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Probabilmente ti sei chiesto come potresti sviluppare il diabete? Potresti preoccuparti che i tuoi figli abbiano anche il diabete.

Il diabete mellito, a differenza di alcuni tratti, non sembra essere ereditato da un semplice schema. Tuttavia, è chiaro che alcune persone sono nate più inclini a sviluppare il diabete rispetto ad altri.

Cosa porta al diabete?

I tipi di diabete 1 e 2 hanno diverse cause. Tuttavia, due fattori svolgono un ruolo importante in entrambi i casi. Lei eredita una predisposizione alla malattia. Ma i geni da soli non sono sufficienti per lo sviluppo della malattia. Una prova di questo è gemelli identici. I gemelli identici hanno gli stessi geni. Ma quando uno dei gemelli si ammala di diabete di tipo 1, l'altro lo acquisisce solo nel 50% dei casi. Quando uno dei gemelli ha il diabete di tipo 2, il rischio di ammalarsi con l'altro è del 75%.

Diabete di tipo 1

Nella maggior parte dei casi, per la malattia del diabete di tipo 1, una persona deve ereditare i fattori di rischio dal padre e dalla madre allo stesso tempo. Crediamo che questi fattori siano più comuni nei bianchi, perché la razza europea ha il più alto livello di diabetici di tipo 1.

La maggior parte dei diabetici vuole sapere perché hanno il diabete. Pertanto, i ricercatori vogliono scoprire le ragioni. Uno dei "trigger" è l'ecologia.

Trigger può essere freddo. Il diabete mellito di tipo 1 si sviluppa più spesso in inverno che in estate, ed è più comune nelle regioni con clima prevalentemente freddo.

Un altro motivo potrebbe essere virus. È possibile che un virus che ha un effetto debole sulla maggior parte delle persone causi il diabete di tipo 1 negli altri.

Anche la dieta infantile può svolgere un ruolo importante. Il diabete di tipo 1 è meno comune nelle persone allattate al seno e in coloro che hanno iniziato a mangiare cibi solidi in età più avanzata.

Per molte persone con diabete di tipo 1, il diabete sembra essersi sviluppato per molti anni. In esperimenti che coinvolgono parenti di persone con diabete di tipo 1, i ricercatori hanno scoperto che la maggior parte di quelli che in seguito hanno ricevuto il diabete avevano alcuni autoanticorpi nel sangue per molti anni prima. (Gli anticorpi sono proteine ​​che distruggono batteri o virus. Gli autoanticorpi attaccano i tessuti del corpo).

Diabete di tipo 2

Il diabete di tipo 2 ha una relazione più forte con la genealogia e il pedigree rispetto al dabeth di tipo 1, sebbene ciò dipenda anche da fattori ambientali.

Indagini su gemelli hanno dimostrato che la predisposizione genetica ha un impatto molto grande sullo sviluppo del diabete di tipo 2.

Lo stile di vita influenza fortemente anche lo sviluppo del diabete di tipo 2. L'obesità è solitamente un problema familiare e le famiglie, di regola, hanno una dieta e abitudini di esercizio simili.

Se si hanno parenti con diabete di tipo 2, si può presumere che l'insorgenza del diabete sia stata provocata da una predisposizione genetica. Gli studi dimostrano che è possibile ritardare o prevenire la comparsa del diabete mellito di tipo 2, è sufficiente ridurre il peso.

Diabete di tipo 1: pericolo per il bambino

In generale, se sei una persona con diabete di tipo 1, la probabilità di tuo figlio di contrarre il diabete è compresa tra 1 e 17 anni.

Se sei una donna con diabete di tipo 1 e il tuo bambino è nato prima di compiere 25 anni, il rischio del tuo bambino è di 1 su 25; Se il tuo bambino nasce dopo 25 anni, il suo rischio diabetico sarà 1 su 100.

Il rischio per il tuo bambino raddoppia se hai il diabete prima dell'età di 11 anni. Se voi e il vostro coniuge con diabete di tipo 1, il rischio è da 1 a 10 a 1 a 4.

Ci sono eccezioni a questi numeri. Circa 1 su 7 persone con diabete di tipo 1 hanno una condizione chiamata sindrome autoimmune poligonale di tipo 2. Oltre al diabete, queste persone hanno anche malattie della tiroide e ghiandole surrenali mal funzionanti. Alcuni di loro hanno anche disturbi nel sistema immunitario. Se hai questa sindrome, il rischio di contrarre il diabete da te è di 1 a 2.

I ricercatori stanno studiando come prevedere le probabilità di una persona di contrarre il diabete. Ad esempio, la maggior parte dei bianchi con diabete di tipo 1 hanno geni chiamati HLA-DR3 o HLA-DR4. Se tu e il tuo bambino siete bianchi, il rischio per il vostro bambino è più alto.

Test speciali possono determinare il rischio per il bambino. Il test del glucosio corporeo può indicare quali sono i bambini in età scolare maggiormente a rischio.

Un test più accurato può essere fatto nei bambini che hanno fratelli con diabete di tipo 1. Questo test misura gli anticorpi contro l'insulina. Un livello elevato può significare che un bambino ha un alto rischio di sviluppare il diabete di tipo 1.

Diabete di tipo 2: pericolo per il bambino

Il diabete di tipo 2 è ereditato. In particolare, questa tendenza è causata dall'insegnamento delle cattive abitudini dei bambini - la passione per i fast food viene trasmessa dai loro genitori. Ma c'è una base genetica.

In generale, se si soffre di diabete di tipo 2, il rischio di contrarre il diabete è da 1 a 7, se prima del 50 ° è stato diagnosticato il diabete e da 1 a 13 se si è malati dopo i 50 anni.

Alcuni scienziati ritengono che il rischio di un bambino sia maggiore se la madre ha il diabete di tipo 2. Se tu e il tuo partner avete il diabete di tipo 2, il rischio di vostro figlio è di circa il 50%.

Le persone con alcuni rari tipi di diabete di tipo 2 hanno altri rischi. Se hai una forma rara chiamata diabete giovane (MODY), anche il tuo bambino ha la possibilità di avere il diabete, il 50%

Genetica molecolare del diabete di tipo 2

Determinare la suscettibilità genetica al diabete di tipo 2 è un compito estremamente difficile, dal momento che ci sono molti geni coinvolti nel suo sviluppo, ognuno dei quali ha un piccolo contributo allo sviluppo della malattia. In generale, i geni associati al diabete mellito di tipo 2 possono essere suddivisi in "diabetici" (resistenza all'insulina o secrezione di insulina ridotta) e geni non specifici o geni di supporto (regolazione dell'appetito, consumo di energia, accumulo di grasso intra-addominale, ecc.). Inoltre, fattori ambientali e fattori di stile di vita svolgono un ruolo importante nello sviluppo del diabete di tipo 2. Altrettanto importanti nello sviluppo dell'obesità e del diabete di tipo 2 sono le abitudini alimentari sotto controllo genetico o formate a causa delle tradizioni familiari, nonché uno stile di vita sedentario. Lo stress emotivo porta alla rottura di meccanismi compensatori, manifestazioni e aggravare il decorso della malattia.

Ad oggi, l'analisi genomica delle associazioni ha rivelato più di 15 geni coinvolti nella patogenesi del diabete di tipo 2.

Questi sono geni che determinano un livello ridotto di secrezione di insulina da parte delle cellule B pancreatiche e geni responsabili della diminuzione della sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina.

I geni che determinano la diminuzione delle capacità funzionali delle cellule b. Una delle ragioni principali per lo sviluppo del diabete mellito di tipo 2 - riduzione della secrezione di insulina da parte delle cellule B pancreatiche sembra essere in gran parte associata a certi alleli dei geni KCNJ11 e ABCC8 che codificano rispettivamente il recettore solfonilurea di SIRL, la membrana delle cellule B del canale regolato dal pancreas di trasporto di ioni di potassio, il cui funzionamento dipende dalla concentrazione di ATP.

Con un basso livello di glucosio nel sangue e, di conseguenza, una bassa concentrazione di ATP all'interno delle cellule B, il canale del potassio è aperto e, grazie al funzionamento di questo canale, viene creato un potenziale di membrana che impedisce agli ioni di calcio di penetrare all'interno della cellula B.

Dopo aver aumentato la concentrazione di glucosio nel sangue, inizia a penetrare nelle cellule B a causa della diffusione passiva lungo il gradiente di concentrazione, che viene amplificato dal trasportatore di glucosio di tipo 2.

All'interno della cellula, il glucosio viene fosforilato dalla glucochinasi a glucosio-6-fosfato e metabolizzato in ATP attraverso la glicolisi o attraverso il ciclo di Krebs nei mitocondri. L'aumento della concentrazione di ATP porta alla chiusura del canale del potassio e alla depolarizzazione della membrana cellulare. Questo, a sua volta, porta all'apertura del canale del calcio e ad un aumento della concentrazione di ioni di calcio all'interno delle cellule B, che promuove il movimento dei granuli contenenti insulina attraverso la membrana delle cellule b e la secrezione di insulina nel sangue. Pertanto, i canali del potassio giocano un ruolo significativo nella secrezione di insulina stimolata dal glucosio e sono il punto di applicazione dell'azione dei farmaci sulfonilurea ipolipemizzanti, che aumentano la secrezione di insulina.

Si presume che l'alta frequenza di questi marcatori polimorfici nella popolazione possa essere una delle ragioni dell'elevato rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 nelle popolazioni generali. Un numero di mutazioni attivanti di questi geni sono alla base dello sviluppo del diabete mellito neonatale, che è anche sensibile all'azione dei farmaci sulfonilurea.

Il gene del fattore 7 di trascrizione TCF7L2 codifica per un fattore di trascrizione, che è la parte principale del percorso Wnt coinvolto nella regolazione dei meccanismi di crescita, sviluppo e funzionamento di varie cellule, incluse le cellule B pancreatiche. Si presume che la partecipazione di questo gene allo sviluppo del diabete mellito di tipo 2 possa essere espressa come una riduzione diretta della funzione delle cellule b o degli effetti indiretti attraverso un cambiamento nella secrezione del peptide-1 simile al glucagone.

Tra gli altri geni coinvolti nella riduzione della funzione dell'apparato insulare, si distinguono:
• gene transporter di tipo transporter di zinco 8 - SLC30A8;
• un gene della proteina associato alla subunità regolatrice-1 della chinasi di tipo 5 dipendente dalla ciclina - CDKALJ;
• geni - inibitori delle chinasi dipendenti dalla ciclina - CDKN2A e 2B;
• gene per la proteina che si lega al fattore di crescita insulino-simile 2 mRNA - IGF2BP2;
• Il gene auto HEX codifica un fattore di trascrizione coinvolto nella fase embrionale nella formazione del pancreas e del fegato;
• Il gene IDE - codifica per l'insulina - un enzima coinvolto nella degradazione dell'insulina e di altri ormoni peptidici.

Geni responsabili della ridotta sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina.
• Il gene PPARG è coinvolto nella differenziazione e nella funzione degli adipociti. Il suo marcatore polimorfico Pro2A1a è associato ad una ridotta sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina. Dominante regione mutazione negativo della proteina associata con il ligando, come mostrato dalla ricerca, ha portato ad una lipodistrofia parziale, grave resistenza all'insulina, diabete e ipertensione iniziare presto.
• Il gene della proteina adiponectina, ADIPOQ, codifica la produzione di proteina adiponectina da parte delle cellule bianche adipose. La ridotta concentrazione di adiponectina è una delle ragioni per lo sviluppo della resistenza all'insulina. A questo proposito, il gene A DIPOQ è stato considerato come uno dei geni candidati che determinano la suscettibilità non solo della ridotta sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina, ma anche dello sviluppo del diabete di tipo 2.
• Codifica dei geni per i recettori dell'adiponectina - AD1PORI e -2. (Gli studi sono appena iniziati e dati affidabili non sono ancora stati ricevuti).

E infine, un gene associato all'obesità e un aumento della massa del tessuto adiposo, il cui ruolo funzionale nello sviluppo dell'obesità non è ancora del tutto chiaro. Tuttavia, il gene FTO è interessante perché è l'unico gene le cui varianti alleliche predispongono allo sviluppo del diabete di tipo 2 e sono associate contemporaneamente al peso corporeo. Un'associazione con l'indice di massa corporea è stata trovata sia nei bambini che negli adolescenti di età superiore ai 7 anni.

Gli studi volti a studiare la predisposizione allo sviluppo del diabete di tipo 2 nei bambini e negli adolescenti sono di dimensioni troppo ridotte per consentire di trarre conclusioni affidabili. Ad oggi, sfortunatamente, i geni per la suscettibilità al diabete di tipo 2, descritti negli adulti, non sono stati studiati nella popolazione pediatrica.

La variante allelica G3I9S del gene HNF1A si è dimostrata l'unico indicatore predisponente confermato altamente associato allo sviluppo del diabete di tipo 2 in bambini e adolescenti a Oji-Cree, Canadesi di origine. Lo stato omozigote di questa variante allelica è stato riscontrato nei bambini con diabete 4 volte più spesso che nei pazienti adulti. Questo studio supporta l'ipotesi che all'interno di una popolazione, i marcatori di suscettibilità al diabete di tipo 2 nei bambini saranno gli stessi di quelli adulti in questa popolazione, ma avranno un carico genetico superiore.

Genetica del diabete di tipo 1

Ciascuno dei pazienti con diabete di tipo 1 si è probabilmente chiesto: "Perché mi sono ammalato? Come mi sono ammalato? "

Attualmente non esiste una risposta chiara riguardo al meccanismo di sviluppo del diabete mellito sia di tipo 1 che di tipo 2. Il diabete è una malattia che non è ereditata in un modello semplice "dai genitori ai figli", altrimenti la presenza del diabete in qualcuno in famiglia porterebbe al fatto che nel XXI secolo quasi tutta la popolazione del mondo avrebbe questa malattia.

Tuttavia, è chiaro che alcune persone sono nate più inclini al diabete di tipo 1 rispetto ad altre. Qual è la ragione? Proviamo a scoprirlo.

Il diabete di tipo 1 ha diverse cause per il suo sviluppo. Non può essere preso come un raffreddore o malato, usando molto zucchero, dolce.

Qual è la base dello sviluppo del diabete di tipo 1?

1. Fattori genetici (ereditari).

Siamo tutti in un grado o nell'altro come genitori o nonni. Ciò si verifica in connessione con il trasferimento di parte delle informazioni genetiche da parte di mamma e papà. Questo determina il nostro aspetto, una tendenza ad alcune malattie, resistenza agli altri. Quindi, se si considera il diabete di tipo 1 e la genetica, certamente nelle persone predisposte o già aver sviluppato il diabete di tipo 1, ci sono caratteristiche nella struttura del gene. Come regola generale, in misura maggiore tra questo contingente di persone identificate gli stessi tipi di cellule che possono creare e predisponendo sfondo per lo sviluppo del diabete.

Da soli, questi geni (unità ereditaria strutturale) non possono causare lo sviluppo del diabete di tipo 1. Ciò è stato dimostrato nello studio di gemelli identici, che avevano le stesse informazioni genetiche. Se un bambino sviluppava diabete di tipo 1, l'incidenza dell'altro era 3 su 4. Cioè, la probabilità di ammalarsi dal secondo è estremamente alta, ma non al 100%. Quindi, considerare il diabete di tipo 1 solo come malattia ereditaria.

2. Autoanticorpi

Gli autoanticorpi costituiscono la seconda causa dello sviluppo del diabete di tipo 1. Il sistema immunitario ci aiuta a proteggerci da molti fattori esterni, ad esempio da batteri, virus, agenti cancerogeni, che possono danneggiare la nostra salute. In risposta a tali fattori, il sistema immunitario secerne gli anticorpi (una sostanza che può distruggere un agente estraneo).

Ci sono situazioni in cui il nostro sistema immunitario fallisce, e quindi inizia a riconoscere i nostri organi come un agente estraneo e secernono anticorpi diretti alla loro distruzione (autoanticorpi), a causa della quale i nostri organi sono danneggiati, con conseguente sviluppo della loro insufficienza. Questo è quello che succede con il diabete di tipo 1.

Il nostro sistema immunitario, in particolare gli anticorpi, danneggia le cellule pancreatiche B, che sintetizzano e secernono insulina. Pertanto, si sviluppa una deficienza di insulina completa (assoluta) che richiede una terapia insulinica immediata.

È possibile esaminare le persone ad alto rischio di sviluppare il diabete mellito di tipo 1 per la presenza di autoanticorpi, ma, di norma, è una procedura piuttosto costosa, in cui non vi è garanzia al 100% di rilevamento di anticorpi nel sangue, pertanto, questo metodo di esame è utilizzato in misura maggiore per scopi scientifici. Anche se ci sono anticorpi nel sangue, può fare ben poco per aiutare una persona, poiché non esistono ancora metodi che possano proteggere dallo sviluppo del diabete di tipo 1.

3. Fattori ambientali

Fattori ambientali, tra cui il cibo che consumiamo, stress, infezioni, ecc. Di regola, tali fattori dell'attuale diabetologia sono considerati elementi provocatori (fattori scatenanti).

Pertanto, si può concludere che solo quando una combinazione simultanea di predisposizione genetica, presenza di autoanticorpi nel sangue dannosi cellule pancreatiche, provocando fattori ambientali una persona sviluppa diabete mellito tipo 1.

Che cosa è importante capire se ci sono persone con diabete di tipo 1 in famiglia?

Se hai membri della famiglia (sorella, fratello, genitori) che hanno il diabete di tipo 1, dovresti sapere che hai una predisposizione alla malattia. Tuttavia, questo non significa che lo svilupperai. Allo stesso tempo, in questa fase dello sviluppo della scienza, non sappiamo come prevenire lo sviluppo del diabete di tipo 1 tra le persone a rischio.

Ho il diabete di tipo 1, quindi i miei figli avranno anche il diabete di tipo 1?

Il diabete di tipo 1 si verifica in 3 persone su 1000, ovvero 10 volte meno dell'incidenza del diabete di tipo 2. A volte, è possibile identificare le persone con un aumentato rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Di norma, attualmente la ricerca genetica è utilizzata solo in progetti di ricerca. La maggior parte degli esperti concorda sul fatto che in presenza di diabete mellito di tipo 1 nel padre, il rischio di ammalarsi in un bambino è del 5-10%. Per una ragione inspiegabile, il rischio di sviluppare il diabete mellito di tipo 1 in un bambino nato da una madre affetta da diabete è solo del 2-3%. Se entrambi i genitori hanno il diabete di tipo 1, la frequenza sarà significativamente più alta (fino al 30%).

Il diabete mellito di tipo 1 è una malattia non ereditaria, sebbene nei bambini vi sia il rischio di sviluppare il diabete mellito, questa malattia non si verifica in generale e non sempre. Non c'è motivo per la disperazione!

Genetica del diabete di tipo 1

L'articolo presenta un'analisi dei dati della letteratura sulla ricerca moderna nel campo della suscettibilità genetica al diabete. È stato fatto un tentativo di riassumere i dati ottenuti negli ultimi anni in un'unica ipotesi che tiene conto di fattori genetici, immunologici ed esterni che influenzano lo sviluppo del diabete di tipo 1.

Parole chiave: diabete di tipo I, linfociti T autoreattivi, molecole MHC, antigeni HLA.

Genetica del diabete di tipo I.

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

L'articolo è presentato. È stato ottenuto che è stata data l'ipotesi del diabete.

Parole chiave: diabete di tipo I, cellule T autoreattive, molecole MHC, antigeni HLA.

introduzione

Ad oggi, il diabete è al primo posto nella prevalenza tra le malattie endocrine. Nel mondo ci sono circa 135 milioni di pazienti con diabete mellito e il loro numero aumenta annualmente del 5-7% [2]. In generale, a partire dal 2010, il numero di pazienti con diabete sul nostro pianeta era di 285 milioni di persone, e nel 2030 si prevede che raddoppierà [33]. La prevalenza del diabete varia molto nei diversi paesi e regioni. È noto che l'incidenza del diabete di tipo 1 aumenta da sud a nord e da est a ovest. Alta incidenza osservata nei paesi nordici (Finlandia, Svezia, Danimarca), e la maggior parte del diabete è rara nei paesi dell'Est (Corea, Giappone). In Russia, il numero di pazienti con diabete mellito nel 2010 era di poco superiore a 3 milioni di persone e, secondo le previsioni, nei prossimi due decenni verranno registrati 5,8 milioni di pazienti, mentre non sarà identificato lo stesso numero di pazienti [6]. Il diabete mellito si riferisce a malattie multifattoriali, il suo sviluppo è dovuto a una combinazione di predisposizione genetica e all'azione di fattori ambientali avversi. Poiché ultimamente è stata accumulata una grande quantità di dati sull'influenza dei fattori genetici sullo sviluppo del diabete mellito, è consigliabile sintetizzarli e presentare l'intero quadro che è stato sviluppato fino ad oggi nello studio della genetica del diabete. Distinguere geneticamente (ereditariamente) a causa di forme di diabete non geneticamente determinate. Il diabete mellito geneticamente determinato è eterogeneo. Considerando la patogenesi di insulina può essere isolato in modo convenzionale (tipo I) e non-insulino dipendente (tipo II) diabete. Questo articolo è dedicato al primo tipo di diabete.

Diabete di tipo I

Il diabete di tipo I è una malattia autoimmune caratterizzata dai seguenti segni clinici: un alto grado di iperglicemia, la presenza di ipoglicemia e chetoacidosi durante lo scompenso del diabete, il rapido sviluppo dell'insufficienza di insulina (entro 1-2 settimane) dopo la manifestazione della malattia. Insufficienza di insulina nel diabete di tipo 1 è dovuta alla distruzione quasi completa delle cellule beta del pancreas responsabile della sintesi di insulina nel corpo umano. Nonostante il gran numero di studi in questo settore, il meccanismo per lo sviluppo del diabete di tipo 1 rimane poco chiaro. Si ritiene che il fattore scatenante nello sviluppo del diabete di tipo 1 sia il danneggiamento delle cellule beta del pancreas dall'azione di uno o più fattori ambientali avversi (Fig. 1). Tali fattori includono determinati virus, sostanze tossiche, prodotti affumicati, stress. Questa ipotesi è confermata dalla presenza di autoanticorpi contro gli antigeni delle isole pancreatiche, che, secondo la maggior parte dei ricercatori, sono la prova di processi autoimmuni nel corpo e non sono direttamente coinvolti nei meccanismi di distruzione delle cellule beta. Inoltre, vi è una diminuzione regolare del numero di autoanticorpi in quanto il periodo si allunga dall'esordio del diabete di tipo I. Se nei primi mesi dall'inizio della malattia, gli anticorpi vengono rilevati nel 70-90% di quelli esaminati, quindi dopo 1-2 anni dall'inizio della malattia - solo nel 20%, mentre gli autoanticorpi vengono rilevati anche prima della manifestazione clinica del diabete di tipo 1 e nei parenti dei pazienti e più spesso in parenti con sistemi HLA identici [22]. Gli autoanticorpi contro gli antigeni delle isole pancreatiche sono immunoglobuline di classe G. Va sottolineato che nel diabete di tipo 1, gli anticorpi della classe IgM o della classe IgA non vengono rilevati anche in caso di malattia acuta. Come risultato della distruzione delle cellule beta, vengono rilasciati antigeni che attivano il processo autoimmune. Il ruolo di coloro che attivano i linfociti T autoreattivi è rivendicato da diversi autoantigeni: preproinsulina (PPI), glutammato decarbossilasi (GAD), antigene 2 associato all'insulina (I-A2) e trasportatore di zinco (ZnT8) [30, 32].

Figura 1 - Uno schema provvisorio di sviluppo del diabete di tipo 1 che tiene conto di fattori genetici ed esterni

Dopo il danneggiamento delle cellule beta, le molecole HLA di classe 2, solitamente non presenti sulla superficie delle cellule non immuni, iniziano ad essere espresse sulla loro superficie. L'espressione di antigeni HLA di classe 2 da parte di cellule non immuni trasforma questi ultimi in cellule presentanti l'antigene e li mette a serio rischio. La ragione dell'espressione aberrante delle proteine ​​MHC di classe 2 da parte delle cellule somatiche non è completamente chiara. Tuttavia, è stato dimostrato che con l'esposizione in vitro prolungata di cellule β con interferone γ, tale espressione è possibile. L'uso di iodio in luoghi della sua endemia è accompagnato da un'espressione simile di proteine ​​MHC di classe 2 sui tireociti, che porta ad un aumento del numero di pazienti con tiroidite autoimmune in queste aree. Questo fatto dimostra anche il ruolo dei fattori ambientali nel verificarsi di un'espressione aberrante di proteine ​​MHC di classe 2 su cellule beta. Tenendo conto dei fatti di cui sopra, si può presumere che le caratteristiche del polimorfismo allelico dei geni HLA in individui specifici influenzino la capacità delle β-cellule di esprimere le proteine ​​MHC di classe 2 e, quindi, la suscettibilità al diabete di tipo 1.

Inoltre, è stato recentemente dimostrato che le β-cellule produttrici di insulina esprimono sulla loro superficie proteine ​​MHC di classe 1, che presentano peptidi a linfociti T CD8 + citotossici [34].

Il ruolo dei linfociti T nella patogenesi del diabete di tipo 1

D'altra parte, il polimorfismo dei geni del sistema HLA determina la selezione dei linfociti T durante la maturazione nel timo. In presenza di alcuni alleli dei geni del sistema HLA, sembra che i linfociti T, che trasportano i recettori sugli autoantigeni delle cellule β pancreatiche sulla loro superficie, non siano eliminati, mentre in un organismo sano tali T-linfociti vengono distrutti nella fase di maturazione. Quindi, se c'è una predisposizione per il diabete di tipo 1, una certa quantità di linfociti T autoreattivi circola nel sangue, che vengono attivati ​​a un certo livello di autoantigeni nel sangue. Allo stesso tempo, il livello di autoantigen (s) sale ad un valore soglia sia come risultato della distruzione diretta delle cellule beta (da sostanze chimiche, virus) o dalla presenza di agenti virali nel sangue, i cui antigeni cross-reagiscono con antigeni di cellule beta pancreatiche.

Va notato che le cellule T-regolatorie (Treg) sono direttamente coinvolte nella regolazione dell'attività dei linfociti T autoreattivi, garantendo così il mantenimento dell'omeostasi e dell'autotolleranza [16, 29]. Cioè, le cellule Treg svolgono la funzione di proteggere il corpo dalle malattie autoimmuni [7]. Le cellule T regolatorie (Tregs) sono attivamente coinvolte nel mantenimento dell'autotolleranza, dell'omeostasi immune e dell'immunità antitumorale. Si ritiene che giochino un ruolo significativo nella progressione del cancro. Il loro numero si correla con uno stato più aggressivo della malattia e consente di prevedere il momento del trattamento. Inoltre, la disregolazione della funzione o della frequenza delle cellule Tregs può portare a una varietà di malattie autoimmuni, incluso il diabete di tipo 1.

Le cellule Treg sono una sottopopolazione di linfociti T che esprimono i recettori dell'interleuchina 2 sulle loro superfici (vale a dire, sono CD25 +) [28]. Tuttavia, CD25 non è un marcatore esclusivamente specifico delle cellule Treg, poiché la sua espressione sulla superficie dei linfociti T effettrici si verifica dopo l'attivazione [25]. Il marcatore principale dei linfociti T-regolatori è il fattore di trascrizione polipare FoxP3 espresso sulla superficie cellulare, noto anche come IPEX o XPID [9, 14, 26]. È il fattore regolatore più importante responsabile per lo sviluppo e il funzionamento delle cellule T-regolatorie. Inoltre, l'IL-2 esogeno e il suo recettore svolgono un ruolo chiave nella sopravvivenza delle cellule Treg nella periferia [27].

C'è anche l'assunto che il processo autoimmune non sia innescato dalla distruzione delle cellule beta, ma dalla loro rigenerazione dovuta a tale distruzione [1].

Predisposizione genetica al diabete

Pertanto, il principale contributo genetico alla predisposizione al diabete di tipo 1 è costituito dai geni del sistema HLA, cioè i geni che codificano le molecole di classe 2 del complesso principale di istocompatibilità umana. Attualmente non ci sono più di 50 regioni HLA che influenzano in modo significativo il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Molte di queste regioni contengono geni candidati interessanti, ma precedentemente sconosciuti. Le regioni genetiche associate allo sviluppo del diabete mellito di tipo 1 vengono comunemente chiamate loci di associazione IDDM. Oltre ai geni del sistema HLA (locus IDDM1), un'associazione significativa con il DM di tipo 1 è la regione del gene dell'insulina 11p15 (locus IDDM2), 11q (locus IDDM4), 6q, e possibilmente la regione sul cromosoma 18. I possibili geni candidati nelle regioni di comunicazione includono (GAD1 e GAD2, che codificano l'enzima glutammato decarbossilasi, SOD2, che codifica per la superossido dismutasi, e il locus del gruppo sanguigno di Kidd) hanno probabilmente un ruolo importante [8].

Altri loci importanti associati al T1D sono il gene PTPN22 a 1p13, CTLA4 a 2q31, il recettore dell'interleuchina-2 α (CD25, codificato da IL2RA) locus 10p15, IFIH1 (noto anche come MDA5) a 2q24 e il CLEC16A più recentemente scoperto (KIAA0350) su 16p13, PTPN2 a 18p11 e CYP27B1 a 12q13 [31].

Il gene PTPN22 codifica per una proteina linfoide tirosina fosfatasi chiamata anche LYP. PTPN22 è direttamente associato all'attivazione delle cellule T. LYP sopprime il segnale del recettore delle cellule T (TCR) [13]. Questo gene può essere utilizzato come bersaglio per la regolazione della funzione delle cellule T, poiché svolge la funzione di inibire la segnalazione TCR.

Il gene CTLA4 codifica per i recettori sulla superficie delle cellule T-linfocitarie. È anche un buon candidato per influenzare lo sviluppo di T1DM, poiché influenza negativamente l'attivazione delle cellule T [21].

Il gene del recettore dell'interleuchina 2α (IL2RA) consiste di otto esoni e codifica la catena α del complesso del recettore IL-2 (noto anche come CD25). IL2RA svolge un ruolo importante nella regolazione dell'immunità. IL2RA è espresso su cellule T regolatorie, che, come detto sopra, sono essenziali per il loro funzionamento e, di conseguenza, per sopprimere la risposta immunitaria delle cellule T e le malattie autoimmuni. Questa funzione del gene IL2RA indica il suo ruolo potenziale nella patogenesi del DM1, probabilmente con la partecipazione di cellule T regolatorie [20].

Il gene CYP27B1 codifica per la vitamina D 1α-idrossilasi. A causa dell'importante funzione della vitamina D nella regolazione dell'immunità, è considerato un gene candidato. Elina Hepponen e collaboratori hanno scoperto che il gene CYP27B1 è associato a T1D. Il gene probabilmente include un meccanismo per influenzare la trascrizione. Come risultato della ricerca, è stato dimostrato che la vitamina D può in qualche modo sopprimere le reazioni autoimmuni che prendono di mira le cellule beta del pancreas. I dati epidemiologici mostrano che gli integratori di vitamina D possono interferire con lo sviluppo del diabete di tipo 1 [15].

Il gene CLEC16A (precedentemente KIAA0350), che è espresso quasi esclusivamente nelle cellule immunitarie e codifica per la sequenza proteica della regione lectina di tipo C. È espresso in β-linfociti come APC specializzati (cellule presentanti l'antigene). È particolarmente interessante il fatto che le lectine di tipo C abbiano un importante ruolo funzionale nell'assorbimento dell'antigene e nella presentazione delle cellule beta [11].

L'analisi genetica del modello del diabete insulino-dipendente associato al principale complesso di istocompatibilità nei topi ha mostrato che il principale complesso di istocompatibilità gioca un ruolo importante nello sviluppo della malattia in interazione con altri 10 loci di suscettibilità in vari punti del genoma [23].

Si ritiene che il sistema HLA sia un determinante genetico che determina la suscettibilità delle cellule beta del pancreas agli antigeni virali o riflette la gravità dell'immunità antivirale. È stato accertato che nel diabete insulinodipendente B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, gli antigeni DRw4 sono spesso rilevati. È stato dimostrato che la presenza di antigeni HLA BL o B15 nei pazienti aumenta il rischio di diabete 2-3 volte e con la presenza simultanea di B8 e B15 - 10 volte. Nel determinare gli aplotipi Dw3 / DRw3, il rischio di diabete mellito aumenta di 3,7 volte, Dw4 / DRw4 - di 4,9, e Dw3 / DRw4 - di 9,4 volte [1].

I principali geni del sistema HLA associati alla suscettibilità allo sviluppo del DM di tipo 1 sono i geni HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA e HLA-DRB5. A causa di ampie ricerche in Russia e in tutto il mondo, è emerso che varie combinazioni di geni del gene HLA hanno effetti diversi sul rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Un alto grado di rischio è associato agli aplotipi DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) e DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Rischio medio combinato con aplotipi DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) e DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Inoltre, è stato riscontrato che alcune combinazioni alleliche hanno un effetto protettivo contro lo sviluppo del diabete. Questi aplotipi includono DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - alto grado di protezione, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) e DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) è il grado medio di protezione [3]. Va notato che la suscettibilità allo sviluppo del diabete di tipo 1 dipende dalla popolazione. Pertanto, alcuni aplotipi in una popolazione hanno un pronunciato effetto protettivo (Giappone), mentre nell'altra sono associati al rischio (paesi scandinavi).

Come risultato della ricerca, vengono continuamente scoperti nuovi geni associati allo sviluppo del diabete di tipo 1. Quindi, analizzando in famiglie svedesi 2360 marcatori SNP all'interno del locus del complesso principale di istocompatibilità e loci adiacenti nel centromero, dati sull'associazione di DM di tipo 1 con il locus IDDM1 nel complesso principale di istocompatibilità umana, più pronunciato nell'area di HLA-DQ / DR. Inoltre, è stato dimostrato che nella parte centromerica, il picco dell'associazione era nella regione genetica codificante inositolo 1, 4, 5-trifosfato recettore 3 (ITPR3). Il rischio stimato per la popolazione di ITPR3 era del 21,6%, il che indica un importante contributo del gene ITPR3 allo sviluppo del diabete di tipo 1. L'analisi di regressione a due loci ha confermato l'effetto di un cambiamento nel gene ITPR3 sullo sviluppo del diabete di tipo 1 e questo gene è diverso da qualsiasi gene codificante per le molecole di seconda classe del complesso maggiore di istocompatibilità [24].

Come già accennato, oltre alla predisposizione genetica, fattori esterni influenzano lo sviluppo del diabete mellito di tipo 1. Come dimostrato da recenti studi sui topi, uno di questi fattori è la trasmissione di immunoglobuline da un paziente di una madre autoimmune alla prole. Come risultato di questa trasmissione, il 65% della progenie sviluppò il diabete, mentre bloccava la trasmissione delle immunoglobuline della madre alla prole, solo il 20% della progenie si ammalò [17].

Interconnessione genetica del diabete di tipo 1 e 2

Recentemente, sono stati ottenuti dati interessanti sulla relazione genetica tra il primo e il secondo tipo di diabete. Li et al. (2001) hanno stimato la prevalenza di famiglie con entrambi i tipi di diabete in Finlandia e hanno studiato, in pazienti con diabete di tipo II, associazioni tra storia familiare di diabete di tipo 1, anticorpi a glutammato decarbossilasi (GADab) e genotipi HLA-DQB1 associati al primo tipo di diabete. Quindi, in famiglie miste con diabete di tipo 1 e di tipo 2, hanno studiato se l'aplotipo HLA totale nei membri della famiglia con diabete di tipo 1 avesse un effetto sul diabete di tipo 2. Tra le 695 famiglie in cui c'erano più di 1 paziente con diabete di tipo 2, 100 (14%) avevano anche parenti con diabete di tipo 1. I pazienti con il secondo tipo di diabete da famiglie miste, più spesso avevano anticorpi GAD (18% versus 8%) e DQB1 * 0302 / X genotipo (25% versus 12%) rispetto ai pazienti di famiglie con diabete di tipo 2 solo; tuttavia, avevano una frequenza più bassa del genotipo DQB1 * 02/0302 rispetto ai pazienti adulti con diabete di tipo 1 (4% vs 27%). Nelle famiglie miste, la risposta all'insulina al carico di glucosio era peggiore nei pazienti con aplotipi a rischio HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 o DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, rispetto ai pazienti senza tali aplotipi. Questa circostanza non dipendeva dalla presenza di anticorpi GAD. Gli autori hanno concluso che i tipi 1 e 2 di diabete sono raggruppati nelle stesse famiglie. Il quadro genetico generale nei pazienti con diabete di tipo 1 predispone i diabetici di tipo 2 alla presenza di autoanticorpi e, indipendentemente dalla presenza di anticorpi, alla riduzione della secrezione di insulina. La loro ricerca conferma anche la possibile interazione genetica tra diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2, a causa del locus HLA.

conclusione

In conclusione, si può notare che negli ultimi 10 anni i ricercatori sono molto avanzati nello studio della genetica e del meccanismo di sviluppo del diabete di tipo 1, ma il meccanismo di ereditarietà della suscettibilità al diabete di tipo 1 non è chiaro e non esiste una teoria coerente dello sviluppo del diabete che spieghi tutto in quest'area ci sono i dati. Sembra che l'obiettivo principale nello studio del diabete mellito dovrebbe essere ora la modellizzazione al computer della suscettibilità al diabete, tenendo conto del diverso potenziale diabete degli alleli in diverse popolazioni e della loro relazione reciproca. In questo caso, il più interessante dal punto di vista dell'inizio del diabete di tipo 1 può essere lo studio dei meccanismi di: 1) evitare la morte di linfociti T autoreattivi durante il processo di selezione nel timo; 2) espressione anormale delle cellule beta delle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità; 3) uno squilibrio tra linfociti T autoreattivi e regolatori, nonché la ricerca di collegamenti funzionali tra i loci dell'associazione con DM di tipo 1 e i meccanismi di sviluppo dell'autoimmunità. Considerando i risultati di studi recenti, è possibile con un certo grado di ottimismo assumere che la completa divulgazione dei meccanismi genetici dello sviluppo del diabete e della sua eredità non sia molto lontana.

Genetica del diabete

Esistono due tipi principali di diabete mellito: Tipo I (insulino-dipendente - IDDM) e Tipo II (insulino-indipendente - NIDDM), che rappresentano rispettivamente il 10 e l'88% di tutti i casi. Sono caratterizzati da un'età tipica di insorgenza, concordanza di gemelli identici e un'associazione con specifici alleli del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC - complesso maggiore di istocompatibilità). L'accumulo di famiglia si osserva in entrambi i tipi di diabete mellito, ma nella stessa famiglia di solito è presente solo il tipo I o il tipo II.

Il diabete di tipo I si trova nella popolazione bianca con una frequenza di circa 1 su 500 (0,2%), nelle popolazioni africane e asiatiche meno spesso. Di solito si trova nell'infanzia o nell'adolescenza ed è causato da una lesione autoimmune delle cellule b del pancreas che producono insulina. Nella stragrande maggioranza dei bambini malati già nella prima infanzia, molto prima dello sviluppo di evidenti manifestazioni della malattia, numerosi autoanticorpi sono prodotti contro un numero di proteine ​​endogene, inclusa l'insulina.

Associazione del complesso principale di istocompatibilità nel diabete mellito di tipo I

Nel diabete di tipo I, c'è una conferma del ruolo dei fattori genetici: la concordanza dei gemelli identici è di circa il 40%, che supera di gran lunga il 5% di concordanza tra individui opposti. Il rischio di diabete di tipo I per un fratello proband paziente è di circa il 7%, che dà il tasso di ereditabilità hs = 7% /0.2% = -35. È noto da tempo che il locus MHC è il principale fattore genetico nel diabete, come circa il 95% di tutti i pazienti con diabete mellito di tipo I (rispetto a circa il 50% nella popolazione normale) - portatori eterozigoti di alleli HLA-DR3 o HLA-DR4 nel locus HLA di classe II in MHC [HLA - antigeni dei leucociti umani].

Il primo studio, che ha dimostrato l'associazione tra HLA-DR3 e HLA-DR4 con diabete mellito di tipo 1, utilizzando metodi standard di verifica dell'affidabilità delle differenze tra diversi alleli HLA, è stato eseguito mediante reazioni immunologiche in vitro. Successivamente questo metodo è stato sostituito dalla determinazione diretta della sequenza del DNA di diversi alleli. Il sequenziamento del locus di istocompatibilità in un numero enorme di pazienti ha rilevato che gli "alleli" di DR3 e DR4 non sono solo alleli.

Sia DR3 che DR4 possono essere suddivisi in dozzine di alleli situati nel locus, ora denominati DRB1, e definiti a livello della sequenza del DNA. Inoltre, è diventato chiaro che l'associazione tra alcuni alleli DRB1 e il diabete mellito di tipo 1 è parzialmente causata da un allele in un altro locus di classe II, DQB1, che si trova a circa 80 kilobasi da DRB1, insieme formando un aplotipo comune (dovuto all'adesione non di equilibrio; vedi capitolo 10) con l'altro. DQB1 codifica una catena b, una delle catene che formano il dimero di proteina DQ di classe II. Risulta che la presenza di acido aspartico (Asp) nella posizione 57 della catena b del DQ è strettamente correlata alla resistenza al diabete di tipo I, mentre altri amminoacidi in questa posizione (alanina, valina o serie) determinano la suscettibilità.

Circa il 90% dei pazienti con diabete mellito di tipo I è omozigote per gli alleli DQB1 che non codificano l'acido aspartico nella posizione 57. Dato che la molecola DQ, e in particolare la posizione della catena p-57 è critica per l'associazione dell'antigene e del peptide e della risposta delle cellule T, sembra che le differenze nell'attaccamento dell'antigene, determinate da un particolare amminoacido nella posizione 57 della catena p di DQ, contribuiscano direttamente alla risposta autoimmune che distrugge l'insulina. producendo cellule pancreatiche. Tuttavia, anche altri loci e alleli nel MHC sono importanti, come si può vedere dal fatto che alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 1 hanno in questa posizione l'acido aspartico della catena b del DQ.

Geni che differiscono dai loci della principale classe di istocompatibilità II in diabete mellito di tipo I

L'aplotipo MHC è responsabile solo di una parte del contributo genetico al rischio di diabete di tipo I in un probando di fratelli. Gli studi familiari mostrano che anche quando i fratelli hanno gli stessi aplotipi MHC di classe II, il rischio di malattia è di circa il 17%, che è significativamente inferiore all'indice di concordanza in gemelli identici, pari a circa il 40%. Pertanto, nel genoma ci devono essere anche altri geni che predispongono allo sviluppo del diabete mellito di tipo I e che differiscono in gemelli e fratelli identici che hanno condizioni ambientali simili.

Oltre all'MHC, suggeriscono cambiamenti in più di una dozzina di loci che aumentano la suscettibilità al diabete di tipo I, ma solo tre di essi sono attendibilmente confermati. Questa è la variabilità del numero di ripetizioni in tandem nel promotore del gene insulinico e del semplice polimorfismo nucleotidico nel gene del regolatore immunitario CTLA4 e nel gene PTPN22 che codifica per la fosfatasi proteica. L'identificazione di altri geni di suscettibilità per il diabete di tipo I sia all'interno che all'esterno della MHC è oggetto di ricerca intensiva. Attualmente, la natura dei fattori di rischio non genetici per il diabete mellito di tipo 1 è in gran parte sconosciuta.

I fattori genetici di per sé, tuttavia, non causano il diabete di tipo I, poiché l'indice di concordanza per i gemelli identici non è del 100%, ma solo del 40% circa. Fino a quando non si ottiene un quadro più completo del coinvolgimento di fattori genetici e non genetici nello sviluppo del diabete mellito di tipo 1, il counselling sulla valutazione del rischio rimane empirico.

Genetica del diabete mellito (lezione 12) Testo dell'articolo scientifico sulla specialità "Medicina e assistenza sanitaria"

Annotazione di un articolo scientifico su medicina e salute pubblica, l'autore di un lavoro scientifico è Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M. V.

Il significato dei fattori genetici nello sviluppo del diabete mellito è ora generalmente riconosciuto. La difficoltà dell'analisi genetica del diabete mellito è associata alla presenza di un polimorfismo clinico pronunciato, così come alla mancanza di un singolo gene che determina lo sviluppo della malattia. Tuttavia, lo sviluppo dell'analisi genetica della popolazione, il progresso scientifico e tecnico nel campo della genetica molecolare ha permesso di rispondere a molte domande riguardanti il ​​ruolo dell'ereditarietà nello sviluppo del diabete mellito (specialmente il tipo 1).

Argomenti correlati nella ricerca medica e sanitaria, l'autore della ricerca è Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetica del diabete

Il valore dei fattori genetici nello sviluppo del diabete ora è convenzionale. È un dato di fatto che non è un problema. Tuttavia, non vi è dubbio che ci sia stato uno sviluppo nel campo dell'analisi genetica.

Testo del lavoro scientifico sul tema "Genetica del diabete mellito (lezione 12)"

L'ESPERIENZA DELL'USO DELLA TERAPIA SU-JOCK NELLA PRATICA STOMATOLOGICA

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Dental Hospital №1) It

tom nella pratica stomatologica. letteratura

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Terapia Su Jok: l'uso dei sistemi di corrispondenza delle mani, dei piedi e delle dita del giorno per alleviare le sindromi dolorose // Manuale per i medici. Associazione Internazionale di Agopuntura Su Jok, Istituto non governativo di perfezionamento e medicina Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 p.

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© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GENETICA DEL DIABETE MELLITO (LETTURA 12)

I.Zh. Seminskt, M.V. Yagelskaya.

(Irkutsk State Medical University, Rettore - Accademico di MTA e AS Scuola Superiore di Medicina, Professore A. A. Mayboroda, Corso di Genetica Medica, Responsabile - Prof. I.Zh. Seminsky)

Riepilogo. Il significato dei fattori genetici nello sviluppo del diabete mellito è ora generalmente riconosciuto. La difficoltà dell'analisi genetica del diabete mellito è associata alla presenza di un polimorfismo clinico pronunciato, così come alla mancanza di un singolo gene che determina lo sviluppo della malattia. Tuttavia, lo sviluppo dell'analisi genetica della popolazione, il progresso scientifico e tecnologico nel campo della genetica molecolare ci ha permesso di rispondere a molte domande riguardanti il ​​ruolo dell'ereditarietà nello sviluppo del diabete mellito (specialmente il tipo 1).

Il miglioramento dei metodi statistici di analisi genetica ha permesso di respingere semplici ipotesi monogeniche di ereditarietà del diabete. Attualmente, il diabete mellito è indicato come malattia multifattoriale (multifattoriale).

Niyama. Il modello multifattoriale dell'ereditarietà chiarisce che la manifestazione della malattia è determinata dal rapporto tra fattori ambientali e genetici. Sotto questo, un fattore genetico implica una combinazione di alleli di molti geni polimorfici associati al diabete mellito 1, che nella pratica clinica sono stati chiamati "predisponenti dei geni" o "marcatori genetici" del diabete 1 stagno.

Il rapporto tra fattori genetici e ambientali può essere espresso quantitativamente come indicatore di ereditarietà. Il suo valore dipende direttamente dalla frequenza dei casi ripetuti della malattia nelle famiglie di pazienti e inversamente correlata alla frequenza della malattia nella popolazione.

Secondo I.I. Nonno e altri il coefficiente di ereditabilità per tutti i DM 1 tina, che è sorto in

età da 0 a 40 anni, nella popolazione di Mosca era 0,805, se prendiamo la piena dipendenza dello sviluppo della malattia su fattori genetici per 1. Ciò significa che l'80% dello sviluppo del diabete di tipo 1 dipende dalla suscettibilità ereditaria. e del 20% - da fattori ambientali.

La grande controversia solleva la questione del rapporto tra fattori genetici e ambientali nello sviluppo di due tipi di diabete. Per lungo tempo, sulla base di una maggiore frequenza di casi ripetuti nelle famiglie di pazienti e di una concordanza più elevata, la malattia dei gemelli monozigoti DM 2 è stata considerata più dipendente da fattori genetici e da DM 1 su fattori ambientali. Tuttavia, ciò non ha tenuto sufficientemente conto della prevalenza significativamente maggiore nella popolazione di diabete 2 tina rispetto alla prevalenza del diabete 1 tina. Nello studio e nell'elaborazione dei dati statistici, sono stati ottenuti risultati che dimostrano che il significato dei fattori genetici nello sviluppo del diabete di tipo 1 è ancora un po 'più alto rispetto al diabete di tipo 2.

Lo sviluppo del diabete di tipo 2 di oltre il 50% dipende dal fattore genetico, che determina il ruolo eccezionale dell'ereditarietà nel predire la malattia.

Attualmente sono note più di 70 sindromi monogeniche, la cui manifestazione clinica è che la tolleranza al glucosio compromessa o il diabete palese sono parte integrante. Di conseguenza, le mutazioni in diversi loci possono portare allo sviluppo di un fenotipo simile. Tuttavia, le sindromi monogeniche costituiscono non più dell'1% di tutti i casi di diabete, mentre la stragrande maggioranza dei casi rimanenti si riferisce al cosiddetto diabete idio-iatico.

Quando si studia la genetica delle malattie multifattoriali, l'approccio genetico ed epidemiologico è prevalente. La sua essenza sta nel confrontare l'incidenza della malattia nella popolazione e nelle famiglie di pazienti con diabete, il che rende possibile ottenere la stima più attendibile del significato dei fattori ereditari nello sviluppo della malattia. La prova di eterogeneità genetica di una certa forma della malattia è un aumento dei parenti rispetto alla frequenza della popolazione della stessa forma della malattia come nel paziente con cui è stato avviato lo studio (probando), e l'assenza di un tale aumento (rispetto ai dati sulla popolazione) per altre forme. L'analisi del materiale di famiglia ci consente di concludere che due tipi di diabete sono ereditati indipendentemente l'uno dall'altro e sono malattie nosologicamente indipendenti. Ne consegue che il sistema di fattori genetici determina la suscettibilità a due tipi di diabete. diverso.

"La genetica molecolare ha aperto prospettive fondamentalmente nuove nella comprensione della natura del diabete mellito, ha portato una nota importante alla drammatica tonalità della diagnosi di diabete mellito insulino-dipendente" (I. Dedov)..

In contrasto con le sindromi monogeniche combinate con vari disturbi del metabolismo dei carboidrati, nel diabete di tipo 1 autoimmune la causa della malattia non risiede nella mutazione dei singoli geni. Con lo sviluppo e il miglioramento dei metodi di genetica molecolare, è diventato possibile studiare la sequenza di nucleotidi. geni costitutivi. Si è scoperto che molti sistemi genetici differiscono nel polimorfismo pronunciato, differendo da una persona all'altra nella loro composizione. Queste diverse varianti dello stesso gene sono chiamate alleli. La concretizzazione della suscettibilità ereditaria al diabete di tipo 1 viene effettuata studiando le associazioni di vari sistemi genetici polimorfici con il diabete. Allo stesso tempo, la distribuzione delle singole varianti alleliche di un determinato gene viene studiata nella popolazione e in un campione casuale di pazienti con diabete di tipo 1. Nel caso di

associazione positiva, vi è un accumulo di uno o più marcatori genetici (varianti di geni e loro combinazioni) nei pazienti, ma rispetto alla frequenza di questo marcatore nella popolazione. Attualmente sono stati identificati numerosi loci genetici su diversi cromosomi, in cui è stata rilevata un'associazione di alleli polimorfici con diabete di tipo 1 (Tabella 1).

Tabella 1. Loci che determina la predisposizione genetica allo sviluppo del DM di tipo 1

Locus Gene Localizzazione cromosomica Rischio familiare di diabete,%