Galvus - istruzioni per l'uso, recensioni, analoghi e forme di rilascio (compresse da 50 mg, con metformina 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) del farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti, nei bambini e durante la gravidanza. struttura

• Analisi

In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Galvus. Recensioni presentate dei visitatori del sito - consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici specialisti sull'uso di Galvus nella loro pratica. Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi Galvusa in presenza di analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti, nei bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.

Galvus - farmaco ipoglicemico orale. Vildagliptin (il principio attivo del farmaco Galvus) è un membro della classe di stimolatori dell'apparato insulare del pancreas, inibisce selettivamente l'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). L'inibizione rapida e completa dell'attività della DPP-4 (oltre il 90%) provoca un aumento sia della secrezione basale che stimolata dal cibo del peptide tipo glucagone 1 (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP) dall'intestino alla circolazione sistemica durante il giorno.

Aumentando le concentrazioni di GLP-1 e HIP, vildagliptin provoca un aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio, il che porta ad un miglioramento della secrezione di insulina glucosio-dipendente.

Quando si utilizza vildagliptin alla dose di 50-100 mg al giorno in pazienti con diabete mellito di tipo 2, si nota un miglioramento della funzione delle cellule beta del pancreas. Il grado di miglioramento della funzione delle cellule beta dipende dal grado del loro danno iniziale; quindi nei non diabetici (con normali livelli plasmatici di glucosio), vildagliptin non stimola la secrezione di insulina e non diminuisce i livelli di glucosio.

Aumentando la concentrazione di GLP-1 endogeno, vildagliptin aumenta la sensibilità delle cellule α al glucosio, il che porta a un miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone. Ridurre il livello di glucagone in eccesso durante un pasto, a sua volta, provoca una diminuzione della resistenza all'insulina.

Un aumento del rapporto insulina / glucagone sullo sfondo dell'iperglicemia, dovuto ad un aumento delle concentrazioni di GLP-1 e HIP, provoca una diminuzione della produzione di glucosio da parte del fegato sia nel periodo prandiale che dopo un pasto, che porta ad una diminuzione della concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno.

Inoltre, sullo sfondo dell'uso di vildagliptin, vi è una diminuzione del livello dei lipidi nel plasma sanguigno, tuttavia, questo effetto non è associato al suo effetto su GLP-1 o HIP e sul miglioramento della funzione delle cellule beta del pancreas.

È noto che un aumento del livello di GLP-1 può portare ad uno svuotamento gastrico più lento, ma questo effetto non viene osservato quando si utilizza vildagliptin.

Galvus Met - farmaco ipoglicemico orale combinato. Il farmaco Galvus Met consiste di due agenti ipoglicemici con diversi meccanismi d'azione: vildagliptin, appartenente alla classe degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 e metformina (sotto forma di cloridrato), un rappresentante della classe delle biguanidi. La combinazione di questi componenti consente di controllare in modo più efficace la concentrazione di glucosio nel sangue di pazienti con diabete di tipo 2 entro 24 ore.

struttura

Vildagliptin + eccipienti (Galvus).

Vildagliptin + Metformina cloridrato + eccipienti (Galvus Met).

farmacocinetica

Se assunto a stomaco vuoto, vildagliptin viene rapidamente assorbito. Con l'ingestione contemporanea con il cibo, il tasso di assorbimento di vildagliptin diminuisce leggermente, ma l'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento e AUC. Il farmaco viene distribuito uniformemente tra il plasma e i globuli rossi. La biotrasformazione è la via principale dell'escrezione di vildagliptin. Nel corpo umano viene convertito il 69% della dose di droga. Dopo l'ingestione del farmaco, circa l'85% della dose viene escreta dai reni e il 15% attraverso l'intestino, l'escrezione renale di vildagliptin invariato è del 23%.

Sesso, indice di massa corporea ed etnia non influenzano la farmacocinetica di vildagliptin.

Le caratteristiche farmacocinetiche di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'entità e il tasso di assorbimento di metformina sono in qualche modo ridotti. Il farmaco non è praticamente legato alle proteine ​​plasmatiche, mentre i derivati ​​sulfonilurea si legano a loro di oltre il 90%. La metformina entra nei globuli rossi (probabilmente un aumento di questo processo nel tempo). Quando somministrato per via endovenosa a volontari sani, la metformina viene eliminata dai reni in una forma invariata. Non è metabolizzato nel fegato (nessun metabolita viene rilevato nell'uomo) e non viene escreto nella bile. Quando ingerito, circa il 90% della dose assorbita viene eliminato attraverso i reni durante le prime 24 ore.

Il sesso dei pazienti non influenza la farmacocinetica di metformina.

Le caratteristiche farmacocinetiche di metformina nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di vildagliptin e metformina come parte di Galvus Met non differiva da quello quando si assumevano entrambi i farmaci separatamente.

testimonianza

Diabete di tipo 2:

• come monoterapia in combinazione con terapia dietetica ed esercizio fisico;
• in pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia di associazione con vildagliptin e metformina sotto forma di monoforme (per Galvus Met);
• in combinazione con metformina come terapia farmacologica iniziale con efficacia insufficiente della terapia dietetica e dell'esercizio fisico;
• come parte di una terapia combinata bicomponente con metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione o insulina in caso di inefficacia della terapia dietetica, dell'esercizio fisico e della monoterapia con questi farmaci;
• come parte di una terapia a tripla combinazione: in combinazione con derivati ​​sulfonilurea e metformina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con derivati ​​sulfonilurea e metformina sullo sfondo della dieta e dell'esercizio fisico e che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico;
• come parte di una terapia di combinazione tripla: in combinazione con insulina e metformina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto insulina e metformina sullo sfondo della dieta e dell'esercizio fisico e che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico.

Forme di rilascio

Compresse 50 mg (Galvus).

Compresse rivestite con 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Istruzioni per l'uso e il regime di dosaggio

Galvus ingerito indipendentemente dal pasto.

Il regime di dosaggio del farmaco deve essere selezionato singolarmente, a seconda dell'efficacia e della tollerabilità.

La dose raccomandata del farmaco durante l'esecuzione in monoterapia o come parte di una terapia di associazione a due componenti con metformina, tiazolidinedione o insulina (in associazione con metformina o senza metformina) è di 50 mg o 100 mg al giorno. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 più grave trattato con insulina, si raccomanda l'uso di Galvus alla dose di 100 mg al giorno.

La dose raccomandata di Galvus come parte di una terapia a tripla associazione (derivati ​​da vildagliptin + sulfonilurea + metformina) è di 100 mg al giorno.

La dose di 50 mg al giorno deve essere prescritta in 1 ricevimento al mattino. Una dose di 100 mg al giorno deve essere somministrata 50 mg 2 volte al giorno, mattina e sera.

Se usato come parte di una terapia combinata bicomponente con derivati ​​sulfonilurea, la dose raccomandata di Galvus è 50 mg 1 volta al giorno al mattino. Quando somministrato in associazione con derivati ​​sulfonilurea, l'efficacia della terapia farmacologica a una dose di 100 mg al giorno era simile a quella a 50 mg al giorno. Con insufficiente effetto clinico sullo sfondo della dose giornaliera massima raccomandata di 100 mg per un miglior controllo glicemico, possono essere prescritti ulteriori farmaci ipoglicemici: metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione o insulina.

Nei pazienti con disturbi lievi dei reni e del fegato, non è richiesta alcuna correzione del regime di dosaggio. Nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (inclusa insufficienza renale cronica allo stadio terminale in emodialisi), il farmaco deve essere usato in una dose di 50 mg 1 volta al giorno.

I pazienti anziani (oltre i 65 anni) non richiedono la correzione del regime di dosaggio di Galvus.

Poiché non vi è esperienza con il farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non è raccomandato l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

Il farmaco è usato all'interno. Il regime di dosaggio del farmaco Galvus Met deve essere selezionato singolarmente a seconda dell'efficacia e della tollerabilità. Quando si utilizza il farmaco, Galvus Met non deve superare la dose giornaliera massima raccomandata di vildagliptin (100 mg).

La dose iniziale raccomandata di Galvus Met deve essere selezionata, tenendo conto dei regimi di trattamento con vildagliptin e / o metformina già utilizzati nel paziente. Per ridurre la gravità degli effetti collaterali dell'apparato digerente, caratteristica della metformina, Galvus Met assume durante i pasti.

La dose iniziale di Galvus ha incontrato l'inefficacia di vildagliptin in monoterapia: il trattamento con Galvus Honey può essere iniziato con una compressa con un dosaggio di 50 mg / 500 mg 2 volte al giorno e, dopo aver valutato l'effetto terapeutico, la dose può essere gradualmente aumentata.

La dose iniziale di Galvus ha incontrato l'inefficacia della metformina in monoterapia: a seconda della dose di metformina già assunta, il trattamento con Galvus Met può essere iniziato con una singola compressa alla dose di 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg o 50 mg / 1000 mg 2 volte al giorno.

La dose iniziale di Galvus Met in pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia di associazione con vildagliptin e metformina in compresse separate: a seconda delle dosi già adottate con vildagliptin o metformina, il trattamento con Galvus Met deve essere iniziato con una pillola il più vicino possibile al trattamento esistente 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg o 50 mg / 1000 mg e titolato per effetto.

La dose iniziale di Galvus Meth come terapia iniziale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con efficacia insufficiente della dieta e dell'esercizio fisico: come terapia iniziale, Galvus Met deve essere somministrato in una dose iniziale di 50 mg / 500 mg 1 volta al giorno e dopo aver valutato l'effetto terapeutico titolare la dose a 50 mg / 100 mg 2 volte al giorno.

Terapia di associazione con Galvus Met insieme con derivati ​​sulfonilurea o insulina: la dose di Galvus Met è calcolata da vildagliptin dose 50 mg 2 volte al giorno (100 mg al giorno) e metformina ad una dose uguale a quella precedentemente assunta come singolo agente.

L'uso del farmaco Galvus Met è controindicato in pazienti con insufficienza renale o con funzionalità renale compromessa.

La metformina è escreta dai reni. Poiché nei pazienti di età superiore a 65 anni, c'è spesso una diminuzione della funzionalità renale, Galvus Met è prescritto per questa categoria di pazienti nella dose minima che garantisce la normalizzazione della concentrazione di glucosio solo dopo la determinazione del QC per confermare la normale funzione renale. Quando si utilizza il farmaco in pazienti di età superiore ai 65 anni, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale.

Poiché la sicurezza e l'efficacia di Galvus Met non sono state studiate in bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età, l'uso del farmaco è controindicato in questa categoria di pazienti.

Effetti collaterali

• mal di testa;
• vertigini;
• tremori;
• brividi;
• nausea, vomito;
• reflusso gastroesofageo;
• dolore addominale;
• diarrea, stitichezza;
• flatulenza;
• ipoglicemia;
• rash cutaneo;
• stanchezza;
• eruzione cutanea;
• orticaria;
• prurito;
• artralgia;
• edema periferico;
• epatite (reversibile quando si interrompe la terapia);
• pancreatite;
• peeling localizzato della pelle;
• vesciche;
• ridotto assorbimento di vitamina B12;
• acidosi lattica;
• sapore metallico in bocca.

Controindicazioni

• insufficienza renale o disfunzione renale: quando il livello di creatinina sierica è maggiore di 1,5 mg% (più di 135 mmol / l) per gli uomini e più di 1,4 mg% (più di 110 mmol / l) per le donne;
• condizioni acute che si verificano a rischio di sviluppare disfunzione renale: disidratazione (con diarrea, vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (shock, sepsi, infezioni renali, malattie broncopolmonari);
• insufficienza cardiaca acuta e cronica, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiovascolare acuta (shock);
• insufficienza respiratoria;
• disfunzione epatica;
• acidosi metabolica acuta o cronica (compresa chetoacidosi diabetica con o senza coma). La chetoacidosi diabetica deve essere regolata mediante terapia insulinica;
• acidosi lattica (inclusa nella storia);
• il farmaco non viene prescritto 2 giorni prima dell'intervento chirurgico, radioisotopo, studi radiografici con l'introduzione di agenti di contrasto e entro 2 giorni dalla loro attuazione;
• la gravidanza;
• periodo di allattamento;
• diabete di tipo 1;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal al giorno);
• età da bambini fino a 18 anni (l'efficienza e la sicurezza di uso non sono istituite);
• Ipersensibilità a vildagliptin o metformina oa qualsiasi altro componente del farmaco.

Poiché in alcuni casi la lattacidosi è stata osservata in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, che può essere uno degli effetti collaterali della metformina, Galvus Met non deve essere usato in pazienti con epatopatia o con parametri biochimici epatici compromessi.

Si raccomanda cautela nell'utilizzare farmaci contenenti metformina in pazienti di età superiore a 60 anni, nonché quando si eseguono lavori fisici pesanti a causa dell'aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Poiché i dati sufficienti sull'uso del farmaco Galvus o Galvus Met in gravidanza non lo fanno, l'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

In caso di disturbi del metabolismo del glucosio nelle donne in gravidanza, aumenta il rischio di sviluppare anomalie congenite, nonché la frequenza della morbilità e della mortalità neonatale. Per la normalizzazione della concentrazione di glucosio nel sangue durante la gravidanza, si raccomanda la monoterapia con insulina.

Negli studi sperimentali che hanno prescritto vildagliptin in dosi 200 volte superiori a quelle raccomandate, il farmaco non ha causato compromissione della fertilità e dello sviluppo embrionale precoce e non ha avuto un effetto teratogeno sul feto. Quando si prescrive vildagliptin in associazione con metformina in un rapporto di 1:10, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno sul feto.

Poiché non è noto se vildagliptin o metformina siano escreti nel latte materno, l'uso di Galvus durante l'allattamento al seno è controindicato.

Usare nei bambini

Controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni (l'efficacia e la sicurezza d'uso non sono state stabilite).

Uso nei pazienti anziani

Si raccomanda cautela nell'utilizzare farmaci contenenti metformina in pazienti di età superiore a 60 anni.

Istruzioni speciali

Nei pazienti che ricevono insulina, Galvus o Galvus Met non possono sostituire l'insulina.

Poiché, quando si utilizzava vildagliptin, un aumento dell'attività delle aminotransferasi (di solito senza manifestazioni cliniche) è stato osservato un po 'più spesso rispetto al gruppo di controllo, prima di prescrivere il farmaco Galvus o Galvus Met, e regolarmente durante il trattamento con il farmaco, si consiglia di determinare gli indicatori biochimici della funzionalità epatica. Se un paziente ha una maggiore attività di aminotransferasi, questo risultato dovrebbe essere confermato da una ricerca ripetuta, e quindi gli indicatori biochimici della funzionalità epatica dovrebbero essere determinati regolarmente fino alla loro normalizzazione. Se l'eccesso di attività di AST o ALT è 3 o più volte superiore a VGN è confermato da un esame ripetuto, si raccomanda di annullare il farmaco.

L'acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara ma grave che si verifica quando la metformina si accumula nel corpo. L'acidosi lattica durante l'uso di metformina è stata osservata principalmente in pazienti con diabete mellito con elevata insufficienza renale. Il rischio di sviluppare acidosi lattica è aumentato nei pazienti con diabete mellito che è difficile da trattare, con chetoacidosi, digiuno prolungato, abuso prolungato di alcol, insufficienza epatica e malattie che causano ipossia.

Con lo sviluppo dell'acidosi lattica, si nota la mancanza di respiro, il dolore addominale e l'ipotermia seguiti dal coma. I seguenti parametri di laboratorio hanno un valore diagnostico: una diminuzione del pH del sangue, una concentrazione di lattato sierica superiore a 5 nmol / l, nonché un aumento dell'intervallo anionico e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Se si sospetta l'acidosi metabolica, il farmaco deve essere sospeso e il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale.

Poiché la metformina è ampiamente escreta dai reni, il rischio di accumulo e sviluppo dell'acidosi lattica è maggiore, maggiore è la funzionalità renale. Quando si utilizza il farmaco, Galvus Met deve essere regolarmente valutato sulla funzionalità renale, in particolare nelle seguenti condizioni che contribuiscono alla sua violazione: la fase iniziale del trattamento con farmaci antipertensivi, agenti ipoglicemizzanti o FANS. Di norma, la funzionalità renale deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con Galvus Met e quindi almeno 1 volta all'anno per i pazienti con funzionalità renale normale e almeno 2-4 volte all'anno per i pazienti con creatinina sierica al di sopra del VGN. Nei pazienti ad alto rischio di compromissione della funzionalità renale, deve essere monitorato più di 2-4 volte all'anno. Se compaiono segni di deterioramento della funzionalità renale, deve essere abolito Galvus Met.

Quando si eseguono studi radiologici che richiedono la somministrazione intravascolare di agenti radiopachi contenenti iodio, Galvus Met deve essere temporaneamente sospeso (48 ore prima e anche 48 ore dopo lo studio), poiché la somministrazione intravascolare di agenti radiocontrastici contenenti iodio può causare un netto deterioramento della funzione renale e aumentare il rischio sviluppo di acidosi lattica. È possibile riprendere a prendere Galvus Met solo dopo aver rivalutato la funzione renale.

In insufficienza cardiovascolare acuta (shock), insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da ipossia, acidosi lattica e insufficienza renale acuta prerenale possono svilupparsi. Quando si verificano le condizioni di cui sopra, il farmaco deve essere immediatamente cancellato.

Al momento dell'intervento chirurgico (ad eccezione di piccole operazioni non correlate alla restrizione di cibo e assunzione di liquidi), Galvus Met deve essere annullato. È possibile riprendere a prendere il farmaco dopo che il paziente inizia a mangiare da solo e viene dimostrato che la sua funzione renale non è compromessa.

È stato stabilito che l'etanolo (alcol) aumenta l'effetto di metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono essere informati sull'inammissibilità dell'abuso di alcol durante l'uso del farmaco Galvus Met.

La metformina è risultata causa di una diminuzione asintomatica della concentrazione sierica di vitamina B12 in circa il 7% dei casi. Tale diminuzione in casi molto rari porta allo sviluppo di anemia. Apparentemente, dopo la sospensione di metformina e / o terapia sostitutiva con vitamina B12, la concentrazione sierica di vitamina B12 si normalizza rapidamente. Ai pazienti che ricevono Galvus Met si consiglia di eseguire un esame emocromocitometrico completo almeno una volta all'anno e, se vengono rilevate eventuali irregolarità, determinarne la causa e adottare le misure appropriate. Apparentemente, alcuni pazienti (per esempio, i pazienti con un'assunzione inadeguata o un assorbimento insufficiente di vitamina B12 o calcio) hanno una predisposizione a ridurre la concentrazione sierica di vitamina B12. In tali casi, può essere raccomandato di determinare la concentrazione sierica di vitamina B12 almeno una volta ogni 2-3 anni.

Se un paziente con diabete mellito di tipo 2 che in precedenza ha risposto alla terapia ha segni di deterioramento (cambiamenti nei parametri di laboratorio o manifestazioni cliniche) e i sintomi sono vaghi, devono essere eseguiti test per rilevare chetoacidosi e / o lacticidosi. Se l'acidosi viene confermata in una forma o nell'altra, è necessario annullare immediatamente Galus Met e adottare le misure appropriate.

In genere, i pazienti che ricevono solo Galvus Met non hanno ipoglicemia, ma possono verificarsi sullo sfondo di una dieta ipocalorica (quando lo sforzo fisico intenso non è compensato dall'assunzione calorica) o sullo sfondo del consumo di alcol. L'ipoglicemia è più probabile nei pazienti anziani, debilitati o debilitati, così come sullo sfondo di ipopituitarismo, insufficienza surrenalica o intossicazione alcolica. Nei pazienti anziani e in quelli che ricevono beta-bloccanti, la diagnosi di ipoglicemia può essere difficile.

Sotto stress (febbre, trauma, infezione, chirurgia) che è sorto in un paziente che riceve agenti ipoglicemizzanti secondo uno schema stabile, è possibile una netta diminuzione dell'efficacia di quest'ultimo per un po 'di tempo. In questo caso, potrebbe essere necessario cancellare Galvus Met e prescrivere l'insulina. È possibile riprendere il trattamento con Galvus Met dopo la fine del periodo acuto.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

L'influenza del farmaco Galvus o Galvus Met sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi non è stata studiata. Con lo sviluppo di vertigini durante l'uso del farmaco dovrebbe astenersi dal guidare e lavorare con meccanismi.

Interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di vildagliptin (100 mg 1 volta al giorno) e metformina (1000 mg 1 volta al giorno) non vi è stata interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra di essi. Né durante gli studi clinici, né durante l'ampio uso clinico del farmaco Galvus Met in pazienti che hanno ricevuto altri farmaci e sostanze concomitanti, non è stata osservata un'interazione inaspettata.

Vildagliptin ha un basso potenziale di interazione farmacologica. Poiché vildagliptin non è un substrato degli isoenzimi del citocromo P450, né inibisce o induce questi isoenzimi, la sua interazione con farmaci che sono substrati, inibitori o induttori del P450 è improbabile. L'uso simultaneo di vildagliptin non influenza il metabolismo dei farmaci che sono substrati enzimatici: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5.

Non è stata stabilita l'interazione clinica significativa di vildagliptin con i farmaci più frequentemente utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformina) o con un intervallo terapeutico ristretto (amlodipina, digossina, ramipril, simvastatina, valsartan, warfarin).

La furosemide aumenta la Cmax e l'AUC di metformina, ma non influenza la clearance renale. La metformina riduce la Cmax e l'AUC di furosemide e non influenza la sua clearance renale.

La nifedipina aumenta l'assorbimento, la Cmax e l'AUC di metformina; inoltre, aumenta la sua escrezione nelle urine. La metformina non ha praticamente alcun effetto sui parametri farmacocinetici della nifedipina.

Glibenclamide non influenza i parametri farmacocinetici / farmacodinamici di metformina. La metformina, in generale, riduce la Cmax e l'AUC della glibenclamide, ma l'entità dell'effetto varia notevolmente. Per questo motivo, il significato clinico di tale interazione non è chiaro.

Cationi organici come amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim, vancomicina e altri, escreti dal rene mediante secrezione tubulare, possono interagire teoricamente con metformina, poiché competono per i comuni sistemi di trasporto tubulare renale. La cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica / metformina nel sangue e la sua AUC rispettivamente del 60% e del 40%. La metformina non influisce sui parametri farmacocinetici della cimetidina.

Bisogna fare attenzione quando si utilizza il farmaco Galvus Met insieme a farmaci che influenzano la funzione renale o la distribuzione di metformina nel corpo.

Alcuni farmaci possono causare iperglicemia e contribuire ad inefficienze ipoglicemizzanti per tali preparazioni comprendono tiazidi e altri diuretici, glucocorticoidi (GCS), fenotiazine, ormoni, farmaci tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, bloccanti dei canali del calcio, e isoniazide. Quando si prescrivono tali farmaci concomitanti o, al contrario, in caso di loro ritiro, si raccomanda di monitorare attentamente l'efficacia di metformina (il suo effetto ipoglicemico) e, se necessario, regolare la dose del farmaco.

Non è raccomandato assumere danazolo contemporaneamente per evitare l'azione iperglicemizzante di quest'ultimo. Se necessario, il trattamento con danazolo e dopo la sospensione di quest'ultimo richiede un aggiustamento della dose di metformina sotto il controllo dei livelli di glucosio.

La clorpromazina, se assunta in dosi elevate (100 mg al giorno), aumenta i livelli di glucosio nel sangue, riducendo il rilascio di insulina. Quando si trattano i neurolettici e dopo la sospensione di quest'ultimo, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco sotto controllo del livello di glucosio.

L'esame radiologico con l'uso di agenti radiopachi contenenti iodio può causare lo sviluppo di acidosi lattica in pazienti con diabete mellito sullo sfondo di insufficienza renale funzionale.

Con l'iniezione iniettata, i beta-simpaticomimetici aumentano la glicemia dovuta alla stimolazione dei recettori beta2-adrenergici. In questo caso, è necessario il controllo della glicemia. Se necessario, si raccomanda la nomina di insulina.

Con l'uso simultaneo di metformina con derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, salicilati, l'azione ipoglicemizzante può aumentare.

Poiché l'uso di metformina in pazienti con intossicazione acuta da alcool aumenta il rischio di acidosi lattica (specialmente durante il digiuno, l'esaurimento o insufficienza epatica), i pazienti con Galvus Met devono essere astenuti dall'alcool e dalle droghe contenenti etanolo (alcol).

Analoghi della droga Galvus

Analoghi strutturali della sostanza attiva:

Analoghi per gruppo farmacologico (agenti ipoglicemici):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenclamide;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliclazide;
• glimepiride;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadone;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformina;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• clorpropamide;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Usato per il trattamento di malattie: diabete, diabete

Galvus incontrato

Descrizione del 23 novembre 2014

• Nome latino: Galvus Met
• Codice ATX: A10BD08
• Ingrediente attivo: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
• Produttore: Novartis Pharma Production GmbH., Germania; Novartis Pharma Stein AG, Svizzera

struttura

Le compresse contengono i principi attivi: vildagliptin e metformina cloridrato.

Componenti aggiuntivi: iprolosi, ipromellosa, magnesio stearato, biossido di titanio, talco, macrogol 4000, ossido di ferro giallo e rosso.

Modulo di rilascio

Galvus Met viene prodotto sotto forma di compresse rivestite con film in dosi di 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg. Le compresse sono confezionate in blister da 6 o 10 pezzi, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blister per confezione.

Azione farmacologica

Questo medicinale ha un effetto farmacologico ipoglicemico.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Galvus Met comprende 2 agenti ipoglicemizzanti con diversi meccanismi d'azione. In questo caso, vildagliptin è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e la metformina cloridrato è una biguanide. In combinazione, questi componenti contribuiscono al controllo efficace della concentrazione di glucosio nel sangue durante il giorno nel diabete mellito di tipo 2.

L'uso di questo farmaco porta a una diminuzione persistente statisticamente significativa della concentrazione di glucosio nel sangue. Allo stesso tempo, si osservano solo casi isolati di ipoglicemia.

È stabilito che il consumo di cibo non influenza la velocità e l'entità dell'assorbimento del farmaco e la concentrazione di principi attivi è in qualche modo ridotta, ma, in generale, dipende dalla dose assunta.

Assorbimento Galvus Met si verifica rapidamente, la biodisponibilità dei componenti è di circa l'85%. Quando il medicinale viene assunto a stomaco vuoto, la presenza dei suoi componenti nel plasma sanguigno viene rilevata dopo 1-1,5 ore. Nel corpo, il farmaco viene convertito in metaboliti, che vengono escreti dai reni e una piccola parte con le feci.

Indicazioni per l'uso di droghe

L'indicazione principale per l'assunzione di Galvus Met è la terapia per il diabete di tipo 2 nei casi in cui:

• la monoterapia con vildagliptin o metformina non è efficace;
• incapace di controllare adeguatamente la glicemia con altre opzioni di trattamento, e così via.

Controindicazioni da usare

Galvus Met non viene assegnato quando:

• alta sensibilità ai suoi componenti;
• insufficienza renale e altri disturbi dei reni;
• forme acute di malattie che possono causare lo sviluppo di disfunzione renale - disidratazione, febbre, infezioni, ipossia e così via;
• disfunzione epatica;
• diabete di tipo 1;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol;
• allattamento, gravidanza;
• aderenza alla dieta ipocalorica;
• bambini sotto i 18 anni.

Con cautela, le pillole vengono prescritte a pazienti di età superiore ai 60 anni che lavorano in una produzione fisica pesante, poiché l'acidosi lattica può svilupparsi.

Effetti collaterali

Nel trattamento di Galvus Met, può verificarsi lo sviluppo di effetti indesiderati: forte mal di testa, vertigini, tremore. Possono manifestarsi anche disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, diarrea, reflusso gastroesofageo, flatulenza. Sebbene l'assunzione di questo farmaco minimizzi l'aspetto dell'ipoglicemia, non dovremmo escludere lo sviluppo dei suoi sintomi.

Galvus Met - istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Questo farmaco è destinato all'ingestione. Dosaggio Galvus Met viene scelto individualmente e dipende dall'efficacia del trattamento e dalla tollerabilità dei componenti. Durante la terapia, si raccomanda di osservare rigorosamente la dose giornaliera prescritta di vildagliptin, che non deve superare i 100 mg.

All'inizio del trattamento, la dose viene selezionata tenendo conto della durata del decorso della malattia, del livello di glicemia, delle condizioni del paziente e del regime terapeutico utilizzato in precedenza. Per ridurre la gravità degli effetti collaterali associati al lavoro dell'apparato digerente, i farmaci vengono assunti con i pasti.

Di solito, il trattamento inizia con una singola compressa da 50 mg + 500 mg, che viene assunta 2 volte al giorno. Dopo aver valutato l'effetto terapeutico, è possibile aumentare gradualmente il dosaggio.

Se la metformina in monoterapia era inefficace, tenendo in considerazione la metformina precedentemente assunta, a una compressa può essere prescritto il dosaggio più appropriato da assumere 2 volte al giorno.

Quando si prescrive la dose iniziale del farmaco a pazienti che hanno ricevuto una terapia di associazione con compresse separate di vildagliptin e metformina, si sceglie il dosaggio più vicino.

Si calcola la quantità di dose di vildagliptin 50mg × 2 volte, cioè 100 mg al giorno, e metformina in dosaggio approssimativa ricevuto una monoterapia In terapia di combinazione Galvus Met e sulfoniluree o insulina.

overdose

Come è noto, vildagliptin nella composizione di questo farmaco è ben tollerato se assunto in dosi giornaliere fino a 200 mg. In altri casi, possono verificarsi dolore muscolare, gonfiore e febbre. Di solito, i sintomi di overdose possono essere eliminati cancellando il farmaco.

In caso di sovradosaggio con metformina, i cui sintomi possono svilupparsi assumendo il farmaco da 50 g, l'insorgenza di ipoglicemia, acidosi lattica, accompagnata da nausea, vomito, diarrea, diminuzione della temperatura corporea, dolore all'addome e ai muscoli, aumento della respirazione, vertigini. Forme gravi portano a compromissione della coscienza e allo sviluppo di un coma.

Allo stesso tempo, viene eseguito un trattamento sintomatico, viene eseguita l'emodialisi e così via.

Va notato che per i pazienti che ricevono insulina, l'appuntamento Galvus Met non è un sostituto per l'insulina.

interazione

Vildagliptin non appartiene ai substrati degli enzimi del citocromo P450, non è un inibitore e un induttore di questi enzimi, quindi praticamente non interagisce con substrati, induttori o inibitori di P450. Inoltre, il suo uso simultaneo con substrati di alcuni enzimi non influenza il tasso metabolico di questi componenti.

Inoltre, l'uso simultaneo di vildagliptin e altri farmaci prescritti per il diabete mellito di tipo 2, ad esempio: Glibenclamide, pioglitazone, metformina e farmaci con uno stretto range terapeutico - amlodipina, digossina, ramipril, simvastatina, Valsartan, warfarin non causano un'interazione clinicamente significativa.

La combinazione di furosemide e metformina ha un effetto reciproco sulla concentrazione di queste sostanze nel corpo. La nifedipina aumenta l'assorbimento e l'eliminazione di metformina nella composizione delle urine.

Cationi organici quali: amiloride, digossina, procainamide, chinidina, morfina, chinino, ranitidina, trimetoprim, vancomicina, triamterene e altri, quando interagiscono con metformina a causa della competizione per il trasporto generale dei tubuli renali, possono aumentarne la concentrazione nel plasma sanguigno. Pertanto, l'uso di Galvus Met in tali combinazioni richiede cautela.

La combinazione del farmaco con tiazidici, altri diuretici, fenotiazine, ormoni tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, calcio antagonisti e isoniazide può causare iperglicemia e ridurre l'efficacia degli agenti ipoglicemizzanti.

Pertanto, quando tali farmaci sono prescritti o annullati allo stesso tempo, è necessario un attento monitoraggio dell'efficacia di metformina - la sua azione ipoglicemica e, se necessario, l'aggiustamento del dosaggio. È consigliato astenersi da combinazione con danazol per evitare la manifestazione della sua azione hyperglycemic.

Assunzione di alte dosi di clorpromazina può aumentare la glicemia, in quanto riduce il rilascio di insulina. Il trattamento neurolettico richiede anche un aggiustamento della dose e il monitoraggio della concentrazione di glucosio.

La terapia combinata con agenti radiopachi contenenti iodio, ad esempio, conducendo ricerche radiologiche con il loro uso, spesso causa lo sviluppo di acidosi lattica nel diabete mellito e insufficienza renale funzionale.

I β2-simpaticomimetici iniettabili possono determinare un aumento della glicemia come conseguenza della stimolazione dei recettori β2. Per questo motivo, è necessario controllare la glicemia, forse la nomina di insulina.

L'uso simultaneo di metformina e derivati ​​sulfonilurea, insulina, acarbosio, salicilati può aumentare l'effetto ipoglicemico.

Condizioni di vendita

Farmaco da prescrizione.

Condizioni di conservazione

Le compresse devono essere conservate in un luogo buio e asciutto, inaccessibile ai bambini, a temperature fino a 30 ° C.

Galvus incontrato

Galvus Met: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Galvus Met

Codice ATX: A10BD08

Ingrediente attivo: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Produttore: Novartis Pharma Productions, GmbH (Germania), Novartis Pharma Stein, AG (Svizzera)

Attualizzazione della descrizione e foto: 15/08/2018

Prezzi in farmacia: da 1565 rubli.

Galvus Meth è una combinazione di farmaci con azione ipoglicemizzante.

Rilascia forma e composizione

Forma di dosaggio di Galvus Met release - compresse rivestite con film: di forma ovale, con bordi smussati, marcatura NVR su un lato; 50 + 500 mg - giallo chiaro con una leggera sfumatura rosata, che segna sull'altro lato del LLO; 50 + 850 mg - giallo con una leggera sfumatura grigiastro, marcatura sull'altro lato - SEH; 50 + 1000 mg - giallo scuro con una sfumatura grigiastra, marcatura sull'altro lato - FLO (in blister da 6 o 10 pezzi., In un fascio di cartone 1, 3, 5, 6, 12, 18 o 36 blister).

Ingredienti attivi nella composizione di 1 compressa:

• vildagliptin: 50 mg;
• Metformina cloridrato - 500, 850 o 1000 mg.

Componenti ausiliari (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): ipromellosa - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talco - 1,283 / 1,86 / 2 mg; macrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; iprolosi - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesio stearato 6,5 / 9,85 / 11 mg; diossido di titanio (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rosso ossido di ferro (E172) - 0,006 / 0/0 mg; ossido di ferro giallo (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica

Galvus Met comprende due componenti attivi con diversi meccanismi d'azione: metformina (sotto forma di cloridrato), appartenente alla categoria delle biguanidi e vildagliptin, che è un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). La combinazione di queste sostanze aiuta a controllare più efficacemente la concentrazione di glucosio nel sangue dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 entro 1 giorno.

Vildagliptin è un membro della classe degli stimolatori dell'apparato pancreatico, che prevede l'inibizione selettiva dell'enzima DPP-4, che è responsabile della distruzione del peptide simile al glucagone di tipo 1 (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP).

La metformina riduce la produzione di glucosio da parte del fegato, riduce la resistenza all'insulina dovuta alla cattura e all'utilizzo del glucosio, effettuata nei tessuti periferici, e inibisce l'assorbimento del glucosio a livello intestinale. È anche un induttore della sintesi del glicogeno intracellulare grazie alla sua azione sulla glicogeno sintetasi e attiva il trasporto del glucosio, per il quale sono responsabili alcune proteine ​​di membrana del glucosio (GLUT-1 e GLUT-4).

vildagliptin

Dopo l'assunzione di vildagliptin, l'attività di DPP-4 viene inibita rapidamente e quasi completamente, il che porta ad un aumento sia dell'assunzione di cibo stimolata che della secrezione basale di HIP e GLP-1, che vengono rilasciate dall'intestino nella circolazione sistemica per 24 ore.

L'aumentata concentrazione di HIP e GLP-1, dovuta all'azione di vildagliptin, contribuisce ad un aumento della sensibilità del glucosio al pancreas, che migliora ulteriormente la produzione di insulina glucosio-dipendente. Il grado di miglioramento della funzione delle cellule beta è determinato dal grado del loro danno originale. Pertanto, nelle persone che non soffrono di diabete mellito (con un livello normale di glucosio nel plasma sanguigno), vildagliptin non stimola la produzione di insulina e non diminuisce il glucosio.

Vildagliptin aumenta la concentrazione di GLP-1 endogeno, aumentando così la sensibilità delle cellule α al glucosio, che contribuisce al miglioramento della regolazione glucosio-dipendente della produzione di glucagone. Ridurre il livello di glucagone elevato dopo un pasto, a sua volta, porta ad una diminuzione della resistenza all'insulina.

Un aumento del rapporto insulina / glucagone sullo sfondo dell'iperglicemia, associato ad un aumento della concentrazione di HIP e GLP-1, provoca una diminuzione della sintesi del glucosio, sia durante che dopo i pasti. Il risultato è una diminuzione del glucosio plasmatico.

Inoltre, durante il trattamento con vildagliptin, c'è stata una diminuzione dei lipidi plasmatici dopo aver mangiato, tuttavia, questo effetto non dipende dall'azione di Galvus Met sulla HIP o GLP-1 e migliorare la funzione delle cellule insulari localizzate nel pancreas. Esistono prove che un aumento del contenuto di GLP-1 può rallentare lo svuotamento gastrico, tuttavia, durante l'uso di vildagliptin, questo effetto non è stato osservato.

I risultati di studi in cui hanno partecipato 5759 pazienti con diabete di tipo 2 suggeriscono che durante l'assunzione di vildagliptin in monoterapia o in associazione con derivati ​​dell'insulina, metformina, tiazolidinedione o sulfonilurea per 52 settimane, i pazienti hanno presentato una significativa diminuzione a lungo termine della glicazione emoglobina (HbA_1C) e glicemia a stomaco vuoto.

metformina

La metformina aumenta la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, riducendo il glucosio nel plasma sanguigno sia prima che dopo i pasti. Si distingue dai derivati ​​sulfonilurea per il fatto che non provoca ipoglicemia in individui sani (esclusi casi speciali) o in pazienti con diabete di tipo 2. Il trattamento con metformina non è accompagnato dallo sviluppo di iperinsulinemia. Durante l'assunzione di metformina la produzione di insulina non cambia, mentre la sua concentrazione nel plasma sanguigno prima dei pasti e durante il giorno può diminuire.

L'uso di metformina influenza favorevolmente il metabolismo delle lipoproteine ​​e porta ad una diminuzione del contenuto di colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità, del colesterolo totale e dei trigliceridi, che non è associato all'effetto del farmaco sui livelli di glucosio plasmatico.

Vildagliptin + metformina

Quando si prescrive la terapia di associazione con metformina e vildagliptin, le dosi giornaliere di cui rispettivamente 1500-3000 mg e 50 mg e il tasso di dose è 2 volte al giorno per 1 anno, vi è una diminuzione persistente statisticamente significativa del glucosio plasmatico (determinata dalla diminuzione di HbA_1C) e un aumento del numero di pazienti con declino dei livelli di HbA_1C rappresentavano almeno lo 0,6-0,7% (rispetto alla categoria di pazienti che continuavano a prendere metformina esclusivamente).

Pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in associazione con metformina, non sono stati osservati cambiamenti statisticamente significativi nel peso corporeo rispetto allo stato prima dell'inizio del trattamento. 24 settimane dopo l'inizio della terapia, è stata riportata una diminuzione della pressione arteriosa diastolica e sistolica in pazienti con ipertensione arteriosa in gruppi di pazienti trattati con vildagliptin in associazione con metformina.

L'uso combinato di metformina e vildagliptin come mezzo per iniziare la terapia in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per 24 settimane è stato accompagnato da una diminuzione dose-dipendente dei valori di HbA_1C rispetto alla monoterapia con questi farmaci. I casi di ipoglicemia sono rari in entrambi i gruppi di pazienti.

Quando assume vildagliptin alla dose di 50 mg 2 volte al giorno contemporaneamente a o senza metformina in associazione con insulina (valore della dose media di 41 VD) in pazienti che partecipano a uno studio clinico, indicatore HbA_1C diminuito dello 0,72% (il dato medio iniziale era dell'8,8%), che è statisticamente significativo. L'incidenza di ipoglicemia nei pazienti sottoposti a trattamento era paragonabile all'incidenza di ipoglicemia nel gruppo placebo. Quando i pazienti hanno ricevuto vildagliptin alla dose di 50 mg 2 volte al giorno in combinazione con metformina (la dose era uguale o superiore a 1500 mg) e glimepiride (la dose giornaliera era uguale o superiore a 4 mg), HbA_1C statisticamente diminuito in misura significativa dello 0,76% con un valore iniziale medio dell'8,8%.

farmacocinetica

vildagliptin

Quando Galvus Met orale viene assunto a stomaco vuoto, questa sostanza viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione plasmatica massima viene determinata 1,75 ore dopo che vildagliptin entra nel corpo. Quando assume il farmaco con il cibo, il suo tasso di assorbimento diminuisce leggermente: la concentrazione massima viene ridotta del 19% e il tempo per raggiungerlo viene aumentato a 2,5 ore. Allo stesso tempo, mangiare non cambia l'area sotto la curva "concentrazione-tempo" (AUC) e il grado di assorbimento.

La biodisponibilità assoluta di vildagliptin dopo somministrazione orale è dell'85%. L'aumento della concentrazione massima e dell'AUC nell'intervallo di dosi raccomandato è dose-dipendente (aumenta in proporzione diretta alla dose assunta).

Vildagliptin è debolmente legato alle proteine ​​plasmatiche (il grado di legame è del 9,3%). Per sostanze caratterizzate da una distribuzione uniforme tra globuli rossi e plasma. Presumibilmente, questo processo viene eseguito in modo extravascolare, con somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione nello stato di equilibrio è di 71 litri.

Vildagliptin deriva principalmente dalla partecipazione a processi di biotrasformazione. Nell'uomo, circa il 69% della dose del farmaco viene metabolizzato. Il principale metabolita è LAY151, nel quale passa circa il 57% della dose di vildagliptin. Non mostra attività farmacologica ed è un prodotto dell'idrolisi dei componenti ciano. Circa il 4% della dose del farmaco è coinvolto nei processi di idrolisi dell'ammide.

I risultati di studi sperimentali indicano un effetto positivo di DPP-4 sull'idrolisi di vildagliptin. La sostanza non partecipa ai processi metabolici che si verificano con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P₄₅₀. I dati di studi in vitro confermano che vildagliptin non appartiene ai substrati degli isoenzimi P (CYP)₄₅₀ e non è un inibitore o un induttore degli isoenzimi del citocromo CYP450.

Dopo somministrazione orale di vildagliptin, circa l'85% della dose viene escreto nelle urine e il 15% nelle feci. L'escrezione renale di questa sostanza in forma invariata è del 23%. Con la somministrazione di farmaci per via endovenosa, la media di emivita è di 2 ore e la clearance renale e la clearance plasmatica totale sono rispettivamente 13 l / he 41 l / h. Quando Galvus Met viene assunto per via orale, l'emivita è di circa 3 ore, indipendentemente dalla dose di vildagliptin.

I parametri farmacocinetici di vildagliptin non sono influenzati dall'etnia, dal sesso o dall'indice di massa corporea.

I pazienti con disfunzioni epatiche lievi e moderate (6-10 punti secondo la scala Child-Pugh) dopo una singola dose di vildagliptin hanno registrato una diminuzione della biodisponibilità rispettivamente dell'8% e del 20%. Nei pazienti con disfunzioni epatiche gravi (12 punti secondo la scala Child-Pugh), la biodisponibilità di questa sostanza è aumentata del 22%. La biodisponibilità di vildagliptin varia il più possibile in media del 30% verso l'alto o verso il basso, il che non è considerato clinicamente significativo. Non c'è alcuna correlazione tra la gravità delle disfunzioni del fegato e la biodisponibilità di questo componente attivo di Galvus Met.

Nei pazienti con disfunzione renale, l'AUC lieve, moderata o grave di vildagliptin aumenta rispetto a volontari sani di 1,4, 1,7 e 2 volte, rispettivamente. L'AUC del metabolita LAY151 aumenta 1,6, 3,2 e 7,3 volte e il metabolita BQS867 aumenta 1,4, 2,7 e 7,3 volte nei pazienti affetti da disfunzioni renali lievi, moderate e gravi, rispettivamente. I dati riguardanti i pazienti con malattia renale allo stadio terminale sono limitati, ma suggeriscono la similarità degli indicatori nei pazienti di questo gruppo con quelli in pazienti con disfunzione renale grave. Vildagliptin è scarsamente escreto durante la procedura di emodialisi (3% della dose accettata, a condizione che la procedura dura più di 3-4 ore e viene eseguita 4 ore dopo una singola dose di Galvus Met).

Nei pazienti di età superiore a 70 anni, la massima biodisponibilità di vildagliptin è stata osservata del 32% (la concentrazione massima aumentata del 18%), che non rappresenta un significato clinico speciale e non influenza l'inibizione di DPP-4.

La farmacocinetica di vildagliptin nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è stata determinata.

metformina

Con la somministrazione orale di metformina in una dose di 500 mg prima dei pasti, la sua biodisponibilità assoluta è del 50-60%. La concentrazione massima di una sostanza nel plasma è determinata dopo 1,81-2,69 ore dopo l'ingestione. L'aumento della dose di metformina da 500 mg a 1500 mg o da 850 mg a 2250 mg quando somministrato porta ad un aumento più lento dei parametri farmacocinetici rispetto a quello che sarebbe caratteristico di una relazione lineare. Questo effetto è spiegato non tanto da un cambiamento nell'escrezione del farmaco, ma da una diminuzione nel suo assorbimento. Quando assume metformina con il cibo, anche il grado e la velocità di assorbimento della sostanza diminuiscono leggermente. Quindi, con una singola dose di Galvus Met in una dose di 850 mg, si osserva una diminuzione dell'AUC e una concentrazione massima di circa il 25% e il 40% con il cibo, e il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta di 35 minuti. Il significato clinico dei fatti di cui sopra non è stato ancora stabilito.

Con una singola dose orale di metformina alla dose di 850 mg, il suo volume apparente di distribuzione è 654 ± 358 l. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è praticamente assente, mentre il grado di legame dei derivati ​​sulfonilurea supera il 90%. La metformina è caratterizzata dalla penetrazione nei globuli rossi e questo processo può intensificarsi nel tempo. Quando si utilizza il farmaco secondo lo schema standard (dose standard e frequenza di somministrazione), la concentrazione del principio attivo nello stato di equilibrio viene raggiunta entro 24-48 ore e di solito non supera 1 μg / ml. Durante studi clinici controllati, la concentrazione massima di metformina nel plasma sanguigno, anche quando era ingerita in dosi elevate, non superava 5 μg / ml.

Con una singola somministrazione endovenosa di questo principio attivo a volontari sani, è stato dimostrato che è escreto attraverso i reni in forma invariata. Allo stesso tempo, la metformina non è coinvolta nei processi metabolici nel fegato (non sono stati rilevati metaboliti nel corpo umano) e non viene escreta nella bile.

Poiché la clearance renale di metformina è circa 3,5 volte più elevata della clearance della creatinina, la principale via di eliminazione della sostanza dal corpo è la secrezione tubulare. Se assunto per via orale, circa il 90% della dose assorbita del farmaco viene escreto nelle urine durante le prime 24 ore. Allo stesso tempo, l'emivita plasmatica è di circa 6,2 ore. L'emivita del farmaco da sangue intero è di circa 17,6 ore, il che indica il cumulo di una parte significativa della metformina nei globuli rossi.

La farmacocinetica di metformina non cambia in base al sesso del paziente. Nei pazienti con insufficienza epatica, le caratteristiche farmacocinetiche di questo principio attivo non sono state studiate in modo pratico. Nei pazienti con disfunzione renale, il cui grado è valutato dal valore di QC (clearance della creatinina), l'emivita di metformina da sangue intero e plasma aumenta e la sua clearance renale diminuisce in proporzione diretta alla diminuzione del QC.

In base ai dati limitati ottenuti da studi di farmacocinetica su volontari sani di età pari o superiore a 65 anni, vi è una diminuzione della clearance plasmatica totale di metformina e un aumento dell'emivita e della massima concentrazione nei pazienti di questa fascia di età rispetto ai più giovani. Queste caratteristiche dei parametri farmacocinetici di metformina in pazienti di età superiore a 65 anni sono presumibilmente dovute a un cambiamento nella funzione renale, a seguito della quale nei pazienti di età superiore a 80 anni, l'uso del farmaco è consentito solo in CC normale.

La farmacocinetica di metformina nei bambini e negli adolescenti la cui età non supera i 18 anni non è ben compresa.

Mancano prove sull'impatto dell'etnia dei pazienti sugli indicatori farmacocinetici del principio attivo. Prove cliniche controllate, in cui hanno partecipato pazienti con diabete mellito di tipo 2 appartenenti a nazioni e razze diverse, confermano che l'effetto ipoglicemico di Galvus Met si è manifestato in modo identico in tutti.

Vildagliptin + metformina

Gli studi hanno dimostrato che le concentrazioni massime e l'AUC di Galvus Meth, assunte in tre dosi diverse (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg e 50 mg + 500 mg) e metformina e vildagliptin sotto forma di compresse separate, assunte in dosi appropriate, sono bioequivalenti.

Il pasto non modifica la velocità e il grado di assorbimento di vildagliptin, che fa parte della preparazione combinata. L'AUC e la concentrazione massima di metformina inclusa in Galvus Met, quando assunte con il cibo, sono diminuite rispettivamente del 7% e del 26%. Anche sullo sfondo dell'assunzione di cibo, l'assorbimento di metformina è diminuito, causando un aumento dell'emivita (da 2 a 4 ore). La stessa variazione dell'AUC e la massima concentrazione quando assunta contemporaneamente al cibo sono state registrate anche quando si utilizzava metformina nella sua forma pura, ma in quest'ultimo caso i cambiamenti erano meno significativi dal punto di vista clinico. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di metformina e vildagliptin, incluso nella composizione di Galvus Met, è analogo a quello quando si prendono entrambe le sostanze attive separatamente.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, Galvus Met è prescritto per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (in combinazione con esercizio fisico e terapia dietetica) nei seguenti casi:

• mancanza di efficacia della monoterapia con metformina o vildagliptin;
• effettuare una terapia precedentemente combinata con metformina e vildagliptin come monoforme;
• terapia a tripla associazione con insulina in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia insulinica in una dose stabile e metformina, ma non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico;
• uso combinato con derivati ​​sulfonilurea (terapia a tripla associazione) in pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia con derivati ​​sulfonilurea e metformina, ma non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico;
• terapia iniziale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con una mancanza di efficacia di esercizio fisico, dieta e, se necessario, migliorare il controllo glicemico.

Controindicazioni

• diabete di tipo 1;
• disturbi funzionali del fegato;
• infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca acuta e cronica, insufficienza respiratoria, insufficienza cardiovascolare acuta (shock);
• acidosi metabolica acuta / cronica (compresa chetoacidosi diabetica con / senza coma; chetoacidosi diabetica deve essere aggiustata con terapia insulinica), acidosi lattica (incluse indicazioni nella storia);
• insufficienza renale o funzionalità renale compromessa (con concentrazione sierica di creatinina negli uomini ≥ 1,5 mg% e nelle donne ≥ 1,4 mg%);
• condizioni acute che si verificano con il rischio di compromissione della funzionalità renale: disidratazione (sullo sfondo di diarrea e vomito), febbre, gravi malattie infettive, ipossia (sepsi, shock, malattie broncopolmonari, infezioni renali);
• il periodo prima dell'intervento chirurgico, radioisotopo, studi a raggi X con l'introduzione di agenti di contrasto (una pausa prima / dopo il loro svolgimento - 48 ore);
• intossicazione alcolica acuta, alcolismo cronico;
• epatopatia o alterazione degli indicatori biochimici della funzionalità epatica;
• aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 kcal al giorno);
• età fino a 18 anni (efficacia / sicurezza della terapia non sono state stabilite);
• gravidanza e allattamento al seno;
• idiosincrasia di Galvus Met.

I pazienti anziani (a partire da 60 anni) devono usare con cautela Galvus Met quando svolgono un lavoro fisico pesante (associato ad un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica).

Istruzioni per l'uso Galvus Met: metodo e dosaggio

Le compresse di Galvus Met sono assunte per via orale, preferibilmente contemporaneamente a un pasto (al fine di ridurre la gravità delle reazioni avverse dal sistema digestivo, che sono caratteristiche della metformina).

Il regime di dosaggio viene selezionato individualmente dal medico in base all'efficacia / tolleranza della terapia. Va tenuto presente che la dose massima giornaliera di vildagliptin è di 100 mg.

La dose iniziale di Galvus Met è calcolata sulla base della durata del decorso del diabete, del livello di glicemia, della condizione del paziente e degli schemi di trattamento utilizzati in precedenza con vildagliptin e / o metformina.

• inizio della terapia in caso di diabete mellito di tipo 2 con scarsa efficacia di esercizi fisici e terapia dietetica: 1 compressa da 50 + 500 mg 1 volta al giorno, dopo aver valutato l'efficacia, la dose viene gradualmente aumentata a 50 + 1000 mg 2 volte al giorno;
• trattamento in caso di fallimento della monoterapia con vildagliptin: 2 volte al giorno, 1 compressa da 50 + 500 mg, è possibile un aumento graduale della dose dopo aver valutato l'effetto terapeutico;
• trattamento in caso di inefficacia di metformina in monoterapia: 2 volte al giorno, 1 compressa da 50 + 500 mg, 50 + 850 mg o 50 + 1000 mg (in base alla dose di metformina assunta);
• trattamento in caso di terapia di associazione con metformina e vildagliptin in forma di compresse separate: la dose viene scelta il più vicino possibile alla terapia da eseguire, in seguito in base all'efficacia della sua correzione;
• terapia di associazione con l'uso di Galvus Met in combinazione con derivati ​​sulfonilurea o insulina (la dose è calcolata sulla base di): vildagliptin 50 mg 2 volte al giorno; Metformina - a una dose uguale a quella precedentemente assunta come singolo farmaco.

I pazienti con clearance della creatinina di 60-90 ml / min possono richiedere un aggiustamento della dose di Galvus Met. È anche possibile modificare il regime posologico in pazienti di età superiore ai 65 anni, che è associato alla probabilità di compromissione della funzionalità renale (è richiesto un monitoraggio regolare degli indicatori).

Effetti collaterali

Le reazioni avverse descritte di seguito riguardano l'uso di vildagliptin e metformina sia in monoterapia che in associazione.

Stima della frequenza delle possibili violazioni:> 10% - molto spesso; > 1% e 0,1% e 0,01% e