Amaril M

• Analisi

Descrizione del 12 agosto 2014

• Nome latino: Amaryl M
• Codice ATC: A10BD02
• Ingrediente attivo: Glimepirid + metformin (Glimepiride + metformin)
• Produttore: SANOFI AVENTIS (Francia)

struttura

Una compressa contiene i principi attivi: glimepiride micronizzata - 1 mg, 2 mg e metformina cloridrato 250 o 500 mg.

Oltre ai componenti ausiliari: lattosio monoidrato, povidone KZO, sodio carbossimetilamido, cellulosa microcristallina, crospovidone e magnesio stearato.

Il film di membrana è costituito da ipromellosa, titanio diossido, macrogol 6000 e cera carnauba.

Modulo di rilascio

Amaryl M è prodotto in compresse rivestite con film con un contenuto di 1 mg + 250 mg e 2 mg + 500 mg. Il medicinale è confezionato in 10 pezzi in un blister e confezionato in 3 blister in un pacchetto.

Azione farmacologica

Amaryl M ha un effetto ipoglicemico combinato.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Uno dei principi attivi del farmaco è la glimepiride, che è in grado di stimolare la secrezione e rilasciare l'insulina dalle cellule beta pancreatiche, migliorare la sensibilità dei tessuti periferici agli effetti dell'insulina endogena.

Un altro ingrediente attivo, la metformina, è un farmaco ipoglicemico presente nel gruppo delle biguanidi. In questo caso, l'effetto ipoglicemico della sostanza si manifesta mantenendo la secrezione di insulina, anche piccola. La metformina non ha alcun effetto particolare sulle cellule beta del pancreas, la secrezione di insulina e la sua somministrazione a dosi terapeutiche non porta allo sviluppo dell'ipoglicemia.

Si ritiene che la metformina sia in grado di potenziare l'efficacia dell'insulina, aumentare la sensibilità del tessuto ad esso, inibire la gluconeogenesi nel fegato, ridurre la produzione di acidi grassi liberi, ridurre l'ossidazione dei grassi, l'appetito, l'assorbimento dei carboidrati nel tratto gastrointestinale e così via.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si raggiunge entro 2,5 ore dopo la somministrazione ripetuta di 4 mg al giorno. All'interno del corpo si nota la sua completa biodisponibilità assoluta. Mangiare non ha un particolare effetto sull'assorbimento, rallentando solo leggermente la sua velocità. La parte principale dei metaboliti di Amaryl M viene escreta attraverso i reni e il resto attraverso l'intestino.

È accertato che il farmaco può penetrare la barriera placentare e risaltare con il latte materno.

Indicazioni per l'uso

L'indicazione principale per la prescrizione di Amaryl M è il diabete mellito di tipo 2 con la condizione di aderenza alla dieta, sforzo fisico e sottopeso, se:

• il controllo glicemico non si ottiene con una combinazione di dieta, sforzo fisico, perdita di peso e monoterapia con metformina o glimepiride;
• la terapia di associazione con glimepiride e metformina è sostituita dalla ricezione di una combinazione di farmaci.

Controindicazioni

Non è raccomandato assumere questo farmaco per:

• diabete di tipo 1;
• chetoacidosi diabetica, coma diabetico e precoma, acidosi metabolica acuta o cronica;
• ipersensibilità al farmaco;
• grave disfunzione epatica;
• insufficienza renale e funzionalità renale compromessa;
• propensione a sviluppare acidosi lattica;
• qualsiasi stress;
• sotto i 18 anni;
• violazioni dell'assorbimento di cibo e farmaci dal tratto gastrointestinale;
• alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcool;
• deficit di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• allattamento, gravidanza e così via.

Effetti collaterali

La somministrazione di Amaryl M, specialmente nella fase iniziale, può causare un'ampia varietà di fenomeni indesiderati che interessano organi e sistemi importanti.

Lo sviluppo dell'ipoglicemia è spesso protratto ed è accompagnato da: mal di testa, sensazione acuta di fame, nausea, vomito, letargia, letargia, disturbi del sonno, ansia, aggressività, diminuzione della concentrazione e prontezza, rallentamento delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbi della vista e della vista, tremore e così via.

Allo stesso tempo, gli attacchi di grave ipoglicemia possono assomigliare alla circolazione cerebrale. Puoi eliminare i sintomi indesiderati eliminando la manifestazione della glicemia.

Istruzioni per Amaryl M (metodo e dosaggio)

Il dosaggio del farmaco Amaryl M è solitamente determinato dal contenuto della concentrazione target di glucosio nella composizione del sangue umano. Per ottenere il controllo metabolico necessario, il trattamento inizia con l'uso della dose più bassa.

Durante il trattamento, le concentrazioni di glucosio ematico e urina devono essere determinate regolarmente. Richiede anche un monitoraggio regolare dell'emoglobina glicata nel sangue.

In caso di assunzione scorretta del farmaco o saltando la dose successiva, non è consigliabile ricostituirlo con un dosaggio più elevato.

Nel trattamento di Amaryl M, vi è gradualmente un miglioramento nel controllo metabolico e un aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina, che riduce la necessità di glimepiride. Pertanto, è necessario ridurre il dosaggio nel tempo o interrompere l'assunzione del farmaco, evitando così lo sviluppo di ipoglicemia.

Nella maggior parte dei casi, prescrivere 1-2 assunzione giornaliera una volta del farmaco contemporaneamente a un pasto.

La dose giornaliera massima di glimepiride è di 8 mg e la metformina è di 2000 mg. La dose singola più ottimale è considerata la ricezione, secondo le istruzioni di Amaryl M - 2 mg + 500 mg, rispettivamente.

Di solito, il trattamento di Amaryl M comporta il suo uso a lungo termine.

overdose

In caso di sovradosaggio di Amaryl M, l'ipoglicemia può svilupparsi, a volte portando a coma e convulsioni, così come l'insorgenza di acidosi lattica.

In questi casi, il trattamento viene prescritto in base alla gravità dell'ipoglicemia. Se si nota una forma lieve senza perdita di coscienza, alterazioni neurologiche, si raccomanda di ingerire il destrosio (glucosio) e quindi regolare il dosaggio del farmaco e della dieta. Per qualche tempo, è necessario continuare un'osservazione attenta del paziente finché il pericolo per la salute e la vita non saranno completamente eliminati.

Le forme gravi di ipoglicemia, accompagnate da coma, convulsioni e altri sintomi neurologici richiedono l'ospedalizzazione urgente del paziente. Ulteriore terapia viene effettuata in ospedale a seconda dei sintomi.

interazione

L'uso simultaneo di glimepiride e alcuni farmaci possono influenzare il suo metabolismo, ad esempio l'uso di induttori di CYP2C9, Rifampicina, Fluconazolo e così via.

Inoltre, ci sono farmaci che possono migliorare l'effetto ipoglicemico: insulina, agenti ipoglicemici orali, chimici, chimici, colonia chimica, cloramfenicolo, ciclofosfamide, fenfluramina, feniramidolo Fluconazolo, Probenecid, acido aminosalicilico, fenilbutazone, agenti antimicrobici del gruppo chinolonico, tetracicline, salicilati, Sulfinpirazone e molti altri.

Inoltre, la combinazione con un numero di farmaci può ridurre l'effetto ipoglicemico, ad esempio con acetazolamide, barbiturici, GCS, Diazoxide, diuretici, epinefrina o simpaticomimetici, glucagone, lassativi (con uso a lungo termine), acido nicotinico (a dosi elevate), estrogeni, progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei.

Inoltre, se l'Amaryl M viene assunto insieme ai bloccanti del recettore H2 dell'istamina, alla clonidina o alla reserpina, allora possiamo aspettarci sia un aumento che una diminuzione dell'effetto ipoglicemico.

Con l'introduzione di agenti di contrasto contenenti iodio può sviluppare insufficienza renale, portando ad accumulo di metformina e aumentare il rischio di acidosi lattica. In questi casi, si raccomanda di interrompere l'assunzione del farmaco per due giorni.

Un effetto simile può essere previsto durante l'assunzione di Amaryl M e antibiotici che hanno un effetto nefrotossico pronunciato (gentamicina) e altri farmaci.

Pertanto, quando si prescrive Amaryl M, è necessario informare il medico del possibile uso di altri farmaci al fine di escludere la loro pericolosa interazione.

Condizioni di vendita

Il farmaco è disponibile su prescrizione medica.

Condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato in un luogo protetto dai bambini, con temperature fino a 30 ° C.

Amaryl m recensioni

Il farmaco ipoglicemico orale è un derivato del sulfonilurea di terza generazione.

Glimepiride riduce la concentrazione di glucosio nel sangue, principalmente a causa della stimolazione del rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. Il suo effetto è principalmente legato alla migliore capacità delle cellule beta del pancreas di rispondere alla stimolazione fisiologica con glucosio. Rispetto alla glibenclamide, la glimepiride a basse dosi causa il rilascio di una minore quantità di insulina quando si raggiunge approssimativamente la stessa diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue. Questo fatto testimonia a favore della presenza di effetti ipoglicemici extrapancreatici in glimepiride (aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina e all'effetto insulinomimetico).

Secrezione di insulina Come tutti gli altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride regola la secrezione di insulina interagendo con i canali del potassio sensibili all'ATP sulle membrane delle cellule beta. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega selettivamente a una proteina con una massa molecolare di 65 kilodalton, situata nelle membrane delle cellule beta del pancreas. Questa interazione di glimepiride con la sua proteina legante regola l'apertura o la chiusura dei canali del potassio sensibili all'ATP.

Glimepirid chiude i canali del potassio. Questo causa la depolarizzazione delle cellule beta e porta alla scoperta di canali di calcio sensibili alla tensione e all'ingresso di calcio nella cellula. Di conseguenza, un aumento della concentrazione di calcio intracellulare attiva la secrezione di insulina mediante esocitosi.

Glimepiride è molto più veloce e, di conseguenza, più spesso entra in un legame e viene rilasciato dal legame con una proteina legata ad esso rispetto alla glibenclamide. Si presume che questa proprietà dell'alto tasso di scambio di glimepiride con la sua proteina legante causi il suo effetto pronunciato di sensibilizzazione delle cellule beta al glucosio e la loro protezione contro desensibilizzazione e esaurimento prematuro.

L'effetto di aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina. La glimepiride aumenta gli effetti dell'insulina sull'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici.

Effetto insulinomimetico. La glimepiride ha effetti simili a quelli dell'insulina sull'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici e il rilascio di glucosio dal fegato.

L'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici viene effettuato mediante il trasporto all'interno delle cellule muscolari e degli adipociti. Glimepiride aumenta direttamente il numero di molecole che trasportano il glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e degli adipociti. Un aumento dell'ingestione delle cellule di glucosio porta all'attivazione della fosfolipasi C. glicosilfosfatidilinositolo-specifica. Di conseguenza, la concentrazione intracellulare di calcio diminuisce, causando una diminuzione dell'attività della protein chinasi A, che a sua volta porta alla stimolazione del metabolismo del glucosio.

La glimepiride inibisce il rilascio di glucosio dal fegato aumentando la concentrazione di fruttosio-2,6-bisfosfato, che inibisce la gluconeogenesi.

Effetto sull'aggregazione piastrinica. Glimepiride riduce l'aggregazione piastrinica in vitro e in vivo. Questo effetto sembra essere associato con l'inibizione selettiva della COX, che è responsabile della formazione di trombossano A, un importante fattore di aggregazione piastrinica endogena.

Azione antiaterogena. Glimepirid contribuisce alla normalizzazione dei lipidi, riduce il livello di malondialdeide nel sangue, che porta ad una significativa riduzione della perossidazione lipidica. Negli animali, la glimepiride porta a una significativa diminuzione della formazione di placche aterosclerotiche.

Ridurre la gravità dello stress ossidativo, che è costantemente presente nei pazienti con diabete di tipo 2. Glimepirid aumenta il livello di α-tocoferolo, attività catalasi, glutatione perossidasi e superossido dismutasi endogene.

Effetti cardiovascolari Attraverso i canali del potassio sensibili all'ATP, i derivati ​​sulfonilurea influenzano anche il sistema cardiovascolare. Rispetto ai tradizionali derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride ha un effetto significativamente minore sul sistema cardiovascolare, che può essere spiegato dalla natura specifica della sua interazione con il canale del potassio sensibile all'ATP che si lega ad esso.

Nei volontari sani, la dose minima efficace di glimepiride è 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica all'attività fisica (riduzione della secrezione di insulina) durante il trattamento con glimepiride persiste.

Non ci sono differenze significative in effetti a seconda che il farmaco sia stato assunto 30 minuti prima di un pasto o appena prima di un pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un sufficiente controllo metabolico può essere raggiunto entro 24 ore con una singola dose del farmaco. Inoltre, in uno studio clinico condotto su 12 pazienti su 16 con insufficienza renale (CC 4-79 ml / min), è stato raggiunto anche un sufficiente controllo metabolico.

Terapia di associazione con metformina. Nei pazienti con controllo metabolico insufficiente quando si utilizza la dose massima di glimepiride, può essere iniziata una terapia di associazione con glimepiride e metformina. Due studi in terapia combinata hanno mostrato un miglioramento nel controllo metabolico rispetto a quello nel trattamento di ciascuno di questi farmaci separatamente.

Terapia di associazione con insulina. Nei pazienti con controllo metabolico insufficiente, mentre assumono la glimepiride a dosi massime, può essere iniziata la terapia insulinica simultanea. In base ai risultati di due studi con l'uso di questa combinazione, lo stesso miglioramento nel controllo metabolico si ottiene con l'uso di una sola insulina. Tuttavia, è necessaria una dose inferiore di insulina nella terapia di associazione.

farmacocinetica

Confrontando i dati ottenuti con una somministrazione singola e multipla (1 volta / giorno) di glimepiride, non c'erano differenze significative nei parametri farmacocinetici e la loro variabilità tra i diversi pazienti era molto bassa. L'accumulo significativo del farmaco è assente.

Con assunzione ripetuta del farmaco all'interno di una dose giornaliera di 4 mg C_max nel siero si raggiunge dopo circa 2,5 ore ed è 309 ng / ml. Esiste una relazione lineare tra dose e C_max glimepiride nel plasma sanguigno, nonché tra dose e AUC. Quando ingerito, la biodisponibilità di glimepiride è pari al 100%. Il pasto non ha un effetto significativo sull'assorbimento, fatta eccezione per una leggera decelerazione della sua velocità.

Per glimepiride caratterizzato da V molto bassa_d (circa 8,8 L), approssimativamente uguale a V_d albumina, un alto grado di legame alle proteine ​​plasmatiche (più del 99%) e bassa clearance (circa 48 ml / min).

La glimepiride viene escreta nel latte materno e penetra nella barriera placentare.

La glimepiride è metabolizzata nel fegato (principalmente con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C9) con la formazione di 2 metaboliti - derivati ​​idrossilati e carbossilati, che si trovano nelle urine e nelle feci.

T_1/2 a concentrazioni plasmatiche del farmaco nel siero, corrispondente a un regime di dosaggio multiplo, è di circa 5-8 ore. Dopo aver assunto la glimepiride in dosi elevate di_1/2 aumenta leggermente.

Dopo una singola somministrazione orale, il 58% della glimepiride viene escreto dai reni e il 35% attraverso l'intestino. Sostanza attiva immodificata non rilevata nelle urine.

T_1/2 metaboliti idrossilati e carbossilati della glimepiride erano circa 3-5 ore e 5-6 ore, rispettivamente.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

I parametri farmacocinetici sono simili nei pazienti di sesso diverso e in gruppi di età differenti.

I pazienti con funzionalità renale compromessa (con basso CQ) tendono ad aumentare la clearance della glimepiride e a ridurre le sue concentrazioni medie nel siero, che, molto probabilmente, è dovuto alla più rapida eliminazione del farmaco a causa del suo legame inferiore alle proteine. Pertanto, in questa categoria di pazienti non vi è alcun ulteriore rischio di accumulo di glimepiride.

Rilasciare forma, composizione e imballaggio

Compresse di colore rosa, oblunghe, piatte, con rischio di divisione su entrambi i lati, con l'incisione "NMK" e stilizzata "h" su due lati.

AMARIL M

Compresse, rivestite con film bianco, ovali, biconvesse, incise con "HD125" su un lato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido, povidone K30, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato.

La composizione del guscio del film: ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E171), cera carnauba.

10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.

Compresse rivestite di bianco, ovali, biconvesse, incise con "HD25" su un lato e dipinte sull'altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido, povidone K30, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato.

La composizione del guscio del film: ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E171), cera carnauba.

10 pezzi - blister (3) - imballa il cartone.

Amaryl M è un farmaco ipoglicemico combinato, costituito da glimepiride e metformina.

Glimepirid, uno dei principi attivi del farmaco Amaryl M, è un farmaco orale ipoglicemico, un derivato del sulfonilurea di terza generazione.

Glimepiride stimola la secrezione e il rilascio di insulina dalle cellule β del pancreas (azione pancreatica), migliora la sensibilità dei tessuti periferici (muscolo e grasso) all'azione dell'insulina endogena (azione extrapancreatica).

Effetto sulla secrezione di insulina

I derivati ​​del sulfonilurea aumentano la secrezione di insulina chiudendo i canali del potassio ATP-dipendenti situati nella membrana citoplasmatica delle cellule beta del pancreas.

Chiudendo i canali del potassio, causano la depolarizzazione delle cellule beta, che promuove l'apertura dei canali del calcio e un aumento dell'apporto di calcio nelle cellule. Glimepirid ad alta velocità di sostituzione si connette e si stacca dalla proteina delle cellule beta del pancreas (massa molecolare 65 kD / SURX), che è associata con i canali del potassio ATP-dipendenti, ma differisce dal sito di legame dei soliti derivati ​​sulfonilurea (proteina con massa molecolare 140 kD / SUR1). Questo processo porta al rilascio di insulina per esocitosi, mentre la quantità di insulina secreta è molto inferiore rispetto all'azione dei derivati ​​sulfonilurea della seconda generazione (ad esempio, glibenclamide). L'effetto stimolante minimo della glimepiride sulla secrezione di insulina fornisce un minor rischio di ipoglicemia.

Come i tradizionali derivati ​​sulfonilurea, ma in misura molto maggiore, la glimepiride ha pronunciato effetti extrapancreatici (diminuzione della resistenza all'insulina, effetti anti-aterogenici, antipiastrinici e antiossidanti). L'utilizzazione del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscoli e grasso) avviene con l'aiuto di speciali proteine ​​di trasporto (GLUT1 e GLUT4) situate nelle membrane cellulari. Il trasporto del glucosio a questi tessuti nel diabete mellito di tipo 2 è una fase limitata dalla velocità di utilizzo del glucosio. La glimepiride aumenta molto rapidamente la quantità e l'attività delle molecole di trasporto del glucosio (GLUT1 e GLUT4), contribuendo ad un aumento dell'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici.

La glimepiride ha un effetto inibitorio più debole sui canali del potassio dei cardiomiociti ATP-dipendenti. L'assunzione di glimepirida ha mantenuto la capacità di adattamento metabolico del miocardio all'ischemia.

Glimepirid aumenta l'attività della fosfolipasi C, a seguito della quale la concentrazione di calcio intracellulare nelle cellule muscolari e adipose diminuisce, causando una diminuzione dell'attività della protein chinasi A, che a sua volta porta alla stimolazione del metabolismo del glucosio.

La glimepiride inibisce il rilascio di glucosio dal fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

La glimepiride inibisce selettivamente la cicloossigenasi e riduce la conversione dell'acido arachidonico in trombossano A₂, importante fattore di aggregazione piastrinica endogena.

Glimepirid aiuta a ridurre il contenuto di lipidi, riduce significativamente la perossidazione lipidica, con ciò che è associato al suo effetto anti-aterogenico.

Glimepiride aumenta il contenuto di α-tocoferolo endogeno, l'attività di catalasi, glutatione perossidasi e superossido dismutasi, che riduce la gravità dello stress ossidativo nel corpo di un paziente costantemente presente nel corpo di pazienti con diabete di tipo 2.

La metformina è un farmaco ipoglicemico del gruppo delle biguanidi. Il suo effetto ipoglicemico è possibile solo se si mantiene la secrezione di insulina (anche se ridotta). La metformina non influisce sulle cellule beta del pancreas e non aumenta la secrezione di insulina. Le dosi terapeutiche di metformina non causano ipoglicemia nell'uomo. Il meccanismo d'azione di metformina non è stato ancora completamente compreso. Si presume che la metformina possa potenziare gli effetti dell'insulina o che possa aumentare gli effetti dell'insulina nelle aree dei recettori periferici. La metformina aumenta la sensibilità dei tessuti all'insulina aumentando il numero di recettori dell'insulina sulla superficie delle membrane cellulari. Inoltre, la metformina inibisce la gluconeogenesi nel fegato, riduce la formazione di acidi grassi liberi e l'ossidazione dei grassi, riduce la concentrazione nel sangue dei trigliceridi (TG), LDL e LDLP. La metformina riduce leggermente l'appetito e riduce l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino. Migliora le proprietà fibrinolitiche del sangue sopprimendo l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno tissutale.

Con assunzione ripetuta del farmaco all'interno di una dose giornaliera di 4 mg C_max nel siero si raggiunge dopo circa 2,5 ore ed è 309 ng / ml. Esiste una relazione lineare tra dose e C_max glimepiride nel plasma sanguigno, nonché tra dose e AUC. Quando ingerito glimepiride la sua biodisponibilità assoluta è completa. Mangiare non ha un effetto significativo sull'assorbimento, tranne che per un leggero rallentamento della sua velocità.

Per glimepiride caratterizzato da V molto bassa_d (circa 8,8 L), approssimativamente uguale a V_d albumina, un alto grado di legame alle proteine ​​plasmatiche (più del 99%) e bassa clearance (circa 48 ml / min).

La glimepiride viene escreta nel latte materno e penetra nella barriera placentare. Glimepirid penetra scarsamente nel BBB.

Il confronto tra glimepiride singola e multiplo (2 volte al giorno) non ha rivelato differenze significative nei parametri farmacocinetici e la loro variabilità nei diversi pazienti era insignificante. Non si è verificato un accumulo significativo di glimepiride.

La glimepiride viene metabolizzata nel fegato con la formazione di due metaboliti - derivati ​​idrossilati e carbossilati, che si trovano nelle urine e nelle feci.

T_1/2 a concentrazioni plasmatiche del farmaco nel siero, corrispondente alla somministrazione ripetuta, circa 5-8 ore. Dopo aver assunto la glimepiride in dosi elevate di_1/2 aumenta leggermente.

Dopo una singola ingestione, il 58% della glimepiride viene escreto dai reni (come metaboliti) e dal 35% attraverso l'intestino. Sostanza attiva immodificata non rilevata nelle urine.

Terminal T_1/2 metaboliti idrossilati e carbossilati della glimepiride sono 3-5 ore e 5-6 ore, rispettivamente.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Nei pazienti di sesso diverso e in gruppi di età diversi, i parametri farmacocinetici della glimepiride sono gli stessi.

I pazienti con funzionalità renale compromessa (con bassa CC) tendevano ad aumentare la clearance della glimepiride e ridurre le sue concentrazioni medie nel siero, che è probabilmente dovuta alla più rapida eliminazione della glimepiride a causa del suo legame inferiore alle proteine ​​plasmatiche. Pertanto, in questa categoria di pazienti non vi è alcun ulteriore rischio di accumulo di glimepiride.

Dopo somministrazione orale, la metformina viene assorbita abbastanza completamente dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è del 50-60%. C_max nel plasma è di circa 2 μg / ml e viene raggiunto dopo 2,5 ore. Con l'assunzione contemporanea di cibo, l'assorbimento di metformina diminuisce e rallenta.

Distribuzione e metabolismo

La metformina viene rapidamente distribuita nel tessuto, praticamente non si lega alle proteine ​​plasmatiche. Metabolizzato a un livello molto basso

T_1/2 è di circa 6,5 ​​ore escreto dai reni. La clearance di volontari sani è di 440 ml / min (4 volte più del QC), che indica la presenza di secrezione tubulare attiva di metformina.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Con insufficienza renale, c'è il rischio di accumulo di farmaci.

Farmacocinetica di Amaryl M con dosi fisse di glimepiride e metformina

Valori C_max e l'AUC quando assume un farmaco a dose fissa (compressa contenente glimepiride 2 mg + metformina 500 mg) soddisfa i criteri di bioequivalenza rispetto agli stessi indicatori quando assume la stessa combinazione di farmaci separati (compressa di glimepiride 2 mg e compressa di metformina 500 mg).

Inoltre, è stato mostrato un aumento proporzionale alla dose di C._max e AUC di glimepiride con un aumento della sua dose in dosi combinate a dose fissa da 1 mg a 2 mg con una dose fissa di metformina (500 mg) come parte di questi farmaci.

Inoltre, non ci sono state differenze significative nella sicurezza, incluso il profilo degli effetti indesiderati, tra i pazienti che assumono Amaryl M 1 mg + 500 mg e i pazienti che assumono Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Trattamento del diabete di tipo 2 (oltre a dieta, esercizio fisico e perdita di peso):

- quando il controllo glicemico non può essere ottenuto usando la monoterapia con glimepiride o metformina;

- quando si sostituisce la terapia di associazione con glimepiride e metformina per ricevere una combinazione di farmaci Amaryl M.

- diabete mellito di tipo 1;

- chetoacidosi diabetica (compresa la storia), coma diabetico e precoma;

- acidosi metabolica acuta o cronica;

- grave disfunzione epatica (mancanza di esperienza con l'uso di insulina, trattamento con insulina è necessario per garantire un adeguato controllo glicemico);

- pazienti in emodialisi (mancanza di esperienza con l'applicazione);

- insufficienza renale e funzionalità renale compromessa (concentrazione plasmatica di creatinina ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) negli uomini e ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) nelle donne o diminuzione del QC (aumento del rischio di acidosi lattica e altri effetti avversi effetti della metformina);

- Condizioni acute in cui è possibile la disfunzione renale (disidratazione, infezioni gravi, shock, iniezione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio);

- malattie acute e croniche che possono causare ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto e subacuto, shock);

- una tendenza allo sviluppo di acidosi lattica, acidosi lattica nella storia;

- situazioni stressanti (gravi lesioni, ustioni, interventi chirurgici, infezioni gravi con febbre, setticemia);

- esaurimento, digiuno, aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie / giorno);

- compromissione dell'assorbimento di cibo e farmaci nel tratto digestivo (ostruzione intestinale, paresi intestinale, diarrea, vomito);

- alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcool;

- Carenza di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;

- gravidanza, pianificazione della gravidanza;

- periodo di allattamento al seno;

- bambini e età da adolescente fino a 18 anni (esperienza insufficiente di uso clinico);

- ipersensibilità al farmaco;

- ipersensibilità ai derivati ​​sulfonilurea, ai farmaci sulfa o alle biguanidi.

Nelle prime settimane di trattamento con Amaryl M aumenta il rischio di ipoglicemia, che richiede un monitoraggio particolarmente attento.

- In condizioni in cui aumenta il rischio di ipoglicemia (pazienti che non vogliono o non sono in grado di cooperare con il medico, il più delle volte anziani, poco nutriti, non regolarmente a mangiare, saltare i pasti dei pazienti, con una discrepanza tra esercizio e consumo di carboidrati; cambiamenti nella dieta, nel consumo di bevande contenenti etanolo, specialmente in combinazione con pasti saltati, in caso di compromissione della funzionalità epatica e renale, in alcune patologie endocrine non compensate, come disfunzioni della ghiandola tiroidea, insufficienza di ormoni del lobo anteriore della ghiandola pituitaria e surrenale, che influenzano il metabolismo dei carboidrati o attivazione di meccanismi volti ad aumentare la concentrazione di glucosio nel sangue durante l'ipoglicemia, con lo sviluppo di malattie intercorrenti durante il trattamento o cambiamenti dello stile di vita (tali i pazienti hanno bisogno di un controllo più attento delle concentrazioni di glucosio nel sangue e dei segni di ipoglicemia, possono richiedere un aggiustamento della dose del farmaco Amaryl M).

- Con l'uso simultaneo di alcuni altri farmaci.

- Pazienti anziani (hanno spesso un declino asintomatico della funzione renale).

- In situazioni in cui la funzionalità renale può deteriorarsi, come l'inizio della somministrazione di farmaci antipertensivi o diuretici, così come i FANS (un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica e altri effetti collaterali di metformina).

- Quando si esegue un lavoro fisico pesante (aumenta il rischio di acidosi lattica durante l'assunzione di Metformina).

- Quando cancella o non manifesta sintomi di regolazione antiglicemica adrenergica in risposta all'ipoglicemia in fase evolutiva (nei pazienti anziani, con neuropatia autonomica o con terapia simultanea con beta-bloccanti adrenergici, clonidina, guanididina e altri simpaticolitici; in questi pazienti è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue ).

- In caso di insufficienza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (in questi pazienti, quando si assumono derivati ​​sulfonilurea, si può sviluppare anemia emolitica, pertanto, l'uso di farmaci ipoglicemici alternativi che non siano derivati ​​sulfonilurea deve essere considerato in questi pazienti).

Di norma, la dose di Amaryl M è determinata dalla concentrazione target di glucosio nel sangue del paziente. Deve essere applicata la dose più bassa, sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.

Durante il trattamento con Amaryl M, è necessario determinare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue. Inoltre, si raccomanda di monitorare regolarmente la percentuale di emoglobina glicata nel sangue.

Un'assunzione errata del farmaco, ad esempio, saltando una dose regolare, non dovrebbe mai essere reintegrata con l'assunzione successiva di una dose più elevata.

Le azioni del paziente in caso di errori durante l'assunzione del farmaco (in particolare quando saltare la dose successiva o saltare il pasto), o in situazioni in cui non è possibile assumere il farmaco, dovrebbero essere discusse dal paziente e dal medico in anticipo.

perché il miglioramento del controllo metabolico è associato ad una maggiore sensibilità dei tessuti all'insulina, quindi durante il trattamento con Amaryl M, la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre prontamente la dose o interrompere l'assunzione di Amaryl M.

Amaryl M dovrebbe essere assunto 1 o 2 volte al giorno durante il pasto.

La dose massima di metformina alla volta è 1000 mg. La dose giornaliera massima: per glimepiride - 8 mg, per metformina - 2000 mg.

Solo in un piccolo numero di pazienti una dose giornaliera di glimepiride superiore a 6 mg è più efficace.

Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, la dose iniziale di Amaryl M non deve superare le dosi giornaliere di glimepiride e metformina, che il paziente sta già assumendo. Quando trasferisce i pazienti dall'assunzione di una combinazione di preparati individuali di glimepiride e metformina ad Amaryl M, la sua dose viene determinata sulla base delle dosi di glimepiride e metformina già assunte come preparati separati. Se è necessario aumentare la dose, la dose giornaliera di Amaryl M deve essere titolata in incrementi di solo 1 compressa di Amaryl M 1 mg + 250 mg o 1/2 compressa di Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Durata del trattamento: solitamente il trattamento con Amaryl M viene effettuato per un lungo periodo.

Lo studio della sicurezza e dell'efficacia del farmaco nei bambini con diabete di tipo 2 non è stato condotto.

È noto che la metformina è escreta principalmente dai reni e poiché il rischio di gravi reazioni avverse a metformina in pazienti con funzionalità renale compromessa è maggiore, può essere utilizzato solo in pazienti con funzionalità renale normale. A causa del fatto che la funzione renale diminuisce con l'età, nei pazienti anziani la metformina deve essere usata con cautela. La dose deve essere attentamente selezionata e attenta e deve essere garantito un monitoraggio regolare della funzionalità renale.

La ricezione di una combinazione di glimepiride e metformina, sia come combinazione libera composta da preparazioni separate di glimepiride e metformina, sia come preparazione combinata con dosi fisse di glimepiride e metformina, è associata alle stesse caratteristiche di sicurezza dell'uso di ciascuno di questi farmaci separatamente.

Sulla base dell'esperienza clinica con glimepiride e dei dati noti su altri derivati ​​sulfonilurea, possono manifestarsi reazioni avverse elencate di seguito.

Da parte del metabolismo e della nutrizione: l'ipoglicemia può svilupparsi, che può essere prolungata. Sintomi di ipoglicemia in via di sviluppo - mal di testa, fame acuta, nausea, vomito, debolezza, letargia, disturbi del sonno, ansia, aggressività, diminuzione della concentrazione, diminuzione della vigilanza e rallentamento delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbi del linguaggio, afasia, deficit visivo, tremore, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respirazione superficiale e bradicardia. Inoltre, i sintomi di regolazione antiglicemica adrenergica possono svilupparsi in risposta all'ipoglicemia in via di sviluppo, come aumento della sudorazione, appiccicosità della pelle, aumento dell'ansia, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, palpitazioni cardiache, angina e disturbi del ritmo cardiaco. Il quadro clinico di un attacco di grave ipoglicemia può essere simile a un accidente cerebrovascolare acuto. I sintomi sono quasi sempre risolti dopo l'eliminazione dell'ipoglicemia.

Da parte dell'organo della vista: deficit visivo temporaneo, specialmente all'inizio del trattamento, a causa delle fluttuazioni della concentrazione di glucosio nel sangue. Il motivo per il deterioramento della vista è un cambiamento temporaneo nel gonfiore della lente, a seconda della concentrazione di glucosio nel sangue e a causa di questo cambiamento nel loro indice di rifrazione.

Da parte del sistema digestivo: lo sviluppo di sintomi gastrointestinali, come nausea, vomito, sensazione di pienezza nello stomaco, dolore addominale e diarrea.

Del fegato e delle vie biliari: epatite, aumento degli enzimi epatici e / o colestasi e ittero, che può progredire ad insufficienza epatica pericolosa per la vita, ma può regredire dopo la sospensione del glimepiride.

Dal sistema ematopoietico: trombocitopenia, in alcuni casi - leucopenia o anemia emolitica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi o pancitopenia. Dopo che il farmaco è stato rilasciato sul mercato, sono descritti casi di trombocitopenia grave (con conta piastrinica inferiore a 10.000 / microlitro) e porpora trombocitopenica.

Da parte del sistema immunitario: reazioni allergiche o pseudo-allergiche (ad esempio prurito, orticaria o eruzione cutanea). Queste reazioni hanno quasi sempre una forma lieve, ma possono trasformarsi in una forma grave con mancanza di respiro o una diminuzione della pressione sanguigna, fino allo sviluppo di shock anafilattico. Se l'orticaria si sviluppa, deve informare immediatamente il medico. Possibile allergia crociata con altri derivati ​​sulfonilurea, sulfonamidi o sostanze simili. Vasculite allergica.

Altro: fotosensibilità, iponatremia.

Metabolismo: lattacidosi.

Da parte dell'apparato digerente: i sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, aumento della formazione di gas, flatulenza e anoressia) - le reazioni più frequenti con metformina in monoterapia - si verificano circa il 30% più spesso rispetto all'assunzione di placebo, soprattutto nella fase iniziale periodo di trattamento. Questi sintomi, principalmente temporanei, con trattamento continuato sono risolti spontaneamente. In alcuni casi, può essere utile ridurre temporaneamente la dose. A causa del fatto che lo sviluppo dei sintomi gastrointestinali nel periodo iniziale del trattamento è dose-dipendente, questi sintomi possono essere ridotti aumentando gradualmente la dose e assumendo il farmaco durante i pasti. Poiché la diarrea grave e il vomito possono causare disidratazione e azotemia prenenale, quando si presentano, interrompere temporaneamente l'assunzione di Amaryl M. La comparsa di sintomi gastrointestinali aspecifici in pazienti con diabete mellito di tipo 2, con condizioni stabilizzate durante l'assunzione di Amaril M può essere associato non solo alla terapia, ma anche a malattie intercorrenti o allo sviluppo dell'acidosi lattica.

All'inizio del trattamento con metformina, circa il 3% dei pazienti può avere un sapore sgradevole o metallico in bocca, che di solito scompare spontaneamente.

Fegato e tratto biliare: anormali test di funzionalità epatica o epatite, che sono stati invertiti quando la metformina è stata interrotta. Con lo sviluppo di quanto sopra o altre reazioni avverse, il paziente deve informare immediatamente il medico curante. Come alcune reazioni indesiderabili, incl. ipoglicemia, acidosi lattica, disturbi ematologici, gravi reazioni allergiche e pseudoallergiche e insufficienza epatica possono minacciare la vita del paziente, in caso di tali reazioni, il paziente deve immediatamente informare il medico e interrompere l'assunzione del farmaco ulteriormente prima di ricevere istruzioni dal medico.

Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: eritema, prurito, eruzione cutanea.

Da parte del sistema ematopoietico: anemia, leucocitopenia o trombocitopenia. Nei pazienti che assumono la metformina per un lungo periodo di tempo, solitamente asintomatici, vi è una diminuzione della concentrazione di vitamina B₁₂ nel siero a causa di una diminuzione del suo assorbimento intestinale. Se un paziente ha l'anemia megaloblastica, considera la possibilità di ridurre l'assorbimento della vitamina B₁₂, associato all'assunzione di metformina.

Sintomi: poiché Amaryl M contiene glimepiride, un sovradosaggio (sia acuto che a lungo termine del farmaco in dosi elevate) può causare grave ipoglicemia pericolosa per la vita.

Trattamento: non appena si somministra il sovradosaggio di glimepiride, è necessario informare immediatamente il medico.

Il paziente deve assumere immediatamente lo zucchero, se possibile, sotto forma di destrosio (glucosio) prima dell'arrivo del medico.

I pazienti che hanno assunto una quantità pericolosa per la vita di glimepiride necessitano di un lavaggio gastrico e danno carbone attivo. A volte, come misura preventiva, è necessario il ricovero in ospedale. L'ipoglicemia facilmente espressa senza perdita di coscienza e manifestazioni neurologiche deve essere trattata mediante somministrazione orale di destrosio (glucosio) e aggiustamento della dose del farmaco Amaryl M e (o) della dieta del paziente. Il monitoraggio intensivo deve essere continuato fino a quando il medico non ritiene che il paziente sia fuori pericolo (si tenga presente che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo il recupero iniziale alla normale concentrazione di glucosio nel sangue).

Sovradosaggio significativo e gravi reazioni ipoglicemizzanti con sintomi quali perdita di conoscenza o altri gravi disturbi neurologici sono condizioni critiche che richiedono l'ospedalizzazione immediata del paziente. In caso di incoscienza del paziente, viene mostrata l'introduzione di una soluzione concentrata di glucosio (destrosio) in / in un getto, ad esempio, per gli adulti, iniziare con 40 ml di una soluzione di glucosio al 20% (destrosio).

Un trattamento alternativo negli adulti è la somministrazione di glucagone, ad esempio, ad una dose compresa tra 0,5 e 1 mg di IV, P / C o V / m.

Il paziente viene osservato attentamente per almeno 24-48 ore, da allora dopo un visibile recupero clinico, l'ipoglicemia può ripresentarsi.

Il rischio di recidiva dell'ipoglicemia nei casi gravi con un decorso prolungato può persistere per diversi giorni.

Quando si tratta l'ipoglicemia nei bambini con assunzione casuale di glimepiride, è necessario regolare con molta attenzione la dose di destrosio iniettato sotto il controllo costante della concentrazione di glucosio nel sangue, a causa del possibile sviluppo di iperglicemia pericolosa.

Sintomi: quando la metformina ha colpito lo stomaco in una quantità fino a 85 g, l'ipoglicemia non è stata osservata.

Un sovradosaggio significativo o il rischio associato al paziente di sviluppare acidosi lattica con l'uso di metformina può portare allo sviluppo dell'acidosi lattica.

Trattamento: l'acidosi lattica è una condizione che richiede cure mediche di emergenza in ospedale. Il modo più efficace per rimuovere il lattato e la metformina è l'emodialisi. Con una buona emodinamica, la metformina può essere eliminata mediante emodialisi con una clearance fino a 170 ml / min.

Interazione glimepirida con altri farmaci

Quando altri farmaci vengono prescritti o cancellati contemporaneamente a un paziente che assume la glimepiride, sono possibili reazioni indesiderate: un aumento o una diminuzione dell'azione ipoglicemica della glimepiride. Sulla base dell'esperienza clinica con glimepiride e altri farmaci sulfonilurea, devono essere considerate le seguenti interazioni farmacologiche.

Con farmaci che sono induttori e inibitori dell'isoenzima CYP2C9: la glimepiride viene metabolizzata con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C9. Il suo metabolismo è influenzato dall'uso simultaneo di induttori dell'isoenzima CYP2C9, ad esempio rifampicina (il rischio di ridurre l'effetto ipoglicemico della glimepiride con l'uso simultaneo dell'isoenzima CYP2C9 con induttori e un aumento del rischio di sviluppare ipoglicemia se vengono annullati senza aggiustamento della dose di glimepiride) e inibitori dell'isoenzima CYP2C di un isoenzima. aumento del rischio di ipoglicemia ed effetti collaterali della glimepiride quando viene assunto contemporaneamente agli inibitori dell'isoenzima CYP2C9 e al rischio di ridurre la sua ipoglicemia effetto chesky alla loro cancellazione senza correzione di una dose di glimepiride).

Con farmaci che aumentano l'ipoglicemia, glimepirida: insulina Inibitori MAO, miconazolo, fluconazolo, acido aminosalicilico, pentossifillina (alte dosi parenterali), fenilbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, anti-cancro dettaglio farmaci chinolonici derivati, salicilati, sulfinpirazone, claritromicina, antimicrobici sulfamidici, tetracicline, tritokvalin, trofosfamide: aumento del rischio di ipoglicemia, mentre l'uso di tali farmaci con glimepiride e il rischio di deterioramento del controllo glicemico al loro annullamento senza dosaggio correzione di glimepiride.

Con farmaci che indeboliscono l'azione ipoglicemizzante: acetazolamide, barbiturici, corticosteroidi, diazossido, diuretici, epinefrina (adrenalina) o altri simpaticomimetici, glucagone, lassativi (uso prolungato), acido nicotinico (alto dosaggio), estrogeni, progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei: il rischio di deterioramento del controllo glicemico quando usato insieme a questi farmaci e un aumento del rischio di ipoglicemia se vengono annullati senza un aggiustamento della dose di glimepiride.

Con i bloccanti dell'istamina H₂-recettori, beta-bloccanti adrenergici, clonidina, reserpina, guanetidinom: è possibile sia l'amplificazione che la riduzione dell'effetto ipoglicemico della glimepiride. È necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. I beta-bloccanti, la clonidina, la guanididina e la reserpina, bloccando le reazioni del sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia, possono rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più impercettibile per il paziente e il medico e quindi aumentare il rischio di insorgenza.

Con l'etanolo: l'uso acuto e cronico di etanolo può indebolire o aumentare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemico della glimepiride.

Con anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici: la glimepiride può sia aumentare che diminuire gli effetti degli anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici.

Con sequestranti degli acidi biliari: i vermi dell'ormone si legano alla glimepiride e riducono l'assorbimento di glimepiride dal tratto gastrointestinale. Nel caso della glimepiride, almeno 4 ore prima dell'ingestione del volano, non si osservano interazioni. Pertanto, glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima di prendere la sedia a rotelle.

Interazione di metformina con altri farmaci

Con l'etanolo: con intossicazione acuta da alcol aumenta il rischio di acidosi lattica, soprattutto nel caso di salti o insufficiente assunzione di cibo, la presenza di insufficienza epatica. L'assunzione di alcool (etanolo) e i preparati contenenti etanolo devono essere evitati.

Con agenti di contrasto contenenti iodio: la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio può portare allo sviluppo di insufficienza renale, che a sua volta può portare ad un accumulo di metformina e ad un aumentato rischio di acidosi lattica. La metformina deve essere interrotta prima o durante lo studio e non deve essere ripresa entro 48 ore da essa; il rinnovo di metformina è possibile solo dopo lo studio e ottenere normali indicatori di funzionalità renale.

Con antibiotici con un effetto nefrotossico pronunciato (gentamicina): un aumento del rischio di acidosi lattica.

Combinazioni di farmaci con metformina che richiedono la conformità con cautela

GCS (sistema e per uso locale), beta₂-stimolanti adrenergici e diuretici con attività iperglicemica interna: il paziente deve essere informato sulla necessità di monitorare più frequentemente la concentrazione mattutina di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio della terapia combinata. Può richiedere la correzione di dosi di terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo l'abolizione dei farmaci sopra citati.

Con gli ACE-inibitori: gli ACE-inibitori possono ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue. Potrebbe essere necessario regolare le dosi della terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo la sospensione degli ACE-inibitori.

Con farmaci che potenziano l'effetto ipoglicemico della metformina: insulina, farmaci sulfonilurea, steroidi anabolizzanti, guanetidina, salicilati (incluso acido acetilsalicilico), beta-bloccanti adrenergici (incluso propranololo), inibitori MAO: in caso di uso simultaneo di questi farmaci con metformina sono necessari un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, poiché è possibile aumentare l'effetto ipoglicemico della metformina.

Con farmaci che indeboliscono l'azione ipoglicemizzante Metformina: epinefrina, corticosteroidi, ormoni tiroidei, estrogeni, pirazinamide, isoniazide, acido nicotinico, fenotiazine, diuretici tiazidici o diuretici altri gruppi, contraccettivi orali, fenitoina, simpaticomimetici, bloccanti del canale del calcio lenta: nel caso di applicazione simultanea questi farmaci con metformina richiedono un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, perché eventualmente indebolimento dell'azione ipoglicemizzante.

Interazione che dovrebbe essere presa in considerazione

Con la furosemide: in uno studio clinico sull'interazione di metformina e furosemide assunto una volta in volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di questi farmaci influenza i loro parametri farmacocinetici. Furosemide aumentata C_max metformina nel plasma del 22%, una AUC del 15% senza cambiamenti significativi nella clearance renale di metformina. Se usato con Metformin C_max e l'AUC di furosemide è diminuita del 31% e del 12%, rispettivamente, rispetto alla monoterapia con furosemide e al terminale T_1/2 diminuito del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della furosemide. Non sono disponibili informazioni sull'interazione di metformina e furosemide con l'uso prolungato.

Con nifedipina: in uno studio clinico sull'interazione di metformina e nifedipina quando assunto una volta in volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di nifedipina aumenta la C_max e AUC di metformina nel plasma sanguigno del 20% e 9%, rispettivamente, e aumenta anche la quantità di metformina escreta dai reni. La metformina ha avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica della nifedipina.

Con i farmaci cationici (amiloride, dicogsin, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim e vancomicina): i farmaci cationici derivati ​​dalla secrezione tubulare nei reni sono teoricamente in grado di interagire con metformina come risultato della competizione per un sistema di trasporto canalicolare comune. Questa interazione tra metformina e cimetidina orale è stata osservata in volontari sani in studi clinici sull'interazione di metformina e cimetidina in uso singolo e multiplo, laddove vi era un aumento del 60% in C_max in plasma e concentrazione di sangue totale di metformina e aumento del 40% in plasma e AUC totale di metformina. Con l'accettazione una tantum delle modifiche T_1/2 non lo era. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. Sebbene questa interazione rimanga puramente teorica (con l'eccezione della cimetidina), dovrebbe essere assicurato un attento monitoraggio dei pazienti e la dose di metformina e / o il farmaco che interagisce con esso dovrebbe essere aggiustata in caso di somministrazione contemporanea di farmaci cationici che vengono escreti dal sistema secretorio dei tubuli prossimali dei reni.

Con propranololo, ibuprofene: volontari sani in studi a dose singola con metformina e propranololo, nonché metformina e ibuprofene, non hanno mostrato alcun cambiamento nei loro parametri farmacocinetici.

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica rara, ma grave (con elevata mortalità in assenza di trattamento adeguato), che si sviluppa a seguito dell'accumulo di metformina durante il trattamento. Casi di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina sono stati osservati principalmente in pazienti con diabete mellito con grave insufficienza renale. L'incidenza di acidosi lattica può e deve essere ridotta valutando la presenza di altri fattori di rischio associati per acidosi lattica nei pazienti, come diabete mellito scarsamente controllato, chetoacidosi, digiuno prolungato, uso intensivo di bevande contenenti etanolo, insufficienza epatica e condizioni accompagnate da ipossia tissutale.

L'acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia, seguita dallo sviluppo del coma. Le manifestazioni diagnostiche di laboratorio sono un aumento della concentrazione di lattato nel sangue (> 5 mmol / l), una diminuzione del pH del sangue, una compromissione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico con un aumento della carenza di anioni e del rapporto lattato / piruvato. Nei casi in cui la lattacidosi è causata dalla metformina, la concentrazione plasmatica di metformina è in genere> 5 μg / ml. Se si sospetta la presenza di lattacidosi, la metformina deve essere immediatamente sospesa e il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale.

La frequenza dei casi riportati di acidosi lattica nei pazienti che assumono metformina è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 anni-paziente). Casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti con diabete mellito con grave insufficienza renale, tra cui con malattia renale congenita e ipoperfusione del rene, spesso in presenza di numerose condizioni concomitanti che richiedono un trattamento medico e chirurgico.

Il rischio di acidosi lattica aumenta con la gravità della disfunzione renale e con l'età. La probabilità di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina può essere significativamente ridotta con il monitoraggio regolare della funzionalità renale e l'uso di dosi efficaci minime di metformina. Per la stessa ragione, in condizioni associate a ipossiemia o disidratazione, è necessario evitare l'assunzione del farmaco Amaryl M.

A causa del fatto che la funzionalità epatica compromessa può limitare significativamente l'escrezione di lattato, l'uso di Amaryl M in pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica deve essere evitato.

Inoltre, la somministrazione di Amaryl M deve essere sospesa temporaneamente prima degli esami radiografici con la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio e prima degli interventi chirurgici. La metformina deve essere interrotta per un periodo di 48 ore prima e 48 ore dopo l'intervento con anestesia generale.

Spesso l'acidosi lattica si sviluppa gradualmente e si manifesta solo con sintomi aspecifici, come cattiva salute, mialgia, disturbi respiratori, aumento della sonnolenza e disturbi non specifici del tratto gastrointestinale. Con un'acidosi più pronunciata, sono possibili ipotermia, diminuzione della pressione arteriosa e bradiaritmia resistente. Sia il paziente che il medico curante devono sapere quanto siano importanti questi sintomi. Il paziente deve essere istruito a informare immediatamente il medico se si verificano tali sintomi. Per chiarire la diagnosi di acidosi lattica, è necessario determinare la concentrazione di elettroliti e chetoni nel sangue, la concentrazione di glucosio nel sangue, il pH del sangue, la concentrazione di lattato e metformina nel sangue. La concentrazione plasmatica di lattato nel sangue venoso a stomaco vuoto, superiore al limite superiore del normale, ma inferiore a 5 mmol / l nei pazienti che assumono metformina, non indica necessariamente la lattacidosi; il suo aumento può essere spiegato da altri meccanismi, come diabete mellito mal controllato o obesità, intenso sforzo fisico o errori tecnici nel prelievo di sangue per l'analisi.

Dovrebbe essere assunta la presenza di acidosi lattica in un paziente con diabete mellito con acidosi metabolica in assenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia).

L'acidosi lattica è una condizione critica che richiede un trattamento ospedaliero. In caso di acidosi lattica, interrompere immediatamente l'assunzione di Amaryl M e iniziare misure di supporto generali. La metformina viene rimossa dal sangue mediante emodialisi con una clearance fino a 170 ml / min. Pertanto, si raccomanda che, in assenza di disturbi emodinamici, venga eseguita l'emodialisi immediata per rimuovere metformina e lattato accumulati. Tali misure spesso portano alla rapida scomparsa dei sintomi e al recupero.

Monitorare l'efficacia del trattamento

L'efficacia di qualsiasi terapia ipoglicemica deve essere monitorata monitorando periodicamente la concentrazione di glucosio e emoglobina glicosilata nel sangue. L'obiettivo del trattamento è la normalizzazione di questi indicatori. La concentrazione di emoglobina glicata consente la valutazione del controllo glicemico.

Durante la prima settimana di trattamento, è necessario un attento monitoraggio a causa del rischio di ipoglicemia, soprattutto quando vi è un aumentato rischio di sviluppo (pazienti che non sono riluttanti o incapaci di seguire le raccomandazioni del medico, più spesso pazienti anziani, con scarsa nutrizione, pasti irregolari, con i pasti; quando c'è una discrepanza tra l'esercizio fisico e il consumo di carboidrati, con i cambiamenti nella dieta, con il consumo di etanolo, specialmente in combinazione con pasti saltati, con disfunzione renale, con gravi violazioni della funzione epatica, con alcune patologie non compensate del sistema endocrino (ad esempio, alcune disfunzioni tiroidee e insufficienza di ormoni del lobo anteriore della ghiandola pituitaria o surrenale, mentre si usano alcuni altri farmaci che influenzano il metabolismo dei carboidrati.

In questi casi è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. Il paziente deve informare il medico su questi fattori di rischio e sui sintomi dell'ipoglicemia, se presenti. Se ci sono fattori di rischio per l'ipoglicemia, potrebbe essere necessario modificare la dose di questo farmaco o l'intera terapia. Questo approccio viene utilizzato ogni volta che si sviluppa una malattia o si verifica un cambiamento nello stile di vita del paziente durante la terapia. I sintomi dell'ipoglicemia, che riflettono la regolazione adrenergica anti-ipoglicemica in risposta allo sviluppo dell'ipoglicemia, possono essere meno pronunciati o assenti del tutto, se l'ipoglicemia si sviluppa gradualmente, così come nei pazienti anziani, con neuropatia autonomica o con terapia simultanea con beta-bloccanti adrenergici, clonidina. simpatolitico.

Quasi sempre l'ipoglicemia può essere rapidamente interrotta dall'impiego di un apporto immediato di carboidrati (glucosio o zucchero, ad esempio, un pezzo di zucchero, succo di frutta contenente zucchero, tè con zucchero). A tal fine, il paziente deve portare con sé almeno 20 g di zucchero. Potrebbe aver bisogno dell'aiuto di altri per evitare complicazioni. I sostituti dello zucchero sono inefficaci.

Secondo l'esperienza sull'uso di altri farmaci sulfonilurea, è noto che, nonostante l'efficacia iniziale delle contromisure adottate, l'ipoglicemia può ripresentarsi, pertanto i pazienti devono rimanere sotto stretta osservazione. Lo sviluppo di una grave ipoglicemia richiede trattamento immediato e osservazione medica, in alcuni casi - trattamento ospedaliero.

È necessario mantenere la glicemia target attraverso misure complete: dieta ed esercizio fisico, perdita di peso e, se necessario, assunzione regolare di farmaci ipoglicemizzanti. I pazienti devono essere informati dell'importanza di seguire le linee guida dietetiche e l'esercizio fisico regolare.

I sintomi clinici di glicemia inadeguatamente regolata comprendono oliguria, sete, sete patologicamente forte, pelle secca e altri.

Se il paziente è curato da un medico non-frequentante (per esempio, ricovero in ospedale, incidente, necessità di una visita dal medico in un giorno di riposo), il paziente deve informarlo del diabete e del trattamento che sta svolgendo.

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici, malattie infettive con febbre), il controllo glicemico può essere compromesso e può essere necessario un temporaneo passaggio alla terapia insulinica per fornire il necessario controllo metabolico.

Monitoraggio della funzionalità renale

È noto che la metformina è escreta principalmente dai reni. In caso di funzionalità renale compromessa, aumenta il rischio di accumulo di metformina e lo sviluppo di acidosi lattica. A concentrazione di creatinine nel siero di sangue che supera il limite di età superiore della norma, non è consigliato prendere Amaryl M. Per i pazienti anziani, è necessaria un'attenta titolazione della dose di metformina per trovare la dose minima efficace, poiché la funzione renale diminuisce con l'età. La funzione renale nei pazienti anziani deve essere monitorata regolarmente e, di regola, la dose di metformina non deve essere aumentata fino alla dose massima giornaliera.

L'uso simultaneo di altri farmaci può influenzare la funzionalità renale o l'eliminazione di metformina o causare cambiamenti significativi nell'emodinamica.

Esami radiografici con iniezione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio (per esempio urografia endovenosa, colangiografia endovenosa, angiografia e TC utilizzando un mezzo di contrasto): sostanze endogeneose contenenti iodio per via endovenosa destinate alla ricerca possono causare disfunzione renale acuta, il loro uso è associato allo sviluppo acidosi lattica in pazienti che assumono metformina. Se si prevede di condurre uno studio di questo tipo, Amaril M deve essere annullato prima della procedura e non riprendere a riceverlo nelle 48 ore successive alla procedura.È possibile riprendere il trattamento con Amaryl solo dopo aver monitorato e ottenuto i normali indicatori di funzionalità renale.

Condizioni in cui è possibile lo sviluppo dell'ipossia

Crollo o shock di qualsiasi origine, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da ipossiemia e ipossia tissutale possono anche causare insufficienza renale prerenale e aumentare il rischio di acidosi lattica. Se il paziente prende questo farmaco, si verificano tali condizioni, si dovrebbe immediatamente annullare il farmaco.

In qualsiasi intervento chirurgico pianificato, è necessario interrompere la terapia con questo farmaco entro 48 ore (eccetto per le piccole procedure che non richiedono restrizioni nell'ingestione di cibo e liquidi), la terapia non può essere ripresa fino a quando non viene ripristinata l'ingestione orale del cibo e la funzionalità renale è considerata normale.

Assunzione di alcol (bevande contenenti etanolo)

È noto che l'etanolo aumenta l'effetto di metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono essere avvertiti di non consumare bevande contenenti etanolo durante l'assunzione di Amaryl M.

Disfunzione epatica

Poiché in alcuni casi la disfunzione del fegato era accompagnata da acidosi lattica, i pazienti con segni clinici o di laboratorio di danno epatico dovrebbero evitare l'uso di questo farmaco.

Cambiamenti nello stato clinico di un paziente con diabete mellito precedentemente controllato

Un paziente con diabete mellito, precedentemente ben controllato metformina, deve essere esaminato immediatamente, in particolare per una malattia mal riconosciuta e scarsamente riconosciuta, per escludere chetoacidosi e acidosi lattica. Lo studio dovrebbe includere: determinazione degli elettroliti sierici e corpi chetonici, concentrazione di glucosio nel sangue e, se necessario, pH del sangue, concentrazione ematica di lattato, piruvato e metformina. Se c'è qualche forma di acidosi, Amaril M deve essere interrotto immediatamente e altri farmaci dovrebbero essere prescritti per mantenere il controllo glicemico.

Informazioni per il paziente

I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici di questo farmaco, nonché dei metodi di trattamento alternativi. È anche necessario chiarire bene l'importanza di seguire le istruzioni dietetiche, svolgere regolarmente attività fisica e monitorare regolarmente la glicemia, l'emoglobina glicosilata, la funzionalità renale e i parametri ematologici, nonché il rischio di sviluppare ipoglicemia, i suoi sintomi e il trattamento, nonché predisponendo al suo sviluppo.

Concentrazione di vitamina B₁₂ nel sangue

Diminuzione della concentrazione di vitamina B₁₂ nel siero al di sotto della norma in assenza di manifestazioni cliniche è stato osservato in circa il 7% dei pazienti trattati con Amaryl M, tuttavia, è raramente accompagnato da anemia e con la cancellazione di questo farmaco o con l'introduzione di vitamina B₁₂ è stato rapidamente reversibile. Pazienti con insufficiente assunzione o assorbimento di vitamina B₁₂ predisposto ad abbassare le concentrazioni di vitamina B₁₂. Per questi pazienti può essere utile determinare regolarmente la concentrazione di vitamina B nel siero ogni 2-3 anni.₁₂.

Monitoraggio di laboratorio della sicurezza del trattamento

I parametri ematologici (emoglobina o ematocrito, conta dei globuli rossi) e la funzionalità renale (concentrazione di creatinina sierica) devono essere monitorati periodicamente almeno una volta all'anno in pazienti con normale funzionalità renale e almeno 2-4 volte l'anno in pazienti con concentrazione di creatinina in siero di sangue su VGN e in pazienti anziani. Se necessario, al paziente viene mostrato un esame appropriato e il trattamento di eventuali alterazioni patologiche apparenti. Sebbene l'anemia megaloblastica sia stata osservata raramente durante l'assunzione di metformina, se sospettata, deve essere esaminata per escludere la carenza di vitamina B.₁₂.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

La velocità delle reazioni del paziente può peggiorare a causa dell'ipoglicemia e dell'iperglicemia, specialmente all'inizio del trattamento o dopo cambiamenti nel trattamento o quando si assume il farmaco su base irregolare. Ciò potrebbe influire sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose.

I pazienti devono essere avvertiti sulla necessità di cautela durante la guida, soprattutto se sono inclini a sviluppare ipoglicemia e / o ridurre la gravità dei suoi precursori.

Questo farmaco è controindicato nella pianificazione della gravidanza.

Il farmaco non può essere assunto durante la gravidanza a causa dei possibili effetti avversi sullo sviluppo fetale. Le donne incinte e le donne che pianificano una gravidanza dovrebbero segnalarlo al proprio medico. Durante la gravidanza, le donne con metabolismo dei carboidrati compromesso, non corrette da una sola dieta ed esercizio fisico, dovrebbero ricevere la terapia insulinica.

Per evitare di assumere il farmaco con il latte materno nel corpo del bambino, le donne che allattano non dovrebbero assumere questo farmaco. Se è necessario un trattamento ipoglicemico, il paziente deve essere trasferito al trattamento con insulina, altrimenti deve interrompere l'allattamento.

Controindicato in caso di insufficienza renale e funzionalità renale compromessa (concentrazione di creatinina sierica ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) negli uomini e ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) nelle donne o diminuzione del QC (aumento del rischio di acidosi lattica e altre effetti collaterali di metformina), condizioni acute in cui è possibile compromissione della funzionalità renale (disidratazione, infezioni gravi, shock, iniezione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio).

Uso controindicato per gravi violazioni del fegato.

Il farmaco è disponibile su prescrizione medica.

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Periodo di validità - 3 anni.