Glucophage XR

• Motivi

Glucophage XR

Il contenuto

Proprietà farmacologiche della medicina Glyukofazh XR

Farmacodinamica. La metformina è un agente antiglicemico del gruppo delle biguanidi. Diminuisce sia il livello iniziale di glucosio nel plasma sanguigno, sia il livello di glucosio nel sangue dopo un pasto. A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, non stimola la secrezione di insulina e non determina un effetto ipoglicemico in individui sani.
La metformina ha un triplice meccanismo d'azione:

• provoca una diminuzione della produzione di glucosio nel fegato a causa dell'inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi;
• migliora l'assorbimento e l'utilizzo della glicemia nei muscoli aumentando la sensibilità all'insulina;
• ritarda l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno, influenzando la glicogeno sintetasi. Aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio a membrana.
Indipendentemente dal suo effetto sui livelli di glucosio nel sangue, la metformina ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi: riduce i livelli di colesterolo totale, LDL e TG.
Aumenta la sensibilità dei recettori periferici all'utilizzo dell'insulina e del glucosio da parte delle cellule. Inibisce la gluconeogenesi nel fegato. Ritarda l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino.
Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale sotto forma di compressa a rilascio prolungato, l'assorbimento di metformina è significativamente rallentato rispetto a una compressa a rilascio rapido. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima di siero è di 7 ore. Allo stesso tempo, per un tablet a rilascio rapido, questa volta è di 2,5 ore.
L'assorbimento di metformina da una compressa a rilascio prolungato non varia a seconda del pasto. Cumulo non annotato con uso ripetuto fino a 2000 mg di metformina in forma di compresse a rilascio lento.
La metformina viene escreta immodificata nelle urine. Nessun metabolita umano è stato identificato. La clearance renale è di 400 ml / min, il che indica che la metformina è escreta a causa della filtrazione glomerulare e della secrezione tubulare. Dopo una dose orale, l'emivita è di circa 6.5 ore Con una diminuzione della funzionalità renale, la clearance renale diminuisce in proporzione alla clearance della creatinina e quindi l'emivita aumenta, portando ad un aumento dei livelli plasmatici di metformina.

Indizi per uso della medicina Glyukofazh XR

Diabete di tipo II negli adulti con inefficacia della terapia dietetica (specialmente nei pazienti con obesità) in monoterapia, in associazione con altri agenti antidiabetici orali o in combinazione con insulina.

Uso della medicina Glyukofazh XR

Sia in monoterapia che in associazione con altri agenti antidiabetici orali, nonché in combinazione con insulina.
Monoterapia e terapia combinata in combinazione con altri agenti antidiabetici orali: la dose iniziale abituale - 1 compressa di Glucophage XR con rilascio prolungato 1 volta al giorno durante la cena.
Dopo 10-15 giorni dall'inizio del trattamento, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni dei livelli di glucosio nel siero. Un aumento graduale della dose riduce la probabilità di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale. La dose massima raccomandata è di 4 compresse al giorno.
È necessario aumentare la dose di 500 mg ogni settimana, fino ad un massimo di 2000 mg. Per i pazienti che sono stati precedentemente trattati con metformina, la dose iniziale del farmaco Glucophage XR con rilascio prolungato deve essere equivalente alla dose giornaliera del farmaco sotto forma di compresse a rilascio rapido. Se il livello richiesto di controllo glicemico non può essere raggiunto con la dose massima assunta 1 volta al giorno, la stessa dose può essere suddivisa in 2 dosi: al mattino e alla sera durante il pasto.
Nel caso della transizione al farmaco Glucophage XR con rilascio prolungato, è necessario interrompere l'assunzione del secondo agente antidiabetico e iniziare a prendere Glucophage XR, rispettando il dosaggio sopra specificato.
Associazione con l'insulina: Metformina e insulina possono essere utilizzate come terapia di combinazione per ottenere un miglior controllo del glucosio nel siero. La dose iniziale abituale di Glucofage XR con rilascio prolungato è 1 compressa 1 volta al giorno e la dose di insulina è selezionata in base ai risultati della determinazione del livello di glucosio nel sangue.
Nei pazienti anziani, ci può essere una diminuzione della funzionalità renale, pertanto, la dose di metformina deve essere selezionata sulla base di una valutazione della funzionalità renale, che deve essere eseguita regolarmente (vedere INDICAZIONI SPECIALI).
Non dovrebbe essere prescritto ai bambini, dal momento che non ci sono dati sull'uso del farmaco Glucophage XR con un rilascio lento nei bambini.

Controindicazioni all'uso del farmaco Glyukofazh XR

• ipersensibilità a metformina o ad un altro componente del farmaco;
• chetoacidosi diabetica, precoma diabetico, coma;
• disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml / min);
• condizioni acute, il cui corso è associato al rischio di sviluppare insufficienza renale:
  a) disidratazione;
  b) gravi malattie infettive;
  c) shock;
  d) manifestazioni clinicamente pronunciate di malattie acute e croniche che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto, ecc.);
  e) acidosi lattica (inclusa una storia);
• utilizzare per almeno 2 giorni prima e 2 dopo aver condotto studi di radioisotopi o radiografie con l'introduzione di mezzo di contrasto contenente iodio;
• insufficienza epatica;
• intossicazione acuta da alcool, alcolismo.

Effetti collaterali del farmaco Glyukofazh XR

Disturbi del tratto gastrointestinale: spesso, soprattutto all'inizio del trattamento: nausea, vomito, sapore metallico in bocca, mancanza di appetito, flatulenza, diarrea, dolore addominale. Un aumento graduale della dose riduce la gravità degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale.
I sintomi di solito vanno via da soli. La prescrizione di antiacidi, derivati ​​atropina o antispastici riduce la gravità di questi sintomi. Per prevenire lo sviluppo di queste reazioni avverse, si consiglia di prescrivere un Glucophage XR con rilascio prolungato durante o alla fine del pasto 2-3 volte al giorno. Se i sintomi dispeptici sono notati per un lungo periodo, il trattamento con Glucophage XR deve essere interrotto.
Disturbi metabolici: molto raramente, con trattamento a lungo termine di acidosi lattica (necessaria cancellazione del trattamento).
Una diminuzione dell'assorbimento di vitamina B12 è accompagnata da una diminuzione del suo livello nel siero del sangue. Identificato con la nomina di metformina in pazienti con anemia megaloblastica nella storia.
Violazioni dal sistema nervoso centrale: spesso - una violazione del gusto.
Violazioni del sistema epatobiliare: messaggi individuali - una diminuzione della funzionalità epatica, epatite da farmaci, i cui segni sono livellati sullo sfondo della cancellazione di metformina.
Violazioni della pelle e del tessuto sottocutaneo: molto raramente - eruzioni cutanee, prurito, orticaria.
In alcune condizioni, l'assunzione di questo farmaco aumenta la probabilità di sviluppare acidosi lattica. La probabilità di acidosi lattica può aumentare in caso di sovradosaggio.

Istruzioni speciali per uso della medicina Glyukofazh XR

Se durante il trattamento con metformina, vomito, dolore addominale, dolore muscolare, debolezza generale e grave indisposizione, il farmaco deve essere immediatamente sospeso. Questi sintomi possono essere segni dell'insorgenza di acidosi lattica.
48 ore prima e entro 48 ore dallo studio radiopaco (urografia, in / in angiografia), il farmaco deve essere sospeso.
Il medico deve essere avvisato del verificarsi di un'infezione broncopolmonare acuta o infezione degli organi urinari (rischio di sviluppare acidosi lattica) durante il trattamento con metformina.
Il farmaco è incompatibile con l'alcol.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Quando si pianifica la gravidanza, così come in caso di gravidanza sullo sfondo di assumere Glucophage XR, il suo uso deve essere interrotto e deve essere prescritta una terapia insulinica. È necessario informare il medico sull'eventualità di una gravidanza durante il trattamento con metformina. È necessario monitorare lo stato della madre e del neonato, in quanto non vi sono dati sulla penetrazione del farmaco nel latte materno. Ammissione Glyukofazh XR è controindicato nel periodo dell'allattamento al seno. Se necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Interazioni farmacologiche Glucophage XR

Combinazioni che non sono raccomandate
L'uso simultaneo di danazolo e metformina non è raccomandato per evitare lo sviluppo di coma iperglicemico. Nel trattamento con danazolo e dopo l'interruzione di quest'ultimo, è necessario un aggiustamento della dose del Glucophage XR a rilascio prolungato sotto il controllo del livello di glucosio nel sangue.
L'assunzione di alcol aumenta il rischio di acidosi lattica durante l'intossicazione acuta da alcol, soprattutto nei casi di digiuno o diete ipocaloriche, nonché in caso di insufficienza epatica. Durante l'assunzione del farmaco dovrebbe evitare alcol e farmaci contenenti alcol.
Combinazioni, il cui uso richiede cure speciali:
clorpromazina: quando assume metformina alla dose di 100 mg / die, aumenta i livelli di glucosio nel sangue, riducendo il rilascio di insulina. Quando si trattano i neurolettici e dopo l'interruzione di quest'ultimo, è necessario un aggiustamento della dose di Glucophage XR sotto il controllo dei livelli di glucosio nel sangue;
GKS di azione sistemica e locale riducono la tolleranza al glucosio, aumentano i livelli di glucosio nel sangue, a volte causando chetoacidosi. Nel trattamento dei corticosteroidi e dopo l'interruzione della loro somministrazione, è necessario un aggiustamento della dose del Glyukofazh XR a rilascio prolungato sotto il controllo del livello di glucosio nel sangue;
diuretici: la somministrazione contemporanea di diuretici dell'ansa può portare allo sviluppo di acidosi lattica a causa di possibile insufficienza renale funzionale. Glucophage XR non deve essere somministrato se la clearance della creatinina è inferiore a 60 ml / min;
sostanze radiopaco allo iodio: gli studi radiologici con agenti radiopachi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica nei pazienti con diabete mellito sullo sfondo di insufficienza renale funzionale. La nomina di un Glucophage XR con rilascio prolungato deve essere interrotta 48 ore prima e non rinnovata prima 2 giorni dopo l'esame a raggi X con sostanze radiopache.
L'iniezione sotto forma di iniezioni di β2-simpaticomimetici aumenta il livello di glicemia dovuto alla stimolazione dei β2-recettori. In questo caso, è necessario il controllo della glicemia. Se necessario, si raccomanda la nomina di insulina.
Con la contemporanea nomina di Glukofazh XR con derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, salicilati, la sua azione ipoglicemizzante può essere migliorata.

Overdose del farmaco Glyukofazh XR

Con l'uso di Glucophage XR con rilascio prolungato alla dose di 85 g, l'ipoglicemia non si sviluppa. Tuttavia, in questo caso, si nota lo sviluppo dell'acidosi lattica. I primi sintomi di acidosi lattica sono nausea, vomito, diarrea, febbre, dolore addominale, dolore muscolare, seguito da respiro rapido, vertigini, disturbi della coscienza e sviluppo del coma.
Trattamento: se compaiono segni di acidosi lattica, il trattamento con Glucophageal XR deve essere interrotto, il paziente deve essere urgentemente ospedalizzato e le concentrazioni di lattato devono essere determinate per diagnosticare l'acidosi lattica. Il metodo più efficace per l'eliminazione dal corpo di lattato e Glucophage XR con rilascio prolungato è emodiliaz. Viene anche eseguita una terapia sintomatica.

Condizioni di conservazione del farmaco Glucophage XR

A una temperatura non superiore a 25 ° С. Periodo di validità - 3 anni.

Elenco delle farmacie dove è possibile acquistare Glucofage XR:

Glucophage® XR (500 mg) metformina

istruzione

• russo
• kazako russo

Nome commerciale

Nome internazionale non proprietario

Forma di dosaggio

Compresse dell'azione prolungata di 500 mg

composizione

Una compressa contiene

principio attivo - metformina cloridrato 500 mg,

eccipienti: sodio carbossimetilcellulosa, ipromellosa 100000 cP (idrossipropilmetilcellulosa), ipromellosa 5 cP (idrossipropilmetilcellulosa), cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

descrizione

Compresse a forma di capsula, biconvesse, dal bianco al quasi bianco, con inciso "500" su un lato del tablet.

Gruppo farmacoterapeutico

Mezzi per il trattamento del diabete. Farmaci che riducono lo zucchero per somministrazione orale. Biguanidi. Metformina.

Codice ATH А10ВА02

Proprietà farmacologiche

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale sotto forma di compressa di azione prolungata, l'assorbimento di metformina è lento rispetto alla compressa con il solito rilascio di metformina. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TCmax) è di 7 ore. Allo stesso tempo, TCmax per un tablet a rilascio rapido è di 2,5 ore.

Dopo una singola ingestione di 2000 mg di metformina sotto forma di compresse di azione prolungata, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è simile a quella osservata dopo aver assunto 1000 mg di metformina in forma di compresse con rilascio normale due volte al giorno.

Le fluttuazioni della concentrazione massima di metformina (Cmax) e AUC nei singoli pazienti nel caso di assunzione di metformina sotto forma di compresse di azione prolungata sono confrontabili con gli stessi indicatori del caso di assunzione di compresse con un profilo di rilascio normale.

Se assunto a stomaco vuoto con compresse a rilascio prolungato, l'AUC diminuisce del 30%, mentre Cmax e Tmax rimangono invariati. L'assorbimento delle compresse di metformina a rilascio prolungato non varia a seconda del pasto. Non si osserva alcun cumulo con l'uso ripetuto fino a 2000 mg di metformina in forma di compresse con azione prolungata.

Il legame di metformina alle proteine ​​plasmatiche è trascurabile. La metformina è distribuita nei globuli rossi. Il livello massimo nel sangue è inferiore a quello del plasma e viene raggiunto all'incirca nello stesso tempo. Il volume medio di distribuzione (Vd) è 63-276 litri.

La metformina invariata viene escreta nelle urine. I metaboliti di questa sostanza nell'uomo non sono stati identificati.

La clearance renale di metformina è superiore a 400 ml / min, il che indica la rimozione di metformina mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo l'ingestione, l'emivita è di circa 6,5 ​​ore.

Quando la disfunzione renale, la clearance renale diminuisce in proporzione alla clearance della creatinina e, quindi, l'emivita aumenta, portando ad un aumento dei livelli plasmatici di metformina.

farmacodinamica

La metformina è una biguanide con un effetto anti-iperglicemico, che riduce i livelli glicemici sia basali che postprandiali. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia.

La metformina ha 3 meccanismi di azione:

riduce la produzione di glucosio da parte del fegato a causa dell'inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi;

migliora la cattura e l'utilizzo del glucosio periferico nei muscoli aumentando la sensibilità all'insulina;

ritarda l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

La metformina stimola la sintesi del glicogeno intracellulare agendo sulla glicogeno sintetasi. Migliora anche la capacità di tutti i tipi di trasportatori a membrana di glucosio (GLUT).

I principali effetti non glicemici della metformina sono la stabilizzazione o moderata perdita di peso.

Nell'uomo, indipendentemente dalla loro azione sulla glicemia, la metformina migliora il metabolismo dei lipidi. Questo è stato dimostrato con l'uso di dosi terapeutiche di metformina negli studi clinici a medio e lungo termine: la metformina riduce la concentrazione di colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e trigliceridi.

Indicazioni per l'uso

trattamento del diabete di tipo 2, specialmente nei pazienti sovrappeso, quando solo la dieta e l'esercizio fisico non forniscono un controllo glicemico sufficiente.

Glucophage XR può essere usato in monoterapia o in combinazione con altri agenti antidiabetici orali o insulina.

Dosaggio e somministrazione

Monoterapia e terapia combinata in combinazione con altri agenti antidiabetici orali:

La dose iniziale abituale è di 500 mg 1 volta al giorno.

Dopo 10-15 giorni dall'inizio della terapia, è necessario regolare la dose del farmaco in base ai risultati delle misurazioni del glucosio nel sangue. Aumentare lentamente la dose può migliorare la tolleranza gastrointestinale.

La dose massima giornaliera - 4 compresse Glucophage  XR 500 mg al giorno.

A seconda del contenuto di glucosio nel plasma sanguigno, ogni 10-15 giorni la dose viene lentamente aumentata di 500 mg fino ad una dose massima giornaliera di 2000 mg al giorno durante la cena.

Se il controllo glicemico non viene raggiunto con una dose giornaliera massima, assunta 1 volta al giorno, possiamo considerare la possibilità di dividere questa dose in più dosi al giorno secondo lo schema seguente: Glucofage XR azione prolungata 500 mg: 2 compresse durante la colazione e 2 compresse per ora di cena. Se il livello richiesto di glicemia non viene raggiunto, i pazienti possono essere trasferiti a metformina standard alla dose massima raccomandata di 3000 mg / die.

Per i pazienti che hanno ricevuto metformina compresse, la dose iniziale di Glucophage XR deve essere equivalente alla dose giornaliera di metformina in compresse a rilascio immediato.

I pazienti che assumono metformina ad una dose superiore a 2000 mg al giorno non sono consigliati per passare a Glucophage XR di azione prolungata.

Nel caso di pianificare una transizione dall'assunzione di un altro agente antidiabetico: è necessario interrompere l'assunzione di un altro agente e iniziare a prendere Glucophage XR alla dose sopra indicata.

Combinazione di insulina

Per ottenere un miglior controllo della glicemia, Glucofas XR e insulina possono essere utilizzati come terapia di associazione. La dose iniziale abituale di Glucophage® XR è di 500 mg una volta al giorno, mentre la dose di insulina è selezionata in base ai risultati delle misurazioni del glucosio nel sangue.

Pazienti anziani:

A causa della possibile riduzione della funzionalità renale negli anziani, la dose di Glucophage XR deve essere selezionata in base ai parametri della funzione renale. È necessaria una valutazione regolare della funzionalità renale.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

La metformina può essere utilizzato in pazienti con insufficienza renale lieve, 3a, stadio (clearance della creatinina (CLcr) 45-59 ml / min o filtrato glomerulare (GFR) di 45-59 ml / min / 1,73m2) solo se non altro condizioni che può aumentare il rischio di acidosi lattica con il seguente aggiustamento della dose: la dose iniziale è di 500 o 750 mg di metformina cloridrato 1 volta al giorno. La dose massima è 1000 mg / giorno. La funzione renale deve essere attentamente monitorata (ogni 3-6 mesi).

Se CLcr o eGFR ridotti a 60 ml / min / 1,73 m2 metformina deve essere interrotto prima o durante lo studio con l'uso di mezzi di contrasto iodati e di rinnovare non prima di 48 ore dopo lo studio, e solo dopo che la funzione renale era ri-analizzati e non ci sono stati ulteriori deterioramenti.

I pazienti con insufficienza renale moderata (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2) metformina deve essere interrotta 48 ore prima dell'applicazione di mezzi di contrasto iodati e di rinnovare non prima di 48 ore dopo lo studio, e solo dopo come è stata ri-analizzata la funzione renale e non è stato rilevato alcun deterioramento successivo.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci con effetto iperglicemico (glucocorticoidi (sistemici e locali) e simpaticomimetici): può essere necessaria una determinazione più frequente della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, il dosaggio di metformina deve essere aggiustato con il farmaco appropriato prima dell'interruzione.

I diuretici, specialmente i diuretici dell'ansa, possono aumentare il rischio di acidosi lattica a causa del loro potenziale effetto negativo sulla funzione renale.

Istruzioni speciali

L'acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara, ma grave con elevata mortalità in assenza di trattamento di emergenza, che può svilupparsi a seguito dell'accumulo di metformina. Casi notati di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina si sono sviluppati prevalentemente in pazienti con diabete mellito e grave insufficienza renale o con compromissione acuta della funzione renale. Si deve prestare attenzione in situazioni in cui la funzione renale può essere compromessa, ad esempio, in caso di disidratazione (diarrea grave, vomito) o terapia antipertensiva, terapia diuretica o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In queste condizioni acute, la terapia con metformina deve essere sospesa temporaneamente.

Devono essere considerati altri fattori di rischio associati, come diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica e qualsiasi condizione correlata all'ipossia (come scompenso cardiaco scompensato, infarto miocardico acuto).

La diagnosi di acidosi lattica deve essere presa in considerazione se compaiono sintomi non specifici quali spasmi muscolari, dolore addominale e / o astenia grave. I pazienti devono essere informati che devono riferire questi sintomi al proprio medico, soprattutto se i pazienti hanno già sperimentato una buona tollerabilità della metformina. Se sospetti di acidosi lattica, interrompi il trattamento con Glucophage XR. Il riutilizzo di Glucophage® XR deve essere preso in considerazione su base individuale solo dopo aver preso in considerazione il rapporto rischio / beneficio e la funzione renale.

L'acidosi lattica è caratterizzata dall'insorgenza di dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma. Gli indicatori del laboratorio diagnostico sono una diminuzione del pH ematico, livelli plasmatici di lattato superiori a 5 mmol / l, un aumento dell'intervallo anionico e il rapporto lattato / piruvato. Se si sospetta acidosi lattica, il paziente deve essere ricoverato immediatamente. I medici devono informare i pazienti del rischio e dei sintomi dell'acidosi lattica.

I medici devono informare i pazienti del rischio e dei sintomi dell'acidosi lattica.

Poiché la metformina è escreta dai reni, è necessario controllare la clearance della creatinina prima di iniziare e regolarmente durante il trattamento con Glucophage XR (determinando il livello di creatinina nel siero del sangue usando la formula di Cockroft-Gault):

almeno una volta all'anno in pazienti con normale funzionalità renale;

non meno di 2-4 volte l'anno nei pazienti anziani, così come nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma.

Glucophage® XR (1000 mg) metformina

istruzione

• russo
• kazako russo

Nome commerciale

Nome internazionale non proprietario

Forma di dosaggio

Compresse a lunga durata da 750 mg e 1000 mg

struttura

Una compressa a lunga durata da 750 mg contiene:

il principio attivo è 750 mg di metformina cloridrato, che corrisponde a 585 mg della base di metformina,

eccipienti: sodio carmelloso, ipromellosa 2208, magnesio stearato

Una compressa dell'azione prolungata di 1000 mg contiene:

il principio attivo è 1000 mg di metformina cloridrato, che corrisponde a 780 mg della base di metformina,

eccipienti: sodio carmelloso, ipromellosa 2208, magnesio stearato

descrizione

Compresse a lunga durata d'azione da 750 mg: compresse a forma di capsula, biconvesse, da bianche a quasi bianche, con inciso "750" su un lato e "Merck" sull'altro;

Compresse a lunga durata d'azione da 1000 mg: compresse a forma di capsula, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con 1000 inciso su un lato e Merck sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico

Mezzi per il trattamento del diabete. Farmaci per abbassare lo zucchero per

somministrazione orale. Biguanidi. Metformina.

Codice ATX A10BA02

Proprietà farmacologiche

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale sotto forma di compressa di azione prolungata, l'assorbimento di metformina è lento rispetto alla compressa con il solito rilascio di metformina. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TCmax) è di 7 ore. Allo stesso tempo, TCmax per un tablet a rilascio rapido è di 2,5 ore.

Dopo una singola dose orale di 1.500 mg di Glucophage® XR 750 mg, la concentrazione plasmatica massima media di 1193 ng / ml è stata raggiunta con un tempo mediano di 5 ore (intervallo da 4 a 12 ore).

Dopo una singola somministrazione orale di 1000 mg di Glucophage® XR 1000 mg, è stata raggiunta una concentrazione media massima di 1214 ng / ml con un tempo medio di 5 ore (intervallo da 4 a 10 ore).

Glucophage® XR 750 mg e Glucophage® XR 1000 mg sono bioequivalenti alle compresse di Glucofage® XR 750 mg alla dose di 1500 mg e alle compresse di Glucofage® XR da 500 mg alla dose di 1000 mg, in relazione alla Cmax e all'AUC (l'area sotto la curva di dipendenza dalla concentrazione tempo) in pazienti sani dopo i pasti ea stomaco vuoto.

La droga bioequivalente dimostra le seguenti proprietà:

In uno stato stazionario, simile a una forma di dosaggio a rilascio immediato, la Cmax e l'AUC non aumentano in proporzione alla dose somministrata. AUC dopo una singola dose orale di 2000 mg di metformina cloridrato compresse a rilascio prolungato, simile all'AUC osservata dopo aver assunto 1000 mg di compresse di metformina cloridrato con rilascio immediato due volte al giorno.

La variabilità individuale di Cmax e AUC di metformina cloridrato compresse a rilascio prolungato è paragonabile alla variabilità individuale osservata durante l'assunzione di compresse di metformina cloridrato con rilascio immediato.

Quando una compressa a rilascio prolungato viene assunta dopo un pasto, l'AUC aumenta del 77% (la Cmax aumenta del 26% e il Tmax diventa leggermente di più, di circa 1 ora). Mangiare quasi nessun effetto sull'assorbimento medio di metformina cloridrato dalla forma di dosaggio con un rilascio lento.

Quando si utilizzano compresse ad azione prolungata in condizioni di digiuno, l'AUC è ridotta del 30% (Cmax e Tmax non cambiano). L'assorbimento delle compresse di metformina a rilascio prolungato non varia a seconda dell'assunzione di cibo.

Dopo somministrazione ripetuta di compresse di metformina cloridrato con un rilascio prolungato in una dose fino a 2000 mg, non si verifica alcun accumulo.

Il grado di legame di metformina alle proteine ​​plasmatiche è insignificante. La metformina è distribuita nei globuli rossi. Il livello massimo nel sangue è inferiore a quello del plasma e viene raggiunto all'incirca nello stesso tempo. Il volume medio di distribuzione (Vd) è 63-276 litri.

La metformina viene escreta immodificata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti umani di metformina.

La clearance renale di metformina è superiore a 400 ml / min, il che indica la rimozione di metformina mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo l'ingestione, l'emivita è di circa 6,5 ​​ore.

Quando la disfunzione renale, la clearance renale diminuisce in proporzione alla clearance della creatinina e, quindi, l'emivita aumenta, portando ad un aumento dei livelli plasmatici di metformina.

farmacodinamica

La metformina è una biguanide con un effetto anti-iperglicemico, che riduce i livelli glicemici sia basali che postprandiali. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia.

La metformina ha 3 meccanismi di azione:

riduce la produzione di glucosio da parte del fegato a causa dell'inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi;

migliora la cattura e l'utilizzo del glucosio periferico nei muscoli aumentando la sensibilità all'insulina;

ritarda l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

La metformina stimola la sintesi del glicogeno intracellulare agendo sulla glicogeno sintasi. Migliora anche la capacità di tutti i tipi di trasportatori a membrana di glucosio (GLUT).

Negli studi clinici, l'assunzione di metformina non ha influenzato il peso corporeo o ridotto in qualche modo.

Indipendentemente dal suo effetto sulla glicemia, la metformina ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Durante studi clinici controllati con dosi terapeutiche, è stato riscontrato che la metformina riduce il colesterolo totale, le lipoproteine ​​a bassa densità ei trigliceridi.

Indicazioni per l'uso

trattamento del diabete di tipo 2, specialmente nei pazienti sovrappeso, quando solo la dieta e l'esercizio fisico non forniscono un controllo glicemico sufficiente. Glyukofazh XR può essere usato in monoterapia o in combinazione con altri agenti antidiabetici orali o con insulina.

Dosaggio e somministrazione

Monoterapia e terapia combinata in combinazione con altri agenti antidiabetici orali:

Il farmaco Glyukofazh® XR 750 mg e 1000 mg è indicato per i pazienti che hanno già assunto compresse di metformina (azione prolungata o immediata).

Per i pazienti che stanno iniziando a prendere metformina cloridrato per la prima volta, la dose iniziale abituale è di 500 mg di Glucophage® XR 1 volta al giorno. Dopo 10-15 giorni dall'inizio della terapia, è necessario regolare la dose del farmaco in base ai risultati delle misurazioni del glucosio nel sangue. Aumentare lentamente la dose può migliorare la tolleranza gastrointestinale. Se il controllo glicemico non viene raggiunto con una dose giornaliera massima, assunta 1 volta al giorno, possiamo considerare la possibilità di dividere questa dose in più dosi al giorno secondo lo schema seguente: Glucofage XR azione prolungata 500 mg: 2 compresse durante la colazione e 2 compresse per ora di cena. Se il controllo glicemico non viene ancora raggiunto, il paziente può essere trasferito a metformina standard ad una dose massima di 3000 mg al giorno. I pazienti che assumono metformina ad una dose superiore a 2000 mg al giorno non sono consigliati per passare a GlukofazXR con azione prolungata.

Nel caso in cui si preveda di passare da un altro agente antidiabetico, è necessario interrompere l'assunzione di un altro agente e iniziare a prendere Glucophage®R XR in una dose di 500 mg prima di passare a Glucophage® XR 750 mg e 1000 mg.

La dose di Glyukofaz® XR 750 mg e Glyukofaz® XR 1000 mg deve essere equivalente alla dose giornaliera di compresse di metformina (rilascio prolungato o immediato), fino ad un massimo di 1500 mg e 2000 mg, rispettivamente, da assumere con un pasto serale. Dopo 10-15 giorni di trattamento, si raccomanda di controllare misurando la glicemia che la dose di Glucophage® XR 750 mg sia sufficiente.

Compresse dell'azione prolungata di 1000 mg:

Glyukofazh® XR 1000 mg deve essere assunto una volta al giorno con un pasto serale, la dose massima raccomandata è di 2 compresse al giorno.

Glucofage® XR 1000 mg viene fornito per la terapia di mantenimento in pazienti che attualmente assumono o 1000 mg o 2000 mg di metformina cloridrato. Al momento del passaggio, la dose giornaliera di Glyukofaz® XR deve essere equivalente all'attuale dose giornaliera di metformina cloridrato.

Combinazione di insulina:

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, Glucofas-XR e insulina possono essere utilizzati come terapia di associazione. La dose iniziale abituale di Glucophage®XR è di 500 mg una volta al giorno, mentre la dose di insulina è selezionata in base ai risultati delle misurazioni del glucosio nel sangue.

Per i pazienti che hanno già ricevuto metformina e insulina in terapia di associazione, la dose di Glucofage® XR 750 mg e Glucofage® XR 1000 mg deve essere equivalente alla dose giornaliera di compresse di metformina (rilascio prolungato o immediato), fino ad un massimo di 1500 mg e 2000 mg, che deve assunto con un pasto serale, mentre la dose di insulina viene regolata in base alla misurazione del glucosio nel sangue.

Dopo la titolazione, deve essere presa in considerazione la transizione a Glucophage® XR 1000 mg.

Pazienti anziani:

A causa della possibile riduzione della funzionalità renale negli anziani, la dose di Glucofage®XR deve essere selezionata in base ai parametri della funzione renale. È necessaria una valutazione regolare della funzionalità renale.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

La metformina può essere utilizzata in pazienti con funzionalità renale moderatamente compromessa - Stadio 3a (clearance della creatinina (ClCr) 45-59 ml / min. O tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) 45-59 ml / min / 1,73 m2) solo in assenza di altre condizioni che possono aumentare il rischio di acidosi lattica e con il seguente aggiustamento della dose: la dose iniziale di metformina cloridrato è di 500 mg o 750 mg una volta al giorno. La dose massima è di 1000 mg al giorno. È necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale (ogni 3-6 mesi).

Se i valori di CLCr o eGFR sono ridotti a livelli di 60 ml / min / 1,73 m2, l'uso di metformina deve essere interrotto prima o durante lo studio utilizzando mezzi di contrasto contenenti iodio e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo lo studio e solo dopo la funzione i reni sono stati nuovamente analizzati e non è stato rilevato alcun deterioramento successivo.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di gravità moderata (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2), la metformina deve essere sospesa 48 ore prima dell'uso di mezzo di contrasto contenente iodio e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo lo studio e solo dopo come è stata ri-analizzata la funzione renale e non è stato rilevato alcun deterioramento successivo.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci con effetto iperglicemico (glucocorticoidi (sistemici e locali) e simpaticomimetici): può essere necessaria una determinazione più frequente della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, il dosaggio di metformina deve essere aggiustato con il farmaco appropriato prima dell'interruzione.

I diuretici, specialmente i diuretici dell'ansa, possono aumentare il rischio di acidosi lattica a causa del loro potenziale effetto negativo sulla funzione renale.

Istruzioni speciali

L'acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara, ma grave con elevata mortalità in assenza di trattamento di emergenza, che può svilupparsi a seguito dell'accumulo di metformina. Casi notati di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina si sono sviluppati prevalentemente in pazienti con diabete mellito e grave insufficienza renale o con compromissione acuta della funzione renale. Si deve prestare attenzione in situazioni in cui la funzione renale può essere compromessa, ad esempio, in caso di disidratazione (diarrea grave, vomito) o terapia antipertensiva, terapia diuretica o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In queste condizioni acute, la terapia con metformina deve essere sospesa temporaneamente.

Devono essere considerati altri fattori di rischio associati, come diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica e qualsiasi condizione correlata all'ipossia (come scompenso cardiaco scompensato, infarto miocardico acuto).

La diagnosi di acidosi lattica deve essere presa in considerazione se compaiono sintomi non specifici quali spasmi muscolari, dolore addominale e / o astenia grave. I pazienti devono essere informati che devono riferire questi sintomi al proprio medico, soprattutto se i pazienti hanno già sperimentato una buona tollerabilità della metformina. Se si sospetta acidosi lattica, il trattamento con GlyukofazhR deve essere interrotto. Il riutilizzo di Glucophage® XR deve essere preso in considerazione su base individuale solo dopo aver preso in considerazione il rapporto rischio / beneficio e la funzione renale.

L'acidosi lattica è caratterizzata dall'insorgenza di dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma. Gli indicatori del laboratorio diagnostico sono una diminuzione del pH ematico, livelli plasmatici di lattato superiori a 5 mmol / l, un aumento dell'intervallo anionico e il rapporto lattato / piruvato. Se si sospetta acidosi lattica, il paziente deve essere ricoverato immediatamente. I medici devono informare i pazienti del rischio e dei sintomi dell'acidosi lattica.

Poiché la metformina è escreta dai reni, è necessario controllare la clearance della creatinina prima di iniziare e regolarmente durante il trattamento con Glucophage XR (determinando il livello di creatinina nel siero del sangue usando la formula di Cockroft-Gault):

almeno una volta all'anno in pazienti con normale funzionalità renale;

non meno di 2-4 volte l'anno nei pazienti anziani, così come nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma.

GLUCOPHAGE ® XR (GLUCOPHAGE ® XR) istruzioni per l'uso

Rilasciare forma, composizione e imballaggio

Tab. azione prolungata 500 mg: 30 o 60 pz.
Reg. №: RK-LS-5-№ 014774 del 12/08/2014 - Attuale

Compresse di azione prolungata da bianco a colore quasi bianco, a forma di capsula, biconvessa, con incisione "500" su un lato.

Eccipienti: sodio carbossimetilcellulosa, ipromellosa 100.000 cP (idrossipropilmetilcellulosa), ipromellosa 5 cP (idrossipropilmetilcellulosa), cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

15 pezzi - Pacchetti di cellule del contorno (2) - pacchi di cartone.
15 pezzi - Pacchetti di cellule del contorno (4) - pacchi di cartone.

Azione farmacologica

Droga ipoglicemizzante orale del gruppo delle biguanidi. Riduce la concentrazione di glucosio nel plasma, sia a stomaco vuoto che dopo un pasto. Il farmaco non stimola la secrezione di insulina e quindi non porta allo sviluppo dell'ipoglicemia.

L'azione di metformina è dovuta ai seguenti meccanismi:

• diminuzione della produzione di glucosio nel fegato inibendo la gluconeogenesi e la glicogenolisi;
• aumento della sensibilità dei recettori muscolari all'insulina, migliorando così l'assorbimento periferico del glucosio e il suo utilizzo;
• assorbimento del glucosio intestinale ritardato.

La metformina stimola la sintesi del glucosio intracellulare agendo sulla glicogeno sintetasi. Aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori a membrana di glucosio (GLUT), attualmente noti.

Negli studi clinici, l'uso di metformina è stato accompagnato da stabilizzazione del peso o perdita di peso.

La metformina aumenta la circolazione sanguigna nel fegato e accelera il processo di conversione del glucosio in glicogeno. Riduce il livello di TG, LDL, VLDL.

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale del farmaco sotto forma di compressa di azione prolungata, l'assorbimento di metformina è più lento rispetto a una compressa con il solito rilascio di metformina. Tempo di raggiungere C_max è 7 ore, mentre il tempo per raggiungere C_max per una compressa a rilascio rapido di metformina è di 2,5 ore.

Dopo una singola ingestione di 2000 mg di metformina in forma di compresse dell'azione prolungata dell'AUC è simile a quella osservata dopo aver assunto 1000 mg di metformina in forma di compresse con il consueto rilascio 2 volte / die.

C fluttuazioni_max metformina e AUC nei singoli pazienti nel caso di assunzione di metformina sotto forma di compresse di azione prolungata sono confrontabili con gli stessi indicatori del caso di assunzione di compresse con un profilo di rilascio normale.

L'assorbimento di metformina da compresse a rilascio prolungato non varia a seconda del pasto.

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è trascurabile. La metformina è parzialmente associata ai globuli rossi. C_max nel sangue sotto C_max nel plasma e si ottiene dopo circa lo stesso tempo. Alle normali dosi terapeutiche, non si osserva accumulo plasmatico di metformina, tranne nei casi di compromissione della funzionalità renale. Medio V_d varia nel range di 63-276 litri. Non esiste il cumulo con l'uso ripetuto fino a 2000 mg di metformina sotto forma di compresse con azione prolungata.

La metformina non è coinvolta nel metabolismo e, poiché il legame alle proteine ​​plasmatiche è insignificante, viene metabolizzato in una forma non legata. Non sono stati rilevati metaboliti umani.

La metformina è escreta invariata dai reni. La clearance renale di metformina è> 400 ml / min, il che indica che la metformina è escreta a causa della filtrazione glomerulare e della secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale T_1/2 è di circa 6,5 ​​ore.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Con compromissione della funzionalità renale, la clearance di metformina diminuisce in proporzione al CC, aumenta T_1/2, che può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metformina.

Indicazioni per l'uso

• trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti, in particolare nei pazienti con glicemia e sovrappeso, non controllato dalla dieta e dall'esercizio fisico, in monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali o con insulina.

Regime di dosaggio

Monoterapia e terapia combinata in combinazione con altri agenti antidiabetici orali

La dose iniziale di solito è di 500 mg 1 volta al giorno durante la cena. Dopo 10-15 giorni di trattamento, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati della misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue. Aumentare lentamente la dose può aiutare a ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali.

La dose massima giornaliera di Glucophage ® XR è di 4 tab. 1 volta / giorno durante la cena.

A seconda della concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno, ogni 10-15 giorni la dose viene lentamente aumentata di 500 mg fino alla dose massima giornaliera (2000 mg).

Se il controllo glicemico non viene raggiunto con una dose giornaliera massima assunta 1 volta / giorno, allora possiamo considerare la possibilità di dividere questa dose in diverse dosi al giorno secondo lo schema seguente:

• 2 tab. durante la colazione e 2 tab. durante la cena

Nel caso di pianificare una transizione dall'assunzione di un altro agente antidiabetico, è necessario interrompere l'assunzione di un altro farmaco e iniziare a prendere Glyukofaz ® XR alla dose sopra indicata.

I pazienti che assumono metformina ad una dose superiore a 2000 mg / die, non è consigliabile passare all'azione prolungata con Glucophage ® XR.

Combinazione di insulina

All'atto di uso della medicina Glyukofazh ® XR dell'azione prolungata insieme con insulina la dose iniziale solita fa 1 etichetta. 1 volta / giorno, mentre la dose di insulina è selezionata in base ai risultati della misurazione del glucosio nel plasma sanguigno.

Gruppi di pazienti speciali

A causa della possibile riduzione della funzionalità renale negli anziani, la dose di Glucofage ® XR deve essere selezionata sulla base dei risultati della misurazione della concentrazione di creatinina nel sangue.

Effetti collaterali

La frequenza degli effetti collaterali del farmaco è la seguente:

molto spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, ® XR, il farmaco si raccomanda di cancellare e prescrivere la terapia insulinica.

L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Glucophage ® XR. La decisione di interrompere l'allattamento dovrebbe essere presa tenendo conto dei benefici dell'allattamento al seno e del potenziale rischio di reazioni avverse per il bambino.

Domanda di violazioni del fegato

Domanda di violazioni della funzione renale

Usare nei bambini

L'azione prolungata del farmaco Glyukofazh ® XR non deve essere prescritta a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sulla domanda.

Istruzioni speciali

L'acidosi lattica è una complicazione metabolica rara ma grave che può verificarsi a seguito dell'accumulo di metformina.

Casi di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina, si sono verificati principalmente in pazienti con diabete mellito, in combinazione con insufficienza renale grave.

Per prevenire l'insorgenza di acidosi lattica, Glyukofazh® XR con estrema cautela viene prescritto a pazienti con diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, alcol, insufficienza epatica e qualsiasi condizione associata all'ipossia.

Se durante il trattamento il paziente presenta crampi muscolari, indigestione (dolore addominale) e grave astenia, questi sintomi possono essere considerati come segni di acidosi lattica incipiente. La diagnostica di laboratorio ha rivelato una diminuzione del pH ematico, della concentrazione plasmatica del lattato (superiore a 5 mmol / l), un aumento dell'intervallo anionico plasmatico e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Se si sospetta acidosi lattica, il trattamento con metformina deve essere interrotto e il paziente deve essere ricoverato in ospedale.

Poiché la metformina è eliminata dai reni, è necessario determinare la concentrazione di creatinina nel siero del sangue prima dell'inizio del trattamento e regolarmente (per questo, è possibile utilizzare la formula di Cockroft-Gault):

• almeno 1 volta all'anno in pazienti con funzionalità renale normale e almeno 2-4 volte all'anno in pazienti con concentrazione sierica di creatinina su VGN e negli anziani.

Nei pazienti anziani, vi è spesso una diminuzione della funzionalità renale, che è asintomatica.

Particolare cautela deve essere esercitata nei casi in cui una disfunzione renale viene attivata assumendo farmaci antiipertensivi e diuretici, così come quando si assumono i FANS.

Introduzione di farmaci radiopachi contenenti iodio

Poiché la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio negli studi radiobiologici può portare a insufficienza renale, che può causare il cumulo di metformina e portare ad acidosi lattica, l'assunzione di metformina deve essere annullata prima o durante lo studio e non ripresa entro 48 ore dopo l'esame. La metformina deve essere ripresa solo dopo aver eseguito una valutazione della funzionalità renale e a condizione che venga riconosciuta come normale.

La ricezione di metformina deve essere annullata 48 ore prima di un'operazione chirurgica pianificata con anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia può essere iniziata non prima di 48 ore dopo l'intervento chirurgico o dopo l'inizio dell'assunzione di cibo per via orale e solo dopo la conferma della normale funzionalità renale.

Altre precauzioni

Tutti i pazienti durante il trattamento con Glyukofazh ® XR devono seguire una dieta con un'assunzione uniforme di carboidrati durante il giorno. I pazienti in sovrappeso dovrebbero continuare a seguire una dieta ipocalorica.

Test di laboratorio dovrebbero essere eseguiti regolarmente per monitorare il decorso della malattia.

L'uso di metformina come monoterapia non causa ipoglicemia, ma i pazienti devono essere avvertiti di usare cautela quando assumono il farmaco in associazione con insulina o con derivati ​​sulfonilurea, prescrivendo regolari test della glicemia.

Nei pazienti trattati con Glucofage ® XR per un lungo periodo di tempo, si è registrata una diminuzione dell'assorbimento della vitamina B₁₂, accompagnato da una diminuzione della sua concentrazione nel siero. Diminuzione della concentrazione di vitamina B₁₂ deve essere preso in considerazione nei pazienti con anemia megaloblastica.

Utilizzare in pediatria

L'azione prolungata del farmaco Glyukofazh ® XR non deve essere prescritta a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sulla domanda.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

La monoterapia con Glyukofazh ® XR non causa ipoglicemia e pertanto non influisce sulla capacità di guidare e lavorare con i meccanismi. Tuttavia, i pazienti devono essere consapevoli della possibilità di ipoglicemia durante l'uso del farmaco Glucophage ® XR in combinazione con altri farmaci ipoglicemici (derivati ​​sulfonilurea, insulina, repaglinide).

overdose

sintomi:

quando si utilizza il farmaco in una dose di 85 g, lo sviluppo di ipoglicemia non è stato osservato. Tuttavia, in questo caso, è stato osservato lo sviluppo di acidosi lattica.

trattamento:

in caso di segni di acidosi lattica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto immediatamente, il paziente deve essere urgentemente ospedalizzato e, dopo aver determinato la concentrazione di lattato, la diagnosi deve essere chiarita. La misura più efficace per l'eliminazione del lattato e della metformina dal corpo è l'emodialisi. Viene anche eseguito un trattamento sintomatico.

Interazione farmacologica

L'accettazione di etanolo aumenta il rischio di acidosi lattica durante l'intossicazione acuta da alcol, soprattutto nei casi di digiuno o diete ipocaloriche, nonché nell'insufficienza epatica. Durante l'assunzione del farmaco deve evitare l'assunzione di alcol e droghe contenenti etanolo.

La somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati può portare a insufficienza renale, a seguito della quale si verificherà il cumulo di metformina nell'organismo e vi sarà il rischio di acidosi lattica. Il farmaco deve essere sospeso prima o durante lo studio e non rinnovato entro 48 ore dopo il sondaggio. La ripresa del farmaco deve essere solo sotto la condizione della normale funzione renale, stabilita dopo la sua valutazione.

Combinazioni che richiedono cautela

L'uso simultaneo di farmaci con effetto iperglicemico (GCS sistemico e azione locale, simpaticomimetici) può richiedere una determinazione più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose di metformina deve essere aggiustata quando combinata con uno dei suddetti farmaci prima di interrompere il secondo.

I diuretici, in particolare il "ciclo", possono aumentare il rischio di acidosi lattica, perché potenzialmente compromettono la funzione dei reni.