Amaryl - istruzioni per l'uso, analoghi, revisioni e forme di rilascio (compresse 1 mg, 2 mg, 3 mg e 4 mg, M con Metformina 250 mg e 500 mg) farmaci per il trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente di tipo 2 negli adulti, nei bambini e durante la gravidanza. struttura

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In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Amaryl. Recensioni presentate dei visitatori del sito - i consumatori di questa medicina, così come le opinioni dei medici specialisti sull'uso di Amaril nella loro pratica. Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Amaril in presenza di analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente di tipo 2 negli adulti, nei bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.

L'amaryl è un farmaco ipoglicemico orale, un derivato della sulfonilurea della terza generazione.

Glimepiride (principio attivo del farmaco Amaryl) riduce la concentrazione di glucosio nel sangue, principalmente a causa della stimolazione del rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. Il suo effetto è principalmente legato alla migliore capacità delle cellule beta del pancreas di rispondere alla stimolazione fisiologica con glucosio. Rispetto alla glibenclamide, la glimepiride a basse dosi causa il rilascio di una minore quantità di insulina quando si raggiunge approssimativamente la stessa diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue. Questo fatto testimonia a favore della presenza di effetti ipoglicemici extrapancreatici in glimepiride (aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina e all'effetto insulinomimetico).

Secrezione di insulina Come tutti gli altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride regola la secrezione di insulina interagendo con i canali del potassio sensibili all'ATP sulle membrane delle cellule beta. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega selettivamente a una proteina con una massa molecolare di 65 kilodalton, situata nelle membrane delle cellule beta del pancreas. Questa interazione di glimepiride con la sua proteina legante regola l'apertura o la chiusura dei canali del potassio sensibili all'ATP.

Glimepirid chiude i canali del potassio. Questo causa la depolarizzazione delle cellule beta e porta alla scoperta di canali di calcio sensibili alla tensione e all'ingresso di calcio nella cellula. Di conseguenza, un aumento della concentrazione di calcio intracellulare attiva la secrezione di insulina mediante esocitosi.

Glimepiride è molto più veloce e, di conseguenza, più spesso entra in un legame e viene rilasciato dal legame con una proteina legata ad esso rispetto alla glibenclamide. Si presume che questa proprietà dell'elevato tasso di scambio di glimepiride con una proteina legata ad esso causi il suo effetto pronunciato di sensibilizzazione delle cellule beta al glucosio e la loro protezione da desensibilizzazione e esaurimento prematuro.

L'effetto di aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina. L'amaryl aumenta gli effetti dell'insulina sull'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici.

Effetto insulinomimetico. La glimepiride ha effetti simili a quelli dell'insulina sull'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici e il rilascio di glucosio dal fegato.

L'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici viene effettuato mediante il trasporto all'interno delle cellule muscolari e degli adipociti. Glimepiride aumenta direttamente il numero di molecole che trasportano il glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e degli adipociti. Un aumento dell'ingestione delle cellule di glucosio porta all'attivazione della fosfolipasi C. glicosilfosfatidilinositolo-specifica. Di conseguenza, la concentrazione intracellulare di calcio diminuisce, causando una diminuzione dell'attività della protein chinasi A, che a sua volta porta alla stimolazione del metabolismo del glucosio.

La glimepiride inibisce il rilascio di glucosio dal fegato aumentando la concentrazione di fruttosio-2,6-bisfosfato, che inibisce la gluconeogenesi.

Effetto sull'aggregazione piastrinica. L'amaryl riduce l'aggregazione piastrinica. Questo effetto sembra essere associato con l'inibizione selettiva della COX, che è responsabile della formazione di trombossano A, un importante fattore di aggregazione piastrinica endogena.

Azione antiaterogena. Glimepirid contribuisce alla normalizzazione dei lipidi, riduce il livello di malondialdeide nel sangue, che porta ad una significativa riduzione della perossidazione lipidica. Negli animali, la glimepiride porta a una significativa diminuzione della formazione di placche aterosclerotiche.

Ridurre la gravità dello stress ossidativo, che è costantemente presente nei pazienti con diabete di tipo 2. Glimepiride aumenta il livello di alfa-tocoferolo endogeno, l'attività di catalasi, glutatione perossidasi e superossido dismutasi.

Effetti cardiovascolari Attraverso i canali del potassio sensibili all'ATP, i derivati ​​sulfonilurea influenzano anche il sistema cardiovascolare. Rispetto ai tradizionali derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride ha un effetto significativamente minore sul sistema cardiovascolare, che può essere spiegato dalla natura specifica della sua interazione con il canale del potassio sensibile all'ATP che si lega ad esso.

Nei volontari sani, la dose minima efficace di Amaril è 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica all'attività fisica (riduzione della secrezione di insulina) durante il trattamento con glimepiride persiste.

Non ci sono differenze significative in effetti a seconda che il farmaco sia stato assunto 30 minuti prima di un pasto o appena prima di un pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un sufficiente controllo metabolico può essere raggiunto entro 24 ore con una singola dose del farmaco. Inoltre, in uno studio clinico condotto su 12 pazienti su 16 con insufficienza renale (CC 4-79 ml / min), è stato raggiunto anche un sufficiente controllo metabolico.

Terapia di associazione con metformina. Nei pazienti con controllo metabolico insufficiente quando si utilizza la dose massima di glimepiride, può essere iniziata una terapia di associazione con glimepiride e metformina. Due studi in terapia combinata hanno mostrato un miglioramento nel controllo metabolico rispetto a quello nel trattamento di ciascuno di questi farmaci separatamente.

Terapia di associazione con insulina. Nei pazienti con controllo metabolico insufficiente, mentre assumono la glimepiride a dosi massime, può essere iniziata la terapia insulinica simultanea. In base ai risultati di due studi con l'uso di questa combinazione, lo stesso miglioramento nel controllo metabolico si ottiene con l'uso di una sola insulina. Tuttavia, è necessaria una dose inferiore di insulina nella terapia di associazione.

struttura

Glimepiride + eccipienti (Amaril).

Glimepirid micronizzato + metformina cloridrato + eccipienti (Amaryl M).

farmacocinetica

Con l'assunzione ripetuta del farmaco per via orale in una dose giornaliera di 4 mg di Cmax nel siero si raggiunge dopo circa 2,5 ore ed è 309 ng / ml. Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax di glimepiride nel plasma sanguigno, nonché tra dose e AUC. Quando ingerito glimepiride la sua biodisponibilità assoluta è completa. Mangiare non ha un effetto significativo sull'assorbimento, tranne che per un leggero rallentamento della sua velocità. La glimepiride viene escreta nel latte materno e penetra nella barriera placentare. Glimepirid penetra scarsamente nella barriera ematoencefalica (BBB).

Il confronto tra singolo e multiplo (2 volte al giorno) di glimepiride non ha rivelato differenze significative nei parametri farmacocinetici e la loro variabilità nei diversi pazienti era insignificante. Non si è verificato un accumulo significativo di glimepiride.

La glimepiride viene metabolizzata nel fegato con la formazione di due metaboliti - derivati ​​idrossilati e carbossilati, che si trovano nelle urine e nelle feci.

Dopo una singola ingestione, il 58% della glimepiride viene escreto dai reni (come metaboliti) e dal 35% attraverso l'intestino. Sostanza attiva immodificata non rilevata nelle urine.

Nei pazienti di sesso diverso e in gruppi di età diversi, i parametri farmacocinetici della glimepiride sono gli stessi.

Dopo somministrazione orale, la metformina viene assorbita abbastanza completamente dal tratto gastrointestinale. Con l'ingestione simultanea, l'assorbimento di metformina diminuisce e rallenta. La metformina viene rapidamente distribuita nel tessuto, praticamente non si lega alle proteine ​​plasmatiche. Metabolizzato a un livello molto basso Excreted dai reni.

Farmacocinetica di Amaryl M con dosi fisse di glimepiride e metformina

I valori di Cmax e AUC quando si assume un farmaco a dose fissa (compressa contenente glimepiride 2 mg + metformina 500 mg) soddisfano i criteri di bioequivalenza rispetto agli stessi indicatori quando si assume la stessa combinazione di farmaci separati (compresse glimepiride 2 mg e compressa metformina 500 mg).

Inoltre, un aumento proporzionale alla dose di Cmax e AUC di glimepiride è stato mostrato con un aumento della sua dose in farmaci a combinazione fissa da 1 mg a 2 mg con una dose fissa di metformina (500 mg) come parte di questi farmaci.

Inoltre, non ci sono state differenze significative nella sicurezza, incluso il profilo degli effetti indesiderati, tra i pazienti che assumono Amaryl M 1 mg + 500 mg e i pazienti che assumono Amaryl M 2 mg + 500 mg.

testimonianza

Trattamento del diabete di tipo 2 (oltre a dieta, esercizio fisico e perdita di peso):

  • diabete mellito non insulino-dipendente di tipo 2 (in monoterapia o come parte della terapia di associazione con metformina o insulina);
  • quando il controllo glicemico non può essere ottenuto con glimepiride o metformina in monoterapia (Amaryl M);
  • quando si sostituisce la terapia di associazione con glimepiride e metformina per ricevere una combinazione di farmaci (Amaryl M).

Forme di rilascio

Compresse da 1 mg, 2 mg e 3 mg (Amaril).

Compresse rivestite 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M con metformina).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Di regola, la dose del farmaco Amaryl è determinata dalla concentrazione target di glucosio nel sangue. Il farmaco deve essere usato in una dose minima, sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.

Durante il trattamento con Amaryl, è necessario determinare regolarmente il livello di glucosio nel sangue. Inoltre, si raccomanda di monitorare regolarmente il livello di emoglobina glicata.

La violazione del farmaco, ad esempio, saltando la dose successiva, non dovrebbe essere reintegrata con la somministrazione successiva del farmaco a una dose più elevata.

Il medico dovrebbe istruire il paziente in anticipo sulle azioni che dovrebbero essere intraprese quando ci sono errori nell'assunzione di Amaryl (in particolare quando si salta la dose successiva o saltando i pasti), o in situazioni in cui non è possibile assumere il farmaco.

Le compresse del farmaco Amaryl devono essere assunte intere, senza masticare, con una quantità sufficiente di liquido (circa 1/2 tazza). Se necessario, le tavolette di Amaryl possono essere suddivise lungo i rischi in due parti uguali.

La dose iniziale di Amaryl è 1 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente (a intervalli di 1-2 settimane) sotto il controllo regolare della glicemia e nel seguente ordine: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) al giorno.

Nei pazienti con diabete mellito ben controllato di tipo 2, la dose giornaliera del farmaco è di solito 1-4 mg. Una dose giornaliera di oltre 6 mg è più efficace solo in un piccolo numero di pazienti.

Il tempo di assumere Amaryl e la distribuzione della dose durante il giorno, il medico determina, tenendo conto dello stile di vita del paziente (tempo del pasto, quantità di sforzo fisico). La dose giornaliera è prescritta in 1 ricevimento, di regola, immediatamente prima di una colazione completa o, se la dose giornaliera non è stata assunta, immediatamente prima del primo pasto principale. È molto importante non saltare i pasti dopo aver assunto le compresse di Amaril.

perché il miglioramento del controllo metabolico è associato ad una maggiore sensibilità all'insulina e durante il trattamento è possibile ridurre la necessità di glimepiride. Al fine di evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre la dose in modo tempestivo o interrompere l'assunzione di Amaryl.

Condizioni in cui può essere richiesto un aggiustamento della dose di glimepiride:

  • perdita di peso;
  • cambiamenti dello stile di vita (cambiamenti nella dieta, orari dei pasti, quantità di esercizio);
  • il verificarsi di altri fattori che portano alla suscettibilità allo sviluppo di ipoglicemia o iperglicemia.

Il trattamento con Glimepiride è di solito a lungo termine.

Trasferimento di un paziente dall'assunzione di un altro farmaco ipoglicemico orale all'assunzione di Amaryl

Non esiste una relazione esatta tra le dosi di Amaryl e altri farmaci ipoglicemizzanti orali. Quando si trasferisce da tali farmaci ad Amaril, la dose giornaliera iniziale raccomandata di questi ultimi è di 1 mg (anche se il paziente viene trasferito ad Amaryl dalla dose massima di un altro farmaco ipoglicemico orale). Qualsiasi aumento della dose deve essere eseguito gradualmente, tenendo conto della reazione alla glimepiride in conformità con le raccomandazioni sopra riportate. È necessario considerare l'intensità e la durata dell'effetto del precedente agente ipoglicemico. L'interruzione del trattamento può essere necessaria per evitare un effetto additivo che aumenta il rischio di ipoglicemia.

Utilizzare in combinazione con metformina

Nei pazienti con diabete mellito non sufficientemente controllato, quando assumono glimepiride o metformina alla massima dose giornaliera, il trattamento può essere iniziato con una combinazione di questi due farmaci. Con questo trattamento o glimepiride o filo metformina precedenza continua nelle stesse dosi, ed un metformina o glimepiride supplementare iniziare con una dose bassa, che viene poi titolata a seconda del livello desiderato di controllo metabolico, fino ad una dose massima giornaliera. La terapia di combinazione deve essere avviata sotto stretto controllo medico.

Utilizzare in combinazione con insulina

I pazienti con diabete mellito non sufficientemente controllato mentre assumono glimepiride nella dose massima giornaliera possono essere contemporaneamente assegnati all'insulina. In questo caso, l'ultima dose di glimepiride assegnata al paziente rimane invariata. In questo caso, il trattamento con insulina inizia con basse dosi, che aumentano gradualmente sotto il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue. Il trattamento combinato è effettuato sotto attenta supervisione medica.

Amaril M compresse

Di norma, la dose di Amaryl M è determinata dalla concentrazione target di glucosio nel sangue del paziente. Deve essere applicata la dose più bassa, sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.

Durante il trattamento con Amaryl M, è necessario determinare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue. Inoltre, si raccomanda di monitorare regolarmente la percentuale di emoglobina glicata nel sangue.

Un'assunzione errata del farmaco, ad esempio, saltando una dose regolare, non dovrebbe mai essere reintegrata con l'assunzione successiva di una dose più elevata.

Le azioni del paziente in caso di errori durante l'assunzione del farmaco (in particolare quando saltare la dose successiva o saltare il pasto), o in situazioni in cui non è possibile assumere il farmaco, dovrebbero essere discusse dal paziente e dal medico in anticipo.

perché il miglioramento del controllo metabolico è associato ad una maggiore sensibilità dei tessuti all'insulina, quindi durante il trattamento con Amaryl M, la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre prontamente la dose o interrompere l'assunzione di Amaryl M.

Amaryl M deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno durante un pasto.

La dose massima di metformina alla volta è 1000 mg. La dose giornaliera massima: per glimepiride - 8 mg, per metformina - 2000 mg.

Solo in un piccolo numero di pazienti una dose giornaliera di glimepiride superiore a 6 mg è più efficace.

Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, la dose iniziale di Amaryl M non deve superare le dosi giornaliere di glimepiride e metformina, che il paziente sta già assumendo. Quando trasferisce i pazienti dall'assunzione di una combinazione di preparati individuali di glimepiride e metformina ad Amaryl M, la sua dose viene determinata sulla base delle dosi di glimepiride e metformina già assunte come preparati separati. Se è necessario aumentare la dose, la dose giornaliera di Amaryl M deve essere titolata in incrementi di solo 1 compressa di Amaryl M 1 mg + 250 mg o 1/2 compressa di Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Di solito il trattamento con Amaryl M viene effettuato per un lungo periodo.

È noto che la metformina è escreta principalmente dai reni e poiché il rischio di gravi reazioni avverse a metformina in pazienti con funzionalità renale compromessa è maggiore, può essere utilizzato solo in pazienti con funzionalità renale normale. A causa del fatto che la funzione renale diminuisce con l'età, nei pazienti anziani la metformina deve essere usata con cautela. La dose deve essere attentamente selezionata e attenta e deve essere garantito un monitoraggio regolare della funzionalità renale.

Effetti collaterali

  • lo sviluppo dell'ipoglicemia, che può protrarsi;
  • mal di testa;
  • fame appassionata;
  • nausea, vomito;
  • diarrea;
  • flatulenza;
  • anoressia;
  • sapore metallico in bocca;
  • la debolezza;
  • letargia;
  • disturbi del sonno;
  • ansia;
  • l'aggressività;
  • concentrazione ridotta;
  • diminuzione della vigilanza e rallentamento delle reazioni psicomotorie;
  • depressione;
  • confusione;
  • disturbi del linguaggio;
  • afasia;
  • menomazione della vista;
  • tremori;
  • paresi;
  • violazione della sensibilità;
  • vertigini;
  • impotenza;
  • perdita di autocontrollo;
  • il delirio;
  • convulsioni;
  • sonnolenza e perdita di coscienza fino allo sviluppo del coma;
  • respirazione superficiale e bradicardia;
  • aumento della sudorazione;
  • viscosità della pelle;
  • aumento dell'ansia;
  • tachicardia;
  • aumento della pressione sanguigna;
  • sensazione di palpitazioni;
  • angina pectoris;
  • disturbi del ritmo cardiaco;
  • deterioramento temporaneo della vista, specialmente all'inizio del trattamento, a causa delle fluttuazioni della concentrazione di glucosio nel sangue;
  • l'epatite;
  • trombocitopenia, leucopenia o anemia emolitica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi o pancitopenia;
  • una diminuzione della concentrazione di vitamina B12 nel siero dovuta ad una diminuzione dell'assorbimento intestinale;
  • reazioni allergiche o pseudo-allergiche (ad esempio prurito, orticaria o eruzione cutanea);
  • shock anafilattico;
  • vasculite allergica;
  • fotosensibilità;
  • acidosi lattica.

Controindicazioni

  • diabete di tipo 1;
  • chetoacidosi diabetica (inclusa una storia), coma diabetico e precoma;
  • acidosi metabolica acuta o cronica;
  • grave disfunzione epatica (mancanza di esperienza, l'uso di insulina è necessario per garantire un adeguato controllo glicemico);
  • pazienti in emodialisi (mancanza di esperienza con l'applicazione);
  • insufficienza renale e funzionalità renale compromessa;
  • condizioni acute in cui è possibile compromissione della funzionalità renale (disidratazione, infezioni gravi, shock, iniezione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio);
  • malattie acute e croniche che possono causare ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto e subacuto, shock);
  • una tendenza allo sviluppo di acidosi lattica, acidosi lattica nella storia;
  • situazioni stressanti (gravi lesioni, ustioni, interventi chirurgici, infezioni gravi con febbre, setticemia);
  • esaurimento, digiuno, osservanza di una dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie al giorno);
  • violazione dell'assorbimento di cibo e droghe nel tratto digestivo (con ostruzione intestinale, paresi intestinale, diarrea, vomito);
  • alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcool;
  • deficit di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
  • gravidanza, pianificazione della gravidanza;
  • periodo di allattamento al seno;
  • bambini e adolescenti sotto i 18 anni (esperienza insufficiente nell'uso clinico);
  • ipersensibilità al farmaco;
  • ipersensibilità ai derivati ​​sulfonilurea, ai farmaci sulfa o alle biguanidi.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Amaryl e Amaryl M sono controindicati per l'uso in gravidanza. Nel caso di una gravidanza pianificata o in caso di gravidanza, la donna deve essere trasferita alla terapia insulinica.

È accertato che la glimepiride è escreta nel latte materno. Durante l'allattamento, deve trasferire una donna all'insulina o interrompere l'allattamento.

Usare nei bambini

Non è stato condotto lo studio della sicurezza e dell'efficacia del farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni con diabete mellito di tipo 2. L'uso del farmaco è controindicato in questo gruppo di età di pazienti.

Uso nei pazienti anziani

Precauzioni dovrebbero essere usati farmaco nei pazienti anziani (spesso hanno un declino asintomatico della funzione renale), in situazioni in cui può peggiorare la funzione renale, come ad esempio l'inizio della ricezione di agenti antipertensivi o diuretici e farmaci protivovspalitelnyh netseroidnyh (FANS) (aumento del rischio sviluppo di acidosi lattica e altri effetti collaterali di metformina).

Istruzioni speciali

In particolari condizioni cliniche stressanti, come traumi, interventi chirurgici, infezioni con febbre, il controllo metabolico può essere peggiorato nei pazienti con diabete, pertanto, per mantenere un adeguato controllo metabolico può essere necessario un intervento temporaneo di mantenimento della terapia insulinica.

Nelle prime settimane di trattamento, potrebbe esserci un aumento del rischio di ipoglicemia, che richiede un monitoraggio particolarmente attento della concentrazione di glucosio nel sangue.

I fattori che contribuiscono al rischio di ipoglicemia comprendono:

  • riluttanza o incapacità del paziente (più spesso osservata nei pazienti anziani) a collaborare con il medico;
  • malnutrizione, assunzione di cibo irregolare o pasti persi;
  • squilibrio tra esercizio e assunzione di carboidrati;
  • cambiamento nella dieta;
  • bere alcolici, soprattutto se abbinato a pasti saltati;
  • grave insufficienza renale;
  • grave disfunzione epatica (nei pazienti con grave disfunzione epatica, è indicata la terapia insulinica, almeno fino al raggiungimento del controllo metabolico);
  • sovradosaggio di glimepiride;
  • alcuni disordini endocrini scompensati che alterano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione adrenergica in risposta all'ipoglicemia (ad esempio, alcune disfunzioni della ghiandola tiroidea e dell'ipofisi anteriore, insufficienza surrenalica);
  • assunzione simultanea di alcuni farmaci;
  • ricevere glimepiride in assenza di prove per la sua ricezione.

Il trattamento dei derivati ​​sulfonilurea, che comprendono la glimepiride, può portare allo sviluppo dell'anemia emolitica, pertanto, nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, si deve prestare particolare attenzione quando si prescrive glimepiride, è preferibile utilizzare agenti ipoglicemici che non siano derivati ​​sulfonilurea.

Nel caso dei suddetti fattori di rischio per ipoglicemia, e quando una malattia intercorrente durante il trattamento o modificare l'immagine della vita del paziente può richiedere una registrazione di dosaggio o AMARE intera terapia.

I sintomi di ipoglicemia derivanti da una contro-regolazione adrenergica del corpo in risposta all'ipoglicemia possono essere lievi o assenti con lo sviluppo graduale dell'ipoglicemia nei pazienti anziani, nei pazienti con disturbi del sistema nervoso autonomo o nei pazienti trattati con beta-adrenoblokler, clonidina, reserpina, guanetidina e altri farmaci simpaticolitici.

L'ipoglicemia può essere rapidamente eliminata assumendo immediatamente carboidrati a digestione rapida (glucosio o saccarosio). Come con l'assunzione di altri derivati ​​sulfonilurea, nonostante il sollievo iniziale con successo dell'ipoglicemia, l'ipoglicemia può riprendere. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto costante sorveglianza. Nell'ipoglicemia grave è anche richiesto il trattamento immediato e l'osservazione da parte di un medico e, in alcuni casi, l'ospedalizzazione del paziente.

Durante il trattamento, Amaril richiede un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e un quadro del sangue periferico (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

Tali effetti collaterali come grave ipoglicemia, gravi alterazioni del quadro ematico, gravi reazioni allergiche, insufficienza epatica possono rappresentare una minaccia per la vita, quindi se tali reazioni si sviluppano, il paziente deve immediatamente informare il medico curante su di loro, interrompere l'assunzione del farmaco e non riprenderlo senza la raccomandazione del medico.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

All'inizio del trattamento, dopo un cambiamento nel trattamento o con un ricevimento irregolare di glimepiride, può verificarsi una diminuzione della concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie a causa di ipo o iperglicemia. Ciò potrebbe influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di controllare varie macchine e meccanismi.

Interazione farmacologica

Interazione glimepirida con altri farmaci

Quando altri farmaci vengono prescritti o cancellati contemporaneamente a un paziente che assume la glimepiride, sono possibili reazioni indesiderate: un aumento o una diminuzione dell'azione ipoglicemica della glimepiride. Sulla base dell'esperienza clinica con glimepiride e altri farmaci sulfonilurea, devono essere considerate le seguenti interazioni farmacologiche.

Con farmaci che sono induttori e inibitori dell'isoenzima CYP2C9: la glimepiride viene metabolizzata con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C9. Il suo metabolismo è influenzato dall'uso simultaneo di induttori dell'isoenzima CYP2C9, ad esempio rifampicina (il rischio di ridurre l'effetto ipoglicemico della glimepiride con l'uso simultaneo dell'isoenzima CYP2C9 con induttori e un aumento del rischio di sviluppare ipoglicemia se vengono annullati senza aggiustamento della dose di glimepiride) e inibitori dell'isoenzima CYP2C di un isoenzima. aumento del rischio di ipoglicemia ed effetti collaterali della glimepiride quando viene assunto contemporaneamente agli inibitori dell'isoenzima CYP2C9 e al rischio di ridurre la sua ipoglicemia effetto chesky alla loro cancellazione senza correzione di una dose di glimepiride).

Con farmaci che aumentano l'ipoglicemia, glimepirida: insulina Inibitori MAO, miconazolo, fluconazolo, acido aminosalicilico, pentossifillina (alte dosi parenterali), fenilbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, anti-cancro dettaglio farmaci chinolonici derivati, salicilati, sulfinpirazone, claritromicina, antimicrobici sulfamidici, tetracicline, tritokvalin, trofosfamide: aumento del rischio di ipoglicemia, mentre l'uso di tali farmaci con glimepiride e il rischio di deterioramento del controllo glicemico al loro annullamento senza dosaggio correzione di glimepiride.

Con farmaci che indeboliscono l'azione ipoglicemizzante: acetazolamide, barbiturici, glucocorticoidi (GCS), diazossido, diuretici, epinefrina (adrenalina) o altri simpaticomimetici, glucagone, lassativi (uso prolungato), acido nicotinico (alto dosaggio), estrogeni, progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei: il rischio di peggioramento controllo glicemico quando usato insieme con questi farmaci e aumentato rischio di ipoglicemia in caso di cancellazione senza dosaggio regolazione glimepir ida.

Con i bloccanti del recettore H2 dell'istamina, i beta-bloccanti, la clonidina, la reserpina, la guanetidina: è possibile sia l'amplificazione che la riduzione dell'effetto ipoglicemico della glimepiride. È necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. I beta-bloccanti, la clonidina, la guanididina e la reserpina, bloccando le reazioni del sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia, possono rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più impercettibile per il paziente e il medico e quindi aumentare il rischio di insorgenza.

Con l'etanolo: l'uso acuto e cronico di etanolo può indebolire o aumentare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemico della glimepiride.

Con anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici: la glimepiride può sia aumentare che diminuire gli effetti degli anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici.

Con sequestranti degli acidi biliari: i vermi dell'ormone si legano alla glimepiride e riducono l'assorbimento di glimepiride dal tratto gastrointestinale. Nel caso della glimepiride, almeno 4 ore prima dell'ingestione del volano, non si osservano interazioni. Pertanto, glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima di prendere la sedia a rotelle.

Interazione di metformina con altri farmaci

Con etanolo (alcool) in intossicazione acuta da alcol aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica, in particolare in caso di mancanza o insufficiente assunzione di cibo, la presenza di insufficienza epatica. L'assunzione di alcool (etanolo) e i preparati contenenti etanolo devono essere evitati.

Con agenti di contrasto contenenti iodio: la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio può portare allo sviluppo di insufficienza renale, che a sua volta può portare ad un accumulo di metformina e ad un aumentato rischio di acidosi lattica. La metformina deve essere interrotta prima o durante lo studio e non deve essere ripresa entro 48 ore da essa; il rinnovo di metformina è possibile solo dopo lo studio e ottenere normali indicatori di funzionalità renale.

Con antibiotici con un effetto nefrotossico pronunciato (gentamicina): un aumento del rischio di acidosi lattica.

Combinazioni di farmaci con metformina che richiedono la conformità con cautela

Con GCS (sistemico e per uso locale), beta2-adrenostimolanti e diuretici con attività iperglicemica interna: il paziente deve essere informato sulla necessità di monitorare più frequentemente la concentrazione mattutina di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio della terapia di associazione. Può richiedere la correzione di dosi di terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo l'abolizione dei farmaci sopra citati.

Con gli ACE-inibitori: gli ACE-inibitori possono ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue. Potrebbe essere necessario regolare le dosi della terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo la sospensione degli ACE-inibitori.

Con farmaci che potenziano l'effetto ipoglicemico della metformina: insulina, farmaci sulfonilurea, steroidi anabolizzanti, guanetidina, salicilati (incluso acido acetilsalicilico), beta-bloccanti adrenergici (incluso propranololo), inibitori MAO: in caso di uso simultaneo di questi farmaci con metformina sono necessari un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, poiché è possibile aumentare l'effetto ipoglicemico della metformina.

Con farmaci che indeboliscono l'azione ipoglicemizzante Metformina: epinefrina, corticosteroidi, ormoni tiroidei, estrogeni, pirazinamide, isoniazide, acido nicotinico, fenotiazine, diuretici tiazidici o diuretici altri gruppi, contraccettivi orali, fenitoina, simpaticomimetici, bloccanti del canale del calcio lenta: nel caso di applicazione simultanea questi farmaci con metformina richiedono un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, perché eventualmente indebolimento dell'azione ipoglicemizzante.

Interazione che dovrebbe essere presa in considerazione

Con la furosemide: in uno studio clinico sull'interazione di metformina e furosemide assunto una volta in volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di questi farmaci influenza i loro parametri farmacocinetici. Furosemide ha aumentato la Cmax di metformina nel plasma del 22% e l'AUC del 15% senza cambiamenti significativi nella clearance renale di metformina. Se usato con Cmax e AUC di metformina, la furosemide è diminuita rispettivamente del 31% e del 12% rispetto alla monoterapia con furosemide e il T1 / 2 terminale è diminuito del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della furosemide. Non sono disponibili informazioni sull'interazione di metformina e furosemide con l'uso prolungato.

Con nifedipina: in uno studio clinico sull'interazione di metformina e nifedipina somministrato una volta in volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo di nifedipina aumenta la Cmax e l'AUC di metformina nel plasma sanguigno rispettivamente del 20% e del 9% e aumenta anche la quantità di metformina escreta dai reni. La metformina ha avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica della nifedipina.

Con farmaci cationici (amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim e vancomicina) farmaci cationici possono essere trasmessi tramite secrezione tubulare nel rene, è teoricamente in grado di reagire con metformina a causa della competizione per il sistema tubolare comune dei trasporti. Questa interazione tra metformina e cimetidina orale è stata osservata in volontari sani in studi clinici di interazioni singole e multiple di metformina e cimetidina, con un aumento del 60% della Cmax plasmatica e concentrazione totale di metformina nel sangue e un aumento del 40% nel plasma e AUC totale di metformina. Se assunto una volta, non vi era alcun cambiamento in T1 / 2. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. Sebbene questa interazione rimanga puramente teorica (con l'eccezione della cimetidina), dovrebbe essere assicurato un attento monitoraggio dei pazienti e la dose di metformina e / o il farmaco che interagisce con esso dovrebbe essere aggiustata in caso di somministrazione contemporanea di farmaci cationici che vengono escreti dal sistema secretorio dei tubuli prossimali dei reni.

Con propranololo, ibuprofene: volontari sani in studi a dose singola con metformina e propranololo, nonché metformina e ibuprofene, non hanno mostrato alcun cambiamento nei loro parametri farmacocinetici.

Analoghi della droga Amaryl

Analoghi strutturali della sostanza attiva:

Analoghi per gruppo farmacologico (agenti ipoglicemici):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozon;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • Glibenez ritardato;
  • glibenclamide;
  • Glidiab;
  • gliclazide;
  • glucones;
  • glimepiride;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • guar;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazon;
  • Invokana;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformina;
  • Metformina cloridrato;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Silubin ritardato;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • clorpropamide;
  • Euglyukon;
  • Janow.

Amaryl ® (Amaryl ®)

Principio attivo:

Il contenuto

Gruppo farmacologico

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

struttura

Descrizione della forma di dosaggio

Amaryl ® 1 mg: compresse di colore rosa, oblunghe, piatte con rischio di divisione su entrambi i lati. Incisione "NMK" e "h" stilizzata su due lati.

Amaryl ® 2 mg: compresse di colore verde, oblungo, piatto con rischio di divisione su entrambi i lati. Incisione "NMM" e "h" stilizzata su due lati.

Amaryl ® 3 mg: compresse di colore giallo pallido, oblunghe, piatte con rischio di separazione su entrambi i lati. Inciso "NMN" e stilizzato "h" su due lati.

Amaryl ® 4 mg: compresse di colore blu, oblungo, piatto con rischio di divisione su entrambi i lati. Incisione "NMO" e "h" stilizzata su due lati.

Azione farmacologica

farmacodinamica

Glimepiride riduce la concentrazione di glucosio nel sangue, principalmente a causa della stimolazione del rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. Il suo effetto è principalmente legato alla migliore capacità delle cellule beta del pancreas di rispondere alla stimolazione fisiologica con glucosio. Rispetto alla glibenclamide, l'assunzione di basse dosi di glimepiride determina il rilascio di una minore quantità di insulina quando si raggiunge approssimativamente la stessa diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue. Questo fatto testimonia a favore della presenza di effetti ipoglicemici extrapancreatici in glimepiride (aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina e all'effetto insulinomimetico).

Secrezione di insulina Come tutti gli altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride regola la secrezione di insulina interagendo con i canali del potassio sensibili all'ATP sulle membrane delle cellule beta. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega selettivamente a una proteina con una massa molecolare di 65 kilodalton (kDa) situata nelle membrane delle cellule beta del pancreas. Questa interazione di glimepiride con la sua proteina legante regola l'apertura o la chiusura dei canali del potassio sensibili all'ATP.

Glimepirid chiude i canali del potassio. Questo causa la depolarizzazione delle cellule beta e porta alla scoperta di canali di calcio sensibili alla tensione e all'ingresso di calcio nella cellula. Di conseguenza, un aumento della concentrazione di calcio intracellulare attiva la secrezione di insulina mediante esocitosi.

Glimepiride è molto più veloce e, di conseguenza, più spesso entra in un legame e viene rilasciato dal legame con una proteina legata ad esso rispetto alla glibenclamide. Si presume che questa proprietà dell'elevato tasso di scambio di glimepiride con una proteina legata ad esso causi il suo effetto pronunciato di sensibilizzazione delle cellule beta al glucosio e la loro protezione da desensibilizzazione e esaurimento prematuro.

L'effetto di aumentare la sensibilità dei tessuti all'insulina. La glimepiride aumenta gli effetti dell'insulina sull'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici.

Effetto insulinomimetico. La glimepiride ha effetti simili a quelli dell'insulina sull'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici e il rilascio di glucosio dal fegato.

L'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici viene effettuato mediante il trasporto all'interno delle cellule muscolari e degli adipociti. Glimepiride aumenta direttamente il numero di molecole che trasportano il glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e degli adipociti. Un aumento dell'ingestione delle cellule di glucosio porta all'attivazione della fosfolipasi C. glicosilfosfatidilinositolo-specifica. Di conseguenza, la concentrazione intracellulare di calcio diminuisce, causando una diminuzione dell'attività della protein chinasi A, che a sua volta porta alla stimolazione del metabolismo del glucosio.

La glimepiride inibisce il rilascio di glucosio dal fegato aumentando la concentrazione di fruttosio-2,6-bisfosfato, che inibisce la gluconeogenesi.

Effetto sull'aggregazione piastrinica. Glimepiride riduce l'aggregazione piastrinica in vitro e in vivo. Questo effetto sembra essere associato con l'inibizione selettiva della COX, che è responsabile della formazione di trombossano A, un importante fattore di aggregazione piastrinica endogena.

Effetto anti-aterogenico del farmaco. Glimepirid contribuisce alla normalizzazione dei lipidi, riduce il contenuto di aldeide malonica nel sangue, che porta a una significativa riduzione della perossidazione lipidica. Negli animali, la glimepiride porta a una significativa diminuzione della formazione di placche aterosclerotiche.

Riducendo la gravità dello stress ossidativo, che è costantemente presente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. La glimepiride aumenta il contenuto di α-tocoferolo endogeno, attività catalasi, glutatione perossidasi e superossido dismutasi.

Effetti cardiovascolari Attraverso i canali del potassio sensibili all'ATP (vedi sopra), i derivati ​​sulfonilurea influenzano anche il CAS. Rispetto ai tradizionali derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride ha un effetto significativamente inferiore sulla CVS, che può essere spiegata dalla natura specifica della sua interazione con il canale del potassio sensibile all'ATP che si lega ad essa.

Nei volontari sani, la dose minima efficace di glimepiride è 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica all'attività fisica (riduzione della secrezione di insulina) durante il trattamento con glimepiride persiste.

Non ci sono differenze significative in effetti a seconda che il farmaco sia stato assunto 30 minuti prima di un pasto o appena prima di un pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un sufficiente controllo metabolico può essere raggiunto entro 24 ore con una singola dose del farmaco. Inoltre, in uno studio clinico condotto su 12 pazienti su 16 con insufficienza renale (Cl creatinina 4-79 ml / min), è stato raggiunto anche un sufficiente controllo metabolico.

Terapia di associazione con metformina. Nei pazienti con controllo metabolico insufficiente quando si utilizza la dose massima di glimepiride, può essere iniziata una terapia di associazione con glimepiride e metformina. Due studi in terapia combinata hanno mostrato un miglioramento nel controllo metabolico rispetto a quello nel trattamento di ciascuno di questi farmaci separatamente.

Terapia di associazione con insulina. Nei pazienti con controllo metabolico insufficiente, l'uso di dosi massime di glimepiride può essere iniziato mediante terapia insulinica simultanea. In base ai risultati di due studi, con l'uso di questa combinazione, si ottiene lo stesso miglioramento del controllo metabolico come con l'uso di una sola insulina; tuttavia, la terapia di combinazione richiede una dose inferiore di insulina.

Usare nei bambini Vi è una quantità insufficiente di dati sull'efficacia a lungo termine e sulla sicurezza del farmaco nei bambini.

farmacocinetica

Con l'uso ripetuto di glimepiride in una dose giornaliera di 4 mg Cmax nel siero si raggiunge dopo circa 2,5 ore ed è 309 ng / ml. Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax glimepiride nel plasma, nonché tra dose e AUC. Quando ingerito glimepiride la sua biodisponibilità assoluta è completa. Il pasto non ha un effetto significativo sull'assorbimento, fatta eccezione per una leggera decelerazione della sua velocità. Per glimepiride è caratterizzata da V molto bassad (circa 8,8 litri), approssimativamente uguale a Vd albumina, un alto grado di legame alle proteine ​​plasmatiche (più del 99%) e bassa clearance (circa 48 ml / min). Media t1/2, determinato dalle concentrazioni sieriche in condizioni di somministrazione ripetuta del farmaco, è di circa 5-8 ore.Dopo aver ricevuto alte dosi, c'è un leggero aumento di T1/2.

Dopo una singola dose di glimepiride per via orale, il 58% della dose viene escreto dai reni e il 35% della dose attraverso l'intestino. La glimepiride immodificata non viene rilevata nelle urine.

Nelle urine e nelle feci sono stati identificati due metaboliti risultanti dal metabolismo nel fegato (principalmente con l'aiuto di CYP2C9), uno di questi era idrossivivato e l'altro derivato carbossilico. Dopo somministrazione orale del terminale glimepiride T1/2 questi metaboliti erano 3-5 e 5-6 ore, rispettivamente.

La glimepiride viene escreta nel latte materno e penetra nella barriera placentare.

Il confronto tra assunzione singola e multipla (una volta al giorno) di glimepiride non ha rivelato differenze significative nei parametri farmacocinetici; c'è una bassa variabilità tra i diversi pazienti. L'accumulo significativo del farmaco è assente.

I parametri farmacocinetici sono simili nei pazienti di sesso diverso e in gruppi di età differenti. I pazienti con funzionalità renale compromessa (con bassa clearance della creatinina) tendono ad aumentare la clearance della glimepiride e a ridurre le sue concentrazioni medie nel siero del sangue, probabilmente a causa dell'eliminazione più rapida del farmaco a causa del minore legame proteico. Pertanto, in questa categoria di pazienti non vi è alcun ulteriore rischio di accumulo di farmaci.

Indicazioni farmaco Amaryl ®

Diabete mellito di tipo 2 (in monoterapia o in terapia di associazione con metformina o insulina).

Controindicazioni

Ipersensibilità alla glimepiride o ad ogni eccipiente del farmaco, altri derivati ​​sulfonilurea o sulfamidici (rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità);

diabete di tipo 1;

chetoacidosi diabetica, precoma diabetico e coma;

grave disfunzione epatica (mancanza di esperienza nell'uso clinico);

grave disfunzione renale, incl. nei pazienti in emodialisi (mancanza di esperienza nell'uso clinico);

malattie ereditarie rare, come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio;

età dei bambini (mancanza di esperienza nell'uso clinico).

nelle prime settimane di trattamento (aumento del rischio di ipoglicemia). In presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di ipoglicemia (vedere la sezione "Istruzioni speciali"), potrebbe essere necessario regolare la dose di glimepiride o l'intera terapia;

con malattie intercorrenti durante il trattamento o con un cambiamento nello stile di vita dei pazienti (cambiamento nei periodi di dieta e pasto, aumento o diminuzione dell'attività fisica);

in caso di insufficienza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;

in violazione dell'assorbimento di cibo e droghe nel tratto digestivo (ostruzione intestinale, paresi intestinale).

Diabete di tipo 1 - chetoacidosi diabetica, precoma diabetico e coma. - Ipersensibilità alla glimepiride o ad ogni eccipiente del farmaco, ad altri derivati ​​sulfonilurea o ad altri preparati sulfanilamide (rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità). - Grave disfunzione epatica (nessuna esperienza clinica con l'applicazione). - Grave disfunzione renale, incluso nei pazienti in emodialisi (mancanza di esperienza nell'uso clinico). - Gravidanza e allattamento. - Età dei bambini (mancanza di esperienza nell'uso clinico). - Malattie ereditarie rare, come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Glimepiride è controindicato per l'uso in donne in gravidanza. Nel caso di una gravidanza pianificata o in caso di gravidanza, la donna deve essere trasferita alla terapia insulinica.

Glimepirid penetra nel latte materno, quindi non può essere assunto durante l'allattamento. In questo caso, è necessario passare alla terapia insulinica o interrompere l'allattamento.

Effetti collaterali

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata in accordo con la classificazione dell'OMS: molto spesso (≥10%); spesso (≥ 1%, si può sviluppare un'ipoglicemia, che, come con l'uso di altri derivati ​​sulfonilurea, può essere prolungata.

I sintomi dell'ipoglicemia sono: mal di testa, sensazione acuta di fame, nausea, vomito, stanchezza, sonnolenza, disturbi del sonno, ansia, aggressività, compromissione della concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbi del linguaggio, afasia, disturbi visivi, tremori, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, perdita di autocontrollo, impotenza, delirio, crisi cerebrali, sonnolenza o perdita di coscienza, anche coma, respiro superficiale, bradicardia.

Inoltre, ci possono essere manifestazioni di controregolazione adrenergica in risposta allo sviluppo di ipoglicemia, come: aumento della sudorazione, pelle fredda e umida, aumento dell'ansia, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, angina, sensazione di battito cardiaco e disturbi del ritmo cardiaco.

Il quadro clinico della grave ipoglicemia può essere simile a un ictus. I sintomi dell'ipoglicemia scompaiono quasi sempre dopo la sua eliminazione.

Aumento di peso Assumendo glimepirida e altri derivati ​​sulfonilurea è possibile un aumento del peso corporeo (frequenza sconosciuta).

Da parte dell'organo della vista: durante il trattamento (specialmente all'inizio) possono verificarsi disturbi visivi transitori dovuti a una variazione della concentrazione di glucosio nel sangue. La loro causa è un cambiamento temporaneo nel gonfiore della lente, a seconda della concentrazione di glucosio nel sangue e, a causa di ciò, una variazione dell'indice di rifrazione della lente.

Da parte del tratto gastrointestinale: raramente - nausea, vomito, sensazione di pesantezza o trabocco nell'area di epigastria, dolore addominale, diarrea.

Da parte del fegato e delle vie biliari: in alcuni casi - epatite, aumento dell'attività degli enzimi epatici e / o colestasi e ittero, che possono progredire in insufficienza epatica pericolosa per la vita, ma possono essere invertiti quando il farmaco viene cancellato.

Dal lato del sangue e del sistema linfatico: raramente - trombocitopenia; in alcuni casi, leucopenia, anemia emolitica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi e pancitopenia. Durante l'uso postmarketing del farmaco sono stati riportati casi di trombocitopenia grave con conta piastrinica inferiore a 10.000 / microlitro e porpora trombocitopenica (frequenza sconosciuta).

Da parte del sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche e pseudo-allergiche, come prurito, orticaria, eruzione cutanea. Tali reazioni hanno quasi sempre una forma lieve, ma possono trasformarsi in gravi reazioni con mancanza di respiro, una brusca diminuzione della pressione sanguigna, che a volte progredisce fino allo shock anafilattico. Se compaiono sintomi di orticaria, consultare immediatamente un medico. Possibile allergia crociata con altri derivati ​​sulfonilurea, sulfonamidi o sostanze simili; in alcuni casi, vasculite allergica.

Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: in alcuni casi - fotosensibilizzazione; la frequenza è sconosciuta - alopecia.

Dati di laboratorio e strumentali: in alcuni casi - hyponatremia.

interazione

La glimepiride è metabolizzata dal citocromo P4502C9 (CYP2C9), che deve essere presa in considerazione se utilizzata contemporaneamente ad induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori (ad esempio fluconazolo) CYP2C9.

Potenziamento dell'azione ipoglicemizzante e in alcuni casi lo sviluppo associato di ipoglicemia può essere osservato in combinazione con uno dei seguenti farmaci: insulina e altri agenti orali ipoglicemizzanti, ACE-inibitori, steroidi anabolizzanti e ormoni sessuali maschili, cloramfenicolo, derivati ​​cumarinici, ciclofosfamide, disopiramide, fenfluramina, feniramidolo, fibrati, fluoxetina, guanethidine, ifosfamide, inibitori MAO, fluconazolo, acido para-aminosalicilico, pentossifillina (alto parenterale s dose), fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone, probenecid, chinoloni, salicilati, sulfinpirazone, claritromicina, sulfamidici, tetracicline, tritokvalin, trofosfamide.

L'indebolimento dell'azione ipoglicemizzante e l'aumento associato della concentrazione di glucosio nel sangue possono essere osservati in combinazione con uno dei seguenti farmaci: acetazolamide, barbiturici, GCS, diazossido, diuretici, epinefrina e altri farmaci simpaticomimetici, glucagone, lassativi (con uso prolungato), acido nicotinico (in dosi elevate), estrogeni e progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei contenenti iodio.

Blockers H2-i recettori dell'istamina, i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina sono in grado sia di rafforzare che di indebolire l'effetto ipoglicemico della glimepiride. Sotto l'influenza di agenti simpaticolitici, come i beta-bloccanti adrenergici, la clonidina, la guanetidina e la reserpina, i segni di una contro-regolazione adrenergica in risposta all'ipoglicemia possono essere ridotti o assenti.

Sullo sfondo del consumo di glimepiride, l'effetto dei derivati ​​cumarinici può essere migliorato o indebolito.

Il bere singolo o cronico può rafforzare e indebolire l'effetto ipoglicemico della glimepiride.

I sequestranti degli acidi biliari sono associati a glimepiride e riducono l'assorbimento di glimepiride almeno 4 ore prima di prendere la ruota, non si osservano interazioni. Pertanto, glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima di prendere la sedia a rotelle.

Dosaggio e somministrazione

Ricevere il farmaco Amaryl ®

Dentro, senza masticare, bevendo con una quantità sufficiente di liquido (circa 0,5 tazze). Se necessario, le compresse di Amaryl ® possono essere suddivise lungo i rischi in 2 parti uguali.

Di norma, la dose di Amaryl ® è determinata dalla concentrazione target di glucosio nel sangue. Deve essere applicata la dose più piccola sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.

Durante il trattamento con Amaryl ®, è necessario determinare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue. Inoltre, si raccomanda il monitoraggio regolare dei livelli di emoglobina glicata.

Un'assunzione scorretta del farmaco, come il saltare una dose regolare, non dovrebbe mai essere reintegrata con l'assunzione successiva di una dose più alta.

Le azioni del paziente in caso di errori durante l'assunzione del farmaco (in particolare, saltando una dose regolare o saltando un pasto) o in situazioni in cui non è possibile assumere il farmaco, dovrebbero essere discusse dal paziente e dal medico in anticipo.

Dose iniziale e selezione della dose

La dose iniziale è 1 mg di glimepiride 1 volta al giorno.

Se necessario, la dose giornaliera può essere gradualmente aumentata (a intervalli di 1-2 settimane). Si raccomanda di aumentare la dose sotto controllo regolare della concentrazione di glucosio nel sangue e in accordo con il seguente incremento di dose: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Intervallo di dosaggio in pazienti con diabete mellito ben controllato

Di solito, la dose giornaliera nei pazienti con diabete mellito ben controllato è 1-4 mg di glimepiride. Una dose giornaliera di oltre 6 mg è più efficace solo in un piccolo numero di pazienti.

Il tempo di assumere il farmaco e la distribuzione della dose durante il giorno è stabilito dal medico, a seconda dello stile di vita del paziente in un dato momento (ora del pasto, quantità di sforzo fisico).

Di solito è sufficiente assumere un singolo farmaco durante il giorno. Si raccomanda che in questo caso l'intera dose del farmaco deve essere assunta immediatamente prima di una colazione completa o, se non è stata presa in quel momento, immediatamente prima del primo pasto principale. È molto importante non saltare i pasti dopo aver preso le pillole.

Poiché il miglioramento del controllo metabolico è associato ad una maggiore sensibilità all'insulina, la necessità di glimepiride può diminuire durante il trattamento. Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre prontamente la dose o interrompere l'assunzione di Amaryl ®.

Condizioni in cui può essere richiesto un aggiustamento della dose di glimepiride:

- perdita di peso in un paziente;

- cambiamenti nello stile di vita del paziente (cambiamenti nella dieta, nei pasti, nella quantità di attività fisica);

- il verificarsi di altri fattori che portano alla suscettibilità allo sviluppo di ipoglicemia o iperglicemia (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

Il trattamento con Glimepiride è di solito a lungo termine.

Trasferimento di un paziente da un altro agente ipoglicemico per somministrazione orale ad Amaryl ®

Non esiste una relazione esatta tra le dosi del preparato Amaryl ® e altri agenti ipoglicemizzanti orali. Quando un altro agente ipoglicemico per somministrazione orale viene sostituito dal preparato Amaryl ®, si raccomanda che la procedura per la sua somministrazione sia la stessa della prescrizione iniziale del preparato Amaryl ®, vale a dire il trattamento deve iniziare con una dose bassa di 1 mg (anche se il paziente viene trasferito ad Amaryl ® dalla dose massima di un'altra preparazione orale ipoglicemica). Qualsiasi aumento della dose deve essere eseguito gradualmente, tenendo conto della reazione alla glimepiride in conformità con le raccomandazioni sopra riportate.

È necessario considerare la forza e la durata dell'effetto del precedente agente ipoglicemico orale. L'interruzione del trattamento può essere necessaria per evitare qualsiasi sommazione degli effetti che possono aumentare il rischio di ipoglicemia.

Utilizzare in combinazione con metformina

Nei pazienti con diabete mellito non adeguatamente controllato, quando assume la dose massima giornaliera o glimepiride o metformina, il trattamento può essere iniziato con una combinazione di questi due farmaci. In questo caso, il precedente trattamento con glimepiride o metformina continua allo stesso livello di dose e la somministrazione aggiuntiva di metformina o glimepiride è iniziata da una dose bassa, che viene poi titolata a seconda del livello di controllo metabolico target fino alla dose massima giornaliera. La terapia di associazione dovrebbe iniziare sotto stretto controllo medico.

Utilizzare in combinazione con insulina

I pazienti con diabete mellito non sufficientemente controllato, mentre assumono le dosi massime giornaliere di glimepiride, possono essere somministrati contemporaneamente all'insulina. In questo caso, l'ultima dose di glimepiride assegnata al paziente rimane invariata. In questo caso, il trattamento con insulina inizia con basse dosi, che aumentano gradualmente sotto il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue. Il trattamento combinato richiede un'attenta supervisione medica.

Uso in pazienti con insufficienza renale. C'è una quantità limitata di informazioni sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale. I pazienti con funzionalità renale compromessa possono essere più sensibili all'effetto ipoglicemico della glimepiride (vedere le sezioni Farmacocinetica, Controindicazioni).

Uso in pazienti con insufficienza epatica. C'è una quantità limitata di informazioni sull'uso del farmaco nell'insufficienza epatica (vedere "Controindicazioni").

Usare nei bambini I dati sull'uso del farmaco nei bambini non sono sufficienti.

overdose

Sintomi: il sovradosaggio acuto e il trattamento a lungo termine con dosi troppo elevate di glimepiride possono portare allo sviluppo di una grave ipoglicemia pericolosa per la vita.

Trattamento: non appena viene rilevato un sovradosaggio, è necessario informare immediatamente il medico. L'ipoglicemia può quasi sempre essere rapidamente bloccata assumendo carboidrati immediatamente (glucosio o zolletta di zucchero, succo di frutta dolce o tè). A questo proposito, il paziente deve portare sempre con sé almeno 20 g di glucosio (4 pezzi di zucchero). I dolcificanti sono inefficaci nel trattamento dell'ipoglicemia.

Finché il medico non decide che il paziente è fuori pericolo, il paziente necessita di un'attenta supervisione medica. Va ricordato che l'ipoglicemia può riprendere dopo il recupero iniziale della concentrazione di glucosio nel sangue.

Se un paziente affetto da diabete è trattato da medici diversi (ad esempio, durante la degenza in ospedale dopo un incidente, durante una malattia nei fine settimana), deve informarli della sua malattia e delle precedenti cure.

A volte un paziente può aver bisogno di essere ricoverato in ospedale, anche se solo per precauzione. Sovradosaggio significativo e reazioni gravi con manifestazioni quali perdita di conoscenza o altri gravi disturbi neurologici sono condizioni mediche urgenti e richiedono trattamento immediato e ospedalizzazione.

Nel caso di incoscienza del paziente, è necessario / nell'introduzione di una soluzione concentrata di destrosio (glucosio) (per adulti, a partire da 40 ml di una soluzione al 20%). In alternativa, gli adulti possono avere un glucagone in / in, p / c o in / m, ad esempio a una dose di 0,5-1 mg.

Nel trattare l'ipoglicemia dovuta all'uso accidentale di Amaryl ® da parte di lattanti o bambini piccoli, la dose di destrosio deve essere attentamente aggiustata per la possibilità di una pericolosa iperglicemia e l'introduzione di destrosio deve essere effettuata sotto il controllo costante della concentrazione di glucosio nel sangue.

In caso di sovradosaggio di Amaryl ® può essere necessaria la lavanda gastrica e l'assunzione di carbone attivo.

Dopo un rapido recupero della concentrazione di glucosio nel sangue, è necessario eseguire una concentrazione più bassa di soluzione di destrosio nell'infusione / in infusione per prevenire la ripresa dell'ipoglicemia. La concentrazione di glucosio nel sangue di tali pazienti deve essere costantemente monitorata per 24 ore Nei casi gravi con un prolungato decorso di ipoglicemia, il rischio di ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue a livello ipoglicemico può persistere per diversi giorni.

Istruzioni speciali

In particolari condizioni cliniche stressanti, come traumi, interventi chirurgici, infezioni con febbrili, il controllo metabolico può essere peggiorato nei pazienti con diabete e potrebbe essere necessario trasferirli temporaneamente alla terapia insulinica per mantenere un adeguato controllo metabolico.

Nelle prime settimane di trattamento, il rischio di ipoglicemia può aumentare e pertanto, in questo momento, è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

I fattori che contribuiscono al rischio di ipoglicemia comprendono:

- riluttanza o incapacità del paziente (più spesso osservata nei pazienti anziani) a collaborare con il medico;

- malnutrizione, assunzione di cibo irregolare o pasti persi;

- squilibrio tra esercizio e assunzione di carboidrati;

- bere alcolici, soprattutto se abbinato a pasti saltati;

- grave insufficienza renale;

- grave disfunzione epatica (nei pazienti con grave disfunzione epatica, è indicata la terapia insulinica, almeno fino al raggiungimento del controllo metabolico);

- alcuni disordini endocrini scompensati che alterano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione adrenergica in risposta all'ipoglicemia (ad esempio, alcune disfunzioni della ghiandola tiroidea e dell'ipofisi anteriore, insufficienza surrenalica);

- ricezione simultanea di determinati farmaci (vedi "Interazione");

- ricevere glimepiride in assenza di prove per la sua ricezione.

Il trattamento delle sulfaniluree, che includono glimepiride può portare allo sviluppo di anemia emolitica, in modo nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi prestare particolare attenzione nella nomina di glimepiride e meglio utilizzare ipoglicemizzanti, non sulfonilurea.

Nel caso dei suddetti fattori di rischio per lo sviluppo dell'ipoglicemia, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di glimepiride o l'intera terapia. Ciò vale anche per il verificarsi di malattie intercorrenti durante il trattamento o per un cambiamento nello stile di vita dei pazienti.

I sintomi di ipoglicemia che riflettono la contro-regolazione adrenergica del corpo in risposta all'ipoglicemia (vedi "Effetti collaterali") possono essere lievi o assenti con il progressivo sviluppo dell'ipoglicemia nei pazienti anziani, nei pazienti con neuropatia del sistema nervoso autonomo o nei pazienti trattati con beta bloccanti adrenergici, clonidina, reserpina, guanetidina e altri agenti simpaticolitici.

L'ipoglicemia può essere rapidamente eliminata assumendo immediatamente carboidrati a digestione rapida (glucosio o saccarosio).

Come con l'assunzione di altri derivati ​​sulfonilurea, nonostante il sollievo iniziale con successo dell'ipoglicemia, l'ipoglicemia può riprendere. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto costante sorveglianza.

Nell'ipoglicemia grave è anche richiesto il trattamento immediato e l'osservazione da parte di un medico e, in alcuni casi, l'ospedalizzazione del paziente.

Durante il trattamento con glimepiride, è richiesto un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e del quadro ematico periferico (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

Poiché alcuni effetti collaterali, come grave ipoglicemia, gravi alterazioni del quadro ematico, gravi reazioni allergiche, insufficienza epatica, possono in determinate circostanze rappresentare una minaccia per la vita, in caso di reazioni indesiderate o gravi, il paziente deve immediatamente informare il medico curante su di loro e in ogni caso, non continuare a prendere il farmaco senza la sua raccomandazione.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e altri meccanismi. In caso di sviluppo di ipoglicemia o iperglicemia, specialmente all'inizio del trattamento o dopo un cambiamento nel trattamento, o quando il farmaco non viene assunto regolarmente, è possibile una diminuzione dell'attenzione e della velocità delle reazioni psicomotorie. Ciò potrebbe compromettere la capacità del paziente di guidare veicoli o altri meccanismi.

Modulo di rilascio

Compresse, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Per dosaggio 1 mg

A 30 tab. in una confezione di PVC / foglio di alluminio. 1, 2, 3 o 4 bl. posto in una scatola di cartone.

Per dosaggi di 2 mg, 3 mg, 4 mg

A 15 tab. in una confezione di PVC / foglio di alluminio. Su 2, 4, 6 o 8 bl. posto in una scatola di cartone.

fabbricante

Sanofi S.P.A., Italia. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Italia.

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