Olga Bondur

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Buona giornata, lettori abituali e ospiti del blog! Oggi ci sarà un articolo difficile sulle medicine moderne che sono già utilizzate dai medici di tutto il mondo.

Cosa sono le incretine e le incretine, quali farmaci dal gruppo degli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 e gli agonisti del peptide 1 glucagone-1 sono usati nel trattamento del diabete? Oggi imparerai cosa significano queste parole lunghe e complesse e, soprattutto, come applicare le conoscenze acquisite.

Questo articolo discuterà completamente nuovi farmaci - analoghi di glucagon-like peptide 1 (GLP1) e dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) bloccanti. Questi farmaci sono stati inventati negli studi sugli ormoni incretinici - quelli che sono direttamente coinvolti nella sintesi dell'insulina e dell'utilizzo del glucosio nel sangue.

Incrementi e trattamento del diabete di tipo 2

Per cominciare, ti dirò quali sono le incretine, come vengono chiamate brevemente. Incretins sono ormoni che vengono prodotti nel tratto gastrointestinale in risposta all'assunzione di cibo, che aumenta i livelli di insulina nel sangue. Due ormoni, il peptide-1 glucogon-simile (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico gluc-dipendente (HIP), sono considerati come incretine. I recettori HIP si trovano sulle cellule beta del pancreas ei recettori GLP-1 si trovano in vari organi, pertanto, oltre alla stimolazione della produzione di insulina, l'attivazione dei recettori GLP-1 porta ad altri effetti di questo ormone.

Ecco gli effetti che appaiono come risultato del lavoro di GLP-1:

• Stimolazione della produzione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas.
• Soppressione della produzione di glucagone da parte delle cellule alfa pancreatiche.
• Svuotamento gastrico rallentato.
• Diminuzione dell'appetito e aumento della sensazione di pienezza.
• Effetto positivo sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale.

Se tutto è chiaro con il primo e l'effetto principale: c'è più glucosio insulino-meno, quindi con il secondo sarà probabilmente più difficile da capire. Il glucagone è un ormone pancreatico prodotto da cellule alfa. Questo ormone è l'esatto contrario dell'insulina. Il glucagone aumenta il livello di glucosio nel sangue rilasciandolo dal fegato. Non dimenticare che nel nostro corpo nel fegato e nei muscoli ci sono grandi riserve di glucosio come fonte di energia, che sono sotto forma di glicogeno. Riducendo la produzione di glucagone, le incretine non solo riducono il rilascio di glucosio dal fegato, ma anche aumentano la sintesi di insulina.

Qual è l'effetto positivo di ridurre lo svuotamento gastrico nel trattamento del diabete? Il fatto è che la parte principale del glucosio alimentare viene assorbita dall'intestino tenue. Pertanto, se il cibo penetra nell'intestino in piccole porzioni, lo zucchero nel sangue aumenterà più lentamente e senza salti improvvisi, che è anche un grande vantaggio. Questo risolve il problema dell'aumento del glucosio dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).

Il valore di ridurre l'appetito e aumentare la sensazione di pienezza nel trattamento del diabete di tipo 2 è generalmente difficile da sovrastimare. GLP-1 agisce direttamente sui centri di fame e sazietà nell'ipotalamo. Quindi questo è anche un grande vantaggio. Un effetto positivo sul cuore e sul sistema nervoso è appena studiato, e ci sono solo modelli sperimentali, ma sono certo che nel prossimo futuro impareremo di più su questi effetti.

Oltre a questi effetti, in esperimenti è stato dimostrato che il GLP-1 stimola la rigenerazione e la crescita di nuove cellule pancreatiche e la distruzione dei blocchi di cellule beta. Quindi, questo ormone protegge il pancreas dall'esaurimento e aumenta la massa delle cellule beta.

Cosa ci impedirebbe di usare questi ormoni come medicina? Queste sarebbero medicine quasi perfette, poiché sarebbero identiche agli ormoni umani. Ma la difficoltà sta nel fatto che GLP-1 e HIP sono molto rapidamente distrutti (GLP-1 in 2 minuti e HIP in 6 minuti) dall'enzima di tipo 4 dipeptidil peptidasi (DPP-4).

Ma gli scienziati hanno trovato una via d'uscita.

Oggi ci sono due gruppi di farmaci nel mondo che sono in qualche modo legati alle increcretine (poiché il GLP-1 ha effetti più positivi della GUI, è stato economicamente vantaggioso lavorare con GLP-1).

1. Farmaci che imitano l'azione del GLP-1 umano.
2. Farmaci che bloccano l'azione dell'enzima DPP-4, prolungando così l'azione del suo ormone.

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Analoghi del GLP-1 nel trattamento del diabete di tipo 2

Attualmente sul mercato russo ci sono due preparativi di analoghi GLP-1 - questa è Bayetta (exenatide) e Viktoza (liraglutide). Questi farmaci sono analoghi sintetici del GLP-1 umano, ma solo il tempo di azione è molto più lungo. Hanno assolutamente tutti gli effetti dell'ormone umano, che ho menzionato sopra. Questo è indubbiamente un vantaggio. I vantaggi includono la diminuzione del peso corporeo di una media di 4 kg su 6-12 mesi. e una diminuzione dell'emoglobina glicata in media dello 0,8-1,8%. Cos'è l'emoglobina glicata e perché è necessario controllarlo, lo puoi scoprire leggendo l'articolo "Emoglobina glicata: come donare?".

Gli svantaggi includono:

• Solo somministrazione sottocutanea, cioè nessuna forma di compressa.
• La concentrazione di GLP-1 può aumentare di 5 volte, il che aumenta il rischio di condizioni ipoglicemiche.
• Gli effetti di GLP-1 aumentano solo, il farmaco non influenza l'ISP.
• Nel 30-40%, gli effetti collaterali possono essere osservati sotto forma di nausea, vomito, ma sono transitori.

Byetta è disponibile in penne usa e getta (simili a penne per insulina) alla dose di 250 mcg per mg. Le maniglie sono disponibili in volumi da 1,2 e 2,4 ml. In un pacchetto - una penna. Iniziare il trattamento del diabete mellito con una dose di 5 μg 2 volte al giorno per 1 mese per migliorare la tollerabilità, quindi, se necessario, aumentare la dose a 10 μg 2 volte al giorno. Un ulteriore aumento della dose non aumenta l'effetto del farmaco, ma aumenta il numero di effetti collaterali.

Injection Baet fare per un'ora prima di colazione e cena, non può essere fatto dopo un pasto. Se l'iniezione viene saltata, la successiva viene eseguita all'ora programmata. L'iniezione viene somministrata per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella spalla. Non può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.

Conservare il farmaco deve essere in un luogo buio e freddo, cioè, sulla porta del frigorifero, non permettere il congelamento. La penna della siringa deve essere conservata in frigorifero ogni volta dopo l'iniezione. Dopo 30 giorni, la penna con Baeta viene eliminata, anche se il farmaco rimane in esso, poiché dopo questo periodo il farmaco viene parzialmente distrutto e non ha l'effetto desiderato. Non conservare il farmaco usato con un ago collegato, cioè dopo ogni uso, l'ago deve essere svitato e gettato via e uno nuovo deve essere indossato prima di una nuova iniezione.

Byetta può essere combinato con altri agenti ipoglicemizzanti. Se il farmaco è combinato con farmaci sulfonilurea (manin, diabeton, ecc.), La loro dose deve essere ridotta per evitare lo sviluppo di ipoglicemia. C'è un articolo separato sull'ipoglicemia, quindi ti consiglio di seguire il link e studiare se non l'hai fatto. Se Byetta viene utilizzato insieme a metformina, le dosi di metformina non cambiano, poiché l'ipoglicemia in questo caso è improbabile.

Viktoza è anche disponibile in penne a siringa alla dose di 6 mg per 1 ml. Il volume della penna siringa è di 3 ml. Venduto con 1, 2 o 3 penne a siringa nella confezione. La conservazione e l'uso della penna a siringa sono simili a quelli di Baye. Il trattamento del diabete con Viktozy viene eseguito 1 volta al giorno alla stessa ora, che il paziente stesso può scegliere, indipendentemente dal pasto. Il farmaco viene iniettato per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella spalla. Inoltre, non può essere utilizzato per la somministrazione intramuscolare e endovenosa.

La dose iniziale di Victoza è di 0,6 mg al giorno. Dopo 1 settimana, è possibile aumentare gradualmente la dose a 1,2 mg. La dose massima è di 1,8 mg, che può essere iniziata dopo 1 settimana dopo aver aumentato la dose a 1,2 mg. Oltre questa dose, il farmaco non è raccomandato. Per analogia con Baeta, Viktozu può essere usato con altri farmaci antidiabetici.

E ora il più importante - sul prezzo e la disponibilità di entrambi i farmaci. Questo gruppo di farmaci non è incluso nella lista federale o regionale di farmaci preferenziali per il trattamento di pazienti con diabete. Pertanto, questi farmaci dovranno comprare per i propri soldi. Francamente, questi farmaci non sono economici. Il prezzo dipende dalla dose del farmaco somministrato e dalla confezione. Ad esempio, 1,2 mg di Byet contiene 60 dosi del farmaco. Questa quantità è sufficiente per 1 mese. a condizione che la dose giornaliera prescritta sia di 5 microgrammi. In questo caso, il farmaco ti costerà una media di 4.600 rubli al mese. Se questo è Viktoza, quindi con una dose giornaliera minima di 6 mg, il farmaco avrà un costo di 3.400 rubli al mese.

Inibitori DPP-4 nel trattamento del diabete di tipo 2

Come ho detto sopra, l'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) distrugge gli ormoni incretinici. Pertanto, gli scienziati hanno deciso di bloccare questo enzima, determinando un prolungato effetto fisiologico dei propri ormoni. Un grande vantaggio di questo gruppo di farmaci è un aumento di entrambi gli ormoni: GLP-1 e HIP, che potenzia l'effetto del farmaco. Inoltre, un punto positivo è il fatto che l'aumento di questi ormoni si verifica nel range fisiologico di non più di 2 volte, il che elimina completamente il verificarsi di reazioni ipoglicemiche.

Un vantaggio può anche essere considerato il metodo di somministrazione di questi farmaci - questi sono preparati in compresse, non iniezioni. Non vi sono praticamente effetti collaterali dagli inibitori della DPP-4, poiché gli ormoni aumentano entro i limiti fisiologici, come se si trovassero in una persona sana. Quando si usano gli inibitori, il livello di emoglobina glicata diminuisce dello 0,5-1,8%. Ma questi farmaci non hanno quasi alcun effetto sul peso corporeo.

Oggi sul mercato russo ci sono tre farmaci: Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia è la prima droga di questo gruppo, che ha iniziato ad essere usata prima negli Stati Uniti e poi in tutto il mondo. Questo farmaco può essere usato sia in monoterapia, sia in combinazione con altri farmaci ipoglicemici e persino con insulina. Januia blocca l'enzima per 24 ore, inizia ad agire entro 30 minuti dall'ingestione.

Disponibile in compresse in dosi di 25, 50 e 100 mg. La dose raccomandata - 100 mg al giorno (1 volta al giorno), può essere assunta indipendentemente dal pasto. In caso di insufficienza renale, la dose del farmaco viene ridotta a 25 o 50 mg.

L'effetto dell'applicazione può essere visto già nel primo mese di utilizzo e sia i livelli di glucosio nel sangue sia quelli postprandiali sono ridotti.

Per comodità della terapia combinata, Yanuvia viene rilasciata come farmaco combinato con metformina - Janumet. Disponibile in due dosi: 50 mg di Januvia + 500 mg di metformina e 50 mg di Januvia + 1000 mg di metformina. In questa forma, le compresse sono prese 2 volte al giorno.

Galvus è anche un membro del gruppo di inibitori DPP-4. È preso indipendentemente dal pasto. La dose iniziale di Galvus è 50 mg 1 volta al giorno, se ce n'è bisogno, la dose viene aumentata a 100 mg, ma la dose viene distribuita 50 mg due volte al giorno.

Galvus viene anche usato in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. Pertanto, esiste un tale farmaco combinato, come Galvusmet, che include anche la metformina. Ci sono compresse con 500, 850 e 1000 mg di metformina, la dose di Galvus rimane di 50 mg.

Di norma, la combinazione di farmaci prescritti per l'inefficacia della monoterapia. Nel caso di Galvusmet, il farmaco viene assunto 2 volte al giorno. In combinazione con altri farmaci, Galvus viene assunto solo 1 volta al giorno.

In caso di lieve compromissione della funzionalità renale, la dose del farmaco non può essere modificata. Confrontando i due preparati di Januvia e Galvus, sono stati osservati identici cambiamenti nell'emoglobina glicata, nella glicemia postprandiale (zucchero dopo un pasto) e nella glicemia a digiuno.

Ongliza - l'ultimo gruppo di farmaci aperti degli inibitori della DPP-4. Disponibile in compresse da 2,5 e 5 mg. Viene preso indipendentemente dal pasto 1 volta al giorno. Utilizzato anche come monoterapia, oltre che in combinazione con altri farmaci antidiabetici. Ma finora non esiste una combinazione di farmaci con metformina, come nel caso di Yanuvía o Galvus.

Con insufficienza renale lieve, non è richiesto un aggiustamento della dose, con gli stadi moderati e gravi, la dose del farmaco è ridotta di 2 volte. Anche il confronto con Yanuvía e Galvus non ha mostrato differenze evidenti e significative né nell'efficacia né nell'incidenza degli effetti collaterali. Pertanto, la scelta del farmaco dipende dal prezzo e dall'esperienza del medico con questo farmaco.

Queste droghe, sfortunatamente, non sono incluse nella lista federale dei farmaci preferenziali, ma in alcune regioni è possibile scaricare questi farmaci dai pazienti del registro regionale a spese del bilancio locale. Pertanto, ancora una volta, questi farmaci devono comprare i propri soldi.

Anche il prezzo di questi farmaci non è molto diverso. Ad esempio, il trattamento del diabete mellito Yanuviya alla dose di 100 mg è necessario spendere una media di 2 200-2 400 rubli. Una dose di Galvus di 50 mg ti costerà 800-900 rubli al mese. Ongliz 5 mg costa 1.700 rubli al mese. I prezzi sono puramente indicativi, presi dai negozi online.

A chi sono prescritti questi gruppi di farmaci? I preparativi di questi due gruppi possono essere prescritti già al momento del debutto della malattia, a coloro che possono permetterselo, ovviamente. È particolarmente importante in questo momento per mantenere, e forse anche aumentare il pool di cellule beta del pancreas, quindi il diabete sarà ben compensato per un lungo periodo e non richiederà la nomina di insulina.

Quanti farmaci sono prescritti contemporaneamente per il rilevamento del diabete mellito dipende dal livello di emoglobina glicata.

Ho tutto. È venuto fuori molto, non so nemmeno se lo dominerai. Ma so che tra i lettori ci sono persone che già ricevono queste droghe. Pertanto, mi appello a voi con una richiesta di condividere le vostre impressioni sulla medicina. Penso che sarà utile per coloro che stanno ancora pensando di passare a un nuovo trattamento per scoprirlo.

E ricorda che nonostante i farmaci più efficaci, la normalizzazione della nutrizione nel diabete gioca un ruolo da protagonista in concomitanza con uno sforzo fisico regolare.