta, il paziente può riprendere il trattamento precedente.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi

Non sono stati condotti studi per studiare l'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e lavorare con meccanismi. Tuttavia, è necessario tenere conto dei casi di sviluppo di vertigini e sonnolenza, notati durante l'uso di sitagliptin. Inoltre, i pazienti devono essere consapevoli del rischio di ipoglicemia con l'uso simultaneo del farmaco con derivati ​​sulfonilurea o insulina.

Non ci sono stati studi adeguatamente controllati sul farmaco o sui suoi componenti in donne in gravidanza, quindi non ci sono dati sulla sicurezza del suo uso durante la gravidanza. Il farmaco, come altri farmaci ipoglicemici orali, non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza.

Non sono stati condotti studi sperimentali del farmaco combinato per valutare il suo effetto sulla funzione riproduttiva. Vengono forniti solo i dati disponibili provenienti dagli studi di sitagliptin e metformina.

Non vi è stato alcun effetto teratogeno di sitagliptin nel periodo di organogenesi quando somministrato per via orale a ratti a dosi fino a 250 mg / kg o ai conigli a dosi fino a 125 mg / kg, che supera l'esposizione del farmaco nell'uomo dopo l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per gli adulti 100 mg 32 e 22 volte, rispettivamente. Vi è stato un lieve aumento nei casi di malformazioni delle costole (assenza, ipoplasia, curvatura) nella prole dei ratti dopo somministrazione orale del farmaco in dosi giornaliere di 1000 mg / kg a donne in gravidanza, che supera l'esposizione del farmaco nell'uomo dopo l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per gli adulti 100 mg circa 100 volte. Quando somministrato per via orale a donne femmine a una dose giornaliera di 1000 mg / kg, vi era una leggera diminuzione del peso corporeo in entrambi i sessi della prole di ratti durante il periodo di allattamento al seno e una diminuzione del tasso di aumento di peso alla fine dell'allattamento al seno nei maschi. Tuttavia, i dati degli studi riproduttivi sugli animali non sempre ci consentono di prevedere l'effetto del farmaco sugli esseri umani.

Non vi è stato alcun effetto teratogeno di metformina quando somministrato a ratti e conigli a dosi giornaliere fino a 600 mg / kg, che è 2 e 6 volte superiore rispetto all'esposizione plasmatica del farmaco nell'uomo (rispettivamente nei ratti e nei conigli) dopo somministrazione della dose terapeutica giornaliera massima raccomandata di 2000 mg. La determinazione della concentrazione di metformina nel plasma del feto indica una parziale permeabilità della barriera placentare.

Non sono stati condotti studi sperimentali per determinare la secrezione di componenti del farmaco combinato nel latte materno. Secondo la ricerca sui singoli farmaci, sia sitagliptin che metformina sono secreti nel latte materno dei ratti. Non ci sono dati sulla secrezione di sitagliptin nel latte materno umano. Pertanto, il farmaco non deve essere prescritto durante l'allattamento.