Compresse per ridurre l'appetito Come usare i farmaci per il diabete per controllare l'appetito

• Diagnostica

I nuovi farmaci per il diabete che hanno iniziato a comparire negli anni 2000 sono incretinati. Ufficialmente, sono progettati per abbassare la glicemia dopo aver mangiato nel diabete di tipo 2. Tuttavia, in questa veste, ci interessano poco. Perché questi farmaci agiscono più o meno allo stesso modo di Siofor (metformina), o anche meno efficientemente, sebbene siano molto costosi. Possono essere prescritti in aggiunta a Siofor, quando le sue azioni non sono più sufficienti, e il diabetico categoricamente non vuole iniziare a punzecchiare l'insulina.

I medicinali per il diabete byte e Viktoza appartengono al gruppo di agonisti del recettore GLP-1. Sono importanti in quanto non solo abbassano la glicemia dopo un pasto, ma riducono anche l'appetito. E tutto questo senza effetti collaterali speciali.

Il vero valore dei nuovi farmaci per il diabete di tipo 2 è che riducono l'appetito e aiutano a controllare l'eccesso di cibo. A causa di ciò, diventa più facile per i pazienti seguire una dieta a basso contenuto di carboidrati ed evitare interruzioni. La prescrizione di nuovi farmaci per il diabete per ridurre l'appetito non è ancora ufficialmente approvata. Inoltre, i loro studi clinici non sono stati condotti in combinazione con una dieta a basso contenuto di carboidrati. Tuttavia, la pratica ha dimostrato che questi farmaci aiutano davvero a far fronte alla gola incontrollata, e gli effetti collaterali sono minori.

Le ricette per le diete a basso contenuto di grassi sono disponibili qui.

Quali pillole sono adatte per ridurre l'appetito

Prima della transizione verso una dieta a basso contenuto di carboidrati, tutti i pazienti con diabete di tipo 2 soffrono di una dolorosa dipendenza dai carboidrati della dieta. Questa dipendenza si manifesta sotto forma di eccesso di cibo costante con carboidrati e / o attacchi regolari di gola mostruosa. Allo stesso modo di una persona che soffre di alcolismo, può essere sempre "sotto il luppolo" e / o cadere periodicamente in abbuffate.

Si dice che le persone con obesità e / o diabete di tipo 2 abbiano un appetito insaziabile. In realtà, questi carboidrati alimentari sono la causa del fatto che tali pazienti provano una sensazione cronica di fame. Quando vanno a mangiare proteine ​​e grassi sani naturali, il loro appetito solitamente torna alla normalità.

Solo una dieta a basso contenuto di carboidrati aiuta circa il 50% dei pazienti a far fronte alla dipendenza da carboidrati. I restanti pazienti con diabete di tipo 2 devono prendere ulteriori misure. I farmaci incretinici sono la "terza linea di difesa" che il Dr. Bernstein raccomanda, dopo aver assunto il cromo picolinato e l'autoipnosi.

Questi farmaci comprendono due gruppi di farmaci:

• Inibitori DPP-4;
• Agonisti del recettore GLP-1.

Quanto sono efficaci i nuovi farmaci per il diabete?

Studi clinici hanno dimostrato che gli inibitori della DPP-4 e gli agonisti del recettore GLP-1 abbassano la glicemia dopo aver mangiato in pazienti con diabete di tipo 2. Questo perché stimolano la secrezione di insulina da parte del pancreas. Come risultato del loro uso in combinazione con una dieta "bilanciata", l'emoglobina glicata diminuisce dello 0,5-1%. Inoltre, alcuni partecipanti ai test hanno leggermente perso peso.

Questo non è Dio sa quale risultato, perché il buon vecchio Siofor (metformina) alle stesse condizioni abbassa l'emoglobina glicata dello 0,8-1,2% e aiuta davvero a perdere peso di diversi chilogrammi. Tuttavia, si raccomanda ufficialmente di prescrivere la serie di incretine in aggiunta a metformina per aumentarne l'effetto e ritardare l'inizio del trattamento del diabete di tipo 2 con insulina.

Il Dr. Bernstein raccomanda che i diabetici assumano questi farmaci non per stimolare la secrezione di insulina, ma a causa del loro effetto sulla riduzione dell'appetito. Aiutano a controllare l'assunzione di cibo, accelerando l'inizio della saturazione. A causa di ciò, i casi di rotture di una dieta a basso contenuto di carboidrati nei pazienti si verificano molto meno frequentemente.

Bernstein prescrive farmaci incrementali non solo per i pazienti con diabete di tipo 2, ma anche per i pazienti con diabete di tipo 1 che hanno un problema di eccesso di cibo. Ufficialmente, questi farmaci non sono destinati a pazienti con diabete di tipo 1. Nota. I pazienti con diabete di tipo 1 che hanno sviluppato una gastroparesi diabetica, cioè uno svuotamento gastrico ritardato a causa di una violazione della conduzione nervosa, non possono usare questi farmaci. Perché li farà peggiorare.

Come funzionano le droghe di fila incretin

I preparati della serie incretin riducono l'appetito, perché rallentano lo svuotamento gastrico dopo un pasto. Un possibile effetto collaterale di questo è nausea. Per ridurre il disagio, iniziare a prendere il medicinale con una dose minima. Aumentalo lentamente quando il corpo si adatta. Nel tempo, la nausea passa nella maggior parte dei pazienti. In teoria, sono possibili altri effetti collaterali - vomito, mal di stomaco, stitichezza o diarrea. Il Dr. Bernstein nota che in pratica non vengono osservati.

Gli inibitori DPP-4 sono disponibili in compresse e agonisti del recettore GLP-1 sotto forma di una soluzione per la somministrazione sottocutanea in cartucce. Sfortunatamente, quelli che sono in pillole, praticamente non aiutano a controllare l'appetito, e nella glicemia si riducono molto debolmente. In realtà, ci sono agonisti del recettore GLP-1. Si chiamano Byeta e Viktoza. Hanno bisogno di pungere, quasi come l'insulina, una o più volte al giorno. La stessa tecnica di iniezioni indolori è adatta come per i colpi di insulina.

Agonisti del recettore GLP-1

GLP-1 (peptide-1 glucagone-simile) è uno degli ormoni che vengono prodotti nel tratto gastrointestinale in risposta all'assunzione di cibo. Dà un segnale al pancreas che è ora di produrre insulina. Questo ormone rallenta anche lo svuotamento dello stomaco e quindi riduce l'appetito. Si presume inoltre che stimoli il recupero delle cellule beta del pancreas.

Il peptide-1 umano naturale simile al glucagone viene distrutto nel corpo entro 2 minuti dalla sintesi. Viene prodotto secondo le necessità e agisce rapidamente. I suoi analoghi sintetici sono i preparativi di Byet (exenatide) e Viktoza (liraglutide). Sono ancora disponibili solo sotto forma di iniezioni. Byetta lavora per diverse ore e Viktoza - tutto il giorno.

Baetha (exenatide)

Produttori di medicine Byetta consigliano di fare un'iniezione un'ora prima di colazione, e di sera un'altra - un'ora prima di cena. Il Dr. Bernstein ti raccomanda di agire in modo diverso - accoltellando Byetu 1-2 ore prima del tempo in cui il paziente di solito ha eccesso di cibo o periodi di gola. Se mangi troppo una volta al giorno - significa, e la puntura di Byetu sarà sufficiente una volta in una dose di 5 o 10 mg. Se il problema dell'eccesso di cibo si verifica più volte durante il giorno, somministrare un'iniezione ogni ora un'ora prima che si verifichi una situazione tipica, quando ti permetti di mangiare troppo.

Pertanto, i tempi adeguati per le iniezioni e i dosaggi vengono stabiliti per tentativi ed errori. In teoria, la dose giornaliera massima di Byetta è di 20 microgrammi, ma le persone con grave obesità potrebbero aver bisogno di più. Con il trattamento di Baeta, la dose di insulina o di pillole per il diabete prima dei pasti può essere immediatamente ridotta del 20%. Quindi, dai risultati della misurazione della glicemia, vedi se ha bisogno di essere ulteriormente abbassato o, al contrario, aumentato.

Viktoza (liraglutide)

La droga Viktoza ha iniziato a usare nel 2010. La sua iniezione dovrebbe essere fatta 1 volta al giorno. L'iniezione dura per 24 ore, come dicono i produttori. Puoi farlo in qualsiasi momento opportuno durante il giorno. Ma se hai problemi di eccesso di cibo di solito si verificano allo stesso tempo, ad esempio, prima di pranzo, poi la colite di Victosis 1-2 ore prima di pranzo.

Il Dr. Bernstein ritiene che Viktozu sia la medicina più potente per controllare il suo appetito, affrontare l'eccesso di cibo e sconfiggere la dipendenza da carboidrati. È più efficace di Baeta e più facile da usare.

Inibitori DPP-4

DPP-4 è un dipeptide peptidasi-4, un enzima che distrugge il GLP-1 nel corpo umano. Gli inibitori DPP-4 inibiscono questo processo. Attualmente, questo gruppo include i seguenti farmaci:

• Januvia (sitagliptin);
• Ongliza (saxagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Tutti questi farmaci sono in pillole, che si consiglia di prendere 1 volta al giorno. C'è anche il farmaco Tradienta (linagliptin), che non è in vendita nei paesi di lingua russa.

Il Dr. Bernstein nota che gli inibitori della DPP-4 non hanno praticamente alcun effetto sull'appetito e anche un lieve abbassamento della glicemia dopo un pasto. Egli prescrive questi farmaci per i pazienti con diabete di tipo 2, che stanno già assumendo metformina e pioglitazone, ma non riescono a raggiungere il livello di zucchero nel sangue normale e rifiutano di essere trattati con insulina. Gli inibitori di DPP-4 in questa situazione non sono un sostituto adeguato per l'insulina, ma questo è meglio di niente. Gli effetti collaterali dalla loro ricezione quasi non si verificano.

Effetti collaterali dei medicinali per la riduzione dell'appetito

Studi su animali hanno dimostrato che l'uso di farmaci incretinici ha portato a un parziale recupero delle loro cellule beta pancreatiche. Non hanno ancora capito se la stessa cosa succede alle persone. Gli stessi studi sugli animali hanno rilevato che l'incidenza di un raro tipo di cancro alla tiroide aumenta leggermente. D'altra parte, l'aumento di zucchero nel sangue aumenta il rischio di 24 diversi tipi di cancro. Quindi i benefici dei farmaci sono chiaramente maggiori del rischio potenziale.

Sullo sfondo di assunzione di farmaci incretinici, un aumento del rischio di pancreatite, infiammazione del pancreas, è stato registrato per le persone che avevano precedentemente avuto problemi con il pancreas. Questo rischio si applica principalmente agli alcolisti. Le altre categorie di diabetici difficilmente hanno paura di lui.

Un segno di pancreatite è un dolore inaspettato e acuto nell'addome. Se lo senti, consulta immediatamente un medico. Confermerà o confuterà la diagnosi di pancreatite. In ogni caso, smetti di prendere immediatamente le medicine incretin-attive finché tutto è chiaro.

Vedi anche:

Ciao
Sono 43, altezza 186 peso 109 kg, subì un intervento chirurgico per la rimozione parziale di adenoma ipofisario nel 2012 (grande prolattinoma con un livello molto alto di prolattina). Ora il tumore è diminuito da 5 cm a 2, assumo bromocriptina 10 mg (4 compresse), il livello di prolattina è di 48,3 (limite superiore del normale è 13,3) e la tiroxina è di 50 mcg (esiste ipotiroidismo). Ho la sindrome metabolica, insulina 48-55 (fino a 28). Ho assunto il glucofag XR 500 per più di sei mesi: non c'è risultato né per l'insulina né per il peso. Inoltre, il farmaco Crestor, su di esso colesterolo 3,45, trigliceridi 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Senza di esso, tutto è molto peggio. Secondo il gastroenterologo: steatoepatite, ALT aumentata di 2 volte, prendo Heptral in 800 2 volte al giorno.
Durante l'ultimo esame, l'endocrinologo ha rilevato un'emoglobina glicata del 6,3% (commissione ripetuta per disabilità) (5,4% prima dell'intervento nel 2012). Glyukofazh e Onglizu furono nominati di nuovo, ma finora non li ho accettati. Passato a una dieta a basso contenuto di carboidrati e aggiunto esercizio fisico. Risultati del controllo totale della glicemia (glucometro One Touch): a stomaco vuoto al mattino - 4.1, prima della colazione 4.3, 2 ore dopo la colazione 5.6, dopo l'esercizio (1 ora di camminata ad andatura veloce) 5.3, prima di cena 5.1 2 ore dopo pranzo 5.9. Prima di cena, zucchero 5,8, 2 ore dopo cena - 5,7. Prima di andare a letto - 5. Lo stato di salute è migliorato, gli stati di ipoglicemia sono scomparsi. Il peso sul posto, l'insulina e i lipidi non sono misurati. In realtà le domande: 1. L'aumento della prolattina può stimolare la produzione di insulina? (Nessuno dei nostri medici può rispondere a questa domanda) 2. Posso avere Byaut o Viktosu con un tale "bouquet" dal mio appetito (oltre alla steatoepatia, ho anche pancreatite cronica)? 3. Ho bisogno di Glucophage, se tali indicatori sono zucchero, seguo una dieta e c'è attività fisica? Prendo molti farmaci e così, il fegato non è in ordine. Non voglio davvero avere il diabete per tutti i miei problemi. Grazie per la risposta.

> può aumentare la prolattina stimolare
> produzione di insulina? (nessuno dei nostri dottori
> questa domanda non può essere risolta)

La produzione di insulina è stimolata da una dieta sovraccaricata di carboidrati. Dato che sei passato a una dieta a basso contenuto di carboidrati e hai un eccellente glicemia per 24 ore, si può presumere che il livello di insulina nel sangue sia già tornato alla normalità. Ripeti l'esame del sangue per l'insulina a stomaco vuoto di nuovo.

> Posso mordere Baetou o Viktosu dall'appetito
> oltre alla steatoepatia, ho anche io
> pancreatite cronica

C'è il rischio che la pancreatite peggiorerà. Prova l'autoipnosi, riduci il lavoro e il carico della famiglia, e cerca altri piaceri invece di divorarti.

> Anche la droga Crestor

Test di ripetizione per i lipidi del sangue dopo 6 settimane di stretta aderenza a una dieta a basso contenuto di carboidrati. Con grande probabilità, questa medicina può e deve essere abbandonata. Sembra che Crestor abbassi il livello di colesterolo buono nel sangue. Mangia un sacco di uova e burro, puoi anche cervello per aumentare il tuo colesterolo buono. I farmaci della classe delle statine aumentano la fatica e talvolta causano effetti collaterali più gravi. Per la stragrande maggioranza delle persone, una dieta a basso contenuto di carboidrati aiuta a mantenere il colesterolo normale nel sangue senza di loro.

> anche tiroxina 50 mcg (c'è ipotiroidismo)

Non è necessario scolpire la stessa dose di tiroxina per tutti, ma selezionare singolarmente in base ai risultati degli esami del sangue fino a quando gli ormoni tornano alla normalità. Descrive cosa sono questi test. Non c'è abbastanza analisi del sangue per l'ormone stimolante la tiroide, è necessario controllare anche il resto. È fatto in questo modo. Perdita di test - aggiustata la dose - dopo 6 settimane nuovamente superato i test - se necessario, ancora una volta aggiustata la dose. E così via finché non è normale.

È anche utile lavorare con cause autoimmuni di ipotiroidismo. Se fossi in te, proverei a combinare una dieta a basso contenuto di carboidrati con una dieta priva di glutine e valuterò come questo cambierà il tuo benessere dopo 6 settimane. C'è una teoria secondo cui una delle cause dell'ipotiroidismo è l'intolleranza al glutine alimentare.

Byetta è un buon rimedio per la perdita di peso e per il diabete

43 anni, 150 cm di altezza, peso 86 kg, diabete di tipo 2. Tre anni fa ha avuto un ictus ischemico con paralisi oculare, visione -5. Denunce di dolore e crampi alle gambe, alle mani, dolore addominale, epatite grassa del fegato, mancanza di respiro, prurito della pelle, organi genitali, presenza di emorroidi acute (temo che acconsentirò all'operazione). Anche debolezza muscolare, stanchezza. Prendo l'insulina Protaphan 12 U al mattino e 12 I la sera, un'altra actrapid 5-6 U 3 volte al giorno e Metformina 1000 compresse 2 volte al giorno.

Leggi un programma di trattamento del diabete di tipo 2 e seguilo diligentemente. Lo zucchero sta normalizzando. Sentirai il miglioramento della tua condizione in una settimana.

Ho letto i tuoi articoli, ho avuto l'obesità, superato i test, ecco i risultati: [taglio] glucosio 6,52, e oggi a stomaco vuoto al mattino 7,6, emoglobina glicata 5,4%. Età 42 anni, peso 107 kg con altezza 164 cm. Ho capito tutto della dieta a basso contenuto di carboidrati. Penso che le vitamine del gruppo B e del magnesio che posso bere. La domanda è: è necessario utilizzare qualsiasi farmaco, ad esempio, Crestor, Victose, Triptofano e Niacina?

> Ecco i risultati: [taglio]

Puoi facilmente trovare le norme su Internet e confrontarle con i tuoi risultati. Non c'è niente che mi pesi con questo.

La tua emoglobina glicata e gli esami del sangue per il glucosio sono stranamente disadattati. Forse non un misuratore di glucosio nel sangue preciso. Controlla il glucometro come descritto qui.

> farmaci, come croce,
> Vittoria, triptofano e niacina

Crestor. Vivi una dieta a basso contenuto di carboidrati per 6 settimane. Seguilo attentamente per tutto questo tempo! Poi di nuovo fare esami del sangue per il colesterolo. Con alta probabilità, i risultati miglioreranno senza questo farmaco. Leggi le istruzioni, quali sono i suoi ricchi effetti collaterali. Ti consiglio di iniziare a prendere, solo se una dieta a basso contenuto di carboidrati senza "chimica" è un cattivo aiuto per riportare il tuo colesterolo alla normalità. In realtà, questo è improbabile. Se il colesterolo non migliora, allora hai una dieta povera, o hai problemi con gli ormoni tiroidei. Quindi è necessario trattarli e non ingerire cristo o altre statine.

Viktoza. È necessario effettuare un autocontrollo totale di zucchero nel sangue, come descritto qui. La decisione di prendere una dieta a basso contenuto di carboidrati dipende dai suoi risultati. Con alta probabilità, lo zucchero e senza di esso si normalizza. Viktoza per ridurre l'appetito - è un'altra questione. Prova quanto segue. Vivi una settimana con una dieta a basso contenuto di carboidrati e mangia cibi proteici almeno una volta ogni 4 ore, in modo che il livello di zucchero nel sangue non scenda al di sotto del normale. Forse come risultato, gli attacchi di ghiottoneria si placano. Fai sempre uno spuntino proteico con te! Ad esempio, prosciutto affettato. Prova tutti i metodi descritti nel nostro articolo sulla perdita di peso. E solo se tutto questo non aiuta a controllare l'ingordigia - quindi già colpi alla vittoria.

Triptofano. Secondo me, questo non è un efficace ipnotico. Preferisco invece il 5-HTP. Queste capsule aiutano con la depressione, migliorano il controllo dell'appetito e del sonno. La cosa principale è prenderli tutti i giorni, anche quando tutto va bene.

Niacina. Bene, questo è un argomento lungo. In dosi che sono necessarie per migliorare il colesterolo, provoca vampate di calore. Cerca nel web.

Se le analisi hanno mostrato problemi con gli ormoni tiroidei, in particolare T3 libero, quindi consultare un endocrinologo e prendere le pillole che prescriverà. Basta non ascoltare il suo consiglio sulla dieta :).

Benvenuto! 65 anni, tipo 2, altezza 155 cm, peso 49-50 kg. 4 mesi fa ho perso 7 kg bruscamente. Il sovrappeso non ha sofferto. La visione è pessima - hanno scritto gli occhiali per il lavoro +4, ma ancora non vedo piccole lettere senza una lente d'ingrandimento. Ipossia del miocardio del ventricolo destro, ipotrofia ventricolare sinistra, aterosclerosi, steatoepatite cronica. Il colesterolo era 7,5 - Prendo Atoris, ora 4,7. Pressione sanguigna 160/80 - Prendo enalapril 1 volta al giorno, amlodipina per la notte. Dopo aver assunto il farmaco, la pressione è 130/70. Analisi: emoglobina glicata 8%, zucchero nelle urine 28. Prendo glucosio, cardiogramma, atoris, ho iniziato a bere magnelis-B6, 2 compresse 3 volte al giorno. Ho il diabete LADA? Di notte, l'insulina può essere assunta a stomaco vuoto? Ho davvero bisogno del tuo consiglio. Grazie

> Ho il diabete LADA?

No, il diabete di tipo 2 si è trasformato in un grave diabete di tipo 1. E la LADA è un diabete mellito di tipo 1.

> Di notte, l'insulina può
> arrivare a stomaco vuoto?

Dimmi per favore, e Viktoza non stimola il pancreas?

> e Viktoza non stimola il pancreas?

Nel senso in cui i derivati ​​sulfonilurea lo fanno, no, non stimola.

Ma leggi le istruzioni per le sue controindicazioni e gli effetti collaterali.

Buona giornata! Ho 51 anni, altezza 162 cm, peso 103 kg. Diabete di tipo 2 dal 1998. Accettato solo Siofor per tutti questi anni. Lo zucchero a stomaco vuoto aumentava gradualmente fino a 10. A febbraio, dopo l'influenza e il trattamento antibiotico, lo zucchero diventava uno stomaco vuoto di 18.6. In ospedale, hanno iniziato a punzecchiare l'insulina, poi sono stati trasferiti ad Amaril e Galvus ha incontrato 1000. Sono stati abbattuti a 8-9 a stomaco vuoto. Da aprile ho iniziato a punzecchiare Viktosu plus Glucophage Long 1000 di sera. Bevo taurina due volte al giorno, 250 mg, magnesio B6 a notte 2 compresse da 48 mg. Fondamentalmente, seguo una dieta a basso contenuto di carboidrati, ma una volta ogni tre giorni mi abbatto - mangio un pezzo di pane o focacce. Lo zucchero è sceso a 6,7 ​​a stomaco vuoto. Nuoto in piscina due volte a settimana. Da febbraio, il peso è sceso di 7 kg.
Dimmi, è possibile ridurre ulteriormente lo zucchero alla normalità e, soprattutto, come? E sto facendo tutto bene? Forse hai bisogno di aumentare la dose di Victoza o Glucophage? Altri problemi includono: epatite grassa del fegato, calcoli biliari, pancreatite cronica, ipertensione, insonnia intermittente, cardiomiopatia ipertrofica. Erano anche preoccupati per debolezza, stanchezza cronica,
irritabilità. Dopo aver ridotto zucchero e peso, ho iniziato a sentirmi meglio.

E sto facendo tutto bene?

Hai bisogno di colpi di insulina. Senza di loro, da tutte le altre attività sarà di scarsa utilità.

Bevo taurina due volte al giorno, 250 mg, magnesio B6 a notte 2 compresse da 48 mg.

Le dosi indicate di supplementi sono 4-5 volte inferiori a quelle necessarie.

Salve, ho 55 anni e pesavo 176 pesos 104 SD2 dal 2010. Ho assunto Diabetus 30 al mattino e Glucophage Long 1000 la sera quando andavo a una dieta a base di carboidrati 10/01/2015 diabeton inaccettabile. 43 mln. Mn come essere con Glukofazhem e se la prospettiva di Ndieta è possibile.

Benvenuto! Grazie per il sito. Per favore dimmi esattamente cosa mangi dai dolci? Non vuoi una torta fatta in casa? Grazie!

Voglio solo ringraziare !! Sito meraviglioso, estremamente utile, professionale !!
Sono stato sorpreso di apprendere che Galvus non è così utile, ma perché è stato incluso nell'elenco dei farmaci preferenziali per il diabete? Lo ricevo gratuitamente con uno sconto come un diabetico, sono contento di provare a prenderlo, una volta gratuitamente, e in effetti non è economico! Forse lui?
Il mio digiuno di zucchero è da 5,6 a 6,8, glicato - 6,5, l'indice di obesità è 28,
Questi indicatori sono prima dell'inizio della dieta a basso contenuto di carboidrati che hai iniziato solo due giorni fa! Non vedo l'ora che arrivi il risultato, e sono quasi sicuro che lo zucchero andrà giù, ma gli alimenti grassi per il fegato sono un disastro! Sì, e le proteine ​​non sono utili per i reni, quali complicazioni sono possibili con una dieta a basso contenuto di carboidrati per questi organi? Non c'è ancora nessuna patologia, ma appariranno dopo questa dieta?
E un'altra domanda molto importante: come affrontare la crusca in questa dieta? E che dire delle droghe di semi di piantaggine di piantaggine dalla stitichezza? Hanno una sorta di additivi, dolcificanti e così via.. Ma dalla stitichezza è la prima cosa !!
Queste sono le domande che ho, ti sarò grato se avrò il tuo consiglio

Ciao Sergey! Grazie mille per il tuo duro lavoro! La mia storia è questa. Ho 32 anni, altezza 167 cm, peso 64 kg. La mamma e una nonna avevano il diabete di tipo 2, la seconda nonna di tipo 1. Durante la seconda gravidanza nel 2010, mi è stato dato il diabete gestazionale, ho dato alla luce me stesso, mio ​​figlio è sano. Nel mese di luglio 2017 è stata sottoposta a test - emoglobina glicata 7.6, glucosio a digiuno 6.5, insulina 3, peptide s 1.03 (ad una velocità di 0.78-5.19). Gli occhi sono in ordine (controllati da un oculista), non mi lamento ancora delle mie gambe. Nel dispensario endocrinologico hanno distribuito Lantus, ha detto di punzecchiare 6-10 U di notte, si sono arruolati in una scuola di diabetologia dal 2 ottobre 2017. E nel dispensario ho sentito da una donna una dieta a basso contenuto di carboidrati, trovato il tuo sito web, iniziato a leggere e mangiare secondo le tue ricette di questo, al contrario, ero vegetariano e ho osservato il digiuno...) Sin dal primo giorno dell'esperimento, lo zucchero a digiuno era il più grande 5,1, due ore dopo aver mangiato il più grande era 6,8, di solito meno (5,5 - 6,2), nell'ultimo i giorni si stanno abbassando. Ho iniziato a voler dormire di meno e stendermi, sembra, perdendo peso, sono andato dal mio endocrinologo per chiedere come trattare l'insulina se ho questi zuccheri con questa dieta. Ha detto che a dieta. Voglio chiedere - a giudicare dal peptide c, è chiaro che il pancreas è già gravemente danneggiato. Ha senso ora iniziare il trattamento con agonisti del recettore GLP-1 (senza insulina per ora)? O già inizia a punzecchiare l'insulina? Perché, a giudicare dai tuoi numeri, anche con una dieta a basso contenuto di carboidrati, lo zucchero rimane comunque elevato. Grazie!

Ho una pancia piatta con estratto di bacche di goji per ridurre l'appetito. Il peso va velocemente, perché Ho meno da mangiare alla fine.

Io ho 63 anni. Ho vissuto... ma poco volevo dare la mia nipotina sposata e semplicemente vivere qui per me stesso e ho deciso di far fronte al tuo diabete Sono stato malato dal 2003
Lo zucchero sale a 29,9, ecco, allora, è male: come se ti trovassi ai margini della tua tomba, e dal basso senti una voce familiare e familiare. pezzi di non morti
cervello mal funzionante, sai, non puoi andare lì, non fare tutto qui.
Ero stanco del bodybuilding, ero stanco di vivere e ho smesso di credere che si potesse ancora vivere con dignità: senza iniezioni cinque volte nello stomaco e nelle gambe, senza quattro pillole monouso, 8 pezzi alla volta, che non sono percepiti dallo stomaco. lentamente, disgustosamente, scivoloso e maleodorante.
Circa 6 anni fa sono stato inviato da Vladivostok 5 pacchetti da 360 compresse di denaro per 17 mila rubli. Ho seguito l'intero corso e mi è diventato più facile: dopo un anno e mezzo, ho seguito un altro corso, l'ho comprato, ma i 4 pacchi si sono rivelati simili, ma differivano dal rimedio naturale anche dall'olfatto, li ho anche bevuti, ma non ci sono stati cambiamenti qualitativi.
Da allora, non ho provato nulla, non ho aiutato nulla con medicinali e altre droghe, ho scritto un'idea chiara e precisa - NON CURARE il diabete e nel nostro paese non puoi farci niente, non è redditizio dare alle persone medicine e denaro efficaci., in modo che le farmacie vendano tutti i tipi di rifiuti, dal momento che alcuni fondi sono già stati spesi per il loro rilascio e devono essere restituiti. E la salute delle persone per le persone guarite è una questione insignificante. Se hai soldi, vai in Israele, lì ti tratteranno per soldi, non ti cureranno, ma almeno la vita sarà più facile per te. E non credeteci con nessun tipo di uso di droghe con uno sconto del 50% e costano 990 rubli.Non c'è nient'altro che gesso e paracytamol nella migliore delle ipotesi. So una cosa per certo - non avrete la diarrea sulla scatola indicata.
Vita a te e buona fortuna

Agonisti dei recettori GPP 1

I progressi moderni nello studio della patogenesi e della farmacoterapia del diabete di tipo 2 hanno indubbiamente migliorato la qualità e la prognosi dei pazienti con questa malattia. Tuttavia, più dei due terzi dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 non riesce a raggiungere i valori obiettivo della glicemia.

L'iperglicemia cronica contribuisce alla rapida progressione di tutte le complicanze del diabete mellito, soprattutto cardiovascolare, che sono la causa non solo della disabilità prematura, ma anche della morte dei pazienti.

L'alta prevalenza di scompenso cronico del metabolismo dei carboidrati ha ragioni oggettive e soggettive. Pertanto, la diagnosi tardiva del diabete di tipo 2 rimane la causa della scarsa efficacia della maggior parte dei farmaci ipoglicemizzanti orali. Quasi tutti i tradizionali agenti ipoglicemizzanti non impediscono la perdita di massa delle cellule beta funzionanti, il che riduce il periodo della loro efficacia nel trattamento dei pazienti con diabete mellito.

I pazienti per molti anni ricevono una terapia che non fornisce i valori obiettivo dell'emoglobina glicata. La terapia insulinica è prescritta molto più tardi rispetto alla reale necessità di questo tipo di trattamento.

L'ansia ragionevole di medici e pazienti per il rischio di ipoglicemia e aumento di peso in combinazione con un autocontrollo insoddisfacente riduce l'efficacia della titolazione della dose di insulina nell'obiettivo e rallenta il tempo per l'intensificazione tempestiva della terapia insulinica.

Pertanto, sullo sfondo di terapia inefficace, iperglicemia cronica e tossicità del glucosio, l'attività funzionale delle cellule beta del pancreas diminuisce progressivamente, il che a sua volta rende più difficile l'approccio alla terapia e il raggiungimento di una compensazione stabile del diabete mellito.

Nel 1932, La Barre propose per la prima volta il termine "incretina" per un ormone isolato dalla membrana mucosa dell'intestino superiore, con un effetto ipoglicemico. Ora è ovvio che fu allora che furono poste le basi per la creazione nel futuro di un gruppo di farmaci ipoglicemizzanti basati sugli effetti dell'incretin.

Venticinque anni fa, una delle principali incretine umane fu scoperta: il peptide-1 glucagone-1 (GLP-1), che fu immediatamente rilasciato nel sangue dalle cellule intestinali durante l'assunzione di cibo, esercitando un potente effetto glucosio-dipendente sulla secrezione di insulina e inibendo la secrezione di glucagone.

Ottenuto nel processo di studio del GLP-1, i risultati hanno costituito la base per l'ottenimento di nuovi 2 gruppi di farmaci ipoglicemizzanti. A endokrinoloq.ru c'è un articolo separato "Januvia e altri mimetici incretinici nel trattamento del diabete", dove ancora una volta stiamo parlando delle caratteristiche di ciascuno dei gruppi separatamente.

standard internazionali e nazionali recenti per il trattamento del diabete del secondo tipo, adottati nei paesi più sviluppati, nel Vol. H. E in Russia, raccomandano l'uso di farmaci a base di effetti incretine, in particolare, gli agonisti di GLP-1 del recettore, subito dopo il rilevamento della malattia come alternativa alla farmaci ipoglicemici tradizionali.

Tali raccomandazioni sono dovute non solo all'elevata efficacia di quest'ultimo, ma anche alla sicurezza degli agonisti dei recettori del GLP-1 in termini di sviluppo dell'ipoglicemia. Inoltre, a differenza degli inibitori della DPP-4 e più degli altri gruppi di farmaci che riducono il glucosio (eccetto la metformina), la terapia con agonisti del recettore GLP-1 riduce significativamente il peso dei pazienti con sovrappeso e obesità.

Il sottile meccanismo d'azione glucosio-dipendente dei farmaci in questo gruppo consente alla maggior parte dei pazienti di raggiungere l'obiettivo del trattamento senza aumentare il rischio di ipoglicemia. La sicurezza degli agonisti del recettore GLP-1 aumenta significativamente le possibilità di raggiungere in sicurezza il controllo ottimale, migliorando la prognosi a lungo termine e riducendo il rischio cardiovascolare, specialmente per gli anziani e i pazienti con malattie cardiovascolari.

Il prossimo articolo discuterà uno dei rappresentanti del gruppo di agonisti di GLP-1 e la sua descrizione dettagliata, così come i risultati di studi comparativi diretti. Per non perdere, ti consigliamo di iscriverti al sito.

Evoluzione degli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simili nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 Testo di articolo scientifico sulla specialità "Medicina e sanità"

Estratto di un articolo scientifico su medicina e salute pubblica, l'autore di un lavoro scientifico è Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Gli agonisti del recettore del peptide-1 (AP) simili al glucagone (GLP-1) sono una classe di farmaci ipoglicemici che sono stati sviluppati negli ultimi 15 anni. GLP-1 è un peptide sintetizzato nel tratto gastrointestinale umano, che fornisce un contributo significativo al controllo della glicemia postprandiale, stimolando la secrezione di insulina glucosio-dipendente. Nel diabete mellito di tipo 2 (DM2), vi è una diminuzione dell '"effetto incretino" a causa della insufficiente secrezione di GLP-1 o della risposta ad esso, che può essere compensata usando AR GLP-1. Questi farmaci hanno anche altri effetti tipici del GLP-1, che includono una diminuzione del glucosio-dipendente nella secrezione di glucagone, un ritardo nel tasso di svuotamento gastrico, una diminuzione dell'assunzione di cibo, un miglioramento della funzione ventricolare sinistra e una diminuzione della pressione sanguigna. AR GLP-1 di breve azione viene somministrato 1 p / giorno (lixisenatide) o 2 p / giorno (exenatide); AR GLP-1 a lunga durata entra 1 p / giorno (liraglutide) o 1 p / settimana (exenatide con rilascio lento, dulaglutide, albiglutide). Tutti i GL GLP-1 riducono significativamente il livello di emoglobina glicata (HbA1c) in pazienti con diabete di tipo 2 e insufficiente controllo glicemico durante la terapia con farmaci ipoglicemici orali (PSSP). Rispetto ad altri farmaci ipoglicemizzanti, il GLP-1 AR fornisce un miglior controllo glicemico, con un ulteriore vantaggio sotto forma di perdita di peso. All'interno di questa classe, AR GLP-1 a lunga durata d'azione è più efficace di AR GLP-1 a breve durata d'azione, caratterizzata da un rischio simile o inferiore di ipoglicemia e da una minore incidenza di eventi avversi dal tratto gastrointestinale. I risultati di studi comparativi diretti e dati da una meta-analisi del sondaggio mostrano che il liraglutide, somministrato a 1 p / giorno, è il GLP-1 AR, che riduce in modo efficace il livello di HbA1c. Dulaglutide è l'unico AP GLP-1, somministrato a 1 p / settimana, che ha mostrato non meno efficacia rispetto al liraglutide. L'uso nella pratica clinica di AR GLP-1, somministrato a 1 p / settimana, offre ai pazienti ulteriori benefici sotto forma di un minor numero di iniezioni e penne a siringa preriempite semplici da usare. Nonostante lo sviluppo relativamente recente di AP GLP-1, le linee guida internazionali per il trattamento del diabete mellito riconoscono i vantaggi di questa classe di farmaci e li raccomandano come opzione di trattamento per i pazienti con diabete di tipo 2.

Argomenti correlati nella ricerca medica e sanitaria, l'autore del lavoro scientifico è Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Evoluzione del recettore del peptide-1 glucagone-simile per il trattamento del diabete di tipo 2

Gli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) tipo glucagone (GLP-1RAs) sono una classe di farmaci antidiabetici sviluppati negli ultimi 15 anni. GLP-1, un ormone peptidico gastrointestinale che contribuisce all'effetto "incretin" postprandiale, stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente. L'effetto è notevolmente diminuito nei GLP-1RA. Effetti GLP-1, inclusa la riduzione della secrezione di glucagone, la riduzione della funzione ventricolare cardiaca e l'abbassamento della pressione sanguigna. I GLP-1RA a breve durata d'azione vengono somministrati una volta al giorno (lixisenatide) o due volte al giorno (exenatide); GLP 1RA a lunga durata d'azione vengono somministrati una volta al giorno (liraglutide) o una volta alla settimana (exenatide a rilascio lento, dulaglutide, albiglutide). Tutti i GLP-1RA riducono significativamente l'emoglobina glicata (HbA1c) in pazienti con controllo glicemico e farmaci antidiabetici orali inadeguati. Rispetto ad altri farmaci antidiabetici, i GLP-1RA forniscono un miglior controllo glicemico. All'interno di questa classe, i GLP-1RA a lunga durata d'azione sono più efficaci dei GLP-1RA a breve durata d'azione, con un'incidenza inferiore o inferiore di effetti avversi gastrointestinali. È un GLP-1RA molto efficace nel ridurre l'HbA1c. Dulaglutide è un GLP 1RA una volta alla settimana dimostrato di non essere inferiore a liraglutide. I GLP-1RA una volta alla settimana offrono ulteriori vantaggi ai pazienti, tra cui alcune iniezioni singole e dispositivi a penna monodose. Nel caso di trattamento di pazienti con diabete di tipo 2.

Testo del lavoro scientifico sull'argomento "Evoluzione degli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-1 nel trattamento del diabete di tipo 2"

Diagnosi, controllo, trattamento

Evoluzione degli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simili nel trattamento del diabete di tipo 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

Centro di ricerca medica nazionale per l'endocrinologia, Ministero della salute della Russia, Mosca

2000 "Lilly Pharma", Mosca

Gli agonisti del recettore del peptide-1 (AP) simili al glucagone (GLP-1) sono una classe di farmaci ipoglicemici che sono stati sviluppati negli ultimi 15 anni. GLP-1 è un peptide sintetizzato nel tratto gastrointestinale umano, che fornisce un contributo significativo al controllo della glicemia postprandiale stimolando la secrezione di insulina glucosio-dipendente. Nel diabete mellito di tipo 2 (DM2), vi è una diminuzione dell '"effetto incretino" a causa della insufficiente secrezione di GLP-1 o della risposta ad esso, che può essere compensata usando AR GLP-1. Questi farmaci hanno anche altri effetti tipici del GLP-1, che includono una diminuzione del glucosio-dipendente nella secrezione di glucagone, un ritardo nel tasso di svuotamento gastrico, una diminuzione dell'assunzione di cibo, un miglioramento della funzione ventricolare sinistra e una diminuzione della pressione sanguigna. AR GLP-1 di breve azione viene somministrato 1 p / giorno (lixisenatide) o 2 p / giorno (exenatide); AR GLP-1 a lunga durata entra 1 p / giorno (lira-glutide) o 1 p / settimana (exenatide con rilascio lento, dulaglutide, albiglutide). Tutti i GL GLP-1 hanno ridotto significativamente il livello di emoglobina glicata (HbA1c) in pazienti con diabete di tipo 2 e insufficiente controllo glicemico durante la terapia con agenti ipoglicemici orali (PSSP). Rispetto ad altri farmaci che riducono lo zucchero, i GLP-1 AR forniscono un miglior controllo glicemico, con un ulteriore vantaggio sotto forma di perdita di peso. All'interno di questa classe, AR GLP-1 a lunga durata d'azione è più efficace di AR GLP-1 a breve durata d'azione, caratterizzata da un rischio simile o inferiore di ipoglicemia e da una minore incidenza di eventi avversi dal tratto gastrointestinale. I risultati di studi comparativi diretti e dati da una meta-analisi del sondaggio mostrano che liraglutide, somministrato a 1 p / giorno, è AP GLP-1, che riduce in modo efficace il livello di HbA1c. Dulaglutide è l'unico AP GLP-1, somministrato a 1 p / settimana, che ha mostrato non meno efficacia rispetto al liraglutide. L'uso nella pratica clinica di AR GLP-1, somministrato a 1 p / settimana, offre ai pazienti ulteriori benefici sotto forma di un minor numero di iniezioni e penne a siringa preriempite semplici da usare. Nonostante lo sviluppo relativamente recente di AP GLP-1, le linee guida internazionali per il trattamento del diabete mellito riconoscono i vantaggi di questa classe di farmaci e li raccomandano come opzione di trattamento per i pazienti con diabete di tipo 2. Parole chiave: diabete di tipo 2; peptide-1 glucagone-1; recettore (i) del peptide-1 glucagone-simile; farmaci ipoglicemici; incretine

Evoluzione del recettore del peptide-1 glucagone-simile per il trattamento del diabete di tipo 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Centro di ricerca per l'endocrinologia, Mosca, Russia 2 Lilly Pharma Ltd, Mosca, Russia

Gli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) del glucagone (GLP-lRA) sono una classe di farmaci antidiabetici sviluppati negli ultimi 15 anni. GLP-1, un ormone peptidico gastrointestinale che contribuisce all'effetto "incretin" postprandiale, stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente. L'effetto è notevolmente diminuito nei GLP-1RA. Effetti GLP-1, inclusa la riduzione della secrezione di glucagone, la riduzione della funzione ventricolare cardiaca e l'abbassamento della pressione sanguigna. I GLP-1RA a breve durata d'azione vengono somministrati una volta al giorno (lixisenatide) o due volte al giorno (exenatide); GLP 1RA a lunga durata d'azione vengono somministrati una volta al giorno (liraglutide) o una volta alla settimana (exenatide a rilascio lento, dulaglutide, albiglutide). Tutti i GLP-1RA riducono significativamente l'emoglobina glicata (HbA1c) in pazienti con controllo glicemico e farmaci antidiabetici orali inadeguati. Rispetto ad altri farmaci antidiabetici, i GLP-1RA forniscono un miglior controllo glicemico. All'interno di questa classe, i GLP-1RA a lunga durata d'azione sono più efficaci dei GLP-1RA a breve durata d'azione, con un'incidenza inferiore o inferiore di effetti avversi gastrointestinali. È un GLP-1RA molto efficace nel ridurre l'HbA1c. Dulaglutide è un GLP 1RA una volta alla settimana dimostrato di non essere inferiore a liraglutide. I GLP-1RA una volta alla settimana offrono ulteriori vantaggi ai pazienti,

© Associazione russa degli endocrinologi, 2017

Ricevuto: 07/04/2017. Accettato: 23/08/2017.

Diagnosi, controllo, trattamento

dispositivi a penna monodose. Nonostante lo sviluppo relativamente recente delle linee guida internazionali sul diabete riconosca

Per i pazienti con diabete di tipo 2.

Parole chiave: diabete mellito, tipo 2; glucagon-likepeptide-1; recettore del glucagone-likepeptide-1; agenti ipoglicemizzanti; incretine

I progressi nella comprensione dei meccanismi fisiopatologici alla base dello sviluppo del diabete mellito di tipo 2 (diabete di tipo 2) hanno portato all'emergere di nuove classi di farmaci ipoglicemizzanti. Una di queste classi è l'agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) del glucagone (AP). L'uso di AP GLP-1 è raccomandato dalle attuali linee guida nazionali e internazionali per il trattamento del diabete mellito [1-3]. Pertanto, secondo le raccomandazioni dell'Associazione russa degli endocrinologi [4], l'uso di GLP-1 AR è considerato un'opzione per il trattamento medico del diabete di tipo 2, sia in monoterapia che in combinazione con agenti ipoglicemici orali (PSSP); ad esempio metformina, derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedioni, con controllo glicemico inadeguato con monoterapia o terapia di combinazione. AR GLP-1 a breve durata entra 1 p / giorno

(lixisenatide) o 2 p / giorno (exenatide); AR GLP-1 a lunga durata entra 1 p / giorno (liraglutide) o 1 p / settimana (exenatide con rilascio lento, dulaglutide, albiglutide).

Questa recensione è dedicata alla descrizione della fisiologia e dei meccanismi di azione di GLP-1, lo sviluppo del GLP-1 AR per il trattamento del diabete mellito, nonché un confronto degli indicatori di efficacia, sicurezza e analisi delle preferenze dei pazienti caratteristici di diversi GLP-1 AR. Nel riassumere l'efficacia e la sicurezza della ARGP-1 AR, abbiamo deciso di concentrarci sul loro uso come terapia aggiuntiva nei pazienti con controllo glicemico inadeguato durante l'assunzione di PSSP, poiché questa situazione è l'indicazione principale per l'uso di questa innovativa classe di farmaci. Allo stesso tempo, è stato dimostrato che il GLP-1 AR è efficace come mezzo di monoterapia e come supplemento alla terapia insulinica [1-3].

gpp-1 (7-36) amide sneAla

t1 / 2 = l-2 min Splitting DPP-4

Exenatide ^ / 2 = 2,4 ore; 2 volte al giorno 1 volta a settimana (versione lunga)

per dividere DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 ore l volte al giorno

Liraglutid tl / 2 = 13 ore l volte al giorno

per dividere DPP-4

Acido grasso libero C-L6 (legame non covalente all'albumina)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 giorni 1 volta a settimana

Albiglutide t1 / 2 = 5 giorni 1 volta a settimana

Umano ^ con (CH2) Umano ^ con (CH3)

Umano ^ con (CH2) Umano ^ con (CH3)

divisione della solubilità DPP-4

Resistenza Zh "Resistenza

per dividere DPP-4 per dividere DPP-4

Fig. 1. Struttura degli agonisti del recettore del polipeptide-l (GLP-l) e del GLP-l glucagone-like. Abbreviazioni: DPP-4 - dipeptidil peptidasi-4.

7 Diabete. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabete mellito. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnosi, controllo, trattamento

| Cardioprotezione | Modulazione (trasformazione) del tessuto adiposo pericardico

Secrezione di insulina глю secrezione di glucagone

t proliferazione di cellule ß

Sostituzione della secrezione di GLP-1, ridotta a causa del microbiota

¿Tassi di svuotamento gastrico

Fig. 2. Effetti fisiologici del peptide-glucagone-1 (GLP-1

Fisiologia del peptide-glucagone-1

La secrezione di insulina in risposta al glucosio orale è più pronunciata rispetto alla somministrazione endovenosa di una quantità equivalente di glucosio [5]. Questo fenomeno indica che il tratto gastrointestinale (GIT) trasmette cibo pancreas ricezione informazioni specifiche che promuove la secrezione di insulina in risposta a livelli di glucosio plasmatico elevati. Successivamente è stato dimostrato che questo effetto è mediato da ormoni secreti nel tratto gastrointestinale, in particolare GLP-1 e peptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP), questo effetto è stato chiamato "effetto incretino" [6]. Circa il 50% della normale risposta insulinica al glucosio orale è dovuta all'effetto incretinico [6]. È importante notare che l'effetto incretinico è marcatamente ridotto nei pazienti con diabete di tipo 2 [7].

Sebbene i meccanismi per ridurre l'effetto incretino nel diabete mellito non siano pienamente compresi, questo è probabilmente non dovuto a una diminuzione della secrezione HIP o GLP-1 [7], sebbene vi siano prove preliminari che il microbiota intestinale compromesso nel diabete mellito possa ridurre la secrezione di GLP-1 [8] ]. È importante notare che il GLP-1 (ma non l'ISU) rimane

È almeno parzialmente efficace nei pazienti con DM2 [7]. Di conseguenza, è stato dimostrato che il GLP-1 ha un potenziale valore terapeutico in T2DM.

Struttura, secrezione e metabolismo di GLP-1

GLP-1 è secreto dalle cellule L-dell'intestino distale epitelio governativa in risposta all'assunzione di cibo, specialmente glucosio, altri carboidrati, grassi e [6]. La secrezione di GLP-1 è anche modulata dagli ormoni, tra cui l'ISU e il nervo vago, che si ritiene medesti l'influenza dell'ISI nel corpo umano [6]. GLP-1 è un peptide che consiste di 30 o 31 amminoacidi provenienti dal polipeptide precursore da cui si formano anche glucagone, GLP-2 e diversi altri peptidi biologicamente attivi (Fig. 1). Sebbene il precursore sia espresso in diversi tessuti, incluse le cellule B, alfa-cellule pancreatiche e neuroni del tronco encefalico e dell'ipotalamo, i cui peptidi attivi sono prodotti da esso dipende dall'espressione specifica del tessuto di vari enzimi proteolitici [6, 9]. Nelle cellule b, GLP-1 è principalmente convertito in peptide ammidato dal C-terminale - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (vedi Fig. 1). Queste forme di GLP-1 stimolano ugualmente efficacemente la secrezione di insulina [6], sebbene la forma ammidata possa essere leggermente più resistente alla degradazione C-terminale [9].

Diagnosi, controllo, trattamento

Come nel caso di molti ormoni peptidici, l'emivita di GLP-1 dal flusso sanguigno è molto breve (1-2 minuti) [6, 9] (vedi Fig. 1). La fase principale di degradazione del GLP-1 è la rimozione di due aminoacidi C-terminali sotto l'azione dell'enzima dipeptidil peptidasi enzima-4 (DPP-4) (cfr. Fig. 1). Formata dopo esposizione a DPP-4 GLP-1 (9-36), KH2 si lega ai recettori GLP-1 con un'affinità che costituisce solo l'1% dell'affinità di GLP-1 intatto [6]; quindi, l'effetto dell'enzima DPP-4 inattiva efficacemente il GLP-1. Come l'AR GLP-1, i farmaci del gruppo inibitore di DPP-4, come sitagliptin, sono stati sviluppati con successo negli ultimi anni come potenziali farmaci antidiabetici per il trattamento del diabete di tipo 2.

Gli effetti di GLP-1 sono mediati dai recettori GLP-1 transmembrana associati alla proteina G [9]. L'attivazione del recettore GLP-1 stimola la cascata di segnalazione intracellulare della chinasi AMP adenilato ciclasi-ciclica A, con il risultato che la maggior parte degli effetti di GLP-1 sono realizzati [9]. Tuttavia, altri meccanismi di segnalazione intracellulare sono anche coinvolti nel funzionamento di GLP-1 e dei suoi recettori [9].

L'effetto principale di GLP-1 è la stimolazione della secrezione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas (Figura 2). È importante notare che la stimolazione della secrezione di insulina sotto l'azione di GLP-1 dipende strettamente dal livello di glucosio nel sangue e, in assenza di un aumento del livello di glucosio nel plasma, il peptide ha un effetto minimo [9]. Un aumento del glucosio plasmatico aumenta l'assorbimento di glucosio da parte delle cellule beta, il che porta alla chiusura dei canali del potassio, alla depolarizzazione delle cellule beta e all'apertura dei canali del calcio voltaggio-dipendenti. Il successivo afflusso di calcio nella cellula beta causa la secrezione di insulina. Quando attivata da GLP-1, la protein chinasi A inibisce ulteriormente i canali del potassio, prolungando la depolarizzazione cellulare e aumentando la secrezione di insulina. Come già accennato, l'effetto stimolante di GLP-1 sulla secrezione di insulina rimane praticamente intatto in T2DM.

GLP-1 contribuisce anche alla trascrizione e alla sintesi dell'insulina nelle cellule beta, che sono mediate dalla proteinasi naza A e da altre vie di segnalazione [6]. Questa azione di GLP-1 aumenta la quantità di insulina disponibile per la secrezione stimolata dal glucosio anche in assenza di GLP-1. Prove precliniche suggeriscono che il GLP-1 può anche aumentare la massa delle cellule beta, stimolando la rigenerazione e la proliferazione, oltre a inibire l'apoptosi [10]. Sebbene questo effetto non sia stato ancora confermato negli studi che coinvolgono persone, se è disponibile, l'uso di AP GLP-1 può aiutare a rallentare la perdita di peso delle cellule beta, che è un aspetto importante della terapia dato il decorso progressivo del diabete di tipo 2 [10].

GLP-1 agisce anche sulle cellule alfa del pancreas, inibendo la secrezione di glucagone. Il glucagone mantiene o aumenta il livello di glucosio nel plasma attraverso una serie di meccanismi implementati principalmente da

tutto in una volta nel fegato e includendo un aumento della disgregazione del glicogeno e un aumento della sintesi del glucosio dagli amminoacidi [11]. La secrezione di glucagone è regolata direttamente dal glucosio plasmatico e indirettamente dall'insulina [11]. Nel diabete mellito, un'insufficiente secrezione di insulina in risposta ad un aumento dei livelli plasmatici di glucosio porta ad un'insufficiente soppressione della secrezione di glucagone [11]. GLP-1 sopprime la secrezione di glucagone a stomaco vuoto e dopo i pasti, il che porta a una diminuzione delle concentrazioni di glucosio nel sangue a digiuno [5]. A differenza di GLP-1, HIP non inibisce (e in alcuni casi può migliorare) la secrezione di glucagone [7].

GLP-1 rallenta il tasso di svuotamento gastrico, che aiuta a ridurre le fluttuazioni della glicemia postprandiale [5, 9, 12]. L'inibizione della motilità gastrointestinale e il rallentamento del tasso di svuotamento gastrico sono probabilmente mediati dal nervo vago [12]. GLP-1 migliora anche la sazietà e riduce l'assunzione di cibo, che può essere in parte dovuto allo svuotamento gastrico ritardato, fornendo una prolungata stimolazione dei recettori di saturazione meccanica (stretching) e di percezione dei nutrienti nel tratto gastrointestinale [13]. Tuttavia, l'effetto di GLP-1 sull'assunzione di cibo è anche osservato in volontari sani che non hanno mangiato recentemente [13]. Riducendo l'assunzione di cibo può essere mediato dall'azione diretta di GLP-1 nei neuroni sensoriali, situati nella parte alta del tratto gastrointestinale, o epatica flusso di sangue portale, anche se non stabilito [13] meccanismi esatti. Sono possibili anche effetti diretti sul sistema nervoso centrale [9, 13]. I recettori del GLP-1 sono presenti nei centri dell'ipotalamo che regolano l'assunzione di cibo e l'infusione di GLP-1 nei ventricoli del cervello del ratto riduce l'assunzione di cibo. La barriera emato-encefalica in questi centri può essere sufficientemente permeabile da permettere al GLP-1 circolante per la periferia di raggiungere questi neuroni. GLP-1 è anche sintetizzato nel tronco cerebrale, anche se il ruolo potenziale del GLP-1 prodotto centralmente nella regolazione dell'appetito e della sazietà non è completamente compreso.

GLP-1 può avere un effetto benefico sul sistema cardiovascolare. Studi preclinici e clinici indicano che il GLP-1 può avere una vasta gamma di effetti sul sistema cardiovascolare, tra cui un aumento della frequenza cardiaca, un miglioramento della funzione ventricolare dopo ischemia miocardica acuta o in caso di cardiomiopatia dilatativa, nonché possibili effetti cardioprotettivi. [14]. Alcuni di questi effetti positivi possono essere mediati dalla modulazione del tessuto adiposo all'interno e attorno al cuore e ai suoi vasi, in cui questo grasso acquisisce il fenotipo del tessuto adiposo bruno, che indebolisce l'infiammazione e l'aterogenesi locale [15]. Inoltre, recenti studi clinici dimostrano che GLP-1 AR riduce il rischio di eventi cardiovascolari [16-18].

289 diabete. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabete mellito. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnosi, controllo, trattamento

Vantaggi e svantaggi di AR GLP-1 quando utilizzato in pazienti con diabete mellito e controllo glicemico insufficiente durante la terapia

AP GLP-1 rispetto al PSSPa miglior controllo glicemico Perdita di peso di sicurezza comparabile e la tollerabilità di potenziali vantaggi rispetto al sistema cardiovascolare richiede l'iniezione di nausea transitoria, vomito

AP GLP-1 versus insulina Paragonabile (farmaci a breve durata d'azione) o migliore (farmaci ad azione prolungata) controllo glicemico Effetto più pronunciato sul controllo della glicemia postprandiale Minori rischi di ipoglicemia Abbassamento, non crescente, massa corporea Minore frequenza di iniezioni (farmaci ad azione prolungata) Potenziali benefici in relazione al sistema cardiovascolare Effetto meno pronunciato sul controllo glicemico a digiuno Nausea transitoria, vomito.

GLP-1 AR a lunga durata d'azione rispetto a GLP-1 AR a breve durata d'azione Controllo glicemico comparabile o migliore Effetto più pronunciato sul controllo glicemico a digiuno Perdita di peso paragonabile o superiore Rischio comparabile o inferiore di ipoglicemia Minore frequenza di nausea, vomito. aderenza al trattamento Effetto meno pronunciato sul controllo glicemico post-prandiale

Note: comprende derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedioni e inibitori dipeptidil peptidasi-4. Abbreviazioni: AP GLP-1 - agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-1; PSSP - agenti ipoglicemizzanti orali.

Infine, il GLP-1 può ridurre l'infiammazione e le risposte immunitarie, il cui ruolo di disregolazione di cui nel T2DM sta diventando più ampiamente accettato [8, 9, 14]. Studi preclinici e clinici delle fasi iniziali mostrano che GLP-1 e GLP-1 AR hanno un effetto antinfiammatorio, che agisce direttamente sulle cellule immunitarie, o indirettamente attraverso gli effetti sul metabolismo e sulla perdita di peso [8, 9, 14].

Benefici clinici di GLP-1 AR rispetto ad altri farmaci antidiabetici

In generale AR GLP-1 quando aggiungere ai OAD terapia (solitamente a metformina in combinazione con la PTS o meno) fornisce la miglior controllo glikemiche-cielo di intensificazione terapia antidiabetica usando derivati ​​di uree solfonil, tiazolidinedioni e DPP-4 inibitori ( Tabella 1). La terapia di AR GLP-1 ha anche un vantaggio nella forma di una maggiore riduzione del peso corporeo rispetto al caso di PSSP. La diminuzione del peso corporeo è molto probabilmente dovuta a un ritardo nel tasso di svuotamento gastrico e ad una diminuzione dell'assunzione di cibo sotto l'influenza del GLP-1 AR, come descritto sopra. L'uso di AP GLP-1 è generalmente ben tollerato, sebbene sia spesso associato a nausea e altri effetti collaterali del tratto gastrointestinale. Questi effetti collaterali, di norma, sono lievi e transitori e sono dovuti agli effetti diretti e indiretti di AR GLP-1 sul tratto gastrointestinale.

L'efficacia di AR GLP-1 rispetto ad altri farmaci ipoglicemizzanti è stata confermata nel quadro della meta-analisi sistemica, che ha dimostrato che AR GLP-1 (quando aggiunto alla terapia con metformina) fornisce un controllo più efficace della glicosi.

emoglobina di cobalto (HbA1c; variazione media rispetto al basale rispetto al placebo [intervallo di confidenza al 95% (IC)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) rispetto ai derivati ​​sulfonilurea, tiazolidinedione, glinidi, inibitori alfa-glucosidasi e inibitori DPP-4 (variazione media dal basale nell'intervallo da -0,66% a -0,82%) [19]. Il controllo glicemico durante l'uso di AR GLP-1 era paragonabile al controllo glicemico sulla terapia con insulina basale o miscele di insulina preparate [19]. Anche la diminuzione del peso corporeo durante l'uso di AR GLP-1 è stata significativamente maggiore (media [95% CI] rispetto al basale: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) rispetto all'utilizzo di qualsiasi altre classi di farmaci ipoglicemizzanti, ad eccezione degli inibitori dell'alfa-glucosidasi; l'uso della maggior parte delle altre classi di farmaci è stato accompagnato da un aumento del peso corporeo [19]. Parlando di sicurezza, AP GLP-1 non aumenta il rischio di ipoglicemia rispetto al (odds ratio (OR) [95% IC]: 0.92 [0,42, 2,07]) del gruppo placebo, il rischio di ipoglicemia quando si applica AR GLP-1 era significativamente inferiore rispetto all'uso di derivati ​​sulfonilurea, glinidi, insulina basale e miscele di insulina pronte [19].

Ad oggi, non ci sono dati da studi comparativi diretti di GLP-1 AR e inibitori di tipo cotrasportatore di tipo glucosio di sodio 2 (NGLT-2), un'altra nuova classe di farmaci ipoglicemici. I risultati della meta-analisi dimostrano che la terapia a 12-24 settimane con gli inibitori di NGLT-2 in combinazione con metformina ha comportato una variazione del livello medio (IC 95%) di HbA1c da -0,47% (-0,66%, -0, 27%) e massa corporea di -2.28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) rispetto al placebo [20]. Sebbene questi risultati non possano essere confrontati direttamente con i risultati delle meta-analisi per lo studio del GLP-1 AR, sono generalmente

Diagnosi, controllo, trattamento

Essi suggeriscono che la glicemia di controllo della GLP-1 AR sia più efficace degli inibitori di NGLT-2, ma con una perdita di peso meno pronunciata. Questa idea è ulteriormente supportata dai risultati di un recente sistema meta-analisi, in cui si è concluso che liraglutide (specialmente alla dose di / giorno 1,8 mg) comporta una riduzione significativamente maggiore del livello di HbA1c e glicemia a digiuno di NGLT-2 inibitori, con il corrispondente perdita di peso [21].

Dato che sia gli inibitori di GLP-1 AR che quelli di DPP4 sono meccanismi di azione incretinici, è utile confrontare l'efficacia e la sicurezza di queste due classi di farmaci. In due recenti meta-analisi AR GLP-1 erano significativamente più efficace di inibitori DPP4 nel ridurre HbA1c e impatto sulle dinamiche di peso corporeo, quando usato in combinazione con metformina o altri PTS [22, 23]. Tuttavia, l'incidenza di eventi avversi dal tratto gastrointestinale durante l'uso di AR GLP-1 era maggiore rispetto a quando si utilizzavano inibitori DPP4 [22, 23]. Sebbene inibitori DPP4 GLP-1 AR, e modulano le stesse vie fisiologiche, AR GLP-1 sono più efficienti, molto probabilmente perché inibitori DPP4 aumentano GLP-1 concentrazione di solo 2-3 volte [24]. Inoltre, l'effetto degli inibitori DPP4 dipende dalla secrezione endogena di GLP-1, che avviene principalmente dopo aver mangiato, mentre AR GLP-1 mantiene concentrazioni plasmatiche relativamente elevate durante il giorno, il che causa un effetto più pronunciato sul controllo glicemico a digiuno [24].

Nonostante alcune preoccupazioni su un potenziale aumento del rischio di pancreatite, cancro del pancreas e cancro della tiroide utilizzando AR GLP-1, diverse recenti meta-analisi [22, 25] e ampi studi di coorte [26, 27] hanno concluso che AR GLP- 1 non sono associati ad un aumentato rischio di queste complicanze. AR GLP-1 non è inoltre associato ad alcun aumento della mortalità o dell'incidenza di eventi cardiovascolari gravi [28]. Infatti, recenti evidenze suggeriscono che il GLP-1R può ridurre l'incidenza di esiti cardiovascolari, inclusa la mortalità, in pazienti con alto rischio cardiovascolare [16-18].

Evoluzione degli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simile

Dati gli effetti fisiologici di GLP-1, il suo uso come farmaco ipoglicemico sembra promettente. Tuttavia, il suo potenziale clinico è limitato alla rapida distruzione dell'enzima DPP-4. È stato dimostrato che un peptide ammidato con 39 amminoacidi naturali, chiamato exendin-4 (presente nel veleno dei denti riproduttori dell'Arizona), si lega al recettore GLP-1 e lo attiva in vitro [29]. Exendin-4 imitato fisiologico

Gli effetti genetici di GLP-1, inclusa la stimolazione glucosio-dipendente della secrezione di insulina, la soppressione della secrezione di glucagone, lo svuotamento gastrico ritardato e la riduzione dell'assunzione di cibo [29]. Exendin-4 è omologato al 53% rispetto al GLP-1 nativo (vedi Fig. 1) e, cosa più importante, resistente all'azione di DPP4 a causa della sostituzione di glicina con alanina in posizione 8 [29]. Quindi, exendin-4 è stato identificato come un potenziale GLP-1 AR con un'emivita più lunga rispetto al GLP-1, che ha portato direttamente allo sviluppo del primo exenatide AR GLP-1.

AR GLP-1 a breve durata d'azione

Exenatide è una forma sintetica di Exden-4 ed è stato il primo AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], registrato in Russia nel 2006), sviluppato con successo per uso terapeutico nel diabete di tipo 2 [ 30]. La resistenza di exenatide all'azione di DPP4 allunga la sua emivita a circa 2,4 ore dopo la somministrazione sottocutanea [30]. Considerando questa emivita media di durata, exenatide deve essere somministrato 2 p / giorno (10 μg 2 p / giorno): prima dei pasti mattutini e serali [30]. Molti AR GLP-1, sviluppati successivamente, hanno un'emivita più lunga di exenatide 2 p / giorno (vedi sotto); quindi, exe-natyd è considerato AR a breve durata d'azione GLP-1.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registrato in Russia nel 2014) è anche un AP GLP-1 a breve durata d'azione con un'emivita di 3 ore, come exenatide [30]. Nonostante l'emivita relativamente breve, lixisenatide (20 μg) viene somministrato solo 1 p / giorno, prima dei pasti [30]. Lixisenatide è un analogo di 44-amminoacidi di Exendin-4 con una serie di residui di lisina al terminale C (vedi Fig. 1).

AR GLP-1 lunga durata

La necessità di una doppia somministrazione di exenatide ha contribuito a sviluppare la formulazione di exenatide lunga durata d'azione (Baeta® lungo, "AstraZeneca", approvato in Europa nel 2011, è stato registrato in Russia nel 2017), in cui il peptide è incapsulata in un microsfere biodegradabili. Sebbene l'emivita del peptide attivo, exenatide, rimanga invariata, il suo rilascio graduale dalle microsfere riduce la frequenza di somministrazione a 1 p / settimana (2 mg 1 p / settimana) [31]. Tuttavia, la frequenza di produzione di anticorpi contro il farmaco con l'introduzione di exenatide 1 p / settimana è molto più alta rispetto all'introduzione di 2 p / giorno [32].

Liraglutide (Viktoza® "Novo Nordisk" è registrata in Russia nel 2010 YG) è un analogo di GLP-1 con un lato lungo acidi grassi a catena, attaccato alla lisina in posizione 26 e una sostituzione di arginina con lisina in posizione 34 (cfr. Fig. 1 ). Queste modifiche portano al legame non covalente all'albumina, che stabilizza la molecola, prevenendo la degradazione.

Diagnosi, controllo, trattamento

Riassunto degli studi randomizzati comparativi di confronto diretto della terza fase, in cui sono stati confrontati diversi AR di GLP-1 nel trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 non compensati nel trattamento di PSSP

Studio Durata Tel-N-ità Sfondo preparazioni terapeutiche valore del livello di confronto cambia NA1s, 1.BM (BU), se non diversamente indicato raggiungere il livello di destinazione% NA1s Variazioni massa corporea BM (BU), salvo diversamente specificato frequenza incidenza ipoglicemizzante della nausea

Farmaci a breve durata d'azione rispetto ai farmaci a breve durata d'azione

GetGoal-X [36] 24 settimane 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Non meno efficienza

Certificato di registrazione dei media El. No. FS77-52970